Sykdommer i opphopning - Praktisk hematologi av barndommen

Kapittel VI
Sykehus av akkumulering
Sykdommer i opphopning representerer en stor gruppe arvelig patologi, basert på defekter i enzymsystemer involvert i lipid-, karbohydrat- og proteinutvekslinger. Utvelgelsen av en slik sykdomsgruppe er betinget, siden det på nåværende nivå er en eksakt patogenetisk klassifisering. Brudd på enzymsystemer fører til akkumulering av de tilsvarende spesifikke metabolittene i makrofagelementer med etterfølgende infiltrering av organer og vev i kroppen. For akkumuleringssykdommer, omfatter typiske kliniske symptomer skade på sentralnervesystemet, muskelsystemet, beinforstyrrelser, forstørrelse av leveren og milten. Kliniske symptomer skyldes den overordnede akkumuleringen av patologisk materiale i et bestemt organ. Tradisjonelt er noen sykdommer i denne gruppen (Gaucher-sykdom, Niemann-Pick-sykdom) referert til som en hematologisk patologi, da de er ledsaget av endringer i blod og benmarg. Slike pasienter behandles på spesialiserte hematologiske sykehus, samtidig som Tay-Sachs sykdom fra samme gruppe, men med en ledende skade på sentralnervesystemet, anses å være psykoneurologers arbeid. I noen tilfeller uttrykkes hematologiske forandringer av utseendet av unormale celler, som alderens anomali ved mukopolysakkaridose.

Den vanligste akkumulasjonssykdommen i klinisk praksis er Gauchers sykdom. Sykdommen ble først beskrevet av P.E. Gaucher i 1882. Den refererer til lipidmetabolismenzymer, sfingolipidose, hvor glukocerebroside akkumuleres. I 1965 fant R. O. Brady og medforfattere at de viktigste bruddene er i den første fasen av glukocerebrosidutnyttelse på grunn av mangel på glukokrebrosidase. Enzymeaktiviteten i kronisk form av Gauchers sykdom er redusert med 65%, og i akutt er det praktisk talt fraværende sammenlignet med friske mennesker. De mest alvorlige endringene observeres i milten, hvor innholdet av glukocerebroside er flere hundre ganger mer enn den normale konsentrasjonen. Det patologiske substratet blir avsatt i lymfeknuter, lever, benmarg, rørformede bein, nervesystemets vev. Primær infiltrering med glukocerebroside milt skyldes at det er en integrert del av erytrocytstroma, som hovedsakelig er ødelagt i milten. Den patologiske substrat av sykdommen er representert av Gaucher-celler - disse er store celler med en merkelig morfologi. Størrelsen varierer fra 20 til 40 mikron, en ovale avrundet konfigurasjon og med en eksentrisk lokalisert liten kjerne. I tillegg til mononukleære er det to- og trinuclear Gaucher-celler. Kjernene har en tett nettstruktur, avrundet, noen ganger litt rynket. Nucleoler i kjernen blir ikke detektert. Strukturen til cytoplasma er karakteristisk: når den er farget i henhold til Romanovsky, har cytoplasma en lagdelt cellestruktur og opptar en stor del av cellen, flekker i rosa. Den lagdelte strukturen skyldes tilstedeværelsen av ledninger som omslutter hele cytoplasma. Ved elektronmikroskopisk undersøkelse er de representert som doble kjeder dannet av glukocerebroside-molekyler. Blant Gaucher-celler kan man også finne former uten inneslutninger, hvor cytoplasma er malt i en blåaktig farge. Dette skyldes de ulike faser av utviklingen av makrofagelementer. Noen ganger finnes celler med en skumaktig struktur av cytoplasma som ligner Niemann-Pick-celler, men cytokemiske reaksjoner indikerer at de tilhører Gaucher-celler. Cytokjemisk er en uttalt reaksjon på sur fosfatase, en CHIC reaksjon, svak flekker for a-naftylacetat esterase notert, sudanofilgranuler detekteres. N. S. Kislyak og R. V. Lenskaya (1978) bemerker at reaksjonen med Sudan III til nøytrale fetter er veiledende. Gaucher-celler er farget gulaktig-oransje, noe som skiller dem fra andre celler, noe som gir en lysegul farge,
De mest uttalt histologiske endringene er bestemt i milten. Milten når en enorm størrelse. På seksjoner har massen et "marmor" mønster - et mangfold av gule flekker dannet av en gruppe Gaucher-celler. Lignende infiltrater finnes i leveren, som øker betydelig og mister sin lobulære struktur. Fokale lesjoner observeres i beinvevet med utvikling av bein ødeleggelse kombinert med sklerotiske endringer. Prosessen påvirker hovedsakelig de store beinene - tibia, femur og humerus. Deponeringen av det patologiske substratet forekommer i lymfeknuter, noe som fører til moderat hyperplasi. Også observert forekomster i huden med misfarging, spesielt på steder utsatt for lys. Patologiske endringer finnes i hornhinnen. I benmargen, i motsetning til milten, er Gaucher-celler spredt blant normale hemocytter, med et stort antall som forekommer to eller tre ganger. Spesifikke innskudd er også notert i lungene; alveolære makrofager infiltreres med interstitial lungevev. I kronisk form av Gauchers sykdom er omfanget av berørte organer vanligvis begrenset til hematopoietiske, lymfatiske og beinsystemer. I akutt form er det en signifikant akkumulering av glukocerebroside i nervesystemet, sykehusene, fordøyelseskanalen, binyrene og nyrene påvirkes også. I nervesystemet er det store klynger av celler rundt karene, i nevronene. Degenerasjonen av neuroner i thalamus, basale ganglia i kjernen av stammen, ryggmargen og hjernebark utvikler seg.
Gauchersykdom er familiedrevet, og brødre og søstre er ofte syke i samme familie. Sykdommen med samme frekvens forekommer hos menn og kvinner. Det overføres av en autosomal recessiv type som ikke er sekskoblet. Hos personer med heterozygotisk bærer av det patologiske genet reduseres aktiviteten av glukocerebroside i leukocytter. De utsatte og akutte former for Gauchers sykdom antas å skyldes to forskjellige alleliske resessive autosomale genmutasjoner. I litteraturen er det beskrivelser av sykdomsfall, hvor vi snakker om den dominerende typen arv med ufullstendig penetrasjon, som er notert i de lukkede etniske gruppene.
Alvorlighetsgraden av kliniske tegn i Gauchers sykdom er direkte avhengig av graden av enzymdefekten. Jo mer aktiviteten til enzymet er redusert, sykdommen vises i en tidligere alder og i en mer alvorlig form. Det finnes tre former for Gauchers sykdom: Infantil - forekommer hos spedbarn, ungdommer - forekommer hos yngre og midaldrende barn, og den såkalte voksen forekommer hos eldre barn og voksne. Avhengig av det kliniske kurset, skilles følgende: 1) En akutt barndomsvariant som forekommer i infantil og tidlig ungdomsform og kjennetegnes av et raskt progressivt kurs med utprøvde nevrologiske lidelser; 2) kronisk - det observeres hos voksne og i sen ungdomsform. Sykdommen kjennetegnes av en lang kurs, hvor det ledende syndromet er splenomasgalia.
Akutt malignt kurs oppstår når sykdommen oppstår i barndommen. Barn blir født utad sunne. Snart blir barnet tegn på et forsinkelse i psykomotorisk utvikling. Det er en dårlig gevinst i vekst og vekst. Det er ingen aldersmessig respons på miljøet, barn er sløv, apatisk. Hypotrofi er gradvis dannet. Det akutte kurset er preget av en generalisert lesjon av de indre organene, som bestemmer rekke kliniske symptomer. Magen stiger raskt i størrelse på grunn av hepatosplenomegali. Forskjellige nevrotiske lidelser er karakteristiske - forsinkelse i psyko-neurologisk utvikling, angrep av tonisk-klonisk kramper, opisthotonus. Bulbar lidelser er preget av et stille barnsskrik, skade på de oculomotoriske nerver i form av konvergent strabismus, svekket svelging. Muskelhøyt blodtrykk utvikler seg - stiv nakke, bøyede, ikke-rettende lemmer; Spastisk stivhet kan nå full dekerebrasjon. Lymfeknuter er moderat forstørret. En spesifikk lesjon av lungene fører til utvikling av luftveissykdommer. Vises hoste, cyanose, kortpustethet, respiratorisk svikt utvikler seg. Anemi og trombocytopeniøkning i blodet utvikler hemorragisk syndrom. I benmargen er det en signifikant infiltrering av Gaucher-celler. Prognosen i barndommen er ugunstig. Brudd på svelging fører til umuligheten av å spise, alvorlig dystrofi, redusert kroppsreaktivitet. Døden oppstår ved tiltredelse av sekundære komplikasjoner - lungebetennelse, luftveissykdommer, aspirasjon av matmasser. Døden blir observert i det første år av livet. Det akutte kurset observeres også i ungdomsformen av Gauchers sykdom hos barn i førskole- og grunnskolealderen. Prosessen kjennetegnes også av betydelig generalisering, skade på ulike indre organer, beinmarginfiltrering, men fortsetter mindre raskt. Døden oppstår med symptomer på dystrofi og alvorlige nevrologiske lidelser. Varigheten av sykdommen overstiger ikke 2 år fra begynnelsen av de første kliniske symptomene. I blodet - alvorlig anemi og trombocytopeni. Ingen spesifikke Gaucher-celler finnes i blodet, siden de ikke eliminerer fra benmargen.
Den kliniske varianten av Gauchers sykdom, karakterisert ved et kronisk kurs, er en mer godartet form. Sykdommen kan også forekomme i barndommen og er asymptomatisk i lang tid. De første tegnene vises i ungdomsår eller hos voksne. I forbindelse med en lang asymptomatisk innledende periode er det enda vanskelig å fastslå tidspunktet for sykdomsutbruddet, selv etter historien. De første symptomene er vanligvis forårsaket av en lesjon i milten - det er mild smerte i venstre hypokondrium, en følelse av fylde i dette området. Deretter er det en moderat økning i milten og leveren. Hos barn er det beskrevet en variant av utbruddet av Gauchers sykdom med beinskade. Det kliniske bildet ble dominert av smerter i beinene i underekstremiteter, lameness. Under kroniske forhold er nervesystemet vanligvis ikke påvirket, og det er ingen forsinkelse i psyko-fysisk utvikling. I utgangspunktet forekommer infiltrering av organene i den valgfrie hematopoiesis (milt, lever), benvev og benmarg. Det ledende kliniske symptomet er splenomegali. Milten kan nå en stor størrelse og bli bestemt ved inngangen til det små bekkenet. Det er tykt, humpete og kan være smertefullt på grunn av forekomsten av perisplenitt. Litt senere er leveren involvert i prosessen, som også kan være stor, palpasjon er tett og smertefri. Gulsot og ascites er ikke karakteristiske for Gaucher sykdom. Alvorlig hepatosplenomegali fører til en betydelig økning i volumet av magen. Pasientene har et karakteristisk utseende - en stor bulging mage. Ofte utvikler beinendringer, bekymret for smerten i tubulære bein - lårben, humeral. På grunn av intens smerte er mobilitet begrenset. Spontane brudd på lange rørformede ben, deformasjon av skjelettet, dannelse av hump, utvikling av osteomyelitt er mulig. En røntgen undersøker osteoporose og beincyster, utvidelse av benmargenkanalen og atrofi av det kortikale laget av de rørformede beinene. Karakteristiske radiografiske egenskaper oppdages i femorale og tibiale ben. På grunn av hyperostose på begge sider av diaphysis har beinene en klumpformet deformasjon - "Erlenmeyer-kolbe". Beinene på skallen lider vanligvis ikke. I Gauchers sykdom er det hudendringer i form av flekker av gulbrun pigmentering, med overveiende lokalisering på baksiden, hender, men som regel forekommer de i sen periode. Lignende endringer kan være på slimhinnene. Gult flekker er funnet på brettene. Lymfadenopati er et relativt sjeldent symptom og er moderat. Blodbildet har ingen spesifikke tegn. Det er moderat anemi, leukopeni, trombocytopeni, økende i terminalperioden. På den ene siden er pankytopeni forårsaket av infiltrering av beinmarg med Gaucher-celler, på den annen side, hypersplenisme. Hemorragisk syndrom i lang tid er moderat i form av subkutane blødninger, senere nasal, gastrointestinale blødende ledd. Dette skyldes både utvikling av trombocytopeni og utvikling av portalhypertensjon, ledsaget av spiserør i fordøyelseskanalen. Moderat nøytropeni med lymfocytose og monocytose er mulig i leukogrammet. Gaucherceller i perifert blod er ikke funnet. De er funnet i studien av myelogram.
Den generelle tilstanden til pasientene kan forbli tilfredsstillende. Generell svakhet, tretthet, lavgradig feber er notert. I lang tid fortsetter evnen til å jobbe. I kronisk form er sykdommen delt i mange år. Det er lagt merke til at sykdommen har et lengre forløb enn de eldre tegnene oppsto i en eldre alder. Mange barn lever til voksen alder. Til tross for det relativt gunstige kurset, forblir prognosen dårlig. Pasienter utvikler cachexia, det er alvorlige sekundære infeksjoner, blødninger i vitale organer, som til slutt fører til et dødelig utfall.
Hovedkriteriet for sykdommens diagnose er gjenkjenning av Gaucher-celler i myelogrammet og punktering av milten. I barndommen er diagnosen vanskelig, da det viktigste symptomet - splenomegali, anemi, trombocytopeni, leukopeni - også er observert i andre sykdommer. I denne sammenheng tjener splenomegali av ukjent opprinnelse som en indikasjon på miltens diagnostiske punktering. For tiden har muligheten for å diagnostisere Gaucher-sykdommen utvidet seg. Biokjemiske studier tillater å bestemme den lave aktiviteten til enzymet glukocerebrosidase i perifere blodleukocytter, kultur av hudfibroblaster, vevshomogenater. Diagnose er mulig i prenatalperioden. Diagnostisk funksjon er den kjemiske bestemmelsen av forhøyet glukocerebroside i biopsiemateriale og urinsediment. Karakterisert av økt aktivitet av syrefosfatase. I en blodprøve er serumlipidnivåer innenfor normale grenser. Det er en liten økning i glukocerebrosidfraksjonen av fosfolipider. Plasmaskolesterolnivåer er normale. Totale protein- og proteinfraksjoner har heller ingen spesielle unormaliteter. Når det gjelder differensialdiagnose, er det nødvendig å utelukke Niemann-Pick-sykdom og andre akkumuleringssykdommer, hemolytiske prosesser.
Behandling av symptomatisk Gaucher sykdom - kampen mot sekundær infeksjon, transfusjon av blodkomponenter. I kronisk forlengelse er splenektomi et palliativ tiltak, det reduserer signifikant cytopeni og hemorragisk syndrom. Nylig har utsikter for behandling vært forbundet med erstatningsterapi - innføringen av det manglende enzymet, rensede enzympreparater.

Sykdommer i lipidakkumulering hos barn

Sykdommer i lipidakkumulering (lipidose, i den smale følelsen av sfingolipidose) forstås å være en heterogen gruppe av sykdommer karakterisert ved nedsatt metabolisme av representanter for forskjellige lipidgrupper. Mange av dem er medfødte lysosomale sykdommer, der det er en defekt av et bestemt lysosomalt enzym som er involvert i katabolismen av sfingolipider. Spaltningen av sphingolipider, som er en normal del av hjernen, så vel som andre organer og ekstracellulære væsker, avbrytes på et bestemt stadium, noe som fører til akkumulering og klinisk preget av progressive motoriske og psykiske lidelser, skade på parenkymale organer, hud, retina.

Sykdommer i lipidakkumulering er genetisk bestemt. Generelt er det en autosomal recessiv arvmodus med unntak av Fabrys sykdom, som er arvet i forbindelse med X-kromosomet. Sykdommer forekommer hovedsakelig i barndom, men det er juvenile og kroniske former for kurset. Utfallet er stort sett dødelig siden Forsøk på å erstatte enzymet innkapslet i liposomer, gir ikke oppmuntrende resultater.

Patogenesen av psykiske lidelser i lysosomale lagringsforstyrrelser ser ut til å være basert på to vanlige konsekvenser av utilstrekkelig nedbrytning av cellulære komponenter. Akkumulering utover kritisk terskel fører til forstyrrelse av cellefunksjoner og de dør. I tillegg kan deres død være forbundet med den giftige effekten av noen akkumulerende vaskemiddellignende forbindelser. En ytterligere faktor i psykiske lidelser er forvrengningen av den kompleksbestemte nevrongeometrien. Som respons på akkumulering av ufordøpte cellulære komponenter i nevroner, dannes uvanlige, meget store prosesser, kalt mega-eurites. De er større enn foreldrenes kropp, og deres tilfeldig stiliserte flere grener er aberrantly i kontakt med andre nevroner og dendritter, som forstyrrer det normale "ledningsmønsteret" i hjernen.

De mest kjente og vanlige sykdommene i denne gruppen er Tay-Sachs, Gaucher, Niemann-Pick og andre.

Tay-Sachs sykdom - arvet av den recessive typen gangliosidose, som er spesielt vanlig blant jøder. Denne patologien er preget av mangel på enzymet heksosaminidase A (som er involvert i katabolismen av hjerne gangliosider), med det resultat at disse lipidene akkumuleres i nevroner; samtidig som hjernefunksjonene forstyrres, utvikler blindhet og barnet dør,

I Niemann-Pick-sykdommen hos voksne akkumulerer sphingomyelin hovedsakelig i milt og lever; barn har mental retardasjon og tidlig død. Sykdommen er forårsaket av mangel på en av sphingomyelinase isoenzymer.

Gauchersykdom er preget av overdreven avsetning av cerebrosider i makten i milten, leveren, lymfeknuter og benmarg på grunn av en genetisk forhåndsbestemt defekt av enzymet glykocerebrosidase.

Før du går videre til behandling av private problemer av forstyrrelser av lipoproteinmetabolisme og aterosklerose, er det nødvendig å dvele på noen generelle bestemmelser om kolesterolmetabolisme i kroppen, egenskapene ved sammensetningen og dannelsen av transportformer av blodlipider.

194.48.155.245 © studopedia.ru er ikke forfatter av materialene som er lagt ut. Men gir mulighet for fri bruk. Er det et brudd på opphavsretten? Skriv til oss | Kontakt oss.

Deaktiver adBlock!
og oppdater siden (F5)
veldig nødvendig

Lysosomale sykdommer hos barn

Mange av de over 40 beskrevne arvelige sykdommer med defekter av lysosomale enzymer er preget av skade på leveren.

Dette gjelder hovedsakelig Gauchers sykdom, Niemann - Pick, Wolman, en rekke mukopolysakkaridoser, oligosakkaridoser, metakromatisk leukodystrofi, sykdommer i Farber, Fabry, type I gangliosidose.

Gaucher sykdom. Hepatomegali oppstår. Histologisk bestemt Gaucher-celler, som er forstørrede Kupffer-celler med en eksentrisk lokalisert kjerne og karakteristisk cytoplasma, som har utseendet av "krøllet tissuepapir." I området av Gaucher-cellegrupper i leverkroppen og i portalkanalene kan fibrose observeres. Kan utvikle levercirrhose.

Niemanns sykdom - Velg. Med involvering i leverenes patologiske prosess, blir den forstørret, blek. Mikroskopisk: strukturen av lobulene er ikke ødelagt, fibrose er ikke karakteristisk. Kupffer-celler er forstørret, har en skummende vakuoleringscytoplasma. Lignende endringer observeres i hepatocytter. Celler akkumulerer ceroid, kolesterol og fosfolipider. Elektronmikroskopi avslører karakteristiske myelinfigurer som består av konsentriske eller parallelle osmiofile plater. I den kliniske varianten av sykdommen med normal sfingomyelinaseaktivitet i leveren og leukocytter, kan et morfologisk bilde som ligner på neonatal hepatitt observeres.

Wolmans sykdom. Leveren er forstørret, malt i gul. Histologisk forekommer steatose med et stort antall skumceller, som er hepatocytter, Kupffer-celler som inneholder store mengder kolesterol og lipider. Kolesterol er best oppdaget ved undersøkelse av deler av frosset levervev i polarisert lys.

Mukopolysakkaridose. Leverskader er forårsaket av akkumulering av sure glykosaminoglykaner og gangliosider i celler og intercellulær substans. Hepatomegali oppstår. Histologisk manifestert ved vakuolisering av hepatocytter og Kupffer-celler og, i mindre grad, epitelet av gallekanaler. Over tid kan leverfibrose utvikles.

Mucolipidosis. Leveren er forstørret, malt i gul. Histologisk forekommer steatose med et stort antall skumceller, som er hepatocytter, Kupffer-celler som inneholder store mengder kolesterol og lipider. Kolesterol er best oppdaget ved undersøkelse av deler av frosset levervev i polarisert lys.

Oligosaharidozy. Leveren er involvert i prosessen i alle former for sykdommen. Det er hepatomegali med vakuolisering av cytoplasmaet til Kupffer-celler og hepatocytter. Vacuoles har forskjellige størrelser, de kan slå seg sammen til ganske store. Vakuolisering kan også observeres i endotelceller og gallekanalens epitel.

Metakromatisk leukodystrofi. I leveren, i makrofager av portalkanaler, bestemmes metakromatiske granuler, og de kan også bli funnet i Kupffer fibroblaster og celler. I galleblæren kan papillære utvekster av slimhinnen bestemmes ved tilstedeværelse av skumceller i subepitelialsonen.

Farber's sykdom. Hepatomegali oppstår. Akkumuleringen av ceramid og gangliosider forekommer i hepatocytter med vakuolisering av cytoplasma, med det resultat at de blir skumholdige. I tillegg utvikles en reaktiv granulomatøs prosess med et resultat i fibrose. Lipogranulomer blir spredt gjennom leveren vevet, består av lymfocytter, makrofager, multinucleated gigantiske celler.

Fabry sykdom. Som i andre organer, i leveren oppstår akkumulering av globotriaosilceramid overveiende i de vaskulære endotelceller.

Gangliosidose. I former av sykdommen med lever involvering skjer hepatomegali. Når lysmikroskopi observeres vakuolering av cytoplasmaet av hepatocytter og Kupffer-celler, noe som gir dem et skummende utseende. Elektronmikroskopi identifiserer forstørrede transparente lysosomer som inneholder retikulert granulært materiale.

Lysosomale lagringssykdommer

Lysosomale enzymer ødelegger makromolekyler eller selve cellen (for eksempel når de strukturelle komponentene i cellen behandles), eller fanget fra utsiden. Arvelige defekter eller mangler ved lysosomale enzymer (eller andre lysosomale komponenter) kan føre til akkumulering av ikke-nedbrytte metabolitter. I følge tilstedeværelsen av mange spesifikke mangler i sykdommen grupperes akkumulering vanligvis biokjemisk, avhengig av akkumulert metabolitt.

mucopolysaccaridose,
sfingolipidose (lipidose),
Mucolipidosis.

De viktigste er mucopolysaccharidose og sfingolipidose. Type 2 glykogenose er en lidelse av lysosomal akkumulering, men mest glykogenose er ikke.

Ettersom de retikuloendoteliale celler (f.eks, milt) rik lysosomer, retikuloendoteliale skadet vev etter noen lysosomale lagringssykdommer, men vanligvis vev rikeste substrat lide vsego.Takim sterkere måte, hjernen, som er rik på gangliosider, særlig som lider av gangliosidose, mens mucopolysaccaridose påvirker mange vev fordi mukopolysakkarider som er tilstede i kroppen.

Mukopolysaccharidose (MPS). Mukopolysakkaridose er en arvelig mangel på enzymer involvert i ødeleggelsen av glykosaminoglykaner. Glykosaminoglykaner (tidligere kalt mukopolysakkarider) er vanlige polysakkarider av celleoverflaten og ekstracellulær matrise og strukturer. Enzymmangel som forhindrer ødeleggelse av glykosaminoglykaner, forårsaker akkumulering av glykosaminoglykanfragmenter i lysosomer og forårsaker omfattende endringer i bein, bløtvev og sentralnervesystem. Arv er vanligvis autosomal recessiv (unntatt type II mucopolysaccharidose).

Alder av forekomst, kliniske manifestasjoner og alvorlighetsgrad varierer etter type.
Vanlige manifestasjoner omfatte grovansiktstrekk, forsinke utvikling nerve og regresjon, leddkontrakturer, organomegali, grovt hår, progressiv respiratorisk svikt, hjertemisdannelser, skjelett endringer og subluksasjon av cervical vertebrae.

Diagnosen er foreslått basert på medisinsk historie, inspeksjonsdata, beinabnormaliteter (for eksempel multiple dysostose), funnet i studien av skjelettet og forhøyede totale og fraksjonerte glykosaminoglykaner. Diagnosen bekreftes ved å analysere enzymer i en kultur av fibroblaster (prenatalt) eller perifere leukocytter (etter fødselen). Ytterligere testing utføres for å overvåke organspesifikke endringer (for eksempel ekkokardiografi for ventildefekter, audiometri for å oppdage endringer i hørselen).

Behandling av mucopolysakkaridose type I (Hurlers sykdom) består i å fylle opp enzymet a-L-iduronidase, som effektivt stopper progresjonen og gjenoppretter alle ikke-CNS komplikasjoner av sykdommen. Hematopoietisk stamcelletransplantasjon har også vist seg å være effektiv ved starten av forskningen, men er ikke effektiv i behandling av CNS-sykdom.

Sfingolipidoz. Sfingolipider er normale lipidkomponenter av cellemembraner, de akkumuleres i lysosomer og forårsaker omfattende endringer i nevroner, ben og andre endringer når en enzymdefekt forhindrer ødeleggelsen. Selv om forekomsten er lav, er frekvensen av bærerformer av noen former høy. Gauchersykdom er den vanligste fingolipidosen.

Gaucher sykdom

Gauchersykdom er sfingolipidose som skyldes mangel på glukokrebrosidase, noe som fører til akkumulering av glukocerebroside og relaterte forbindelser. Symptomer og tegn varierer etter type.

Type I (ikke-neuropatisk) er den vanligste (90% av alle pasientene). Rest enzymaktivitet er maksimal. Ashkenazi-jødene har størst risiko; 1/12 er bærere. Alderen av forekomsten av sykdommen varierer fra 2 år til slutten av voksen alder. Symptomer og tegn inkluderer splenohepatomegaly, bein sykdommer, vekstretardering, forsinket pubertet, blåmerker og pinguecula. Neseblær og blåmerker fra trombocytopeni er vanlige manifestasjoner. Røntgenbilder viser slående ender av lange bein (Erlenmeyers rørlignende deformasjon) og kortikale uttynding.

Type II (akutt neuropatisk). Utbruddet av sykdommen faller på barndommen.

Type III (subakut neuropatisk) i form av sykelighet, enzymaktivitet og klinisk alvorlighetsgrad ligger mellom type I og II. Sykdommen oppstår når som helst under barndommen. Kliniske manifestasjoner er avhengig av subtypen og inkluderer progressiv demens og ataksi (Ilia).

diagnostikk

Bestemmelse av enzymaktivitet.

Diagnosen er laget på grunnlag av analysen av leukocyt enzymer. Bærere er identifisert, og typer utmerker seg ved mutasjonsanalyse. Selv om biopsi ikke er nødvendig, er Gaucher-celler - lipidfylte makrofager i leveren, milten eller benmarget, som ser ut som krøllete vev - diagnostiske.

behandling

I type I og III: påfylling av enzymet ved placenta eller rekombinant glukokrebrosidase.
Noen ganger migrulat, splenektomi eller stamcelle transplantasjon.

Pasienter som behandles med enzymerstatnings, krever regelmessig overvåkning av hemoglobinnivå, og blodplater, regelmessig evaluering av milt og lever volum tilstand, CT, eller MR, så vel som vanlige vurdering av status av bensykdom i skjelettundersøkelse, dual energi røntgen ab sorbtsiometrii eller MRI.

Splenektomi kan være nyttig hos pasienter med anemi, leukopeni, trombocytopeni, eller når miltens størrelse gir ubehag.

Niemann-pick sykdom

Disease Niemann - Peak - sfingolipidoz forårsaket av utilstrekkelig aktivitet av sfingomyelinase, noe som resulterer i akkumulering av sfingomyelin (ceramid fosforylcholin) retikuloendoteliale celler.

Akkumulerende sykdommer

Mukopolysakkaridose er en arvelig sykdom i bindevevet der det er kombinert skade på muskel-skjelettsystemet, indre organer, øyne og nervesystem

Frekvens 1: 400.000

Synonymer - flere dysostose, mukokondrodystrofi, gargoylisme

Rapporter syntese og nedbrytning av glykosaminoglykaner (GAG), som akkumuleres i celler (som fører til destruksjon) i forskjellige organer og i betydelige mengder utskilles i urinen (og hondroetilsulfat geparanmonosulfat)

Mangel på lysosomale enzymer involvert i nedbrytning av glykosaminoglykaner (GAG)

Typisk generell visning- kort statur, stort hode med disfigured funksjoner i ansiktet, stor mage, halvbøyde i albuen, hofte og kneleddene Amimichnoe ansikt med lav nese,

exophthalmos, tykke, mørke øyenbryn, halvåpent munn og stivt fremspringende hår

Bone endringer: dolichocephalic eller oxycephaly, forlengelse og utvidelse av hypofysen fossa

Endring av bryst 12 og 1- og 2 lumbale ryggvirvler av typen "fiskekrok" eller språkendring bekkenet, fortykningsmidler metaphyses lange ben av lemmer og håndledd ben intelligens nedgang, endringer i øyet, hørselstap øker med alderen, karakterisert ved hepatosplenomegali myocardiodystrophy kronisk bronkopulmonal prosess

Hurlers syndrom- autosomal recessiv arvstype

Huntersyndrom- X-koblet recessiv

Sanfillipo syndrom, de skiller typene A, B, C, D (bare forskjellig i biokjemiske feil), klinikken er den samme

Morkio syndrom(Type 4 MPS), type arv -A-fordypning. Karakterisert av hyper ledd

Scheye syndrom(Type 5 MPS). Type arv - A-Rec. Allelisk form av Hurlers syndrom

Maroto-Lamy Syndrome,(Type 6 MPS) type arv A-rec

Sly syndrom(Type 7 MPS), arvstype - A-rec

glykogen lagring sykdom

- en gruppe arvelige enzymopatier kjennetegnet ved overdreven avsetning av glykogen i de organene og vevene der det er deponert normalt: lever, nyrer, muskler, hjerte

Det er 10 kjente typer glykogen sykdom på grunn av en defekt av det samme enzymet, den mest studerte 6

Type1 - Girkesykdom, arvtype -A-recz

Type 2 - Pompesykdom, arvtype -A-recz

Type 3 - Phobos sykdom, meslinger sykdom, limitdekrinose

Type 4 glykogenose (amylopektinose)

Skriv 5 glykogenose - myofosforylaseinsuffisiens

Type 6 glykogenose - Gers sykdom (hepatofosforylase insuffisiens

Von Gierke sykdom

Det manifesterer i barndom hepatitt og nephromegalia, hypoglykemi og acidose. Terapi tar sikte på å forhindre hypoglykemi gjennom langvarig, permanent nasogastrisk

mate eller foreskrive en diett rik på karbohydrater.

I barndom, hepatomegali, kardiomegali og muskulær hypotensjon. Alle organer og vev påvirkes. Det er ingen effektiv behandling. De fleste barn dør før 1 år med hjerte- og lungesvikt.

lipidoses

Intracellulær lipidose er forårsaket av defekter i lysosomale enzymer involvert i sammenbrudd av cellulære forbindelser med høy molekylvekt, noe som skyldes at visse stoffer akkumuleres inne i lysosomene, noe som til slutt fører til celledød. Nimmans sykdom - Velg

Disease Niemann - Pikaobedinyaet gruppe sfingomielolipidozov karakterisert ved akkumulering av sphingomyelin som følge av redusert aktivitet av enzymet sfingomyelinase katalyserer hydrolysen av sfingomyelin til ceramid og fosforylcholin danner rester.

Normalt er sfingomyelin et integrert element i membranene av subcellulære organeller, endoplasmatiske retikulum, mitokondrier, samt hovedlipidet av myelinskjeden og erytrocytstromaen. I Niemann-Pick-sykdommen akkumuleres sphingomyelin i overskudd i disse cellene eller deres komponenter. Sphingomyelin finnes i leveren, milt, lymfeknuter, alveoler og myokard. Klinisk manifesteres Niemann-Pick-sykdommen av hepatosplenomegali fra fødselen, progressiv skade på nervesystemet og nedsatt intelligens.

Type A (klassisk infantil form, akutt nevropatisk form) observeres oftest. Sykdommen manifesterer seg etter fødselen og er preget av lesjoner av indre organer og sentralnervesystemet.

Allerede ved 3 måneders foderproblemer er hypotrofi notert, og etter 6 måneder oppdages hepatosplenomegali. Som regel forstørrer leveren tidligere enn milten. Barn er utmattet, preget av en stor utstående mage og tynne lemmer. Av nevrologiske forstyrrelser er det merket hypotoni, undertrykkelse av tendonreflekser, mangel på respons på omgivelsene, stopp av motorutvikling, og tap av allerede tilegnede ferdigheter. Tidlig hørsel er redusert. Huden blir brunaktig gul på grunn av sphingomyelin. I ca 50% av tilfellene finnes et kirsebærrødt sted i maklinen i netthinnen. Kornealforstyrrelser, brun farging av den fremre linsekapsel er også beskrevet. Syke barn dør vanligvis i det tredje år av livet.

Med type B (visceral form, kronisk form uten involvering av nervesystemet) utvikles de viktigste kliniske manifestasjonene senere enn med type A.

Splenomegali opptrer i alderen 2-6 år, senere påvirkes lever og lunger (pasienter er utsatt for hyppige infeksjoner i luftveiene). Symptomer på lesjoner fraværende, tvert imot, i noen tilfeller er høy intellektuelle evner notert. Forventet levetid reduseres ikke.

Type C (subakutt, juvenil form, kronisk nevropatisk form) manifesterer seg i 1-2 år og

preget av nevroviscerale lidelser. Hepatosplenomegali vises først (mindre enn

uttrykt i sammenligning med type A og B), kan kolestase observeres. Neurologiske symptomer

utvikle på bakgrunn av skade på indre organer, merket hypotoni, økt

dype senreflekser, som erstattes av spastisk lammelse, så vel som forsettlig

tremor, moderat ataksi, kramper. De fleste pasienter dør i alderen 5-15 år.

Diagnosen er basert på det kliniske bildet, deteksjon av skumceller i vevsbiopsier,

bestemmelse av sfingomyelinaseaktivitet i vevekstrakter (ved bruk av radioaktive

sfingomyelin). Diagnosen bekreftes ved å bestemme innholdet av lipider i lymfatiske

fartøy, sfingomyelin ved bruk av høyoppløselig væskekromatografi, som måler aktiviteten av sfingomyelin i hårrøttene.

Den spesifikke behandlingen av Niemanns sykdom - Peak er ikke utviklet.

Gaucher sykdom (glucocerebroside lipidose, glukokerebrosidose) er en av de vanligste

arvelige glykolipid metabolisme lidelser.

Det antas at grunnlaget for Gaucher sykdom er alleliske mutasjoner av gener som koder for

glukocerebrosidase er et enzym som katalyserer hydrolytisk spaltning av glukose fra

glukocerebroside, som akkumuleres i ulike organer og vev. For første gang pasient med dette

beskrevet patologien til den franske dermatologen Gaucher (Ph. Ch. E. Gaucher) i 1882

Type I (kronisk eller voksen, nevropatisk)preget av utviklingen av splenomegali kort tid etter fødselen.

Boneforstyrrelser inkluderer anfall av bein smerte som varer i dager og uker, brudd, utvidelse av en del av lårbenet og aseptisk nekrose av hodet.

Infiltrering av makrofager i lungene og hjertet er mulig, noe som fører til lungehypertensjon og følsomhet for utvikling av lungebetennelse.

Hos noen pasienter i senere alder er gulbrun pigmentering av ansikt og nedre ekstremiteter notert.

Neurologiske symptomer er fraværende. Pasientene lever i middelalderen, selv om forventet levealder varierer sterkt. Sykdommen utvikler seg sakte.

Type II (akutt infantil, akutt neuropatisk)kan utvikle seg umiddelbart etter fødselen og opptil 18 måneder (hovedsakelig på 3 måneder).

Initial manifestasjoner - svakt gråte, treg suging, mangel på Moro refleks, hepatosplenomegaly. Hos barn oppdages strabismus, svelging er vanskelig, hodet er i reflekteringsposisjon. Ved 9 måneder utvikles spastisk lammelse med forhøyede senreflekser, klonus og muskelstivhet. I sjeldne tilfeller er det kramper. Flere og flere progressive bulbarforstyrrelser fører til barns død som følge av gjentatt lungebetennelse i alderen fra 1 måned til 2 år (gjennomsnittsalderen er 9 måneder).

Type III (juvenil eller subakut, nevropatisk)manifestert i det andre året av livet splenomegali. Hepatomegali er moderat uttrykt. Dette følges av en "periode med stillhet" som varer fra 3 til 7 år etterfulgt av åpenbare nevrologiske lidelser. Neurologiske symptomer (strabismus, spastisk lammelse, ataksi, kramper) er ikke uttalt. Døden oppstår vanligvis 2 år etter utseendet av nevrologiske lidelser.

Diagnosen er laget på grunnlag av det kliniske bildet, gjenkjenning av Gaucher-celler i benmargen, lever og lymfeknuter, kvantitativ bestemmelse av glukocerebroside i vevbiopsier og direkte analyse av aktiviteten av glukokrebrosidase i leukocytter, leverceller og milt. Diagnosen bekreftes ved røntgenundersøkelse av beinene, noe som gjør det mulig å identifisere utvidelsen av det kortikale laget av den distale femuren (Erlenmeyer-kjeglene).

Tay-Sachs sykdom er en arvelig sykdom som påvirker sentralnervesystemet (hjernen og ryggmargen, samt beskyttende meningeal membraner). I løpet av de første 6 månedene av livet utvikler barn med Tay-Sachs sykdom normalt, men da begynner hjernefunksjonene å lide, og barn dør vanligvis i alderen 3-4 år. Tay-Sachs sykdom er forårsaket av en genetisk defekt som ikke resulterer i syntese av heksosaminidase A, et enzym (kjemisk middel) som er nødvendig for metabolismen av visse stoffer i sentralnervesystemet.

(Metabolisme er transformasjon, lagring, bruk av stoffer i kroppen, samt avhending av deres metabolske produkter.) I fravær av heksosaminidase A, akkumuleres disse stoffene i hjernens nerveceller, forstyrrer deres arbeid og ødelegger dem til slutt.

Overfølsomhet og uvanlig reaksjon kan være et tidlig tegn på Tay-Sachs sykdom.

baby på høye lyder. Det første symptomet av sykdommen er vekstretardasjon og utvikling.

Barnet mistet gradvis interesse i omgivelsene og familiemedlemmer, de oppnådde ferdighetene forsvinner, for eksempel slutter barnet sittende. Etter en stund mister et barn med Tay-Sachs sykdom evnen til å reagere på irritasjoner, blir blind og signifikant forsinker i mental utvikling; muskelfunksjoner, inkludert evnen til å bevege seg, lage lyder, spise og drikke, forsvinne. I de senere stadiene av sykdommen kan anfall forekomme.

Situasjonen med Tay-Sachs sykdom oppstår når en optometrist (en lege som spesialiserer seg på sykdommer i synlighetens organer) sammen med en medisinsk undersøkelse finner et kirsebærrødt punkt i fundusen. Det er nødvendig å bestemme mengden av enzymet i pasientens væsker og vev for å bekrefte diagnosen eller å identifisere bæreren. En blodprøve og hudbiopsi (analyse av små hudseksjoner) kreves. Prenatal diagnose er mulig med amniocentese (aspirasjon og analyse av fostervann som oppnås ved punktering av føtale blæren).

DEL XIII. Hereditære akkumuleringssykdommer

Arvelige akkumuleringssykdommer (lysosomale lagringssykdommer) er en gruppe sykdommer som utvikles når nedbrytningen av karbohydratholdige forbindelser forstyrres og makromolekyler akkumuleres i ulike organer og vev i kroppen som følge av et genetisk bestemt enzymmangel.

Blant dem er de viktigste følgende sykdomsgrupper:

• En rekke andre lysosomale lagringsforstyrrelser (Pompe sykdom).

Til nå er det identifisert omtrent 100 forskjellige nosologiske former for akkumuleringssykdommer.

Inntil nylig hadde medisin ingen effektive midler til å behandle pasienter med arvelige akkumuleringssykdommer. Terapi var palliativ. Siden 90-tallet. Det tjuende århundre begynte den kliniske korreksjonen av lysosomale lagringssykdommer ved bruk av praktisk sikker og effektiv enzymutskiftningsterapi (Enzyme Replacement Therapy). Essensen av denne terapien er introduksjonen i pasientens kropp av et enzym med normal aktivitet. Den modifiserte formen av enzymet hjelper den til å trenge inn i cellene i målceller, som katalyserer hydrolysen av akkumuleringssubstrater. Siden halveringstiden til enzymet i cellen er flere titalls timer, er det nødvendig å utføre enzymutskiftningsterapi gjennom hele livet.

Denne delen reflekterer bare de former for patologi som observeres hovedsakelig hos gutter og voksne.

Kapittel 86. MUKOPOLYSAHARIDOSES

Blant alle lysosomale lagringsforstyrrelser er mukopolysakkaridoser mest vanlige. I denne patologien, som følge av mangel på lysosomale enzymer, endres katabolismen av hovedstoffet i bindevevet, glykosaminoglykaner. Det er en akkumulering av dem i lysosomerene til cellene, noe som fører til brutto cellulære forandringer og dannelsen av et karakteristisk klinisk bilde.

Den første informasjonen om mukopolysaccharidose dukket opp i 1917, da C. Hunter beskrevet i to brødre, 8 og 9 år, endringer i muskel-skjelettsystemet, hepatosplenisk og kardiomegali, samt en liten reduksjon i intelligens. Etter 2 år observert G. Gurler et identisk, men mer alvorlig klinisk bilde av sykdommen hos 2 gutter som ikke var relatert til blod.

Ifølge moderne klassifisering er det for tiden 14 typer mucopolysakkaridoser.

Data om arvstypen, hyppigheten av forekomsten av sykdommen, lokalisering av gener og lysosomale enzymer, en reduksjon i aktiviteten som danner den tilsvarende nosologiske form av patologien, samt fraksjoner av glykosaminoglykaner utskilt i urinen under forskjellige typer mukopolysakkaridose, er oppsummert i tabell. 86-1.

Ved hjelp av DNA-diagnostikk ble det fastslått at Q70X-mutasjonen er den hyppigst forekommende hos russiske pasienter med mangel på a-L-iduronidase-enzymet, og er 52,6%, hvilket er sammenlignbart med frekvensen av denne mutasjonen i skandinaviske land - 62%. W402X-mutasjonen er bare funnet i Russland i 6,1% av probands. En komparativ analyse viser at genotypene Q70X / Q70X, Q70X / W402X, samt kombinasjonen av mutasjoner Q70X og W402X med små deletjoner medfører dannelse av alvorlige kliniske manifestasjoner av Gurler syndrom.

Litteraturen beskriver de hyppigste mutasjonene i det iduronate sulfatase-genet (Hunters syndrom). Blant slike mutasjoner i den russiske befolkningen registreres følgende: G374G (exon 8) hos 7,9% av pasientene, mutasjoner i kodon 88 i 7,9% av probandene og mutasjoner i kodon 467 hos 9,5% av pasientene.

Tabell 86-1. Typer arvelighet, forekomstfrekvens, genlokalisering, nedsatt aktivitet av de tilsvarende lysosomale enzymer og urin-utskillede glykosaminoglykaner (GAG) i forskjellige typer mukopolysakkaridoser

Type arv og hyppighet av forekomst

Mangel på lysosomal enzymfraksjon GAG

Autosomal recessiv (A / R); 1:40 000

α-L-iduronidaza; HS, DS

II (lyse og tunge former)

Resessiv, knyttet til X-kromosomet 1:70 000

Iduronat sulfatase; HS, DS

N-acetyl-N, a-D-glukosaminidase; GS

VI (lyse og tunge former)

Arylsulfatase B; DS

Merknader: GS - heparansulfat; DS - dermatan sulfat; KS-keratansulfat; Kolesterol - kondroitinsulfater.

Fra et praktisk synspunkt er det tilrådelig å dele alle typer mucopolysaccharidose i 2 grupper:

Sistnevnte inkluderer syndromene Morkio A og B, og de resterende 12 er preget av en Hurler-lignende fenotype.

Pasienter med en Hurler-lignende fenotype utviser typiske felles eksterne egenskaper. Som regel inkluderer de:

• lav vekst med uforholdsmessig skjelettstruktur (med relativt lange lemmer, kort torso og nakke);

• grove egenskaper (nedsunket nese, ofte exophthalmos, tykke akseptable øyenbryn, fulle lepper, store, ofte ikke plassert i munnhulen)

• Beindeformiteter (kyphoskolose, traktformet bryst);

• kontrakturer av store og små ledd;

• navlestang og inguinal-scrotal brokk;

Hypertrofi av lymfoid pharyngeal ring;

• hepatosplenomegali. Typisk patologi:

• sentralnervesystem (nedsatt intelligens, vanligvis ganske grov);

• sykeorganer (hornhindeforklaring, glaukom);

• hørsel (hørselstap av varierende alvorlighetsgrad);

• kardiovaskulært system (valvulær insuffisiens, myokard hypertrofi, hjertearytmi);

• bronkopulmonært system (sinusobrontopati med dannelse av en rikelig mengde mukopurulent utslipp, nedsatt luftveisfunksjon, apné).

Pasienter med Morkio-lignende fenotype er preget av:

• tøffe funksjoner;

• kvelert bryst;

• Hypermobilitet av interphalangeal og stivhet av store ledd;

• "armbånd", "rosaries", en økning i kneleddets volum og deres valgus-installasjon;

Patologien til andre organer og systemer er identisk med endringer hos pasienter med en Hurler-lignende fenotype.

Differensiell diagnose bør utføres primært mellom typer mucopolysaccharidose med en Hurler-lignende fenotype. Hurlers syndrom er preget av en tidlig manifestasjon av sykdommen (de første månedene i livet), en rask utvikling av sykdommen, en alvorlig forsinkelse i psykoverbal og motorutvikling og en liten (vanligvis 45-50 år), som gir mulighet for behandling av slike pasienter til terapeuter.

Den alvorlige formen for Hunters syndrom (type II mucopolysaccharidose) i kliniske symptomer og lang levetid, er forskjellig fra Gurlers syndrom og er vanligvis ikke funnet i terapeutens praksis. Imidlertid kan pasienter med en mild form av sykdommen godt observeres hos slike spesialister. Huntersyndrom oppstår som regel kun hos gutter. Dette skyldes den recessive, X-koblede arvstypen.

Maroto-Lami syndrom preges av dverg vekst og normal intelligens. Pasientens forventede levetid kan nå 3035 år, så de kan vel være innen syn på terapeuter, kardiologer og andre "voksne" spesialister.

Pasienter med en Hurler-lignende fenotype refereres ofte til endokrinologer diagnostisert med hypothyroidisme. Imidlertid er normale nivåer av TSH, skjoldbruskhormoner (T₃ og t₄) og kolesterol i blodserum hos pasienter kan fjerne denne diagnosen.

Pasienter med Morkio syndrom (type IV mucopolysaccharidose) er preget av dverg vekst, høy intelligens og lang levetid (> 70 år). Slike pasienter kan godt møtes i praksis av terapeuten.

Ved behandling av pasienter med mukopolysakkarider brukes symptomatisk, erstatning og korrigerende terapi. gjelde:

• legemidler som forbedrer antioksidantbeskyttelse.

Behandling inkluderer også bruk av narkotika som er rettet mot å bekjempe osteoporose, ofte sett i mukopolysakkaridose:

For tiden blir den nye teknologien for behandling av mukopolysakkarider stadig viktigere - enzym erstatningsterapi. Denne behandlingsmetoden er vellykket utviklet og forbedret av de amerikanske selskapene GENZYME, BioMarin og det amerikansk-britiske selskapet Shire. Enzymer er utviklet:

• lronidase (aldurazim *) - for enzymbehandling av pasienter med 3 kliniske varianter av type I mukopolysakkaridose (IH-, IH- / S- og IS-typer);

• Idursulfaz (elapraz *) - til behandling av pasienter med Hunters syndrom - type II mucopolysaccharidose;

• galsulfase (øyepatch) * - for enzymutskiftningsterapi av pasienter med type VI mukopolysakkaridose - Marotolami syndrom.

Alle 3 legemidler er registrert i Russland.

Prinsippet om enzymutskiftningsterapi er basert på gjenoppretting av nivået av enzymatisk aktivitet som er tilstrekkelig til å hydrolyse akkumulerte substrater og for å forhindre videre akkumulering. Legemidlene administreres parenteralt i ulike doser per 1 kg kroppsvekt, i lang tid (3-4 timer), med en frekvens på 1 gang per uke, for livet.

Kriteriene for effektiviteten av behandling med enzym-utskiftende medisiner er:

• 6-minutters test (øke avstanden som pasienten reiste);

• forbedring av respiratoriske funksjoner;

• Størrelsesreduksjon av hjerte og lever i venstre ventrikel.

• En reduksjon i nyreutskillelsen av glykosaminoglykaner (i gjennomsnitt

Disse endringene gjelder imidlertid kun for yngre barn og med mild form av sykdommen. Hos eldre voksne som har et sterkt klinisk bilde av sykdommen, er den positive dynamikken under behandlingen mindre uttalt.

Bivirkninger er registrert hos omtrent en tredjedel av pasientene, og de relaterer seg til moderat eller moderat alvorlighetsgrad. Av disse er de vanligste:

• Ryggsmerter;

• kuldegysninger og feber;

• redusere eller øke blodtrykket

• magesmerter og diaré.

Nesten alle pasienter i behandlingsprosessen akkumulerer antistoffer av IgG-klassen til enzym-substituerende legemidler. Effekten av antistoffdannelse på sikkerheten og effekten av enzymutskiftningsterapi forblir imidlertid uklart hittil. Komplekset av terapeutiske effekter for mukopolysakkaridose inkluderer nødvendigvis:

• fysioterapi med overveiende effekt på muskel-skjelettsystemet (ryggraden og leddene);

Under indikasjoner utfører kirurgiske inngrep, inkludert:

• operasjoner for karpaltunnelsyndrom;

• prostetiske hjerteventiler;

• hofteproteser.

Sosial tilpasning og rehabilitering. Langsiktig oppfølging av pasienter viser at under påvirkning av et kompleks av terapeutiske og fritidsaktiviteter, spesielt hos pasienter med Hurler-Scheie, Sheye, Hunter (mild) syndromer, Morkio A og Maroto-Lamy (type IV, V, II, IVA og VI ), stabilisering av hovedpatologisk prosess, vellykket sosial tilpasning og faglig veiledning av probands observeres. Voksne pasienter får en høyere eller videregående spesialopplæring, hovedsakelig humanitær (sosiolog, lærer, økonom, advokat, etc.).

Pasienter kan være gift og ha friske barn. På grunn av den recessive, X-bundet type arv av type II mucopolysaccharidose (Hunters syndrom), er menns døtre alltid obligatoriske (obligatoriske) bærere av Hunter syndrom-genet, og deres risiko for å føde gutter med Hunters syndrom er meget høy - 50%.

Grunnlaget for forebygging av mukopolysakkarider anses å være medisinsk genetisk rådgivning for familier etterfulgt av prenatal diagnose (bestemmelse av aktiviteten til lysosomale enzymer i chorioniske biopsiprøver og føtalt navlestrengsblod). I økende grad, betydningen av DNA-diagnose av mukopolysakkaridose.

Kapittel 87. SPHYNHOLIPIDOSA

Glykolipidoser forener en stor gruppe av glykolipidakkumuleringssykdommer, og utvikler seg hovedsakelig som et resultat av en arvelig forstyrrelse i sammenbrudd av karbohydratkomponenten av disse forbindelsene. Siden de viktigste glykolipidene hos mennesker er sfingoglykolipider, for arvelige forstyrrelser av glykolipid-sammenbrudd, brukes termer "sfingoglykolipidose" eller "sfingolipidose".

Sfingolipidose er hovedsakelig representert ved følgende former:

Gangliosidose er en genetisk heterogen gruppe av sykdommer som tilhører klassen av sfingolipidose. Sfingolipider er membrankomponentene i cellene i nervesystemet. Separate gangliosider ble først påvist i pasientens urin ved tynnsjiktskromatografi på begynnelsen av 60-tallet. fra forrige århundre. Utviklingen av gangliosidose skyldes mangel på lysosomale enzymer som sikrer katastrofen av gangliosider, noe som fører til akkumulering av sistnevnte i ulike vev og hovedsakelig i nervesystemet.

Ifølge moderne klassifisering er Gm1- og Gm2gangliosidoser isolert. Tegnet G står for gangliosid; m - monosialid; tall 1 og 2 angir antall sukkermolekyler i kjeden.

Gm1-gangliosidose er assosiert med en mangel på p-galaktosidase lysosomalt enzym. Avhengig av hvor alvorlig kurset og tidspunktet for manifestasjonen er, er det tre typer:

• type I - Norman-Landing-type, systemisk infantil gangliosidose, generalisert Gm1-gangliosidose;

• type II - dyre syndrom, sen infantil Gm1-gangliosidose, juvenil Gm1-gangliosidose;

• Type III - kronisk Gm1-gangliosidose, voksen gangliosidose.

De to første typene vises i tidlig alder - fra 3 måneder til 3 år.

Type III manifesterer hos voksne (gangforstyrrelser og taleforstyrrelser). Det kliniske bildet av denne typen er preget av progressiv dystoni og mindre spinal deformiteter. Den intellektuelle utviklingen lider ikke. Gangliosidose Gm1 og Gm2 preget av utvikling av kardiomyopati.

Gm1-gangliosidose - sykdommer assosiert med akkumulering av gangliosider i celler på grunn av mutasjon av genet som koder for syntese av p-D-galaktosidase.

Gm1-gangliosidose type I

Sykdommen ble først beskrevet i 1964, kalt "familiær nevrovisceral lipidose". Gm1-gangliosidose type I er den vanligste av alle gangliosidose.

GENETISKE DATA OG PATHOGENESIS

Sykdommen er arvet på en autosomal recessiv måte. Det finnes forskjellige lokaliseringer av genet som er ansvarlig for mangelen på β-galaktosidase-enzymet: på kromosom 3, i p21.33-locus, på kromosomer 12 og 22.

Sykdommen manifesterer seg fra fødselen eller i de første månedene av livet. Det preges av et progressivt lag i psykomotorisk utvikling, kramper, muskulær hypotoni, kjærlighet i muskel-skjelettsystemet (kyphoskoliosi, ekstremiteter i kontraktene), øyne (hornhindeåpninger), parenkymale organer (hepatosplenomegali) og hirsutisme. Ofte, ved fødselen, tar andre oppmerksomhet til barnets uvanlige fenotype: langstrakt overleppe, gingivalhypertrofi, makroglossi, lavtliggende ører, hovne øyelokk. Sykdommen slutter dødelig ca 1,5-2 år fra bronkopneumoni.

Laboratorie- og røntgenstudier

Når biokjemiske studier i leukocytter og kultur av fibroblaster i huden bestemmer en signifikant reduksjon i aktiviteten til lysosomal enzymet p-galaktosidase.

Med urinen av pasienter utskilles store mengder oligosakkarider.

De viktigste diagnostiske radiologiske tegnene er subperiosteale formasjoner i de lange rørformede bein og ribber, den etterfølgende demineralisering av beinvev, utvidelse av diafysen, skråhet av epifysplater.

Histologiske studier registrerer hovne, "skumete" celler i leveren, milt, lymfeknuter, tarmene, lungene, glomeruli og tubuli. Når lysmikroskopi i nevronene i hjernebarken er oppblåste celler med pyknotiske kjerner, forskjøvet til periferien.

Spesifikk terapi eksisterer ikke. Behandlingen er symptomatisk.

Mulig prenatal diagnose av sykdommen - bestemmelse av aktiviteten til enzymet p-galaktosidase i cellene i koron, fostervann og navlestrengsblod av fosteret.

Gm1-gangliosidose type II

Gm1-gangliosidose type II (Derry syndrom) ble først isolert fra den generelle gruppen gangliosidose i 1968

GENETISKE DATA OG PATHOGENESIS

Sykdommen er arvet på en autosomal recessiv måte. Patologegenet er kartlagt på den korte armen av kromosom 3, på p21.33-locus, mutasjoner der fører til mangel på p-galaktosidase-lysosomalt enzym og akkumulering av Gm1-gangliosid i nerveceller. Sammen med dette, i de indre organene, primært de parenkymale, blir Gm1-gangliosid også avsatt.

Vilkår for manifestasjon varierer opp til den 16. levemåneden. Utbruddet av sykdommen foregår som regel ved en periode med normal tidlig utvikling av barnet.

De første tegn på patologi er:

• forsinkelse eller regresjon av motorfunksjoner;

Det er ustabilitet hos barn når de står og går, deres hyppige fall, ukoordinert håndbevegelser. Konvulsive paroksysmer har en annen karakter, men myoklonier er mest typiske. Sykdommen utvikler seg, og i en alder av 3 år kan barn ikke gå og sitte på egenhånd, spastisitet dannes, pseudobulbar symptomer vises i form av spytt og gagging ved svelging. Intellekten er stadig avtagende.

Døden oppstår vanligvis etter 3-10 år etter sykdommenes begynnelse fra bronkopneumonien.

I leukocytter og kultur av hudfibroblaster er det observert en reduksjon i β-galaktosidaseaktivitet. Med pasientens urin frigjøres en økt mengde glykoprotein-nedbrytningsprodukter - keratanlignende fraksjoner og forskjellige stoffer som inneholder galaktose.

Røntgenundersøkelse avslører hypoplasi av vertebrale legemer.

Post mortem studier avslører moderat atrofi av hjernebarken og uttalt cerebellum. På grunn av akkumulering av nedbrytningsprodukter av glykoproteiner og keratansulfat, er det registrert en intensiv økning i antall "stemplede" (hovne) celler i leveren, milten, lunger og benmarg.

Behandlingen er symptomatisk og inkluderer antikonvulsiva midler, et kompleks av vitaminer og antioksidanter.

Prenatal diagnose er mulig for denne typen gangliosidose.

Gm1-gangliosidose type III

Utbredelsen av patologi er ikke fastslått. Sykdommen er mest vanlig i Japan.

GENETISKE DATA OG PATHOGENESIS

Gml-gangliosidosis type III er arvet på en autosomal resessiv måte.

Sykdommen, så vel som andre typer Gml-gangliosidose, skyldes en mangel på lysosomalt enzym p-galaktosidase, og dets patogenese er identisk med patogenesen av type I-Gml-gangliosidose.

Tidspunktet for manifestasjonen av sykdommen varierer fra 3 til 30 år. Neurologiske symptomer dominerer i det kliniske bildet med ekstrapyramidale lidelser som er rådende. Tidlige tegn er ustabilitet og dystoni med gradvis økning i alvorlighetsgraden. Senere blir dysartri, dysfagi, oculomotoriske lidelser, håndskriftsendringer lagt til. Redusert intelligens kan føre til demens. Moderate osteo-artikulære endringer kan oppstå. Sykdommen kan vare i flere tiår.

Laboratorie- og røntgenstudier

I leukocytter og kulturer av fibroblaster i pasientens hud bestemmer nedgangen i aktiviteten til lysosomalt enzym p-galaktosidase.

I urinen påvises en økt mengde keratanlignende fraksjoner og forskjellige stoffer som inneholder galaktose.

Patologiske undersøkelser fastslår med lysmikroskopi i nevronene i basalganglia balloningen av cytoplasma og innholdet av fuzzy granuler i den. I de basale gangliaene bestemmer tapet av nevroner og gliose. Akkumuleringen av gangliosid Gm1 observeres kun i cellene i hjernens basale ganglia.

Gm2-gangliosidose - sykdommer assosiert med akkumulering av gangliosider i celler og vev. Grunnlaget for disse sykdommene er mangelen på enzymer - heksosaminidaser, som normalt utfører katabolisme av gangliosider.

Gm2-gangliosidose er forårsaket av en mangel på heksosaminidaser og inkluderer 5 typer.

I følge alvorlighetsgraden og tidspunktet for manifestasjonen av kliniske tegn er gangliosidoser delt inn i akutt, subakutt og kronisk form.

• Akutte former manifesterer som regel tidlig i barndommen og fører raskt til barns død.

• Subakutiske former manifesterer seg i 2-10 år med etterfølgende regresjon av psykomotorisk utvikling.

• manifestasjonen av kroniske former varierer fra ungdom til voksen.

Det kliniske bildet er dominert av nevrologiske symptomer, koordinasjonsforstyrrelser, ataksi, nedsatt tale og hverdagsferdigheter, anfall. Hos enkelte pasienter oppdages atrofi av de optiske nerver og pigmentær retinopati. I den kliniske fenotypen kan spinocerebellar degenerasjon (progressiv spinal muskulær atrofi) eller psykose (hebrefren skizofreni) overveie. Sykdommen har en autosomal recessiv arvmodus.

Gm2-gangliosidose type I

Gm2-gangliosidose type I (Tay-Sachs sykdom) ble først kalt "familiær amaurotisk idiocy".

Frekvensen av heterozygot vogn er henholdsvis 1: 167 og 1:31 i henholdsvis den generelle og den jødiske befolkningen.

GENETISKE DATA OG PATHOGENESIS

Patologi er arvet på en autosomal recessiv måte. Genet som koder for a-underenheten av heksosaminidasen, er kartlagt på den lange armen av kromosom 15, ved locus Q23-q24 - 15q23-q24. Defekten av a-underenhetens heksosaminidase påvirker aktiviteten til enzymet hexosaminidase A, som fører til akkumulering av Gm2-gangliosid i strukturen i sentralnervesystemet.

Makroskopisk ser hjernen forstørret ut. Bestemt atrofi av hjernebarken, cerebellum, optiske nerver, samt økningen i ventrikler. I den hvite delen av hjernen avslører ofte områder av nekrose. Med en lang sykdomskurs, er det en nedgang i antall neuroner i cortexen. Glia proliferasjon og hypomyelinisering av den hvite delen av hjernen er tydelig registrert. Histokjemiske inneslutninger i nevroner er positivt farget for fosfolipider, fosfoglyserider, sulfatider og sfingolipider.

Sykdommen manifesterer seg i 4-6 måneders levetid. Frem til denne dato er utviklingen av barn aldersgodkjent. De første tegn på sykdommen er unormal start akustisk-motorreaksjon, pendel-lignende nystagmus og tap av evnen til å sitte.

Anomalier av den startende akustiske motorreaksjonen manifesteres som følger: Etter eksponering for en sensorisk stimulus (vanligvis akustisk klappende hender, høyt banking, sterkt lys, berøring osv.), Har barnet en plutselig kort forlengelse av skuldrene og i noen tilfeller av bena.

Fra ca 4 måneder begynner barnet å vise en regresjon av motorfunksjoner, kombinert som regel med den hurtige utviklingen av nevropsykologisk utviklingsforsinkelse. Mistet interessen for leker og de omkringliggende gjenstandene, mistet følelsesmessig kontakt med foreldrene. Visuell skarphet minker kraftig og komplett blindhet utvikler seg vanligvis med 8 måneder.

I de sene stadiene av sykdommen oppstår konvulsive paroksysmer, som har en generalisert tonisk-klonisk karakter og ofte provosert av støyeffekter.

På det tredje år av livet utvikler dyp demens, kakeksi og decerebrasjonsstivhet.

Laboratorie- og røntgenstudier

Når biokjemiske studier i blodleukocytter og kultur av hudfibroblaster bestemmer reduksjonen i aktiviteten til enzymet heksosaminidase A med normal eller forhøyet aktivitet heksosaminidase B.

Røntgen av beinets bein avslører deres uoverensstemmelse.

Behandling og forebygging

Nødvendig medisinsk og genetisk rådgivning. Prenatal diagnose er basert på bestemmelse av aktiviteten av heksosaminidase A- og B-enzymer i chorioniske villusbiopsyprøver, fostervannceller og føtalt navlestrengsblod.

Behandling av sykdommen er symptomatisk.

Gm2-gangliosidose type II

Gm2-gangliosidose type II (Sandhoff's sykdom) ble først beskrevet i 1968.

GENETISKE DATA OG PATHOGENESIS

Sykdommen er arvet på en autosomal recessiv måte. Patologegenet er kartlagt på den lange armen av kromosom 5, på Q13-5q13-locus.

Sykdommen er forårsaket av en defekt i p-underenheten av heksosaminidase, som bestemmer mangelen på heksosaminidaser i både A og B. Som et resultat avtar aktiviteten av begge enzymer, noe som fører til akkumulering av Gm2-gangliosider i sentralnervesystemet.

I patologiske studier registreres en signifikant økning i størrelsen på hjernen under atrofi av cerebellum og optiske nerver, og tynning av hjernebarken. Lysmikroskopi av hjernevev avslører et stort antall "ballon" -celler, hvor kjernene dras tilbake til periferien av cellene, og cytoplasma ser ut til å være skumaktig. Tegn på diffus demyelinering i den hvite delen av de store hemisfærene, cerebellum og hjernestammen er karakteristiske.

Intracellulære lipidinneslutninger med dannelsen av skummende cytoplasma bestemmes i biopsiprøver av leveren, nyre, bukspyttkjertel og lymfeknuter.

Infantile og juvenile former av sykdommen utmerker seg.

Infantil form manifesterer i alderen 4-6 måneder. De første tegn på sykdommen er identiske med de kliniske symptomene på Tay-Sachs sykdom: unormal akustisk-motorisk reaksjon, nystagmus, muskulær hypotoni med påfølgende spasticitet, forsinket nevropsykologisk utvikling og kramper. Hepatomegali og kardiomyopati kan observeres.

Sykdommen kjennetegnes av et raskt progressivt kurs med mental regresjon, en nedgang i massevekstparametere.

Juvenil form av sykdommen er preget av et mildere og sakte-progressivt kurs, hvor pasienter lever til voksen alder.

I biokjemiske studier av blodleukocytter, dyrket hud-fibroblaster og tårefluid blir bestemt ved reduksjon i aktiviteten av lysosomale hydrolaser - heksosaminidase A og B. N-detekterte atsetilglyukozaminsoderzhaschie oligosakkarider i urinen.

Behandling og forebygging

Viser genetisk rådgivning. Prenatal diagnose er basert på bestemmelse av aktiviteten av heksoamin enzymer-

nidaza a og b i chorionic villus biopsi prøver, fostervann celler og føtal ledningen blod.

Behandlingen er symptomatisk.

Gm2-gangliosidose type III

I utgangspunktet ble Gm2-gangliosidose type III (Bernheimer Seitelberg sykdom) vurdert i strukturen av sent infantile former av amaurotisk idioci.

GENETISKE DATA OG PATHOGENESIS

Sykdommen er arvet på en autosomal recessiv måte. Sykdommen er forårsaket av en reduksjon i aktiviteten til enzymet heksosaminidase A (selv om enzymets gjenværende aktivitet er tilstede).

Gm2-gangliosidose type III er mindre fremstående enn i type I og II, akkumuleringen av Gm2-gangliosid i strukturen i sentralnervesystemet.

Når patologiske studier avslører atrofiske forandringer, hovedsakelig i de visuelle mounds og visuelle områder. Påvis neuroner med skummende cytoplasma.

Sykdommen begynner å manifestere seg i slutten av 1. eller begynnelsen av 2. år av barnets liv:

• forsinket psykomotorisk utvikling;

• Manglende samordning av bevegelser;

Etter hvert som sykdommen utvikler seg, opptrer spastisitet og kramper.

Dødsfallet oppstår vanligvis i en alder av 5-10 år.

Laboratorium, funksjonelle og patologiske studier

I de senere stadiene av sykdommen i fundus diagnostisert atrofi av optisk nerve plater.

I leukocytter og kultur av hudfibroblaster er det funnet en reduksjon i aktiviteten av enzymet heksosaminidase A med bevaring av den gjenværende aktiviteten til enzymet.

Med lateral CT og hjernen MR, oppdages cerebral og cerebellær atrofi.

Behandling og forebygging

Behandlingen er symptomatisk og identisk med andre typer Gm2-gangliosidose.

Sykdomsforebygging - medisinsk genetisk rådgivning for familier. Prenatal diagnose er basert på bestemmelse av aktiviteten av heksosaminidase enzymer i chorioniske biopsiprøver, amniotiske væskeceller og føtalt navlestrengsblod.

Gm2-gangliosidose type IV

Gm2-gangliosidose type IV ble først beskrevet i 1969

GENETISKE DATA OG PATHOGENESIS

Patologi er arvet på en autosomal recessiv måte. Gm2gangliozidosis-genet er kartlagt på den lange armen av kromosom 5, på stedet Q31-q33.1-5q31-q33.1. Sykdommen er forårsaket av mangel på proteinaktivator, noe som fører til en reduksjon av katabolisme og akkumulering av Gm2-gangliosid. Aktiviteten til enzymene hexosaminidase A og B forblir normal. Det foreslås at enkelte tilfeller av type IV Gm2-gangliosidose kan være forbundet med strukturelle endringer i heksosaminidase A.

I patologiske studier oppgir atrofi av cerebral cortex og cerebellum. Når lysmikroskopi oppdager ødem av nevroner.

Tidspunktet for manifestasjonen av sykdommen og det kliniske bildet er identisk med Thea-Sachs amavrotiske idioci. Døden skjer i 2-4 år.

Laboratorie- og funksjonsstudier

Neuroradiologiske studier (CT, MR) er ikke-spesifikke og i sent stadium tillater de å diagnostisere atrofi av cortex.

Når biokjemiske studier i leukocytter og kultur av fibroblaster av huden bestemmes av mangelen på Gm2-aktivatorprotein.

Behandlingen er symptomatisk og avviger ikke fra behandling av andre typer gangliosidose.

Galaktosialidoz - danner en gruppe av lagrings sykdom som er forbundet med en kombinert mangel av to enzymer - p-galaktosidase og neyroamnidazy, i forhold til sekundær underskudd lysosomal protein - protein cathepsin beskyttende (RRSA-protein) stabiliserende p-D-galaktosidase og neuraminidase. Sykdomsgenet ligger på kromosom 20q13.1.

Nesten 60% av alle pasienter med galaktosialidose står for ungdoms- og voksenformer, med menn som dominerer.

Innledende manifestasjoner kan observeres fra tidlig barndom (den såkalte infantile typen), men sykdommen er preget av et bredt spekter av manifestasjoner av sykdommen fra 1 år til 40 år. Når manifestasjoner i voksenperioden hos pasienter observeres:

• grovhet av ansiktsfunksjoner (etter type gargoilisme);

• redusere høyden på vertebrae (platyspondilia);

• Nevrologiske symptomer (myoklonusepilepsi, generaliserte anfall, cerebellær ataksi, progressiv mental retardasjon);

• hørselstap (funnet hos halvparten av pasientene);

• reduksjon i synsstyrken (i 70-80% av tilfellene);

Observerte karakteristiske fundusendringer:

Symptom på "kirsebærstein";

• peker på katarakt og fargeblindhet (sjeldnere).

Hos 50% av pasientene er diffus angiokeratom bestemt. Som regel er visceromegali fraværende. Sykdommen har en autosomal recessiv arvmodus.

Sykdommen ble først beskrevet av den tyske barnelege A. Niemann i 1914. L. Pick i 1927 oppsummerte resultatene av de kliniske og patologiske observasjonene fra flere pasienter og identifiserte de karakteristiske histologiske kriteriene som var karakteristiske for denne sykdommen.

GENETISKE DATA OG PATHOGENESIS

I 1961 ble det identifisert 4 typer Niemann-Pick-sykdom: den klassiske infantile eller nevrologiske formen (type A); visceral, uten nevrologiske tegn (type B); subakutt eller juvenil form (type C); og den nye skotske versjonen (type D). I vevsprøver av pasienter med Niemann-Pick sykdom type A og B, reduseres syre sphingomyelinaseaktivitet.

I det øyeblikk en gruppe under navnet "NimannaPika sykdom" 4 kombinert type av sykdom: A, B, C1 og C2, og selv om de er like klinisk, men med biokjemiske og molekylære genetiske synspunkt representerer de tre fundamentalt forskjellige sykdommer. Voksne former for Niemann-Pick sykdom - type E og F er beskrevet.

Utviklingen av variantene A og B Niemann-Picks sykdom er assosiert med mutasjoner i genet sfingomielinfosfodiesterazy I (SMPD-I), som koder for et enzym - en syre sfingomyelinase (ASM). Resultatet av mutasjoner i SMPD-I-genet er en nedgang i aktiviteten. I dette tilfellet forstyrres spaltningen av sphingomyelin til fosfokolin og ceramid, og akkumuleringen oppstår i cellene i alle organer og vev, inkludert hjernen.

I type B akkumuleres sphingomyelin hovedsakelig i de indre organene og er praktisk talt ikke avsatt i hjernen.

SMPD-I-genet er kartlagt på kromosom 11, ved 11p15.4-p15.1-locuset. Hos pasienter med type A av Niemann-Pick-sykdommen er ASM-aktiviteten 5% eller mindre enn normalt, og hos pasienter med type B er restaktiviteten til ASM høyere.

Utviklingen av type C Niemann-Picks sykdom - et brudd på et transmembranprotein struktur som deltar i overføring av eksogent kolesterol, som er forbundet med mutasjoner i genet NPC1 (locus 18q11-q12 av kromosom 18), som fører til mutasjoner i NPC2 gen (kromosom locus 14q24

soma 14) og fører til forstyrrelse av strukturen av kolesterolbindende protein. Dermed fører mutasjoner i NPC1- eller NPC2-gener til akkumulering av ikke-esterifisert kolesterol i cellene.

I 95% av tilfellene er årsaken mutasjoner i NPC1-genet, og i resten er mutasjoner i NPC2-genet.

Niemann-pick sykdom har en autosomal recessiv arvmodus. Den omtrentlige forekomsten av Niemann-Pick sykdom typene A og B er ca. 1: 100 000 og type C - 1: 150 000.

Sykdommen oppstår hos barn av forskjellige etniske grupper, men hovedsakelig (i 30-50% av alle beskrevne tilfeller) blant Ashkenazi-jøder. Frekvensen for type A blant den jødiske befolkningen er 1: 30.000.

Makroskopisk noter en økning i størrelse og tetthet i leveren, milten, lymfeknuter. Miltens skarpe overflate vises gulaktig-rosa, og lymfeknuter og lever er gult. Karakterisert av en reduksjon i hjernens totale masse, atrofi av den hvite delen av de store hemisfærene, moderat utvidelse av ventriklene. I lysmikroskopi detekteres celler med lipidinneslutninger i mange organer og vev. Cellens cytoplasma ser ut til å være skumaktig på grunn av de mange vakuolene. Lysmikroskopi av strukturen i sentralnervesystemet gjør det mulig å angi en reduksjon i antall neuroner, deres deformasjon på grunn av lipidinneslutninger inne i lysosomer. I studier av de berørte organene og vevene avsløres akkumulering av sfingomyelin og ikke-esterifisert kolesterol. Spesielt mange inneslutninger i leverenes og miltens celler.

Manifestasjonen av type a sykdom oppstår hovedsakelig i barnets tidlig alder - fra 4 til 6 måneder. De tar hensyn til symptomkomplekset av et sløv barn, angst, fôringsproblemer, noen ganger kvalme, oppkast, diaré, urimelig økning i kroppstemperatur, luftveissykdommer. Karakterisert av en økning i leveren og milten, gulsott, generalisert lymfadenopati. Konvulsiv paroksysmer er mulig, oftere i form av myoklonus, nystagmus og redusert synsstyrke. Gradvis er det en regresjon av oppnådde ferdigheter, en nedgang i interessen i omverdenen. I 2. år av barnets liv blir kakseksi og vekstretthet tydelig. I terminale stadier av sykdommen, spasticitet, opisthotonus, bulbar

brudd, fravær av senreflekser. Det dødelige utfallet skjer som regel i tredje livsår. Typene A og B er forskjellige tidlig inntreden og utvikling av sykdom i sentralnervesystemet i type A. Type B har en nyere og mer variert begynner med progresjonen av hepatosplenomegali og mulig utvikling av cirrhose. Noen pasienter utvikler progressiv lungeskader med kortpustethet, hypoksemi og infiltrative forandringer i lungene.

Laboratorium og radiologiske tegn

En biokjemisk studie viser en økning i leverenzymer og noen ganger hyperlipidemi. I blodleukocytter bestemmes kulturen av hudfibroblaster av reduksjonen i aktiviteten til enzymet sphingomyelinase.

Blodprøven er preget av moderat anemi og trombocytopeni. I perifere blodleukocytter, alveol- og beinmargsbiopsiprøver, er tilstedeværelsen av "skummende" celler (Niemann-Pick-celler) notert.

Røntgenundersøkelse av lungene i terminale stadier av sykdommen diagnostiserer ofte flere infostreringsfaser.

Kriterier for diagnostisering av Niemann-Pick sykdomstypene A og B:

• manifestasjon av de viktigste symptomene på sykdommen i det første år av livet;

• regresjon av psykomotorisk utvikling;

• tøffe funksjoner;

• anemi og trombocytopeni

• En reduksjon i aktiviteten til lysosomal enzym-sphingomyelinasen i perifere blodleukocytter.

Det skal bemerkes at Niemann-Pick type B sykdom har en senere manifestasjon og alvorlighetsgrad av kliniske tegn. Pasienter med denne type sykdom har lengre forventet levetid og kan godt møtes i praksis av alpinister og andre "voksne" spesialister.

Effektiv behandling av sykdommen er ikke utviklet. Terapi er symptomatisk. En liten forbedring ble observert under beinmargstransplantasjon. Forsøk på genterapi mens den bare utføres i dyreforsøk. I de siste årene, for behandling av Niemann-Pick type C sykdom, brukes miglustat - et lite iminosugermolekyl som virker som en konkurrerende hemmere av enzymet glukosylceramidsyntase, som reduserer avsetningen av nevrotoksiske gangliosider Gm2 og Gm3, laktosylceramid og glukosylceramid. I Russland ble stoffet registrert i 2010 under navnet "Veil" (miglustat). Den daglige dosen for voksne og barn over 12 år er 200 mg 3 ganger daglig.

Profesjonelt kompetent medisinsk genetisk rådgivning for familier.

Prenatal diagnose er basert på bestemmelse av aktiviteten av sfingomyelinase-enzymet i chorioniske biopsiproempler, fostervannceller og føtalt navlestrengsblod.

Denne sykdommen ble først beskrevet i 1882 av P. Gaucher. I 1907 ble Gaucher sykdom inkludert i gruppen av akkumulasjonssjukdommer.

For tiden er det 3 varianter av Gaucher sykdom med forskjellige kliniske fenotyper:

• Type I - kronisk form (uten patologi i nervesystemet);

• Type II - akutt malign infantil form med nevrologiske symptomer;

• Type III - subakutt ungdomsform med nevrologiske symptomer.

Gauchersykdom finnes i alle etniske grupper med en frekvens på 1:40 000-1: 60 000, men den høyeste sykdommens forekomst (1: 450) er karakteristisk for Ashkenazi-jøder.

GENETISKE DATA OG PATHOGENESIS

Patologi er arvet på en autosomal recessiv måte.

Genet for Gaucher sykdom er kartlagt på den lange armen av kromosom 1, i

Sykdommen skyldes en mangel på enzymet glukocerebrosidase (syre beta-glukosidase).

For tiden er det identifisert ca. 200 mutant alleler som delvis eller helt blokkerer den katalytiske aktiviteten til glukokerebrosidase og reduserer ofte stabiliteten og halveringstiden.

Som et resultat av den utilstrekkelige funksjonen av dette enzymet i celler i retikuloendotelialsystemet, akkumuleres glukosylseramid (ceramidholdig glukose). Det foreslås at glukoceramid har en toksisk effekt på cellene i leveren, milten og andre indre organer, og bidrar også til ødeleggelsen av nevroner, mens akkumulering av glukoceramid i nevroner ikke forekommer.

Gaucher sykdom type I forekommer vanligvis i de første årene av livet, men kan manifestere seg i eldre barn og voksne. Sykdommen er forskjellig fra andre typer mangel på skade på sentralnervesystemet. Dette er den vanligste typen Gaucher sykdom, som forekommer blant alle nasjonaliteter, men med en overveiende lesjon av mennesker i østeuropeisk opprinnelse.

Pasienter med type I sykdom har en tendens til å ha dårlig livskvalitet på grunn av konstant trøtthet, svakhet, dårlig helse, nedsatt treningstoleranse og kronisk smerte. Barn pleier å være stunted, og hos ungdom er det en forsinkelse i seksuell utvikling. Nederlaget i skjelettsystemet er det mest signifikante symptomet på type I Gaucher sykdom, og inkluderer bein smerte, osteopeni, ekstravaskulær nekrose og patologiske frakturer. Imidlertid blir disse symptomene ofte forsømt og er ikke forbundet med leger med den underliggende sykdommen.

Et typisk tegn på sykdommen er hepatosplenomegali, noe som kan føre til unormal leverfunksjon. Mulig skade på lungene med pulmonal hypertensjon.

Svært ofte hos pasienter med denne type sykdom forekommer ekkemose og blødning.

Pasientens forventede levetid varierer fra 2 til 80 år, så terapeuter kan godt møtes i sin praksis med denne typen Gaucher sykdom.

Laboratorie- og funksjonsdata

I leukocytene i blodet og kulturen av hudfibroblaster bestemmes den ekstremt lave aktiviteten til lysosomal enzymet glukokerebrosidase.

I en klinisk blodprøve oppdages anemi og trombocytopeni.

Under CT og MR i skjelettet viser pasienter med Gauchers sykdom beinødeleggelse, lysis, sklerotiske lesjoner, ekstravaskulær nekrose og forskyvning av bein trabeculae på grunn av benmargsutskifting i medullarhulen med Gaucher-celler.

Det vanligste røntgenskiltet for Gauchers sykdom er en rørlignende deformitet preget av mangel på beinrekonstruksjon i den distale lårbenen og i den proksimale tibialbenet.

• Type I Gaucher sykdom. Denne typen sykdom skal differensieres fra leukemi, lymfom, myelodysplasi, reumatoid artritt og Perthes sykdom.

• II og III typer Gaucher sykdom er preget av tidlig manifestasjon, nevrologiske lidelser og kort levetid (spesielt type II sykdom). Sannsynligheten for å møte disse typer sykdommer i terapeutens praksis er ekstremt lav.

Gauchersykdom er blitt den første sykdommen som er mottagelig for enzymutskiftningsterapi. Den første behandlingen for behandling, alglucerase, oppstod i USA i 1991. I 1994 ble II-generasjonsproduktet for enzymutskiftningsterapi for Gaucher-sykdom, imiglucerase, offisielt godkjent. Begge disse legemidlene er humane glukocerebrosidaseanaloger produsert ved rekombinant DNA-teknologi. For tiden mottar over 2000 pasienter over hele verden hele tiden enzymresterterapi ved bruk av alglucerase (ceredase ♠) eller imiglucerase (ceresime им) for injeksjoner. Å være modifiserte former for β-glukokerebrosidase, ceredase ♠ og ceresim ♠, er spesielt opprettet for å målrette makrofager for å katalysere hydrolyseprosessen av glukocerebrosider til glukose og ceramid.

Klinisk suksess har blitt dokumentert med en innledende dose på 60 U / kg hver 2. uke. Det er vist at en slik dose

reduserer utviklingen av organomegali og reduserer ofte størrelsen på de indre organer, reduserer hematologiske komplikasjoner og forbedrer livskvaliteten hos pasienter med type I Gaucher sykdom.

I Russland startet enzymutskiftningsterapi for Gaucher-sykdommen i 1997. I løpet av denne tiden fikk 12 pasienter med type I Gaucher-sykdommen preparater fra Genzyme (ceresime ♠). Dosen av legemidlet var 30 U / kg kroppsvekt en gang. Cerezyme ♠ injeksjoner ble gitt til barn en gang hver 2. uke. Pasientobservasjon viste at innen 6 måneder etter utbruddet av enzymutskiftningsterapi, var det en forbedring i hematologiske og viscerale parametere, og et lengre inntak av ceresima ♠ stoppet utviklingen av sykdommen, reduserte alvorlighetsgraden av beinendringer og betydelig forbedret pasientkvaliteten til pasientene. Ulempen med enzymutskiftningsterapi er den ekstremt høye kostnaden av medikamentet.

Medisinsk genetisk rådgivning for familier. Prenatal diagnose av sykdommen er basert på bestemmelse av aktiviteten til glukocerebrosidase enzymet i chorioniske biopsiprøver, amniotiske væskeceller og føtalt navlestrengsblod.

Fabry sykdom (diffus angiokeratom, Fabri Andersens sykdom) tilhører gruppen av akkumuleringssykdommer (thesaurysmosis). Patologi ble først beskrevet i 1898.

Forekomsten av sykdommen er 1:40 000 av den mannlige befolkningen.

Type arv av sykdommen er recessiv, knyttet til X-kromosomet. Genet for Fabrys sykdom (α-GAL) er kartlagt på den lange armen av X-kromosomet, på Xq22-locus. Den endelige identifiseringen av a-GAL-genspektret er ennå ikke fullført: mer enn 160 genmutasjoner har blitt identifisert, og ingen av dem er blant de vanligste.

Fabry sykdom er assosiert med mangelen på aktivitet av lysosomal enzym a-galaktosidase (α-GAL), som deltar i katabolismen av glycosphingolipider, hovedsakelig globotriosylceramid

(GL-3). Som et resultat er GL-3 ikke katabolisert og akkumuleres i kroppen hovedsakelig i vevet i de vevet organer og vaskulært endotel i nyrene, hjertet og sentralnervesystemet, noe som forårsaker gradvis dannelse av kronisk nyresvikt, kardiovaskulær og cerebrovaskulær lidelse, noe som fører til dødelig utfall i 40-50 år år.

KLINISK BILDE OG DIAGNOSTIK

Fabry sykdom er vanligvis bare gutter. De første tegn på sykdommen vises vanligvis i 4-5 år og preges av periodiske smerter, hovedsakelig i hendene og føttene. Oppmerksomhet er trukket på redusert svetting i et barn (hypohydrosis, anhidrose), kroppstemperatur stiger, dårlig toleranse for varme og kulde. Med alderen øker frekvensen, intensiteten og varigheten av smertefulle angrep. Toleransen mot fysisk aktivitet reduseres kraftig, noe som igjen forringer livskvaliteten betydelig.

Under prepubertal og pubertalperioder blir patologien til andre organer og systemer tydelig: huden, mage-tarmkanalen, kardiovaskulær-, urin- og sentralnervesystemet. Angiokeratomer dukker opp, som vanligvis er lokalisert i den nedre delen av kroppen (fra navlestangen til knærne) og har forskjellige størrelser. Ofte diagnostisert oversvømmelse av hornhinnen og linsen. Gastrointestinale sykdommer er preget av kvalme, magesmerter, diaré.

I alderen 18-20 år og mer blir tegn på utvidet eller hypertrofisk kardiomyopati, hjertearytmier, angina angrep påvist. Pasienter klager over hodepine og svimmelhet. Slægtningene tar hensyn til endringen i karaktertrekkene til pasientene og deres personlige egenskaper (depresjon, irritabilitet, intoleranse etc.). Tidlige slag er mulige. Ofte forbundet med symptomer på kronisk nyresvikt, som krever vanlig hemodialyse. Kanskje utviklingen av hørselstap.

Hos pasienter med perifert blodleukocytter er en reduksjon i aktiviteten av a-galaktosidase lysosomalt enzym (α-GAL) bestemt.

Kriterier for diagnose av Fabry sykdom:

• Som regel er det syke barns mannlige kjønn;

• Tidspunktet for manifestasjonen av sykdommen - 4-5 år;

• Tilstedeværelsen av angiokeratomer av forskjellige størrelser, hovedsakelig på den nedre delen av kroppen;

• gjentatte smertefulle angrep og brennende sensasjon i hendene og føttene;

• periodisk økning i kroppstemperatur;

• oversvømmelse av hornhinnen og linsen;

• reduksjon i toleranse for treningsspenning;

• intoleranse mot varme og kulde;

• Mage-tarmkanalens patologi (kvalme, magesmerter, diaré);

• forstyrrelser i kardiovaskulærsystemet (dilatert eller hypertrofisk kardiomyopati, hjertearytmier, angina);

• CNS-patologi (hodepine, svimmelhet, slag, depresjon);

• utvikling av kronisk nyresvikt

• ekstremt lave nivåer av α-GAL lysosomal enzymaktivitet i perifere blodleukocytter.

De fleste probands med Fabrys sykdom er under tilsyn av leger av smale spesialiteter (kardiologer, Øyespesialister, nephrologists, psychoneurologists et al.) Med diagnosen av kronisk nyresvikt, angina, hjerterytmeforstyrrelser, grå stær.

Nylig har mer og mer oppmerksomhet blitt gitt til behandling av Fabrys sykdom, basert på innføring av rekombinant human a-galaktosidase A.

Effektivt genetisk rådgivning for familier. For denne patologien har metoder for prenatal diagnose blitt utviklet (bestemmelse av a-GAL aktivitet i chorioniske biopsiprøver og føtalt ledningsblod).

Kapittel 88. GLYKOPROTEINOZY

Aspartylglukosaminuri er en av formene for arvelige sykdommer av akkumulering.

ETIOLOGI OG PATHOGENESIS

Utviklingen av sykdommen er forbundet med et enzymmangel, N-aspartilglukosaminidase, som fører til akkumulering av asparagylglukosaminer i lysosomene. Mutant enzymet mister sin aktivitet og fører til akkumulering i cellene av glukose-sparaginer, hovedsakelig asparagylglukosaminer. Sykdomsgenet ligger på kromosom 4q34-35, har ni exoner og en total lengde på 13 kb. Sykdommen er mer vanlig i den finske befolkningen.

KLINISK BILDE OG DIAGNOSTIK

Det manifesterer seg i det første år av livet med brokk, hyppige infeksjoner, diaré. Kliniske manifestasjoner av sykdommen begynner å manifestere seg klart mellom 2-4 th leveårene, karakterisert ved en langsom progressiv mental retardasjon, dårlig definerte funksjoner og gargoilizma flere dysostosis, sagging hudområder, lagging vekst, i det minste - hepatomegali, katarakt, macroglossia, hes stemme, akne, hud hypersensitivitet til sollys, hyper-excitabilitet, ubehagelig gang, muskulær hypotoni, skade på hjertet og angiokeratom. Utviklingsforsinkelsen kan nå betydelige verdier - etter pubertetperioden kan den biologiske alderen til et 5-6 år gammelt barn ha. I voksen alder har de uttalt psykisk mangel. Endringer i bindevev fører til grovhet av ansiktsegenskaper, fortykkelse av bein i skallen og osteoporose. Hos 5-6% av pasientene utvikler kroniske inflammatoriske sykdommer i leddene.

MR i hjernen bestemmer sløring av grensen til hvitt og grått stoff og tegn på demyelinisering. Forventet levetid varierer fra 26 til 53 år. Årsaker til død er hyppigere forbundet med lungebetennelse og abscesser. Den har en autosomal resessiv arvmodus.

Symptomatisk behandling. Under eksperimentelle forhold ble en positiv effekt fra benmargstransplantasjon oppnådd.

Schindlers sykdom er en arvelig akkumuleringssykdom som tilhører klassen glykoproteinose.

ETIOLOGI OG PATHOGENESIS

Sykdommen er på grunn av en nedsatt katabolisme av glykoproteiner i forbindelse med genet mangel på enzymet a-N-atsetilgalaktozaminidazy. Patogenesen av sykdommen er akkumulering av for store og asialirovannyh sialyserte glykopeptider, og glykosfingolipider og oligosakkarider med a-N0-atsetilgalaktozaminovymi radikaler i celler og vev. Sykdomsgenet ligger på kromosom 22q13.1-13.2

Skille 3 typer av sykdommer som kjennetegnes ved at manifestasjonen hos barn med psykomotorisk retardasjon, psykomotorisk regresjon, etterfulgt av utvikling av kortikal blindhet og døvhet og andre nevrologiske lidelser.

Den har en autosomal resessiv arvmodus.

Behandlingen er ikke utviklet og er symptomatisk.

Kapittel 89. ANDRE LISOSOME AKKUMULERINGSSYTTER

Wolver's sykdom er forbundet med en sur lipase mangel og akkumulering av kolesterolestere og triglyserider i kroppsvev. Sykdommen har en autosomal recessiv arvmodus.

ETIOLOGI, PATHOGENESIS, DIAGNOSTIK

Sygdomsgenet ligger på kromosom 10q23.2-q23.3. Ofte observeres bare 5% aktivitet av mutantenzymet.

I de fleste tilfeller, manifesterer sykdommen i de første månedene av et barns liv ved gjentatte anfall av oppkast, abdominal oppblåsthet, progressiv hepatosplenomegaly, steatorrhea, mindre vannaktig avføring. Sammen med progressiv anemi, trombocytopeni, acanthocytosis, forkalkninger og adrenal hyperplasi, uttrykte tidlig forsinket utvikling. Barn dør i de fleste tilfeller i tidlig barndom, ofte før 1. år av livet.

kolesterolester-lagringssykdom er mildere Wolman sykdom, karakterisert ved et bredt spekter av timing manifestasjon fra en måned til 23 år hepatomegali, som normalt utvikler seg og fører til utvikling av leverfibrose. Noen ganger kan hepatomegali være det eneste symptomet på sykdommen. Ofte er det hyper-beta lipoproteinemi og prematur aterosklerose, minst - åreknuter i spiserør, magesmerter, gulsott, eosinofili. Tidlig aterosklerose kan være alvorlig. Diagnosen bekreftes ved bestemmelse av den lave aktiviteten av syre lipase i fibroblastkultur, lymfocytter og andre vev.

Til nå er det ingen spesifikk terapi for sykdommen. Imidlertid er undertrykkelsen av syntesen av kolesterol og apolipoprotein B

ved å bruke en statin i kombinasjon med kolestyramin og en diett med unntak av kolesterol gir en positiv effekt.

Prenatal diagnose av sykdommen er basert på identifisering av lav aktivitet av syre lipase i chorionic villus kultur, samt på genotyping av chorionic villus DNA.

ETIOLOGI OG PATHOGENESIS

Pompe sykdom, eller glykogenlagringssykdom type II, er forårsaket av mangel på enzymet maltase syre (tidligere navn - sure a-glykosidase) som hører til klassen av lysosomal sur a-D-glukosidase i alle vev i kroppen.

I generaliserte former observeres akkumulering av glykogen med normal struktur i hjertemuskelen (med utvikling av kardiomyopatier), skjelettmuskler og levervev.

Sykdomsgenet er lokalisert på kromosom 17q25, har 20 exoner og en stor lengde er ca. 20 kb. Sykdommen har en autosomal recessiv arvmodus.

For de fleste tilfeller, preget av myopati. Sammen med den tidlige manifestasjonen av sykdommen i barndommen kan fra barndomsperioden gå inn i voksenperioden, begynnelsen av sykdommen i voksenperioden.

Infantil (tidlig manifesting) form er den mest alvorlige formen av sykdommen. Hos pasienter med progressiv svakhet, hepatomegali, en økning i hjertets størrelse (kardiomegali). Kardiopulmonale lidelser assosiert med svakhet i respiratoriske muskler og kardiopulmonal insuffisiens observeres ofte. I noen former er skjelettmuskelsvikt betydelig mer uttalt enn hjertemuskelsvikt. Den proksimale myopati er mer vanlig.

Juvenile former, eller "Muscle variant", karakterisert ved at på et senere tidspunkt (i sent i barndommen eller ungdom), og mildere har størst virkning på skjelettmuskulaturen. Hepatomegali er mindre vanlig, og sjeldnere, makroglossi og kardiomegali.

Voksenformer er preget av en debut på 20-50 år, langsom progressiv proksimal myopati eller symptomer på respiratorisk svikt i fravær av kardiomegali. Muskelendringer kan variere i forskjellige muskelgrupper. I de fleste pasienter er forhøyede plasmakreatinfosfokinase-nivåer og leverenzymaktiviteter bestemt i blodet, spesielt hos voksne pasienter.

Diagnosen er bekreftet ved bestemmelse av aktiviteten av syre α-glukosidase (reduksjon) i muskelbiopsi, fibroblastkultur, og en behandlet blod-lymfocytter.

Prenatal diagnose er basert på bestemmelse av a-glykosidase aktivitet i amniocytkultur og chorionisk villi. DNA-analyse bekrefter diagnosen.

Det er ingen spesifikk behandling, enzymutskiftingsbehandlinger blir utviklet. De første forsøkene (2. fase av forskning) viste effektiviteten av rekombinante former av a-glykosidase, isolert fra melken av transgene apekatter. Legemidlet myozym - myozym (a-glukosidase) ble brukt i en dose på 20 mg / kg.

Symptomatisk behandling er også rettet mot å opprettholde respiratoriske og hjertefunksjoner. En karbohydratbegrensning diett brukes. Pompesykdom anses som en kandidat for genterapi.

Neuronal ceroid lipofuskinose

Den kombinerer en gruppe av progressive neurodegenerative sykdommer som er forskjellig fra andre lignende sykdommer ved akkumulering av lipofuscin (alderspigment) i hjernen og andre vev.

ETIOLOGI OG PATHOGENESIS

Etiologiske faktorer sykdom innbefatter mutasjoner av de tilsvarende gener - CLN1, CLN2, 3O, ClN4, CLN5, som ligger til grunn for neuronal ceroid lipofuscinosis separasjon til 5 typer.

Patogenesen av sykdommen er forårsaket av mangel på primærproteinet.

Lokaliseringen av gener av 4 typer neuronal ceroid lipofuskinose er for tiden etablert.

Sykdommen har en autosomal recessiv arvmodus.

KLINISK BILDE OG DIAGNOSTIK

Vanlige grunnleggende tegn på de tre første typene sykdommer er kramper, nedsatt psykomotorisk utvikling, blindhet, tidlig død.

I forhold til den manifestasjon progresjonshastigheten, nevrofysiologisk og morfologiske data ble isolert og pozdneinfantiluyu infantile form, som er særegen for barne patologi og juvenil (Batten sykdom) og voksen kliniske former av sykdommen, så vel som et relativt stort antall av atypiske former å kombinere 10 til 20% av pasientene med neuronal lipofuskinose. Infantil (Santavuori-Hult sykdom) og sen infantile (eller sykdoms Yana Bilshovskogo) former forekommer hos barn i alderen fra 6 måneder til 4-4.5 år.

Juvenile og voksne former kjennetegnes av klinisk polymorfisme og et bredt spekter av sykdomsårsaker - fra 4 til 10 år, en økende synssyndrom, som fører til blindhet, nedsatte kognitive funksjoner. Progressiv demens blir tydelig etter 4-7 år. I en alder av 15-20 år oppstår anfall, og tidlig anfall av anfall vanligvis korrelerer med en alvorlig sykdom og rask utvikling. Bevegelsesforstyrrelser som opptrer i alderen 15-18 år er forskjellige: ekstrapyramidal (stivhet, dystoni), pyramidale lidelser, ataksi, gradvis regresjon av motorisk utvikling. Etter noen år går pasientene ikke lenger. Myoklonier er mindre vanlige. Utvikling av kardiomyopatier er karakteristisk for ungdomsformer av patologi. Det er visse typer mutasjoner som fører til en mer alvorlig sykdomssykdom. Den voksne form (Koufs sykdom) er preget av fravær av synshemming (begynner i en alder av 30 år), men pasienter har ansikts dyskinesier og myokloniske anfall utvikler seg. Noen ganger manifestasjon er vist ved et klinisk bilde av psykose. Døden oppstår etter 30-40 år.

Atypiske former kjennetegnes av en senere oppstart, kan være ledsaget av retinal patologi, demens og kramper.

MR i hjernen er viktig for diagnose, hvor cerebral og cerebellær atrofi oppdages, en nedgang i tettheten

hjerne stoffer i thalamus og basal ganglia. Spesielle endringer skjer vanligvis med en sykdomsvarighet på mer enn 4 år.

Sykdommer i opphopning - Praktisk hematologi av barndommen

Sykdommer i lipidakkumulering hos barn

Lysosomale sykdommer hos barn

Lysosomale lagringssykdommer

Gaucher sykdom

diagnostikk

behandling

Niemann-pick sykdom

Akkumulerende sykdommer

glykogen lagring sykdom

lipidoses

DEL XIII. Hereditære akkumuleringssykdommer

Populære Kategorier

Cyste I Leveren

Er alkoholisk cirrhose mottagelig for behandling og hva er de viktigste symptomene og stadiene?

Hvordan slå i leveren

Hepatittforum

Er hepatitt C overført gjennom spytt

Forstørret gallbladder

Hvilken triade av symptomer indikerer utviklingen av akutt kolangitt?

Smerte i riktig hypokondrium og halsbrann

Calorie dumplings - diett på varenniki

Leverkreft

De første symptomene på gallbladderproblemer som ikke bør ignoreres

Hepatotropiske legemidler

Kosthold for biliær dyskinesi

Kronisk cholecystitis. Symptomer som signalerer en sykdom

Kosthold etter operasjon for å fjerne galleblæren

Eksempel på diettmeny for galleblærepolypper

Hvor er galleblæren hos mennesker?

Diett for leveren: En meny for hver dag

Utslett på huden med leversykdom

Gul hud

Forbedring av leverenzymer: årsaker, symptomer, hva du skal gjøre

Hva å gjøre hvis forstoppelse av galleblæren er forstoppet

Det beste mineralvannet i verden

Kosthold for en syk galleblære

Hepatitt C (C)

Feil 1000 Ray ID: 4829e66180629d0e • 2018-12-02 01:08:00 UTC

Rengjør leveren hjemme: Blind sensing

Sykdommer i opphopning - Praktisk hematologi av barndommen

Sykdommer i lipidakkumulering hos barn

Lysosomale sykdommer hos barn

Lysosomale lagringssykdommer

Gaucher sykdom

diagnostikk

behandling

Niemann-pick sykdom

Akkumulerende sykdommer

glykogen lagring sykdom

lipidoses

DEL XIII. Hereditære akkumuleringssykdommer

Les Om Rengjøring Av Leveren

Populære Kategorier

Cyste I Leveren

Leverkreft