Wilson-Konovalov sykdom (hepatolentisk degenerasjon)

I naturen er det mange sykdommer, hvor forekomsten skyldes arvelighet. En av dem er Wilsons sykdom - Konovalov.

Hva er Wilsons sykdom - Konovalov?

Hepa degenerasjon, Westphal sykdom hepa dystrofi, Wilsons sykdom - Konovalova - det er vanskelig og progressiv sykdom av autosomal recessiv arvegangen, virker på sentralnervesystemet (CNS) og påvirker indre organer celler.

Grunnlaget for sykdommen er genmutasjonen av et stoff som er ansvarlig for syntesen av kobbertransporterende protein. I løpet av Westfalls sykdom avviker den naturlige utvekslingen av kobber fra det vanlige "kurset" og dets uregelmessige avsetning begynner i forskjellige deler av kroppen. Med andre ord: På grunn av mutasjonen av ATP7B-genet forstyrres prosessen med å sette kobber inn i ceruloplasmin og transportere den fra leveren gjennom kroppen. En slik fiasko fører til kobberakkumuleringer i leveren og kobber som ikke er bundet til ceruloplasmin, og som har gått inn i blodbanen sprer seg gjennom organene, bosetter seg i cellene og ødelegger dem. Ofte er lokaliseringen av sedimentering hjernen, leveren, nyrene og øynene.

Symptomer på sykdommen

Spesialister innen nevrologi identifiserte tre grupper av symptomer som provoserer hepatocerebral dystrofi.

• Gospel sykdom (gulsott). Guling av huden og sclera av øyebolene er karakteristisk.
• Økt leverstørrelse, smerte og ubehag i høyre underliv under ribbenene.
• Intoxicering av kroppen på grunn av manglende evne til avgiftning av leveren.
• Signifikant økning i kroppstemperatur (38-39 ° C).

CNS-skader og psykiske lidelser:

• Ukontrollert plutselig periodisk bevegelse av forskjellige muskelgrupper (hyperkinesis).
• Fullstendig mangel på motorisk evne (lammelse).
• Konvulsive anfall.
• Problemer med å svelge spytt og mat.
• Bevegelseskoordinasjon og taleutsløring.
• Depressive tilstander.
• Manifestasjonen av spontan aggresjon.
• Redusert minnekapasitet.
• Problemer med å sove

Nederlaget til de indre organer:

• Feil av det endokrine systemet og som følge av redusert seksuell lyst (libido), utseendet av impotens og infertilitet.
• Abnormaliteter i nyrene.
• Blodsykdommer (anemi, trombocytopeni).
• Forringelsen av beinsystemet (osteoporose, osteomalakia, brudd osv.).
• Signifikant forverring av hudens helse (dermatitt, tørrhet, pigmentering, edderkoppårer).
• Utseendet til Kaiser-Fleischer-ringen. Som et resultat av akkumulering av kobber i en pasient, dannes en gyldenbrun ring langs hele periferien av iris.
• Kobberkatarakt. Delvis eller full guling av øyets objektiv.

I en spesielt avansert form ligner klinikken for Westphal-sykdommen parkinsonisme.

Skjemaer i løpet av hepatolentisk degenerasjon

Hepatocerebral dystrofi kan forekomme i alle aldre: både i barndommen og i voksen alder. Tiden for utseendet avhenger av sykdommens form. Men jo raskere sykdommen manifesterer seg, desto vanskeligere blir pasienten lidet. I naturen er det fem typer av denne sykdommen:

1. Abdominal (buk). Asymptomatisk treg utvikling er karakteristisk for dette skjemaet, og det er derfor det også kalles latent. Denne form for Wilsons sykdom - Konovalov utvikler seg hovedsakelig hos barn i alderen 6-14 år. De vanligste symptomene på abdominale former er magesmerter, tap av appetitt, kvalme, retching, diaré. Ofte kan denne tilstanden til barnet ledsages av normal funksjon av leveren, på grunn av hvilken sykdommen i magesekken ikke kan tas i betraktning og feilaktig utelukkes. Faren for denne typen Westphal sykdom er at døden fra det kan oppstå før symptomene pågår.
2. Stiv-arytmyperkinetisk (tidlig). Forløpet av sykdommen er dynamisk og forekommer oftere hos barn og ungdom. En sykdom av denne typen påvirker vanligvis muskel-ligamentet og nervesystemet, og har også en negativ effekt på hjertemuskelen, noe som forårsaker forstyrrelse av sin kontraktile rytme. Sykdommen har en varighet på 2-3 år og slutter i døden.
3. Tremor, rigiditet. Den vanligste formen for sykdommen. Det forekommer hovedsakelig i ungdomsårene. Har svak og ledsaget av en økning i temperatur (opp til 37,5 ° C), utvikling av alvorlige stivhet og rytmisk muskelskjelving (2-8 dirring / sek). Forventet levetid er opptil 6 år.
4. Risting. Langsom flytende form, mer vanlig i ung alder (20-30 år). Manifisert av skjelving av lemmer, taleens monotoni, endringer i psyken, affektive blinker, stivhet og hypotensjon av musklene. En person med denne sykdomsformen kan leve i mer enn 15 år.
5. Ekstrapyramidal cortex. Den mest sjeldne sykdomsformen. Det preges av typiske symptomer over hvilke lammelsen av lemmer og den komplekse form for demens gradvis begynner å dominere. Livet etter utbruddet av sykdomsutviklingen er begrenset til 6-8 år.

Diagnose av sykdommen

Langsom utvikling og ulike former for Westfal-sykdommen klinikken tillater ikke å reproducere et nøyaktig diagnostisk bilde.

Mistenkt tidlig stadium av sykdommen kan være av noen grunner:

• tidligere hatt gulsot;
• gjentatt blødning fra nesen og tannkjøttet;
• et stort antall edderkopper på ryggen og brystet;
• hormonelle ubalanser uttrykt av akromegali, amenoré og dysmenoré hos kvinnene og gynekomasti hos hannen;
• redusere nivået av intelligens og endringer i psyken.

Enhver mistanke må bekreftes eller godkjennes ved hjelp av laboratoriediagnostikk. For å etablere diagnosen må pasienten testes for deteksjon av kobber og ceruloplasminprotein i blodet og for å bestemme den daglige andelen av kobberutskillelse i urinen. I tillegg er det viktig å gjennomgå en genetisk undersøkelse for å finne en genmutasjon.

Generelle og biokjemiske blod- og urinprøver kan ikke nøyaktig bekrefte hepa degenerasjon, men de kan vise uregelmessigheter i lever og nyrer, som et resultat av Wilsons sykdom - Konovalova. De vil også bidra til å avgjøre hvilke organer som var de første som tok "slag" av sykdommen og alvorlighetsgraden av deres skade.

I tillegg til laboratorietester utført instrumentelle diagnostiske metoder: ultralyd, magnetisk resonans billeddannelse av magen og hjerne, inspeksjon av linsen og cornea ved hjelp av en spaltelampe, elektrokardiografi, elektroencefalografi, elastography og leverbiopsi.

Metoder for behandling og forebygging

Dessverre er det umulig å gjenopprette fra Wilsons sykdom - Konovalov, derfor må pasienten behandles for resten av livet. Behandlingsforløpet er et livslang inntak av legemidler som hindrer deponering av kobber i kroppen. I alvorlige tilfeller, bruk en kirurgisk metode for eksponering for sykdommen.

Tidlig og kompetent behandling gir i de fleste tilfeller et godt resultat. Pasientene vil kunne komme tilbake til sin normale livsstil: Gjør husarbeid, arbeid, start en familie og ha en baby.

Narkotikabehandling er kun foreskrevet etter å ha konsultert en lege på grunnlag av de oppnådde laboratorietester og i henhold til en spesialplan med en gradvis økning i dosen av medikamenter tatt. Behandling av barn og voksne varierer bare i dosering av foreskrevne medisiner og prosedyrer. Hvis, til tross for at alle behandlingsregler overholdes, utvikler sykdommen og levercirrhose utvikles, vil pasienten trenge en transplantasjon av dette organet. Med en vellykket operasjon har pasienten alle sjansene for full utvinning og det er ikke behov for medisinering.

Også ved behandling av hepatocerebral dystrofi brukes metoden for bio-hemoperfusjon med levende isolerte celler i milten og levervevet - "hjelpelever" -anordningen.

Parallelt med pasientens behandling er det viktig å lede en bestemt livsstil:

• livslang tilslutning til en spesiell diett "table №5» - fullstendig utelukkelse fra kostholdet matvarer rike på kobber (sjokolade, kaffe, belgfrukter, nøtter, lam, fisk, sopp, tørket frukt, sjømat, osv...);
• prøv å spise demineralisert vann;
• ikke kok i en kopperfat og ikke spis av det;
• ikke ta giftig for leveren;
• ta multivitamin komplekser;
• rettidig behandle sykdommer i mage-tarmkanalen;
• gi opp dårlige vaner (alkohol, røyking, narkotika).

Når det gjelder forebygging av sykdomsutviklingen, er det ikke i dag, da sykdommen er medfødt. Ved påvisning av denne patologien er det ønskelig å undersøke alle medlemmer av pasientens familie.

Hva er konsekvensene av Wilsons sykdom - Konovalov?

Hepatolentikulær degenerasjon er en ekstremt farlig sykdom som har flere manifestasjoner og forårsaker alvorlige og noen ganger irreversible forstyrrelser i funksjonen av indre organer. Hvis tiden ikke begynner behandling, er sykdommen dødelig.

Så, hva kan være konsekvensene av denne sykdommen:

• levercirrhose;
• leversvikt;
• ascites og peritonitt;
• spiserør i spiserøret og blødning fra dem;
• hepatisk encefalopati;
• en ondartet svulst i leveren (karsinom);
• hepatologisk lungesyndrom;
• gastropathy;
• kolopatiya;
• infertilitet.

Ved bivirkninger ved å ta medikamenter, foreskrives alternativ eller kombinert behandling av hepatocerebral dystrofi ved bruk av sinksalter.

Konklusjon: Når de første symptomene på Westfal-sykdommen oppdages, må pasienten umiddelbart tenke på å besøke en gastroenterolog og en genetikk. Tidlig diagnose av sykdommenes klinikk og korrekt foreskrevet behandling i kombinasjon med en diett i 80% tilfeller er ferdig med suksess og livreddelse.

Vestfal Wilson Konovalov sykdom

Hepa degenerasjon (linserasteret degenerasjon) - arvelig kronisk progressiv degenerativ lidelse som er kjennetegnet ved de fremherskende basale ganglier lesjoner i sentralnervesystemet og i leveren. Beskrevet i 1883 av K. Westfal og i 1912 av S. Wilson. Begrepet "hepatocerebral dystrofi" ble foreslått i 1948 av N.V. Konovalov.

Etiologi, patogenese. Arvstypen er autosomal recessiv. I patogenesen av sykdommen er det en arvelig forstyrrelse av kobbermetabolismen. I kroppens normale tilstand utskilles masse av kobber som kommer fra mat, etter absorpsjon i tarmen, i galle eller nyrer ved hjelp av ceruloplasmin, et protein som er ansvarlig for transport av kobberioner i blodet. Og bare en liten del (den såkalte direkte kobber) kommer inn i organene og vevene i kombinasjon med albumin. I nærvær gepatotserebralnoy dystrofi metabolsk forstyrrelse manifistert reduksjon av ceruloplasmin konsentrasjon i blodet, hvorved det ikke er overdreven akkumulering av kobber, som binder seg til serumalbumin og akkumulert i forskjellige kroppsvev, særlig i hjerne og lever. Denne akkumuleringen bestemmes primært i de subkortiske noder, hovedsakelig i skallet. Akkumuleringen av kobber er også bestemt i cerebral cortex, cerebellum, lever, milt, nyre og iris. Den giftige effekten av kobber er assosiert med en blokk av sulfhydrylgrupper i oksidative enzymer, noe som forårsaker en forstyrrelse av redoks-prosessene i cellen.

Patologi. Degenerative endringer observeres i hjernen, leveren, nyrene, milten, hornhinnen, iris og øyelinsen. Men de mest utprøvde patologiske endringene i de subkortiske kjernene. Dystrofiske forandringer i nervecellene med fokus på mykning, dannelsen av mikrocykler, veksten av nevrologi, spores også. Endringer av små kar av hjernevæv med blødning rundt dem, perivaskulært ødem er notert.

Clinic. Sykdommen oppstår i alderen 6-35 år, oftest på 10-15 år. Klinikken er preget av følgende symptomer: økende muskelstivhet; ikke-rytmisk hyperkinesis (choreiform, atetoid, vridning); skjelving av ekstremiteter i forskjellige varianter: liten, stor-amplitude, palidar, forsettlig; psykiske endringer, i noen tilfeller - epileptiske anfall.

Et spesifikt symptom på hepatocerebral dystrofi er en Kaiser-Fleischer hornhinnen ring av grønn-brun farge. Det er bestemt under studien av øyets miljø i lys av en slitelampe, det finnes i nesten alle pasienter og har en absolutt diagnostisk verdi. Utseendet på ringen kan godt forutse utviklingen av de viktigste nevrologiske symptomene.

Et viktig klinisk tegn på hepatocerebral dystrofi er også skade på leveren, som har karakter av cirrose. Dens utvikling kan skje gjennom scenen av kronisk aktiv hepatitt. I de fleste pasienter er cirrhose imidlertid bare bestemt ved biokjemiske undersøkelsesmetoder. Forstyrrelser av følsomhet, pyramidal patologi observeres ikke.

Avhengig av forekomsten av disse eller andre symptomer, er det fem hovedformer av hepatocerebral dystrofi:

• abdominal;
• stiv-aritmogiperkineticheskuyu;
• tremor;
• Risting-stivhet;
• ekstrapyramidale kortikale.

Mageformen er preget av en dominerende dysfunksjon av leveren, milten, hepato- og splenomegali, ascites og hemorragisk syndrom. Neurologiske symptomer vises i de senere stadiene av sykdommen.

Tidlig rytme-arytmopperkinetisk form av arten av strømmen er den mest ondartede. Neurologiske manifestasjoner utvikler seg i alderen 7-15 år, de er vanligvis ført av leverskade. Det kliniske bildet er dominert av muskelstivhet og hyperkinesis.

Amymia, dysfagi, dysartri er notert. I et utviklet stadium er heymbalism-hyperkinesis av den vingede fugletypen karakteristisk.

Rystende form forekommer hovedsakelig hos voksne. Skjelving kan være det første tegn på sykdom. Det ser ut og øker under utførelsen av frivillige bevegelser og kan dekke ansikts-, kjeve-, øyebollene, myke gane. Tale blir skannet og skjelvende. Tremor er for det meste kombinert med cerebellar symptomer. Forløpet av sykdommen er for det meste godartet.

Hos mange pasienter utvikler tremor og stivhet parallelt og nesten samtidig (den skjelvende stive form av sykdommen). I denne formen manifesterer skjelv hovedsakelig i armene og stivhet i bena.

Ekstrapyramidal kortikal form, tildelt N.V. Konovalov, preget av en lidelse av høyere hjernefunksjoner, tilstedeværelsen av lammelser, epileptiske anfall, redusert intelligens med nedbrytning av individet.

Diagnose, differensial diagnose. Hepatocerebral dystrofi bør mistenkes når ekstrapyramidale symptomer utvikles, og det er også tegn på en kombinasjon av nevrologisk, hepatisk patologi og psykiske lidelser.

Diagnosen er bekreftet av følgende symptomer:

• Kaiser-Fleischer ring;
• en reduksjon i konsentrasjonen av ceruloplasmin i blodplasmaet til 0-200 mg / l, normen - 240-450 mg / l);
• økt kobberutskillelse c. urin hypercupuri (mer enn 1,6 μmol / dag, normen er 0,14-1,06 μmol / dag);
• hypokupremiær assosiert med alvorlig ceruloplasminmangel (mindre enn 4 μmol / l, normen - 4,22-22,6 μmol / l);
• hyperaminoaciduri (mer enn 7,1-14,3 mmol / dag, normen - 7,1 mmol / dag).

I de tidlige stadier av sykdommen, spesielt i fravær av denne sykdommen i familien er det å anbefale bestemmelse av kobber i leverbiopsi (1,5-5 ganger høyere enn normalt), og studium av kinetikken for radioaktivitet kobber (Cu observert signifikant forsinkelse i utskillelse fra blodet). Anvendt neuroimaging diagnostiske metoder: CT- eller MRI, for å bidra til å bestemme atrofiske forandringer i de cerebrale hemisfærer, cerebellum, subkortikale strukturer med passende forlengelse subarachnoide rommet og det ventrikulære systemet, tilstedeværelse av foci redusert tetthet (CT) eller et signalforsterkning (MRI) i et segment av linse-lignende kjerner, en blek ball, en thalamus.

Hepatolentikulyarnuyu degenerasjon må differensieres fra kronisk stadium av letharg encefalitt, multippel sklerose, liten chorea. Det kroniske stadiet av letharg encefalitt er preget av overvekt av amyostatisk syndrom, okulære kriser, autonome forstyrrelser i form av hyperhidrose, hudfettighet; historie med akutt smittsom sykdom med forvrengt søvnformel. For multippel sklerose, bortsett fra lillehjernen og hyperkinetiske symptomer, karakterisert ved skader på sentralnervesystemet i form av retroslagflaten neuritis, tilstedeværelse av pyramide patologi, dype endringer i følsomheten og funksjon av bekkenorganene. Med en liten troké er muskelstivhet og tremor ukarakteristisk, ofte er det tegn på revmatisk prosess og skade på hjerteklaffapparatet.

Behandling. Det valgte stoffet er penicillamin (cuprenyl), som er effektivt i 90% av tilfellene. Legemidlet er foreskrevet oralt: I løpet av den første uken - 1 kapsel (250 mg) annenhver dag, den andre uken - 1 kapsel daglig. Senere hver uke økes den daglige dosen med 250 mg, kontrollerer utskillelsen av kobber i urinen til 1-2 g. Start av behandling med penicillamin ledsages av en kraftig økning i utskillelsen av kobber (opptil 200-400 mg i løpet av dagen). I dette tilfellet kan det til og med være en forverring av pasienten. Forbedring skjer vanligvis om noen uker og til og med måneder. Dersom før koblingen ikke overstiger 150 mg per dag, fortsett til vedlikeholdsbehandling: De foreskriver 500-750 mg av legemidlet per dag (2-4 ganger før måltider). Penicillamin forårsaker pyridoksinmangel, så det er nødvendig å foreskrive et daglig inntak på 25-50 mg av dette legemidlet samtidig som en spesifikk terapi.

Hvis pasienten ikke tolererer penicillamin, kan du foreskrive sinksulfat - 200 mg oralt 3 ganger daglig. Dens effektivitet forklares av egenskapen til mikroelementer av sink for å hindre at kobber absorberes i fordøyelseskanalen.

Behandling er også foreskrevet for å forbedre leverfunksjonen. Intravenøse infusjoner av 5% glukoseoppløsning, vitaminer, kalsiumpreparater anbefales. Påfør hepatoprotektorer: Kars, Essentiale Forte, etc.

Av stor betydning er dietten. I dietten begrense mengden animalsk protein og fett, berikende det med karbohydrater og vitaminer. Produkter som inneholder mye kobber er også trukket tilbake: sjokolade, nøtter, lever, sopp, spinat, etc.

Wilsons sykdom

Wilsons sykdom er en arvelig sykdom som overføres av en autosomal resessiv type. Oppstår under betingelser av mutasjoner i ATP7B-genet, som koder for proteinet av leverenes kobber-eksporterende ATPase. Et karakteristisk symptom på Wilsons sykdom er akkumulering av kobber i forskjellige organer og vev, hovedsakelig i leveren og basale ganglier. Wilsons sykdom kan forekomme i abdominal, stiv-arytm-hyperkinetisk, skjelvende eller ekstrapyramidal-kortikal form. Diagnose av Wilsons sykdom inkluderer en oftalmologisk undersøkelse, biokjemiske tester av urin og blod, MR eller CT i hjernen. Grunnlaget for patogenetisk terapi består av tiolpreparater, som kan tas i flere år og til og med for livet.

Wilsons sykdom

Wilsons sykdom er en arvelig sykdom som overføres av en autosomal resessiv type. Oppstår under betingelser av mutasjoner i ATP7B-genet, som koder for proteinet av kobberimporterende ATPase i leveren. Et karakteristisk symptom på Wilsons sykdom er akkumulering av kobber i forskjellige organer og vev, hovedsakelig i leveren og basale ganglier.

Oppdageren av sykdommen - А.К. Wilson, som beskrev sykdommen i 1912, i den innenlandske medisinen - N.A. Konovalov. Patogenesen av Wilsons sykdom ble identifisert i 1993. Begrepet "Wilson sykdom" også svarer til: Wilsons sykdom, en sykdom Westphal-Wilsons dystrofi hepa, hepa-dystrofi, progressiv lenticular degenerasjon.

Wilson sykdom klassifisering

I følge klassifikasjonen N.V. Konovalov skiller fem former for Wilsons sykdom:

• abdominal
• stiv-aritmogiperkineticheskaya
• Risting stivt
• risting
• ekstrapyramidale kortikale

Etiologi og patogenese av Wilsons sykdom

ATP7B-genet er kartlagt på den lange armen av kromosom 13 (13q14.3-q21.1). Menneskekroppen inneholder ca 50-100 mg kobber. Det daglige kobberbehovet for en person er 1-2 mg. 95% av kobber absorbert i tarmen transporteres i form av et kompleks med ceruloplasmin (en av serumglobuliner syntetisert av leveren) og kun 5% i form av et kompleks med albumin. I tillegg er kobberion en del av de viktigste metabolske enzymer (lysyloksidase, superoksiddismutase, cytokrom-C-oksidase, etc.). Wilsons sykdom er et brudd på to prosesser utveksling av kobber i leveren - den viktigste medsvyazyvayuschego proteinbiosyntese (ceruloplasmin) og utskillelse av kobber i gallen, noe som resulterer i forbedring blir ubundet kobber i blodet. Konsentrasjonen av kobber i ulike organer (oftest i leveren, nyrene, hornhinnen og hjernen) øker, noe som fører til giftig skade.

Det kliniske bildet av Wilsons sykdom

Klinisk polymorfisme er karakteristisk for Wilsons sykdom. De første manifestasjonene av sykdommen kan forekomme i barndommen, ungdomsårene, i voksen alder, og mye mindre ofte i voksen alder. I 40-50% av tilfellene manifesterer Wilsons sykdom med leverskader, i resten - med mentale og nevrologiske lidelser. Med involvering i den patologiske prosessen i nervesystemet, finner man en Kaiser-Fleischer ring.

Abdominal form av Wilsons sykdom utvikler seg hovedsakelig opptil 40 år. Et karakteristisk symptom er alvorlig leverskade, som levercirrhose, kronisk hepatitt, fulminant hepatitt.

Stiv-arytmykperkinetisk form av Wilsons sykdom manifesterer seg i barndommen. Initial manifestasjoner er muskuløs stivhet, amymia, taleutsløring, vanskeligheter med å utføre små bevegelser, moderat nedgang i intelligens. For denne sykdomsformen kjennetegnes av et progressivt kurs, med tilstedeværelse av episoder av eksacerbasjon og remisjon.

Shivering form av Wilson sykdom oppstår mellom 10 og 30 år. Det overordnede symptomet er tremor. I tillegg kan bradykinesi, bradylalia, alvorlig psykoorganisk syndrom, epileptiske anfall forekomme.

Den ekstrapyramidale kortikale formen av Wilsons sykdom er svært sjelden. Begynnelsen ligner på begynnelsen av noen av de ovennevnte skjemaene. Det preges av epileptiske anfall, ekstrapyramidale og pyramideforstyrrelser og uttalt intellektuelt underskudd.

Diagnose av Wilsons sykdom

En oftalmologisk undersøkelse ved hjelp av en slitelampe avslører en Kaiser-Fleischer-ring. Biokjemiske studier av urin viser økt utskillelse av kobber i den daglige urinen, samt en reduksjon i konsentrasjonen av ceruloplasmin i blodet. Ved hjelp av avbildningsmetoder (CT-skanning og MR-av hjernen) påvises atrofi av cerebrale hemisfærer og cerebellum, så vel som basale kjerner.

Differensiell diagnose

Når du diagnostiserer Wilsons sykdom, må nevrologien differensiere den fra parkinsonisme, hepatocerebralt syndrom, Gellervorden-Spatz sykdom. Det viktigste differensialdiagnostiske tegn på disse sykdommene er fraværet av Kaiser-Fleischer-ringer som er karakteristiske for Wilsons sykdom og kobbermetabolismeforstyrrelser.

Wilson sykdom behandling

Grunnlaget for den patogenetiske behandlingen av Wilsons sykdom er administrering av tiolpreparater, primært D-penicillamin eller unitiol. Den viktigste fordelen med cuprenil er lav toksisitet og muligheten for langvarig administrasjon uten bivirkninger. Det foreskrives til 0,15 g (1 kapsel) per dag (bare etter måltid), deretter i 2,5-3 måneder økes dosen til 6-10 kapsler / dag (optimal dose). D-penicillaminbehandling utføres i årevis og til og med i livet med små forstyrrelser (i 2-3 uker) ved bivirkninger (trombocytopeni, leukopeni, eksacerbasjon av magesår, etc.).

Unithiol er foreskrevet ved intoleranse (dårlig toleranse) D-penicillamin. Varigheten av ett behandlingsforløp er 1 måned, hvoretter behandlingen suspenderes i 2,5-3 måneder. I de fleste tilfeller er det en forbedring i pasientens generelle tilstand, samt regresjon av nevrologiske symptomer (stivhet, hyperkinesis). I tilfelle av hyperkinesis dominans anbefales det å benytte små kurer av neuroleptika med stivhet - levodopa, karbidopa, trihexyphenidyl.

I tilfelle av en alvorlig bane av Wilsons sykdom, med ineffektiviteten av konservativ behandling i utlandet, blir levertransplantasjon tatt til disposisjon. Med et positivt resultat av operasjonen, forbedrer pasientens tilstand, blir utvekslingen av kobber i kroppen gjenopprettet. Ved videre behandling av pasienten er immunosuppressiv terapi. I Russland blir biogemoperfusjonsmetoden med isolerte levende celler i milten og leveren (den såkalte "hjelpeleverandøren") gradvis innført i klinisk praksis.

Ikke-medisinsk behandling av Wilsons sykdom består i å foreskrive en diett (tabell nr. 5) for å utelukke kobberprodukter (kaffe, sjokolade, belgfrukter, nøtter etc.).

Prognose og forebygging av Wilsons sykdom

Ved rettidig diagnose av Wilsons sykdom og tilstrekkelig medisinsk senkende behandling kan pasientens generelle tilstand og utveksling av kobber i kroppen normaliseres. Konstant inntak av tiolpreparater i henhold til regimet foreskrevet av en spesialistleder, gjør det mulig å opprettholde pasientens faglige og sosiale aktivitet.

For å hindre at Wilsons sykdom gjenoppstår, anbefales det å gjennomføre laboratorietester av pasientens blod og urin flere ganger i året. Følgende indikatorer må overvåkes: konsentrasjonen av kobber, ceruloplasmin og sink. I tillegg anbefales en biokjemisk blodprøve, generell blodprøve, samt regelmessig konsultasjon med en terapeut og en nevrolog.

Wilson-Konovalov sykdom

. eller: Hepatocerebral dystrofi, hepatolabelikulær degenerasjon, Westphal sykdom

Wilson-Konovalov sykdom er en arvelig (overført fra foreldre til barn) sykdom forbundet med nedsatt metabolisme av kobber i kroppen, preget av overdreven akkumulering i leveren, hjernen, nyrene og giftige (toksiske) effekter på mange indre organer (oftere lever og nervesystemet). Som regel skjer de første manifestasjonene av sykdommen hovedsakelig i ungdomsårene og eldre alder (15-35 år), men kanskje en senere begynnelse.

Symptomer på Wilson-Konovalov sykdom

Det er tre grupper av symptomer som oppstår i Wilson-Konovalov sykdom.

• Leverskader:
  • gulsott (gul flekker av huden, slimhinner og sclera av øynene);
  • Leverforstørrelse, ubehag, tyngde, smerte i riktig hypokondrium;
  • brudd på avgiftning (nøytraliserende giftige stoffer) leverfunksjon, noe som fører til selvforgiftning av kroppen (forgiftning);
  • en økning i kroppstemperatur til 38-39 ° C, noen ganger tar sykdommen lang tid med lavfrekvent feber (37-37,5 ° C).

• Nervesystemet og psykiske lidelser:
  • obsessive (repeterende) lembevegelser (hyperkinesis);
  • lammelse (mangel på bevegelse, immobilisering);
  • kramper (kraftig aktivering av hjerneceller, ledsaget av svak bevissthet, hyppig muskeltrakt og ofte besvimelse);
  • svelging lidelse;
  • brudd på tale, koordinering av bevegelser;
  • depresjon;
  • aggressiv oppførsel;
  • søvnforstyrrelser;
  • minne tap.

• Skader på andre indre organer:
  • endokrine lidelser (nedsatt libido (seksuell lyst), impotens (impotens), infertilitet);
  • nyre skader;
  • blod (anemi (anemi), trombocytopeni (reduksjon i blodplater (blodceller som er involvert i koagulasjonsprosessene) i blodet));
  • bein system (osteoporose (nedgang i bein tetthet), frakturer, osteomalacia (mykning av beinvev på grunn av reduksjon av mineralstoffer i beinene));
  • hud (tørrhet, peeling av huden, brudd på pigmenteringen (flekker i en annen farge));
  • Utseendet til en gyldenbrun Kaiser-Fleischerring rundt hornhinnen i øyet, som er forbundet med en unormal (unormal) akkumulering av kobber;
  • kobber (solsikke) katarakt (oversvømmelse av øyets objektiv).

form

Det er fem former for Wilson-Konovalov sykdom.

• Abdominal - En isolert lesjon av leveren vev, som fører tidlig til døden (død).
• Stiv-arytmyperkinetic - en rask progresjon av sykdommen med en primær lesjon av det muskel-ligamente apparatet, nervesystemet og hjertemuskelen med utvikling av hjertearytmier. Dødsfall (død) er mulig 2-3 år etter sykdommens begynnelse.
• Rystende er en av de hyppigste former, som preges av temperatur (opp til 37,5 ° C), samtidig sterk sammentrekning av muskler og skjelving og skader på leveren.
• Rystelser - opptrer i en gjennomsnittsalder (20-30 år), karakterisert ved et langt (10-15 år) forløb, hvor lemstremming foregår med den gradvise fremveksten av sterke muskeltraktioner og langsom monotont tale.
• Ekstrapyramidal kortikal - en sjelden form, som er preget av typiske symptomer med gradvis overvekt av lammelse av lemmer over dem (manglende evne til å bevege lemmer) og alvorlig demens. Varte fra 6 til 8 år etterfulgt av død.

årsaker

Legen vil hjelpe gastroenterologist i behandling av sykdom

diagnostikk

• Analyse av sykdommens historie og klager (når symptomene oppstod (umiddelbart etter fødselen eller i ungdommen), hvor lenge sykdommen ble diagnostisert, hvilke symptomer som er ledende (skade på leveren, nervesystemet eller andre)).
• Analyse av livets historie (om det var leversykdommer, forgiftninger, operasjoner, andre sykdommer i mage-tarmkanalen (hvilke), hva er avstanden til avføringen (farge, tekstur, lukt), om pasienten har dårlige vaner, hvilke arbeids- og levevilkår).
• Analyse av familiehistorie (om noen i familien hadde lignende symptomer på sykdommen, sykdommer i mage-tarmkanalen).
• Inspeksjon. Når du undersøker en pasient, blir ømhetens ømhet bestemt av palpasjon, oftere forekommer det i overlivet, over navlen til høyre, kan legen også være oppmerksom på hudens yellowness, tilstedeværelsen av en gyldenbrun ring rundt hornhinnen - Kaiser-Fleischer ring.

En triad av symptomer - skade på leveren, nervesystemet og øynene (i form av en gyldenbrun ring) - er et karakteristisk symptom på Wilson-Konovalov sykdom.

• Laboratorieforskningsmetoder.
  • En blodprøve (for å oppdage mulig anemi (anemi), leukocytose (økte leukocytter (hvite blodlegemer), økning med inflammatoriske sykdommer).
  • Biokjemisk blodprøve (for å overvåke leverfunksjonen, bukspyttkjertelen, innholdet av viktige sporstoffer (kalium, kalsium, natrium) i blodet).
  • En blodprøve for å bestemme indikatorer for kobbermetabolisme i kroppen: høyt innhold (> 240 μg%) av selve koperen (normen er 15-55 μg%) og lavt innhold (mindre enn 20 μg%) av enzymet som deltar i metabolisme - ceruloplasmin (normalt 20-40 μg%).
  • Koagulogram (vurdering av koagulasjon (forhindring av blødning) av blodsystemet: hos pasienter med Wilson-Konovalov sykdom vil koaguleringen være normal eller litt redusert).
  • Urinalyse (for å overvåke tilstanden i urinveiene og organene i det urogenitale systemet).
  • Analyse av høy (mer enn 100 μg%) daglig kobberutskillelse med urin (normen er mindre enn 40 μg%).
  • En blodprøve for tilstedeværelse av viral hepatitt (betennelse i leveren).
  • Coprogram - avføring analyse (du kan finne ufordøpte fragmenter av mat, fett, grov kostfiber).
  • Analyse av avføring på ormens egg (rundorms ascaris, pinworms) og protozoer (amoebae, Giardia).
  • Genotyping (analyse av genstrukturen) for å bestemme genmutasjonene som fører til denne sykdommen.

• Ultralyd undersøkelse av mageorganene for å vurdere tilstanden til galleblæren, galdevegen, leveren, bukspyttkjertelen, nyrene, tarmene. Lar deg oppdage patologiske (unormale) endringer i leveren.
• Leverbiopsi er en mikroskopisk undersøkelse av levervev oppnådd med en tynn nål under ultralydskontroll, noe som gjør at du kan lage en endelig diagnose for å utelukke en svulstprosess.
• Elastografi er en studie av leveren vev, utført ved hjelp av et spesielt apparat (elastograph) for å skille Wilson sykdom fra levercirrhose (terminal (slutt) stadium av leversykdommer, hvor bindevev er dannet i leveren). Det er et alternativ til leverbiopsi.
• Elektroencefalografi (bestemmelse av hjernens elektriske aktivitet), CT-skanning (CT), skanning av hjernen med tegn på skade på nervesystemet.
• Elektrokardiografi (EKG) - for mulig påvisning av skade på hjertemuskelen (sjelden manifestert).
• Konsultasjoner av en øyelege, en nevrolog.

Behandling av Wilson-Konovalov sykdom

Det er konservativ (ikke-kirurgisk) og kirurgisk behandling.

Konservativ behandling.

• Reduser forbruket av matvarer som inneholder en stor mengde kobber: kjøtt, sjømat, soyabønner, nøtter, sopp, tørket frukt, sjokolade, kakao, belgfrukter.
• Behandlingen starter fra diagnosetiden og fortsetter gjennom livet. Det er forbudt å avbryte eller redusere dosen av de brukte legemidlene, da dette uunngåelig vil føre til forverring av sykdommen. Legemidlet (eller legemidlene) velges individuelt for hver pasient, idet man tar hensyn til sykdommens aktivitet.
  • Chelater (legemidler som binder og nøytraliserer kobber i kroppen).
  • Legemidler som blokkerer kobberstrømmen fra mage-tarmkanalen inn i blodet.
  • Immunsuppressive stoffer (undertrykker immunforsvaret, som aktiveres ved selvforgiftning med kobber).
  • Anti-inflammatoriske stoffer (redusere eller eliminere prosessen med betennelse i leveren).
  • Multivitaminer med mikroelementer (spesielt vitamin B6).
  • Sinkpreparater (begrense inntaket av kobber i kroppen).
  • Narkotika til behandling av nevrologiske lidelser (nedsatt svelging, nedsatt tale, koordinering av bevegelser, aggressiv oppførsel, forstyrret søvn, minnetap).
  • Hepatoprotektorer (legemidler som beholder aktiviteten til leverceller).
  • Choleretiske midler (forsterker utskillelsen av galle).
  • Antioksidanter (legemidler som reduserer og / eller eliminerer skadelige effekter av giftige (giftige) stoffer og metabolske produkter i kroppen).

Kirurgisk behandling. Transplantasjon (transplantasjon) av leveren i fravær av effekt fra konservativ behandling.

Komplikasjoner og konsekvenser

• Uten passende behandling fører det raskt til døden.
• Levercirrhose (terminal (slutt) stadium av leversykdom, der bindevev dannes i leveren).
• Utviklingen av leversvikt - et sett med symptomer assosiert med brudd på en eller flere leverfunksjoner, som utvikles som følge av akutt eller kronisk ødeleggelse av leverceller (hepatocytter).
• Forekomst av ascites (væskeakkumulering i bukhulen) og peritonitt (peritoneal betennelse).
• Varicose (endringer i veggen strukturen forårsaket av økt venetrykk) esophageal vener dilatasjon, forekomsten av blødning fra disse årene. Symptomer på gastrointestinal blødning:
  • blodig oppkast;
  • melena (svart avføring);
  • lavt blodtrykk (mindre enn 100/60 mm Hg. Art.);
  • hjertefrekvens over 100 slag per minutt (normalt - 60-80).

• Forvirring av bevissthet, hepatisk encefalopati (neuropsykisk syndrom, manifestert av atferdsforstyrrelse, bevissthet, neuromuskulære lidelser, forårsaket av nedsatt eller mangel på leverfunksjoner).
• Hepatocellulær karsinom (malign (alvorlig behandlingsbar, raskt progressiv) levertumor som følge av kronisk skade (viral og / eller alkoholisk natur)).
• Hepatorenalsyndrom (alvorlig nyresvikt (vedvarende inhibering av nyrefunksjon, som fører til akkumulering av giftige (giftige) stoffer i blodet på grunn av deres svekkede filtrering) hos pasienter med levercirrhose.
• Hepatisk lungesyndrom (lavt oksygeninnhold i blodet hos pasienter med levercirrhose, som skyldes endringer i blodsirkulasjonen i lungene).
• Hepatisk gastropati (en sykdom i magen som utviklet seg som følge av nedsatt leverfunksjon og endret blodsirkulasjon).
• Hepatisk kolopati (en sykdom i tykktarmen forårsaket av nedsatt leverfunksjon og endret blodsirkulasjon).
• Infertilitet, som oppstår på grunn av giftig skade på det endokrine systemet.

Forebygging av Wilson-Konovalov sykdom

Spesifikk forebygging av utvikling av Wilson-Konovalovs sykdom eksisterer ikke, siden sykdommen er medfødt (oppstår i utero). Hovedforebygging er rettet mot å forebygge utvikling av komplikasjoner.

• Regelmessig undersøkelse (minst 1-2 ganger i året, oftere om nødvendig og utvikling av eksacerbasjoner).
• Redusere eller eliminere påvirkning av skadelige industrielle og innenlandske faktorer, giftig (skadelig) for leveren av narkotika.
• Unngå overdreven fysisk anstrengelse, sunn livsstil.
• Nektelse av alkohol, røyking, narkotiske stoffer.
• Mottak av multivitaminkomplekser.
• Forebygging av viral hepatitt (betennelse i leveren forårsaket av hepatittvirus) og deres rettidig og fullstendig behandling.
• Tidlig og tilstrekkelig behandling av sykdommer i mage-tarmkanalen:
  • hepatitt (betennelse i leveren);
  • gastritt (betennelse i magen);
  • magesår og duodenalt sår (sårdannelse og mangler i forskjellige dybder i mage og tolvfingertarm 12);
  • pankreatitt (betennelse i bukspyttkjertelen);
  • cholecystitis (betennelse i galleblæren) og andre.

• kilder

• Ivashkin V.T., Lapina T.L. (Ed.) Gastroenterologi. Nasjonalt lederskap. - 2008. GEOTAR-Media. 754 s.
• Aprosina, ZG, Ignatova, TM, Shechtman, M.M. Kronisk aktiv hepatitt og graviditet. Ter. Arch. 1987; 8: 76-83.
• Kochi, M. N., Gilbert, G. L., Brown, JB, Clinical Pathology of Gravidity and the Newborn. M.: Medisin, 1986.

Hva å gjøre med Wilson-Konovalov sykdom?

• Velg en passende gastroenterolog
• Pass tester
• Få en behandling fra legen
• Følg alle anbefalingene

Hepatolentikulyarnaya degenerasjon (Westfal-Wilson-Konovalov sykdom)

• Hva er Hepatolentikulyarnaya degenerasjon (Westfal-Wilson-Konovalov sykdom)
• Hva provoserer Hepatolentikulær degenerasjon (Westfal-Wilson-Konovalov sykdom)
• Patogenese (hva skjer?) Under hepatolentikulær degenerasjon (Westfal-Wilson-Konovalov sykdom)
• Symptomer på hepatolentikulær demegenerasjon (Westfal-Wilson-Konovalov-sykdom)
• Diagnose av hepatolentikulær degenerasjon (Westfal-Wilson-Konovalov-sykdom)
• Behandling av hepatolentikulær degenerasjon (Westfal-Wilson-Konovalov-sykdom)
• Hvilke leger bør konsulteres hvis du har hepatolentikulær degenerasjon (Westfal-Wilson-Konovalov sykdom)

Hva er Hepatolentikulyarnaya degenerasjon (Westfal-Wilson-Konovalov sykdom)

Westfal-Wilson-Konovalov sykdom er en arvelig sykdom forårsaket av et brudd på kobbermetabolismen, som oppstår med en primær lesjon i leveren, nyrene, sentralnervesystemet, samt andre organer og systemer.

Hva provoserer Hepatolentikulær degenerasjon (Westfal-Wilson-Konovalov sykdom)

Sykdommen er arvet på en autosomal recessiv måte. Genet ligger i den lange armen av kromosom 13, uttrykkes i leveren, nyre, placenta. Produktet, kation som transporterer P-type ATPase-proteinet (ATP7B), er lokalisert i cytoplasma og Golgi-apparatet i lever- og hjerneceller. Funksjonelt viktig er.

• 6 kobber bindende domener;
• domenet involvert i transduksjonen av energi frigjort under hydrolysen av ATP;
• ATP-bindende domene;
• 8 hydrofobe steder på en cellemembran.

Utbredelsen. Forekomsten av hepatolentisk degenerasjon (DHF) er 1:30 000 av befolkningen. Pasienter med DHF utgjør 6-12% av det totale antall pasienter med fulminant leversvikt. Overlevelse skjer i alle land, uavhengig av nasjonalitet. Hver pasient er en homozygot bærer av en anomaløs hektar. Omtrent 1,1% av verdens befolkning, det vil si 50 millioner mennesker, er het-rosigotiske bærere av dette genet.

Sykdommen oppstår med samme frekvens blant hann og kvinne. Frekvensen er høy i regioner der nært beslektede ekteskap eksisterer (Iran, Jemen, Irland). Heterozygote bærere finnes med en frekvens på 1 til 22 personer.

Patogenese (hva skjer?) Under hepatolentikulær degenerasjon (Westfal-Wilson-Konovalov sykdom)

Det er omtrent hundre forskjellige mutasjoner som påvirker genet som forårsaker sykdommen. Den vanligste mutasjonen er H1069Q i heterozygote bærere av sykdomsgenet utvikler seg ikke, selv om laboratoriestudier avslører subkliniske endringer i kobbermetabolismen.

Normalt får en sunn person med mat til en dag i kroppen 2-5 mg kobber. Matvarer med høyt kobberinnhold inkluderer belgfrukter, sjokolade, lever, nyrer, etc. I mage-tarmkanalen transporteres kobber til tarmtankens epitel, hvor ca. 40-75% forblir bundet til et spesifikt protein i cellene og deretter utskilles med avføring under desquamation epitel. 25-60% kobber fra tynntarmen absorberes i portalveinsystemet. Kobber bundet til proteiner og aminosyrer transporteres til leveren. En liten del av albuminbundet kobber (Hvordan behandle ARVI riktig 26.11.2018

Folk, "bestemors metoder", når en syk person blir forvirret til å pakke opp tepper og lukke alle vinduer, kan ikke bare være ineffektivt, men kan forverre situasjonen

Et stort problem for en kokainbruker er avhengighet og overdose, noe som fører til døden. Et enzym som kalles i blodplasmaet produseres.

I St. Petersburg lanserte AIDS-senteret, i partnerskap med sentrum for behandling av hemofili og med støtte fra samfunnet for hemofili-pasienter i St. Petersburg, et pilotinformasjons-diagnostisk prosjekt for pasienter med hemofili infisert med hepatitt C.

Spesialister var i stand til å fastslå at bruken av et kompleks av stoffer som inneholder proteinmolekyler, kan forlenge perioden før depresjonen begynner.

Teknologi dyp hjerne stimulering gir gode resultater i behandlingen av Parkinsons sykdom. Det lar deg effektivt kontrollere løpet av Parkinsons sykdom og andre nevrologiske sykdommer og reduserer bevegelsesforstyrrelsene betydelig.

Medisinske artikler

Nesten 5% av alle ondartede svulster er sarkomer. De er preget av høy aggressivitet, rask spredning av den hematogene ruten og en tendens til å gå tilbake etter behandling. Noen sarkomer utvikler seg gjennom årene uten å vise noe.

Virus ikke bare svinger i luften, men kan også falle på rekkverk, seter og andre overflater, samtidig som aktivitetene opprettholdes. Derfor, på turer eller offentlige steder, er det ønskelig, ikke bare å utelukke kommunikasjon med andre mennesker, men også for å unngå.

Å drømme om godt syn og å si farvel til briller og kontaktlinser for alltid er drømmen til mange mennesker. Nå kan det bli gjort virkelighet raskt og trygt. Nye muligheter for laservisjonskorreksjon åpner helt kontaktløs teknikk Femto-LASIK.

Kosmetiske produkter som er laget for å ta vare på hud og hår, kan egentlig ikke være så trygge som vi tror.

EKSEM 2015 / Teori svar på spørsmål / Wilson-Konovalov sykdom

СЗГМУ им. II Mechnikov

Emne: Wilson-Konovalov sykdom.

Utarbeidet av 4. år student

402 grupper - Kruglov Stepan Sergeevich

Lærer: Andrey Zuev

Wilson-Konovalov sykdom (eller hepatocerebral dystrofi) er en sjelden arvelig sykdom, som er basert på en genetisk bestemt forstyrrelse av kobbermetabolisme med overdreven akkumulering hovedsakelig i leveren og nervesystemet. Beskrevet i 1883 av Westfalen og i 1912 av Wilson. Begrepet "hepatocerebral dystrofi" er foreslått av N.V. Konovalov.

Etiologi og patogenese.

Grunnlaget er en autosomal resessiv arvelig forstyrrelse av kobbermetabolisme; genet ligger i den lange delen av kromosom 13. Utbredelsen i forskjellige regioner i verden er i gjennomsnitt 1: 30.000 med en heterozygot bærerfrekvens på ca. 1%.

I utgangspunktet uttrykkes genet i leveren, nyre, placenta. Genproduktet er et kationtransporterende P-type ATPase-protein. En konsekvens av en genetisk defekt er den varierende alvorlighetsgraden av svekket intracellulær transport av kobber. Dette fører til en reduksjon i kobberutskillelse med galle og akkumulering i hepatocytter.

Med mat per dag kommer 2-5 mg kobber. Det absorberes i tarmen, kommer inn i leveren, hvor det binder seg til ceruloplasmin syntetisert ved leveren, sirkulerer i blodserumet, selektivt fanges av organene og utskilles i gallen.

Vanligvis er utskillelsen av kobber med galle 2 mg per dag, med Wilson-Konovalovs sykdom - bare 0,2-0,4 mg, noe som fører til økt opphopning av kobber i kroppen.

Inkluderingen av kobber i ceruloplasmin forekommer i Golgi-apparatet med deltagelse av det hepatocerebrale dystrofi-genet. En liten del av kobberet er i blodet i ionisert form som et labilt kompleks med albumin og utskilles i urinen.

I Wilson-Konovalov sykdom øker kobberabsorpsjonen i tarmen, kobberutskillelse med galle er redusert. Nedgangen i kobberutskillelse er forbundet med en gendefekt av hepatocerebral dystrofi, som bestemmer transporten av kobber til Golgi-apparatet og den påfølgende frigjøring av lysosomer i gallen. Forstyrret prosessen med å inkludere kobber i ceruloplasmin. På grunn av utilstrekkelig bruk av kobber, blir det avsatt i leveren, hjernen, nyrene og hornhinnen. Kobber deponert i leveren hemmer igjen syntesen av ceruloplasmin.

Nivået av ceruloplasmin i serum har en diagnostisk, men ikke patogenetisk verdi. Hos 5% av pasientene bestemmes det normale nivået av ceruloplasmin. Under leverbiopsi har disse pasientene en overflødig mengde kobber, innholdet av kobber i blodet og vev øker også, og det utskilles i urinen.

Kobber, som er en prooksidant, har en toksisk effekt på kroppen. Akkumuleringen fører til økt produksjon av frie hydroksylradikaler. Ved undersøkelse av pasienter med Wilson-Konovalovs sykdom og dyr med eksperimentell kobberoverbelastning i plasma, er en reduksjon i vitamin E-nivåer en økning i sirkulerende lipidperoksydasjonsprodukter bestemt; reduserte nivåer av redusert glutation og vitamin E reduseres i leveren.

Lever mitokondrier er mål for oksidanter. Forstyrrelse av respiratorisk kjede og redusert aktivitet av cytokrom-C-oksidase øker produksjonen av frie radikaler på grunn av elektronlekkasje fra luftveiene.

Gratis kobber, som akkumuleres i vev, blokkerer SH-gruppene av enzymer involvert i redoksreaksjoner. Dette fører til energi sult, som sentralnervesystemet er mest følsomt.

Ved sykdomens begynnelse, når kliniske tegn er fraværende (Istadiya), samler kobber i leverenes cytosol. Kobber bundet til SH-gruppene av cytosoliske proteiner gjør det vanskelig for hepatocytter å utskille proteiner og triglyserider. Hepatocyt steatose begynner og Mallori Taurus vises.

I trinn II omdirigeres kobber fra cytosol til lysosomer av hepatocytter. En del av det kommer inn i blodet. På grunn av lysosomens lave spesifiserte aktivitet, reduseres bilarutskillelsen av kobber. Kobber forårsaker lipidperoksidering og skade på lysosomale membraner, etterfulgt av frigjøring av skadelige syrehydrolaser i cytoplasma. Observert nekrose av hepatocytter, utvikling av kronisk hepatitt og hemolytisk anemi.

I fase III fører økt opphopning av kobber i leveren til fibrose og skrumplever. Økt akkumulering av kobber i hjernen, hornhinnen og distale nyretubuli fører til et utviklet bilde av sykdommen.

Fattig degenerasjon av hepatocytter, periportal fibrose, subassiviv nekrose av hepatocytter, makronodulær cirrhose observeres i leverenvevet. I nyrene - fett og hydropisk degenerasjon med avsetning av kobber i proksimale tubuli.

Hepatisk cirrose, kronisk aktiv hepatitt, fulminant leversvikt.

I første fase er endringer i leveren ikke-spesifikk - små og mellomstore fettdegenerasjon, nekrose av enkelt hepatocytter, periportal fibrose. Videre utvikles en klinikk med kronisk hepatitt med høy aktivitet med gulsott, høye nivåer av aminotransferaser og hypergammaglobulinemi. Med progresjon - levercirrhose med portalhypertensjon og hepatocellulær insuffisiens.

Fulminant leversvikt er en sjelden manifestasjon av hepatocerebral dystrofi. Utvikler hos ungdom og unge. Karakteristiske tegn, slik at for å skille den fra fulminant hepatitt av viral etiologi: en svak økning i transaminaser (dominert ved å øke aktiviteten av AST), lave nivåer av alkalisk fosfatase, et ekstremt lavt nivå av albumin i blodserum, et høyt nivå av direkte og indirekte bilirubin (intravaskulær hemolyse), hemoglobinuri, høye nivåer av kobber i leverenes serum og utskillelsen i urinen. Ofte ledsaget av hemolytisk anemi assosiert med massiv kobberfrigivelse fra leveren.

Det er en bukform av Kerara - leverskade dominerer gjennom sykdomsforløpet og er komplisert tidlig ved leversvikt. I debuten - utviklingen av edematøs-ascitisk syndrom, som ikke er i samsvar med alvorlighetsgraden av andre tegn på portalhypertensjon. Den konstante tilstedeværelsen av en stor mengde ubundet kobber i blodserumet og dets økte deponering, ikke bare i leveren, men også i andre organer, fører til skade på hjernen, hornhinnen, nyrene, skjelettet, hemolyse av røde blodlegemer.

Neurologisk - ekstrapyramidal, cerebellar, pseudobulbar lidelser, anfall.

De to hovedformene av sykdommen - den stive arytm-hyperkinetiske, eller tidlig og skjelvende - varierer betydelig i sine kliniske manifestasjoner. Den første er preget av den raske utviklingen av generell stivhet og tilstedeværelsen av ikke-rytmisk atetoid eller torsjons-spastisk hyperkinesis. Stivhet strekker seg til muskler i bagasjerommet, lemmer og musklene som er involvert i svelging og tale. Amymia, dysfagi, dysartri er notert. Gait blir begrenset, studsende. Muskelstivhet kan øke paroksysmalt, spesielt i forbindelse med frivillige bevegelser og under påvirkning av følelser. Pasienter fryser ofte i de mest ubehagelige stillingene. I distale ekstremiteter danner ofte kontrakturer. Økende stivhet fører raskt til fullstendig ustabilitet. Denne sykdomsformen begynner i barndommen - fra 7 til 15 år. Viscerale lidelser kan forekomme tidligere - i alderen 3-5 år. Som regel er tegn på hepatisk patologi uttrykt, som ofte foregår for utvikling av nevrologiske symptomer.

Omfattende flexor tremor. Dens alvorlighetsgrad varierer fra en knapt merkbar skjelving av hender til tremor i hele kroppen. Tremor forverres av agitasjon og målrettet handling. Moderat tremor hos en rekke pasienter kan ha vekt på den ene siden. Tremor av fingrene på de utstrakte armene er typisk, "fladrende".

Muskeldystoni er observert hos alle pasienter. Manifestasjoner av en skjelvstiv form av forskjellige manifestasjoner. Hypomimi, hypersalivasjon, vanskelig monotont tale, redusert intelligens er bestemt. Aketisk-stiv form er ledsaget av et uttalt stivt syndrom som påvirker ulike muskelgrupper. I det utviklede stadium avsløres hyperkinesis av typen "slagvinger", som den tilsiktede komponenten, dysartri, dysfagi, cerebellarforstyrrelser og myoklonier kan bli med. Uten spesifikk terapi fører en økning i symptomer til uttalte kontrakturer, immobilitet og alvorlig demens.

Hos pasienter med ekstrapyramidal patologi kan pyramidal mono- og hemiparesis utvikles. Slike tilfeller angår den ekstrapyramidale kortikale formen av hepatocerebral dystrofi, som avviker fra andre former ved en signifikant lesjon av hjernebarken. Pasienter har ofte epileptiske anfall av en generell og spesielt Jacksonisk natur, alvorlig intellektuell funksjonsnedsettelse med brutto personlighetsforstyrrelser. Psykiske lidelser kan forekomme hos pasienter med andre former for sykdommen. De er preget av endringer i den følelsesmessige-volusjonære sfæren, en nedgang i mental aktivitet og intelligens. Sammen med dette er det tilfeller av godartet forløb av hepatocerebral dystrofi, når pasienter har lange nevrologiske symptomer, er fraværende eller det er svært milde symptomer som ikke bryter deres arbeidsevne. Slike pasienter blir som regel oppdaget ved en tilfeldighet når de undersøker pasienters familier med et detaljert bilde av sykdommen.

Psykiske forstyrrelser i emosjonell sfære, psykose, atferdsforstyrrelser, kognitiv aktivitet.

Hematologisk hemolyse, anemi, trombocytopeni, forstyrrelser i blodkoaguleringssystemet. Hos 15% av pasientene kan akutt intravaskulær hemolyse forekomme. Hemolyse er vanligvis midlertidig, går alene, før de lyse kliniske tegnene på leverskade i flere år. Noen ganger kan det oppstå samtidig med akutt leversvikt. Effekten av store mengder ledig kobber i plasma på erytrocytmembraner og hemoglobin antas.

Nyresykulære lidelser (delvis eller fullstendig Fanconi syndrom), reduksjon av glomerulær filtrering, nephrolithiasis.

Nyreskader er manifestert av perifert ødem, mikrohematuri, mindre proteinuri, og en økning i serumkreatininkonsentrasjon. Som et tidlig symptom kan makro- og mikrohematuri observeres. Oftest finnes det i urinen treonin, tyrosin, lysin, valin, fenylalanin.

Oftalmisk - Kaiser-Fleischer ring, katarakt (inneholdende kobberavsetninger i linsekapselen).

Endokrinologisk-amenoré, spontan abort, forsinket seksuell utvikling, gynekomasti, hirsutisme, fedme, hypoparathyroidisme.

Kardiovaskulær - kardiomyopati, arytmi.

Muskuloskeletale osteomalakia, osteoporose, artropati, artralgi.

Gastrointestinal - kolelithiasis, pankreatitt, spontan bakteriell peritonitt.

Dermatologisk - blå hull i neglenglasset, vaskulær purpura, hud hyperpigmentering, akantosnigricans.

N.V.Konovalov selv utpekt fem former: mageformen, den stive arytmen, den hyperkinetiske eller den tidlige formen, den skjelvstive formen, skjelvformen, den ekstrapyramidale kortikale formen. DHF kan begynne å manifestere seg i barndom, ungdom, ungdom og voksen alder, og svært sjelden i 50-60 år. I 40-50% av tilfellene manifesterer sykdommen seg i leverskader, i 35-50% - med ulike nevrologiske og / eller psykiatriske lidelser.

Abdominal form - preget av manifestasjon av sykdommen opptil 40 år og alvorlig leverskade etter type kronisk hepatitt; levercirrhose; raskt progressiv (fulminat) hepatitt.

Stiv-arytmyperkinetic - debuterer i barndommen. De opprinnelige symptomene kan være vanskelige å utføre små bevegelser, muskelstivhet, bradykinesi, amymi, taleutsløring, hyppige epileptiske anfall, psykiatriske forstyrrelser og en moderat reduksjon i intelligens; Forløpet av sykdommen er progressiv, med episoder av eksacerbasjoner og remisjoner. Den skjelvstive form er en av de hyppigste former for DHF, med en topp av manifestasjon i ungdomsalderen. De viktigste og ledende symptomene er muskelstivhet og tremor, forverret av fysisk anstrengelse og forsvinner i søvn. I noen tilfeller observeres athetoid og choreiform hyperkinesis, forstyrrelser i svelging og tale.

Rystende form - begynner i andre eller tredje tiår av livet. Det kliniske bildet er dominert av tremor. Hyppige symptomer er bradylalia, bradykinesi, alvorlig psykoorganisk syndrom, hyppige epileptiske anfall. Ekstrapyramidal kortikal form - er mindre vanlig enn andre former, begynner vanligvis som en av de ovennevnte former. Typisk for denne form for DHF-ekstrapyramidale og pyramideforstyrrelser, epileptiske anfall og uttalt intellektuelt underskudd.

Mistanke om forekomsten av Wilson-Konovalov sykdom bør oppstå når:

uspesifisert etiologi av kronisk hepatitt og cirrhosis;

fulminant leversvikt;

en uforklarlig økning i aminotransferase nivåer;

Tilstedeværelsen av passende nevrologiske forandringer av ukjent etiologi, atferdsendring;

psykiske symptomer kombinert med tegn på leversykdom;

uforklarlig overført hemolytisk anemi

familiehistorie av hepatocerebral dystrofi.

Grunnleggende (screening) tester for diagnose av Wilson-Konovalov sykdom:

Kaiser-Fleischner ringdeteksjon: Kan ikke påvises hos 50-62% av pasientene uten nevrologiske symptomer; kan være fraværende hos 5% av pasientene med første tegn på CNS-skade;

påvisning av reduksjon i serum innhold av ceruloplasmin til nivået);

øker kobberinnholdet i organene, spesielt i leverbiopsiprøver (over 250 μg / g tørrvekt);

En økning i kobberutskillelsen i urin (mer enn 200 mcg per dag med en hastighet på 1500 mcg, i normalen er det ikke observert en signifikant økning i utskillelsen av kobber i urinen;

høyt nivå av kobberisotop inkludering i ceruloplasmin - normal - ingen inklusjonstopp etter 48 timer; testen er diagnostisk signifikant bare hos pasienter med normal ceruloplasmin;

genetiske studier: signifikant hos søsken og andre medlemmer av probandfamilien.

For kvantitativ bestemmelse av kobber i leverbiopsier benyttes spektrofotometri og røntgendiffraksjonsanalyse.

Også brukt til diagnostisering av absorpsjon av lever radioaktivt kobber. Forholdet mellom leverradioaktivitet etter 24 og 2 timer etter intravenøs administrering av kobberradionuklid er normalt lik 1,4-9, og for Wilson-Konovalov-sykdom, 0,2-0,3. Heterozygote bærere og pasienter med andre leversykdommer har et forhold som er lik en. Kinetikken til radioaktivt kobber gjør det mulig å skille Wilson-Konovalov sykdom fra det hepatocerebrale syndromet i leversykdommer.

CT / MR i hjernen visualiserer atrofi av hjernehalvfrekvensen og cerebellum, basale kjerner, i noen tilfeller, foci av nekrose i fremspringet av skallet.

Terapi er rettet mot å fjerne overflødig kobber fra kroppen for å forhindre dets toksiske effekter.

Tilordne diett nr. 5, rik på protein, med begrensning av kobberholdige produkter (lam, kylling, and, pølse, fisk, krepsdyr, sopp, vannkress, sorrel, purre, radiser, belgfrukter, nøtter, svisker, kastanjer, sjokolade, kakao, honning, pepper, etc.).

Basis for terapi er bruk av narkotika som binder kobber og fjerner det fra kroppen:

Britisk anti-luisit (2,3-dimercaptopropanol) injiseres intramuskulært ved 1,25-2,5 mg / kg 2 ganger daglig i 10-20 dager, intervallet mellom kurs er 20 dager. En annen anvendelsesmetode: Introduksjon av 200-300 mg 2 ganger daglig i flere måneder for å oppnå effekten. Bruk av stoffet er begrenset på grunn av smerte ved injeksjoner og tegn på beruselse ved langvarig behandling.

Unithiol5% - 5-10 ml daglig eller annenhver dag, for et kurs på 25-30 intramuskulære injeksjoner. Gjentatte kurs i 2-3 måneder.

D-penicillamin. Øker eliminering av kobber i urinen: det danner komplekser som lett filtreres gjennom glomeruli. Doser fra 0,3-1,3 til 3-4 gram per dag, avhengig av størrelsen på kobberutskillelsen i urinen. Den optimale dosen av legemidlet er 0,9-1,2 gram per dag.

Dosen av legemidlet bør settes årlig, og med langvarig behandling hvert 2. år basert på utskillelse av kobber med urin, kontroller leverbiopsier og bestemmelse av kobberinnhold i leverbiopsiprøver.

Klinisk forbedring under påvirkning av behandling er uttrykt i utjevning av nevrologiske symptomer, og reduserer aktiviteten til den inflammatoriske prosessen i leveren. Med vellykket terapi med D-penicillamin øker kobberutskillelsen i urinen 3-5 ganger. I de første 2-3 ukene fra behandlingsstart kan det oppstå en økning i nevrologiske symptomer og en forverring i leverfunksjonen, som deretter erstattes av forbedring, vanligvis etter noen uker eller måneder. Det er beskrivelser av fullstendig forsvunnelse av aktiviteten av kronisk hepatitt og cirrhose i henhold til leverbiopsi år etter bruk av legemidlet.

Det indikeres ved fulminant leversvikt, fremgang av leverinsuffisiens mot bakgrunnen av kronisk hepatitt og levercirrhose med ineffektiviteten av medisinering.

Sykdommen utvikler fører til funksjonshemming Prognosen forbedres når man foreskriver adekvat terapi i de tidlige stadiene av sykdommen. Terapi på et sent stadium påvirker ikke utviklingen av komplikasjoner signifikant.

Død skjer overveiende i ung alder, som regel fra komplikasjoner av levercirrhose (blødning fra esophageal varices, leversvikt) eller fulminant hepatitt, mindre ofte fra komplikasjoner forbundet med skade på sentralnervesystemet.

Tidlig diagnose av sykdommen. Når et defekt gen er identifisert i en homozygot tilstand, kan behandling med kobberkelaterende legemidler påbegynnes tidlig i barndommen.

SD Podymova. Leversykdommer: en guide. - 4. utgave, revidert og forstørret. - M.: OJSC Publishing House "Medicine", 2005. - 768 s. (s. 567-578).

S. Sherlock, J. Dooley. Sykdommer i leveren og galdeveiene: En praktisk guide: Oversatt fra engelsk. / Redigert av Z.G. Aprosina, N.A. Mukhina. - M.: Geotar Medicine, 1999. - 864 s. (ss. 476-483).

Referansepersonell i gastroenterologi. / Redigert av V.T. Ivashkina, S.I. Rapoport. - M.: Sovjetisk Sport, 1999. - 432 s. (s. 175-177).

Harrison's Handbook of Internal Diseases. / Redigert av C. Isselbacher, E. Braunwald, J. Wilson og andre. - St. Petersburg: Peter Publishing House, 1999. - 976 s. (s. 786-787).

TM Ignatov. Tidlig diagnose av Wilson-Konovalov sykdom: En radikal forbedring i prognosen. Leger, 2004, nr. 12, s. 36-39.