Lever fibrolamellar karsinom

Blandet hepatokolangiocellulært karcinom (synonym: hepatobiliært karcinom, kombinert hepatocholangiokarcinom) er en sjelden tumor, som kombinerer områder av hepatocellulært karcinom og kolangiokarcinom. Omtrent halvparten av observasjonene mellom disse strukturene har histologiske overganger. I følge kliniske manifestasjoner, sammenheng med levercirrhose, ytre egenskaper og prognose, er ikke neoplasma forskjellig fra hepatocellulært karcinom.

Fibrolamellar hepatocellulært karcinom

Fibrolamellar hepatocellulært karcinom (syn. Fibro-lamellarkarcinom i leveren) er en variant av hepatocellulært karcinom, karakterisert ved markert fibrose, proliferasjon av tumorceller som oncocytter. mer gunstig klinisk kurs og prognose. Gjennomsnittsalderen til pasientene er ca. 2 år, kvinner blir rammet oftere enn menn. Kommunikasjon med leversykdom er ikke kjent. Kliniske manifestasjoner inkluderer svakhet, kvalme, oppkast, smerte, tap av kroppsvekt. Funksjonstester av leveren er endret litt. Markørene av hepatotropiske virus er vanligvis negative.

Fibrolamellar hepatocellulært karcinom er oftere lokalisert i venstre lobe og er representert av en eller flere tette, ikke-innsamlede, tydelig avgrensede noder med scalloped konturer. Tumorvev er lys eller gulbrun, noen ganger grønn, ofte med blødninger. I midten av noderne er stjerneformede arr med petrifikater, hvorfra septumet strekker seg, og deler tumoren i segmenter. Det omkringliggende vevet i leveren, som regel, endres ikke. Svulsten vokser relativt sakte (etter at diagnosen er bekreftet, lever pasientene 2 år eller mer), den postoperative 5-års overlevelsesgraden når 50%. Metastaserer til regionale lymfeknuter, lunger og peritoneum.

Under mikroskopet er det klart at svulsten består av epitel- og fibrøse komponenter. Epitelkomponenten er representert av lag og tynne trabeculas konstruert av store polygonale eller avrundede celler med rikelig smågranulær eosinofil cytoplasma som ligner oncocytter. Elektronmikroskopi avslører mange mitokondrier i deres cytoplasmatiske matrise. I tillegg kan de inneholde: galle, fettdråper, glykogen, CHIC-positive diasgasresistente inneslutninger, immunoreaktive for alfa-1-antitrypsin, CHIC (PAS) -negative, kjedelige vitre eller "bleke" kropper, immunoreaktive mot fibrinogen, og kobber innskudd. Kjerner av kreftceller er store med store eosinofile nukleoler, ofte vakuoliserte, mitosefigurer er sjeldne.

De intercellulære tubulene kan inneholde dråper galle, med utvidelsen dannes pseudo-jernstrukturer. For diagnostiske formål brukes antistoffer mot humane hepatocytter (Hep Par I), og for immunostaining av bilial canaliculi - polyklonal antiserum til carcinoembryonic antigen (CEA). Den fibrøse komponenten er representert av plater og septa av forskjellig tykkelse, bestående av tynne og hyaliniserte kollagenfibre, retikulin og glatte muskelfibre, separering av lagene, trabekulae og små grupper av tumorceller som er sammenflettet. Stromale strukturer er gjennomsyret med blodkar, inneholder få gallekanaler og nerver, brennpunktsinflammatorisk infiltrasjon, lime krystaller. Fibrolamellar hepatocellulært karcinom er differensiert fra fokal podulær hyperplasi, hepatocellulært karcinom, cholangiokarcinom og epitelioid hemangioendotheliom.

Fibrolamellar karsinom. Symptomer, diagnose, behandling

Selv om fibrolamellar karsinom tradisjonelt anses å være den histologiske varianten av hepatocellulært karcinom, har det nylig blitt anerkjent som en separat klinisk tilstand i forhold til epidemiologi, etiologi og prognose.

Fibrolamellar karsinom er en sjelden primær leversykdom, som først ble beskrevet som en patologisk variant av hepatocellulært karcinom. Den første beskrivelsen ble laget av Edmondson i 1956. I hennes gjennomgang av levertumorer presenterte Edmondson en rapport fra en 14 år gammel jente med en uvanlig lang overlevelse etter reseksjon av denne kreften fra leveren (senere vil det bli bestemt at denne kreften var fibrolamellar karsinom). Og i 1980 fikk fibrolamellar kreft en bredere anerkjennelse som en separat klinisk komponent etter samtidig publisering av to rapporter i 1980 av Craig og Berman. Begge forskerne understreket den unge alderen til pasientene på tidspunktet for utviklingen av svulsten og den relativt gode prognosen for behandling av denne sykdommen. Takket være disse aspektene klarte forskerne å separere fibrolamellar karsinom fra det vanlige hepatocellulære karcinom.

På grunn av deres histologiske egenskaper er fibrolamellar karsinom gitt i litteraturen til flere andre navn: eosinofilt hepatocellulært karcinom med platefibrose;

Fibrolamellar karsinom. årsaker

• Spesifikke risikofaktorer for fibrolamellar karsinom forblir uidentifisert.
• I motsetning til typisk hepatocellulært karsinom, er fibrolamellært karcinom ikke forbundet med hepatotoksiner, levercirrhose, α1-antitrypsinmangel eller hemokromatose.
• Mindre enn 10-20% av tilfellene med fibrolamellar kreft er forbundet med viral hepatitt, men dette kan også skyldes den høye forekomsten av hepatitt B-infeksjon over hele verden.
• Fibrolamellære karcinomer er også relatert til hepatitt C.

Fibrolamellar karsinom. patofysiologi

En typisk form for hepatocellulær karsinom er ofte forbundet med aktiv hepatisk betennelse, hepatitt B eller C, alkoholbruk, alkoholfri fettsykdom og levercirrhose av annen grunn. I motsetning til dette er etiologien av fibrolamellar karsinom fortsatt ukjent. Denne kreften begynner vanligvis å utvikle seg i fravær av underliggende leverbetennelse eller fibrose.

Også i dag er lite kjent om molekylær patogenese av fibrolamellar karsinom. Hos personer med fibrolamellar karsinom blir overekspresjon av RAS, MAPK, PIK3 gener ofte observert. I motsetning til virusrelaterte hepatocellulære karcinomer er epigenetisk ustabilitet sjelden i fibrolamellar karsinom.

Fibrolamellære karsinomer er rapportert å forekomme i forbindelse med fokale nodulære hyperplasi og ved godartede leverlidelser, har begge disse tilstandene en tendens til å utvikle seg hos yngre pasienter og under normale leverparenchyma. I tillegg har fibrolamellære karcinomer og fokale nodalhyperplasier noen lignende egenskaper, som for eksempel kobberakkumulering, noe som førte til at enkelte forskere foreslo at fokal nodulær hyperplasi kan være en godartet lesjon som foregår før fibrolamellarkreft.

Fibrolamellar karsinom. bilde

Fibrolamellar karsinom. Vær oppmerksom på den store størrelsen på svulsten.

Fibrolamellar karsinom (1).

Fibrolamellar karsinom (2).

Fibrolamellar karsinom (3).

Intraoperativt bilde av svulsten.

Fibrolamellar karsinom. Makroskopisk er det klart konturert, knottet i gul / brunt med omfattende fibrose.

Fibrolamellar karsinom. Symptomer og manifestasjoner

Fibrolamellære karcinomer manifesteres vanligvis av ikke-spesifikke symptomer, eller de kan generelt oppstå uten symptomer. Hvis symptomene utvikler seg, vil de oftest omfatte:

• Magesmerter
• Vekttap
• utilpasshet

Noen pasienter kan også vise svært uvanlige tegn og symptomer, de kan inkludere:

• Migrerende tromboflebitt (Trusso syndrom) eller venøs trombose som følge av direkte invasjon av svulsten i leverenveiene og inn i den dårligere vena cava
• Smerter og feber, disse aspektene kan etterligne en leverabscess
• gulsott
• Gynekomasti forekommer i forbindelse med produksjon av aromatase av fibrolamellære karsinomceller

Fibrolamellar karsinom. Fysisk undersøkelse

Den vanligste fysiske manifestasjonen av en svulst er tilstedeværelsen av en palpabel masse i bukhulen eller fylde, som utvikler seg på grunn av hepatomegali. I motsetning til pasienter med typiske hepatocellulære karsinomer, er stigmata av kronisk leversykdom og portalhypertensjon som regel fraværende hos pasienter med fibrolamellære karcinomer.

Fibrolamellar karsinom. diagnostikk

• Moderat forhøyede nivåer av aspartat, alaninaminotransferase (AST og ALT) og alkalisk fosfatase kan identifiseres, men de er vanligvis fraværende hos pasienter med denne type kreft.
• Forhøyet serum bilirubin oppdages sjelden, men subklinisk obstruksjon av galdeveiene kan være ganske vanlig hos mer enn 40% av pasientene.
• Nivåene av a-fetoprotein (AFP) er vanligvis normale, men de kan være forhøyede. Mindre enn 10% av pasientene med fibrolamellære karcinomer har et AFP-nivå høyere enn 200 ng / ml.

Andre aktuelle tumormarkører

• Carcinoembryonic antigen (CEA) nivåer kan være forhøyet.
• En sammenheng mellom fibrolamellar karsinom og økt serum vitamin B-12 bindingsevne har også blitt rapportert. Men uansett hvordan det var der, er det i dag ikke en enkelt test som nøyaktig kan skille mellom fibrolamellar kreft fra andre leverkreft. Imidlertid kan disse nivåene være nyttige for å bestemme og overvåke svulstets respons på kjemoterapi eller for å overvåke sykdomstilfelle hos pasienter etter tumorreseksjon.

• Denne røntgenmassen ser vanligvis ut som en enkelt masse mot bakgrunnen av en normal lever. Fibrolamellar karsinom kan være ganske stor.
• Fibrolamellar karsinom må nøye skille seg fra fokal nodulær hyperplasi, fordi deres behandling er svært forskjellig. De epidemiologiske egenskapene til disse svulstene er like, de forekommer både hos unge friske pasienter som vanligvis ikke har en historie med cirrose eller leversykdom. Imidlertid krever fibrolamellære karcinomer, i motsetning til nodulær hyperplasi, mer aggressiv behandling med reseksjon, mens fokal nodulær hyperplasi er en godartet sykdom som ikke krever behandling dersom pasienten ikke opplever symptomer.

Beregnet Tomografi (CT)

• Fibrolamellar karsinom presenterer vanligvis som en veldefinert, ensom masse. Hvis CT i tillegg er dynamisk forbedret ved kontrasterende forbindelser, så kan alle vaskulære plexusene ses i de oppnådde resultatene.
• I motsetning til konvensjonelle røntgenstråler har CT større følsomhet og bedre kvalitet.
• Kalkulasjoner er tilstede hos 33-55% av pasientene med fibrolamellære karcinomer.
• Også ved CT-skanning er det mulig å oppdage invasjon av leveren eller gallekanalene i svulsten (denne hendelsen er utelukket ved fokal nodulær hyperplasi og hemangiom)
• Ekstrahepatiske metastaser kan detekteres ved CT-skanning (dette utelukker igjen tilstedeværelsen av fokal nodulær hyperplasi og hemangiom)
• Lobulær svulm overflate

Magnetic Resonance Imaging (MR)

Generelt vil resultatene være svært lik CT, men kvaliteten på tolkningen av MR-resultatene er høyere enn CT-verdien.

Andre visualiseringsmetoder

• Enkel abdominal radiografi. Det har bare en begrenset rolle i diagnosen eller avgrensning av leverskade.
• Angiografi kan bidra til å identifisere hypervaskulære lesjoner. Imidlertid er denne metoden av begrenset verdi ved diagnosen fibrolamellar karsinom. På den annen side har denne metoden et pluss, som består i muligheten for å bestemme anatomien til portalvenen og leverarterien, dette kan bidra til preoperativ planlegging og ved å bestemme vaskulær invasjon.
• Positronutslippstomografi (PET) er vanligvis av begrenset verdi.

Aspirasjonsbiopsi og vevbiopsi er nødvendig for å nøyaktig bestemme type svulst.

Fibrolamellar karsinom. behandling

Kirurgisk reseksjon eller levertransplantasjon er hovedstandarden for behandling av fibrolamellar karsinom.

• Trans-arteriell kjemoembolisering kan være en nyttig metode for pasienter med en uvirksom form av sykdommen. Kjemoterapi kan også brukes til å behandle metastatisk sykdom. Ved å bruke et enkelt kjemoterapeutisk middel eller en kombinasjon av kjemoterapeutiske stoffer, kan det bidra til å forbedre tilstanden hos opptil 25% av pasientene.
• Slike kjemoterapeutiske stoffer inkluderer sorafenib, dette stoffet tas oralt. Sorafenib hemmer flere forskjellige proteinkinaser, inkludert Raf-1 og B-Raf, blodplatevekstfaktor β (PDGFR-β), vekstfaktorer for vaskulære endotelreceptorer (VEGFR) 1, 2 og 3. Resultater av en kontrollert studie av virkningene av sorafenib i 602 pasienter med typisk hepatocellulær karsinom og godt kompensert cirrhose viste en økning i overlevelse på mer enn tre måneder (10,7 mot 7,9 måneder).
• I en annen klinisk studie i 2003 gjennomgikk pasientene en kontinuerlig administrasjon av 5-fluorouracil månedlig og tre ganger i uken ved subkutan rekombinant interferon a-2b. Alle disse pasientene hadde ikke rett til kirurgisk behandling i forbindelse med sameksistente leversykdommer, som ble bestemt av resultatene av computertomografi, men ingen av dem hadde ekstrahepatiske kreftinfeksjoner. Av de 9 pasientene med fibrolamellar karsinom, reagerte 8 radiologisk. Blant disse 8 pasientene hadde man et komplett svar, fire hadde delvis respons, og man hadde et lite respons. Overlevelse hos disse pasientene med fibrolamellar karsinom økte til 23 måneder, sammenlignet med 15,5 måneder for en typisk prognose av hepatocellulært karcinom. Det bør bemerkes at en av hovedgrunnene til at forskerne valgte denne behandlingen, er at de forventet at dette skal være en godt tolerert terapi for pasienter med skrumplever. Siden pasienter med fibrolamellar karsinom som regel ikke utvikler skrumplever, kan leger legge til visse kjemoterapeutiske midler til denne terapien, noe som også kan ha en positiv effekt.
• Andre legemidler som kan brukes til å behandle denne form for kreft inkluderer cisplatin, doxorubicin og vincristin.

• Den beste behandlingen for alle leverenes maligne tumorer, inkludert typisk hepatocellulært karcinom og fibrolamellært karcinom, er fullstendig kirurgisk fjerning (for eksempel kile reseksjon, anatomisk reseksjon av leveren eller fullstendig leverreseksjon med ortopotopisk levertransplantasjon).
• I tillegg til kirurgi, kan leger også bruke neoadjuvant kjemoterapi eller trans-arteriell kjemoembolisering for å redusere svulstrinnet slik at det kan resekteres uten noen spesielle problemer.

Cirrhose begrenser ofte muligheten for leverreseksjon hos pasienter med typisk hepatocellulær karsinom, fordi hos pasienter med cirrhosis øker risikoen for perioperative komplikasjoner. I dette tilfellet vil kirurger også måtte forlate en stor leverrest, og dermed sikre tilstrekkelig leverfunksjon. Men i motsetning til typisk hepatocellulær karsinom, er fibrolamellar karsinom sjelden forbundet med cirrose, og pasienter med denne typen kreft er ofte unge og sunne. Av denne grunn kan aggressive leverreseksjoner lettere utføres hos pasienter med fibrolamellar karsinom. Hittil har bare noen få moderne kirurgiske reseksjoner av fibrolamellar karsinom blitt beskrevet, nemlig:

• Pina (1997) rapporterte om resultater for 28 pasienter som gjennomgikk fibrolamellar karsinom reseksjon, mer enn 85% av pasientene bodde mer enn 5 år. Tumor tilbakefall ble påvist hos 18% av pasientene.
• Kakar (2005) rapporterte om resultatene for 20 pasienter som gjennomgikk fibrolamellar karsinom reseksjon og sammenlignet resultatene med reseksjonen av typisk hepatocellulært karcinom. Overlevelsesfrekvensen på fem år var 45%, lik den som ble funnet hos pasienter med hepatocellulær karsinom uten cirrhose, men betydelig bedre enn med hepatocellulært karcinom med cirrhose.
• Stipa (2006) rapporterte resultatene av tumorfjerning hos 28 pasienter. Medianoverlevelsen var 112 måneder (sammenlignet med 37 måneder for personer med typisk hepatocellulært karcinom). Overlevelsesfrekvensen for median tilbakefall var 33 måneder, og den 5-årige sykdomsfrie overlevelsesraten var 18%.

Ortotopisk levertransplantasjon

• Hepatektomi etterfulgt av levertransplantasjon bør vurderes hos pasienter med ufungerende fibrolamellar karsinom, som kun er begrenset til leveren. Pasienter som gjennomgår levertransplantasjon, kan forvente en overlevelse på 5-10 år.
• Selv blant pasienter som utvikler tilbakefall, vil tiden for utviklingen bli betydelig forlenget hos pasienter med fibrolamellar karsinom enn hos de med typisk hepatocellulært karcinom. Dette kan være et resultat av en mer "lat" oppførsel av fibrolamellar karsinom sammenlignet med typisk hepatocellulær karsinom. På den annen side kan dette skyldes det faktum at vedfølgende skrumplever med typisk hepatocellulært karcinom øker risikoen for tilbakefall.
• Ortotopisk levertransplantasjon kan også føre til langsiktig overlevelse, men selve tilnærmingen og selve behandlingen er svært ressurskrevende (i dag er leveren en av de mest mangelfulle organene).

Fibrolamellar karsinom. Progoz

Prognosen for de som gjennomgikk kirurgi, er bedre enn for de som har fått bare medisinbehandling. Hos pasienter med inoperabel metastatisk karsinom er median overlevelse 14 måneder.

Informasjon om sjeldne sykdommer, publisert på nettsiden m.redkie-bolezni.com, er kun ment for utdanningsformål. Det skal aldri brukes til diagnostiske eller terapeutiske formål. Hvis du har spørsmål om din personlige medisinske tilstand, bør du bare søke råd fra profesjonelle og kvalifiserte helsepersonell.

m.redkie-bolezni.com er et non-profit nettsted med begrensede ressurser. Dermed kan vi ikke garantere at all informasjon gitt på m.redkie-bolezni.com vil være helt oppdatert og nøyaktig. Informasjonen som er oppgitt på dette nettstedet, må på ingen måte brukes som erstatning for profesjonell medisinsk rådgivning.

I tillegg, på grunn av det store antallet sjeldne sykdommer, kan informasjon om enkelte lidelser og tilstander bare presenteres i form av en kort introduksjon. For mer detaljert, spesifikk og aktuell informasjon, vennligst kontakt din personlige lege eller medisinske institusjon.

Symptomer og behandling av leverkreft

Hepatocellulær karsinom (HCC), også kalt ondartet hepatom, er den vanligste typen leverkreft. I de fleste tilfeller utvikler HCC som en sekundær patologi, ofte mot bakgrunnen av viral hepatitt B eller C, eller cirrhose, hvor alkoholisme er den vanligste årsaken. Behandlingsmuligheter for HCC og prognose avhenger av mange faktorer, men spesielt på størrelsen på svulsten og dens plassering. Evaluering av klassen av svulsten er også ekstremt viktig. Høyverdige neoplasmer vil alltid ha en ugunstig prognose, mens svakere svulster kan gå ubemerket i mange år og gjenspeiler ikke noen signifikante kliniske symptomer.

Klassifisering av leverkreft og stadier

Klassifisering av maligne tumorer i leveren utføres på samme måte som det som brukes innen andre organer - TNM-systemet (tumornoder, metastase). Basert på denne klassifiseringsmetoden er det mulig å fullt ut vurdere sykdommens oppføring under hensyntagen til tumorens anatomiske plassering, dens histologiske egenskaper, spredning av metastaser til de regionale lymfeknuter eller fjernet vev.

Det er flere stadier av leverkreft (her: T er den primære svulsten, N er metastase til de regionale lymfeknuter, M er fjerne metastaser. Figuren indikerer tilstedeværelse eller fravær av en indikator).

• Fase I: -T1N0M0.
• Trinn II: -T2N0M.
• Trinn IIIA: -T3N0M0.
• Trinn IIIB: -T1N1M0, T2N1M0, T3N1M0.
• Trinn IVA: -T4N (hvilken som helst) M0.
• Fase IVB: -T (hvilken som helst) N (hvilken som helst) M1.
  

Hva kan forårsake leverkreft?

• Kronisk alkoholisme.
• Hepatitt B.
• Hepatitt C - opptil 25% av alle tilfeller av sykdommen.
• Aflatoksin.
• Leverbeten.
• Nonalcoholic steatohepatitis i tilfelle progression av cirrhosis.
• Hemokromatose.
• Wilsons sykdom. Denne risikofaktoren, ifølge ulike eksperter, er et litt kontroversielt punkt. Mens noen teoretiserer en økning i risiko, indikerer andre at casestudier på dette området er sjeldne og indikerer det motsatte - Wilsons sykdom kan faktisk gi beskyttelse mot utvikling av atypiske celler i leveren.
• Type II diabetes mellitus, muligens mot en generell bakgrunn av fedme.
• Hemofili.

De viktigste risikofaktorene varierer mye fra land til land. I land hvor hepatitt B er en endemisk sykdom, som for eksempel Kina, blir denne sykdommen den viktigste årsaken til hepatocellulær karsinom. Mens i andre land, som for eksempel USA eller Russland, hvor hepatitt sjelden skyldes høye vaksineringshastigheter, er levercirrhose den viktigste årsaken til leverkreft, ofte på grunn av alkoholmisbruk.

Risikoen for å utvikle hepatocellulært karcinom i type II diabetes er mye høyere, noe som avgjøres av avhengigheten av varigheten av diabetes og behandlingsprotokollen. Mistenkt for å bidra til denne økningen i risiko er sirkulerende insulinkonsentrasjon. Derfor har diabetikere med dårlig terapeutisk kontroll av insulin i form av kronisk økning en langt større risiko for å få hepatocellulært karcinom enn diabetikere, hvis behandling er rettet mot å redusere konsentrasjonen av dette hormonet.

Hos noen pasienter med diabetes og involvert i tett kontroll av hormonet, og holder den fra forhøyede konsentrasjoner, er frekvensen av tumorer i leveren ganske lav. Og så mye at det kan være vesentlig forskjellig fra befolkningens generelle risikofrekvens.

I hepatocellulær adenom anses tumorvekst til en størrelse på mer enn 6-8 cm å være ondartet, det øker risikoen for hepatocellulær karsinom flere ganger. Selv om hepatocellulær adenom oftest rammer voksne og barn som har lidd av biliær atresi, infantil kolestase og andre leversykdommer, får de sjelden en predisposisjon for å utvikle hepatocellulær karsinom.

Barn og unge har sjelden kronisk leversykdom, men hvis de lider av medfødte abnormiteter i orgelet, øker dette faktum sannsynligheten for å utvikle hepatocellulær karsinom.

Unge mennesker som lider av en sjelden fibrolamellær variant av hepatocellulær karsinom, kan ikke vises i historien til noen av de typiske risikofaktorene, som levercirrhose og hepatitt. Det som faktisk reflekterer manifestasjonen av ondartede strømmer i noen organer.

I tillegg kan en rekke årsaker og lidelser tilskrives fibrolamellar leverkarsinom.

• Spesifikke risikofaktorer for fibrolamellær leverkreft forblir uidentifisert.
• Til forskjell fra typisk hepatocellulær karsinom, er fibrolamellarumoren ikke forbundet med konsentrasjonen av hepatotoksiner, levercirrhose, alfa-1-antitrypsinmangel eller hemokromatose.
• Mindre enn 10-20% av tilfeller av denne typen kreft utvikles i sammenheng med hepatittvirusinfeksjon. Men dette kan skyldes den høye forekomsten av hepatitt i verden.
• Fibrolamellar karsinom er sjelden forbundet med hepatitt C virusinfeksjon.
  

Symptomer og diagnose av sykdommen

Til tross for leverens fysiologiske og anatomiske kompleksitet er rekkevidden av manifestasjoner av symptomer på ondartede strømmer i den ikke så mangfoldig. Fibrolamellar karsinom skyldes vanligvis ikke-spesifikke symptomer eller en komplett mangel på symptomer. Ofte finner pasientene bare noen av punktene.

• Smerter i magen, hovedsakelig på høyre side.
• Vekttap
• Generell ulempe.

Det er også ikke-spesifikke tegn og symptomer.

• Migrerende tromboflebitt, eller Trusso syndrom, eller venøs trombose. Patologi som følge av direkte invasjon av svulstvekst i leverenveiene og inferior vena cava. Også disse tegnene kan observeres med penetrasjon av svulster i systemet for galdedannelse.

• Sterk smerte i riktig hypokondrium sammen med feber og imitasjon av en abscess i leveren.
• Gulsott på grunn av klemming av gallekanalene.
• Gynekomasti på grunn av økt aromataseproduksjon i karsinomfibolamellære celler og den resulterende omdannelse av sirkulerende androgener til østrogener.

Det vanligste symptomet i bukhulen er en sterk forstørrelse av leveren - hepatomegali.

I motsetning til pasienter med typisk hepatocellulær karsinom, er symptomene på kronisk leversykdom og portalhypertensjon vanligvis fraværende hos pasienter med fibrolamellar karsinom.

Ved hjelp av slike laboratorietester avslører de en rekke parametere.

• Bestemmelse av kvaliteten og nivået av leverenzymer i serumet.
• En liten økning i aspartataminotransferase i serum, alanin og alkalisk fosfatase kan bestemmes i sjeldne tilfeller.
• Nivået av bilirubin i blodet er sjelden bestemt, men dets tilstedeværelse kan indikere subklinisk galdeobstruksjon. I 40% av tilfellene viser resultatet av undersøkelsen dilatasjon av de intrahepatiske galdekanaler, som bekreftes ytterligere ved hjelp av visuelle kontrollmetoder.
• Alfa-fetoproteinivået er som regel normalt, men kan økes. Mindre enn 10% av pasientene med fibrolamellarkreft har et AFP-nivå på mer enn 200 ng / ml. Og selv et slikt resultat kan delvis forårsake en feilaktig differensiering av hepatocellulær fra fibrolamellar karsinom.
• Andre svulstmarkører.
• Serumkarcinoembryoniske antigennivåer kan være forhøyede.

Det ble funnet en sammenheng mellom kreft og økt bindingsevne av serum vitamin B-12. I tillegg ble det oppdaget et økt nivå av neurotensin i fibrolamellært karcinom. Ingen test kan nøyaktig skille denne typen kreft fra andre levertumorer. Imidlertid kan laboratorieresultatene være nyttige ved å forutse responsen av en tumor til kjemoterapi eller ved å overvåke tilbakevendelsen av sykdommen hos pasienter etter tumorreseksjon.

Av massemetoder for visuell forskning brukte de mest populære.

• radiografi

Lever tumorer presenteres vanligvis som en enkelt tett masse i forhold til den normale strukturen til et organ. Fibrolamellar karsinom kan være ganske stor, det ser ut som et sentralt arr, som er notert i 20-60% av tilfellene.

Radiografisk differensial diagnose av kreft bestemmer en rekke godartede og ondartede levertumorer.

1. Fokal nodulær hyperplasi.
2. Hepatocellulær adenom.
3. Hepatocellulær karsinom.
4. Intrahepatisk kolangiokarcinom.
5. Giant leverhemangioma.
6. Hypervaskulære metastaser.

• Beregnet Tomografi (CT)

Fibrolamellar karsinom vises vanligvis som en hypoechoisk, veldefinert ensom masse. Med den dynamiske forbedringen av CT er den cellulære delen av formasjonen og heterogeniteten av dens konsistens merkbar i samsvar med de vaskulære egenskaper.

• Magnetic Resonance Imaging (MR)

MR viser vanligvis en stor, lobed, homogen masse. Det faktum at fibrous fokal hyperplasi viser hyperintensitet på MR kan brukes til å skille mellom tumorer.

• Ultralyd er en hyppig første undersøkelse som utføres i riktig hypokondrium, i nærvær av magesmerter

Resultatet av metoden indikerer vanligvis fibrolamellar karsinom som en enkelt, definert masse med en variabel ekko-tekstur. Tumorer med blandet ekkotextur er de vanligste (60%) og overveiende hyperechoic. Sensitiviteten til ultralyd for å bestemme kvaliteten på svulsten er bare tilgjengelig i 33-60% av tilfellene, sammenlignet med CT og patologisk analyse. Ultralyd er også mindre nøyaktig enn CT eller MR for å vurdere lymfeknaldskader og diagnostisere.

Enkle abdominale røntgenbilder spiller bare en begrenset rolle ved diagnostisering eller skille av leverskade. Imidlertid kan fibrolamellar karsinom være assosiert med forkalkning i form av et knutepunkt eller stellatmønster i opptil 40% av abdominale røntgenbilder av pasienter.

Angiografi kan vise lesjoner med en tett svulst og et vaskulært område som svarer til grensen til svulsten. Metoden har imidlertid begrenset verdi i diagnosen kreft. På den annen side kan angiografi bidra til å bestemme anatomien til portalen og leverarteriene og i preoperativ planlegging, noe som gjør det mulig å vurdere den vaskulære invasjonen.

Positronutslippstomografi (PET) er vanligvis av begrenset verdi i tilfelle av typisk hepatocellulært karcinom på grunn av dets lave følsomhet. Imidlertid viser mer aggressive eller differensierte hepatocellulære svulster økt sporerabsorpsjon.

Hvilke histologiske prosedyrer er av større interesse?

• Fine Needle Aspiration Biopsy (TAB)

Hos noen pasienter kan metoden forutse den histopatologiske diagnosen før operasjonen. TAB bør ikke utføres dersom svulsten regnes som operativ basert på visuelle undersøkelser. Men hvis det er ubrukelig, kan TAB lette diagnosen av vevet for å velge riktig kjemoterapi regime. Metoden skal brukes i tilfeller der diagnosen er uklar. For eksempel, hvis fokal globulær hyperplasi utvikler seg i det asymptomatiske tilfellet. Dette er viktig fordi evnen til å skille mellom kreft fra fibrolamellarfokal nodulær hyperplasi er av stor betydning for behandling og prognose.

• Grunnleggende biopsi

Indikasjoner for hovedbiopsi og etterfølgende histologisk undersøkelse er felles for alle tilfeller av mistanke om leverkreft.

Moderne metoder for behandling av leveren kreft

Kirurgisk reseksjon eller levertransplantasjon er standarden for behandling av fibrolamellar karsinom for operable pasienter. Trans-arteriell kjemoembolisering kan være et nyttig alternativ hos pasienter som har blitt diagnostisert med en uvirksom sykdomssykdom.

Kjemoterapi av metastatisk sykdom, for eksempel metastatisk typisk hepatocellulær karsinom, brukes vanligvis som en monoterapi eller en kombinasjon av kjemoterapeutiske legemidler. Denne tilnærmingen har en positiv effekt i ikke mer enn 25% av tilfellene, med tvilsomme fordeler for total overlevelse.

Optimal behandling for de fleste ondartede levertumorer, inkludert hepatocellulære og fibrolamellære karcinomer, er fullstendig kirurgisk fjerning, for eksempel kile reseksjon, anatomisk leverreseksjon eller fullstendig leverreseksjon med etterfølgende transplantasjon. I noen tilfeller kan adjuvans kjemoterapi eller trans-arteriell kjemoembolisering brukes til behandling av fibrolamellar kreft for å redusere svulstoffet med etterfølgende reseksjon.

Cirrhose begrenser ofte muligheten for leverreseksjon hos pasienter med typisk hepatocellulær karsinom på grunn av høy risiko for postoperative komplikasjoner. Til forskjell fra fibrolamellar karsinom, som sjelden forekommer på bakgrunn av levercirrhose, er pasienter som diagnostiseres ofte unge. Av denne grunn kan aggressive leverreseksjoner utføres mer uten problemer.

Lever fibrolamellar karsinom

Lever fibrolamellar karsinom forekommer hos barn og unge (5-35 år) uavhengig av kjønn. Den første manifestasjonen av sykdommen inkluderer en palpert tumor i riktig hypokondrium, noen ganger smerte. Det er ingen tilknytning til tumorutvikling med inntak av kjønnshormoner. Cirrhotic endringer i leveren er fraværende.

Histologisk oppdages akkumuleringer av store polygonale, intensivt fargede eosinofile tumorceller som veksler med bånd av modent fibrøst vev. I cytoplasma av celler kan du se bleke inneslutninger - forekomster av intracellulær fibrinogen. Noen ganger er en fibrøs stroma fraværende.

Elektronmikroskopisk undersøkelse avslører klynger av mitokondrier og tykk tett, parallelt med linjene av kollagen i cytoplasma. Tumorceller refereres til som onkocytter. I hepatocytter detekteres en overskytende mengde kobberholdig protein, som antas å være produsert av tumorceller.

Serum α-OP nivå er normalt. På grunn av pseudo-hyperparathyroidism kan serumkalsiumnivåene bli forhøyet. Det er også mulig å øke nivået av protein som binder vitamin B12 og neurotensin.

Ultrasonography avslører hyperechoic homogene foci. På datastyrt tomogrammer har fibrolamellar karsinom utseendet av en redusert tetthet; Intensiteten av signalet fra svulsten øker betydelig med kontrast. Kalkning kan forekomme.

Med MR i T1-modus har signalene fra svulsten og uendret levervev samme intensitet, på T2-vektede bilder, blir intensiteten av signalet fra svulsten redusert.

Prognosen for fibrolamellar karsinom er bedre enn for andre former for leverkreft (forventet levetid er 32-62 måneder), selv om svulsten kan metastasere til regionale lymfeknuter.

Behandlingen består av leverreseksjon eller transplantasjon.

hepatoblastoma

Denne sjeldne svulsten påvirker barn opp til 4 år, uavhengig av kjønn; bare utvikler det sjeldent hos eldre barn og voksne. De første symptomene på hepatoblastom er en rask økning i abdomenes volum, ledsaget av anoreksi, nedsatt aktivitet av barnet, feber og i sjeldne tilfeller gulsott. Hepatoblastom manifestasjoner inkluderer også akselerert pubertet på grunn av svulstsekretjon av ektopisk gonadotropin, cystationuri, hemihypertrofi og renal adenom. Serum a-FP er signifikant forhøyet. Visualiseringsmetoder for forskning avslører en volumetrisk formasjon i leveren, et skifte fra den normale posisjonen til tilstøtende organer, noen ganger forkalkningsfokus. På leveren angiogrammer kan man se tegn på primær leverkreft - diffus overflod av svulsten, som vedvarer i venøs fase, dens rigelige vaskularisering, fokus på kontrastmateriale og konturutsløring.

De histologiske tegnene på hepatoblastom er en refleksjon av stadiene av embryonal utvikling av leveren, og derfor er teratoidendringer noen ganger observert. Vanligvis er hepatoblastom en føtal tumor med embryonale celler i acini, pseudo-sokkel eller papillære strukturer. Sinusoider inneholder hematopoietiske celler. Når en blandet epithelial-mesenkymal type svulst er funnet, et primitivt mesenchym, osteoid og sporadisk bruskvæv, rhabdomyoblaster eller epidermoid lesjoner.

En forening er blitt etablert mellom familiær adenomatøs kolon polyposis og hepatoblastom. Andre kombinasjoner er mulige; På kromosom 11 identifiseres et gen som er forbundet med hepatoblastom og andre embryonale tumorer. Cytogenetiske studier viste kromosomale abnormiteter.

Hvis leverreseksjonen er vellykket, er prognosen vanligvis bedre enn med HCC; 36% av pasientene lever 5 år eller mer.

Tilfeller av levertransplantasjon er også beskrevet.

Intrahepatisk Cholangiokarcinom

De etiologiske faktorene av kolangiokarcinom inkluderer klonorchosis, primær skleroserende kolangitt, polycystose, administrasjon av anabole steroider og administrering av thorotrast.

Svulsten er tett, hvitaktig farge. Den har en kirtelstruktur og er avledet fra epitelet av de intrahepatiske gallekanaler. Tumorceller ligner epitelet av gallekanalene; Noen ganger danner de papillære strukturer. Gallsekresjon er fraværende. I motsetning til HCC er kapillærene nesten ikke dannet. Histologisk kan det intrahepatiske kolangiokarcinom ikke skilles fra adenokarcinommetastaser.

Keratin tjener som en markør for biliært epitel og er funnet i 90% av kolangiokarcinom tilfeller.

Svulsten er vanlig hos eldre mennesker. Det kliniske bildet, som ligner på andre maligne tumorer i leveren, domineres av gulsott. Ingen økning i serum α-OP observeres.

En CT-skanning avslører en lesjon med lav absorpsjonshastighet, noen ganger med forkalkningsfokus. Svulsten er vanligvis svakt vaskularisert. På angiogrammer og magnetiske resonans tomogrammer er det en tett "gripe" av svulsten med kar.

Resultatene av behandlingen er utilfredsstillende. Svulsten reagerer ikke på kjemoterapi.

Hepato kolangiocellulær karsinom

I denne typen primær leverkreft observeres tegn på både HCC og kolangiokarcinom. Hos enkelte pasienter kan begge typer kreft utvikle seg samtidig. Noen ganger i tumorvævet er det overgangsformer mellom HCC og kolangiokarcinom, og i noen tilfeller oppdages fibrolamellar karsinom også.

I 29% av tilfellene er a-FP funnet i svulstceller, og i 52% tilfeller oppdages keratinmarkører av galdeepitelet.

Det kliniske bildet ligner det for HCC. Hos noen pasienter kan levercirrhose være fraværende.

tsistadenokartsinoma

Cystadenokarcinom er en sjelden svulst som forekommer hos voksne, oftere hos kvinner. Det er klinisk manifestert av en følelse av tyngde og magesmerter, en reduksjon i kroppsvekt.

Svulsten har en stor, polycystisk struktur, oftere lokalisert i høyre blodkropp, inneholder gallefarget slim. Histologisk, cyster er foret med ondartede epitelceller som danner papillærfolding, og har en tett fibrøs stroma. Cystadenokarcinom kan utvikle seg som følge av malignitet av godartet cystadenom eller til og med medfødte cyster.

Når visualiseringsmetoder for forskning avslører en volumetrisk formasjon, vanligvis av stor størrelse, med en cystisk struktur.

Prognosen er gunstigere enn med kolangiocellulær karsinom; Forventet levetid etter leverreseksjon kan nå 5 år. Levertransplantasjon utføres hos enkelte pasienter.

Angiosarcoma (hemangioendotheliom)

Lever angiosarcoma er en sjelden, svært ondartet tumor som er vanskelig å skille fra HCC. Leveren er forstørret, inneholder mange noder som ligner cavernøs hemangiom. Angiosarcoma tilhører gruppen av sykdommer som oppstår med skade på sinusformet barriere, som også inkluderer pelyose i leveren og dilatasjon av bihulene. Disse tre forholdene kan være forbundet med giftige virkninger av vinylklorid, arsen, torotrasta og anabole steroider. Angiosarcoma kan komplisere forløpet av nevrofibromatose.

Histologisk undersøkelse av svulsten avslører blodfylte hulskader, som er foret med ondartede anaplastiske endotelceller. Disse cellene kan delvis likne vaskulære epitelceller ved de tidligste stadier av utvikling i embryogenese. Sterkt differensierte svulster ligner leversklerose.

Gigantiske celler, solid sarcomatøs foci og intra-sinusformet spredning av svulsten med spiring i grenene av portalen og leverveiene er tydelig synlig. I områder av leveren vev tilstøtende til svulsten, er proliferasjon av galdekanaler og hypertrofi av cellene som fôr sinusoidsene notert.

Tumorceller kan uttrykke et antigen assosiert med koagulasjonsfaktor VIII, en markør av endotelceller.

Lever angiosarcoma utvikler hos eldre mennesker. Det manifesteres av symptomer på hepatocellulær leversykdom, vekttap og feber, ledsaget av en rask forverring av pasientens tilstand, utvikling av kakeksi, hemorragisk ascites; døden skjer innen 2 år etter utbruddet av de første symptomene.

Over leveren støy er noen ganger hørt. Mulig ødeleggelse av blodplater av svulsten og utvikling av DIC. Noen ganger tar sykdommen et langvarig kurs med utvikling av ascites og hepatomegali gjennom årene.

Skanning oppdager flere levervevdefekter. Det er en høy stående av den høyre kuppelen i membranen.

Prognosen er dårlig; Bare i ekstremt sjeldne tilfeller er svulsten følsom for strålebehandling.

Epithelioid hemangioendothelioma

Epithelioid hemangioendothelioma er en sjelden svulst som forekommer hos voksne, hovedsakelig hos kvinner. Den er preget av langsom vekst og lav grad av malignitet, men noen ganger har den et raskt progressivt kurs. Klinisk kan det manifestere seg som en følelse av trykk i den epigastriske regionen og magesmerter, gulsott eller hemoperitoneum.

Histologisk undersøkelse av tumorceller er dendritiske og epithelioide celler som infiltrerer sinusoider og intrahepatiske årer, uavhengig av diameteren. Det er betennelse, sklerose og forkalkning av matrisen.

Histokjemisk deteksjon av endotelmarkører (antigen assosiert med faktor VIII og lektiner: UEA-1) er av diagnostisk verdi.

Ultrasonografi, CT og MR avslører sammenflytende svulster noduler som befinner seg på periferien av leveren, og tilbaketrekning av kapselen på grunn av fibrose. På datastyrt tomogrammer er en svulst kjennetegnet ved lav strålingsabsorpsjon med en rand av ytterligere signaldempning langs periferien (rim av hyperemi). MRI avslører flere foci omgitt av en kant med lav signalintensitet. På T2-vektede tomogrammer ser disse felgen ut lysende på grunn av signalforsterkning.

Prognosen er bedre enn med angiosarcoma, men metastase er mulig. Behandlingen består av leverreseksjon eller transplantasjon.

Uifferensiert leversarkom

Dette er en ekstremt sjelden tumor, som under histologisk undersøkelse er differensiert fra anaplastisk, HCC, angiosarcoma eller epithelioid hemangioendotheliom. Det er nødvendig å utelukke metastaser av sarcoma i naboorganene: brystorganer, membran eller retroperitonealrom.

Svulsten påvirker vanligvis barn, men kan også forekomme hos voksne.

Histologisk undersøkelse viser et bilde som er typisk for sarkom. Det er en jevn fordeling av farget retikulinfibre.

De viktigste kliniske manifestasjoner av sykdommen er feber og tilstedeværelsen av en palpabel tumor i riktig hypokondrium. Kanskje utviklingen av hypoglykemi. Sykdommen utvikler seg raskt, forventet levetid overstiger ikke 2 måneder.

Imaging forskningsmetoder avslører en solid formasjon med cystisk foci. Kalkning og spiring i høyre atrium og inferior vena cava er mulig. Graden av vaskularisering av svulsten på angiogrammer avhenger av dens cystiske transformasjon.

Kjemoterapi er ineffektiv, i sjeldne tilfeller er det mulig å transplantere leveren.

(495) 50-253-50 - informasjon om sykdommer i leveren og galdeveiene