Hepatitt C er en betennelsessykdom i leveren, den utvikler seg under påvirkning av hepatitt C-viruset. En effektiv vaksine som kan beskytte mot dette viruset, finnes ikke i naturen, og det kommer ikke til å vises snart.
Det er av to typer - akutt og kronisk. I 20% av tilfellene har personer med akutt hepatitt en god sjanse for utvinning, og i 80% er pasientens kropp ikke i stand til å overvinne selve viruset og sykdommen blir kronisk.
Overføring av viruset skjer gjennom infeksjon gjennom blodet. I dag i verden er det 150 millioner mennesker som er bærere av kronisk hepatitt C, og hvert år med dødelig utgang, slutter hepatitt hos 350 000 pasienter.
I utgangspunktet vises de første symptomene på hepatitt C etter 30-90 dager fra infeksjonstidspunktet. Det er derfor hvis du føler deg uvel, apati, tretthet og andre fenomener som er uvanlige for kroppen din, så går du bedre til en lege. Dette er nødvendig for at legen skal gjøre en nøyaktig diagnose, og på grunnlag av den valgte den mest effektive behandlingen.
Hvordan overføres hepatitt C
Hva er det Infeksjon skjer hovedsakelig ved kontakt med blod fra en smittet person. Hepatitt C overføres også under medisinske prosedyrer: innsamling og transfusjon av blod, kirurgiske operasjoner og manipulasjoner hos tannlegen.
Kilden til infeksjon kan være manikyrverktøy, tatoveringer, nåler, sakser, razors, etc. Hvis huden eller slimhinnene er skadet, kan infeksjon oppstå når det kommer i kontakt med blodet av en smittet person.
I sjeldne tilfeller overfører hepatitt C gjennom seksuell kontakt. Infiserte gravide har risikoen for at babyen også er infisert med viruset under levering.
Virusets kurs er vanskeligst å tolerere:
- alkoholmisbrukere.
- personer som lider av andre kroniske leversykdommer, inkludert annen viral hepatitt.
- HIV-infiserte individer.
- eldre mennesker og barn.
Hepatitt C-sykdommen overføres ikke gjennom husholdningskontakter via klemmer, håndtrykk, med denne sykdommen kan du bruke vanlige retter og håndklær, men du kan ikke bruke felles personlige hygieneartikler (barberhøvel, nagelsaks, tannbørster). Mekanismen for sykdomsoverføring er bare hematogen.
Symptomer på hepatitt C
I de fleste tilfeller fortsetter viral hepatitt C sakte, uten merkede symptomer, som fortsatt er udiagnostisert i årevis og manifesterer seg selv med betydelig ødeleggelse av leverenvevet. Ofte for første gang diagnostiseres pasienter med hepatitt C, når tegn på skrumplever eller hepatocellulær leverkreft allerede oppstår.
Inkubasjonsperioden for hepatitt er 1 til 3 måneder. Selv etter slutten av denne perioden kan viruset ikke manifestere seg før leverlesjonene blir for uttalt.
Etter infeksjon hos 10-15% av pasientene oppstår selvhelbredelse, utvikler de resterende 85-90% primær kronisk hepatitt C uten noen spesifikke symptomer (som smerte, gulsott, etc.). Og bare i sjeldne tilfeller utvikler pasienter en akutt form med gulsott og alvorlige kliniske manifestasjoner, som med tilstrekkelig terapi fører til en fullstendig kur av pasienten for hepatitt C.
De første tegn på hepatitt C hos kvinner og menn
I lang tid har symptomene nesten ikke plager pasientene. I den akutte perioden manifesterer sykdommen seg bare svakhet, tretthet, noen ganger fortsetter under veiledning av en respiratorisk virusinfeksjon med smerter i muskler og ledd. Disse kan være de første tegn på hepatitt C hos kvinner eller menn.
Gulsot og eventuelle kliniske manifestasjoner av hepatitt utvikles i en svært liten prosentandel av infiserte (den såkalte isteriske sykdomsformen). Og dette er veldig bra - pasienter vender umiddelbart til spesialister, og de klarer å kurere sykdommen.
Imidlertid bærer flertallet av infiserte mennesker hepatitt C på føttene: med en anicterisk form merker de heller ikke noe i det hele tatt, eller avviser sykdommen for kaldt.
Kronisk hepatitt
Egenheten ved kronisk hepatitt C er et latent eller mildt symptom i mange år, vanligvis uten gulsott. Økt aktivitet av ALT og ACT, deteksjon av anti-HCV og HCV RNA i serum i minst 6 måneder er de viktigste symptomene på kronisk hepatitt C. Ofte er denne pasientkategori funnet ved en tilfeldighet, under undersøkelse før kirurgi, under medisinsk undersøkelse mv..
Forløpet av kronisk hepatitt C kan ledsages av slike immune-medierte ekstrahepatiske manifestasjoner som blandet kryoglobulinemi, lichenplanus, mesangiokapillær glomerulonephritis, sen kutan porfyri, reumatoid symptomer.
På bildet leverskader i lang løpet av hepatitt.
form
Ved tilstedeværelse av gulsot i den akutte fasen av sykdommen:
For varigheten av strømmen.
- Akutt (opptil 3 måneder).
- Langvarig (mer enn 3 måneder).
- Kronisk (mer enn 6 måneder).
- Recovery.
- Kronisk hepatitt C.
- Leverbeten.
- Hepatocellulær karsinom.
Av naturen av de kliniske manifestasjonene av den akutte fasen av sykdommen, utmerker seg typisk og atypisk hepatitt C. Typisk inkluderer alle tilfeller av sykdommen, ledsaget av klinisk synlig gulsott og atypisk - ikke-gissel og subklinisk form.
stadium
Sykdommen er delt inn i flere stadier, avhengig av hvilken behandling som er foreskrevet.
- Akutt - det er preget av asymptomatisk strømning. En person er ofte uvitende om hva som er bærer av viruset og infeksjonskilden.
- Kronisk - i det overveldende flertallet av tilfellene (ca. 85%) begynner den kroniske sykdommen av sykdommen etter akutt stadium.
- Levercirros - utvikler seg med videre utvikling av patologien. Dette er en svært alvorlig sykdom som truer pasientens liv i seg selv, og med sin nærvær øker risikoen for å utvikle andre komplikasjoner - spesielt leveren kreft - betydelig.
Et karakteristisk trekk ved viruset er evnen til genetiske mutasjoner, noe som resulterer i at omtrent 40 subtyper av HCV (innenfor en genotype) samtidig kan påvises i menneskekroppen.
Virusgenotyper
Alvorlighetsgraden og sykdommen avhenger av genotypen av hepatitt C, som smittet kroppen. Seks genotyper med flere undertyper er for tiden kjent. Oftest i blodet av pasienter oppdages virus 1, 2 og 3 genotyper. De forårsaker de mest utbredte manifestasjoner av sykdommen.
I Russland er den vanligste genotypen 1b. Mer sjelden - 3, 2 og 1a. Hepatitt C forårsaket av 1b genotype virus er preget av en mer alvorlig kurs.
Diagnose av hepatitt
Hovedmetoden for diagnostisering av hepatitt B er bestemmelsen av tilstedeværelsen av antistoffer mot hepatitt C-viruset (anti-HCV) og HCV-RNA. Positive resultater fra begge testene bekrefter tilstedeværelsen av infeksjon. Tilstedeværelsen av IgM antistoffer (anti-HCV IgM) gjør det mulig å skille aktiv hepatitt fra vogn (når IgM antistoffer ikke er tilstede og ALT er normalt).
En PCR-studie av hepatitt C (polymerasekjedereaksjon) gjør det mulig å bestemme tilstedeværelsen av hepatitt C-RNA i pasientens blod. PCR er obligatorisk for alle pasienter med mistanke om viral hepatitt. Denne metoden er effektiv fra de første dagene av infeksjon og spiller en viktig rolle i tidlig diagnose.
Når er hepatitt C vanskeligere å behandle?
Ifølge statistikk er det vanskeligere å behandle hepatitt C hos menn, personer over 40 år, hos pasienter med normal transaminaseaktivitet, med høy viral belastning, og de med 1 b virusgenotype. Selvfølgelig forekommer forekomsten av cirrhose når behandlingen starter, forverrer prognosen.
Effektiviteten av antiviral behandling avhenger av mange faktorer. Med en lang løpet av hepatitt C er det ikke lett å oppnå fullstendig utryddelse av viruset. Hovedoppgaven er å redusere prosessen med aktiv reproduksjon av virus.
Dette er mulig i de fleste tilfeller ved bruk av moderne antiviral terapi. I fravær av aktiv multiplikasjon av virus i leveren, reduserer alvorlighetsgraden av betennelse betydelig, fibrose utvikler seg ikke.
Hepatitt C-behandling
I tilfelle av hepatitt C er standardbehandlingen kombinasjonsbehandling med interferon-alfa og ribavirin. Det første legemidlet er tilgjengelig i form av en løsning for subkutane injeksjoner under varenavnene Pegasis® (Pegasys®), PegIntron® (PegIntron®). Peginterferon tatt en gang i uken. Ribavirin er tilgjengelig under forskjellige merkenavn og tas i pilleform to ganger om dagen.
- Interferon-alfa er et protein som kroppen syntetiserer uavhengig som svar på en virusinfeksjon, dvs. det er faktisk en del av naturlig antiviral beskyttelse. I tillegg har interferon-alfa antitumoraktivitet.
- Ribavirin som selvbehandling har lav effekt, men i kombinasjon med interferon øker det effektiviteten betydelig.
Varigheten av behandlingen kan variere fra 16 til 72 uker, avhengig av genotypen av hepatitt C-viruset, responsen på behandling, noe som hovedsakelig skyldes pasientens individuelle egenskaper, som bestemmes av dens genom.
Et antiviralt behandlingsprogram som bruker "gullstandarden" kan koste pasienten fra $ 5000 til $ 30.000, avhengig av valg av medisiner og behandlingsregime. Hovedkostnadene står for interferonpreparater. Pegylerte interferoner av utenlandsk produksjon er dyrere enn konvensjonelle interferoner fra enhver produsent.
I de fleste regioner i Russland er behandling ikke dekket av OMS og gjennomføres gjennom regionale programmer. For eksempel, i Moskva alene, blir det brukt opptil 2.000.000.000 rubler årlig på behandlingen av personer med hepatitt C, som behandler opptil 1500 pasienter i året. I dette tilfellet, kun offisielt registrert i Moskva 70.000 pasienter. Det viser seg at for å kurere dem alle, vil det ta 50 år.
I tillegg til standardterapi, i 2018, er pasienter med kronisk hepatitt C som ikke har stor risiko for å dø av andre årsaker, vi anbefaler interferonfri behandling med direktevirkende antivirale legemidler (DAA) i en periode på 8 til 24 uker. Pasienter med stor risiko for komplikasjoner (vurdert ved graden av leverskade) bør vurderes først. For øyeblikket brukes reaksjonshemmere av tre ikke-strukturelle proteiner av HCV i de noninterferon-spesifikke PVT-skjemaene: NS3 / 4A protease, NS5A interferon-resistent protein, NS5B-polymerase.
Effektiviteten av hepatitt C-behandling vurderes ved blod biokjemiske parametere (reduksjon i transaminaseaktivitet) og tilstedeværelse av HCV-RNA ved å redusere nivået av viral belastning.
Nytt i behandlingen av hepatitt
Til tross for det faktum at det kombinerte stoffet Mavyret av AbbVie Inc., bestående av inhibitorer av virale proteiner NS3 og NS5A av den andre generasjonen gletsaprevir / Pibrentasvir, ble registrert av FDA 3. august 2017, går den endelige, tredje fase av kliniske studier av individuelle modi basert på Maviret fortsatt på og vil vare til 2019. Spesielt er den optimale varigheten av behandlingen for glecaprevir / pibrentasvir av akutt hepatitt C etablert, og som en siste utveisterapi, for personer med multidrugresistens, studerer uetsya kombinasjon gletsaprevir / pibrentasvira og sofosbuvir.
Faser I - II i kliniske studier inkluderer de første pangenotypiske representanter for klassen av ikke-nukleosidhemmere av NS5B-polymerasen, GSK2878175 og CC-31244. Begge inhibitorene kan potensielt brukes i kombinasjonsbehandling med DAAer i andre klasser, samt med antivirale legemidler av indirekte virkning.
Offisielt var Helse-departementet i Russland, Maviret, registrert 13. april 2018, hvoretter han opptrådte i apotek. Den gjennomsnittlige kostnaden for emballasje "Mavyret" overstiger 350 tusen rubler, og prisen på et standard 8-ukers behandlingsløp når 600-700 tusen rubler eller mer.
Det er verdt å merke seg at standardene for behandling av mennesker med hepatitt C endres raskt. Sofosbuvir, daclatasvir og det kombinerte stoffet sofosbuvir / ledipasvir er en del av behandlingsregimene som er foretrukket i WHOs retningslinjer og kan bidra til en 95% kurrente.
Bivirkninger av antiviral terapi
Hvis interferonbehandling er angitt, kan bivirkninger ikke unngås, men de er forutsigbare.
Etter de første injeksjonene av interferon opplever de fleste ARVI syndrom. Etter 2-3 timer øker temperaturen til 38-39 ° C, det kan være kulderystelser, muskel- og leddsmerter, merkbar svakhet. Varigheten av denne tilstanden kan være fra flere timer til 2-3 dager. Innen 30 dager er kroppen i stand til å bli vant til introduksjonen av interferon, så denne gangen forsvinner det influensalignende syndromet. Svakhet og tretthet forblir, men vi må klare det.
For ribavirin er det vanligvis godt tolerert. Men ganske ofte i den generelle analysen av blod, er fenomenene mild hemolytisk anemi notert. Mild dyspepsi kan forekomme, sjelden hodepine, en økning i urinsyrenivået i blodet, svært sjelden intoleranse mot stoffet.
Hvor mye lever med hepatitt C, hvis ikke behandlet
Det er svært vanskelig å si nøyaktig hvor mange mennesker lever med hepatitt C, akkurat som med HIV-infeksjon. I et gjennomsnittlig antall pasienter kan levercirrhose utvikles om lag 20-30 år.
Som en prosentandel, avhengig av alder av personen, utvikler skrumplever:
- hos 2% av pasientene infisert før 20 år;
- 6% fikk et virus i alderen 21-30 år;
- 10% av de smittede er 31-40 år gamle;
- 37% av sakene er 41-50 år
- 63% av de smittede er over 50 år gamle.
De fleste studier har også vist at utviklingen av fibrose er avhengig av kjønn. Hos menn utvikler denne patologien seg mye raskere og i en mer alvorlig form, selv om det er involvert i behandling.
Hepatitt C
Hepatitt C er en antroponotisk virussykdom med en parenteral infeksjonsmekanisme, som oftest forekommer i form av posttransfusjons hepatitt med overveiende anicterisk og utsatt for kronisk virkning.
Hepatitt C kalles "mild morder" på grunn av sin evne til å maskere den sanne årsaken under dekke av mange andre sykdommer.
Historie av
Etter at årsaksmidlene til hepatitt A og B ble isolert på 70-tallet av det 20. århundre, eksisterte flere flere viral hepatitt som ble kjent som "verken A eller B" hepatitt (ikke-A, ikke-B-hepatitt eller NANBH ). Et viktig skritt i påvisning av et smittsomt middel for slik hepatitt ble tatt i 1989, da viral RNA karakteristisk for flavivirus ble detektert i blodet av pasienter. Dette patogenet kalles hepatitt C-virus.
etiologi
Parenteral viral hepatitt C er forårsaket av et RNA-inneholdende virus med en virionsstørrelse på 30-60 nm, som tilhører familien Flaviviridae. HCV-viruspartikler har en membran, er inneholdt i blod i spormengder og er assosiert med lipoproteiner med lav densitet og antistoffer mot hepatitt C-virusproteiner. Virus isolert fra komplekser med lipoproteiner og anti-HCV-antistoffer har en diameter på 60-70 nm. En elektronmikroskopisk studie på overflaten av virionen avslørte godt utprøvde fremspring med en høyde på 6-8 nm.
epidemiologi
Det er ca 150 millioner mennesker i verden som er kronisk infisert med hepatitt C-viruset og har risiko for å utvikle cirrose og / eller leverkreft. Hvert år dør over 350 000 mennesker av hepatitt C-relaterte leversykdommer. Hvert år er 3-4 millioner mennesker smittet med hepatitt C-viruset.
Kilden til infeksjon er pasienter med aktive hepatitt C og latente pasienter - bærere av viruset. HCV-infeksjon er en infeksjon med en parenteral infeksjonsmekanisme gjennom infisert blod og dets komponenter. Infeksjon er mulig med parenteral manipulasjon, inkludert i medisinske institusjoner, inkludert levering av tannlege, gjennom injeksjonsutstyr, med akupunktur, piercing, tatovering, med levering av en rekke tjenester i frisørsalonger; In, og er redusert til et minimum. I 20% av tilfellene er det ikke mulig å fastslå metoden for overføring av viruset.
patogenesen
Fra øyeblikket av infeksjon til kliniske manifestasjoner, tar det fra 2 til 26 uker.
I de fleste tilfeller er det ingen klinisk manifestasjon av sykdommen under den første infeksjonen, og en person i mange år mistenker ikke at han er syk, men er samtidig en kilde til infeksjon.
Ofte vil folk finne ut at de er bærere av HCV-viruset, når de tar en blodprøve under en rutinemessig medisinsk undersøkelse eller når de prøver å donere blod som en donor. Mange mennesker lever fra 20 til 40 år med HCV-viruset, blir ikke alvorlig syk, de utvikler ikke leversvikt.
I 2012 oppdaget en gruppe spesialister fra University of Birmingham, Storbritannia, det genetiske materialet til viruset i endotelcellerne (indre fôr) av hjernens vaskulære vegg. Dette forklarer manifestasjonene av sykdommen, karakteristisk for lesjoner i sentralnervesystemet, spesielt svakhet og tretthet.
klinikk
I tilfelle av en akutt sykdomssykdom, varer den første perioden i 2-3 uker, og, som med hepatitt B, ledsages av ledsmerter, svakhet og fordøyelsesbesvær. I motsetning til hepatitt B er temperaturstigningen sjelden. Gulsot er heller ikke veldig bra for hepatitt C. Ofte er mental depresjon og tretthet de eneste manifestasjonene av kronisk viral hepatitt før diagnose og en av de ekstrahepatiske manifestasjonene av viral hepatitt C. I ubehandlede pasienter med kronisk hepatitt C forekommer depressive symptomer i 35-67% tilfeller.
Den farligste er den kroniske formen av sykdommen, som ofte blir til cirrose og leverkreft. Det kroniske kurset utvikler seg til ca 90% av voksne pasienter og opptil 20% hos barn.
diagnostikk
Diagnose av akutt hepatitt C i de fleste tilfeller bør baseres på tilgjengeligheten av relevante data fra epidemihistorikken i 1-4 måneder før de nylig oppdagede tegnene på hepatitt C - anti-HCV, hyperfermentemi og pigmentmetabolisme. Kriterier for diagnostisering av kronisk hepatitt C: økning i lever og milt, økning i leverenzymer og anti-HCV i blodet i minst 6 måneder, med unntak av andre kroniske leversykdommer, ifølge ICD.
behandling
Standard behandling for viral hepatitt C er kombinasjons antiviral terapi (PVT) med pegylert interferon alfa og ribavirin. I henhold til denne standarden er HTP vist hos pasienter med stadig forhøyede ALT-nivåer i serum ved bestemmelse av RNA i hepatitt C-viruset og tilstedeværelsen av utprøvde histologiske endringer i pasientens lever.
Varigheten av behandlingen kan variere fra 16 til 72 uker, avhengig av genotypen av hepatitt C-viruset, responsen på behandling, noe som hovedsakelig skyldes pasientens individuelle egenskaper, som bestemmes av dens genom.
Kriteriet for effektiviteten av behandlingen for tiden er vedvarende biokjemisk remisjon (normalisering av nivået av alaninaminotransferase i lang tid etter HTT) og fraværet av viremia (ikke-detekterbart nivå av RNA etter 6 måneder eller mer etter fullføring av behandlingen).
Ved utgangen av 2012 utviklet ekspertgruppen for viral hepatitt fra Russlands helsedepartement "Anbefalinger for diagnose og behandling av voksne med hepatitt C". I mars 2013 ble disse anbefalingene sirkulert av Helsedepartementet til alle de sammenslåtte enhetene i Russland for praktisk bruk.
Det amerikanske farmasøytiske selskapet Gilead Sciences har utviklet en ny metode for behandling av hepatitt C-genotype 1 ved hjelp av en kombinasjon av sofosbuvir (sofosbuvir) og ledipasvir (ledipasvir), som i løpet av to faser av kliniske studier viste en total kur for hepatitt C-virus, i gjennomsnitt 97% av pasientene. I grupper der, i tillegg til disse to legemidlene, også pasienter fikk ribavirin, ble kur observert hos 100% av pasientene, men i disse gruppene ble det største antall bivirkninger observert.
outlook
Kombinasjonen av hepatitt C med andre former for viral hepatitt forverrer dramatisk sykdommen og er dødelig. Hepatitt C-behandlingen er kompleks og ligner på behandling mot hepatitt B.
Nye stoffer
Effektiviteten av standardbehandling ikke overstiger 50-80%, derfor blir nye medisiner og behandlingsregimer aktivt utviklet. Spesielt de nyeste stoffene (ifølge resultatene av kliniske forsøk for mai 2013) når en effektivitet på 90-95%. Proteaseinhibitorer (proteaseinhibitorer) har blitt en ny klasse medisiner for behandling av HCV-infeksjon. De er legemidler som virker direkte på hepatittviruset, med den såkalte direkte antivirale effekten, som undertrykker eller blokkerer viktige intracellulære virale multiplikasjonstrinn. For tiden, i USA og EU, er bruk av to slike legemidler godkjent - Telaprevir (INCIVEK) og Boceprevir (ViCTRELIS). I Russland i 2012 var Telaprevir under handelsnavnet Insivo den første som ble registrert. Men kostnaden for de nyeste stoffene tillater ikke å snakke om tilgjengeligheten for flertallet av befolkningen i Russland. Fra mars 2014 koster et 12 ukers kurs i Inivo (Telaprevir) 8000 dollar.
Det russiske bioteknologiselskapet CJSC Biocad rapporterer at i 2012 ble sitt eget pegylerte interferonalgeron (MNH: cepenginterferon alfa-2b) opprettet og vellykket gjennomført kliniske studier. I mars 2013 ble han registrert og i juli 2013 kom han inn i apotekene i Russland. Produsenten hevder at, ifølge resultatene fra en multisenterforsøk, viste stoffet effekt i 12. uke, ikke dårligere enn utenlandske analoger (forskning pågår).
24. mars 2014 Janssen, legemiddelavdelingen av Johnson Johnson "annonserte registreringen i Russland av stoffet Sovriad® (aktiv ingrediens - simeprevir). Det er en andre bølge proteasehemmer med en gang daglig inntak og en påvist klinisk effekt. Legemidlet er ment for behandling av ulike grupper av pasienter med kronisk hepatitt C, inkludert pasienter med kompensert levercirrhose, er tilgjengelig i form av kapsler og tas en gang om dagen, en kapsel. Legemidlet er anbefalt som pasienter som ikke har fått behandling før, så vel som i tilfelle når behandling med interferon eller en kombinasjon av interferon og ribavirin ikke førte til kur. Legemidlet kan administreres, inkludert, til pasienter som samtidig er infisert med det humane immunsviktviruset og hepatitt C-viruset av den første genotypen. SOVRIAD® blokkerer aktiviteten til proteaseenzymet, som gjør at hepatitt C-viruset kan overleve og reprodusere i infiserte mennesker.
Hepatitt C
Hepatitt C - anthroponotic virussykdom med parenteral mekanisme for infeksjon, oppstår som oftest i form av post-transfusjonshepatitt C utbredelse anicteric og har en tendens til å bli kronisk.
Hepatitt C kalles "mild morder" på grunn av sin evne til å maskere den sanne årsaken under dekke av mange andre sykdommer.
Innholdet
Historie av
Etter at årsaksmidlene til hepatitt A og B ble isolert på 70-tallet av det 20. århundre, eksisterte flere flere viral hepatitt som ble kjent som "verken A eller B" hepatitt (ikke-A, ikke-B-hepatitt eller NANBH ). Et viktig skritt i påvisning av et smittsomt middel for slik hepatitt ble tatt i 1989, da viral RNA karakteristisk for flavivirus ble detektert i blodet av pasienter. Dette patogenet kalles hepatitt C-virus.
etiologi
Parenteral viral hepatitt C er forårsaket av et RNA-inneholdende virus med en virionsstørrelse på 30-60 nm, som tilhører familien Flaviviridae. HCV-viruspartikler har en membran, er inneholdt i blod i spormengder og er assosiert med lipoproteiner med lav densitet og antistoffer mot hepatitt C-virusproteiner. Virus isolert fra komplekser med lipoproteiner og anti-HCV-antistoffer har en diameter på 60-70 nm. En elektronmikroskopisk studie på overflaten av virionen avslørte godt utprøvde fremspring med en høyde på 6-8 nm.
epidemiologi
Kilden til infeksjon er pasienter med aktive hepatitt C og latente pasienter - bærere av viruset. HCV-infeksjon er en infeksjon med en parenteral infeksjonsmekanisme gjennom infisert blod og dets komponenter. Infeksjon er mulig med parenteral manipulasjon, inkludert i medisinske institusjoner, inkludert levering av tannlege, gjennom injeksjonsutstyr, med akupunktur, piercing, tatovering, med levering av en rekke tjenester i frisørsalonger; In, og er redusert til et minimum.
patogenesen
Fra øyeblikket av infeksjon til kliniske manifestasjoner, tar det fra 2 til 26 uker.
I de fleste tilfeller er det ingen klinisk manifestasjon av sykdommen under den første infeksjonen, og en person i mange år mistenker ikke at han er syk, men er samtidig en kilde til infeksjon.
Ofte vil folk finne ut at de er bærere av HCV-viruset, når de tar en blodprøve under en rutinemessig medisinsk undersøkelse eller når de prøver å donere blod som en donor. Mange mennesker lever fra 20 til 40 år med HCV-viruset, blir ikke alvorlig syk, de utvikler ikke leversvikt.
I 2012 oppdaget en gruppe spesialister fra University of Birmingham, Storbritannia, det genetiske materialet til viruset i endotelcellerne (indre fôr) av hjernens vaskulære vegg. Dette forklarer manifestasjoner av sykdommen som er karakteristiske for sentralnervesystemet lesjon, særlig svakhet og økt tretthet [1].
klinikk
I tilfelle av en akutt sykdomssykdom, varer den første perioden i 2-3 uker, og, som med hepatitt B, ledsages av ledsmerter, svakhet og fordøyelsesbesvær. I motsetning til hepatitt B er temperaturstigningen sjelden. Gulsott maloharakterna også for hepatitt C. Mest mental depresjon og tretthet er de eneste manifestasjoner av kronisk viral hepatitt før diagnose, og en av de ekstrahepatiske manifestasjoner av hepatitt C. I ubehandlede pasienter med kronisk hepatitt C-depressive symptomer forekommer i 35-67% av tilfellene [2].
Den farligste er den kroniske formen av sykdommen, som ofte blir til cirrose og leverkreft. Det kroniske kurset utvikler seg til ca 90% av voksne pasienter og opptil 20% hos barn.
diagnostikk
Diagnose av akutt hepatitt C i de fleste tilfeller bør baseres på tilgjengeligheten av relevante data fra epidemihistorikken i 1-4 måneder før de nylig oppdagede tegnene på hepatitt C - anti-HCV, hyperfermentemi og pigmentmetabolisme. Kriterier for diagnostisering av kronisk hepatitt C: økning i lever og milt, økning i leverenzymer og anti-HCV i blodet i minst 6 måneder, med unntak av andre kroniske leversykdommer, ifølge ICD.
behandling
For tiden [når?] Den standard behandling for hepatitt C, som ble vedtatt av noen land [som?] Er kombinert med antivirale midler (HTP) medikamenter pegylert interferon alfa og ribavirin. I henhold til denne standarden er HTP vist hos pasienter med stadig forhøyede ALT-nivåer i serum ved bestemmelse av RNA i hepatitt C-viruset og tilstedeværelsen av utprøvde histologiske endringer i pasientens lever.
Varigheten av behandlingen kan variere fra 16 til 72 uker.
, avhengig av genotypen av hepatitt C-viruset, responsen på behandling, som i stor grad skyldes pasientens individuelle egenskaper, som bestemmes av hans genom. I fremtiden, som en prioriteringsstrategi, forutsetter introduksjonen av trippelterapi for hepatitt C [av hvem?].
Kriteriet for effektivitet av behandling i det øyeblikk [som?] En stabil remisjon biokjemiske (normalisering av ALT-nivåer i løpet av en lang tid etter HTP) og mangel på viremi (RNA udetekterbar etter 6 måneder eller mer etter behandling).
For tiden [når?] Av ledende hepatologer Russland utviklet en "Protocol av diagnose og behandling av pasienter med viral hepatitt B og C", som er en føring for utøvere engasjert i styring og behandling av pasienter med akutte og kroniske virale leversykdom, og gjenstand for årlig avklaring og revisjon. [3]
outlook
Kombinasjonen av hepatitt C med andre former for viral hepatitt forverrer dramatisk sykdommen og er dødelig. Behandling av hepatitt C - en komplisert og tilsvarende behandling for hepatitt B. Effekten av standard behandling ikke overstiger 50%, så aktivt utført for å utvikle nye legemidler og behandlingsregimer [hos hvem?].
Hepatitt C
Hepatitt C er en antroponotisk virussykdom med parenteral og instrumentell infeksjon. Infeksjon er også mulig gjennom skadet hud og slimhinner, den farligste overføringsfaktoren er blod. Ofte oppstår i form av posttransfusjons hepatitt med en overvekt av anicteriske former og er utsatt for kronisk virkning. Hepatitt C kalles den "søte morderen" på grunn av sin evne til å maskere den sanne årsaken under dekke av mange andre sykdommer.
Innholdet
Historie av
Etter at hepatitt A- og B-patogener ble isolert på 1970-tallet, ble eksistensen av flere virale hepatitt som ble kjent som "verken A eller B" (ikke-A, ikke-B-hepatitt eller NANBH) hepatitt, åpenbar. Et viktig skritt i påvisning av et smittsomt middel for slik hepatitt ble tatt i 1989, da viral RNA karakteristisk for flavivirus ble detektert i blodet av pasienter. Dette patogen kalles hepatitt C-virus [1].
etiologi
Parenteral viral hepatitt C er forårsaket av et RNA-inneholdende virus med en virionsstørrelse på 30-60 nm, som tilhører familien Flaviviridae. HCV-viruspartikler er innkapslet i blod i spormengder og er assosiert med lipoproteiner med lav densitet og antistoffer mot hepatitt C-virusproteiner. Virus isolert fra komplekser med lipoproteiner og anti-HCV-antistoffer har en diameter på 60-70 nm. Elektronmikroskopisk undersøkelse av virionen avslørte veldefinerte fremspring med en høyde på 6-8 nm.
epidemiologi
Det er ca 150 millioner mennesker i verden som er kronisk infisert med hepatitt C-viruset og har risiko for å utvikle cirrose og / eller leverkreft. Hvert år dør over 350 000 mennesker av hepatitt C-relaterte leversykdommer. Hvert år er 3-4 millioner mennesker smittet med hepatitt C-viruset. [2] Ifølge estimater er 4,7 millioner mennesker i Russland infisert med hepatitt C-viruset [3].
I dag er det 8 genotyper av viruset, delt inn i over 100 undertyper.
Kilden til infeksjon er pasienter med aktive hepatitt C og latente pasienter - bærere av viruset. HCV-infeksjon er en infeksjon med en parenteral infeksjonsmekanisme - gjennom infisert blod og dets komponenter, samt gjennom sæd- og vaginale sekresjoner (ca. 3%). Infeksjon er mulig med parenteral manipulasjon, inkludert i medisinske institusjoner, inkludert levering av dentaltjenester, gjennom injeksjonsutstyr, med akupunktur, piercing, tatovering, med levering av en rekke tjenester i frisørsalonger, men under seksuelle kontakter er sannsynligheten for å få hepatitt C mye mindre enn hepatitt B, og redusert til et minimum. I 20% av tilfellene er det ikke mulig å fastslå metoden for overføring av viruset [4].
Den farligste, når det gjelder kilden, pasienter med kronisk hepatitt C.
patogenesen
Fra infeksjonstidspunktet til kliniske manifestasjoner (inkubasjonsperiode) tar det fra 2 uker til seks måneder. De vanligste kliniske manifestasjonene forekommer i 1,5-2 måneder.
I de fleste tilfeller er det ingen klinisk manifestasjon av sykdommen under den første infeksjonen, og en person i mange år mistenker ikke at han er syk, men er samtidig en kilde til infeksjon.
Ofte vil folk finne ut at de er bærere av HCV-viruset når de utfører en blodprøve under en rutinemessig medisinsk undersøkelse eller når de prøver å donere blod som en donor. Mange mennesker lever fra 20 til 40 år med HCV-viruset, blir ikke alvorlig syk, de utvikler ikke leversvikt.
I 2012 oppdaget en gruppe spesialister fra University of Birmingham, Storbritannia, det genetiske materialet til viruset i endotelcellerne (indre fôr) av hjernens vaskulære vegg. Dette forklarer manifestasjoner av sykdommen karakteristisk for sentralnervesystemet, særlig svakhet og økt tretthet.
klinikk
Omtrent 80% av de som er utsatt for viruset, får kronisk infeksjon [5]. Det bestemmes av tilstedeværelsen av virusreplikasjon i minst seks måneder. I løpet av de første tiårene av infeksjon, føler de fleste pasienter ikke noen symptomer, eller de ser minimalt ut [6].
Kronisk hepatitt C kan manifestere seg bare ved tretthet eller en moderat reduksjon i intellektuell effektivitet [7]. Kronisk infeksjon etter flere år kan føre til skrumplever eller leverkreft [8]. Indikatorer for leverenzymer forblir vanlige hos 7-53% av pasientene [9]. Senere tilbakefall etter behandling oppstår, men de er vanskelig å skille fra reinfeksjon [9].
Steatohepatitt (fettlever) forekommer hos omtrent halvparten av de smittede, og er som regel til stede før utviklingen av cirrose [10] [11]. Vanligvis (80% av tilfellene) påvirker denne endringen mindre enn en tredjedel av leveren [10]. Hele verden forårsaker hepatitt C 27% av levercirrhosen og 25% av hepatocellulær karsinom [12]. Ved 10-30% av infisert skrumplever utvikles innen 30 år [8] [13]. Cirrose er vanligere hos de som er infisert med hepatitt B, Schistosoma eller HIV, hos alkoholikere, hos menn [13]. Hos pasienter med hepatitt C øker et overskudd av alkohol risikoen for å utvikle cirrose med en faktor på 100 [14]. Ved å utvikle levercirrhose er risikoen for hepatocellulært karcinom 20 ganger større. Denne transformasjonen skjer med en hastighet på 1-3% per år [8] [13].
Infeksjon med hepatitt B i tillegg til hepatitt C øker denne risikoen enda mer [15]. Levercirrhose kan føre til portalhypertensjon, ascites (væskeakkumulering i bukhulen), hematom eller blødning, åreknuter (spesielt i mage og spiserør, som er farlig skjult blødning), gulsott og kognitivt nedsatt syndrom, kjent som hepatisk encefalopati [16 ]. Ascites forekommer på et visst stadium i mer enn halvparten av tilfellene av kronisk infeksjon [17].
Ifølge Helsedepartementet i Russland, 20-30 år etter infeksjon med hepatitt C, varierer sannsynligheten for å utvikle cirrose fra 4% til 45%. Progresjonen av leverfibrose er ikke-lineær, og varer som regel i 20-40 år fra infeksjonstidspunktet. I noen pasienter er denne prosessen ekstremt langsom [18].
De mest alvorlige ekstrahepatiske manifestasjonene av kronisk hepatitt C er kryoglobulinemisk vaskulitt, kryoglobulinemisk nefrit og B-celle lymfom [19].
diagnostikk
Diagnose av akutt hepatitt C i de fleste tilfeller bør baseres på tilgjengeligheten av relevante data fra epidemiehistorien 1-4 måneder før de nylig oppdagede tegnene på hepatitt C - anti-HCV, hyperfermentemi og pigmentmetabolisme. Kriterier for diagnostisering av kronisk hepatitt C: økning i lever og milt, økning i leverenzymer og anti-HCV i blodet i minst 6 måneder, med unntak av andre kroniske leversykdommer, ifølge ICD.
forebygging
Fra 2016 er det ingen godkjente vaksiner som vil beskytte mot hepatitt C-infeksjon. Flere vaksiner er imidlertid under utvikling, og noen av dem har vist lovende resultater [20].
Kombinasjonen av strategier for skadereduksjon, som tilveiebringelse av nye nåler og sprøyter, samt behandling av rusmiddelmisbruk reduserer risikoen for hepatitt C-infeksjon ved å injisere narkotikabrukere med rundt 75% [21].
Screening av blodgivere og overholdelse av universelle forholdsregler i medisinske institusjoner er viktig [7]. I de landene hvor tilførselen av sterile sprøyter ikke er nok, bør medisiner, hvis det er mulig, gis i orale former (tabletter, kapsler, etc.) i stedet for injiserbare [12].
behandling
Sunn livsstil
Minst 20% av de som har hatt akutt hepatitt C spontant selvhelbredende. Dette tilrettelegges ved genetisk predisponering (interferon-λ IL28B C / C-genpolymorfisme), riktig hvile, rikelig drikking, sunn mat.
medisinering
Inntil 2011 ble kombinasjoner av interferon og ribavirin i en periode på 12 til 72 uker brukt over hele verden for å behandle hepatitt C, avhengig av HCV-genotypen [22]. Fra denne metoden ble 70 til 80% av pasientene med genotype 2 og 3 og fra 45 til 70% for genotypene 1 og 4 herdet [23]. Bivirkninger fra disse stoffene var vanlige, med halvparten av pasientene klaget over influensalignende symptomer, og en tredjedel opplevde emosjonelle problemer [22].
For tiden anbefales alle pasienter med kronisk hepatitt C, som ikke har høy risiko for dødsfall fra andre årsaker, interferonfri terapi med direktevirkende antivirale legemidler (DAA) i en periode på 8 til 24 uker. [24] Pasienter med høy risiko for komplikasjoner (vurdert ved grad av leverskade) bør vurderes først [25]. For øyeblikket brukes reaksjonshemmere av tre ikke-strukturelle proteiner av HCV i de noninterferon-spesifikke PVT-skjemaene: NS3 / 4A protease, NS5A interferon-resistent protein, NS5B-polymerase.
Direktevirkende antivirale legemidler
DAA som brukes til behandling av hepatitt C, avhengig av bredden til virusgenotyper, motstandsbarriere og sikkerhetsprofil er delt inn i generasjoner. [26] Hemmere med lav resistensbarriere, som hovedsakelig er aktive mot genotype 1, som er den vanskeligste mottagelige for "klassisk" interferon- og ribavirinbehandling, hører til den første generasjonen av PAPD.
FDA - Narkotika som er registrert i den amerikanske FDA.
Nukleotider (i) Ideelle inhibitorer
Den eldste klassen av direktevirkende antivirale legemidler
Pangenotypisk nukleotidpolymeraseinhibitor NS5B sofosbuvir har en høy terskel av resistens og er ønskelig for bruk i alle moduser av PVT, dersom det ikke foreligger individuelle kontraindikasjoner for selve legemidlet.
NS3 proteaseinhibitorer
Den eldste klassen av stoffer med direkte virkning mot hepatitt C-viruset
For tiden fjernes disse stoffene fra nåværende europeiske og amerikanske medisinske anbefalinger på grunn av den høye toksisiteten [27] [28] , lav effektivitet og kort halveringstid som krever administrasjon flere ganger om dagen.
II bølger jeg generasjon
- asunaprevir
- Narlaprevir (ritonavir tas med farmakokinetisk forsterker for å stabilisere blodkonsentrasjonen)
- paritaprevir FDA (for å stabilisere blodkonsentrasjonen er laget i en tablett med farmakokinetisk forsterker ritonavir)
- simeprevir [en] FDA
Pangenotypiske legemidler, med forbedret sikkerhetsprofil og interaksjoner mellom rusmidler
* For optimal aktivitet av Gryazoprevir i forhold til genotype 3, er det nødvendig å doble sin daglige dose fra 100 mg til 200 mg, som ikke er godkjent av FDA på grunn av en uakseptabel økning i stoffets hepatotoksisitet.
Inhibitorer av det interferon-resistente proteinet NS5A
Ikke-nukleosidhemmere
Ikke-nukleosidhemmere av den nåværende generasjon NS5B-polymerase har ikke pangenotype og har lav virologisk aktivitet.
DAA er funnet både i monoformer og tilbys i form av kombinasjonsprodukter, som ofte representerer et ferdig HTP-system.
- Registrert i monoform:
- 14. mai 2011 - Boceprevir (Victrelis FDA) [29]
- 23. mai 2011 - Telaprevir (Incivo FDA) [30]
- 24 november 2013 - simeprevir (Olysio FDA, Sovriad RF) [31]
- 6 desember 2013 - sofosbuvir (Sovaldi FDA) [32]
- 15. januar 2015 - Dasabuvir (Exviera) [33]
- 3. juni 2015 - asunaprevir (Sunvepr av Russland) [34]
- 24. juli 2015 - Daclatasvir (Daklinza FDA) [35]
- 27. mai 2016 - Narlaprevir (Arlansa RF) [36]
- Kombinasjonsmedisiner:
- 10. oktober 2014 - sofosbuvir / ledipasvir [en] (Harvoni FDA) [37]
- 19 desember 2014 - Dasabuvir + Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir (Viekira Pak FDA) [38]
- 2015 - sofosbuvir / daclatasvir (Darvoni *),
- 24 juli 2015 - Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir [en] (Technivie FDA, ViekiraX) [39]
- 28. januar 2016 - Gryazoprevir / elbasvir [en] (Zepatier FDA) [40]
- 28. juni 2016 - sofosbuvir / velpatasvir (Epclusa FDA) [41]
- 25. juli 2016 - Dasabuvir / Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir (Viekira XR FDA) [42]
- 19. desember 2016 - Beklabuvir / Daclatasvir / Asunaprevir (Ximency Japan) [43]
- 18. juli 2017 - Sofosbuvir / Velpatasvir / Voxilaprevir (Vosevi FDA) [44]
- 3. august 2017 - Glecaprevir / Pibrentasvir [en] (Mavyret FDA) [45]
* Darvoni - en generisk fra Beacon Pharmaceuticals (Bangladesh), ikke lisensiert av Sovaldi og Daklinza
Den anbefalte behandlingen avhenger av virusgenotypen, sykdomsstadiet (akutt eller kronisk hepatitt), graden av leverskade, stoffresistansen til virustammen og immunforsvarets tilstand. Ved bestemmelse av virusets genotype er "fallgruver" mulige. Således, ifølge en undersøkelse utført av Sentralforskningsinstituttet for Epidemiologi av Rospotrebnadzor, på russisk med laboratorier i nesten 4% av tilfellene, er virusgenotypen feil bestemt og i 40% av prøvene med genotype 2 skjuler denne genotypen en rekombinant 2k / 1b [46]; Ifølge italienske forskere var det i 57,1% av tilfellene ikke noe svar på bezinterferonovuyu-behandlingen. Pasienten viste feil genotype, som ble diagnostisert før behandling med en spesifikk ordning av en spesifikk genotype [47] - dette er mulig både på grunn av den første feilaktige diagnosen av genotypen, og co-infeksjoner med flere genotyper av viruset, hvorav noen var i latent form før behandling. Bestemmelse av stoffresistens av hepatitt C-virusstammen er begrenset tilgjengelig. Av de grunnene som er skissert over, er det mer hensiktsmessig å utføre HTP med ordninger med påvist pangenotypisk aktivitet og den høyeste barrieren mot motstand.
Akutt viral hepatitt C (AVHS)
Behandlingen i de første seks månedene er mer effektiv enn når hepatitt C blir kronisk [48].
Kronisk viral hepatitt C (CVHS)
Hos pasienter uten cirrose og kompensert levercirrhose
Hos pasienter med dekompensert cirrhosis
Bruken av protease replikasjonshemmere hos individer med dekompensert cirrhose er ikke godkjent på grunn av deres høye hepatotoksisitet.
Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (GFR 2)
Bruk av sofosbuvir hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon anbefales ikke på grunn av dets høye nefrotoksisitet; Maksimal mulig dose av ribavirin på grunn av samme nefrotoksisitet er begrenset til 200 mg / dag.
Hos pasienter med multidrugresistens
* Den optimale varigheten av PVT er etablert i løpet av ikke-gjennomførte kliniske studier [54].
Pangenotypisk noninterferonbehandling av sofosbuvir / velpatasvir ±
Det er som mulig, anbefalingene fra den amerikanske og europeiske sammenslutningen for undersøkelse av leverskader (AASLD21.09.2017 og EASL2016 EASL2018) også andre ordninger med høy effektivitet i deres godkjente behandlingsregimer.
Behandling under graviditet og amming
"Klassisk terapi" med interferoner og ribavirin ble strengt kontraindisert under graviditet på grunn av teratogeniteten av ribavirin. I løpet av perioden med å ta ribavirin og 6 måneder etter det, bør både en ribavirin-mottakende kvinne og en ribavirin-mottakende mann være beskyttet.
For tiden, med overgangen fra klassisk terapi til interferonfri terapi, har situasjonen endret noe og ser ut som følger. Selv om ingen av DAAene er blitt testet for menneskelig teratogenicitet, har alle DAAer blitt testet for teratogenicitet hos dyr.
DAA som har vist sikkerhet for fosteret i dyreforsøk:
DAA som har vist sikkerhet for fosteret i dyreforsøk, har ikke absolutt kontraindikasjoner for graviditet. Men under antiviral terapi er det tilrådelig å unngå graviditet hvis det er mulig. Også under behandlingen er amming uønsket.
Tilgjengelighet av narkotikabehandling
I 2017 utviklet ekspertgruppen for viral hepatitt fra Russlands helsedepartement nye "Anbefalinger for diagnose og behandling av voksne med hepatitt C" [57]. På grunn av manglende registrering i Russland av noen nye stoffer og nye metoder for bruk av allerede godkjente legemidler, er disse anbefalingene ikke like relevante som anbefalingene fra American and European Liver Disease Research Association (AASLD og EASL) for 2016.
I de fleste regioner i Russland er behandlingen av hepatitt C ikke dekket av CHI og gjennomføres gjennom regionale programmer [58]. Fakta om selvkjøp av pasienter av narkotika i utlandet eller via kurir og selvbehandling er notert [59]. Moskva bruker nå opptil to milliarder rubler årlig på behandlingen av personer med hepatitt C, og behandler opptil et og et halvt tusen pasienter i året. Gitt at 70.000 mennesker med kronisk hepatitt C er offisielt registrert i Moskva, viser det seg at det vil ta 70 år å behandle dem alle. I tillegg, ifølge eksperter, for 2 milliarder rubler brukt, ville det være mulig å behandle fire ganger så mange pasienter som de gjør nå. [60].
kirurgi
Cirrhose på grunn av hepatitt C er en vanlig årsak til levertransplantasjon [16], men levertransplantasjon er ikke selv en behandling for HCV: reinfeksjon utvikles etter transplantasjon i 98-100% tilfeller, og i 25-45% tilfeller er det manifestasjoner av akutt hepatitt i transplantasjonen, og i 8-30% fører reinfeksjon til en cirrhose av transplantatet fra 3 til 5 år [61]. Av disse grunner er det tilrådelig å eliminere viruset med direktevirkende antivirale legemidler, selv før den kommende transplantasjonen: i noen tilfeller tillater det deg selv å utsette leverenransplantasjonen selv. Det er også mulig å bruke et standardforløp av antivirale legemidler med direkte virkning og etter transplantasjon: Antivirale legemidler med direkte virkning er kompatible med immunosuppressive midler som brukes etter transplantasjon.
outlook
Kombinasjonen av hepatitt C med andre former for viral hepatitt eller HIV-infeksjon forverrer dramatisk sykdomsforløpet og er dødelig. Kronisk hepatitt C bidrar sterkt til utviklingen av cirrose og leverkreft [60].
Samfunn, sosialt aspekt
Hepatitt C refererer til sosialt signifikante sykdommer, ikke bare i forbindelse med utbredelsen, men også med en spesiell holdning til denne sykdommen i samfunnet. Manglende bevissthet for både pasienter og samfunnet som helhet, fører det lave nivået av medisinsk kunnskap i samfunnet til spesiell stigmatisering og sosial utestenging av pasienter. Alt ovenfor kan føre til arbeidsbegrensninger, en forutinntatt holdning i samfunnet, familiekonflikter, forstyrrelse av sosial tilpasning og psykisk stress.
For dette er det nødvendig å legge til det faktum at moderne effektiv behandling av hepatitt C forblir uoverkommelig for flertallet av befolkningen i Russland, Ukraina, Hviterussland og andre land i det tidligere Sovjetunionen på grunn av den høye kostnaden for antivirale legemidler. Den vektede gjennomsnittsprisen for behandling av ikke-interferonregimer varierer fra 800 000 til 840 000 rubler i løpet av 12 uker [62].
Dessverre er det ingen integrert statsstrategi i denne forbindelse [63]. Delvis løses de ovennevnte problemene av ulike typer medisinsk propaganda (populær medisinsk litteratur, pasientskoler [64], etc.), skape pasientorganisasjoner [65], utvikle Internett-ressurser [66], danne spesialiserte grupper i sosiale nettverk rettet mot utvidelse av tilgang til behandling, økning av medisinsk leseferdighet hos pasienter med hepatitt C og samfunnet rundt dem.
Siden 2008, hvert år den 28. juli (siden 2011) i regi av International Hepatitis Alliance, feires World Hepatitis Day (English World Hepatitis Day).
Nye stoffer
Til tross for det faktum at det kombinerte stoffet Mavyret av AbbVie Inc., bestående av inhibitorer av virale proteiner NS3 og NS5A av den andre generasjonen gletsaprevir / pibrentasvir, ble registrert av FDA 3. august 2017, ble den endelige tredje fase av kliniske studier av individuelle regimer basert på Mavyret fortsetter fortsatt og varer til 2019. Spesielt er den optimale varigheten av behandlingen for glecaprevir / pibrentasvir akutt hepatitt C etablert [49], og som en "siste utvei" -terapi for personer med multidrugresistens, En kombinasjon av Glecaprevir / Pibrentasvir og Sofosbuvir undersøkes [54].
Faser I - II i kliniske studier utføres av de første pangenotypiske representanter for klassen av ikke-nukleosidhemmere av NS5B-polymerasen, GSK2878175 [67] (både tablettformen og injiserbar form for forlenget virkning) og CC-31244 [68] [69]. Begge inhibitorene kan potensielt brukes i kombinasjonsbehandling med DAAer i andre klasser, samt med antivirale legemidler av indirekte virkning.