Hvordan behandles hepatitt C?

Viral hepatitt C er en kronisk sykdom som overføres gjennom blod, gjennom seksuell kontakt, eller fra en gravid kvinne til fosteret. Årsaken er et virus fra familien Flaviviridae, som multipliserer i leveren celler - hepatocytter - og forårsaker deres død. Dødende hepatocytter erstattes av bindevev, fibrose forekommer. Gradvis utvikler fibrose, leveren slutter å fungere, og cirrose begynner. Vanligvis, uten levertransplantasjon, dør pasienter med skrumplever av leversvikt innen noen få år.

For å forhindre dette må du identifisere sykdommen i tide og søke nødvendig behandling. Hepatitt C-behandling bør utføres av en spesialist i smittsomme sykdommer og en hepatolog. Før behandling testes pasienten, ultralyd og fibroskopi av leveren utføres, og om nødvendig utføres en biopsi. Basert på resultatene av forskningen, bestemmer legene de nødvendige dosene medikamenter og varigheten av kurset.

Behandlingen av hepatitt C innebærer nødvendigvis kraftige spesifikke antivirale midler og symptomatisk terapi med sikte på å eliminere bivirkninger og lindre pasientens tilstand. Konstant overvåking av analyser er nødvendig: Resultatene av PCR-diagnostikk, som utføres i første, andre, fjerde, tolvte og (hvis løpet er lengre) tjuefire uke og ultralyd i leveren.

Hepatitt C-behandling er en kompleks og langsiktig prosedyre som krever mye penger. Inntil to tusen og fjortende år var behandlingen fri. Nå har dette programmet blitt kansellert, bare pasienter som samtidig er infisert med hepatitt C og HIV blir behandlet gratis.

Den tidligere "Gold Standard" av behandling med hepatitt C - Ribavirin og Interferon

"Gullstandarden" ble kalt terapi med en kombinasjon av to antivirale legemidler, ribavirin og interferoner. Den lar deg helbrede fra sytti til åtti prosent av den andre og tredje genotypen infisert med et virus, og fra førtifem til sytti prosent infisert med første og fjerde genotyper. Disse midlene tas hver dag i en periode på seks til tolv måneder. Det er mulig å bruke langvarige former for interferoner, som beholder effekten fra tre dager til en uke.

"Ribavirin" er et stoff av klassen av syntetiske nukleosidanaloger. Det trenger inn infiserte celler og forstyrrer virkningen av enzymer, som hemmer syntese av viralt genetisk materiale og proteiner. Dermed forhindrer stoffet viruset i å multiplisere og redusere viralbelastningen.

Legemidlet er kontraindisert hos barn, gravide kvinner, ammende mødre, pasienter med hjertesvikt, dekompensert cirrhose og sena stadier av kronisk nyresykdom. Det har et stort antall bivirkninger, som inkluderer:

• redusert ytelse, svakhet;
• irritabilitet, forverring av humør opp til depresjon og utseende av selvmordstendenser;
• søvnløshet, følsomhetsforstyrrelser, hallusinasjoner, bevissthetstap;
• økt blodtrykk, utseendet på arytmier;
• ødeleggelse av røde blodlegemer, forekomsten av anemi
• nedsatt hvite blodlegemer modning, leukocytopeni;
• hoste, kortpustethet, utseende av bihulebetennelse og otitis;
• tørr munn, nedsatt appetitt, kvalme, oppkast, diaré og flatulens;
• nagging smerter i musklene, selv etter vanlig fysisk anstrengelse, smerte i leddene;
• nedsatt hørsel og synshår;
• hormonelle lidelser: menstruasjonsforstyrrelser, redusert seksuell lyst, hårtap, tørr hud.

Ved intoleranse mot Ribavirin kan allergiske reaksjoner oppstå: fra urticaria og utslett mot angioødem.

For tiden varierer kostnaden for "Ribavirin" fra ett hundre og femti til to hundre og femti rubler for tretti tabletter i en dose på to hundre milligram.

Interferon-Alpha er et stoff som produseres av syke celler som svar på viruspenetrasjon. Det virker på nabo celler, endrer egenskapene til cellemembraner og forhindrer penetrasjon av viruset. I tillegg forstyrrer interferon syntesen av viralt RNA og proteiner og stimulerer aktiviteten til lymfocytter som er involvert i den antivirale responsen.

I tillegg til behandling av viral hepatitt, er interferon-alfa inkludert i behandlingen av ondartede svulster. Den er oppnådd ved hjelp av kolonier av spesielle bakterier, hvis DNA er blitt genetisk konstruert for å sette inn det humane interferon-genet.

Interferoner er ikke foreskrevet i barndommen, med overfølsomhet, alvorlige sykdommer i hjertet, blodkar, nyrer.

"Interferon-Alpha" produsert i form av en injeksjonsvæske. Kostnaden for fem ampuller med en dose på tre millioner internasjonale enheter varierer fra åtte hundre til to tusen rubler.

Bruken av pegylerte interferoner (langvarig virkning) viste seg å være mer effektiv.

Moderne metoder for behandling av hepatitt C - trippelterapi og de nyeste stoffene

I år to tusen og tretten ble nye stoffer innført i tjeneste - "Botseprevir" og "Telaprevir", som supplerte standardordningen. Dette tillot å øke effektiviteten av behandling av pasienter infisert med den første genotypen, opp til sytti og åtti prosent. Det nye diett inkluderer ribavirin, interferoninjeksjoner og en av de nye stoffene.

Boceprevir og Telaprevir er stoffer fra klassen av proteasehemmere, et enzym som bryter ned proteiner. Disse midlene forstyrrer proteasen, uten hvilken viruset ikke kan multiplisere.

Kombinert terapi er ikke foreskrevet for pasienter med overfølsomhet overfor komponentene, i en alder av atten år.

Bivirkninger inkluderer:

• anemi og leukocytopeni;
• tap av appetitt, konstant tørst, kvalme, oppkast, hyppig diaré;
• søvnløshet, irritabilitet, humørsvingninger, inkludert depresjon og apati;
• erektil dysfunksjon, menstruasjonsforstyrrelser, infertilitet;
• bronkitt, hoste, kortpustethet.

En månedlig behandlingstid "Boseprevir" koster rundt fire tusen dollar. Prisen for det månedlige kurset "Telaprevir" starter fra seks tusen dollar.

Nytt trinn i behandlingen av hepatitt C-hemmere

Moderne rettsmidler som brukes til behandling i vestlige land, kalles narkotika av direkte handling. Disse er inhibitorer av tre virale protein enzymer av viruset: protease, polymerase og interferon-resistent protein.

"Sofosbuvir" er et stoff fra gruppen av nukleotidanaloger. Det stopper virkningen av RNA-polymerase - et enzym som er involvert i reproduksjon av det genetiske materialet til viruset. Samtidig hemmer ikke Sofosbuvir produksjonen av enzymer som er involvert i normal deling av humane celler.

Daclatasvir er et spesifikt middel som hemmer produksjonen av et interferonresistent protein, bryter med reproduksjon av viralt RNA og samling av nye partikler fra genetisk materiale og strukturelle proteiner.

Kombinasjonen av sofsobuvir og daclatasvir er langt den mest populære i behandlingen av alle genotyper av hepatitt C-viruset og er faktisk blitt den moderne gullstandarden. I fravær av skrumplever er standardbehandlingstiden 12 uker.

For behandling av den første genotypen er sofosbuvir + ledipasvir mer vanlig, som vanligvis er tilgjengelig i en tablett, noe som lindrer vanskeligheter forbundet med å ta stoffet.

Nylig brukes også de kombinerte formene som kombinerer Sofosbuvir og Velpatasvir ofte. Slike kombinasjoner er kjent under navnene "Epclusa", "Sofosvel", "Velpanat", "Velasof". De er godkjent for behandling av hepatitt i Europa siden to tusen og sekstende år, egnet for pasienter som ikke kunne kurere med sofosbuvir og daclatasvir; etter en periode på tolv uker, utvinner nittifem til hundre prosent av pasientene. I dette tilfellet utvikles bivirkninger hos ikke mer enn tre prosent av pasientene.

Nye stoffer med direkte virkning har mange fordeler i forhold til standardbehandlingsregimer:

• færre bivirkninger;
• kort kurs - fra tre til seks måneder (i nærvær av cirrhosis);
• høy effektivitet - fra åtti til hundre prosent.

Imidlertid er disse legemidlene fortsatt ikke solgt fritt i Russland, og deres kostnader er svært høye - om sytti tusen dollar for et tre måneders kurs.

Pasienter fra Russland har lenge forstått hvordan man skal handle og bestille stoffer for behandling av hepatitt C fra Egypt, så vel som fra India og Bangladesh. Et behandlingsforløp med generics vil koste rundt 500-800 dollar.

Støttende og symptomatisk behandling for hepatitt C

I tillegg til antiviral terapi bør legen gi anbefalinger om diett, livsstil og foreskrive stoffer som reduserer bivirkninger og forbedrer pasientens velvære.

Under eksacerbasjon, som bestemmes av en kraftig økning i aktiviteten av leverenzymer og bilirubininnhold i den biokjemiske blodprøven, er hvilestilling foreskrevet.

Tilordne terapeutisk diett nummer 5. Forbudt salt, fett, krydret, røkt og stekt mat, karbonatiserte drikker, hurtigmat, helmelk - alt som forbedrer produksjonen av fordøyelsessaft. Anbefaler å spise mer mat rik på fiber: fullkornsbrød, kål, epler.

Alkohol er helt forbudt, noe som på grunn av dets giftige egenskaper forverrer leversykdommene.

For å øke kroppens motstand mot viruset, foreskrives immunmodulatorer: "Timogen" og "Zadaksin".

Hepatoprotektorer er foreskrevet, noe som forbedrer resistensene til leverceller til virkningen av toksiner og virus, og forbedrer regenerering av hepatocytter. Vanligvis brukes Essentiale-Forte, Heptral eller Karsil.

Med høye mengder bilirubin og toksiner, for å lindre tilstanden til kroppen, foreskrives pasienten dråpere med løsninger av glukose, natriumklorid. Noen ganger bruker avføringsmiddel basert på laktulose - Duphalac.

Leveren har også fordøyelsesfunksjon, som også lider av sykdommer. For å forbedre fordøyelsen foreskrive enzymer: "Mezim" eller "Pankreatin".

Hvis leverskade forverres av galstasis, foreskrives koleretik - "Ursosan".

På grunn av den økte mengden bilirubin opplever pasienten ofte kløende hud. For å lette det, kan de foreskrive antiallergiske stoffer - Suprastin, Diazolin.

Hos svært alvorlige pasienter med alvorlig rus og sammenhengende sykdommer i nyrene, utføres ekstrakorporeal hemokorreksjon. Blodplasma rengjøres i spesielle filtre ved hemodialyse eller hemosorption. Dette gjør det mulig å redusere forgiftning og bedre pasientens velvære enda bedre enn infusjonsterapi.

Kirurgisk behandling - levertransplantasjon

Legene kaller hepatitt C en "mild morder" fordi det ikke manifesterer seg i lang tid, etterligner andre sykdommer. Derfor er diagnosen "hepatitt C" dessverre ofte gjort i de siste stadiene, når skrumplever begynner. I slike tilfeller er det umulig å gjøre uten levertransplantasjon.

Imidlertid sparer transplantasjonen ikke pasienten fra viruset, den transplanterte leveren blir infisert i hundre prosent av tilfellene, og cirrhosen i transplantatet utvikler seg enda raskere - innen tre til fem år. Derfor, før transplantasjon, er det nødvendig å gjennomgå standard antiviral behandling, for hvilken det er nødvendig å utsette operasjonen. Ribavirin og interferoner bør ikke tas samtidig med immunosuppressiva, uten hvilke den transplanterte leveren vil bli avvist av pasientens immunsystem.

De nyeste stoffene - Sofosbuvir, Daclatasvir, Ledipasvir og Velpatasvir - er kompatible med immunosuppressiva, som brukes etter levertransplantasjon. Dette lar deg ødelegge viruset etter operasjonen, hvis du ikke kan utsette det.

Tradisjonelle metoder for behandling av hepatitt C

Å bli kvitt hepatitt C uten kraftige spesifikke antivirale midler er umulig. Enhver person som lover å helbrede pasienten med avkok, infusjoner eller biologisk aktive stoffer, er engasjert i charlatanry for å få inn penger på ulykkelige personer. Hvis du tar andre kosttilskudd enn de som legen har foreskrevet, sørg for å fortelle ham om det - slike legemidler kan være giftige for leveren, forverre sykdomsforløpet og redusere effekten av tradisjonell terapi.

Den eneste populære metoden som kan bidra til utvinning er en sunn livsstil. Riktig ernæring og målerøvelse forbedrer stemningen, og legger styrke til kroppen i kampen mot viruset.

Hepatitt C-behandling

Fra foreliggende synspunkt er virusrepetens etter behandling for hepatitt C en vanskelig klinisk oppgave som krever omfattende analyse, å finne årsakene til HCV-gjentakelse og avgjøre om gjentatt behandling av hepatitt (retreatment). Hyppigst forekommer tilbakefall av HCV-infeksjon i løpet av de første 3-12 månedene (12-48 uker) etter avslutningen av antiviralbehandlingen. Perioden for forekomst av tilbakefall er ikke avhengig av hva pasienten ble behandlet med utdatert interferon-alfa-basert regime eller de mest moderne interferonfrie legemidler. Samtidig forekommer tilbakefall av HCV etter behandling med interferon og ribavirin oftere enn etter interferonfri behandling med direkte antivirale hemmere.

Under kontroll virologisk undersøkelse etter avslutningen av antiviral behandling, blir ikke HCV RNA i pasientens blodplasma detektert. Etter en tid, noen ganger et år etter terapien, blir resultatene av PCR-analysen imidlertid positiv igjen, nivået av ALT-aktivitet øker igjen i blodet, og åpenbare symptomer og kliniske tegn på forverring av hepatitt kan komme tilbake. Noen ganger er det tilfeller der gjentakelse av HCV er registrert bare mange år etter behandlingens slutt. Slike situasjoner er oftest forbundet med utviklingen av immunbristtilstander, når immunsystemet stopper "kontrollerer" reproduksjonsprosessen (replikasjon) av viruset. Samtidig multiplikeres viral replikasjon og HCV RNA dukker opp igjen i blodet.

Man kan snakke om en slik komplisert klinisk situasjon som et tilbakefall av hepatitt C flere år etter behandling i tilfeller der, ifølge resultatene av PCR-kontrollanalysen etter langvarig aviremi, detekteres HCV-RNA igjen i blodplasmaet. Gjentakelse av viremia kan kombineres med en økning i nivået av ALT-aktivitet i blodet og utseendet av karakteristiske kliniske symptomer. I noen tilfeller skjer ingen kliniske symptomer eller hyperfermentemi ALT. Men i alle tilfelle, returnerer hepatittvirus viremi og bør betraktes som en uheldig tilstand som krever gjenantiviral behandling for å forebygge skrumplever og leverkreft, så vel som ulike og alvorlig systemisk autoimmun lymfoproliferativ sykdom.

Mange pasienter med HCV-infeksjon som kan oppnå SVR (vedvarende virologisk respons) etter vellykket interferonbehandling med originale legemidler eller generiske sykdommer, spør ofte om alkohol kan utløse hepatitt C, og etter hvilken tid etter behandlingstiden kan det skje. Svaret på dette spørsmålet er ganske enkelt. Alkohol er ikke en "stimulator" for viral replikasjon og kan derfor ikke føre til et tilbakefall, selv om det etter behandling av hepatitt C "beveges" i den usynlige okkult form, forblir HCV-viruset i kroppen og "lure" dypt inne i cellene i leveren hepatocytter og immun blodceller B lymfocytter.

Svaret på et annet ofte stilt spørsmål. Er det mulig å reversere hepatitt c etter behandling, dessverre, bekreftende. Hepatitt-tilbakefall indikerer at HCV-viruset straks etter behandling "skjulte" i hepatocytter og B-lymfocytter og deretter, som et resultat av virkningen av en eller annen grunn, begynte å aktivt replikere.

Få en gratis konsultasjon

Årsaker til retur av hepatitt C etter behandling

De vanligste årsakene til tilbakefall av hepatitt C er velkjente for mange pasienter og praktiserende hepatologer. Disse årsakene har lenge blitt etablert, det er ganske mange av dem, men følgende bør fremheves blant de viktigste:

• tar generikk av tvilsom opprinnelse, ikke av meget høy kvalitet eller utløpt dato;
• hvis pasienten har samtidig hepatotrope "viremic" virusinfeksjoner - HBV, HDV, HGV, CMV, TTV, som "avleder den" oppmerksomhet av immunsystemet, noe som gjør det umulig å fokusere på anti-HCV-virus;
• selvmedisinering, fravær av laboratoriekontroll og klinisk kontroll av en hepatolog under behandling;
• tidlig avslutning av behandlingsforløpet eller utilstrekkelig varighet av behandlingsforløpet;
• feil valg av medisiner for behandling og terapi regime;
• et avansert stadium av fibrotiske forandringer i leveren eller cirrhosis ved behandlingens start;
• Tilstedeværelsen av tunge ekstrahepatiske manifestasjoner av HCV-infeksjon, primært cryoglobulinemia med multiple organmanifestasjoner, så vel som autoimmune, nephrological, hematologiske, rheumatologic eller lymfoproliferativ sykdom;
• pasientens manglende overholdelse i løpet av behandlingen med strenge lagringsregler og innføring av interferon- eller ribavirininntaksregler (for eksempel fullstendig opphør av ribavirininntak når de første bivirkningene eller bivirkningene oppstår);
• manglende overholdelse av pasienten i løpet av behandlingen av strenge regler for å ta inhibitormedikamenter;
• gjentatte tap av medisiner i løpet av behandlingen;
• Tilstedeværelsen av HCV-virusmutasjoner av stoffresistens (resistens), som kan være enten "primære" eller som oppstår på bakgrunn av å ta inhibitormedikamenter;
• pasientens manglende overholdelse i løpet av behandlingen med strenge regler for kontroll av interaksjonsinteraksjoner og medisinsk kompatibilitet.

Ovennevnte årsaker til HCV-tilbakevending gjør det mulig for oss å gi et bekreftende svar på spørsmålet om hepatitt C kan komme tilbake, det er godt forklart hvorfor hepatitt C returnerer etter behandling og hvordan dette kan unngås. Faktisk er avkastningen av hepatitt C etter Pvt (antiviral terapi) som ofte opptrer i klinisk praksis, gjør situasjonen, spesielt i tilfeller der pasienter er involvert i ukontrollerte selvmedisinering, ikke følger reglene for opptak av legemidler eller som medikamenter for antiviral behandling tar generiske legemidler av tvilsom rykte og veldig høy kvalitet. Derfor bør alle pasienter med HCV-infeksjon som starter behandling for hepatitt C, være oppmerksomme på at tilbakelevering av hepatitt C etter generikk er mer sannsynlig enn etter behandling med originale legemidler. Andre ting som er like, er effektiviteten til generiske stoffer fortsatt dårligere enn effekten av originale legemidler.

Hepatitt C tilbakefall og tilbakefall behandling

Effektiv behandling av tilbakefall av hepatitt med garanti for å oppnå SVR (vedvarende virologisk respons) etter gjentatt behandlingsforløp gir alltid visse vanskeligheter for pasienten og hepatologen. Det riktige valget av et bestemt behandlingsbehandlingssystem (retreatment), som avhenger av HCV-genotypen / subtypen, egenskapene til antivirale legemidler som pasienten ble behandlet mislykket, og stadiet av fibrotiske forandringer i leveren er nødvendig.

Alle pasienter med gjentatt hepatitt C, avhengig av stadium av fibrose, er konvensjonelt delt inn i 3 grupper:

• Første gruppe - pasienter med F0, F1, F2 og F3 fibrose fasen, hvor det er mulig å anvende en kort 8-ukers behandling med to nye inhibitorer glecaprevir / pibrentasvir (den opprinnelige varemerket "Maviret") for gjentatt behandling av HCV;
• Den andre gruppen omfatter pasienter med F4-stadium av fibrose (det vil si med kompensert cirrhose av barn-A-klassen, ikke mer enn 6 på Child-Pugh-skalaen); Behandling av hepatitt C-gjentakelse hos slike pasienter gir visse vanskeligheter og krever støtte fra en erfaren hepatolog.
• Gruppe 3 inkluderer pasienter med underkompensert cirrhose av Child-B-klassen (7-9 poeng på Child-Pugh-skalaen) og dekompensert cirrhose av Child-C-klassen (10-15 poeng på Child-Pugh-skalaen); Gjentatt behandling av HCV hos slike pasienter er en ekstremt vanskelig oppgave og krever koordinerte handlinger av et team av leger fra flere spesialiteter.

Hepatittbehandling og behandling av HCV-gjentakelse hos pasienter som fikk "enkle" regime med interferon med ribavirin og / eller sofosbuvir med ribavirin

Behandling av tilbakevendende HCV etter noen av de tre "enkle" modi av antiviral terapi.

• Peg_IFN-alfa + RBV_ribavirin
• Peg_IFN-alfa + RBV_ribavirin + SOF_sofosbuvir
• SOF_sofosbuvir + RBV_ribavirin

... er ikke en svært vanskelig klinisk oppgave og er beskrevet i detalj i de generelle anbefalingene fra EASL. I klinikken EXCLUSIVE for re-behandling av HCV hos disse pasientene, bruker de forskjellige i sammensetning og varighet interferon-frie regimer, som presenteres i detalj på stedet. her.

Behandling av HCV-gjentakelse og re-behandling av hepatitt hos pasienter som fikk NS3 / 4A- og / eller NS5A-hemmere

Betraktelig vanskeligere klinisk oppgave sammenlignet med den forrige er behandlingen av hepatitt C-gjentakelse hos pasienter som ikke har oppnådd SVR etter ulike kombinasjoner av interferonfrie regimer, inkludert visse første og andre generasjon NS3 / 4A proteasehemmere og / eller inhibitorer NS5A 1. generasjon, for eksempel.

• serinproteasehemmere NS3 / 4A - Telaprevir (1 generasjons legemiddel "Inviso"), Boceprevir (1 generasjons legemiddel "Viktralis"), Simeprevir (2. generasjons legemiddel "Olisio"), Asunaprevir "Sunvepra"), Paritaprevir (2. generasjons legemiddel, er en del av Vikeyra Pak 3D-modusen);
• NS5A-replikasehemmere - Ledipasvir (1. generasjons medisin, en del av Harvoni 2D-modusen), Daclatasvir (1. generasjons legemiddel, del av 2D Daklins + Sunwehr og Daclins + Sovaldi "), Ombitasvir (1 generasjons medisin, inkludert i Vikeyra Pak 3D-modusen).

Flere grupper har antydet at effekten av gjen hepatitt (HCV gjentakelse) av "tapere pasienter" kan forbedres ved riktig valg bezinterferonovyh inhibitorer vurderer resultatene av bestemmelsen av medikamentresistens mutasjoner som kan redusere følsomheten til HCV-virus i den relevante klasse av inhibitorer. De mest ugunstige mutasjonene ble påvist hos pasienter som fikk interferonfrie regimer, men oppnådde ikke SVR. Imidlertid har det i klinisk hepatologi hittil ikke blitt gjort noen konkrete anbefalinger for spesifikke former for retreatment, avhengig av mutasjoner som er identifisert. Derfor bør valget av den mest optimale behandling for å behandle pasienter med tilbakevendende HCV etter interferonfri terapi, hovedsakelig baseres på å etablere og analysere årsakene til tilbakefall av hepatitt (se ovenfor), informasjon om de anvendte inhibitorer og den kliniske erfaringen fra hepatologen.

Til dags dato er kjent resultatene av de første to multisenter kliniske forsøk III fase (POLARIS-I og POLARIS-IV), som viser sikkerheten og effektiviteten av en fundamentalt ny 12 ukers kombinasjon av tre sofosbuvir inhibitor (inhibitor NS5B første generasjon) + velpatasvir (inhibitor NS5A 2 generasjon) + voxilaprevir (3. generasjon NS3 / 4A hemmer) hos pasienter som ikke oppnådde SVR etter ulike interferonfrie regimer som inkluderte visse første og andre generasjon NS3 / 4A proteasehemmere og / eller NS5A-hemmere 1. generasjon.

POLARIS-I-studien inkluderte 263 pasienter med tilbakevendende HCV, inkludert 143 pasienter med levercirrhose. Med hensyn til gjenbehandling fikk disse pasientene en trippelkombinasjon av sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir i 12 uker. Den endelige indikatoren for SVR var 96% (253 av 263). Studien rapporterte bare ett tilfelle av et virologisk gjennombrudd i løpet av gjenbehandling og 9 tilfeller av gjentatt gjentakelse av HCV viremia etter avslutningen. SVR-frekvensen hos pasienter uten cirrhose var 99% og var signifikant høyere enn hos pasienter med cirrose (93%).

POLARIS-I-forskerene understreket at verken HCV-genotypen eller stoffmotstandsendringsprofilen ved starten av re-behandlingskurset hadde noen effekt på sluttresultatet av terapi hos pasientene som ble observert.

Totalt ble 333 pasienter med gjentatt HCV inkludert i den parallelle POLARIS-IV studien. Alle pasientene var delt inn i 2 sammenlignbare grupper. Den første gruppen inkluderte 182 pasienter (46% med levercirrhose), som begynte å motta en 12-ukers kombinasjon av tre sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir-hemmere (SOF / VEL / VOX). Den andre gruppen inkluderte 151 pasienter (44% med levercirrhose), som begynte å motta en 12-ukers kombinasjon av to sofosbuvir / velpatasvir-hemmere (SOF / VEL). Den endelige indikatoren for SVR i 3D-gruppen SOF / VEL / VOX var 98% (178 av 182) og var signifikant høyere enn den endelige indikatoren for SVR i 2D-gruppen SOF / VEL (kun 90%, 136 av 151).

POLARIS-IV-forskere bemerket også at verken HCV-genotypen eller stoffmotstandsendringsprofilen ved starten av retreatment-banen hadde noen effekt på sluttresultatet hos pasienter som fikk den nye interferonfrie 3D-modusen med tre potente SOF / VEL / VOX-hemmere. Det er viktig å understreke at de få pasientene som også opplevde svikt i denne diabetikken, ikke fant noen mutasjoner av stoffresistens enten før behandlingens begynnelse, eller under det virologiske gjennombrudd i løpet av behandlingen, og heller ikke under tilbakefallet av HCV etter avslutning av behandlingsforløpet.

Resultatene av en annen observasjonsstudie MAGELLAN-I i "taperne pasienters behandling med HCV tilbakefall etter bezinterferonovyh moduser innbefattende forskjellige inhibitorer av NS5A første generasjon viste utilstrekkelig effektivitet av en standard 12-ukers og forlenget 16-ukers dobbelt-modus glecaprevir / pibrentasvir (GLE / PIB) for å overvinne barrieren for virologisk resistens hos disse pasientene. Den nye GLE / PIB-kombinasjonen inkluderte to nye inhibitorer - glecaprevir / GLE (3. generasjon NS3 / 4A proteasehemmer) og pibrentasvir / PIB (2. generasjon NS5A-hemmer). Den totale indikatoren for SVR blant pasienter i MAGELLAN-I-studien oversteg ikke 80% til og med ved 16 ukers behandling, slik at GLE / PIB-kombinasjonen (Maviret / Maviret) for øyeblikket ikke anbefales til gjenbehandling av pasienter med tilbakevendende HCV etter interferonfri terapi som inneholder en eller annen NS5A-hemmer.

Med tanke på resultatene fra POLARIS-I, POLARIS-IV og MAGELLAN-studiene ble det foreslått at 3D-kombinasjon av NS5B-hemmere sofosbuvir / kunne brukes til å behandle pasienter med tilbakevendende HCV etter en interferonfri behandling som inkluderte en eller annen NS5A-hemmer. SOF, NS3 / 4A glecaprevir / GLE og NS5A pibrentasvir / PIB, siden den nye 2. generasjons NS5A inhibitor pibrentasvir har høyere antiviral effekt og evne til å overvinne barrieren for virologisk resistens enn alle andre kjente NS5A-hemmere. Trippelkombinasjonen sofosbuvir + glecaprevir / pibrentasvir anses alternativt Nybehandling "vanskelige" pasienter med sammensatte medikamentresistens mutasjoner i NS5A region og / eller med fremskredne stadier av leversykdommer (bortsett dekompensert cirrhose klasse Child-C), blant pasienter som har hatt flere mislykkede kurs behandling. Det første tilfellet med vellykket gjenbehandling av en slik pasient som bruker 12-ukers 3D-kombinasjon SOF + GLE / PIB i klinikken EXCLUSIVE, har allerede blitt observert og registrert.

I dag for gjenbehandling av de vanskeligste pasientene som ikke har oppnådd SVR etter første interferonbehandling, inkludert en eller annen generasjon NS3 / 4A proteasehemmer (Simeprevir, Asunaprevir, Paritaprevir) og / eller NS5A-hemmer 1 generasjonen (Ledipasvir, Daclatasvir, Ombitasvir), anbefalte to nye 12-ukers 3D-kombinasjoner:

• sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir (original handelsnavn "Vosevi");
• sofosbuvir ("sovaldi") + glecaprevir / pibrentasvir ("Mavyret", "Maviret").

Hepatitt C-behandling etter mislykket behandling med Sofosbuvir

Hvis situasjonen er ubehagelig for pasienten, og hepatitt C blir returnert etter avslutning av behandlingsforløpet med sofosbuvir, er det nødvendig å ta en passende beslutning og starte en gjentatt antiviralbehandling. Gjentatt behandling kan påbegynnes når som helst, uansett hvor lenge det foregående behandlingsforløpet var fullført.

Spesiell oppmerksomhet bør gis til en så tvetydig klinisk oppgave som et tilbakefall etter behandling med sofosbuvir. Denne situasjonen og prognosen for effektiviteten av re-behandling bør vurderes fra to sider, med tanke på kombinasjonen med hvilke legemidler pasienten fikk NS5B-hemmer sofosbuvir. For det første kan det være en gjentakelse av HCV etter to "enkle" moduser, inkludert sofosbuvir (se nedenfor):

• kombinert modus "pegylert IFN-alfa i kombinasjon med ribavirin og sofosbuvir" (Peg_IFN-alfa + Ribavirin + Sofosbuvir);
• fullt interferon-modus "sofosbuvir i kombinasjon med ribavirin" (Sofosbuvir + Ribavirin).

Modalene for gjenbehandling av slike pasienter i klinikken EXCLUSIVE presenteres på nettstedet her.

For det andre, kan HCV gjentakelse skje etter fullstendig bezinterferonovyh kombinerte modus, i hvilken struktur bortsett inhibitor NS5B sofosbuvir angitt en spesiell inhibitor NS5A første generasjon, f.eks ledipasvir / ledipasvir (sammensatt av kombinerte "Harvoni" preparat) velpatasvir / velpatasvir (som en del av den kombinerte preparatet "Epclause") eller daclatasvir / daclatasvir (kombinasjon av preparatene "Sovaldi" + "Daklins"). Virologisk svikt etter slike komplekse interferonfrie regime krever gjenbehandling (re-behandling) ved hjelp av nye legemiddelregimer, som bør inkludere tre potente hemmere. De mest effektive modusene for retreatment i dag er de 12-ukers pangenotypede regimene "Vosevi" ("Vosevi") og "Maviret" + "Sovaldi" ("Maviret" + "Sovaldi").

Returen av hepatitt etter sofosbuvir nylig registrert, dessverre mer og mer. I de fleste tilfeller gjenspeiler HCV RNA viremia hos pasienter som tar den tvilsomme kvaliteten til generisk sofosbuvir, spesielt i kombinasjon med ribavirin, eller i tilfeller hvor behandlingen basert på sofosbuvir ikke var optimal.

Tilbakeslag etter sofosbuvir og daclatasvir

En meget ubehagelig situasjon for pasienten og leversykdommer lege er et tilbakefall etter sofosbuvir og daklatasvira, som er karakterisert ved at HCV-viruset under behandlingen med disse to inhibitorer er sannsynlig å ha noen medikament resistensmutasjonene til disse inhibitorene og for effektiv gjentatt behandling av HCV-infeksjon hos en pasient - etterfølgeren vil ikke trenge to, men tre kraftigere hemmere av neste generasjon (se nedenfor for de endelige anbefalinger for behandling av HCV-tilbakefall).

Hepatitt C tilbakefall etter harmoni behandling

Fra situasjonen av nåværende kunnskap bør situasjonen når hepatittviruset returnert etter Harvoni, som inkluderer 1. generasjons replikaseinhibitor NS5A av 1. generasjon, ledipasvir / ledipasvir, betraktes som en feil etter det interferonfrie regime som inneholder NS5A-inhibitoren.

Tilbakelevering av hepatitt etter Harmony-kurset krever gjenbehandling og administrering av et kraftig 12-ukers interferonbehandling, som inkluderer tre inhibitorer, for eksempel:

• 3D-modus "Vosevi" (NS5B-hemmere sofosbuvir + NS5A-hemmere velpatasvir + NS3 / 4A-hemmere, Voxilaprevir, i en tablett);
• kombinert 3D-modus "Maviret" + "Sovaldi" (henholdsvis NS3 / 4A inhibitoren glekaprevir + NS5A inhibitor pybrentasvir i en tablett i kombinasjon med NS5B inhibitoren sofosbuvir).

Hvordan behandle HCV-tilbakefall etter "Vikeyra Pak"

Svaret på spørsmålet: Kan hepatitt C-viruset returnere etter behandling av Vikeyra Pak, dessverre, er bekreftende. Men dette er veldig sjeldent. I følge EXCLUSIVE klinikken ble det registrert gjentakelse av viremia av HCV RNA hos 2% av pasientene som fikk Vikeyra Pak 3D-modusen.

Retur av hepatittvirus etter behandling med Vikeyra Pak er en vanskelig klinisk oppgave for re-behandling (retreatment), da det kombinerte legemidlet Vikeyra Pak inneholder tre inhibitorer av alle tre enzymproteiner (NS3 / 4A, NS5A og NS5B) som spiller en viktig rolle rolle under HCV-replikasjonsprosessen. Behandling av pasienter med virologisk svikt i form av tilbakevending av HCV RNA viremia etter Vikeira Pak 3D-modusen er mye vanskeligere sammenlignet med gjenbehandling av pasienter med svikt etter Haroni dual 2D-modusene (LED / Ledipasvir og SOF / Sofosbuvir), " Epkluza "(VEL / velpatasvir + SOF / sofosbuvir) eller" Sovaldi "(SOF / sofosbuvir) +" Daklins "(DAC / daclatasvir).

Til dags dato, for effektiv overbehandling av pasienter med svikt etter "Vikeyra Pak" 3D-modus, har to nye 3D-interferon moduser blitt anbefalt, hver med 3 sterke hemmere. Det første anbefalte transfusjonsregimet er 12-ukers Vosev 3D-kombinasjon (SOF / sofosbuvir + VEL / velpatasvir + VOX / voxilaprevir) i en tablett fra legemiddelfirmaet Gilead Sciensis, Inc. Den andre mulige gjenbehandlingsregimet er 12-ukers "Maviret" 3D-kombinasjon (GLE / Glekaprevir og PIB / Pibrentasvir) + "Sovaldi" (SOF / Sofosbuvir) i forskjellige tabletter fra farmasøytiske selskaper AbbVie, Inc. og Gilead Sciensis, Inc.

Du bør vite at antistoffer mot hepatitt C-viruset etter løpet av Vikeyra Pak vil bli lagret i kroppen og bestemt i blodplasmaet i en ELISA-test (ELISA) i ubestemt lengde, selv etter vellykket gjennomføring av behandlingsforløpet. Antistoffer mot HCV i fravær av Viremia HCV RNA (med andre ord, med negative resultater av PCR) etter avslutning av behandlingsforløpet, viser bare at HCV-viruset "etterlot sitt merke" i kroppen som et resultat av kontakt med immunsystemet.

Returen av HCV-viruset etter behandling oppstår oftest i løpet av de første 3-12 månedene etter avslutningen av Vikeyra Pak eller et annet antiviralt behandlingsforløp. En slik situasjon er ikke registrert veldig ofte, den er betegnet med den spesielle termen "gjentakelse av viremia av HCV RNA" og regnes som en av fire mulige varianter av virologisk svikt som er oppført nedenfor, nemlig:

• ingen virologisk respons;
• delvis virologisk respons;
• "Virologisk gjennombrudd" av HCV RNA viremia under et behandlingsforløp;
• gjentakelse av viremia med HCV RNA etter fullføring av behandlingen.

HCV-tilbakefall og tilbaketrekning av hepatitt hos pasienter etter svikt av "Maviret"

De foreløpige resultatene av en pågående klinisk studie av en 3D-kombinasjon sofosbuvir + glecaprevir / pibrentasvir (Sovaldi + Maviret) ble offisielt annonsert i begynnelsen av 2018. De første 23 pasientene som ikke tidligere hadde oppnådd SVR etter en 8 eller 12 ukers kurs GLE / glecaprevir og PIB / pibrentasvir 2D-behandlinger ble behandlet med sofosbuvir + glecaprevir / pibrentasvir + ribavirinforbedret ribavirinkombinasjon for 12 (2 pasienter) eller 16 (21 pasienter) uker. SVR ble registrert i 96% av tilfellene (hos 22 av 23 pasienter). En pasient hadde tilbakevendende HCV-tilbakevending etter å ha fullført et tilbakestrømningsforløp. Således viste 3D-kombinasjonen av SOF + GLE / PIB + RBV (tre potente hemmere med tillegg av ribavirin) høy effektivitet, god sikkerhetsprofil og god tolerabilitet.

Det er rimelige forutsetninger som spesielt "vanskelig" for gjenbehandling av pasienter som tidligere har fått interferonfri behandling, inkludert en eller annen 1 generasjon NS5A-hemmer, kombinert 3D-modus kan sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir og sofosbuvir + glecaprevir / pibrentasvir være effektive uten å legge ribavirin og / eller øke varigheten av behandlingsforløpet i opptil 16-24 uker. Imidlertid er det foreløpig ingen overbevisende data som støtter disse indikasjonene, som bør vurderes separat og lagres av team med erfarne hepatologer, idet mange kliniske parametere tas i betraktning ved starten av behandlingsstart. Det er nødvendig å ta hensyn til scenen og arten av kronisk leversykdom, tilstedeværelsen av ekstrahepatiske manifestasjoner av HCV, for eksempel kryoglobulinemi, informasjon om tidligere mislykkede behandlinger og mutasjonsprofilen av stoffresistens. Det skal også huskes at tilstedeværelsen av en subkompensert (Child-B klasse) eller dekompensert (Child-C klasse) cirrhose hos pasienten helt utelukker bruk av NS3 / 4A proteasehemmere under gjentatt behandling av HCV, men samtidig krever den raskeste initiering av terapi.

Endelige anbefalinger for behandling av HCV-gjentakelse med retur av hepatitt C-viruset

Testing av HCV-resistensmutasjonene i et undersøkelsesprogram før det påbegynnes et behandlingsforløp hos pasienter med tilbakelevering av hepatitt C-viruset etter tidligere behandling, er nyttig (men ikke nødvendig) for å velge den mest optimale behandlingsregimet og øke sannsynligheten for suksess.

Pasienter som ikke tidligere har oppnådd SVR ved bruk av "enkle" moduser Peg_IFN-alfa + RBV, Peg_IFN-alfa + RBV + SOF eller SOF + RBV, bør behandles i henhold til HCV-genotypen / subtypen og stadiet av fibrose (cirrhose) i henhold til de generelle anbefalinger, sendt til nettstedet. her;

Hepatitt C-behandling

Forsømmelse av denne sykdommen har mange negative konsekvenser (spesielt hos barn og eldre). Tatt i betraktning at det er hepatitt C som har en destruktiv og destruktiv effekt på pasientens lever og på hele organismen (spesielt den doble kombinasjonen av to eller flere former for hepatitt).

Hver pasient som vet at han har hepatitt C, må gjennomgå et behandlingsforløp (lenge nok og dyrt) for å redde livet og gi kroppen full gjenoppretting (som kan gjøres i et sanatorium).

Samtidig anbefales det ikke å bruke alle typer selvkureringsmetoder for hepatitt C (de eldre liker å øve på dette). Spesielt er det nødvendig å behandle hepatitt C-soda i henhold til Neumyvakin med forsiktighet. Som en ekstra terapi kan du bruke ulike prosedyrer for rensing og kroppsstyrking. Men vurder dem at det ikke er anbefalt en panacea for hepatitt C.

Det er et fast svar på spørsmålet "om hepatitt C er herdbar": Ifølge medisinsk statistikk er fullstendig utvinning fra hepatitt C mulig i 50-80% tilfeller (med velvalgt terapi og full overholdelse av alle reseptene).

Hva skal jeg gjøre når jeg oppdager hepatitt C i kroppen?

Hvis det oppdages viral hepatitt C i kroppen, er det nødvendig å kontrollere din interne tilstand fullt ut og kontakte en kompetent hepatolog så snart som mulig. En slik lege spesialiserer seg utelukkende på viral hepatitt og vil utarbeide et program for behandling av hepatitt C, basert på innføring i pasientens kropp av proteasehemmere, som vil være så korrekt som mulig og ha minst bivirkninger.

Proteaseinhibitorer er stoffer som blokkerer spredningen av virale mikroorganismer i pasientens organer og blod.

Husk at dagens medisin fra 2015 i Russland gjør underverk. Så, etter en korrekt og produktiv behandling, er det raskt mulig å gjenopprette raskt. Videre spiller en positiv holdning og tro på seg selv en viktig rolle i utvinningen av både unge og eldre.

En kompetent spesialist i behandlingen av pasienten vil utpeke en rekke prosedyrer for å undersøke pasienten. Dette er gjort for å identifisere genotypen av viruset, dets fase, fase og kurs. Alle dataene som samles inn vil tillate utvikling av den mest effektive terapien som vil få minst bivirkninger og eliminere den mulige påfølgende eksacerbasjonen. Hvis diagnosen avslører noen nye endringer i leveren, vil dette være årsaken til utnevnelsen av en grundig behandling.

Behandlingsvarighet for hepatitt C

Hver pasient med hepatitt C i Russland og et annet land bør være oppmerksom på at behandlingen kan vare i 12 måneder (det virker lenge). Det er hvor mye tid det tar å fullføre komplisert terapi i 2015 med proteasehemmere, rettet mot generell undertrykkelse av spredning av virus i pasientens kropp.

Etter en så lang behandling et år senere blir pasienten igjen tatt nye blodprøver for tilstedeværelsen av viruset og i tilfelle en gunstig analyse av pasienten kan anses som fullstendig og fullstendig gjenopprettet. I dette tilfellet gjenopprettes leverfunksjonen helt (hos eldre mennesker, kan tilstanden i leveren ikke bli fullstendig restaurert), kløe og guling av huden forsvinner.

Etter et behandlingsforløp med proteasehemmere, er det nødvendig å gjennomgå et gjenopplæringskurs i et sanatorium.

I alle fall er det verdt å huske at varigheten og kompleksiteten av behandlingen for hepatitt C er helt avhengig av alvorlighetsgraden av sykdommen og dens kurs.

Narkotikabehandling av hepatitt C i 2015

Den nåværende moderne ordningen og metoden for behandling av hepatitt C i Russland er hovedsakelig basert på bruk av rusmidler som interferon-alfa og ribavirin (de mest kjente proteasehemmere). I kombinasjon har slike medisinske preparater en ganske effektiv terapeutisk effekt. Dessverre, med et slikt terapiprogram, er bivirkninger ikke utelukket.

Hvis pasienten har intoleranse mot ett av legemidlene, vil behandlingsregimet være basert på mottak av en av dem (mer hensiktsmessig ved reaksjonen av organismen).

I tillegg, i kombinasjon med de ovennevnte legemidlene, kan pasienten også gis hepatoprotektorer, som tillater gjenoppretting av leverfunksjon og påskynde metabolske prosesser i den.

Slike legemidler er kjent:

• Essentiale;
• Phosphogliv;
• Silimar;
• Liposyre, etc.

Sammen med hepatoprotektorer, kan noen immunmodulatorer bli foreskrevet. Zadaksin har vist seg mest positivt.

Kategori av "problem" pasienter

For all kompleksiteten i sykdomsforløpet, er også viral hepatitt C preget av sin komplekse fleksibilitet ved behandling av en bestemt gruppe pasienter.

Så, de vanskeligste i behandlingen med det moderne programmet er:

• Eldre mennesker;
• Mannlige pasienter over 40 år;
• Pasienter med genotypen av virus 1b;
• Pasienter med levercirrhose;
• Pasienter med normal transaminaseaktivitet.

Hvis det er mulig å undertrykke reproduksjon av virus i pasientens kropp, anses leverfibrose å være for alltid forhindret.

Kontraindikasjoner til behandling av hepatitt C

Dessverre er behandling av hepatitt C i noen pasientgrupper ikke alltid hensiktsmessig. I dette tilfellet vil terapien i det minste være meningsløs, som maksimal - vil skade den allerede slitne kroppen. Her er terapien verdt å si et fast "nei".

Pasienter som er kontraindisert i antiviral terapi med proteasehemmere for hepatitt:

• Personer diagnostisert med diabetes, hjertefeil, kronisk lungesykdom;
• Pasienter etter transplantasjon av donororganer (hjerte, nyre, lunge);
• Generell interferonintoleranse, aktiverende autoimmune prosesser i kroppen;
• Pasienter med visse sykdommer i skjoldbruskkjertelen;
• Pasienter under graviditet;
• Barn under 3 år.

Kosthold og livsstil under behandling av hepatitt C

For hele behandlingsperioden og helst senere i rehabilitasjonen, anbefales det at pasienten med hepatitt C fullstendig overgir enhver type alkohol. I tillegg, etter behandling og under det, er det nødvendig å holde seg til diett 5, noe som innebærer fullstendig eliminering fra kosten av fett, stekt, røkt, salt, syltet og andre lever-tunge retter. Dette er gjort for å lette belastningen fra den berørte leveren.

Med full overholdelse av hele behandlingsmetoden i 75% av tilfellene kommer det en fullstendig gjenoppretting av pasienten.

I tillegg, etter behandling, anbefales det å periodisk helbrede i et sanatorium.

Og husk, moderne medisin står ikke stille. Hvert år nærmer eksperter oppdagelsen av nye behandlinger for hepatitt C.

Hold styr på helsen din og leve lykkelig!

Nye strategier for behandling av viral hepatitt C ved hjelp av proteasehemmere og polymerase Tekst av en vitenskapelig artikkel innen medisin og helse

Annotasjon av en vitenskapelig artikkel om medisin og folkehelse, forfatteren av et vitenskapelig arbeid er Myazin R.G.

Viral hepatitt C (HCV) i dag er et viktig biomedisinsk og sosialt problem og opptar et dominerende sted blant viral hepatitt. For tiden er det over 350 millioner HCV-bærere i verden, og i de aller fleste tilfeller blir sykdommen kronisk [1]. Infeksjon med hepatitt C-viruset er preget av utvikling av sekundære sykdommer (skrumplever, hepatocellulært karcinom) og syndromer (leukopeni, depresjon, etc.), som fører til uønskede utfall [1, 4, 6].

Beslektede emner innen medisinsk og helseforskning, forfatteren av det vitenskapelige arbeidet, er Myazin RG,

Tekst av vitenskapelig arbeid på emnet "Nye behandlingsstrategier for viral hepatitt C ved bruk av proteasehemmere og polymerase"

RG MYAZIN, PhD, Volgograd State Medical University

NYE STRATEGIER FOR BEHANDLING AV VIRAL HEPATITIS C

NÅR DU BRUKER PROTEASE OG POLYMERASE INHIBITORS

Viral hepatitt C (HCV) i dag er et viktig biomedisinsk og sosialt problem og opptar et dominerende sted blant viral hepatitt. For tiden er det over 350 millioner HCV-bærere i verden, og i de aller fleste tilfeller blir sykdommen kronisk [1]. Infeksjon med hepatitt C-viruset er preget av utvikling av sekundære sykdommer (skrumplever, hepatocellulært karcinom) og syndromer (leukopeni, depresjon, etc.), som fører til uønskede utfall [1, 4, 6].

hepatitt C

tre-komponent antiviral terapi protease inhibitorer polymerase inhibitorer bezinterferonovye regimens terapi antiviral terapi uten interferon alfa iribavirin

Hensikten med denne vurderingen er å se på komplekset av begge "klassiske" antiviral terapi (HTT) legemidler og de sist registrerte legemidlene som nå er inkludert i standarden for HCV-terapi.

I de siste 40 årene har det skjedd et intensivt søk på den etiotropiske behandlingen av akutt og kronisk viral hepatitt i verden. I mange land i verden har narkotika rettet mot å undertrykke replikasjon av hepatittvirus og eliminering blitt utviklet og studert. For tiden har flere grupper av antivirale legemidler med påvist høy antiviral effekt blitt foreslått: rekombinante og pegylerte interferoner-alfa, nukleosidanaloger, samt proteasehemmere og polymerasehemmere som virker på molekylivå og gir fullstendig inhibering av hepatitt C-virusreplikasjon [1, 2, 6, 7].

Interferoner (IFN) - en gruppe glykoproteiner med mulighet for aktivering (depresjon) av cellegener, som et resultat av hvilke proteiner som hemmer syntesen av viralt RNA, og en immunmodulerende effekt - økt ekspresjon av HbA-antigener på cellemembraner og økt aktivitet av cytotoksiske T-celler og naturlige drepeceller.

Det er 3 immunologisk forskjellige klasser av IFN: IFN-a, IFN-ß, IFN-y. Naturligvis inkluderer IFN lymfoblastoid og leukocyt IFN (IFN-a), henholdsvis syntetisert av stimulerte monocytter og humane B-lymfocytter, som deretter ekstraheres og renses, fibroblast IFN (IFN-ß), oppnådd fra en kultur av humane fibroblaster, og T-lymfocytisk IFN (IFN-y). Den kunstig syntetiserte IFN er en undertype av IFN-a, oppnådd ved rekombinant molekylær teknologi [2, 4].

Den "klassiske" rekombinante IFN syntetisert i det siste kvartalet av det tjuende århundre er delt inn i IFN-a-2a (stoffets kommersielle navn: Roferon A, Hoffmann La Roche LTD, Sveits), IFN-a-2b (Intron A; Merck Co., Inc., USA; Altevir; "Bioprocess", Russland), IFN-a-2c, samt lymfoblastoid IFN-a-nl (Wellferon; GLaxoSmithKLine, Storbritannia). Alle disse legemidlene administreres vanligvis i små doser - 3.000.000 IE subkutant 3 ganger i uken i 6 måneder.

Gunstige prognostiske faktorer hos pasienter med kronisk HCV ved behandling av IFN-behandling er: kortvarig sykdom (mindre enn 5 år), ung alder (under 45 år), HCV-genotype - "ikke den første" eller "ikke den fjerde", IL28B -CC cytosin-cytosin), fravær av histologiske tegn på levercirrhose (F0-F3-fibrosestad), lave serumaminotransferaser (ikke mer enn 3 normer), lavt jerninnhold i levervev (mindre enn 650 μg / g av innfødt masse) og normale tall for serumjern (17-22 μmol / l) [1, 3, 4].

Ved tusenårsskiftet, i 2000, konjugerte stoffer av IFN-en forlenget handling - PEG-IFN-a (kommersielle navn på rusmidler: Pegasys; Hoffmann La Roche LTD, Sveits; PegIntron; Merck Co., Inc., USA, etc.). Pegasys er et PEG-IFN-a-2a-preparat, kombinert med et polyetylenglykolmolekyl med en total molekylvekt på 40.000 Da; PegIntron er et PEG-IFN-a-2b-preparat som kombinerer

med et molekyl av polyetylenglykol med en molekylvekt på 12.000 Da.

Utseendet til PEG-IFN-a økte signifikant den vedvarende virologiske responsen (SVR) ved behandling av viral hepatitt [1, 2, 6]. Kombinasjon av IFN-a-molekylet med polyetylenglykolmolekylet førte til en økning i halveringstiden til disse legemidlene ved å redusere clearancehastigheten. Som følge av dette økte virkningsvarigheten og svingninger i konsentrasjonen av PEG-IFN-a i blodet reduserte, noe som bidrar til en økning i deres antivirale aktivitet. En viktig fordel med moderne PEG-IFN-a over kortvarig rekombinant IFN-a er muligheten for bruk i levercirrhose [6]. I tillegg har PEG-IFN-a lavere antigenicitet, de kan brukes til pasienter med hjertesykdommer, nedsatt nyrefunksjon og hemoglobinopatier [1, 6]. Ved bruk av PEG-IFN beregnes en dose av legemidlet basert på hver pasient. Introduksjonen utføres subkutant i en gjennomsnittlig dose på 1,5 μg / kg kroppsvekt (med en pasientvekt på 70 kg) en gang i 7 dager i 6-12 måneder [1, 2, 4, 6].

På bakgrunn av terapi er alle typer av IFN-a observert bivirkninger. Influensalignende syndrom (feber, kulderystelser, hodepine, myalgi) som utvikles i løpet av de første ukene av behandlingen, blir ofte notert. I tillegg finnes leukopeni, trombocytopeni (mindre enn 70 x 109 / l), svakhet, utvikling av tyrotoksikose, depressive tilstander [1, 6].

Ribavirin brukes kun i kombinasjonsterapi med IFN-a og (eller) med protease- og polymerasehemmere, noe som i stor grad øker den antivirale effekten, spesielt hos pasienter som ikke har reagert på tidligere HTP-kurs, og hos pasienter som ikke kunne oppnå varig effekt. etter tidligere OEMer

Evaluering av effektiviteten av IFN-terapi utføres i samsvar med tester for overvåking av behandling av kronisk viral hepatitt: eliminering av markører av hepatitt C-virusreplikasjonsfase, morfologiske endringer i levervevet i henhold til leverbiopsi og elastografi før og etter behandling, normalisering av transaminase nivåer [1, 4].

Nukleosidanaloger er en gruppe agenter som utøver deres effekter på genomet av hepatittvirusene.

Ribavirin er en analog av guanosin, som forårsaker inhibering av viral RNA-polymerase og indirekte inhibering av proteinsyntese. Den har en virostatisk effekt på mange DNA- og RNA-virus. En kapsel ribavirin inneholder 200 mg aktiv ingrediens. Dose av prepa-

Hastigheten avhenger av pasientens vekt og varierer fra 800 til 1200 mg / dag. Legemidlet tas to ganger om dagen i munnen i 12-24-48 uker. Ribavirin er et giftig stoff. Blant bivirkningene er erytrocythemolyse, svimmelhet, kvalme, depresjon. I tillegg fører ikke engang langvarig monoterapi med ribavirin til eliminering av viruset. Derfor brukes ribavirin kun i kombinasjonsterapi med IFN-a og (eller) med protease- og polymerasehemmere, noe som i stor grad forbedrer den antivirale effekten, spesielt hos pasienter som ikke har respondert på tidligere HTP-kurs, og hos pasienter som ikke har klart å oppnå vedvarende effekt etter HTP tidligere [1, 4, 7]. Inntil nylig ble lisensierte behandlingsregimer brukt til pasienter med "ikke den første" og "ikke fjerde" genotypen av NS ^ infeksjon i form av en kombinasjon av PEG-IFN-a (eller rekombinant IFN-a) i kombinasjon med ribavirin [1]. For eksempel rekombinant interferon-alfa-3 millioner IE x 3 ganger i uken n / a + ribavirin 800-1.200 mg / dag i to delt doser oralt i 24 uker. Etter behandling opplevde 76% av pasientene SVR, redusert ALT-aktivitet og redusert inflammatorisk-nekrotisk prosess i henhold til punkteringsbiopsi i leveren og i henhold til leverelastografi [1]. For behandling av den første eller fjerde genotypen av viral hepatitt C inntil nylig ble PEG-IFN-en PegIntron kombinationsbehandling brukt som en "gullstandard" i en dose på 1,5 mcg / kg s / c 1 gang i uken i kombinasjon med ribavirin > 10,6 mg / kg (800-1 200 mg / dag) oralt daglig i 48 uker eller en kombinasjon av peginterferon alfa-2a + ribavirin på samme måte [1, 2]. SVR hos pasienter med 1. genotype av viral hepatitt C ble observert i 53% [1]. Dermed, før bruk i klinisk praksis av nye klasser av antivirale legemidler - proteasehemmere og polymerasehemmere - er det den første, så vel som den fjerde genotypen NS, infeksjon forverret prognosen for behandling [7].

PROTEASIS OG POLYMERASISINHIBITORER

En detaljert studie av den biologiske strukturen av hepatitt C-viruset gjorde det mulig å isolere en rekke målmål - proteiner involvert i virusets replikasjonsmekanismer. Blant disse målproteinene var NS3 / NS4A-proteasen, samt NS5A- og NS5B-polymerasen av hepatitt C-viruset nøkkel.

NS3 / NS4A-proteasehemmere er grunnlaget for den etiotropiske behandlingen av viral hepatitt C. NS3 / NS4A-proteasen er nødvendig for virusreplikasjon under posttranslasjonsbehandling. Proteasehemmere trener inn i virusinfiserte celler og blokkerer aktiviteten til viralproteaseenzymet, og forhindrer at virusproteinet brytes ned i strukturelle komponenter som er nødvendige for HCV for å danne nye kopier.

Polymeraseinhibitorer påvirker virale proteiner. NS5A-proteinet er involvert i replikasjonen av HCV, som er en komponent i replikasjonskomplekset. Undertrykkelsen av dens aktivitet fører til undertrykkelsen

Aktiviteten til hepatitt C-viruset. NS5B-enzymet har en svært lik struktur med alle HCV-genotyper, noe som gjør det til et ideelt mål for medisinering. Polymeraseinhibitorer kan deles inn i to klasser: nukleosid / nukleotidanaloger og ikke-nukleosidhemmere.

Utviklingen av et subgenomisk replikasjonssystem tillot dannelsen av direktevirkende stoffer rettet mot etiotrop behandling av HCV [8].

En detaljert studie av den biologiske strukturen av hepatitt C-viruset gjorde det mulig å isolere en rekke målmål - proteiner som deltar i virusets replikasjonsmekanismer. Blant disse målproteiner var nøkkelproteasen IB3 / IB4A, så vel som polymeraser IBL og IBBB av hepatitt C-viruset

Utbruddet av epoken med direkte antivirale legemidler, proteasehemmere og polymerase har radikalt forandret situasjonen med PVT-resistente genotyper av viral hepatitt C og dramatisk økt SVR i denne pasientkategorien. Allerede i dag i USA, EU og en rekke land i Stillehavsregionen er flere svært effektive behandlingsregimer for hepatitt C med protease- og polymerasehemmere uten interferon og ribavirin godkjent for bruk. Bytting av de "klassiske" legemidler med nye behandlinger har redusert behandlingstiden, redusert antall bivirkninger av HTP, noe som muliggjør behandling for pasienter med levercirrhose, samt levertransplantert [7].

Den første generasjonen av legemidler fra proteasehemmergruppen ble registrert i 2011. Disse var boceprevir og telaprevir, som også er registrert i Russland.

Boceprevir er en hemmer av NS3-proteasen i hepatitt C-viruset. Kovalent, men reversibelt, binder den til den aktive serine ^ er139) NS3-proteasen ved hjelp av alfa-ketoamidfunksjonen, som hemmer viral replikasjon i vertsceller infisert med HCV. Boceprevir brukes til å behandle den første genotypen av kronisk HCV i kombinasjon med PEG-IFN-a og ribavirin hos voksne pasienter som behandles for første gang, eller hos dem hvis behandling var ineffektiv i fravær av leverdekompensasjon. Behandlingsregime: 4 kapsler (800 mg) 3 ganger daglig med måltider. Den daglige dosen av boceprevir er 2.400 mg, dvs. 12 kapsler på 200 mg hver. Legemidlet er festet til en dobbel HTP ved den femte behandlingsuke. Varigheten av behandlingen avhenger av virologisk respons i uke 8, 12 og 24 i HTP. Hvis pasientens nivå av HCV-RNA i 12. uke med HTP er større enn eller lik 100 IE / ml eller detekteres i den 24. uke av HTT, bør behandlingen fullføres [8, 9].

Telaprevir er en hemmer av serin NS3 / 4A protease av hepatitt C-viruset, som er nødvendig for replikasjon

virus. Det brukes til å behandle den første genotypen av kronisk HCV hos voksne pasienter, inkludert de med kompensert levercirrhose, så vel som de som har hatt tilbakefall eller ikke reagerte på tidligere PVT. Behandlingsregime: 6 tabletter på 375 mg i 3 doser. daglig (2 250 mg / dag). Telaprevir bør ordineres i kombinasjon med PEG-IFN-a og ribavirin i løpet av de første 12 ukene av behandlingen. Ved å nå negativ HCV-RNA, bør videre behandling med interferoner og ribavirin fortsette i ytterligere 12 uker. Med positiv HCV RNA i 4. og 12. uke med behandling, samt levercirrhose, fortsetter interferon og ribavirinbehandling i ytterligere 36 uker [10].

Utseendet av "tre-terapi" tillot å øke frekvensen av SVR hos primære pasienter opptil 79%, hos pasienter med null respons - opptil 41%, hos pasienter med delvis respons - opptil 61% og hos pasienter med tilbakefall - opp til 86%. Det er ekstremt viktig å merke seg at trippelterapi har gjort det mulig i noen tilfeller å redusere varigheten av behandlingen fra 48 til 24 uker [8-10].

Legemidlene boceprevir og telaprevir kan imidlertid ikke brukes som monoterapi eller bare med PEG-IFN-a, eller bare med ribavirin. Ved utførelse av trippelterapi med boceprevir og telaprevir hos pasienter ble det funnet en signifikant økning i forekomsten av bivirkninger, særlig som anemi, utslett etc. som forårsaket avbrudd av PVT eller økte behandlingsomkostninger med ekstra dyre legemidler (erytropoietiner).

Ulempene med triple terapi bør også vurderes varigheten av behandlingen i minst 48 uker hos alle pasienter med null respons og levercirrhose, samt hos enkelte pasienter med tilbakefall som ikke reagerte på trippelbehandling, og at pasienten må ta mange tabletter per dag. I dag er den første generasjonen proteasehemmere erstattet av den nyeste generasjons behandlingsstandarder som er godkjent i USA, EU og Japan, av andre generasjons proteasehemmere.

Utseendet til den andre generasjonen av proteasehemmere har signifikant redusert doseringen av det aktive stoffet, noe som reduserte bivirkninger og økt SVR.

Legemidlet simeprevir, registrert i Russland, hemmer den proteolytiske aktiviteten til rekombinante proteaser av hepatitt C-virusgenotypene 1a og 1b NS3 / 4A. Simeprevir i kombinasjon med PEG-IFN-a og ribavirin brukes i løpet av de første 12 ukene av behandling hos voksne pasienter med HCV-genotype 1 med kompensert leversykdom (inkludert levercirrhose) som ikke tidligere har fått behandling eller i hvilken tidligere behandling var ineffektiv. Simeprevir kan ikke brukes som monoterapi. Behandlingsregime: 1 kapsel (150 mg) oralt en gang daglig med måltider daglig i 12 uker. Tidligere ubehandlede pasienter og pasienter med tilbakefall i historien, inkludert pasienter med levercirrhose, etter å ha fullført en 12-ukers "trebehandling" med simeprevir, behandling med PEG-IFN-a

ribavirin bør fortsette i ytterligere 12 uker (total varighet av HTP er 24 uker). Hos pasienter med ineffektivitet ved tidligere behandling (mangel på respons eller delvis respons), inkludert pasienter med levercirrhose, fortsetter PEG-IFN-a og ribavirin etter en 12-ukers "trebehandling" med legemiddelet simeprevin i 36 uker (total varighet terapi 48 uker).

Hyppigheten av SVR "tri-terapi" med simeprevir i ulike pasientgrupper fra 80 til 91%, og i gruppen med levercirrhose - fra 60 til 80%.

Polymeraseinhibitorene innbefatter medikamentet sofosbuvir. Legemidlet brukes til å behandle kronisk HCV som en komponent i kombinasjonsregimet av antiviral terapi hos voksne pasienter, som undertrykker HCV-replikasjon. Nukleosidinhibitoren til NS5B RNA-polymerasen av hepatitt C-viruset sofosbuvir i kombinasjon med andre antivirale stoffer er en del av de viktigste anbefalte regimene i samsvar med de europeiske og amerikanske protokollene for behandling av HCV, samt WHO-protokoller. Sofosbuvir brukes i kombinasjon med ribavirin dersom en pasient diagnostiseres med HCV av 2. og 3. genotypen, eller med ribavirin og PEG-IFN-a, dersom pasienten lider av HCV av 1. og 4. genotyper. Den anbefalte dosen er 1 tablett (400 mg) en gang daglig med måltider.

Hos voksne HCV-pasienter med genotype 1 og 4, som ikke tidligere hadde fått noen HTP, var helbredelsen av "tri-terapi" med inkludering av legemidlet sofosbu-vir 90%.

For HCV-genotype 5 eller 6 brukes kombinasjonen sofosbuvir + PEG-IFN-a + ribavirin i mer enn 12 uker. Ordningen gjelder for pasienter med samtidig infeksjon av hepatitt C og HIV. Behandlingsvarigheten kan økes opptil 24 uker, spesielt hos pasienter med en eller flere risikofaktorer - progressiv leverfibrose, høy initial viral belastning, svart hud, mangel på respons på PVT tidligere med ribavirin og IFN-a.

Utseendet av "tre-terapi" tillot å øke frekvensen av SVR hos primære pasienter opptil 79%, hos pasienter med null respons - opptil 41%, hos pasienter med delvis respons - opptil 61% og hos pasienter med tilbakefall - opp til 86%. Det er ekstremt viktig å merke seg at trippelterapi har tillatt i noen tilfeller å redusere varigheten av behandlingen fra 48 til 24 uker.

Men for å oppnå en effektiv behandling uten interferon-baserte sofosbuvir trenger å bli tilsatt for NS5A-protease-inhibitor (Ledipasvir eller DacLatasvir) [7, 11, 12].

Kombinert preparat inneholdende NS5b polymerase-inhibitor sofosbuvir (400 mg) og NS5A inhibitor ledipasvir (90 mg) blir kombinert preparat for det første i verden terapi første genotypen

kronisk HCV uten pegylert interferon og ribavirin, som inkluderer NS5A-polymeraseinhibitoren ledipasvir i en dose på 90 mg og nukleosidpolyperaseinhibitoren NS5B sofosbuvir i en dose på 400 mg. Tilsetning av kombinasjonen til sofosbuvir polymerase NS5A inhibitor ledipasvira mulig effektivt å håndtere selv mot hepatitt C-virus-stammer med redusert følsomhet for sofosbuvir. Ta dette stoffet: En gang om dagen inne, uavhengig av måltidet i 12 uker. Denne kombinasjonen tillater at pasienter med 1. HCV-genotype, som ikke tidligere har forsøkt behandling, oppnår SVR i 96% tilfeller. Tilsetningen av ribavirin til behandling påvirket ikke økningen i responsfrekvensen til behandling, men økte bivirkningene (ION-kliniske studier, n = 1 518). I grupper hvor ribavirin ble brukt, var de vanligste bivirkningene tretthet, hodepine, kvalme og søvnløshet. Anemi, som er en vanlig bivirkning forbundet med ribavirin, ble rapportert hos 0,5% av pasientene i grupper uten ribavirin, mot 9,2% av pasientene i grupper med ribavirin. Resultatene av ION-studier viser at dette enkle, trygge og korte antiviralbehandlingsprogrammet med en enkeltdosebehandling av sofosbuvir / ledipasvir kan gi høy behandlingseffekt hos pasienter med HCV-genotype 1, eliminerer behovet for å bruke både interferon og ribavirin [11, 12 ].

Daclatasvir er en NS5A viralprotein-polymeraseinhibitor som brukes i replikasjonen av hepatitt C-viruset i hepatocytter, og forhindrer dermed at viruset kommer inn i infiserte blodceller fra leveren. Daclatasvir er beregnet på behandling av hepatitt C (virale genotyper 1, 2, 3 og 4) i kombinasjon med andre legemidler. For tiden brukes daclatasvir sammen med stoffet sofosbuvir, med stoffet asunaprevir og med legemidlene PEG-IFN-a + ribavirin.

Legemidlet har samme uttalte antivirale effekt i både HCV-genotype 1 og HCV-genotype 4. 12 uker etter pasienter med 1 eller 4 HCV-genotype uten cirrose, for hvem daclatasvirbehandling var primær, ble behandlet, 90% av dem har SVR. Blant pasienter som tidligere har hatt en kurs for behandling for hepatitt C-PEG-IFN-a og ribavirin (og ikke tidligere har fått SVR), ved 12 uker etter at terapien SVR ble påvist i 82% av tilfellene. Hos pasienter med 1, 3 eller 4 HCV-genotype og samtidig skrumplever eller som allerede har hatt mislykket HTP, anbefales behandling med daclatasvir i 24 uker.

Daclatasvir påføres en tablett per dag med munn i en foreskrevet dose på 30 eller 60 mg. Legemidlet bør alltid brukes i kombinasjon med andre legemidler. Behandlingsforløpet varer fra 12 til 24 uker.

I 2015 godkjente Japan en ny kombinasjonsterapi uten bruk av PEG-IFN-a og riba

VIRINA, beregnet for behandling av pasienter med HCV genotype 1. Den består av narkotika daclatas-vir og asunaprevir - en NS3-proteaseinhibitor av firmaet BristoL-Myers Squibb. Ifølge resultatene av kliniske studier ble 87,7% av pasientene med HCV 1-genotype som ikke tidligere hadde gjennomgått PVT, i den 24. behandlingsuke, SVR oppnådd. Blant de pasientene som tidligere hadde fått PEG-IFN-a og ribavirin, var denne behandlingen ineffektiv, eller pasienter hadde intoleranse mot rusmidler. SVR ble registrert i 82% av tilfellene. Denne interferonfrie behandlingen med daclatasvir og asunaprevir er også egnet for pasienter med kompensert levercirrhose.

I dag er den første generasjonen proteasehemmere blitt erstattet av den nye generasjonen proteasehemmere i de nyeste behandlingsstandardene som er godkjent i USA, EU og Japan. Dette gjorde det mulig å redusere doseringen av aktivstoffet betydelig, noe som reduserte bivirkningene og økte SVR

Kombinasjonen av ombitasvir / paritaprevir / riton-vir og dasabuvir produsert av AbbVie er også registrert og godkjent i USA og EU. Dette er et helt oral behandlingsregime som ikke krever bruk av interferoner. Denne kombinasjonen er beregnet på behandling av hepatitt C-genotype 1, inkludert hos pasienter med kompensert levercirrhose hos pasienter som gjennomgår erstatningsterapi, hos pasienter med kombinert HCV / HIV-1-infeksjon og hos pasienter

ats som hadde en levertransplantasjon. I tillegg er dette kombinasjonsmedikamentet godkjent for bruk i kombinasjon med ribavirin hos pasienter med genotype 4. Kombinasjonen inneholder tre nye antivirale legemidler - ombitasvir, NS5A-hemmere (25 mg), pariteprevir, NS3 / 4A-proteasehemmer (150 mg), forsterket 100 mg ritonavir (en tablett) for å motta en gang per dag og dasabuvir, ikke-nukleosid-polymerase-inhibitor NS5B (250 mg) for å motta en to ganger daglig uten ribavirin eller ribavirin.

Til nå har en annen svært effektiv kombinasjon av MK-2-preparater uten bruk av interferon og ribavirin produsert av Merck blitt godkjent og registrert. Co., USA Det kalles "gjennombrudd i terapi" av HCV 1. og 4. genotyper. "Enkeltcelle" kombinasjonsterapi for HCV, inkludert proteasehemmeren NS3 / 4A, grazoprev-el / elbasvir i en dose på 100 mg sammen med NS5A-polymerasehemmeren 50 mg en gang daglig, hos pasienter som ikke tidligere hadde fått en EST hos pasienter med kronisk HCV 1, Fjerde genotype og sjette genotype uten cirrhose eller med cirrhose, samt med kronisk HCV 1: a genotype hos pasienter med nyrefunksjon i sluttfasen på hemodialyse viste mer enn 90% effekt i SVR etter 12 ukers behandling [13-16]. Interessant nok oppnådde pasienter med HCV 1 og 4 genotyper som bare fikk en pille Grazo-Previr / Elbasvir, SVR etter 12 ukers behandling i 98% tilfeller. I en annen pasientgruppe, hvor ribavirin ble brukt i grazoprevir / elbasvir terapi, var SVR etter 12 ukers behandling bare oppnådd i 93% av tilfellene [14-17].

1. Yushchuk N.D., Klimova E.A., Znoiko O.O. og andre. Viral hepatitt. Klinikk, diagnose, behandling. M.: GEOTAR-Med, 2014. 160 s.

2. Yemelyanov, DN, Sviridenko, O.Yu., Myazin, R.G. Taktikk av antiviral behandling av akutt og kronisk viral hepatitt i dagens stadium. Hepatol., 2004, 4: 42-48.

3. Nikitin IG, Kuznetsov S.L., Storozhakov PI. Nivået av serumjern og resultatene av interferonbehandling hos pasienter med kronisk hepatitt C. Ross. journal gastroent., hepatol., col., 2000, 3: 32-36.

4. Pavlov Ch.S. Hepatitt C: naturlig kurs og tilnærming til terapi. Kliniske perspektiver gastroent., Hepatol., 2001, 3: 2-6.

5. Ge D et aL. Behandling av kronisk hepatitt C: IDEAL Resultater. Nature, 2009, 461: 399-401.

6. Chou R, Carson S, Chan B. Pegylaterte interferoner for kronisk hepatitt C-virusinfeksjon: En indirekte analyse av randomiserte forsøk. J. Viral. Hepat,, 2008, 15: 551-570.

7. Agherno A. Moderne ordninger for behandling av kronisk hepatitt C i dag. Hepatologi International. 2015. VoL. 9, SuppL. 1. Konferanse

Abstracts for leversøkelsen (APASL). 12.-15. Mars 2015, Istanbul, Tyrkia. Sammendrag 39.

8. Poordad F, McCone J Jr, Bacon BR et

al. Boceprevir for ubehandlet kronisk HCV Genotype 1 infeksjon. N. Engl. J. Med., 2011 Mar. 31, 364 (13): 1195-206.

9. Bacon BR, Gordon SC, Lawitz E et al. Boceprevir for tidligere behandlet kronisk HCV genotype 1 infeksjon. N. Engl. J. Med., 2011 Mar. 31, 364 (13): 1207-17.

10. FDA godkjenner Incivek (telaprevir) for personer med hepatitt C. Vertex Pressemeldinger, 23. mai 2011.

11. Gilead rapporterer foreløpige data fra fase 2 LONESTAR Study. Pressemeldinger, 11. mai 2013.

12. Gilead kunngjør SVR12 priser fra tre fase 3 studier for hepatitt C pasienter. Pressemeldinger, 14. desember 2012.

13. A. Chen. Merck får gjennombrudd betegnelse for hepatitt C stoffet. Grazoprevir, elbasvir har en høy kur rate i midterste kliniske studier. The Wall Street Journal, Business, 2015, april, 8.

14. Bristol-Myers Squibbs Daklinza European Commission godkjenner (daclatasvir) Hepatitt C infeksjon. Bristol-Myers Squibb nyheter. 27. august, 2014. http://news.bms.com.

15. Lawitz E, Gane EJ, Pearlman B et al. MK-5172 og MK-8742 +/- ribavirin hos hepatitt C-genotype 1-infiserte pasienter med C-WORTHY-studie (del A og B). American Association for studien av leversykdommer (AASLD) levermøte. Boston, november 7-12, 2014. Sammendrag 196.

16. Lawitz E, Poordad F, Gutierrez JA et al. C-SWIFT: MK-5172 + MK-8742 + sofosbuvir i tidligere behandlede pasienter med hepatitt C-virus-genotype 1-infeksjon, med og uten cirrhose, for varigheter på 4, 6 eller 8 uker. American Association for studien av leversykdommer (AASLD) levermøte. Boston, november 7-12, 2014. Sammendrag 201.

17. Zeuzem S, Ghalib R, Reddy KR et al. Grazoprevir-Elbasvir Kombinasjonsterapi for kretsløp og ikke-hjerteproblemer med kronisk HCV Genotype 1, 4 eller 6 infeksjon: En randomisert prøve. Ann. Intern. Med., 2015 april, 24. doi: 10.7326 / M15-0785.