Hepatitt og deres moderne klassifisering

Inflammatoriske prosesser som oppstår i leveren, oftest forbundet med hepatitt av forskjellige typer. Av deres natur har de alle slags grunner, kurs og utvikling. Hovedårsakene til sykdomsutviklingen: alkoholisme, narkotikamisbruk, bivirkninger av rusmidler, autoimmune sykdommer. Hepatitt og deres klassifisering er stadig i endring, nye tegn er uthevet.

Gamle klassifisering

Sykdommen, som forårsaket guling av hud og øyne, ble beskrevet i det femte århundre f.Kr. Hepatitt, som en smittsom sykdom, ble først beskrevet av S. P. Botkin i slutten av 1800-tallet. Vitenskapsmannen oppdaget forbindelsen mellom sykdommen og forekomsten av levercirrhose. I fremtiden begynte den icteric sykdommen å bli kalt til ære for oppdageren - "Botkin".

Inntil 70-tallet av det 20. århundre inneholdt klassifiseringen av viral hepatitt tre typer: A, B og C. Litt senere oppdaget forskerne to flere - D og E. I 1995 ble en annen gruppe identifisert - G.

Når det gjelder hepatitt F, er det fortsatt kontrovers mellom virologer rundt om i verden. I 1997 ble det oppdaget en annen type sykdom - TT-viruset.

Avhengig av hvordan inflammatoriske prosesser forekommer i leveren og på grunn av hva, former og former utmerker seg:

• Viral - er delt inn i 5 vanlige arter (A, B, C, D, E), forårsaker forstyrrelse av leveren og dens betennelse.
• Giftig. Med hyppige effekter av giftige stoffer oppstår forgiftning av kropp og lever. Slike stoffer inkluderer: alkohol, narkotika, narkotika, samt giftstoffer av plante- og industriell opprinnelse.
• Autoimmune. I dette tilfellet utvikler sykdommen på bakgrunn av en funksjonsfeil i det humane immunforsvaret.
• Den akutte form manifesterer uventet og er ledsaget av feber, guling av huden, symptomer på forgiftning. En akutt form er lettere å kurere hvis man husker i tide.
• Kronisk form kan ikke manifestere seg over en lang periode. På tidspunktet for deteksjonen har sykdommen allerede tid til å forårsake alvorlig skade.

Moderne klassifisering av kronisk hepatitt

I 1994 ble det i Los Angeles en medisinsk kongress holdt. Det ble deltatt av verdens gastroenterologer. En moderne klassifisering av kronisk hepatitt ble fremført på kongressen. Sykdommen er delt i henhold til morfologiske, etiologiske tegn og patogenese. På tegn på etiologi avgir:

• hepatitt A, B, C;
• officinalis;
• kolestatisk;
• autoimmun;
• ukjent etiologi.

De morfologiske egenskapene bestemmer scenen der hepatitt oppstår. Det er 4 alvorlighetsgrad av sykdommen:

• 0 - Levervev vokser ikke;
• 1 - kronisk fibriose, med milde tegn;
• 2 - moderat utvidelse av leveren;
• 3 - fibriose med uttalt tegn;
• 4 - Utvikling av cirrhosis.

I henhold til form av strømning:

I 2017 ga Verdens helseorganisasjon ny informasjon om antall mennesker i verden som lider av kronisk form.

Ifølge statistikken lever over 300 millioner mennesker med hepatitt B og C. Mange mennesker har ikke mulighet til å diagnostisere og behandle sykdommen, og dermed blir sykdommen kronisk og kan være dødelig.

Årsaker og smitteforhold

Til etiologi av infeksjon med viral hepatitt inkluderer:

• mangel på personlig hygiene (uvaskede hender);
• konsumere rå ubehandlet vann
• uvaskede grønnsaker, frukt, uforbehandlede matvarer;
• kontakt med infisert blod (uhygieniske forhold i manikyr, pedikyr og tatoveringssalonger, på tannlegenes kontor);
• avhengighet (gjenbruk av sprøyter);
• ubeskyttet sex.

Alle typer virus overføres på 2 vanlige måter:

• fekal-oral rute;
• gjennom kontakt med transportørens blod.

Hovedtegnene på hepatitt er:

• føler seg svak;
• tretthet,
• forstyrrelse av fordøyelsessystemet;
• smerte i leveren;
• mørk urin og lys avføring;
• gul hud.

Smittsom form av sykdommen

Hepatitt, som kan overføres til mennesker fra det ytre miljø, kalles smittsomt. Disse inkluderer følgende typer virus - A, B, C, D, E, G. Symptomer som oppstår når en virusinfeksjon kommer inn i kroppen, har noen likheter, men utvikler seg med forskjellige intensiteter. Samtidig fortsetter den inflammatoriske prosessen annerledes og nivået på leverskade varierer. Du kan sammenligne inkubasjonsperioder av hepatitt A og C. I det første tilfellet er inkubasjonsperioden nesten to måneder (50 dager), og i andre - i området 20 år.

Hepatitt A er mest vanlig, og barn under 15 år er syke med det. For fem syke barn er det en voksen. Denne type virus reagerer godt på medisinering.

Hepatitt B har en inkubasjonsperiode på opptil seks måneder. Dette viruset kan bli infisert gjennom ubeskyttet seksuell kontakt med en pasient, så vel som gjennom blod. Manifestasjonen av symptomer har en lignende karakter med andre typer, men i tillegg er det andre tegn:

• kroppsutslett;
• sår ledd.

Den mest komplekse formen av sykdommen er hepatitt C. Infeksjonsveien er gjennom blod. Det blir i de fleste tilfeller kronisk og fører til onkologi og skrumplever.

Hepatitt E bærer stor fare for den forventede moren og fosteret i ferd med å bli gravid. Symptomer ligner på hepatitt A.

Ikke-smittsom hepatitt

For ikke-smittsomme former inkluderer sykdommer som oppstår i bakgrunnen:

• overdreven drikking;
• konsekvenser av diabetes og overvekt
• bivirkninger av medisinering;
• forgiftning med giftige stoffer og giftstoffer;
• autoimmune prosesser;
• metabolsk svikt;
• galdeutløpssykdommer (biliær hepatitt);
• stråling eksponering.

Infeksjonsfaser

Hver av den virale hepatitt har sin egen inkubasjonsperiode (fase 1). Dens varighet kan være:

• A - 50 dager;
• B - 180 dager;
• C - opptil 20 år.

På dette stadiet kan sykdommen bare diagnostiseres ved å ta en blodprøve for hepatitt.

Etter inkubasjonstiden begynner den andre fasen - preicusfasen, som varer ca. 2 uker. På dette stadiet kan legen oppdage de første tegn på fibrose.

Etter denne scenen begynner isterfasen. Huden og slimhinnene i øynene blir gule, callas og urin endrer også farge. Varigheten av perioden er fra 30 til 60 dager.

Ved begynnelsen av den fjerde fasen har pasienten en forbedring i tilstanden hans, yellowness forsvinner, men virusets enzymer forblir i blodet i ytterligere 90 dager.

Den akutte fasen manifesterer seg ikke. Pasienten merker ikke noe merkelig i sin tilstand. Under undersøkelsen registrerer legen en økning i milten og leveren. I den akutte perioden er det to typer flyt - subakut hepatitt og fulminant. Den subakutte perioden tolereres ganske enkelt, og lynet man kan være dødelig.

Hvis symptomene på sykdommen ikke forsvinner innen 6 måneder, kommer hepatitt inn i kronisk fase. Dens kjennetegn er den aktive reproduksjonen av viruset i leveren og forgiftningen av hele organismen.

Varigheten av sykdommen

Forløpet av sykdommen avhenger av formen av viral hepatitt. Hvert virus har sin egen inkubasjonsperiode og varigheten av følgende faser:

• virus A - opptil 30 dager;
• virus B - opptil 6 måneder.

Varigheten av hepatitt C avhenger av tidspunktet for diagnosen og sykdomsstadiet.

Forløpet av sykdommen og varigheten av dets fortsettelse påvirkes av følgende faktorer:

• forsinket behandling;
• usunt kosthold og alkoholbruk;
• påkjenninger, etc.

Avhengig av spredning av infeksjon i kroppen, er akutt og kronisk hepatitt isolert (B og C). Kroniske sykdomsformer er vanskeligere å behandle.

Alvorlig sykdom

Klassifiseringen inneholder 7 eksakte virusnavn (A, B, C, D, E, F, G). Komplikasjoner som kan gi forskjellige typer hepatitt, vedrører ikke bare leveren, men også problemer med galdeveiene. Kanskje utviklingen av lever koma, som følge av død av de fleste leverceller. I prosessen med oppløsning av døde celler opptrer blodinfeksjon, noe som forårsaker at sentralnervesystemet lider.

For å beskytte mot hepatittinfeksjon, må man observere enkle forholdsregler:

• personlig hygiene;
• unngå promiskuøs sex;
• besøk bare beviste skjønnhetssalonger og medisinske fasiliteter.

video

Hva er hepatitt? Klassifisering av hepatitt.

Moderne klassifisering av kronisk hepatitt

Om artikkelen

For henvisning: Serov V.V. Moderne klassifisering av kronisk hepatitt // Brystkreft. 1996. №3. S. 13

Etter å ha lest forelesningen lærer du:

• på den moderne definisjonen av "kronisk hepatitt";
• om de viktigste kriteriene som ligger til grunn for den moderne klassifikasjonen av kronisk hepatitt;

• om kvalitativ og halvkvantitativ analyse for å bestemme aktivitetsgraden og stadium av kronisk hepatitt.
  

Ved lassifisering av menneskelige sykdommer, er det nødvendig å periodisk gjennomgå da nye fakta blir oppdaget angående etiologi, patogenese, kliniske og morfologiske tegn på behandling og prognose. Dette skjedde med en gruppe kronisk hepatitt. Den internasjonale kongressen for gastroenterologi, holdt i Los Angeles i 1994, foreslo en ny klassifisering av kronisk hepatitt (dens hovedbestemmelser er publisert i American Journal of Gastroenterology, 1994, Vol. 89, N 8, og detaljerte ekspertkommentarer i Hepatologi, 1994, Vol. 19, N 6).
I løpet av de siste 20-25 årene har det vært gjort betydelige fremskritt for å forstå essensen av kronisk hepatitt - dens etiologi og patogenese, som bestemmer retningen for søket etter nye diagnostiske metoder og behandlingsmetoder.
Fremgang i å forstå essensen av kronisk hepatitt ble muliggjort ved bruk av nye immunologiske metoder og mulighetene for molekylærbiologi, primært molekylær hybridisering og polymerasekjedereaksjon. Inkonsekvensen av de eksisterende morfologiske tilnærmingene til vurderingen av kronisk hepatitt, feilen i kliniske og morfologiske sammenligninger har blitt åpenbar. Det er terminologiske avvik i vurderingen av hver type kronisk hepatitt (tabell 1). Disse fakta har ført til dannelsen av en klassifisering av kronisk hepatitt, som ikke er basert på deres morfologiske egenskaper, slik det fremgår av den internasjonale klassifiseringen av sykdommer, skader og dødsårsaker, men på den etiologiske faktoren og patogenesen som forårsaker dem.
Noen ord om de anbefalte definisjonene av kronisk hepatitt. Kronisk hepatitt B anbefales å vurdere "ikke en enkelt sykdom, men som en klinisk og morfologisk syndrom" (Desmet V. et al., 1994), som vi ikke kan bli enige, så en slik tolkning er et bytte nosology syndrom enn vestlig medisin ofte lider. Tolkning av de vesentlige trekk ved fremgangs i kronisk hepatitt kan tas fullt ut. Denne gruppen av leversykdommer forårsaket av ulike årsaker, karakterisert ved ulike grader av alvorlighet av hepatocellulær nekrose og betennelse, og i infiltratet dominert av lymfocytter og makrofager. Nekrotiske endringer kan bli presentert med fokal nekrose av parenchyma, periportal nekrose og periseptalnymi avtrappet, lobulær nekrose med omfattende dannelse av broer eller bindinger uten dem. Betegnelsen "kronisk hepatitt" på grunn av sykdomsvarighet: imaginær grense kroniske karakter på 6 måneder, som i det foregående klassifisering. Men eksperter rette skrive at i mange tilfeller, spesielt hos pasienter med autoimmun hepatitt, kan diagnosen "kronisk hepatitt B" bli levert før 6 måneder.
Modern klassifisering av kronisk hepatitt tar hensyn til følgende fire hovedevalueringskriterier: etiologi, patogenese, aktivitetsgrad og stadium av kronisk sykdom.
Etiologisk faktor. Guidet av særegenheter av etiologi, den ny klassifisering av kronisk hepatitt B er 4 typer: virale og / toimmunny, narkotika og et nokså. Det skal bemerkes at blant de etiologiske typer av kronisk hepatitt er fraværende, og uten tilstrekkelig begrunnelse, dets andre arter, spesielt alkoholisk, arvelig og blandet. På nødvendigheten av bevaring av kronisk alkoholisk hepatitt blant artene skrev tidligere og fortsette å skrive til de foreliggende, mange patologer (Serov VV, Lapish K., 1989 ;. Aruin LI, 1995; Takase S. et al., 1993).
Tabell 1. Eksisterende nomenklatur for kronisk hepatitt.

Så, S. Takase et al. (1993) med rette bemerkes at alkoholikere skal skille mellom tre typer av kronisk hepatitt B: forårsaket bare etanol, men hepatitt C-viruset og en blanding av etanol med viruset. Ifølge eksperter på ny klassifisering, "kronisk alkoholisme kan ikke betraktes som en årsak til kronisk hepatitt," bare fordi "det forårsaker progressiv leversvikt har en annen morfologiske karaktertrekk" (Desmet, V. et al., 1994). Helt uberettiget utelukkelse fra klassifisering av kronisk hepatitt arvelig hepatitt B (med 1-antitrypsin-mangel og Wilsons sykdom - Konovalova) basert kun på det faktum at disse sykdommene "åpen ekstrahepatiske syndromer" (Desmet, V. et al., 1994). Dette uberettiget hvis bare fordi at kronisk hepatitt B-virus (B, C, D) manifesterer ofte utenfor leveren (Aprosina 3.G., Serov VV, 1995). Blandet kronisk hepatitt, som så ofte forekommer når ulike kombinasjoner av hepatotrope virus, ikke inkludert i den nye klassifiseringen, tilsynelatende på grunn av en misforståelse.
Tabell 2. Klassifisering av kronisk viral hepatitt på patogen basis.

Type viral hepatitt

Antistoffer mot
HDV
(HDV RNA)

Antistoffer mot
HCV
(HCV RNA)

Kronisk viral hepatitt. Det er vanligvis forårsaket av hepatitt B virus (HBV), C (HCV) og D (HDV). Derfor, i merkingen er tre hovedtyper av kronisk hepatitt-B, C og D. Viral hepatitt D, typisk laminert til hepatitt B. Den fjerde typen, bevilget i merkingen er hepatitt vyzy Vai-spesifikt (ikke-hepatotrope) eller ukjente virus - kronisk viral uspesifisert (?) hepatitt.
Tabell 3. Morfologiske ikke-spesifikke markører for kronisk hepatitt B og C

Kronisk viral hepatitt B, C og D får spesiell oppmerksomhet blant kronisk hepatitt. En grunn - en stor samfunnsmessig betydning av disse typer kronisk hepatitt. Det er tilstrekkelig å si at i henhold til WHO, er det rundt 300 millioner HBV-bærere og mer enn 500 millioner - HCV, 80% av de infiserte er blant de mest utsatte grupper. Om lag 40% av HBV-bærerne dør av virkningene av kronisk hepatitt. Hvert år dør ca 1 million mennesker i verden av HBV-indusert leverkreft. Sammenlignet med HBV med HCV forekommer mye oftere skrumplever, som danner utgangspunktet for utviklingen av leverkreft. Det ble funnet at HBV, HCV og HDV kjennetegnes ved den samme bane (gjennom blod og blodprodukter, "sexy", familie og andre.) Og langtidspersisten i kroppen, noe som skiller dem fra virus A og E, i hvilken det ikke er noen kronisk hepatitt.
Klassifiseringen av kronisk hepatitt tar derfor hensyn til patogenesen av infeksjoner forårsaket av HBV og HCV. Patogenesen av disse infeksjonene inkluderer replikasjon av viruset i og utenfor leveren; heterogenitet av genotyper og mutasjoner av de virale genomene; direkte cytopatisk effekt av viruset; immunologiske lidelser; immunopatologiske endringer i organer og vev.
Tabell 4. Den histologiske aktivitetsindeksen (IHA) av prosessen og diagnosen kronisk hepatitt

IGA (de tre første komponentene er tatt i betraktning)

For HBV og HCV er karakterisert ved både hepatisk og ekstrahepatiske replikasjon, som er en av de mest viktige funnene i de senere år i Hepatology. Påvist replikasjon av disse virus i mononukleære celler (lymfocytter, makrofager) blod, benmarg, lymfeknuter, milt, noe som fører til avbrudd av immunologiske funksjoner av de infiserte cellene og "unngåelse" virus immunologiske overvåkning. Det viste seg muligheten for utseendet av muterte virus som HBV og HCV, som "flykte" immun overvåking. Det er funnet at en og samme virusgenomet kan føre til utvikling av to forskjellige leversykdommer.
I analysen av patogenesen av hepatitt B og C, er det viktig å vurdere som "mål" humoral (spesifikk og ikke-spesifikk), samt cellulære immunrespons i HBV og HCV-infeksjon er forskjellige.

Tabell 5. Halvkvantitative systemer for å regne med graden av leverfibrose ved å bestemme stadiet av kronisk hepatitt (ifølge V. Desmet et al. 1994)

Når infeksjon HBV-spesifikk humoral immunrespons blir utført på sirkulerende og cellulære antigener (HBsAg, HBcAg, HBeAg), samt leverspesifikke lipoprotein, mens HCV-infeksjon - oppstår på epitopene av viruset og GOR-epitop. Ikke-spesifikk humoral immunrespons i både HBV og HCV-infeksjon manifesterer økning av serum-immunoglobulin nivå, forekomst av antinukleære antistoffer og antistoffer for å glatte muskelceller, reumatoid faktor, men det HCV-infeksjon vises dessuten til antistoffer av type 1 mikrososmam leveren og nyre.
Den cellulære immunrespons er spesifikk: HBV-infeksjon for virusantigener og lever-spesifikke lipoprotein, og for HCV-infeksjon - strukturelle og ikke-strukturelle antigener (C, E, NS4, NS5) og GOR-epitop. Det skal også bemerkes at HCV, i motsetning til HBV, har en direkte cytopatisk virkning på målceller.
Basert på analysen av patogenesen av HBV- og HCV-infeksjoner, er en patogenetisk klassifisering og søk etter immunologiske markører av ulike typer hepatitt bygget (tabell 2). I tillegg er det mulig med en rekke ekstrahepatiske systemiske manifestasjoner av immunokompleks og immunkellulær genese med HBV- og HCV-infeksjoner. Morfologiske endringer i leveren under HBV- og HCV-infeksjoner bør være forskjellige, det er morfologiske ikke-spesifikke markører for disse infeksjonene (tabell 3).
Kronisk autoimmun hepatitt, som er inkludert i gruppen av etiologiske typer hepatitt, valgt på basis av funksjoner i patogenese og etiologi ikke er - fordi de faktorer som reduserer immunologisk toleranse av levervev og "trigger" autoimmune prosessen i denne sykdommen er ukjent. Derfor, i autoimmun hepatitt bør det ikke være noen immunologiske (serologiske) tegn på hepatitt B, C, D.
Diagnosen bygger hovedsakelig på tilstedeværelsen av patogene symptomer - hypergammaglobulineminefrose typiske histokompatibilitetsantigener (B8, DR3, DR4), kombinasjon med andre autoimmune sykdommer (thyroiditt, ulcerøs kolitt, Sjøgrens syndrom og andre.) Og tilstedeværelsen av karakteristiske autoantistoffer. Blant disse autoantistoffer isolerte: Antinukleære antistoffer (ANA), antistoffer mot mikrosomer lever og nyre (anti-LKM), antistoffer til glatte muskelceller (SMA), oppløselige lever (SLA) og i lever og bukspyttkjertel (LP) antigener, asialoglykoproteinreseptoren (hepatisk lectin ) og hepatocytt plasmamembranantigener (LM) polymyositt antistoff (AMA) med en hepatitt fraværende.
Et viktig kriterium for denne type hepatitt er en rask positiv reaksjon på kortikosteroider og immunosuppressiv terapi, som ikke er typisk for kronisk viral hepatitt. Tre typer autoimmun hepatitt utmerker seg. Den første typen er preget av tilstedeværelsen av ANA eller SMA, for den andre anti-LKM-1, rettet mot cytokrom P-450 11D6. I den tredje typen, som er mindre forskjellig enn de to foregående, oppdages antistoffer mot SLA, og som regel er ANA og anti-LKM fraværende.
Noen eksperter vurderer tildelingen av typer autoimmun hepatitt kontroversiell, andre - foreslår at du bare forlater den første og andre typen (Czaja A. Y., 1995).
Kronisk narkotika hepatitt. Det regnes som en langvarig inflammatorisk leversykdom, forårsaket av den negative effekten av medisiner. Det kan være forbundet med både direkte toksiske effekter av legemidler eller deres metabolitter, og idiosyncrasy for dem. I dette tilfellet kan idiosyncrasy manifestere metabolske eller immunologiske lidelser. Derfor kan medisinsk kronisk hepatitt tilsynelatende ligne virale eller autoimmune med anti-nukleare og anti-mikrosome antistoffer. Med en autoimmun variant av narkotika hepatitt forsvinner den inflammatoriske prosessen i leveren raskt etter uttak av stoffet. Morfologiske manifestasjoner av denne type hepatitt er ekstremt varierte - fokal nekrose av hepatocytter, granulomatose, mononukleær-eosinofil infiltrering, kolestase etc.
Kryptogen kronisk hepatitt i henhold til ekspertene / bør anses som leversykdom med typiske kronisk hepatitt morfologiske endringer på utelukkelse av virus, autoimmune og medikament etiologi "(Desmet, V. et al., 1994). Definisjonen, etter vår mening, er meget vanskelig, fordi som allerede nevnt, er det ikke vurdert muligheten av alkohol eksponering og arvelige faktorer.
Graden av aktivitet av prosessen. Etablering av graden av aktivitet (alvorlighetsgrad) av prosessen i leveren fremmes ved både laboratorieenzymtester og morfologisk undersøkelse av leverbiopsien. Blant laboratorietester er det mest informative å bestemme aktiviteten til AAT og ACT, spesielt når de overvåkes. Dermed kan graden av økning i AAT være en indikator for både aktivitetsgraden og alvorlighetsgraden av prosessen. Aktivitetsindikatorene for AAT og ACT reflekterer imidlertid ikke graden av aktivitet (alvorlighetsgrad) av prosessen, noe som resulterer i resultatene av en morfologisk studie av leverbiopsi. Derfor er en leverbiopsi viktig ikke bare for å etablere diagnosen og evaluere effektiviteten av terapien, men også for å bestemme graden av aktivitet (alvorlighetsgrad) av prosessen og sykdomsstadiet, det vil si graden av kronisk behandling som vil bli diskutert nedenfor.
Den tidligere klassifisering av kronisk hepatitt er kjent for å være aktiv prosess reflekterer kun en morfologisk form for kronisk hepatitt - aktiv (tidligere aggressiv), kronisk hepatitt (CAH), som er kjennetegnet utbytte lymfotropiske-makrofag infiltrering utover portal-tarmkanalen, til ødeleggelse av kanten av platen danner en mer trinn nekrose. Necrose av leveren parenchyma, som strekker seg fra trappet til multilobulært, fungerte også som en indikator på aktivitetsgraden. Derfor, med massiv nekrose av leveren, snakker de om raskt progressiv, ondartet eller fulminant, hepatitt.
AI Aruin (1995) skiller tre grader av aktivitet. Ved den første (minimum) graden, er periportal-nekrosen bare begrenset til små segmenter av periportal-sonen, kun en del av portalområdet påvirkes. Med den andre (moderate) aktivitetsgraden er trinnnekrose også begrenset til periportal sonene, men nesten alle portalområder er involvert i prosessen.
Med den tredje (uttalt) aktivitetsgrad, trenger nekrosen dypt inn i lobula, det er periseptal sammenflytende broer av nekrose.
Kronisk vedvarende hepatitt (KhPG) ble ansett som antipode av CAG. Imidlertid innrømmer noen forfattere tilstedeværelsen av "liten, trappet nekrose" i CPG, andre anser dem som tegn på svakt uttrykt CAH. I tillegg kan CAG i remisjon ha funksjonene til CPG. Guidet av disse dataene foreslår noen forfattere (Aruin L., I., 1995) å forlate begrepet "kronisk vedvarende hepatitt" og snakke i slike tilfeller av inaktiv hepatitt, som er vanskelig å være enig med.
Den ny klassifisering av kronisk hepatitt anbefaler kliniske patologi er ikke begrenset til de kvalitative egenskapene til de tre grader av aktivitet (minimal, moderat, alvorlig) og anvendt for dette formål, en semi-kvantitativ analyse av bestemmelsen av histologiske aktivitet indeks (HAI), også kjent som "den Knodell indeks". IGA tar hensyn til følgende morfologiske komponenter i kronisk hepatitt: 1) -periportal nekrose av hepatocytter, inkludert broer - estimert fra 0 til 10 poeng; 2) - intralobulær fokal nekrose og degenerasjon av hepatocytter - estimert fra 0 til 4 poeng; 3) inflammatorisk infiltrasjon i portalkanaler - estimert fra 0 til 4 poeng; 4) - fibrose - estimert fra 0 til 4 poeng. IGA fra 1 til 3 poeng indikerer tilstedeværelsen av "minimal" kronisk hepatitt; med en økning i aktivitet (IGA 4 - 8 poeng), kan vi snakke om "myk" kronisk hepatitt. IGA i 9-12 poeng er typisk for "moderat" og i 13-18 poeng - for "alvorlig" kronisk hepatitt.
Vurderer Knodell ГАГАAI, det bør bemerkes at den inflammatoriske infiltreringen av portalkanaler i kronisk hepatitt betraktes som en "aktivitetsdel". Av dette følger at eksperter i den nye klassifiseringen ikke anser KhPG å være inaktive, etter deres mening er det kronisk hepatitt "med minimal aktivitet". Som det kan ses, mellom skjemaet for å bestemme aktiviteten av kronisk hepatitt L.I. Aruina (1995) og R.G. Knodell et al. (1981) er det en uoverensstemmelse.
Denne uoverensstemmelsen forverres ytterligere av inkluderingen av den fjerde komponenten i IGA av Knodell-fibrose, som ikke reflekterer aktiviteten til prosessen, men karakteriserer dens kronikk. I en kommentar til den nye klassifikasjonen av kronisk hepatitt V.j. Desmet et al. (1994) i den forbindelse foreslår de å ekskludere den fjerde komponenten fra IGA og bare bruke de første tre. Ved å anbefale IGA, som bare inneholder de tre første komponentene, finner de det samtidig nyttig å søke den kliniske patologen for nye måter å semi-kvantitativ vurdering av graden av aktivitet av kronisk hepatitt ved hjelp av statistisk analyse. Redegjort allerede sammenhengen mellom den halvkvantitative bestemmelsen av aktivitetsgraden av prosessen (under hensyntagen til de tre første komponentene i IHA) og de morfologiske endringene i leveren i henhold til den tidligere aksepterte nomenklaturen. En ny formulering av diagnosen er foreslått, med tanke på definisjonen av IGA (Tabell 4).
Den nye klassifikasjonen av kronisk hepatitt vurderer dessverre ikke manifestasjonene av aktiviteten til prosessen utenfor leveren, spesielt i viral og autoimmun hepatitt. Ekstrahepatiske (systemiske) manifestasjoner av kronisk hepatitt, som reflekterer sykdommens aktivitet, er forårsaket av både immunokompleksreaksjoner og deres kombinasjon med hypersensitivitetsreaksjoner av forsinket type, som allerede nevnt. De er representert av en rekke kliniske patologi, som noen ganger overlapper leverenes patologi.
Fase av kronisk hepatitt. Ifølge eksperter reflekterer den det midlertidige kurset og er preget av graden av leverfibrose opp til utviklingen av sin skrumplever.
Det anbefales å skille mellom portal, periportal og perihepatocellulær fibrose. I periportal fibrose blir porto-sentral eller porto-portal septa dannet, mens den førstnevnte er viktigere enn sistnevnte i utviklingen av levercirrhose, den siste stadiet av kronikk i prosessen.
For en halvkvantitativ vurdering av graden av fibrose, foreslås ulike telleordninger som ikke er forskjellig fra hverandre (Tabell 5). Levercirrhose anses som et irreversibelt stadium av kronisk hepatitt. Dessverre er kriteriet for aktivitet av cirrhose ikke tatt i betraktning, det foreslås å allokere aktiv og inaktiv cirrhose i leveren.
Så den nye klassifikasjonen av kronisk hepatitt, anbefalt av den internasjonale kongressen for gastroenterologi, er progressiv, fordi den er basert på den etiologiske faktoren, som betyr godkjenning av nosologi, som nå er i krise.

Etter å ha lest forelesningen lærer du:

© Brystkreft (Russian Medical Journal) 1994-2018

Registrer deg nå og få tilgang til nyttige tjenester.

• Medisinske kalkulatorer
• Liste over utvalgte artikler i spesialiteten din
• Videokonferanser og mer

For å registrere

Klassifisering av kronisk hepatitt

Kronisk hepatitt (CG) er en diffus inflammatorisk leversykdom, hvis varighet er 6 måneder eller mer.

Den moderne CG-klassifiseringen ble vedtatt i 1994 av den internasjonale kongressen for gastroenterologi i Los Angeles.

For å vurdere graden av CG-aktivitet og sykdomsstadiet, er den mest brukte hodologiske indeksen (IGA) av Knodell, som har 4 komponenter, som hver er evaluert av et punktsystem. Basert på den totale indeksen som ble oppnådd i evalueringen av de tre første komponentene, skilles minimumsaktiviteten (1-3 poeng), lav (4-8 poeng), moderat (9-12 poeng) og høyt (13-18 poeng). For å vurdere fase av prosessen er den fjerde komponenten, som reflekterer alvorlighetsgraden av fibrose og også evalueres i punkter (fra 0 til 4) (tabell 2).

En økning i serumtransaminase-nivåene reflekterer ikke alltid den virkelige omfanget av leverskade, men kan brukes til et grovt estimat av graden av CG-aktivitet. Avhengig av økningen i transaminasenivået, er følgende aktivitetsgrader av den patologiske prosessen preget: minimal - økt ACT eller ALT 1,5-2 ganger, moderat - 2-10 ganger høy - mer enn 10 ganger høyere enn normalt.

I de senere årene, ifølge Institutt for Hepatology Health Science Center RAMS barn, en viktig årsak til kronisk leversykdom hos barn i Russland er viral hepatitt B og C. Det ble fastslått at i perioden 1998-2001. Selv om andelen kronisk hepatitt B har gått ned fra 40,3% (i 1998) til 25,3% (i 2001), er den likevel den viktigste indikatoren i strukturen av kroniske leversykdommer hos barn, i gjennomsnitt 33, 2 ± 6,5%. I løpet av disse årene økte graden av CHC fra 8,3% i 1998 til 23,3% i 2001, gjennomsnittlig spesifikk vekt var 15,9 ± 6,5% (Tabell 3, 4).

I 4 år (1998-2001) med observasjon var gjennomsnittet av autoimmun hepatitt (AIH) i den etiologiske strukturen av kroniske leversykdommer i gjennomsnitt 6,9 ± 1,2%. I samme periode økte andelen Wilsons sykdom (fra 3,7% til 11% i gjennomsnitt - 6,9 ± 3,4%) og

Tabell 1. Klassifisering av kronisk hepatitt

Klassifisering av kronisk hepatitt

bærere. Akkumulering av natrium fører til ødem i cellen. TNF-α sammen med IL-6 stimulerer syntesen av proteiner i den akutte fasen, som frigjøres i sirkulasjonen. Produksjonen av energi av cellen er forstyrret, apoptose er indusert. TNF-a i kombinasjon med IL-8 interfererer med fangsten av Na + -avhengige gallsyre-transportør og utskillelsen av gallsalter og organiske anioner inn i gallekanaliculi.

Endotoksemi og kolestase. Virus, autoantistoffer og kolestase. Kolestase er nøkkelproblemet med hepatologi. Eventuelle brudd på syntese, sekresjon eller gjeldende galle, som fører til biokjemiske, patofysiologiske, patoanatomiske og til slutt kliniske endringer, er betegnet med den kliniske termen kolestase. I tilfellet med intrahepatisk kolestase forstyrrelser av gallestrøm lokalisert i hepatocyter eller i det intercellulære rom mellom cellene pecheni.Vnutripechenochny kolestase anatomisk klassifiseres i to store undergrupper: lever canalicular (intralobular) og duktalt (interlobular) holestaz.Razlichnye typer i stor grad overlapper hverandre soboy.Vnutridolkovy kolestase skyldes utilstrekkelig utskillelse av galle av leveren celler på grunn av skade på de cellulære organeller. Interlobular kolestase forbundet med progressiv ødeleggelse og reduksjon av små interlobular galle protokov.TNF-α og IL-1β hepatocellulær inhibere dannelsen av galle og forårsake cholestase. Kolestase med koledokobstruksjon (eksperimentell og klinisk) er assosiert med en økning i plasmanivåer av endotoxin og TNF-a. Dette fører til inhibering av Na + -avhengig gallsyre-transport. Høyt nivå

gallsyre forårsaker generell immunosuppresjon. TNF-a hemmer cytokinsekresjon av Kupffer-celler, forårsaker inhibering av nøytrofilmisering og marginalisering i leveren. I fremtiden blokkerer den

Migrasjon av leukocytter til fokaliseringsfasen, krenker funksjonen isolasjon og eliminering av smittsomme stoffer, øker sannsynligheten for septiske komplikasjoner. Under påvirkning av cytokiner utvikles intracellulær kolestase. Eksponering av integriner og adhesjonsmolekyler på overflaten av galderørene, kjemotiltrekk tiltrekker et stort antall T-celler og nøytrofiler.

Induksjon av cytokiner, spesielt TNF-a, utføres av epitelceller av galdekanaler. Dette bidrar til ødeleggelsen av deres epitelfôr og frigjøring av gallsyrer og komponenter av galle inn i lumen og sirkulasjon. Akkumuleringen av gallsyrer inni leverenceller kan etter hvert føre til deres død. Dermed oppstår en ond syklus hvor intrahepatisk kolestase forårsaket av ulike typer leverskader forverrer seg disse forstyrrelsene.

Oppsummering av alt ovenfor kan det bemerkes: Den opprinnelige betennelsen i leveren parenchyma er resultatet av cytokin-mediert aktivering av ex.. Ito og bosatt morderceller (pit-celler) utvider det pro-inflammatoriske mikromiljøet. Hepatocytter uttrykker uavhengig adhesjonsmolekyler og utskiller proinflammatoriske cytokiner.

• Eksogene leukocytter (nøytrofiler), T-lymfocytter og sirkulerende makrofager "marginaliserer", "sticker" til sinusformet epitel og kan trenge inn i parenkymalområdet.

• Disse cellene frigjør i tillegg pro-inflammatoriske cytokiner og skadelige kjemiske radikaler, og forårsaker lokal akkumulering av potensielle patogener.

• Målet for "cytokinangrep" er hovedsakelig hepatocytter. Mekanismen for hepatocellulær dannelse av galle med utvikling av kolestase er svekket. I alvorlige tilfeller forårsaker cytokiner hepatocytt apoptose.

• Cytokiner forårsaker trombocytslam, sinusoider og venuler, okklusjon av den mikrovaskulære sengen med etterfølgende iskemisk hepatocellulær nekrose.

Kronologisk prosess er i stor grad bestemt av det faktum at:

• kjemotaks og fagocytose er blokkert

• forstyrret frigivelsen av immunkomplekser;

• de mesosomale elementene i fordøyelsessystemet frigjøres;

• Døden av denne cellen forekommer;

• mikrotromboser dannes i leveren og andre organer.

Mekanismer for kronisk hepatitt er således varierte, men ifølge den eksisterende oppfatningen er den basert på genetisk predisponering og en defekt i immunsystemet.

Diagnose av kronisk hepatitt.

Diagnostiske kriterier for kronisk hepatitt, samt annen sykdom, identifiseres i de tre stadiene av undersøkelsen og inkluderer data fra virologiske, kliniske, laboratorie- og morfologiske studier. Kliniske manifestasjoner av kronisk hepatitt bestemmes primært av leverens funksjonelle tilstand.

På stadium 1 i diagnostisk søk ​​er det nødvendig å identifisere astenovegetative, smertefulle og dyspeptiske syndromer. Det bør bemerkes at asthenovegetative og dyspeptiske syndromer som tidligere tradisjonelt er forbundet med lever - cellesvikt, i vår tid, forklarer motor - evakuering lidelser duodenalsår assosiert med økt intra-duodenal trykk (duodenostasis), ikke-sterile duodenale innhold, intestinal dysbiosis, motoriske lidelser i tykktarmen. Alle disse fenomenene forklares av en forandring i gallebiokjemiske sammensetning, en reduksjon i konsentrasjonen av gallsyrer.

Alvorlighetsgraden av disse syndromene i ulike former for hepatitt varierer og avhenger av aktivitetene i prosessen og leverens funksjonelle tilstand.

I første fase oppdages kløe også som tegn på kolestase, polyarthralgi - smerter hovedsakelig i store ledd.

På dette stadiet lykkes også anamnesis å kaste lys på sykdommens etiologi: tidligere akutt viral hepatitt, blodtransfusjoner eller dets komponenter, donasjon, hyppige vaksinasjoner, tilstedeværelse av leversykdom hos foreldre, konstant bruk av alkohol og legemidler med hepatotoksiske egenskaper. Blant disse legemidlene skal kalles den mest brukte: indomethacin, tetracyklin, dopegit, nootropil, tubazid, metotrexat og andre. Det viktigste kroniske hepatittsyndromet:

Klassifisering av kronisk hepatitt

Kronisk hepatitt er et klinisk morfologisk syndrom som skyldes ulike årsaker og er preget av en viss grad av hepatocyttnekrose og betennelse. Ifølge den internasjonale klassifiseringen av sykdommer, refererer begrepet "kronisk hepatitt" (CG) til slike diffuse inflammatoriske leversykdommer, hvor kliniske, laboratorie- og morfologiske forandringer vedvarer i 6 eller flere måneder [2, 6, 8, 9].

Kronisk hepatitt er heterogen i naturen. En gruppe består av sekundær reaktiv hepatitt, som forekommer mot bakgrunnen av kroniske sykdommer i mage, tarm og galde. De fortsetter med den dominerende inflammatoriske reaksjonen ikke av parenchymen, men av leveren mesenchyme. Sekundær inkluderer fokal hepatitt, spesielt assosiert med utviklingen av granulomatøs prosess i leveren i visse infeksjoner og invasjoner. Disse hepatittene krever ikke separat behandling, deres dynamikk bestemmes av egenskapen til den underliggende sykdommen.

Spesiell oppmerksomhet kreves av en annen gruppe kronisk diffus hepatitt med utvikling av inflammatoriske forandringer i leveren parenchyma, som forekommer som uavhengige sykdommer, og følgelig krever differensiert terapi. De er faktisk betraktet som kronisk hepatitt [9]. De kan være både smittsomme og ikke-smittsomme.

Den ikke-smittsomme karakteren til HCG-gruppen inkluderer autoimmun hepatitt, primær biliær cirrhose, primær skleroserende kolangitt, Wilson-Konovalov sykdom, alkohol- og legemiddelinducert leverskade, gulsott av gravide, giftig hepatitt blant rusmisbrukere og andre. Imidlertid er hovedårsaken til dannelsen av kronisk hepatitt virusinfeksjoner forårsaket av hepatotropiske virus B, C, D. Muligheten for kronisk effekt av prosessen i akutt viral hepatitt F og G (tabell 8.1. [Show]) er ikke utelukket.

Det er informasjon om utvikling av kronisk hepatitt under påvirkning av et nytt hepatotrop virus - TTV (Transfusion Transmitted Virus) [5]. Oppdagelsen av serum og vev markører av HBV, HCV, HDV bekreftet den uoppløselige direkte forbindelse av akutt viral hepatitt (AVH) med kronisk hepatitt og cirrhosis-kreft.

Siden 1968 har CG blitt brukt i klinisk praksis, basert på det morfologiske prinsippet (Havana, 1968) [2, 6]. Denne klassifiseringen er representert av følgende varianter av CG.

1. Kronisk vedvarende hepatitt (kronisk hepatitt). Dens morfologiske kriterier: inflammatorisk celleinfiltrering, lokalisert hovedsakelig i portalen; utvidelse av portalen bevaring av lobular struktur av leveren.
2. Kronisk aktiv hepatitt (CAG). I CAG uttrykkes lymfohistiocytisk infiltrering med et betydelig antall plasmaceller og eosinofiler i portalfeltene med spredning av inflammatoriske infiltrater i parenchymen, brudd på integriteten til grenseplaten og trinnnekrose av hepatocytter. Fiberledninger og inflammatoriske infiltrater som penetrerer fra portalfelt til lobuler, bryter med arkitekturen i leveren. Endringer i parenkymen er polymorfe, ballongdystrofi hersker. I tillegg til trang nekrose, utmerker broer og multilobulær nekrose. Utseendet til nodal regenerering indikerer dannelsen av levercirrhose.
3. Kronisk lobulær hepatitt (CHLG). Den er preget av små isolerte nekrose og intralobulære infiltrater, som er lokalisert hovedsakelig i de midterste delene av løpene med intakte eller moderat modifiserte portalkanaler med den bevarte grenseplaten.

Den morfologiske klassifikasjonen av kronisk hepatitt på en gang ble målrettet utviklet for å isolere pasienter med tegn på CAH av autoimmun natur fra pasienter med kronisk hepatitt C av forskjellig opprinnelse. Dette skillet var grunnleggende viktig for å etablere indikasjoner på utnevnelse av glukokortikosteroider. Morfologiske klassifiseringskriterier ble utvidet til alle pasientgrupper med kronisk hepatitt, inkludert virale.

I de senere år har Verdensorganisasjonen for Leverans av Lever (1989), Europas og verdens kongressene for gastroenterologer (1988, 1994) støttet det presserende behovet for å revidere klassifiseringen av HCG. Anbefalingene ble vedtatt for å forlate de tradisjonelle, rent morfologiske formuleringene av diagnosen - CAG, KhPG, som ikke karakteriserer eller underbygger legenes terapeutiske taktikk.

Den nye CG-klassifiseringen som ble foreslått på verdens kongress for gastroenterologi i 1994 i Los Angeles, i motsetning til tidligere klassifikasjoner, krever om mulig en indikasjon på den etiologiske faktoren i diagnosen [6, 12, 13]. Å identifisere de etiologiske faktorene av CG-utvikling er av praktisk betydning, siden de bestemmer prognosen og taktikken for behandling av pasienter. I tillegg anbefales det å merke aktivitetsgraden av den patologiske prosessen, som er basert på kliniske manifestasjoner, laboratoriedata og alvorlighetsgraden av morfologiske endringer i henhold til resultatene av histologisk undersøkelse av leverbiopsiprøver.

Den morfologiske kontrollen av biopsiprøver beholder sin betydning for å ytterligere karakterisere de patologiske forandringene som utvikles i leveren, vurdere intensiteten av fibrose, dannelsen av cirrose, trusselen mot malignitet.

Viral etiologi av kronisk hepatitt er anerkjent av alle forskere, betydningen av narkotika og alkohol i utviklingen av kronisk hepatitt blir stilt spørsmål, og noen forfattere nekter deres rolle, basert på tvetydigheten av mulige mekanismer for kronisk leverprosess [1, 3, 5, 8, 10, 11, 15]. I samsvar med beslutningen fra verdens kongres av gastroenterologer (Los Angeles, 1994) foreslås det å tildele følgende HCG:

• kronisk hepatitt B;
• kronisk hepatitt C;
• kronisk hepatitt D;
• kronisk viral hepatitt av ukjent type;
• autoimmun hepatitt;
• kronisk medisinsk hepatitt;
• kryptogen (idiomatisk) kronisk hepatitt.

En rekke andre leversykdommer kan ha kliniske og histologiske egenskaper ved kronisk hepatitt:

• primær biliær cirrhose;
• Wilson-Konovalov sykdom;
• primær skleroserende kolangitt;
• alfa 1-antitrypsin leversvikt.

Inkluderingen av disse leversykdommene i denne gruppen skyldes det faktum at de forekommer kronisk, og det morfologiske bildet har mye felles med autoimmun og kronisk viral hepatitt.

Hvis en pasient har kronisk hepatitt, har legen alltid en rekke problemer, hvorav de viktigste er følgende:

• etablering av den etiologiske faktoren;
• klargjøring av den kliniske og morfologiske formen av sykdommen;
• påvisning av komplikasjoner og tilhørende sykdommer;
• utvalg av tilstrekkelig terapi.

Algoritmen for diagnostisk søk ​​etter CG er vist i fig. 8.1.

Patologien i leveren må først og fremst mistenkes når pasienten klager over umotivert:

• generell svakhet, tretthet, redusert ytelse (asteno vegetativt syndrom);
• kvalme, følelse av bitterhet og tørr munn, tap av appetitt, ustabil avføring, oppblåsthet, vekttap (dyspeptisk syndrom);
• kjedelig smerte i høyre øvre kvadrant i abdomen og i den epigastriske regionen, som oppstår etter spising, fysisk anstrengelse og hypotermi (magesmerter);
• langvarig eller intermitterende smerte i leddene uten deformiteter og begrensninger av bevegelsesområdet (artikulært syndrom);
• tilbakevendende eller langvarig feber av ukjent opprinnelse (febrilsyndrom);
• blødninger fra nesen, tannkjøttet, subkutane blødninger, menorrhagia (hemorragisk syndrom);
• kløende hud, mørk urin, lynnedslag, vedvarende eller intermitterende gulsott, dermatitt (hud-gulsott syndrom).

En objektiv undersøkelse trekker oppmerksomheten på sklerens og hudens yellowness, spor av riper, xanthelasma, xanthomas, petechiae og ecchymosis, "liver" palmer, telangiectasia er notert. Tilstedeværelsen av hepatomegali, palpasjons ømhet i leveren og splenomegali er viktige symptomer på kronisk hepatitt. Alt dette for diagnostiske formål krever en omfattende undersøkelse: laboratoriebiokjemiske og immunologiske tester for å vurdere leverens funksjonelle tilstand; for den etiologiske tolkningen av sykdommen og etablering av fasen av virusinfeksjon - identifisering av serologiske markører av hepatittvirus; Ultralyd med en transkutan leverbiopsi, etterfulgt av histologisk undersøkelse av punktering for å klargjøre diagnosen og bestemme aktivitetsgraden av den immune-inflammatoriske prosessen, samt utviklingsstadiet av sykdommen.

KRONISK VIRAL HEPATITIS

Kliniske manifestasjoner av kronisk viral hepatitt (CVH) i typiske tilfeller er milde, lavspesifikke og som følge derav ofte forblir ubemerket av klinikere. Det er hyppige tilfeller av progression av hepatitt opp til cirrhosis, når det ikke er tegn på leversykdom.

Karakteristiske og hyppigste symptomer på CVH er ubehag og tretthet, som er periodiske i naturen og har en tendens til å forverres ved slutten av dagen. Det er en økning i leveren. Mindre vanlige er symptomer som kvalme, smerter i magen, muskler eller ledd. Andre vanlige symptomer på leversykdom, som gulsott, mørk urin, kløe, dårlig appetitt, vekttap, telangiektasi og splenomegali er mye mindre vanlige, med unntak av autoimmun hepatitt, en alvorlig variant av CVH eller levercirrhose.

Diagnosen av viral hepatitt i den nåværende kliniske innstillingen uten å avklare sin etiologi er feil. I de senere år har oppgaven med etiologisk diagnose blitt komplisert på grunn av den ekstra frigivelsen av viral hepatitt F, G og TTV. I tillegg bestemmer den strengt typespesifikke typen av immunitet muligheten for kombinert og ytterligere infeksjoner av andre virus med utvikling av blandet hepatitt. Serum blandet hepatitt HBV / HDV, HBV / HCV, HCV / GVV-C er registrert med høyeste frekvens, og HBV / HDV / HCV hepatitt og andre er også mulig.

Ved etablering av blandet hepatitt er det viktig å vurdere utviklingsfasen av hver infeksjon, etablere sitt akutte eller kroniske kurs og dermed skille med infeksjon og superinfeksjon. Saminfeksjon tilsvarer en kombinert infeksjon med både virus, superinfeksjon - leggingen av en ny infeksjon. I sistnevnte tilfelle anses i samsvar med aksepterte statistiske former for tidligere utviklet kronisk hepatitt som en samtidig sykdom.

Viktig ved diagnosen viral hepatitt er bestemmelsen av manifestet til den smittsomme prosessen (tabell 8.2 [show]).

Klinisk manifeste former blir diagnostisert på grunnlag av å identifisere symptomer på viral hepatitt og laboratoriedata hos pasienter.

Subkliniske former er etablert i fullstendig fravær av kliniske manifestasjoner av sykdommen, inkludert hepatomegali. Grunnlaget for diagnosen er identifisering av spesifikke markører av virus i kombinasjon med et høyt innhold av leverpesifikke og indikator enzymer, først og fremst ALT, samt karakteristiske, vanligvis uskarpt merkede, patologiske forandringer i leveren.

Den inapparative formen (virusvogn) er etablert ved å identifisere spesifikke markører av patogener i fullstendig fravær av ikke bare kliniske, men også biokjemiske (normale indikatorer for AlAT) tegn på utviklingen av en smittsom prosess. Sann, såkalt "sunt", er virusbæreren alltid kort, transitiv. En lang bærer av virus - mer enn 6 måneder, tilsvarer i hovedsak utviklingen av kronisk hepatitt i den tilsvarende etiologien.

Sammen med dette, avhengig av den rådende patologiske mekanismen, er utviklingen av den icteric eller anicteriske formen for viral hepatitt bestemt. Naturen av gulsott med hepatitt er heterogen, det kan skyldes cytolyse av hepatocytter eller tilsetning av kolestase.

Evaluering av infeksjonsforløpet i viral hepatitt er det viktigste kriteriet som bestemmer prognosen for sykdommen. Det akutte (sykliske eller progressive) kurset og kronisk utmerker seg. Akutt syklisk - representerer det beste løpet av infeksjon med en rask, innen 1-1,5 måneder, opphør av viral replikasjon, eliminering og fullstendig sanering av kroppen. Dette alternativet karakteriserer et gunstig utfall og gjenoppretting.

Akutt progressiv kurs er mindre prognostisk. Fasen for aktiv replikasjon av viruset varer i 1,5-3 måneder; I en viss del av pasientene forekommer transformasjonen av akutt hepatitt i kronisk tilstand.

Etablering av en prosessering av den smittsomme prosessen i serum hepatitt krever obligatorisk overvåking av spesifikke markører av patogener, og de av dem som karakteriserer den replikative aktiviteten til virusvirus DNA (RNA), antigenmarkører. Kontroll over ikke-spesifikke indikatorer som karakteriserer leverens funksjonelle tilstand, spesielt ALT, er i seg selv utilstrekkelig til dette formål. Dynamikken til disse indikatorene gjør det mulig å vurdere løpet av reparative prosesser i leveren, deres fullstendighet eller ufullstendighet, men karakteriserer ikke løpet av den smittsomme prosessen.

Det kroniske kurset er etablert med videreføring av infeksjonsprosessen med manglende rehabilitering av kroppen i 6 måneder eller mer.

Kronisk hepatitt B

Over hele verden er det over 300 millioner mennesker som er kronisk infisert med hepatitt B-viruset (HBV). Ifølge verdensstatistikken er HBV-infeksjon, hovedsakelig på grunn av kroniske former, blant de ti største årsakene til dødeligheten.

Kronisk hepatitt B utvikler seg oftest hos pasienter med progressiv forløb av akutt hepatitt B, kombinert med en uheldig høy replikativ aktivitet av HBV, og sjeldnere med primær kronisk HBV-infeksjon [9] (figur 8.2.).

Ved kronisk hepatitt B bør man skille mellom to alternativer - med høy og lav replikativ aktivitet av viruset. Tilstedeværelsen av HBeAg i blodet etter b måneder og lenger fra sykdomsbegrepet bekrefter utviklingen av kronisk hepatitt B med høy replikativ aktivitet (HBeAg-positiv kronisk hepatitt B). Tilstedeværelsen av replikasjon har en avgjørende innflytelse på valg av behandlingstaktikk. Utbruddet ved denne tiden av serokonversjon med opphør av fri sirkulasjon av HBeAg og utseendet av anti-HBe mens HBs-antigenemi opprettholdes, karakteriserer utviklingen av kronisk hepatitt B med lav replikativ aktivitet (HBeAg-negativ kronisk HB).

I henhold til den aksepterte klassifiseringen, i sistnevnte tilfelle, er tilleggsforskjellen avhengig av nivået av ALT. Normal eller nær normale verdier av AlAT samsvarer med vedvarende forlengelse av HBV-infeksjon med integrasjon av viruset med hepatocytgenomet uten aktiv immun-cytolyse (en integrert type kronisk hepatitt B). Ved å opprettholde et høyt nivå av AlAT i fravær av tegn på aktiv HBV-infeksjon, må det utelukkes tillegg av andre hepatotropiske virus (integrerende bland hepatitt B + C, B + D, B + A, etc.). Cytolyse av hepatocytter med økt aktivitet av AlAT kan skyldes forverring av premorbid bakgrunn, utvikling av HBV-infeksjon hos alkoholikere, narkomaner, HIV-smittede personer, gjentatte inntak av visse stoffer og andre. 8.3 [Vis].

Disse kriteriene tillater for det meste å skille mellom replikative og integrerende varianter av kronisk hepatitt B. Klassifiseringskriteriene er imidlertid ikke alltid absolutte og krever avklaring. Dermed kan fraværet av HBeAg i blodet korrespondere med en HBV-stamme som mangler evnen til å syntetisere HBeAg (HBVe-stamme). Egenskapene til kronisk hepatitt B forårsaket av HBVe-stammen inkluderer: Ingen klinisk forbedring ved oppstart av HBeAg-anti-HBe serokonversjon, opprettholde forhøyet ALT-nivå med unntak av blandet hepatitt, detektering av HBV-DNA i blodet, ofte i høye konsentrasjoner over 50 pg / 50 ul. En slik variant av kronisk hepatitt B kan betegnes som HBeAg-negativ hepatitt, som oppstår ved bevaring av replikativ aktivitet. Den integrerende typen kronisk hepatitt B, som senere og mer stabil, registreres hyppigere enn replikativ.

I klassifiseringen av kronisk hepatitt B skilles klinisk manifeste former separat og latent kronisk transport av HBsAg. Diagnose av kronisk vogn er basert på identifisering av langsiktig HBs-antigenemi, som varer i minst 6 måneder, i fullstendig fravær av kliniske manifestasjoner av HBV-infeksjon. Konsentrasjonen av HBsAg i bærere varierer mye fra 1 til 20 ng i 100 ul blod. I kroniske bærere av HBsAg i blodet oppdages ofte antistoffer mot HBcAg klasse G. I kroniske bærere med høyt innhold av HBsAg finnes HBeAg og HBV-DNA i blodet som karakteriserer virusets vedvarende replikative aktivitet.

HBeAg-negative bærere av HBsAg i deres masse representerer en betydelig lavere potensiell infeksjonsrisiko. Men man kan ikke ignorere det faktum at blant dem kan det være personer med mutant e-minus-stamme HBV. Slike bærere har høyt innhold av HBV-DNA i blodet ved PCR, hvilket bekrefter potensialet til å bli en kilde til infeksjon.

Primær kronisk hepatitt korresponderer hovedsakelig med medfødt hepatitt B hos nyfødte med perinatal infeksjon fra en infisert mor. Med perinatal infeksjonsvei utvikler primær kronisk hepatitt B hos 90% av barn. Ifølge S. N. Sorinson (1998), bør anicteriske eller slettede isteriske former for hepatitt B hos narkomaner betraktes som primær kronisk hepatitt på grunn av den dype undertrykkelsen av immunresponsen.

Kronisk hepatitt B bør betraktes som potensielt reversibel. Med et rasjonelt behandlingssystem, og noen ganger spontant, er det i noen pasienter en fullstendig forsvunnelse av virusantigener i blodet. Antistoffene som forblir - anti-HBc av IgG-klassen, anti-HBs - indikerer bare hepatitt B som ble overført tidligere, noe som tilsvarer konseptet med HBV-pasteinfeksjon.

En spesiell gruppe er representert av pasienter med kronisk hepatitt B som har levercirrhose. I sin tid understreket EMTareyev (1982) at kronisk hepatitt bør betraktes som et mellomliggende mellom akutt serum hepatitt og levercirrhose, og i stor grad også hepatocellulært karcinom.

Kriterier for diagnostisering av kroniske former for hepatitt B er i utgangspunktet de samme som akutte. Spesifikke markører for HBV er avgjørende for diagnostisering av kroniske former for hepatitt B. Diagnosen av kronisk hepatitt B av replikativ type bekreftes ved stabil sirkulasjon av HBeAg, påvisning av HBV-DNA i høye konsentrasjoner (over 50 pg / 50 μl), påvisning av anti-HBc-klasse i blodserumet bare G, men også M, i relativt lavere konsentrasjon. Den fortsatte sirkulasjonen av anti-HBc IgM, spesielt i signifikante konsentrasjoner, tilsvarer i viss grad indeksen for høy aktivitet av patologiske forandringer i leveren. Av de ekstra serologiske testene for kronisk hepatitt B som forekommer med høy replikasjonsaktivitet, er deteksjon av antistoffer mot HBV-polymerase og en økning i innholdet i sirkulerende immunkomplekser HBeAg-anti-HBe også karakteristiske.

Kronisk integrativ type hepatitt oppstår med vedvarende HBs-antigenemi av forskjellige konsentrasjoner i fravær av HBeAg. HBV-DNA i lav konsentrasjon (mindre enn 50 pg / 50 μl) i remisjon kan være fraværende. Anti-HBe oppdages naturlig, hovedsakelig i konsekvent lave titere uten tendens til å øke. Anti-HBs er hovedsakelig funnet i klasse G, anti-HBc IgM er ofte fraværende eller detektert i små mengder (tabell 8.4 [show]).

Anti-HBs, samt anti-pre-S1 og anti-pre-S2, i replikative og integrerende typer av kronisk hepatitt B er fraværende, og bekrefter at den infeksiøse prosessen er ufullstendig.

Kronisk hepatitt D

Hepatitt D (GD) ble beskrevet på 70-tallet. HDV-infeksjon er særlig relevant fordi HDV er svært patogen, og det er i HD at fulminant hepatitt og levercirrhose, som er preget av høy dødelighet, utvikles med størst frekvens sammenlignet med all annen viral hepatitt.

Den viktigste egenskapen ved HDV-karakteristikken er dens forpliktende avhengighet av tilstedeværelsen av et hjelpevirus. Under denne tilstanden blir HDV-replikering mulig. Hjelpervirusens rolle spilles av HBV, i det ytre skall som består av HBsAg, HDV er innebygd.

Infeksjon med begge virusene kan oppstå samtidig, noe som tilsvarer utviklingen av HDV / HBV-infeksjon. Et annet alternativ er å introdusere HDV i tidligere HBV-infiserte hepatocytter, hovedsakelig i kroniske HbsAg-bærere. Dette kalles HDV / HBV superinfeksjon.

HDV infeksjon kan ha et helt annet kurs - subklinisk og klinisk manifest, mild og ekstremt alvorlig, akutt og kronisk. Dette avhenger av mange faktorer: utvikling av HDV / HBV-coinfeksjon eller superinfeksjon, den replikative aktiviteten til hvert virus, infeksjonsdosen, infeksjonsvarigheten, nytten av immunresponsen og andre. Ulike alternativer for HDV-infeksjon er vist i fig. 8,3 [9].

Kronisk hepatitt utvikler hyppigere med HDV / HBV superinfeksjon og er registrert hos 60-70% av pasientene, hovedsakelig kroniske HbsAg-bærere. Det flyter tvetydig - fra klinisk latente varianter, etablert ved indikasjon av HDV markører, for å manifestere dem med ofte progressiv kurs.

Klinisk manifesterte former kjennetegnes av et progressivt kurs, nær kronisk replikativ HS. Kroniske bærere av HbsAg, som tidligere er fullt kompensert, begynner å oppleve tretthet, svakhet og funksjonshemning. En objektiv studie viste hepatomegali og en forstørret milt. En forstørret milt kan oppstå med tegn på hypersplenisme. Forskjellen mellom kronisk HD og kronisk hepatitt B er fraværet av ekstrahepatisk replikasjon av viruset i monocytter og andre celler.

Egenheten av kronisk HD er dens overvektige cirrhose.

I kronisk hepatitt D er anti-HDV-klasser M og G påvist i blodet. I motsetning til akutt hepatitt er langvarig bevaring av HDV-RNA i forskjellige konsentrasjoner kombinert med en økning i ALT-aktivitet karakteristisk. HDAg i blodet er for det meste fraværende. Det kan imidlertid detekteres i leverenbiopsiprøver ved immunofluorescens, spesielt i den akutte fasen, som vanligvis ledsages av en mer uttalt økning i ALT-aktivitet. Det er etablert en direkte korrelasjon mellom deteksjon av HDAg og dannelsen av cirrhose, som understreker den spesifikke prognostiske verdien av leverbiopsi med immunfluorescensforsøk.

Den kombinerte indikasjonen av HDV og HBV markører er avgjørende for diagnosen HDV / HBV-coinfeksjon og superinfeksjon. En slik analyse gjør det mulig å skille mellom utviklingen av HDV / HBV blandet hepatitt og akutt eller kronisk hepatitt D.

Hovedkriteriet for å bekrefte aktiv pågående HDV-infeksjon er deteksjon av anti-HDV IgM i serum. I studien av leverbiopsiprøver, oppdages HDAg (sjelden oppdaget i blodserum). Deteksjon av anti-HDV-klasse G i blodet, samt total anti-HDV, med negativ indikasjon på anti-HDV klasse M og HDV-RNA, stabile normale indikatorer for AlAT-aktivitet - tilsvarer terminering av aktiv replikasjon av viruset og er karakterisert som HDV-pasinfeksjon.

Indikasjon HDV-RNA utfyller kontrollen av antistoffmarkører av viruset. Ved PCR oppdages virus RNA regelmessig i blodet i alle varianter av HDV-co- og superinfeksjon. Følgelig er indikasjonen av HDV-RNA i blod- og leverbiopsiprøveren, spesielt i forhold til dens kvantitative innhold, den viktigste metoden for å diagnostisere ulike varianter av hepatitt D og evaluere aktiviteten til den smittefarlige prosessen.

Kronisk hepatitt C

Sammenliknet med andre årsaker til viral serum hepatitt, har HCV det høyeste kroniske potensialet (figur 8.4). Det antas at HCV-infeksjon er hovedårsaken til dannelsen av hele gruppen av kroniske leversykdommer - kronisk hepatitt, cirrhose, hepatocarcinoma. Kilden til infeksjon er pasienter med hepatitt C, spesielt på kronisk kurs og kroniske latente bærere av HCV.

Et viktig kjennetegn ved HCV er dets genetiske heterogenitet, som tilsvarer en spesielt rask nukleotidsubstitusjonsevne. Som et resultat dannes et stort antall forskjellige genotyper, subtyper, mutanter. De avviker fra hverandre i en annen nukleotidsekvens. I henhold til forskjellige klassifiseringer er 6, 11 og til og med 30 HCV genotyper og subtyper skilt. Det antas at for klinisk praksis er det nok å skille mellom 5 HCV genotyper: Jeg a, jeg c, 2 a, 2 c og 3 a.

Etablerte betydelige geografiske forskjeller i fordelingen av ulike genotyper. I St. Petersburg er genotypen 3a funnet hos unge mennesker (oftest rusmisbrukere), mens hos pasienter med eldre og middelalderen finnes det i 1. århundre.

Et karakteristisk trekk ved hepatitt C er et torpid, latent eller oligosymptomatisk forløb, for det meste ukjent i lang tid, samtidig gradvis progressivt og deretter raskt utviklet med utvikling av levercirrhose og primær hepatocellulært karcinom (figur 8.5).

Klinisk uttalt kronisk hepatitt C utvikler seg i gjennomsnitt etter 12-14 år, levercirrhose etter 15-18 år og hepatokarcinom etter 23-28 år. Imidlertid er det tegn på en fremskredende progresjonsgrad av kronisk forlengelse av HCV-infeksjon forårsaket av genotype 1, samt avhengig av overføringsmåten.

Den akutte fasen kan forekomme subklinisk og klinisk manifest. Subkliniske varianter er vanligere, så de fleste pasienter med kronisk hepatitt C har ikke tidligere hatt en historie med akutt hepatitt. Diagnose av en subklinisk variant av akutt hepatitt C krever indikasjon av HCV-RNA ved PCR. Høyt innhold av RNA bekrefter aktiviteten til den smittsomme prosessen.

Med posttransfusjons hepatitt C påvises HCV-RNA i blodet allerede tidlig tid etter infeksjon, med fortsatt negative resultater som indikerer anti-HCV og normale indikatorer for AlAT-aktivitet. Av antistoffene vises anti-HCV soya først, første IgM og snart IgG. Dette skjer for det meste 15-20 uker etter infeksjon. Anti-HCV NS4 i den akutte fasen er fraværende. I en subklinisk variant av akutt hepatitt C registreres alvorlig hypertransaminasemi, vanligvis 5-10 ganger så høy som vanlig. En økning i ALAT-aktiviteten foregår på grunn av anti-HCV som regel ved 8-10 uker (svingninger fra 15 til 150 dager er mulige). Hypertransaminasemi - ofte wavelike, i form av gjentatte "topper", sjeldnere - konstant.

Verifikasjon av diagnosen klinisk manifest akutt hepatitt C krever dynamisk overvåking av HCV-RNA, anti-HCV og ALT. Vesentlig og spesielt gjentatt økning i aktiviteten til AlAT foregår hovedsakelig ved kliniske manifestasjoner (tegn på gulsott, asthenisk syndrom, appetittløp, følelse av tyngde i riktig hypokondrium) og sammen med epidemiamesset, tjener som det første grunnlaget for målrettet undersøkelse av pasienten.

Den akutte fasen av hepatitt C kan ende i utvinning med den stadige forsvinden av HCV-RNA og en reduksjon i ALT-aktivitet. Med et gunstig utfall av akutt hepatitt C forsvinner utvinningen av anti-HCV-co-IgM tidlig, og anti-HCV-Ig-Ig fortsetter å sirkulere i blodet for 1-4, mindre ofte 10-15 år. Det er få sanne konvalescenter etter akutt hepatitt C, 15-20%. I hoveddelen av pasientene er den akutte fasen erstattet av en latent en med en flerårig persistens av infeksjonsprosessen.

Den latente fasen tilsvarer det kroniske vedvarende kurset med HCV-infeksjon med bevaring av viremia ved fullstendig eller nesten fullstendig fravær av kliniske manifestasjoner. Den latente fasen tilsvarer den progressive løpet av HCV-infeksjon med utvikling av kroniskitet. Det antas at kroniske bærere av HCV er 2 ganger mer enn bærere av HbsAg. Vognen av HBsAg er hovedsakelig registrert hos menn, og HCV (med normale indikatorer for ALAT-aktivitet) er vanlig hos kvinner.

Den latente fasen kan vare i mange år, opp til 15-20 år. En liten del av disse pasientene registrerer periodisk tretthet og lite ubehag, mens resten av de smittede personene meste anser seg sunn. Fra laboratorieindikatorer registreres en økning i aktiviteten til ALT med jevne mellomrom, noe som i viss grad karakteriserer den "bølgelignende" strømmen. Graden av hypertransaminasemi er imidlertid betydelig mindre enn i den akutte fasen av hepatitt C, vanligvis 1,5-2 ganger. Omtrent 1/3 av pasientene registrerte normale indikatorer for AlAT.

En ny, ikke-spesifikk diagnostisk test er foreslått - en sedimenttest med sink, som er utformet for å komplettere kontrollen med ALT, spesielt i tilfelle av en subklinisk form for HCV-infeksjon. Sammenlignet med AlAT, er dens fortrinns følsomhet vist.

I latent fase oppdages ofte endringer i immunologisk status som karakteriserer en svak immunrespons mot infeksjon. Anti-HCV IgG detekteres i blodet. Anti-HCV klasse IgM er vanligvis fraværende. Varigheten av latentfasen reduseres i nærvær av en tidligere eller ytterligere utviklet leverpatologi (alkoholiske, giftige, medisinske lesjoner i leveren), sammenfallende sykdommer.

Fase av reaktivering er forsinket i mange år. Det tilsvarer starten på et klinisk manifest kronisk stadium av hepatitt C med konsekvent utvikling av kronisk hepatitt, levercirrhose og hepatokarcinom. Det preges av stabil viremi, hovedsakelig med høyt innhold av HCV-RNA, men relativt mindre enn i den akutte fasen.

Det viktigste kriteriet for vurdering av kronisk hepatitt C er den dynamiske kontrollen av anti-HCV IgM. De er alltid registrert i fasen av eksacerbasjoner, men ofte i remisjon, før de "toppene" av AlAT-aktiviteten. Ved kronisk hepatitt C bør deteksjon i blodet av M-antistoffer mot co-Ag betraktes som bekreftelse av en aktiv immunrespons på en vedvarende virusinfeksjon. I reaktiveringsfasen er anti-HCV i klasse G stabilt positiv. Men når man studerer sitt kvantitative innhold i eksacerbasjonsfasen og beregner koeffisienten for anti-HCV-cellen G / M, observeres dens reduksjon, som karakteriserer overvektigheten av M-antistoffer. Anti-HCV NS4 påvises med stor konsistens. Deteksjon av HCV-RNA finner alltid sted. De gjeldende hastighetene for progresjonen av reaktiveringsfasen hos pasienter med kronisk hepatitt C forårsaket av HCV 1ste genotype er blitt etablert.

I det kliniske bildet av kronisk hepatitt C bør man vurdere muligheten for utvikling av mange ekstrahepatiske manifestasjoner. Den beskrevne vaskulitt, membranøs proliferativ glomerulonephritis, kryoglobulinemi, polymyositis, pneumofibrose, uveitt, keratitt, tromboiopeni og andre. De kan forverres under behandling av pasienter med interferon.

I en retrospektiv studie (på 90-tallet) av det frosne blodet til en kirurg som kontraktet serum hepatitt for 30 år siden (i begynnelsen av 60-tallet) ble to separate virus identifisert som fikk navnet GBV-A og GBV-B (GV er en gruppe virus navngitt i samsvar med pasientens initialer).

Kloning og analyse av nukleotidsammensetningen av GB-virusene gjorde det mulig å etablere deres tilhørende flaviviruser. De hadde enkeltstrenget RNA, tilsvarende karakterisering for HCV. Hovedforskjellen var komplett eller nesten fullstendig fravær av samregionen. Deretter ble det mulig å isolere fra blodet av pasienter med serum hepatitt (ikke A, B, C, D, E) et annet virus av familien av flavivirus fylogenetisk nær GB-virusene, som ble kalt GBV-C. Men hos pasienter med kronisk HS, samt hos pasienter som fikk gjentatte blodtransfusjoner, og narkomaner i fravær av HCV, begynte å finne et annet virus, også fra familien av flavivirus, har denne hepatitten for en tid vært mystisk (hepatitt X).

Siden begynnelsen av 1995 har det blitt kjent som hepatitt G. Av naturen av nukleotider og aminosyrer, faller dette viruset - HGV nesten sammen med GBV-C. Dette tillot at HGV og GBV-C kombineres som isolater av et enkelt virus. Følgelig er det anbefalte samlende navnet HGV / GBV-C.

De epidemiologiske egenskapene til hepatitt HGV / GBV-C er stort sett lik andre serum hepatitt, spesielt HS. Av primær betydning er posttransfusjons hepatitt HGV / GBV-C. Frekvensen av deteksjon av HGV-RNA i blodet hos pasienter som fikk blodtransfusjoner var flere ganger høyere enn hos dem som ikke mottok blod.

En signifikant gruppe av høy risiko for HGV / GBV-C-infeksjon er narkomaner med intravenøse legemidler, blant dem er 15 til 70% smittet.

I følge de kliniske egenskapene til hepatitt er HGV / GBV-C også nærmest HS. Det kalles "HCV-lignende hepatitt."

Diagnosen av hepatitt HGV / GBV-C er etablert ved å utelukke serum hepatitt av en annen etiologi. Verifikasjon av diagnosen hepatitt G krever indikasjon av HGV-RNA ved PCR. Det er en serologisk test som gjør at ELISA kan oppdage antistoffer mot en av anti-HGV E2-konvoluttproteinene. Imidlertid oppdages anti-HGV E2 bare i de senere perioder, når HGV-RNA forsvinner fra blodet. Påvisningshastigheten for anti-HGV E2 er ganske stor, noe som bekrefter en mer sjelden utvikling av kroniskhet i GG sammenlignet med HS. Muligheten for kronisk virkning etter infeksjon med HGDV utenom kombinasjon med HCV og HBV blir stilt spørsmålstegn.

Problemet med nosologisk uavhengighet av hepatitt G er fortsatt ikke helt løst og krever ytterligere bevis.

Deteksjon i 1997 hos pasienter med post-transfusjon hepatitt av et nytt virus - TTV utvidet forståelsen av etiologien til tidligere uklare leversykdommer. Til dags dato har dens genetiske struktur blitt undersøkt, og en epidemiologisk karakter har blitt gitt.

Hepatotrop virus har blitt påvist ved å detektere TTV DNA i hepatocytter hos pasienter med akutt og kronisk hepatitt. TTV er utbredt i befolkningen - opptil 37%, og når 83% blant urfolkene i Afrika. Gruppen med økt risiko for TTV-infeksjon inkluderer blodgivere (deteksjonshastighet opptil 28%), pasienter i hemodialyse (opptil 32%), flere blodtransfusjoner (opptil 26%), narkomaner med intravenøse legemidler (opptil 32%).

Studier har ikke avslørt forskjeller i det kliniske bildet av TTV sammenlignet med HBV-, HCV- og HGV-infeksjoner.

De biokjemiske egenskapene til TTV monoinfection inkluderer den høyere aktiviteten av AlAT, LDH, GGTP og alkalisk fosfatase. Morfologiske forandringer i leveren vev hos pasienter infisert med TTV er representert ved lymfocytisk infiltrering av portalen, fokal nekrose, fibrose, forandringer i galdekanaler og fettdegenerasjon av varierende alvorlighetsgrad.

Diagnose av TTV infeksjon er basert på bestemmelse av TTV DNA og antistoffer mot viruset i serum. Utseendet til anti-TTV sammenfaller med DNA-forsvinden, noe som gjør det mulig å behandle dem som en markør for infeksjonen.

I arbeidet til A.S.Loginov et al. (1999) var frekvensen av deteksjon av TTV-DNA i serum hos pasienter med kroniske leversykdommer 17%. I motsetning til HGV-infeksjon er TTV preget av en høyere frekvens av deteksjon av begge tilfeller av monoinfeksjon og saminfeksjon. Økninger i bilirubin og alkalisk fosfataseaktivitet hos gruppen pasienter med TTV (+) ble oftest oppdaget. Forfatterne anser det for hensiktsmessig å bestemme serum-TTV-DNA ikke bare hos personer med risiko for infeksjon med hepatittvirus, men også hos pasienter med hyperbilirubinemi (inkludert Gilbert's syndrom) og isolert hyperfosfatasemi.

Til tross for den hyppige gjenkjenningen av TTV hos kroniske leversykdommer, er dess rolle i utviklingen av kronisk hepatitt, cirrhose og hepatocellulært karcinom ennå ikke klart.

For tiden er det mange tilgjengelige diagnostiske tester for å oppdage serologiske markører av utholdenhet av hepatittviruset i kroppen og fasen av dets utvikling i blodserum, som bestemmer taktikken for behandling av kronisk hepatitt. Informasjon om infeksjon med hepatitt B, D, C, G, TTV og fasene av virusinfeksjon er presentert i Tabell. 8,5 [vis].