Medfødt erytropoietisk porfyri

Definisjon. Medfødt erytropoietiske porfyri (VEP, Gunther sykdom, kongenital lysfølsomme porfyri, erytropoietisk uroporfi- hengighet) - en sjelden, recessiv arvelig sykdom karakterisert ved kronisk følsomhet for skjemme hudskader og hemolytisk anemi.

Genetikk, frekvens og patogenese. Pasienter er homozygote for et autosomalt resessivt gen. I heterozygoter er porfyrinmetabolismen sjelden forstyrret, utover ser de ut sunne. Den underliggende enzymdefekten er ikke fastslått, men kan skyldes den funksjonsmessige ulikevikt i aktivitetene av porphobilohendeneaminase og uroporfyrinogen cosynthase III. Denne anomalien er utelukkende uttrykt i modning erytroide celler, og fører til en kraftig hyperproduksjon uroporfyrinogen I, mens uroporfyrinogen III produktene ikke endres eller svakt øket. Uroporfyrinogen jeg ikke kan anvendes for syntesen av hem, men blir til koproporfirinogen I. Uroporfnrin I, koproporfirinogen I og coproporfyrin er jeg akkumuleres i vevene og utskilles i overskuddsmengder i urinen og avføringen.

Kliniske manifestasjoner og diagnose. Hos pasienter med porfyriner akkumuleres i perioden med intrauterin utvikling. Allerede i fødsel eller kort tid begynner rosa eller rød urin vanligvis å skille, mens hudfølsomhet, periodisk hemolyse og splenomegali kan oppstå senere. Hypertrichosis og flekker av tenner og bein er ofte røde. Døden kan forekomme like tidlig som barndommen. Med en lengre overlevelse vil pasienten ha store kremerende arr, særlig på huden på fingrene, nesen og ørene. I urin høye mengder bestemmes uroporfyrin er eksemplifisert I, coproporfyrin og porfyriner med 7, 6, 5 og 3 karboksylgrupper, mens utskillelse av ALA og PBG ikke endres. De store mengder avføring utstillings coproporfyrin I. normoblasts, retikulocytter og erytrocytter inneholder store mengder uroporfyrin er eksemplifisert jeg og en liten mengde koproporfirinogena I. normoblasts og retikulocytter vise intens rød fluorescens. I samsvar med normal utskillelse av ALA og PBG er det ingen nevrologisk patologi.

Behandling. Unngå eksponering for sollys. I noen tilfeller reduseres hemolytisk anemi, porfyrinekskresjon og lysfølsomhet etter splenektomi. Bruken av hematin-infusjoner og oral administrering av 0-karoten har ikke gått utover eksperimentets omfang.

Medfødt erytropoietisk porfyri

Porfyri, eller porfyrin sykdom (gresk Πορφύριος -. «Crimson", 'purple') - nesten alltid arvelig sykdom pigment metabolismen med et høyt innhold av porfyriner i blod og vev, og øker deres fordeling med urin og avføring. Manifisert av fotodermatose, hemolytiske kriser, gastrointestinale og neuropsykiatriske lidelser.

klassifisering

Klassifiser porfyrinsykdom i samsvar med hovedstedene for hemoglobinsyntese, der "feilene" av metabolisme vises. En primær lidelse kan forekomme i leveren (leverporfyri (porfyri hepatica)) eller i beinmargene (erytropoietisk porfyri (porfyri erythropoietica)); noen ganger kan det utvikles i begge disse organene.

1. Leverporfyrier:

• porfyri på grunn av aminolevulinsyre dehydratase mangel;
• akutt intermitterende porfyri;
• arvelig coproporphyria;
• variert porfyri;
• sen hudporfyri.

• medfødt erytropoietisk porfyri (Gunther's sykdom);
• erytropoietisk protoporfyri.

I følge sykdommens kliniske forlis deles ofte porfyrier inn i akutte former for porfyri og former som forekommer overveiende med skader på huden.

Ikke-protein-delen av hemoglobin - heme - syntetiseres ikke, og de mellomliggende produktene av dens syntese, porfyrinogener, akkumuleres. I lyset blir de til porfyriner, som, når de interagerer med atmosfærisk oksygen, danner aktive radikaler som skader hudceller. Huden begynner å skaffe seg en brun fargetone, det blir tynnere og brister ut fra sollys, slik at pasientene til slutt blir dekket av arr og sår. Sår og betennelser ødelegger brusk - nesen og ørene, deformerer dem. Kombinert med dekket sår i århundrer og vridd fingre, forstyrrer det utrolig en person. Sollys er kontraindisert hos pasienter som forårsaker uutholdelig lidelse.

Du kan hjelpe en pasient med Gunters sykdom ved å bruke en benmargstransplantasjon.

epidemiologi

Porphyrias er vanligere i Nord-Europa, hvor forekomsten er 7-12 tilfeller per 100.000 befolkning. Asymptomatisk transport av genetiske defekter forekommer hos 1 av 1000 personer.

Etiologi og patogenese

Porphyrias arves på en autosomal dominant måte, unntatt med medfødt erytropoietisk porfyri (Günther's sykdom), arvet av autosomal resessivt.

Ved å provosere faktorer som kan omdanne latent strømmende porfyri i akutt form, omfatter sult, bakteriell eller viral infeksjon (for eksempel hepatitt), alkohol, mottak av enkelte legemidler (NSAIDs, barbiturater, visse antibiotika, sulfonamider, et al.) Endringen i kvinner hormonell profil (menarche, graviditet), insolasjon. Akutt porfyri utvikles hyppigere hos kvinner under puberteten; angrep er forbundet med utbruddet av menstruasjon.

Patogenesen av kliniske manifestasjoner i akutt leverporfyri skyldes involvering av det autonome nervesystemet. Tapet i huden i porfyri er forbundet med økt sensitivitet for solstråling på grunn av akkumulering av porfyriner i huden. Eksponering for sollys resulterer i dannelsen av metabolitter som ødelegger cellene i kjellermembranen og fremmer frigjøring av mastcellemediatorer, noe som øker fototoxiciteten.

Klinisk kurs

De vanligste symptomene på leverporfyri er magesmerter (hos 90% av pasientene), ledsaget av oppkast og forstoppelse (i 50-80% av tilfellene). Sistnevnte er forbundet med nedsatt tarmmotilitet og vasospasme.

Takykardi skyldes økning i katecholamininnhold i blodet hos 30-80% av pasientene ved akutt angrep. Økt blodtrykk er observert hos 40-80% av akutte angrep.

Ryggsmerter (hos 60% av pasientene), progressiv svakhet (hos 40-90% av pasientene), nedsatt hudfølsomhet - manifestasjoner av polyneuropati. Symmetrisk lemparese er assosiert med neuronal degenerasjon på grunn av sekundær demyelinering.

Encefalopati, epileptiform anfall, hemiplegi, intellektuelle forstyrrelser, hallusinasjoner, psykose (i 40-55% av tilfellene) er tegn på CNS-skade.

Når porfyri oppstår med lesjoner i huden, klager pasientene om økt traumer i huden med sekundære betennelsesendringer. Hyperpigmentering og skleroderm-lignende endringer ligger i ansikt og hender. Under påvirkning av sollys på huden kan det oppstå erosjon, blister, dype sprekker.

Under angrep preget av utseendet av spesifikk urinfarging (fra rosa til rødbrun). Farger er forsterket av sollys.

Diagnostikk og differensialdiagnostikk

Akutt porfyri bør mistenkes hos alle pasienter med akutt magesmerter, psykiske lidelser, perifer neuropati og typiske endringer i urinen. For å bekrefte diagnosen må foreta en spesiell undersøkelse, inkludert urin på porphobilinogen innhold (ved porfyri dens kvantitet øker), bestemmelse av aktiviteten og porfobilinogendezaminazy porfobilinogendezaminazy mutasjoner i genet (i PBGD-genet). Akutt lever coproporphyria bør differensieres fra fototoksiske psevdoporfirii nyre pasienter med toxigenic, legemidler eller aluminium (aluminium med en råolje fra dialysevæsken) forårsaket av kronisk nyresvikt i hemodialyse. Difdiagnostichesky test: etter innføringen av en spesifikk motgift (unitiol, desferal, deferoksamin, acetylcystein) symptomer forsvinner av seg selv, sammen med avskaffelse av utløsende medisinering. Hepatisk porfyri er mer kronisk. Også skiller fototoxiske hudporfyrier seg med discoid SLE, lupus syndrom og andre frembringelser av legemidlet i tillegg til medikamentet.

Akutt intermitterende porfyri er også differensiert med giftig polyneuritt i blyforgiftning, med infeksiøst allergisk Guillain Barré syndrom, samt med difteri-polyneuropati. Fototoksisk ertitroproporfirii bør differensieres fra strålingssyke (polynevropati stråling), ataxia telangiectasia, med fotokantserogennymi sykdom, myeloid leukemi, nevrofibromatose, levertumorer, virale og toksisk hepatitt, for eksempel forårsakes av fentiaziner, tetrasykliner, sulfonamider, tiazid. Det skal også huskes at kronisk hepatitt kan bli jevnt forvandlet til cirrhose og kutan porfyri (betydningen av epidemiologisk historie og rettidig advarsel til legen om lysfølsomme reaksjoner).

For å ekskludere hudporfyrier bestemmes porfyrininnholdet i erytrocyter, urin og avføring, og absorpsjonsspekteret av porfyriner estimeres ved hjelp av fluorescensspektroskopi.

behandling

Behandling av leverporfyri

De utelukker effekten av en provokerende faktor, hos kvinner de forstyrrer menstruasjonssyklusen ved å foreskrive hormonelle legemidler. Hepatoprotektorer, kolestyramin, Kollesiptol, Quercetin er foreskrevet hos hepatiske porfyrier. hematin; hingiminovye narkotika (delagil). Fogem, fosfat.

Behandling av erytropoietisk porfyri

For å avbryte porfyriner absorpsjon i tarmen aktivert trekull, 60 g 3 ganger om dagen, og for å undertrykke erytropoese eier utføres transfusjon av store mengder av røde blodlegemer. Overflødig jern fjernes ved hjelp av kompleksdannende midler (deferoksamin). Suppresjon av egen erytropoies oppnås også ved å ta hydroksyurea ved 1 g / dag under kontroll av perifer blodanalyse.

På arv av kronede hoder

I 1998 publiserte det engelske forlaget Bantam Press en bok av J. Röhl (historiker), M. Warren (biokjemiker) og D. Hunt "Purple Mystery: Genes, Madness og Royal Houses of Europe" (JCG Röhl, MJ Warren og D. Jakt. Lilla hemmelighet: Genes, "Madness" og Royal Houses of Europe), som undersøkte rollen som porfyri i den kongelige dynasties 'slekts labyrint. Kong George III i England led av akutt intermittent porfyri, men senere, da indikasjoner på økt følsomhet for kongens hud til sollys ble avslørt, ble diagnosen raffinert for flettet porfyri.

Fra boken Mark Falkirk. "porfyri", hvis symptomer er tretthet, blanchering av huden og fotofobi. Da blir huden tynnere og begynner å rote, bli dekket av sår og arr, tannkjøttets slimhinne og den indre delen av leppene bryter, begynner å bløde og utsetter tennens røtter. I mange århundrer mistet pasienter med denne sykdommen for vampyrer og varulve, torturert og henrettet.

Arvelig erytropoietisk porfyri

ICD-10 Overskrift: E80.0

Innholdet

Definisjon og generell informasjon [rediger]

Medfødt erytropoietisk porfyri

Synonymer: Gunther's sykdom

Medfødt erytropoietisk porfyri eller Günther's sykdom er en form for erytropoietisk porfyri karakterisert ved svært alvorlig lemlestet fotodematose.

Medfødt erytropoietisk porfyri ble isolert i en uavhengig nosologisk form av H. Gunther i 1911. Gunters sykdom er arvet på en autosomal recessiv måte. Befolkningsfrekvensen er ukjent, kjønnsforholdet er 1: 1.

Siden beskrivelsen i slutten av 1800-tallet er det rapportert om 200 tilfeller av sykdommen siden i litteraturen.

Etiologi og patogenese [rediger]

Medfødt erytropoietisk porfyri skyldes uroporfyrinogensyntaskort (det fjerde enzymet i hemebiosynteseveien), som fører til massiv akkumulering av porfyrin I-isomeren (uro og koproporfyriner) i benmargen. Enzymmangel er forårsaket av mutasjoner av UROS-genet som koder for uroporfyrinogensyntase. Overføring er autosomal resessiv. Det skal bemerkes at det er en viss grad av korrelasjon mellom en genotype og en fenotype ved å identifisere "tunge" eller "moderate" mutasjoner. I 50% tilfeller er den "tunge" mutasjonen C73R tilstede.

Kliniske manifestasjoner [rediger]

Det ledende symptomet er hudens høye lysfølsomhet, som etter en kort eksponering under solens stråler, rødhet, hevelse, brennende eller kløe oppstår, og deretter bølleelementer i åpne områder - på ansiktet, nakke, aurikler, bak hendene. Innholdet i boblene er serøst eller hemorragisk, og etter tilsetning av en sekundær infeksjon - purulent. Dyp sår dannes på stedet av åpne blærer, etter helbredelse av hvilke arr som er igjen på huden. Huden er sterkt pigmentert, oppnår et motley utseende på grunn av telangiektasi, miliumlignende elementer, hypertrichose og depigmenterte flekker på stedet for oppløste blister.

Ødeleggelsen av kollagen og elastiske fibre gjør etterligningen av pasientene fattige, og munnen blir kipetoobraznym. I sin videre utvikling, endres sklerodermi-lignende hudendringer med mutasjonen av phalanges av fingre, nese og aurikler.

I strålene i Woods lampe, ble tennene, i dentin og emaljer hvor porfyriner ble avsatt, en lys rød-oransje glød (de såkalte "vampyrtennene"). Av samme grunn blir neglene brune og dystrofiske forandringer oppstår. Tap som skyldes sollys er ikke begrenset til huden, men strekker seg til øynene. Observerte oversvømmelser av objektivet.

Anemi er et permanent tegn på medfødt erytropoietisk porfyri og kan nå livstruende verdier. En sykdom som begynte i barndommen forhindrer pasientene i å utvikle seg fysisk og intellektuelt normalt, og de selv dør vanligvis før de når alderdom.

Arvelig erytropoietisk porphyria: Diagnose [rediger]

Diagnosen er laget på grunnlag av klinisk bilde og laboratoriedata (forekomst av porfyriner i urinen, serum og erytrocytter). Påvisning av uroporfyrinogensyntasemangel i erytrocyter og identifisering av årsaksmutasjonene til UROS-genet gjør det mulig å bekrefte diagnosen.

Differensiell diagnose [rediger]

Arvelig erytropoietisk porphyria: Behandling [rediger]

Med tanke på den medfødte mangelen på uroporfyrinogensyntase, som ligger til grunn for brudd på porfyrinmetabolismen i denne sykdommen, kan behandlingen kun styres for å redusere skadelig effekt av sollys og ved å undertrykke de fotodynamiske reaksjoner forårsaket av det med deltagelse av friradikalprosesser.

Påfør antioksidanter vitamin E (a-tokoferol) 50 mg 2 ganger daglig eller beta-karoten (β-karoten) 5-10 mg 3 ganger daglig.

Med forhøyede nivåer av jern i blodet, foreskrives pasienter deferoksamin ved 0,5-1,0 ml av en 10% løsning av i / m en gang daglig i 15 dager. Legemidlet bidrar til å fjerne jern fra jernholdige proteiner (ferritin og hemosiderin), men ikke fra hemoglobin og enzymer.

Splenektomi kan bidra til lengre levetid for røde blodlegemer.

Prognosen for livet er alvorlig på grunn av muligheten for hemolytisk anemi, splenomegali og membranskade på grunn av lipidperoksydasjonsprosesser.

Forebygging [rediger]

Passende klær, fotbeskyttende midler med en grad av beskyttelse på minst 30 SPF, antioksidanter beta-karoten (β-karoten), vitamin E (a-tokoferol) som en anti-tilbakefallsbehandling, er nødvendig.

Annet [rediger]

Erytropoietisk protoporfyri er en arvelig autosomal dominerende lidelse i porfyrinmetabolismen med høy følsomhet mot sollys med variabel penetrering. Erytropoietisk protoporfyri er isolert i en separat nosologisk form I. Magnus (1961).

Utbredelsen av erytropoietisk protoporfyri varierer fra 1/75 000 til 1/200 000 personer. Gutter, ifølge noen kilder, er sykere oftere enn jenter (6: 4).

Etiologi og patogenese

Hos de fleste pasienter forekommer erytropoietisk protoporfyri på grunn av en delvis mangel på det siste enzymet i hemebiosynteseveien, ferrochelatase, kodet av FECH-genet (18q21,2-q21,3), som i siste instans forhindrer dannelsen av heme-protoporfyrinmolekyler.

Erytropoietisk protoporfyri er hovedsakelig arvet som en autosomal dominerende sykdom, men dets kliniske uttrykk moduleres ved tilstedeværelsen av hypomorfe FECH IVS3-48C trans alleler. Resessiv arv av to mutante alleler av FECH-genet har også blitt beskrevet. Omtrent 2% av pasientene har mutasjoner med en forbedret funksjon av erytroidspesifikk syntase-2-aminolevulinsyre av ALAS2-genet (Xp11.21) - dette skjemaet betraktes som X-linked dominant protoporphyria.

Sykdommen begynner vanligvis i barndom: Noen få minutter etter å ha vært i solen, det brenner og klø i huden, og etter 6-12 timer - rødhet og hevelse. Erythematøs og edematøs form for erytropoietisk porfyri forekommer hyppigere enn andre kliniske varianter - i 56,1% tilfeller (Krivosheev B.N., 1981).

Etter at akutte tegn på dermatose er forsvunnet i ansiktet, hendene, nakken, hyperkeratotiske, skumlet skorper og utrydding forblir. Hudmønsteret er understreket, selve huden er tykkere, og atrofiske overflate arr ses ofte på den, noe som gir den et merkelig, kornet utseende som ligner en appelsinskall.

Bullosa hemorragisk form (29,4%) er preget av det faktum at etter utvikling av erytem og ødem, vises lilla og cystiske elementer.

Fordi protoporfyrin er et lipofilt molekyl som utskilles av leveren, pasienter med erytropoietisk porfyri risiko for kolelitiase med obstruktive episoder opp til akutt leversvikt.

På grunn av mangfoldet av kliniske muligheter og mangel på karakteristiske egenskaper som bare er inneholdt i erytropoietisk porfyri, er laboratorieundersøkelser avgjørende for diagnosen.

I den aktive fasen av sykdommen, viser den spektrofluorimetriske metoden et høyt innhold av protoporfyrin i erytrocytene, moderat i plasmaet og fraværet i urinen. Innholdet av coproporphyrin i røde blodlegemer kan også økes, men i mindre grad. I remisjon reduseres det kvantitative innholdet av protoporfyriner i erytrocyter, men forblir på et høyt nok nivå for å etablere og underbygge diagnosen erytropoietisk protoporfyri.

Studier på involvering av leveren, nivået av ferrochelataseaktivitet, genetisk analyse (FECH mutasjoner, tilstedeværelsen av FECH IVS3-48C mutasjonen og ALAS2 mutasjonen) og stamtavle studier er hensiktsmessige.

Det er nødvendig å skille erytropoietisk protoporfyri med sen hudporfyri, medfødt erytropoietisk porfyri, kopper, fototoxiske legemiddelreaksjoner, solarurturtika.

Vedlikehold inkluderer å forhindre lyseksponering og beskytte mot synlig lys ved bruk av høye UVA og høykritiske bølgelengde solkrem (> 370 nm), redusere protoporfyrinnivåer (enten ved å redusere erytropoiesen ved å transfisere eller administrere kolestyramin) og forhindre fremdrift av mulig leversvikt. Lever og benmargstransplantasjon bør betraktes som en behandling for de mest alvorlige tilfellene av patologi.

Synonymer: Isolert hypogammaglobulinemi

Definisjon og generell informasjon

Isolert agammaglobulinemi er en ikke-syndromisk form for agammaglobulinemi, primær immundefekt, karakterisert ved mangel på gammaglobuliner og tilhørende predisponering til hyppige og tilbakevendende infeksjoner fra barndom.

Utbredelsen av isolert agammaglobulinemi anslås å variere fra ca. 1/250 000 til 1/500 000.

Etiologi og patogenese

Defekter av utvikling og modning av B-lymfocytter, tilsynelatende, ligger til grund for patogenesen av agammaglobulinemi. Det ble rapportert at mutasjoner i syv gener er forbundet med utviklingen av isolert agammaglobulinemi: BTK (Xq21.33-q22), BLNK (10q23,2-q23,33), CD79A (19q13.2), CD79B (17q23), IGHM (14q32.33 )), IGLL1 (22q11,23), PIK3R1 (5q13,1) og TCF3 (19p13.3).

To former for isolert agammaglobulinemi skilles ut fra arvestrukturen til de genetiske defekter som ligger til grund for patologien: X-bundet agammaglobulinemi, som utgjør ca. 85% av tilfellene og autosomal agammaglobulinemi, som inkluderer recessive og sjeldnere dominerende former. Kliniske manifestasjoner av begge former for agammaglobulinemi er svært like og består av tilbakevendende bakterielle infeksjoner (otitis media, sinusitt og lungebetennelse), diaré og hudinfeksjoner fra begynnelsen i barndom. Sen agammaglobulinemi er kjent som vanlig variabel immundefekt.

Medfødt erytropoietisk porfyri

(Gunther's sykdom, erytropoietisk porfyri, medfødt porfyri, medfødt hematoporfyri, erytropoietisk uroporfyri)

Medfødt erytropoietisk porfyri er en arvelig autosomal recessiv sykdom hvor den primære defekten er en reduksjon i aktiviteten av uroporfyrinogen III-cosynthase, noe som fører til akkumulering og økt utskillelse av type I porfyriner. Antall porfyriner, og etter fødselen - lysfølsomhet i huden, hemolyse og en reduksjon i forventet levealder.

Defekten manifesterer seg hovedsakelig i beinmargen, hvor en konstant (men ujevn) fluorescens på grunn av akkumulering av porfyriner oppdages, hvor lokaliseringen varierer. De fleste normoblastene i beinmargen fluorescerer, hovedsakelig cellekjerne. Signifikant systemisk akkumulering av porfyriner bestemmes av overbelastede røde blodlegemer, som forårsaker mange patologiske forandringer i hud og slimhinner.

Utbredelsen. Færre enn 200 tilfeller er beskrevet, noen av dem kan faktisk tilskrives sen hud eller hepatortropoietisk porfyri. Det er ingen særskilte ras eller seksuelle egenskaper i forekomsten av sykdommen.

"Medfødt erytropoietisk porfyri" - artikkel fra seksjonen Eating and metabolism disorders

Porphyria: hva det er, symptomer

De er redd for solen. De er ekstremt små. Noen urin er rød. Dette er arvet. Og de er ikke vampyrer, men pasienter av genetikere og dermatologer diagnostisert med porfyri. Hvordan gjenkjenne denne sykdommen? Hvordan behandle og hvordan å leve med en slik diagnose?

Porphyrins: litt av anatomi

Porphyria er et kollektivt begrep som angir en rekke patologiske prosesser assosiert med nedsatt porfyrinproduksjon. Dette stoffet er involvert i dannelsen av hemoglobin.

Porphyrin er en rødfarget krystaller dannet i leveren og benmarg. Denne organiske forbindelsen er nødvendig for produksjon av heme. Denne proteinforbindelsen er involvert i overføringen av oksygen til vevet og flekker blodet rødt.

Heme produksjon krever 8 enzymer. Hvis noen av komponentene mangler, begynner heme å samle seg i vevet.

Overdreven porfyrinforbindelser i kroppen forårsaker økt sensitivitet i huden til ultrafiolett stråling, ødeleggelse og spasmer i blodårene, utvikling av smerte.

Årsaken til brudd på heme syntese og utseendet av et overskudd av porfyriner er lidelser i det humane genom.

Mutasjonen kan overføres med enten et recessivt par eller et dominant gen. Avhengig av hvilket par gener involvert, utvikler symptomer som er karakteristiske for en bestemt type sykdom.

Ytterligere provokerende faktorer:

• dårlige vaner;
• hormonelle lidelser;
• infeksjon;
• stoffinntak;
• overflødig ultrafiolett stråling.

Disse forholdene er ikke den sanne årsaken til sykdommen, men kan provosere en forverring av den patologiske prosessen i kroppen.

Typer og symptomer på sykdommen

Porfyri er et generisk navn for metaboliske forstyrrelser i portifirin. Ulike typer patologi er forskjellig fra hverandre i symptomer, påvirker ulike grupper av aldersgrupper. Pasientstyringsteknikker kan variere.

Aktivering av patologiske prosesser skjer hovedsakelig i den varme årstiden - om våren, om sommeren. I alvorlige tilfeller oppstår sykdommen året rundt, uten perioder med ettergivelse.

Medfødt erytropoietisk porfyri

Denne typen patologi er arvet gjennom recessive gener. Begge foreldrene har slike skadede kromosomregioner i genotypen, men forblir samtidig sunne. Porfyrinmetabolismen forstyrres bare i avkom, ofte i alle søsken i en generasjon.

Symptomer manifesterer seg så tidlig som barndom. Barnet har:

• rød farge på urinen;
• følsomhet for sollys;
• bobler, erosjon på huden;
• etter bruk av antibiotika, forekommer områder med sklerotiske endringer i dermis på blisterstedet;
• stivhet av ledd utvikler seg;
• forstørret milt;
• reduserer synsstyrken, opp til fullstendig blindhet;
• hår tap, negler.

Pasienter med denne diagnosen blir enten deaktivert eller dø i en tidlig alder.

Erytropoietisk Protoporphyria

Denne form for arvelig sykdom manifesterer seg også i barndommen. Men bruddet overføres i henhold til det dominerende prinsippet. Det vil si hvis en av foreldrene er syk, da vil alle avkom arve denne patologien.

Denne typen sykdom fortsetter i en mildere form enn erytropoietisk porfyri.

Symptomer på den patologiske prosessen:

• Overfølsomhet overfor ultrafiolett stråling;
• endring i blodtall, utvikling av anemi;
• Blodporfyrinnivåene er normale, men plasmaprotoporfyrinnivåene er forhøyede.

Under forverring av sykdommen påvirker huden, dannes bobler. Men etter behandling forekommer ikke cicatricial endringer i dermis.

Erytropoietisk koproporfyri

En sjelden form for patologi. Ervervet også fra den dominerende transportøren. Symptomatologi er uskarpt, og ofte manifesterer sykdommen seg ikke i lang tid. Overfølsomhet overfor ultrafiolett lys uttrykkes litt.

Utbruddet av den patologiske prosessen er provosert ved å ta medikamenter fra "Barbiturater" -gruppen. Ved debut eller forverring i laboratorietester, er en økt verdi av koproporfyriner notert. Noen ganger overskrider indikatorene normale verdier med 80 ganger.

Urokoproporfiriya eller sen form for patologi

Denne sykdommen er nært knyttet til en persons liv og livsstil. De viktigste betingelsene for pasienter med urokoporfi er innbyggerne i megasiteter med aktivt utviklet kjemisk og tung industri. Arvelighet i utviklingen av denne patologien spiller ikke en avgjørende rolle.

Sykdommen begynner å utvikle seg i en alder av 30 år hos personer som misbruker alkohol.

Symptomer på denne typen porfyri:

• utseendet av bobler på kroppen, fylt med purulent eller serøst innhold. Diameteren av sår kan nå opptil 20 cm;
• økte verdier av porfyriner i biologiske væsker;
• forstyrrelser i leveren og gallekanalene;
• hyperpigmenteringsområder i åpne områder av huden;
• tilstøtende områder av blistervev er betent og hovent;
• Nikolsky syndrom - skade på dermis med liten mekanisk effekt. For eksempel, når du tørker hender med et håndkle;
• 2 uker etter utseendet av bobler, vises arr av rød, rosa eller grå farge i deres sted;
• under eksacerbasjon av sykdommen, øker økningen av øyenvipper og øyenbryn. Under remisjon blir slike symptomer ikke observert;
• deformasjon, hyperkeratose av neglene. Ofte - det totale tapet av negleplatene.

Det er 2 typer sykdommen - en enkel form for porfyri og dystrophic. I den første form av patologi forekommer eksacerbasjoner bare om sommeren eller under ultraviolett bestråling. I andre tilfelle oppstår sykdommen hele året uten perioder med ettergivelse. Denne form for porfyri påvirker ikke bare huden, men fører også til endringer i alle organer og vev i kroppen.

I de senere stadiene av sykdommen observeres:

• hjertesmerter;
• høyt eller lavt blodtrykk;
• hodepine og annen smerte;
• forstyrrelser i øyesystemet - betennelse, blåsing av sårdannelse i sclera, degenerative forandringer i organets vev;
• fibrøs og skrumplever i leveren.

Akutt intermitterende porfyri

Denne sykdomsformen overføres i henhold til det dominerende prinsippet. Det er preget av alvorlige nevrologiske forhold. Perioden for eksacerbasjon av sykdommen kan være dødelig.

Pasienten har:

• epigastrisk smerte;
• rosa urin;
• nevrolitt, polyneuritt, parastesi;
• psykose;
• koma.

Død forårsaker lammelse av luftveiene eller fullstendig utmattelse av kroppen. Slægtninge kan ikke ha aktiv symptomatologi, men laboratorietester vil vise endringer i nivået av porphrin.

Arvelig koproporfyri

Symptomene på sykdommen er uskarpe, men under remisjon er det lik tegn på intermitterende porfyri. I en rolig tilstand finnes et brudd bare i analyser av urin, avføring.

Medisinsk taktikk og diagnostiske tiltak

Diagnose av sykdommen utføres ved hjelp av en visuell undersøkelse av huden, studerer familiehistorie og analyser av biologiske væsker for tilstedeværelse av porfyriner.

På dagens stadium av medisinutvikling er det ingen effektiv behandling av porfyri. Den viktigste metoden for å redusere antall eksacerbasjoner av sykdommen er å forsiktig beskytte pasienten mot ultrafiolett stråling, alkohol og rusmidler som kan forårsake tilbakefall.

Hva leger kan tilby for behandling av porfyri:

1. Antimalariale stoffer - de bidrar til fjerning av porfyriner i urinen fra kroppen.
2. Vitaminkomplekser - gruppe B injeksjon, nikotinsyre og askorbinsyre.
3. Methionin - for å forbedre regenereringsprosessene.
4. Antiseptiske preparater for lokal behandling av sårflater.
5. Glukose i store doser.
6. Kalsiumklorid som en stimulator for kroppsforsvar, antiinflammatorisk middel.
7. I alvorlige tilfeller er bruk av kortikosteroider angitt.
8. Plasmaferese ved hjelp av donorblod.

Forebyggende tiltak for porfyri eksisterer ikke, siden nesten alle former for sykdommen er genetisk overført. Pasienter i en periode med høy solaktivitet bør unngå ultrafiolett stråling og bruke solkrem.

Chumachenko Olga, lege, medisinsk anmelder

5,482 totalt antall visninger, 6 visninger i dag

Erytropoietisk Porphyrias

I praksis av legen er erytropoietiske porphyrier mye mindre vanlige enn de hepatiske. Denne gruppen av porfyri har en rekke særegne egenskaper: 1) sykdommen begynner vanligvis tidlig i barndommen og ledsages av symptomer på fotosensibilisering; 2) Den kliniske manifestasjonen av sykdommen er ikke preget av den provokerende effekten av porfyrinogene faktorer, og dens utvikling skyldes genetisk bestemt fermentopatier. 3) hovedforstyrrelsene i porfyrinmetabolismen forekommer i benmarg erythroblaster; 4) i erytrocytter av perifert blod, er et forhøyet nivå av porfyriner alltid bestemt, mens innholdet av deres forløpere (DALC og PBG) i biosubstrat ikke overskrider normale verdier; 5) alt inkludert i den moderne klassifikasjonen av erytropoietisk porfyri har et kronisk kurs.

Medfødt erytropoietisk porfyri (syn. Gunther's sykdom, medfødt uroporfyri)

VEP som en selvstendig nosologisk form ble først beskrevet i 1911 av N. Gunther. Det er en av de sjeldneste sykdommene i porfyrinmetabolismen: I medisinsk litteratur er det beskrivelser av ikke mer enn 150 pasienter med påvist diagnose av denne form for porfyri. VEP er registrert hos representanter for alle store rasegrupper og ble observert i nesten alle land i Europa, i USA og Japan, i Nord-og Sør-Afrika. Relativt ofte oppdages denne form for porfyri i India - i de områdene hvor ekteskap er tillatt. I Russland er isolerte tilfeller av denne sykdommen kjent [71].

VEP er en autosomal recessiv sykdom og observeres kun hos familier i slektninger til en generasjon (søsken). Foreldre til pasienter - heterozygote bærere av mutantgenet. De har ingen kliniske og biokjemiske tegn på sykdommen. Befolkningsfrekvensen for VEP er fortsatt ukjent.

Det er vist at for VEP erytroblaster i benmarg og perifert blod erytrocytter bestemt en signifikant reduksjon i aktivitet kosintetazy UP-type gen III, mens aktiviteten av enzymer etterfølgende trinn heme-biosyntese (LDA synthetase K, PBG og UP-gen I) overstiger den hastighet på 1,5 - 2 ganger. Som et resultat av dette komplekset fermentopathy hoved brudd biosyntesen av heme skjer på utdanningsnivå UP-gen III av PBG (se. Fig. 2.1, kapittel 2), og i erytroblaster og erytrocytter under disse forholdene akkumulerer store mengder av ikke-fysiologiske UE gen I, som deretter kan ikke brukes til heme syntese. Hvis normalt forholdet mellom

Isomerer III og Type I er 10.000: 1, så når det ved VEP, er det 1: 2. Overdreven innhold av UP-genet I i røde blodlegemer forstyrrer den normale fysiologiske tilstanden til sistnevnte og fører til en forkortelse av livsbetingelsene. UP-genet jeg frigjort fra erytrocytter oksyderes til UI I, blir avsatt i huden og andre vev og forårsaker en fotosensibiliseringstilstand hos pasienten. Imidlertid med disse enzymatiske lidelsene er mengden generert UP-gen III tilstrekkelig for syntesen av hem og hemoglobin, derfor har pasienter ikke hypokromisk anemi med høyt jerninnhold.

Det biokjemiske syndromet VEP er preget av økte nivåer av porfyriner i alle biosubstrater, som underkastes spesielle studier i klinisk praksis (urin, avføring, erytrocytter, blodplasma). UE-fraksjonen er alltid dominerende, som består av en isomer av type I med 80-95%. I urinen for en dag kan slippes opp til 140-160 mg UE, som er hundrevis av ganger høyere enn den øvre grensen til normal. KP (også en isomer av type I) utskilles med urin i mindre mengder - opp til 30-52 mg / dag. En slik høy utskillelse av porfyriner med urin blir bare observert med VEP. Et høyt innhold av porfyriner finnes i andre biosubstrat. Spesielt kan det totale nivå av UP, MP og PP i erytrocytter nå 7500-8000 nmol / l i blodplasma - 1200-1300 nmol / L 1711. I tillegg, urin og avføring avslørte et økt innhold av erytrocytt-porfyrin mellomprodukt 7, 6 og 5 karboksylgrupper (COOH), som hovedsakelig tilhører type I-isomerer. I spesielle studier av patologisk anatomisk materiale finnes et høyt innhold av UE I i beinmargen, milt, lever og andre organer.

Klinisk manifestasjon av sykdommen oppstår vanligvis i det første år av livet, selv om pasienter er kjent i litteraturen, hvis første symptomer oppstod i alderen 4-5 år. Klinisk er sykdommen kjennetegnet ved en utprøvd fotosensibilisering, som er ledsaget av utslett av bølleelementer i områdene av hud som er utsatt for insolasjon. Utviklingen av disse lesjonene avsluttes med dannelse av sår, arr, bløtvevssklerose, forekomsten av kontrakturer av små ledd i hendene og til og med en mutasjon av fingrene, noe som fører til disfigurement av pasientens utseende. Hypertrichosis og rødbrun farging av tenner (erytrodonti) finnes ofte hos pasienter.

Et nesten konstant symptom på sykdommen er en forstørret milt, kombinert med symptomer på hemolytisk anemi, som oppstår med intracellulær hemolyse. Som en konsekvens, pasienter viste forhøyede nivåer av indirekte bilirubin, og økning av innholdet av retikulocytter detektert irritasjon rød benvekst marg i fravær av frie hemoglobinnivåer i blodplasma og hemosiderin i urinen. VEP er blant de alvorlige sykdommene og fører til tidlig funksjonshemning. Pasienter lever sjelden til 30 år, døden oppstår vanligvis fra sammenhengende sykdommer.

Medfødt erytropoietisk porfyri

Medfødt erytropoietiske porfyri (Gunther porfyri) - er en av de sjeldneste typen porfyri, som er kjennetegnet ved en økt akkumulering av uroporfyrin er eksemplifisert og coproporfyrin forløpere, fortrinnsvis isomer I. Dette er på grunn av det faktum at den genetiske defekten påvirker syntesen uroporfyrinogen III-syntetase (gidroksimetilbilansintetazy).

Hos pasienter med medfødt erytropoietisk porfyri bestemmes fluorescens i det ultrafiolette lyset av benmarv normoblaster og umodne sirkulerende røde blodlegemer. En betydelig mengde porfyriner som kommer fra erythroidceller i denne sykdommen, forklarer den høyeste grad av fotosensibilisering sammenlignet med andre typer porfyri.

En detaljert beskrivelse av medfødt erytropoietisk porfyri laget i 1911 av Gunther. Dette er en ekstremt sjelden sykdom: i dag er det ikke beskrevet mer enn 150 tilfeller i verden. Hyppigheten av denne nosologiske formen er ikke forskjellig etter kjønn og rase. Medfødt erytropoietisk porfyri blir overveldende diagnostisert hos barn.

Molekylær basis og patogenese av medfødt erytropoietisk porfyri

Mønsteret av porfyrinakkumulering i medfødt erytropoietisk porfyri reflekterer defekten ved omdannelsen av porphobilinogen til uroporfyrinogen III. I dette tilfellet er to enzymer nødvendige for det normale løpet av biokjemiske prosesser: porphobilinogendeaminase og uroporfyrinogen III syntetase.

Pasienter med medfødte erytropoietiske porfyri på grunn av strukturelle rearrangementer av genet avdekket redusert aktivitet uroporfyrinogen III-syntetase og uroporfyrinogen jeg overproduksjon i forløpere til erytrocytter. Enzymaktivitet i erytrocytter og fibroblaster reduseres til 2-20% sammenlignet med normale verdier i homozygoter og opptil 50% i heterozygoter.

For tiden er det beskrevet en rekke forskjellige mutasjoner av uroporfyrinogen III-syntetasegenet som er lokalisert på det 10. kromosom.

Til tross for en tydelig reduksjon i aktiviteten av uroporfyrinogen III-syntetase hos pasienter med medfødt erytropoietisk porfyri, har heme-syntese ikke signifikant lidelse. Dette skyldes at enzymets normale aktivitet er høy, så selv redusert nivå er nok til å møte behovene til cellen i heme.

Enzymatiske lidelser bidrar til overdreven akkumulering i kroppen, hovedsakelig uroporphyrin I (en biologisk ineffektiv isomer som ikke kan omdannes til heme), som senere utskilles av nyrene. Ofte er det en hemolytisk komponent, den hypotetiske virkemekanismen som er fotolysen av røde blodlegemer med et altfor stort innhold av porfyriner.

Heme biosynteseplan
ALK-5-aminolevulinsyre, PBG-porphobilinogen, UPG-uroporfyrinogen, CNG-koproporfyrinogen, PPG-protoporfyrinogen

Det kliniske bildet av medfødt erytropoietisk porfyri

Den første manifestasjonen av medfødt erytropoietisk porfyri er ofte en forandring i urinens farge hos barn: fra rosa til intens rødt ("fargen på Burgundvin"). Den mest utprøvde lysfølsomheten i huden: etter soling vises vesikler eller okser, fylt med fluorescerende væske med et overdimensjonert nivå av porfyriner. Endringer i huden blir langsomt løst, og etterlater alderen flekker.

Ofte vesikler og okser suppurate med dannelse av sår og nekroseområder, hvorpå desfigurerende arr gjenstår på huden. Etter hvert som sykdommen utvikler seg, oppstår deformasjon og tap av en del av organene (fingre, negler, nese, øyelokk og ører). Hud som ikke har vært utsatt for sollys forblir intakt. Karakterisert av hypertrichosis, kombinert med områder av mangel på hår på den berørte huden.

På grunn av avsetning av porfyrin i dentinen, vises tennene rødt, brunt eller gulaktig. I tilfeller der misfargingen av tennene er umerkelig under normal belysning, oppdages rød fluorescens i ultrafiolett lys.

I de fleste pasienter er kliniske tegn på anemisk syndrom og ofte splenomegali bestemt.

Laboratoriedata for medfødt erytropoietisk porfyri

I blodprøven avdekket normocytisk normokromisk anemi i varierende grad. Alvorlig anemi er sjelden. Karakterisert av anisocytose, poikilocytosis, polychromasia, basofil punktur, utseendet av nukleare former for erytrocytter. Ofte er det tegn på hemolyse (retikulocytose, hyperbilirubinemi).

De viktigste endringene i myelogrammet oppdages i celler av erythroid-serien (hyperplasi av erythroid germen, tegn på dizerythropoiesis). Levetiden til røde blodlegemer reduseres.

Det mest karakteristiske laboratoriefunksjonen ved medfødt erytropoietisk porfyri er en økning i urinutskillelsen av uroporfyrin I. Utskillelsen av uroporfyrin III og koproporfyrin I og III er mindre uttalt. Total daglig utskillelse av porfyriner kan øke til 100 mg (normalt mindre enn 300 μg / dag).

Forebygging og behandling av medfødt erytropoietisk porfyri

Pasienter bør unngå sollys. På gata er det nødvendig å bruke spesielle klær: hansker, hatter med bred kant. Konvensjonelle solkrem er ineffektive fordi de ikke beskytter mot ultrafiolette bølger på ca. 400 nm i lengde, noe som forårsaker porfyrin-lysfølsomhet.

I de fleste tilfeller, etter splenektomi, er den hemolytiske komponenten helt eller delvis stoppet, porfyrinuri og fotosensibilisering reduseres. I noen pasienter er operasjonen ikke effektiv nok.

Røde blodcelletransfusjoner brukes også, hvoretter utskillelsen av porfyriner reduseres (på grunn av undertrykking av ens egen bloddannelse). Bruk av modusen for hypertransfusjoner er mulig (som ved en stor thalassemi). I slike tilfeller er terapi nødvendig for å forhindre utvikling av hemosiderose (deferoksamin).

Det er mulig å bruke langsiktige behandlingskurer med aktivert karbon i store doser (60 g 3 ganger daglig). Legemidlet binder porfyriner som utskilles i gallen, og forhindrer deres absorpsjon i tarmen. Anemi kan reduseres med antioxidantbehandling - alfa-tokoferol og askorbinsyre.

I alvorlige tilfeller er valgmetoden transplantasjon av allogene hematopoietiske stamceller. Foreløpig utviklingen av genteknologi teknologier for behandling av sykdom.

Vi behandler leveren

Behandling, symptomer, narkotika

Erytropoietisk porfyri

Medfødt erytropoietisk porfyri (Linter's sykdom)

De kliniske tegnene på denne sykdommen i 1911 ble først beskrevet av H. Gunter. Medfødt erytropoietisk porfyri forekommer i representanter for alle nasjoner, i alle europeiske og afrikanske land, i Japan og USA. I India ble den største forekomsten av sykdommen observert.

Som forskning viser, er medfødt porfyri funnet blant brødre og søstre som tilhører samme generasjon. Tilfeller av brudd på porfyrinmetabolismen hos barn født hos pasienter med medfødt erytropoietisk porfyri er beskrevet. Overføring av dermatose på autosomal recessiv måte er identifisert. Pasienter med medfødt erytropoietisk porfyri i forhold til det patologiske genet er homozygoter, og nærstående er heterozygoter.

Ved bruk av metoder for luminescerende mikroskopi og radioisotoper avslørte tilstedeværelsen i benmargen hos pasienter med medfødt erytropoietisk porfyri av normale og patologiske erytroblaster. Inne i de patologiske erytroblaster produseres porfyriner mer enn normen, og etter ødeleggelsen av røde blodlegemer kommer disse stoffene inn i blodserumet og akkumuleres deretter i vevet. Det er bevist at inne i erytrocytene, kontrollerer de såkalte enzymene porphobilinogen-deaminase (urokorfyrin I-syntese) og uroporfyrinogenisomerase (uroporfyrin III) syntesen av hemme.

På grunn av arvelig mangel på enzymet uroporfyrinogen III cosynthase, lokalisert i pasientens patologiske erytroblaster, blir hemebiosyntese forstyrret og innholdet av uroporfyrinogen I øker i pasientens kropp.

Medfødt erytropoietisk porfyri utvikler seg ved fødselen til et barn eller i det første året av sitt liv. Noen ganger kan de første tegn på sykdommen oppstå i alderen 3-4 år og eldre. Sykdommen oppstår i menn og kvinner likt. Rød urin er det første tegn på sykdom.

Dermatose begynner hovedsakelig på vår- og sommermånedene. I åpne områder av kroppen, hvor solens stråler faller, vises bobler, ledsaget av kløe. Bobler inneholder serøs eller serøs hemorragisk væske. Bobler kan også forekomme under påvirkning av ulike mekaniske faktorer. Som et resultat av tillegg av en sekundær infeksjon, blir blærer og erosjon sår og i deres sted (oftest på ekstensordelen av armene) blir arr dannet. Som et resultat av en lang og kronisk sykdom av sykdommen, er dyp vev involvert i den patologiske prosessen, og mutasjon av ørene blir observert. Stoppe. Neglene er dystrofiske, fortykkede, deformerte og falle ut. Radiografi av det osteoartikulære systemet avslører osteoporose, fullstendig eller delvis kontraktur av ledbåndene. Endringer i pasientens øyne uttrykkes av konjunktivitt, hornhindeforklaringer og øyeelever. Fargen på utslett avhenger av akkumulering av porfyriner på emaljen og dentin, hele overflaten av tennene er rosa, rosa-gul eller mørk rød. Tenner utsatt for ultrafiolette stråler har en mørk rød glans. Hypertrichosis på ansiktet! øyenbryn og øyelokk.

Du kan observere rosa-rød fluorescens i tannkjøttet og tennene hos noen sunne barn. Slike fluorescens er forårsaket av virkningen av porfyrin utskilt av bakterier i munnen.

Medfødt erytropoietisk porfyri karakteriseres av en forstørret milt som kan veie 1,5 kg. Samtidig observeres poikilocytose, anisocytose, sferocytose, trombocytopeni, etc.

Tidligere var prognosen for medfødt erytropoietisk porfyri ugunstig, og pasienter under 30 år døde av ulike sammenhengende sykdommer og hemolytisk anemi. Foreløpig er prognosen for sykdommen gunstig, men pasientene gjenoppretter ikke fullt ut.

I den daglige pasientens urin, sammenlignet med normen, øker uroporfirins flere hundre ganger, noe som tilsvarer 140-160 mg, og koproporphyriner - 30-52 mg. Slike høye nivåer i urinen, i motsetning til leverformen av porfyriner, er karakteristiske bare for medfødt erytropoietisk porfyri.

Histopatologisk øker antallet melanocytter i epidermis basal lag, mens antall fibre i dermis reduseres, fibroblaster prolifererer, og det er infiltrering av lymfocytter rundt blodårer, fett og svettekjertler. I basal laget av epidermis og papillærlaget blir plasseringen av porfyriner, veggene til overfladiske blodkar og det positive symptomet på Schick og diastase, resistent rguopolysakkarid og immunoglobuliner påvist.

Ved behandling av medfødte erytropoietiske porfyri anbefales pasienter beskyttelse mot sollys, beta-karotenpreparater, antifebrile legemidler. Splenektomi gir noen ganger gode resultater.

Erytropoietisk Protoporphyria

Erytropoietisk protoporfyri ble først beskrevet i 1953-54. W. Kosenow og L. Treids. Forfatterne viste oppmerksomheten til det økte innholdet av protoporfyriner i fæces, tegnene på fotosensibilisering hos to syke spedbarn og fluorescensen av røde blodlegemer i blodet og kalte denne sykdommen protoporfyrinemisk fotodermatose. Etter en komplett studie av stoffskiftet av denne sykdommen i 1961, introduserte L. Magnus ham til gruppen av porfyri. Erytropoietisk porfyri er en arvelig sykdom og arves gjennom autosomalt dominant sau.

Dermatose er for det meste funnet blant befolkningen i Europa og Asia og europeerne som bor på det afrikanske kontinentet. I erytropoztisk porfyri, på grunn av mangelen på ferrochelatase-enzymet i erytrocytter og erythroblaster, forringes omdannelsen av protoiorphyrin til hemme, og innholdet i denne metabolitten i erytrocytter og erytroblaster øker kraftig. Pasienter er spesielt følsomme for stråler med en bølgelengde på mer enn 400 nm. Leveren spiller en viktig rolle i utviklingen av erytropoietisk porfyri. Som i fytoblaster, i leveren, syntetiseres lopoporphyriner i patologisk retning og akkumuleres i leveren celler, som følge av dårlig oppløselige protoporfyriner er forsinket og har toksisk effekt på leveren. Porfyriner, som er rikelig i plasma, deretter inn i dermis, utvikler fotodynamiske reaksjoner, påvirker celler og organeller av celler, hvorfra lysosomale og cytolytiske enzymer slippes ut, noe som ødelegger vev og celler. Dermed vises kliniske tegn som er karakteristiske for fytopoietisk porfyri på huden. Perioden fra begynnelsen av virkningen av solstrålene til utviklingen av de kliniske symptomene på sykdommen avhenger av styrken av de aktive strålene og konsentrasjonen av porfyriner i det opphissede vevet.

En biokjemisk undersøkelse av nære slektninger til pasienter med erytropoietisk protoporfyri viste dermatose, som fortsetter i latent form.

Ved diagnostisering av latent form for erytropoietisk protoporfyri er det relative forholdet mellom proto- og koproporfyriner i avføring av stor betydning.

Erytropoietisk protoporfyri er mest vanlig hos menn og er preget av et kronisk tilbakefallskurs.

I motsetning til andre porfyrier er pasienter med erytropoietisk protoporfyri veldig følsomme for sollys. Selv fra svake stråler som trer inn i vindusglasset, etter 2-3 timer, observeres diffus hevelse og erytem på huden.

Den patologiske prosessen fortsetter med slike subjektive symptomer som kløe, smerte og prikking. Bobler vises på huden.

Kliniske symptomer på sykdommen er ikke begrenset til erytem og ødem, purpura, blærer vises senere. I alvorlige tilfeller av sykdommen, vises dype utkjøp, og det kliniske bildet ligner pellagroid dermatitt. Erytropoietisk porfyri har ingen spesifikke kliniske tegn og er meget lik klinisk kurs på fotodermatose, slik som urticaria, som oppstår ved virkningen av solstråler, prurigo eksemmatisk fotodermatose og lyspoks Bazin.

I nesten alle pasienter er huden rundt øynene, munnen, øvre del av nesen og hendene grov, tykkere og hudmønsteret uttalt. I løpet av våren og sommermånedene, i enkelte pasienter, hyperkeratose og sprekker på den røde kanten av leppene, kan man finne begrensede lysbrune flekker og overfladisk atrofisk oval arr.

I erytrocyter hos nesten alle pasienter øker innholdet av protoporfyriner kraftig. Økende innhold av uroporfirinov observert sjelden. Det er tegn på forhøyede nivåer av protoporfyriner i blodserumet, en økning i innholdet av koproporfyriner hos enkelte pasienter, og umuligheten av å bestemme innholdet av uroporfyriner (eller lave nivåer). I diagnosen av sykdommen spiller forholdet mellom proto- og koproporfyriner en viktig rolle.

Histopatologisk under den akutte perioden av sykdommen, er endringer i huden preget av tegn på akutt betennelse. I de øvre lagene av dermis rundt karene er hyalinignende stoffer lokalisert, noe som manifesterer seg som et positivt symptom på Schick.

Erytropoietisk koproporfyri

Erytropoietisk koproporfyri er mindre vanlig og arves i et autosomalt dominant mønster. Grunnlaget for sykdommen er en økning i innholdet av koproporfyriner i erytrocytene. Dermatose er preget av manifestasjon av tegn på fotosensibilisering, og på grunn av likheten i det kliniske bildet av sykdommen med erytropoietisk protoporfyri, er det svært vanskelig å skille dem fra hverandre.

Erytropoietiske porfyrier skal skelnes av andre former for porfyri, hudatrofi.

Ved behandling av erytropoietisk proto- og koproporfyri anbefales det at på solrike dager (eller måneder) tas 60-180 mg beta-karoten hver dag. Effektiviteten av behandlingen begynner å manifestere seg etter 1 og 3 dager. Korrigering av patologiske forandringer i leveren er en vanskelig oppgave. For dette formål er det tilrådelig å konsultere en hepatolog, gastroenterolog, røde blodcellemasstransfusjon, kolesterolamin, hematin og andre hepatotropiske legemidler.

Blandet porfyri

Blandet porphyria tilhører gruppen medfødt hepatisk porfyri, overført av den dominerende typen.

Årsaker og patogenese. Sykdommen er basert på enzymet insuffisiens protoporfyrinogenoksidase, som et resultat av hvilket protoporfyrinogen ikke er i stand til å forvandle seg til protoporfyrin. Under et angrep øker innholdet av aminolevulansyre dramatisk. I tilfelle av blandet porfyri er det opplysninger om en reduksjon i aktiviteten av ferrodelataser i sammensetningen av normoblaster.

Abdominale og nevrologiske symptomer på sykdommen kan hovedsakelig skyldes legemidler (barbiturater, sulfonamider, analgetika, antifebrile medisiner, etc.), alkoholholdige drikker og andre hepatotoksiske stoffer. Viral hepatitt, graviditet, lavt innhold av karbohydrater konsumert i mat, har en viss verdi i forekomsten av sykdommen.

symptomer

Sykdommen er hovedsakelig funnet blant hvite skinnede mennesker fra 20 til 30 år gamle som bor i Sør-Afrika. Hud manifestasjoner av sykdommen er svært lik sen hudporfyri (fotosensitivitet på den åpne delen av huden, blærer, erosjon, arr). I tillegg; i tillegg er det psykiske lidelser, nedsatt funksjonell aktivitet i sentral- og perifert nervesystem og magesmerter. De kliniske tegnene som er beskrevet ovenfor, vises ikke alltid samtidig. Under undersøkelsen av 113 pasienter med blandet porfyri hadde 50% av dem akutte angrep og hudutslett, 3,4% hadde bare utslett på huden og 15% hadde bare angrep. Ifølge noen forfattere er blandet porfyri i England, Finland, sammenlignet med Sør-Afrika, mild, hudutslett er det første tegn på sykdommen.

I avføring er innholdet av proto- og koproporfyri kraftig økt. Under angrepet blir porfobilinogen, aminolevulin og X-porfyriner påvist i urinen.

histopatologi

Patologiske endringer på huden adskiller seg ikke fra sen hudporfyri.

behandling

Utfør symptomatiske terapeutiske tiltak. I tilfelle et angrep blir glukose, adenosinmonofosfat, riboksin administrert og i alvorlig tilstand; sykdomsforløpet - hematin. Det anbefales å bruke antioksidanter.

Hepatoerythropoietic porfyri

Årsakene og patogenesen til hepatoerythropoietisk porfyri har ikke blitt fullt ut undersøkt. Det er tegn på at genet er den eneste som forårsaker hepatertropoietisk porfyri og en blandet form av sen kutan porfyri, aktiviteten av protoporipriogen-dekarboksylase hemmes.

Innholdet av protoporfyriner øker i erytrocyten og serumet, uroporfyrin i urinen og koproporfyriner i urinen.

symptomer

Sykdommen starter fra fødselen eller fra tidlig barndom. Hepato-erytropoietisk porfyri inneholder slike kliniske tegn på sykdommer som sen hudporfyri, medfødt erytropoietisk porfyri.

histopatologi

Under epidermis er det en boble, i dermis - hemogenisering av kollagenfibre, fortykning av blodkarets vegger, og rundt dem - akkumulering av hyalin.

Differensiell diagnose

Sykdommen skal skilles fra medfødt elidermolyse, lette kopper av Bazin, som stammer fra stråler og andre former for porfyri.

behandling

Brukte stoffer som brukes til behandling av medfødt erytropoietisk porfyri.

Arvelig koproporfyri

Årsaker og patogenese av arvelig koproporfyri: oppstår på grunn av mangelen på enzymet coproporfyrinogenase.

symptomer

På klinisk manifestasjon av sykdommen, nærmer seg den blandede porfyri, fortsetter det lett. Mer vanlig smerte i tarmene. Neurologiske og psykologiske endringer er mindre vanlige. På grunn av det faktum at koproporfyriner har mindre fototoksisk evne sammenlignet med uroporfyrinogen, akkumuleres de lite på huden. Endringer i huden er kun funnet hos 1/3 av pasientene. Bobler dannes på skadestedet, og klinikken ligner sen hudporfyri.

I avføring av pasienten øker innholdet av coproporphyrin III dramatisk. Noen ganger kan dette stoffet oppdages i urinen.

histopatologi

Patologiske endringer på huden skiller seg ikke fra sen hudporfyri.

behandling

Påfør samme tiltak som ved behandling av blandet porfyri.