Hepatotoksiske stoffer: ta vare på leveren!

Leveren spiller rollen som et filter i menneskekroppen, og tar på seg begge slagene av ytre aggressionsfaktorer og belastningen på synteseforfallet av biologisk aktive stoffer. Stabilt intens rytme av arbeid med en ekstra belastning på helligdager, en overflod av utenlandske agenter og stoffer, multifunksjonaliteten til dette organet i seg selv nedbryter hepatocytter. Men noen ganger utsetter vi oss selv vår lever for giftige stoffer, hvis navn er narkotika. Hvilke medisiner har den sterkeste hepatotoksiske effekten og hva deres bruk fører til, lærte MedAboutMe.

Tofasede stoffer: antibiotika, NSAIDs og til og med vitaminer

Selvfølgelig tar ingen medisiner spesielt for å forårsake leverskade. Og enda mer, foreskriver legene ikke legemidler til dette formålet. Indikasjoner for bruk av hepatotoksiske stoffer er vanligvis strengt begrunnet. Dette kan være en infeksjon, en autoimmun prosess, en patologi av kardiovaskulærsystemet, eller et uttalt smertesyndrom.

Muligheten for å bruke legemidler med giftig virkning på leveren, bestemmes av legen etter en detaljert objektiv studie, analyse av laboratorieparametere og forsiktig historisk opptak. Derfor er det så viktig å nevne alle tilknyttede og tidligere sykdommer, spesielt hvis hepatobiliærsystemet allerede har lidd tidligere.

Av samme grunn er det viktig å vite hvilke stoffer som er mest aggressive mot leveren.

Isoniazid, rifampicin, streptomycin og ethambutol har en uttalt skadelig effekt på leveren, og reseptbeløpet av flere stoffer samtidig, som kreves av behandlingsprotokollene for tuberkulose, forverrer alvorlig tilstanden til "filteret".

antibiotika:

Penicilliner. De fremtredende representanter for penicillin-gruppen av legemidler som har mest utprøvde hepatotoksiske virkninger er oksacillin og amoksicillin. En skadelig effekt på leveren er foreskrevet i instruksjonene for oksacillin, men det er verdt å merke seg at ved streng overholdelse av dosen, oppstår bivirkninger sjelden. Den gjennomsnittlige daglige dosen av legemidlet er 3 g, og den direkte hepatotoksiske effekten oppstår ved 5-6 g / dag.
Aztreonam, et antimikrobielt stoff av monobaktam-gruppen. Hepatitt er en av bivirkningene.
Tetracykliner. Alle stoffene i denne gruppen har en negativ effekt på leveren. De kan forårsake leverskader av varierende alvorlighetsgrad, med mindre endringer i cellene, og slutter med nekrose.
Makrolider. I sammenligning med de ovennevnte gruppene av antimikrobielle midler, smelter makrolider sjelden leveren, og likevel inneholder bivirkningene av medisiner i denne gruppen kolestatisk hepatitt. Et klassisk eksempel på leverskade er giftig hepatitt mens du tar erytromycin.

Salisylater.

Denne gruppen inneholder et stoff som ofte og ukontrollert brukes i hverdagen som et middel mot feber, hodepine, og til og med som en ekstra ingrediens for bevaring. Dette er alt kjent aspirin. Andre stoffer fra salicylatgruppene brukes ikke mindre: citramon og askofen. Ifølge studier viste mer enn halvparten av pasientene som fikk 2 g medikamenter fra denne gruppen per dag, utviklingen av områder av nekrose i leveren. For din informasjon: Standard tablett av citramona inneholder ca 250 mg acetylsalisylsyre; Ascofen tablett inneholder ca 200 mg salicylater, og aspirin er tilgjengelig i doseringsformer på 100 og 500 mg.

Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler.

Til tross for at salicylater også tilhører antiinflammatoriske legemidler, vurderes effekten på leveren av diclofenak, nimesulid og koxib (celecoxib, rofecoxib-legemidler) separat. Graden av leverskade varierer fra asymptomatisk høyde av bestemte leverenzymer til fulminant (fulminant) leversvikt. Paracetamol fortjener spesiell oppmerksomhet: Halvparten av tilfellene av fulminant form av leversvikt blir provosert ved å ta dette legemidlet. For utviklingen er det nok 10-20 g paracetamol (en tablett inneholder 200 til 500 mg aktiv ingrediens).

Spesielt farlige stoffer for oral administrasjon, det vil si piller. Oftere fører bruken av anabole midler til kolestatisk hepatitt, selv om det har vært tilfeller av nekrotiske forandringer i leveren.

Disse inkluderer kjente kvinner anti-trussel medisiner, samt medisiner for behandling av komplikasjoner etter å ha tatt antibiotika: flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, amphotericin B.

Igjen om kvinner: både østrogen og progesteron når de tas oralt, kan det føre til kolestatisk hepatitt.

Kardiovaskulære legemidler:

Kalsium blokkere - nifedipin, verapamil.
Angiotensin-omdannende enzym-hemmere (enalapril, kaptopril).
Antiarrhythmics - prokainamid, amiodaron.

Statiner.

Legemidler som påvirker lipidprofilen, etter 2-4 uker fra begynnelsen av administrasjonen, fremkaller en økning i aktiviteten til bestemte leverenzymer.

Hvis adgangsregimet ikke følges eller hepatobiliærsystemet er kompromittert, har disse vitaminene også en giftig effekt på orgelet.

Problemet med hepatotoksisitet av antibakterielle legemidler fra synspunktet for moderne medisin

Medisinske lesjoner i leveren er et faktisk problem med hepatologi og klinikken for interne sykdommer generelt. Mer enn tusen rusmidler som brukes i Vesteuropeiske land forårsaker denne skade. De utgjør 2-5% av alle sykehusinnleggelser for gulsott og 10-20% for utvikling av fulminant leverinsuffisiens (M. Russo et al., 2004).

I Vest-Europa utgjør akutt medisinsk hepatitt (OLG) 15-20% fulminant hepatitt, i Japan - 10%, i Russland - 5% eller mindre (A.I. Khazanov, 2007). Forholdet mellom akutt viral hepatitt og OLG er 4-6: 1.
Det er blitt fastslått at hos 20% av pasienter med HFH med gulsott er det risiko for å utvikle en fulminant form for hepatitt (D. Larrey, 2000). For tiden har 30-40% av pasientene med denne patologien kombinert etiologiske faktorer (medikament-viral, medikamentalkohol) leverskade, og mono-etiologisk OLG blir mindre og mindre diagnostisert.
Drug hepatitt utvikler seg hovedsakelig mot bakgrunnen av patologiske endringer i leveren, på grunn av de høye daglige og kursdosene av medikamenter tatt, samt polyfragmer.

Medisinske lesjoner av leveren med antibiotika
Problemet med stoffet hepatotoksisitet oppnådd særlig haster i det XXI århundre. - Ere av utbredt og ikke alltid berettiget fra synspunkt av medisinske indikasjoner bruken av antibiotika.
Virkemekanismen for legemidler på leveren er ikke det samme: Noen stoffer kan være antigener; andre, som er kjemisk aktive stoffer, interagerer med proteiner og går fra haptene til fullverdige antigener; Noen stoffer kan tjene som protoplasmiske giftstoffer. Dermed har noen stoffer en direkte hepatotoksisk effekt, andre mediert.
Metabolisme av rusmidler utføres i to trinn.
Stage I leverbiotransformasjon - narkotika metabolitter er mer hepatotoksiske enn stoffene selv. Biotransformasjon skyldes oksidative prosesser som er forbundet med den mikrosomale fraksjonen av cytokrom P450 og mitokondrie enzymer.
Den andre fasen av leverbiotransformasjon er bindingen av stoffmetabolitter i første fase med forskjellige substrater (glutation, sulfat, glukuronider) som nøytraliserer dem. Formade forbindelser utskilles i galle og urin.
Akutte medisinske skader i leveren kan forekomme som rene hepatittlignende former, så vel som i form av kolestatisk sykdom og kombinasjoner derav. I de fleste tilfeller av den anicteriske varianten er medikamentinducert hepatitt asymptomatisk.

Klassifisering av giftig leverskade i henhold til ICD-10
Til 71. Giftig skade på leveren.
K 71,0. Giftig leverskade med kolestase.
Ved 71.1. Giftig leverskade med levernekrose.
Av 71.2. Giftig leverskade, som oppstår ved type akutt hepatitt.
Av 71.3. Den giftige skade på en leverprosedyre som kronisk vedvarende hepatitt.
Av 71.4. Den giftige skade på en leverprosedyre som kronisk lobulær hepatitt.
Av 71.5. Giftig leverskade, som forekommer av typen kronisk aktiv hepatitt.
Av 71.6. Giftig leverskade med hepatittbilde, ikke klassifisert annet sted.
Av 71.7. Giftig leverskade med fibrose og levercirrhose.
Av 71.8. Giftig leverskade med et bilde av andre leversykdommer.
K 71,9. Giftig leverskade, uspesifisert.

Avhengig av graden av økning i aktiviteten til ALT og alkalisk fosfatase (alkalisk fosfatase), er det tre typer medisinske lesjoner av leveren (Tabell 1).
Risikofaktorer for legemiddelframkalt leverskade bør identifiseres, som forutbestemmer mulig forventet hepatotoksisitet, spesielt med hensyn til kombinert farmakoterapi (Tabell 2).
Bivirkningene ved bruk av antibiotika og antimikrobielle midler er godt studert (Tabell 3).
Når du får erytromycin, kan den hepatotoksiske reaksjonen av den kolestatiske typen utvikles innen 1-4 uker etter administrering av legemidlet og manifesteres av smerte i riktig hypokondrium, feber, kløe og gulsott. Eosinofili og atypiske lymfocytter oppdages. Kolestase, skade på hepatocytter og acidofile legemer bestemmes morfologisk. Veggen av gallekanalene infiltreres med leukocytter og eosinofiler (S. Sherlock, J. Dooley, 2002).
Viktig i det kliniske aspektet ved studien av bivirkninger er overvåking av pasienter som får isoniazid. Den høye forekomsten av subklinisk leverskade (12-20%) kan betraktes som en funksjon av isoniazid hepatotoksisitet. Økt transaminaseaktivitet observeres i løpet av de første 8 ukene, som er klinisk asymptomatisk. Administrasjon av stoffet krever bestemmelse av transaminaseaktivitet før og 4 uker etter starten av behandlingen. I tilfelle økt aktivitet av cytolysenzymer, gjentas testene i intervaller på en uke, og med ytterligere økninger må legemidlet avbrytes. Alvorlig hepatitt utvikles oftere hos kvinner over 50 år og preges av anoreksi og nedsatt kroppsvekt, som kan oppstå etter 2-3 måneders behandling, mens gulsott oppstår etter 1-4 uker.
Rifampicin kan forårsake medikamentinducert hepatitt med et mildt eller moderat kurs, men som regel virker det som en manifestasjon av den generelle allergiske reaksjonen av kroppen (S. Sherlock, J. Dooley, 2002). Vanligvis brukes legemidlet i kombinasjon med isoniazid, noe som øker effektiviteten på grunn av gjensidig potensiering, men øker også frekvensen av bivirkninger, spesielt fra leveren.
Ceftriaxon er et bredt foreskrevet antibiotika. Det bør tas hensyn til muligheten for å utvikle biliary slamsyndrom på bakgrunn av å ta stoffet, som kan være asymptomatisk eller ledsaget av utbrudd av bilisk kolikk (H.Z. Park et al., 1990). Dens alvorlighetsgrad avhenger av dosen av legemidlet (M.L. Shiftman et al., 1990) og er forårsaket av både et brudd på transporten av gallsyrer i leveren og utskillelsen av lipider med galle. Mikroskopisk undersøkelse av sedimentet av galle er hovedsakelig bestemt av kalsiumsaltet av ceftriaxon og en liten mengde bilirubin og kolesterol (S. Sherlock, J. Dooley, 2002).
Behandling av soppsykdommer krever tilstrekkelig farmakoterapi med reseptbelagte antifungale antibiotika. Så, når du foreskriver ketokonazol, er klinisk signifikante leverreaksjoner svært sjeldne. Hos 5-10% av pasientene som tar ketokonazol, er det en reversibel økning i cytolysenzymer. Mesteparten av denne kategorien inkluderer eldre kvinner som er under behandling i mer enn 4 uker. Kolestase bestemmes morfologisk, døden er mulig.
Bruk av tetracyklin-antibiotika, som hemmer syntesen av transportproteiner, sikrer eliminering av fosfolipider fra hepatocytter og fører til dannelse av fettleverinfiltrasjon, fortjener spesiell oppmerksomhet. Spesielt er utviklingen av fettinfiltrering av leveren hos gravide forbundet med reseptbelagte tetracyklin. Sannsynligheten for å utvikle hepatotoksisitet øker signifikant ved introduksjon av tetracykliner intravenøst.
Forbindelsen av kolestatisk medikamentinducert hepatitt med amoksicillin / klavulansyre ble først beskrevet i 1988. Utviklingen av kolestatisk hepatitt forårsaket ved bruk av dette legemidlet ble beskrevet i 208 pasienter (U. Gresser, 2001). En detaljert analyse av dataene i 153 pasienter i alderen 1 til 90 år (gjennomsnittlig alder 60 år) med en gjennomsnittlig varighet på behandling med amoxicillin / klavulansyre på 13,9 dager for infeksjon av luftveiene, bihulebetennelse og otitis tillot oss å etablere utviklingen av gulsott på den 25. dag fra starten av stoffet.
Hepatocellulære lesjoner ble påvist hos 35 pasienter, kolestatiske lesjoner - hos 24 pasienter, blandet - på 83 personer. Forhøyede transaminase nivåer tilbake til normal etter 11,5 uker etter start av medikamentet. Et klinisk tilfelle av utviklingen av hepatocellulær skade på leveren med omdannelse til cirrose hos en 42 år gammel pasient ble beskrevet, som ble observert etter at to konsekutive amoksicillin / klavulansyre-baner ble administrert med et intervall på 4 måneder (T. Jordan et al., 2002).
I Storbritannia ble det gjennomført en retrospektiv kohortstudie for å vurdere risikoen for akutt leverskader forbundet med å ta amoxicillin og amoksicillin / klavulansyre hos henholdsvis 360 333 og 93 433 pasienter i alderen 10-79 år. Det er fastslått at gjennomsnittlig forekomst av akutt leverskade er 0,3 tilfeller per 10 000 avtaler med amoksicillin / klavulansyre. 75% av pasientene som tok dette legemidlet hadde en kolestatisk type, og 50% av pasientene som tok amoxicillin hadde en hepatocellulær type medisinsk skade på leveren. Risikoen for å utvikle akutt leverskade hos pasienter som har administrert amoksicillin / klavulansyre igjen er 3 ganger høyere enn hos pasienter som har fått et kurs og øker med alderen (G. Rodriguez, B.H. Stricker, H.J. Zimmerman, 1996).
Kombinasjonen av faktorer - gjenutnevnelse av amoksicillin / klavulansyre og eldre pasienter - fører til økt risiko for å utvikle akutt leverskade til 1 tilfelle per tusen avtaler. For å forhindre de forventede hepatotoksiske reaksjonene ved bruk av amoksicillin / klavulansyre, er det nødvendig å utføre et nøye utvalg av pasienter, ved først å vurdere leverfunksjonen, og etter 2 uker med bestemmelse av aktiviteten av transaminaser, alkalisk fosfatase, bilirubin i blodet. For å kunne oppdage tegn på leverskade når man tar et antibiotika i de tidlige stadiene, er det også nødvendig å overvåke de ovennevnte biokjemiske parametrene 4-5 uker etter starten av behandlingen.

Sikkerheten til azitromycin
Et av de sikreste antibiotika er azitromycin (Sumamed) - et antibiotikum av azalidundergruppen, en gruppe makrolider, preget av et bredt spekter av handling. Med den mest utprøvde bakteriedrepende effekten har muligheten til å trenge inn i vev, celler og kroppsvæsker, den maksimale varigheten av halveringstiden i forhold til andre makrolider, stoffet har en god sikkerhetsprofil. Disse farmakokinetiske egenskapene til azitromycin, for eksempel hurtig absorpsjon og halveringstid på opptil 50 timer, gir deg mulighet til å ta stoffet 1 gang daglig, og evnen til å opprette og opprettholde en høy konsentrasjon av stoffet i det inflammatoriske fokuset i lang tid gjør det mulig å redusere administreringsvarigheten til 3-5 dager.
Resultatene av en meta-analyse av 16 randomiserte studier (O. Ruuskanen, 2004), som inkluderte 1213 barn som tok azitromycin og 1212 barn som fikk andre antibiotika, viste at forekomsten av bivirkninger mens man tok azitromycin var 7,9%, mens i sammenligningsgruppen - 11,5%. Sammenligningsgruppen inkluderte pasienter som fikk amoxicillin / klavulansyre (17%), klaritromycin (12,9%), cefaklor (8,1%).
Blant bivirkningene ved bruk av azitromycin er kvalme, oppkast, magesmerter, mangel på appetitt og diaré, sjelden - en liten forbigående økning i leverenzymer. Allergiske reaksjoner ble registrert hos 1% av pasientene, samtidig som de tok penicilliner de utvikler seg til ca 10%, cephalosporiner - i 4% tilfeller (A.N. Gratsianskaya, 2008). Bivirkningene av gastrointestinale kanaler (GIT) i tilfelle azitromycin var signifikant mindre lange sammenlignet med sammenligningsgruppen - 2,5 og 5 dager, henholdsvis (p = 0,0001).
Avbrytelse av azitromycin på grunn av bivirkninger ble registrert hos 0,8% av pasientene, og ved bruk av amoksicillin / klavulansyre - hos 2,3% av barna, erytromycin - i 1,9%, cefaclor - i 1,3%, klaritromycin - i 1%, amoksicillin eller penicillin - hos 0,6% av barn. Således er å ta azitromycin assosiert med en lavere forekomst av bivirkninger sammenlignet med amoksicillin / klavulansyre. Det ble også fastslått at forekomsten av bivirkninger, inkludert fra mage-tarmkanalen, er høyere i gruppen av barn som tar amoksicillin / klavulansyre i en dose på 90 mg / kg kroppsvekt i 10 dager med hensyn til å motta azitromycin i en dose på 20 mg / kg for 3 dager og utgjør 29,9% av kroppsvekt mot 16,6, henholdsvis (p = 0,045).
Hos voksne pasienter som tok azitromycin for å forhindre malaria i en dose på 250 mg / dag i 20 uker, var det ingen hepato- eller nefrotoksiske virkninger, noe som indikerer en god sikkerhetsprofil, selv ved lang tid med antibiotikabehandling. Resultatene fra studien R. Cohen (2004) indikerer fraværet av en økning i frekvensen av bivirkninger med en økning i den daglige dosen av azitromycin med 2 ganger. Det er nødvendig å nøye utpeke azitromycin hos pasienter med alvorlig nedsatt lever- og nyrefunksjon.
Det er mulig å foreta en kombinasjonsterapi av azitromycin med digoksin, ergotamin, teofyllin, karbamazepin, cyklosporin eller indirekte antikoagulantia.

Problemer med diagnostisering av leverskader i leveren
Diagnose av narkotiske effekter på leveren forårsaker betydelige vanskeligheter, siden det kliniske bildet i disse sykdommene kan etterligne ulike leverpatologier av enhver annen etiologi. I dette aspektet er tidsriktig og korrekt diagnose viktig, noe som innebærer en grundig historie som tar med en avklaring av listen over alle medikamenter tatt, særlig i løpet av de siste 3 månedene, samt medisinsk årvåkenhet. Det bør også være oppmerksom på idiosynkrasien hos pasienter til farmakologiske midler i historien.
Det kliniske bildet ved medisinsk leverskader er preget av adynamia, dyspeptiske sykdommer, kjedelig, vanligvis mild smerte i riktig hypokondrium, hepatomegali (ikke mer enn 2-3 cm) hos 2/3 av pasientene, gulsott og misfarging av avføring.
I laboratorieparametere øker aktiviteten av aminotransferaser (ikke mer enn 2,5 ganger) hos 90% av pasientene (med ALT som den mest sensitive indikatoren for hepatocytcytolyse); hypergammaglobulinemi, en økning i tymolprøve (indikatorer for immunoinflammatorisk syndrom) hos 20% av pasientene; økt aktivitet av alkalisk fosfatase; Definisjon av urobilin i urinen.
Bare kontrollen av leverens funksjonelle parametere gjør det mulig å diagnostisere tilstedeværelsen av en aktiv patologisk prosess i tide.
Morfologiske endringer i leveren er ikke forskjellig fra dem i viral hepatitt: sentral nekrose utvikler seg, med fremgang uttalt nekrose vises; inflammatorisk respons; Det er en tendens til utviklingen av makronodulær cirrhose.
Hepatitt-lignende leversykdommer etter bruk av bicillin og penicillin er manifestasjoner av en hyperergisk reaksjon av forsinket type.
Differensiell diagnose utføres med virale og autoimmune lesjoner i leveren.

Egenskaper ved behandling av leverskade
Ved medisinsk leverskade er de viktigste følgende tiltak:
- Umiddelbar kansellering av stoffet, som forårsaket skade på leveren.
- bruk av glukokortikosteroider for å forbedre metabolisme i leverceller med alvorlig cytolysesyndrom
- avgiftningsbehandling, hemosorpsjon, parenteral ernæring i forholdene til intensivavdelingen
- reseptbelagte essensielle fosfolipidpreparater i den cytolytiske typen stoff hepatitt;
- ademetionin 400-800 mg intravenøst i 5-10 dager med den påfølgende overgang til oral administrasjon på 800-1200 mg / dag - med cytolytiske og kolestatiske former for leverskade;
- Ursodeoksyolsyre ved 10-15 mg / kg / dag i 3 doser - med kolestatisk variant;
- silymarinholdige legemidler 1-2 kapsler 3 p / dag i løpet av 1,5-2 måneder;
- Laktulose 1-1,5 g / kg av pasientens kroppsvekt når dosen er delt inn i 2-3 doser.

Forebygging av leverskade
Av stor betydning for å løse problemet med hepatotoksisitet er utvikling av effektive metoder for forebygging av hepatotoksiske reaksjoner, som inkluderer:
- identifisering av hepatotoksisitet i preregistreringsstudier av nye legemidler og i klinisk praksis
- Kontroll av bivirkninger fra leveren hos pasienter som er i fare (overvåking av ALT og AST hver måned i de første 6 månedene og rettidig tilbaketrekking av legemidlet i tilfelle nedsatt leverfunksjon);
Samtidig bruk av legemidler med hepatoprotektiv effekt ved bruk av legemidler med påvist hepatotoksisitet (ved bruk av isoniazid og anti-tumor antibiotika).
Selv en grundig undersøkelse av narkotika i prekliniske studier tillater ikke å forhindre utseendet på markedet av narkotika med hepatotoksisk effekt. Det bør tas i betraktning at hepatotoksisitet ikke er en grunn til å nekte å registrere et nytt farmakologisk legemiddel.
Dermed er medisinske lesjoner i leveren forårsaket av inntak av antibakterielle midler et faktisk problem med moderne hepatologi, som krever rettidig diagnose og behandling.
Forebygging av projiserte hepatotoksiske reaksjoner bør utføres ved differensiell tildeling av hepatoprotektive midler, noe som er en effektiv metode for å redusere risikoen for å utvikle medisininducert hepatitt.
Et av de mest effektive antibiotika med høy sikkerhetsprofil når det gjelder hepatotoksisitet er azitromycinmakrolid (Sumamed, Pliva, Kroatia).

nummer~~POS=HEADCOMP:
7. april - General Therapy Room

STATUS FOR TEMA

Til tross for den raske utviklingen av hepatologi og prestasjonene de siste årene, først og fremst i behandlingen av kronisk viral hepatitt C (CVHS), har betydningen av hepatoprotektiv terapi ikke blitt redusert i det hele tatt. Dette skyldes hovedsakelig det faktum at kur mot virus hepatitt ikke i det hele tatt betyr eliminering av risikoen forbundet med tilstedeværelse av alvorlig fibrose og cirrhosis (CP) hos noen pasienter, eller av samtidig fett leversykdom..

Hepatotoksisitet: definisjon, manifestasjoner, eksempler på substanser som påvirker leveren negativt

Hepatotoksisk virkning er evnen til kjemiske forbindelser til å negativt påvirke funksjonen og anatomisk struktur av leverenvevet. I verden rundt oss er det en stor mengde stoffer som på en eller annen måte påvirker hepatisk parenkyma.

Imidlertid er bare disse forbindelsene ansett som hepatotoksiske, terskelen for følsomhet for hepatocytter, som er lavere enn andre stoffer. Alifater, halogener, cyanider, metaller og deres salter, bakterielle og virale toksiner, påvirker noen medisiner organet mest av alt.

For eksempel er statins hepatotoksisitet fortsatt årsaken til kontroverser angående behovet for bruk i klinisk praksis. Så hva er den hepatotoksiske effekten av kjemikalier? Hva er det og hvilke resultater?

Giftig metabolisme

Leveren er en av organene som er involvert i konvertering og utskillelse av giftstoffet.

Transformasjonen av kjemikalier består av to trinn:

dannelsen av et mellomprodukt;
dannelse av konjugat, hensiktsmessig for utskillelse.

I første fase av stoffskiftet legger hepatotoksiske stoffer og stoffer en polar funksjonell gruppe til seg selv, noe som gjør dem mer vannløselige. Deretter oppstår en konjugering av forbindelsene oppnådd med endogene molekyler, hvoretter de polære forbindelser som er oppstått fanges av hepatocytter og utskilles i galle ved bruk av multifunksjonelle transportproteiner. Etter dette går toksikanten inn i tarmen og utskilles med avføringen.

I konverteringsprosessen kan xenobiotikkers toksisitet variere. Noen stoffer er nøytralisert og blir ufarlig, og andre farlige egenskaper øker bare. I noen tilfeller blir aktive metabolitter initiativtakerne til den patologiske prosessen eller endrer typen negative effekter.

Hepatotoksiske stoffer har sterkest innvirkning på levervevet. I ferd med transformasjonen blir hepatocytter utsatt for ekstremt negative virkninger. I dette tilfellet kan funksjonen til både cellene i selve organet (forstyrrelse på cellulær nivå) og mekanismer for galleutskillelse (funksjonsnedsettelse) forstyrres.

Hovedtyper av eksponering

Giftig hepatopati kan manifestere seg i en cytotoksisk eller kolestatisk form.

Følgende manifestasjoner kan ha en cytotoksisk effekt:

Steatosis (giftig hepatose) - fettdegenerasjonen av hepatocytter, akkumulering av overskytende lipider i dem. En av de første manifestasjonene av kjemiske toksiske effekter. Som regel utvikles det med vanlig inntak av etylalkohol, steroidhormoner, tetracyklin. Årsaken til steatosis er et brudd på lipidmetabolismen i organets celler, samt en økt flyt av fettsyrer i leveren.
Nekrose - død av leverceller. Utvikler under påvirkning av acetaminophen, karbontetraklorid. Kan være brennpunkt eller total karakter. I det første tilfellet påvirkes en begrenset del av orgelet, i det andre, hele eller nesten hele volumet.
Fibrose er dannelsen av kollagen ledninger i leveren i stedet for friske vev. Dette forstyrrer den hepatiske blodbanen, prosessen med separasjon av galle. Trikloretan er et av stoffene som forårsaker fibrose.
Giftig hepatitt er en betennelse i leveren vev som følge av den irriterende effekten av giftstoffer.
Cirrhosis - strukturelle og funksjonelle forandringer i leveren forårsaket av eksponering for giftig stoff og ledsaget av dannelse av fibrøs septa, regenereringssteder og restrukturering av karsystemet.
Karsinogenese - malignitet av hepatocytter med dannelse av en malign tumor. Det utvikler seg mot bakgrunnen av skrumplever med vanlig bruk av etylalkohol, metotreksat, arsen (se Arsenforgiftning er ekstremt farlig), thoriumdioxid.

Cholestatiske effekter av hepatotoksiske stoffer manifesteres i følgende former:

Brudd på galle sekresjon ved å blokkere mekanismene i dens dannelse.
Brudd på utløpet av galle på grunn av blokkering av gallekanalene, reduserer deres tone eller dysfunksjon av mikrovilli.

Til forskjell fra cytotoksiske effekter er hepatotoksiske reaksjoner av kolestatisk type vanligvis reversible. Funksjonen til leveren, galleblæren og galgenkanalen gjenopprettes en stund etter at giftig stoffet er ferdig.

Det er interessant å vite: Den hepatotoksiske effekten utvikles under visse allergiske reaksjoner. Når dette skjer, infiltrerer dannelsen av eosinofil i leverenes vev. Patologi oppstår innen 1-5 uker etter gjentatt kontakt med allergenet.

Kliniske manifestasjoner av hepatotoksiske prosesser

Det kliniske bildet av giftige lesjoner av hepatocytter er avhengig av den spesifikke typen patologisk prosess og alvorlighetsgraden av kurset. I tillegg er graden av skade på organet og sykdommens varighet.

steatose

Steatosis er en av de sikreste former for leverskade. Den har en stabil kurs og fraværet av et utprøvd klinisk bilde. Hos pasienter som lider av giftig hepatose, registrerer legen tyngden i regionen av det syke organet, svakt å trekke smerte etter fysisk anstrengelse og rikelig mat, økt tretthet, kvalme, svakhet.

En objektiv undersøkelse av pasienter viste svak hepatomegali, lysstyrken i leveren vev på grunn av sin diffuse fettinfiltrasjon. Klinikken er forbedret med utvikling av steatohepatitis (inflammatorisk prosess) og fibrotiske endringer. Med fortsatt tilførsel av giftig til leveren, kan steatosis bli til cirrose.

nekrose

De primære symptomene på utvikling av levernekrose og fokal nekrose er:

kvalme;
oppkast;
bitterhet i munnen;
smerte i hypokondrium til høyre;
gulsott.

Etter hvert som prosessen utvikler, øker symptomene på sykdommen. Hepatotoksiske legemidler som forårsaker levernekrose forårsaker akutt leversvikt, hepatisk encefalopati, koma og pasientdød.

Inntil øyeblikket pasienten faller inn i koma, oppdages utilstrekkelig adferd, tremor i ekstremiteter, intensiverer smerten og begynner å utstråle til nedre rygg. Lever ødem utvikler seg, orgelet vokser i størrelse og begynner å presse de omkringliggende vevene. På grunn av opphopningen i kroppen av giftige metabolske produkter, er hjernevævet irritert, noe som fører til ødem.

fibrose

Ved den første fasen av dannelsen av kollagenbånd i en pasient som er merket tretthet, manglende evne til å utholde høy psykologisk og fysisk stress, en generell forverring av helsen. Deretter fortsetter klinikken.

Pasientens immunnivå reduseres, edderkoppårene dannes på huden, og anemi utvikler seg. Det er brudd på fordøyelsesprosessene.

Diagnosen er laget på grunnlag av ultralyd, gastroskopi, coprogramdata. Ultralydundersøkelse avslører nærvær av ledninger. Med gastroskopi blir de spredte blodårene i spiserøret synlige. Disse kopprogrammer indikerer en nedgang i kvaliteten på matbehandlingen og tilstedeværelsen av ufordøpte rester i fekale masser.

Giftig hepatitt

Giftig hapatitt utvikler seg plutselig. Utbruddet av sykdommen er preget av en økning i kroppstemperatur opp til 38 ° C og høyere, tegn på beruselse, alvorlig smerte i riktig hypokondrium. Videre har pasienten vaskulære forstyrrelser, utseendet av pinblødninger på huden og blødningsforstyrrelser. Blødning fra nesen, tannkjøttet, uhelte hudfeil er mulig.

I alvorlige tilfeller utvikler pasienten gulsott. Cal tar en lys nyanse, urin i farge ligner en mørk øl. Mulig utvikling av fenomenene giftig encefalopati.

Slike pasienter er ikke klar over den omliggende virkeligheten, er ikke klar over deres handlinger, aggressive og utilstrekkelige. Instruksjoner for assistanse krever en myk fiksering av pasienter med giftig encefalopati til sengen.

skrumplever

Pasienter med levercirrhose, som lenge har brukt hepatotoksiske stoffer, har registrert økt tretthet og nervøsitet. Objektivt avslører de tilstedeværelsen av edderkopper, palmar erytem. Den sclera er icteric, gulsott er tilstede, kløe av huden, neseblødning oppstår periodisk.

Ifølge ultralydet er leveren til slike pasienter forstørret og står for kanten av costalbukken med 1-2 centimeter. En økning i milten er også notert. Kroppstemperaturen kan være normal eller forhøyet til subfebrile verdier. I noen tilfeller utvikler hepatosplenomegali ikke.

Den første fasen av sykdommen er asymptomatisk. Kreft utvikler seg imidlertid raskt, så etter 3-4 uker fra sykdomsutbrudd øker pasientens lever i størrelse, vises de første symptomene på forekomsten:

bitterhet i munnen;
smerte i riktig hypokondrium;
gulsott;
blødning;
nervøsitet;
tremor av lemmer;
edderkopper på huden;
fordøyelsesproblemer.

Som svulsten utvikler, øker symptomene også. Ascites, obstruksjon av galdeveien, tegn på nedsatt blodtilførsel til leveren, bli med de eksisterende tegnene. Pasienten er utmattet, mister raskt, nekter mat.

Hvis du sammenligner bilder av slike mennesker før og etter sykdomsutbruddet, blir det merkbart hvor mye de har gått ned i vekt på kort tid. I nærvær av metastaser blir tegn på skade på andre organer og systemer knyttet til det eksisterende kliniske bildet.

Til notatet: Leverkreft er en praktisk uhelbredelig patologi, som på kort tid fører til pasientens død. Moderne metoder for cytostatisk terapi gjør det mulig å utvide livet til en person noe, men den femårige overlevelsesgrensen nås av ikke mer enn 60% av slike pasienter.

Prinsipper for behandling

Grunnlaget for behandling av patologi er opphør av giftighetens virkning. Dette tiltaket alene kan forbedre prognosen av sykdommen.

For eksempel, ifølge dataene i det andre volumet av monografen "interne sykdommer" under forfatterskapet til professor N.A. Mukhina, den femårige overlevelse av pasienter med alkoholholdig skrumplever er 30% hvis de fortsetter å drikke alkohol og 70% hvis de nekter alkoholholdige drikker.

I tillegg til alkohol, bør du slutte å ta hepatotoksiske antibiotika, som inkluderer:

Hvis antibakteriell terapi er nødvendig, bør ikke-hepatotoksiske antibiotika foreskrives for pasienten, hvis metabolisme skjer uten lever involvering:

I tillegg til å unngå bruk av leverenoksiner, er kostholdet viktig. Ved leversykdommer anbefales næring av økt kaloriinnhold (opptil 3000 kcal / dag).

Samtidig bør mengden protein og vitaminer i mat økes, og fett bør senkes. Det er tillatt å bruke høyprotein-enterale blandinger av typen "Nutrison protison" eller "Nutrison energy", men prisen er ganske høy (ca. 800 rubler per 1 liter av produktet).

Drogbehandling avhenger av hvilken type patologi. De viktigste behandlingsregimer er gitt i tabellen under:

Medisinsk hepatitt

Narkotika (narkotika) hepatitt er en betennelsessykdom i leveren forårsaket av å ta medisiner med hepatotoksiske egenskaper. Hyppigheten av forekomsten av denne patologien varierer i forskjellige år fra 1 til 25% av tilfellene med legemiddelbehandling hos pasienter, og det er ingen avhengighet av behandlingsvarigheten eller dosene som tas. Opptil 20% av dem er komplisert av skrumplever og leversvikt. Kvinner lider av denne sykdommen 2-3 ganger oftere enn menn. Gjennomsnittlig alder av narkotika hepatitt er 30-55 år.

årsaker til

Nesten alle medisinske substanser passerer gjennom den menneskelige leveren, hvor hoveddelen av dem brytes ned i dens bestanddeler. De aktive stoffene i legemidlet passerer videre med blodstrømmen til nødvendige organer og vev og utøver deres handlinger der. Og urenheter og andre nedbrytningsprodukter av legemidler gjennomgår stadiene av nøytralisering og nøytralisering i leveren celler. Det er stoffer som har nedbrytningsprodukter som er ganske giftige for leveren. I nærvær av en rekke forhold og faktorer kan de forårsake legemiddel hepatitt hos pasienter. Imidlertid er det nødvendig å ta hensyn til det faktum at pasienten uten å ta disse legemidlene kan være i stor fare for hans helse, derfor bør disse midlene tas.

Det finnes en rekke predisponerende faktorer som øker risikoen for å utvikle medisininducert hepatitt hos en pasient:

Økt pasient følsomhet for stoffet blir tatt;
Tilstedeværelsen av hepatitt av enhver etiologi (opprinnelse) ved behandlingstidspunktet;
Hyppig inntak av alkoholholdige drikker;
ascites;
graviditet;
Hjertesvikt;
Nyresvikt;
Kronisk nyresykdom i strid med deres funksjoner;
Hyppig stress;
Mangel på protein mat i kostholdet;
Forgiftning med løsemidler, gasser, alkohol på tidspunktet for behandling med dette legemidlet;
Kombinere to eller flere hepatotoksiske stoffer for en behandling.

Det er en liste over stoffer som har høy hepatotoksisitet og kan forårsake hepatitt i legemidlet:

Cytostatika - Metotrexat
Antibiotika - en gruppe tetracykliner (Doxycyklin, tetracyklin, etc.), mye mindre ofte penicilliner (Amoxiclav, Benzylpenicillin, etc.) og makrolider (Erytromycin, Azithromycin)
Anti-TB-legemidler - Isoniazid, Rifampicin
NSAIDs - Aspirin, Diklofenak, etc.
Hormonale stoffer - glukokortikosteroider (Prednisolon, etc.), orale prevensiver (Diane, Novinet, etc.)
Sulfanilamid-stoffer - Sulfadimetoksin, Biseptol, etc.
Diuretika (diuretika) - Furosemid, Hypothiazod, Veroshpiron, etc.
Antifungale midler (antimykotiske) - Ketokonazol, Fluconazol
Antiepileptiske (antikonvulsive) legemidler - Clonazepam, Carbamazepin, etc.

Narkotika hepatitt kan utvikles så snart behandlingen er påbegynt (i løpet av den første uken etter å ta stoffet), eller etter flere måneder eller regelmessig bruk. Samtidig utvikler pasienten fokus på inflammatoriske prosesser i hepatocytter. Snart begynner noen av dem å dø av (nekrose av leverceller utvikler seg). Uten passende behandling vokser foci av nekrose og smelter sammen i store områder, noe som fører til utvikling av cirrose og leversvikt. Dødelighet fra utviklingen av slike komplikasjoner utgjør 50-70% av alle tilfeller.

klassifisering

Det er en deling av narkotika hepatitt i to grupper, avhengig av tidspunktet for deres forekomst og varigheten av patologien:

Akutt narkotika-indusert hepatitt - utvikler seg i gjennomsnitt 7 dager etter at et giftig stoff er startet, går innen 1 måned etter starten av tilstrekkelig behandling, og er oftest forbundet med individuell intoleranse mot stoffet;
Kronisk legemiddelinducert hepatitt - kan oppstå ved langvarig behandling med giftig stoff (etter måneder eller år), kan terapi forsinkes i flere måneder.

Symptomer på narkotika hepatitt

De viktigste tegn på forekomsten av narkotika hepatitt:

Pasienten har en historie om å ta hepatotoksiske stoffer;
Alvorlig svakhet;
Døsighet i løpet av dagen;
kvalme;
Periodisk oppkast;
Redusere eller fullføre tap av appetitt
Bitterhet i munnen, burping bitter;
Brudd på avføringen (forstoppelse, diaré eller veksling);
Lett vekttap;
Smerte i riktig hypokondrium (ubehag, tyngde, smerte, mild eller moderat);
Kløende hud;
gulsott;
Økt kroppstemperatur (varierer mellom 36,7-38 grader);
Mørkere urin farge;
Lightening avføring;
Økt leverstørrelse og ømhet i riktig hypokondrium under palpasjon;
Økt leverenzymer i blodprøver (ALT og AST).

diagnostikk

Først av alt, for diagnostisering av narkotika hepatitt, er det viktig å korrekt samle historien og identifisere årsaken til sykdommen. Dette skyldes at det kliniske tegn på sykdommen ikke er forskjellig fra andre hepatitt- og leverskade.

Etter å ha snakket om pasienten, bør han undersøkes og palperes, hvor legen bestemmer hudens farge og synlige slimhinner (for gulsot), tilstedeværelsen av smerte og leverens størrelse (for utvidelsen).

Deretter foreskriver legen laboratorietester:

Biokjemisk analyse av blod (ALT, AST, bilirubin og dets fraksjoner, alkalisk fosfatase, totalt protein);
Fullstendig blodtall;
urinanalyse;
koagulasjon;
coprogram;
Leverpunkturbiopsi (med legemiddelinducert hepatitt vil det være inflammatorisk infiltrasjon, eosinofiler, nekroseområder med en klar restriksjonssoner rundt normalt vev).

Blant de instrumentale studiene gjennomføres ultralyd av hepatobiliærsystemet, hvor du kan bestemme økningen i leveren og tilstedeværelsen av tegn på betennelse.

Behandling av medisinsk hepatitt

Først og fremst, når det oppdages medikamentinducert hepatitt hos en pasient, er det nødvendig å umiddelbart avbryte bruken av provoserende stoffet. Dette er ofte nok til å behandle mild hepatitt.

I tilfelle av mer alvorlig medisinsk skade på leveren, brukes avgiftningsbehandling. Dette inkluderer administrasjon av intravenøs drypp Ringer-løsning, 5-10% glukoseoppløsning, Reopolyglukin, Reosorbilact, Hemodez, etc. Også introduksjonen av 5-10% albuminløsning har en positiv effekt (det kompenserer for proteinmangel). Disse stoffene administreres i gjennomsnitt 200-400 ml 1-2 ganger daglig, avhengig av alvorlighetsgraden av patologien og pasientens vekt.

Hemodialyse kan også brukes til å fjerne giftstoffer fra blodet.

Hepatoprotektorer - Essentiale, Heptral, Methionin, etc. - brukes til å gjenopprette leveren. De er foreskrevet både i form av injeksjoner og tabletter. Behandlingsforløpet tar minst 3-4 uker.

Om nødvendig foreskrives pasienter symptomatiske midler som en ekstra behandling, avhengig av sykdommens manifestasjoner.

komplikasjoner

Blant komplikasjonene av narkotika hepatitt utvikler seg oftest:

Hepatisk svikt;
Leverbeten;
Hepatisk koma;
Death.

forebygging

For å forhindre utvikling av narkotikainducert hepatitt bør en rekke regler følges:

Ikke selvmiljøer og følg nøye den anbefalte dosen av medisiner.
Ved langvarig behandling med hepatotoksiske stoffer, så vel som med deres kombinasjon, bør hepatoprotektorer tas for forebygging;
Bruk en tilstrekkelig mengde proteinprodukter i dietten (60-90 g rent protein per dag);
Langvarig behandling hepatobeskyttende betyr periodisk (ett hver 2-4 uker) som skal testes på leverfunksjonsprøver for tidlig deteksjon av hepatitt;
Ved første tegn på leverskade, kontakt lege umiddelbart og start behandling.

Prognosen for denne sykdommen med rettidig og riktig behandling er gunstig - pasienten gjenoppretter fullstendig, leveren celler blir restaurert til 100%. Men hvis anbefalinger fra legen ikke følges eller hvis pasienten ikke blir bedt om hjelp i tide, kan komplikasjoner utvikle seg, eller til og med døden.

Hva er hepatotoksisitet?

Hepatotoksisitet er evnen til kjemiske forbindelser å forstyrre strukturen og funksjonen av leverceller. Bruk av medisiner kan påvirke arbeidet i de indre organene negativt, men det er ikke nødvendig å vurdere stoffbehandling som en potensiell skade.

Hepatotoksisitet: hva betyr det

Menneskekroppen reagerer på stoffer som fremmede stoffer. Derfor transformerer en rekke organer og vev, inkludert leveren, kjemiske forbindelser til former som er egnet for utgang gjennom urin eller galle. For dette endres deres struktur og egenskaper.

Passasjen av kjemiske reaksjoner, karakterisert ved dannelsen av metabolitter i noen stadier av transformasjon, den biologiske aktiviteten som påvirker cellene negativt.

Hepatotoksisitet er en egenskap av kjemikalier, inkludert de som går inn i narkotika, for å få en ødeleggende effekt på leveren.

typer

Det er narkotika, store doser som alltid er giftige. De kan identifiseres ved dyreforsøk. Andre stoffer forårsaker ikke hepatotoksisk syndrom empirisk, men et lite antall mennesker er fortsatt utsatt for dem.

Det er ikke alltid mulig i praksis å trekke en linje mellom de to gruppene av legemidler på bakgrunn av dette, men i 1978 gjorde det, fremhever to typer leverlesjoner basert på Levertoksisitet mekanismer:

giftig;
forutsigbar;
doseavhengig;
reproduseres eksperimentelt;
påvirker andre organer;
toksiske metabolitter dannes.

Disse inkluderer: paracetamol, aspirin, østrogen og andre.

Parasetamol metabolisme er kvantitativt begrenset. I tilfelle av overdosering er en ytterligere bane av sin transformasjon forbundet, ledsaget av frigjøring av den reaktive metabolitten. Typiske konsentrasjoner av molekylene nøytraliseres ved kontakt med antioksidanter, men ved høye konsentrasjoner begynner å kommunisere med andre proteiner, skade hepatocytter.

idiosynkratisk;
uforutsigbar;
uavhengig av dose;
ikke gjengitt i eksperimenter
Den viktigste patogenetiske mekanismen er immunforstyrrelser.

Preparater: erytromycin, isoniazid, halotan, klorpromazin.

årsaker

Følsomheten til leveren til kjemiske forbindelser skyldes dens funksjoner og plassering. Stoffer fra mage-tarmkanalen inntar det og stoffskiftet av narkotika og andre xenobiotika, deres nøytralisering og utgang. Leveren er også utsatt for oksygen sult, og derfor er det følsomt overfor legemidler som bryter blodet i leveren.

Ethvert legemiddel kan være hepatotoksisk, men forskjellige personer er ikke utsatt for leverskader på leveren.

feil dosering;
lang bruk av medisinering;
polypharmacy (utnevnelsen av flere legemidler samtidig);
nyresykdom;
genetisk predisposisjon.

Hovedrisikogruppen er avledet fra faktorene: eldre som har fibrose, cirrhose, hepatitt eller andre sykdommer. Bruken av et stort antall medikamenter på grunn av aldersrelaterte sykdommer, reduserer leverenes masse, reduserer aktiviteten - alt dette svekker stoffskiftet, øker giftigheten.

Kronisk alkoholforbruk forårsaker nekrose i leveren og skrumplever. Som et resultat blir kroppen særlig sårbar for medisinering.

Kvinner gjennomgår medisinske sykdommer oftere enn menn. Spesielt under graviditet.

Hepatotoksisk virkning har noen medisinske planter som inneholder alkaloider (vendelrot, comfrey) pulegone (peppermynte og sitron balsam), flavonoider (germander), katekiner (grønn te), safrol (Sassafras). De bidrar til skrumplever, hepatitt, leverkreft.

symptomer

Et asymptomatisk forløb av sykdommen er mulig, men oftere ligner en medisinsk lesjon kliniske manifestasjoner av leversykdom.

hud og hvite i øynene blir gule;
det er lidelser i fordøyelsessystemet;
generell ulempe;
magesmerter.

Akutt medisinsk hepatitt

For det første er det fordøyelsesproblemer, allergiske reaksjoner på stoffet, tretthet. Med utviklingen av sykdommen er det en mørkere urin og lette avføring, en økning og ømhet i leveren under palpasjon. Med avskaffelsen av stoffet, har en giftig effekt, passerer symptomene raskt. Høy dødelighet.

steatohepatitis

I tilknytning til langtidsbehandling av medisiner, fortsetter å utvikle medisinets uttakssymptomer.

Kronisk narkotika hepatitt

Det kjennetegnes ved en plutselig oppstart, når stoffet avbrytes, går den hepatotoksiske effekten raskt. Symptomene ligner alkoholskader i leveren.

Fulminant leversvikt

Det forårsaker encefalopati - en hjernesykdom, en koagulasjonsforstyrrelse og andre metabolske forstyrrelser. Årsaken er oftest en overdose av paracetamol.

behandling

For det første utviser stoffet hepatotoksiske egenskaper. Det er vanskelig å finne ut hvilken medisin som har skjedd på grunn av hvilken medisinering, spesielt med komplisert terapi, og avbrytelse av behandlingen kan true pasientens liv.

De viktigste hepatotoksiske stoffene: paracetamol, ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer, antimikrobielle legemidler.

Et av målene med behandling er å opprettholde homøostasen til cellene i det skadede organet, og for å øke resistensene til leveren mot kjemiske effekter. Designet for denne medisinen tilhører gruppen av hepatoprotektorer for følgende egenskaper:

Fullstendig absorpsjon.
Redusere betennelse.
Eliminering av svært aktive metabolitter.
Stimulering av leverregenerering.
Non-toksisitet.
Økt gallecirkulasjon.

Disse egenskapene har: Legalon, Carsil, Gepabene, Silegon, Silibor, Leprotek. Forberedelser fra listen inneholder silymariner fra melke tistelfrukten. De øker cellens enzymatiske aktivitet, reduserer nivået av toksiske metabolitter. Silymarin er en kraftig antioksidant, så funksjonen inkluderer binding av frie radikaler. Mottaket har anti-inflammatorisk effekt, øker nivået av celleregenerering, hemmet absorpsjonen av toksiner.

Ursofalk, Ursosan - inneholder ursodeoxycholsyre. Det er giftfri, oppløselig i vann, det vil si, det er lett utskilt fra kroppen. Har membranstabiliserende egenskaper. Fremmer fjerning av giftige stoffer fra leveren.

I alvorlige tilfeller utføres behandlingen stasjonær, varigheten er 3-4 uker eller flere måneder, avhengig av pasientens tilstand.