Hepatoprotektorer: legemidler, deres klassifisering og egenskaper

Hepatoprotektorer - Leverforsvar

Det finnes flere grupper av hepatoprotektorer, med forskjellige aktive stoffer og forskjellige virkningsmekanismer, men de har alle felles egenskaper.

Egenskaper av hepatoprotektorer:

  1. Alle hepatoprotektorer er basert på naturlige stoffer og komponenter i det naturlige, normale miljøet i kroppen.
  2. De gjenoppretter nedsatt leverfunksjon og normaliserer metabolisme (metabolisme).
  3. Bidra til nøytralisering av giftige produkter, både fra utsiden og de som dannes innvendig som følge av sykdom eller metabolisme.
  4. Øk regenerering (gjenoppretting) av leverceller og deres motstand mot skadelige effekter.

Klassifisering av hepatoprotektorer

Essensielle fosfolipider.

Det mest kjente stoffet av hepatoprotektorer er selvfølgelig Essentiale. Han er medlem av den essensielle fosfolipidgruppen, som er avledet fra soyabønner. Disse planten fosfolipider er svært lik vår, som er en del av leverenes celler, så de er direkte og naturlig integrert i cellene som er skadet av sykdommen og gjenoppretter dem.

I tillegg til Essentiale forte H (Frankrike), omfatter denne gruppen narkotika som Phosphogliv (et narkotika med antiviral virkning), Rezalut Pro (Tyskland), Esliver forte (India).

Det er praktisk talt ingen bivirkninger av essensielle fosfolipider, noen ganger løsning av avføring, en allergisk reaksjon (idiosyncrasy).

Vegetabilske flavonoider.

Disse naturlige forbindelsene er naturlige antioksidanter, de nøytraliserer frie radikaler og har en hepatoprotektiv effekt. Få dem fra medisinske planter: melke tistel, dymyanki stoff, gurkemeie, celandine.

Denne gruppen inkluderer stoffer: Gepabene (Tyskland), Karsil (Bulgaria), Legalon (Tyskland), Silimar (Russland), Gepatofalk Planta (Tyskland). De har også svært få bivirkninger: svekkelse av avføringen, allergiske reaksjoner. I tillegg til den hepatoprotektive virkningen, lindrer disse stoffene spasmer i galleblæren, forbedrer galleflyten og dens produksjon. Derfor er de spesielt indikert for kronisk hepatitt i kombinasjon med cholecystitus, biliær dyskinesi, post-cholecystektomi syndrom, samt giftig hepatitt. Ved akutte inflammatoriske sykdommer i leveren og galleblæren - er kontraindisert.

Aminosyre-derivater

Denne gruppen inkluderer stoffer som Heptral (Italia), Heptor (Russland), Gepa-Mertz (Tyskland), Gepasol A og Gepasol Neo (Serbia), Remaxol (Russland), Hepasteril A og B (Serbia). De er tilgjengelige for intravenøs administrering og for oral administrering. Gepasol, remaxol og hepasteril - bare i løsninger, brukes til parenteral ernæring og avgiftning.

Siden sammensetningen av disse stoffene er forskjellig fra hverandre, er de litt forskjellige kontraindikasjoner. Vanlige er: individuell intoleranse, alvorlig nyresvikt. Blant de hyppige bivirkningene er kvalme, magesmerter og løs avføring.

Ursodeoksykoliske syrepreparater

Ursodeoxycholsyre er en naturlig bestanddel av Himalayan gallegal. I motsetning til menneskelige gallsyrer er det ikke giftig, men heller det motsatte. Det forbedrer løseligheten og utskillelsen av galle hos mennesker, binder "vår" ketonoksykolsyre, som ødelegger hepatocyttene, reduserer levercellens død i forskjellige sykdommer og har en immunmodulerende effekt. På grunn av denne særegne effekten på galle, er legemidler av denne gruppen indikert for kolestase av forskjellig opprinnelse (under graviditet, gallesteinsykdom, primær biliær cirrhose, fett hepatose, alkoholisk leversykdom, etc.).

Doseringsformer - tabletter eller suspensjon for oral administrasjon: Ursodex (India), Ursodez (Russland), Ursosan (Tsjekkia), Ursofalk (Tyskland).

Kontraindikasjoner: dekompensert cirrose, alvorlig nyre- og leverfeil, pankreatitt, akutt magesår eller duodenalt sår, akutt inflammasjon i galleblæren, kalsium (røntgen-positiv) galleblæresteiner. De viktigste bivirkningene er uformet avføring, ubehag i buken.

I tillegg til de fire hovedgruppene av hepatoprotektorer som er nevnt ovenfor, har noen andre legemidler hepatoprotektive egenskaper. For eksempel, tioctic syre (eller Berlithion, Thiogamma), alfa-lipoic syre, som ofte brukes i diabetes mellitus.

Gepaphor, Gepagard, Sibektan, LIV-52, Tykveol og andre er biologisk aktive kosttilskudd med en hepatoprotektiv effekt, men konsentrasjonen av aktive stoffer i dem er utilstrekkelig til bruk i sykdommer. Det samme gjelder homøopatiske preparater: Galstan, Hepel, Syrepar, etc.

I alle fall, hvis behovet oppstår for å "støtte leveren", bør legen ta stilling til rimligheten av å foreskrive et bestemt legemiddel. Velsigne deg!

Hepatobeskyttelse

introduksjon

Hepatoprotektorer er en ikke-systematisk gruppe av forskjellige (for det meste ikke-medisinske, men hevdet som sådan) midler som tilskrives en positiv effekt på leverfunksjonen.

1. Terminologi

I den anatomiske og terapeutiske kjemiske klassifiseringen er det ingen sammensetning av stoffer under det fellesnavnet "hepatoprotektorer". Disse midlene, som tradisjonelt kalles hepatoprotektorer, kan tildeles undergruppen "Preparater for behandling av leversykdommer." Den eneste "hepatoprotector" som presenteres i denne gruppen er silibinin.

Som del av denne undergruppen er følgende verktøy tilgjengelige:

  • arginin
  • silibinin
  • Tsitiolon
  • Epomediol
  • Ornitinoksoglurat
  • Arginine tidiacis

Vulgat (det vil si i et ikke-medisinsk miljø), blir disse stoffene ofte kalt "medisiner for å beskytte leveren".

2. Tilskrevne handlemekanismer og arbeidsklassifisering

Navnet på gruppen - hepatoprotectoria (latinsk hepar - lever + protector - forsvareren) antyder at disse midlene er utformet (og i stand til) å "beskytte" leveren (eller rettere hepatocytter - leverceller) fra noen virkelige (forskjellige sykdommer i leveren parenchyma) eller påstått ("skadelig" effekt av legemidler som kan "plante" den) skade.

Det er ingen enkeltklassifisering av narkotika. Også ideer om hvilke midler som skal henvises til hepatoprotektorer er også variable. Ofte klassifiseres de avhengig av opprinnelsen og følgelig den kjemiske sammensetningen:

  • urtepreparater
  • dyrepreparater
  • essensielt (det vil si "essensielt" - fra ordet "essens, essens") fosfolipider
  • aminosyrer og deres derivater
  • vitaminer, antioksidanter og vitaminlignende stoffer
  • andre

Det er umulig å forestille seg en enhetlig virkningsmekanisme for denne gruppen av legemidler nettopp på grunn av deres kjemiske heterogenitet. Men alle, som forstyrrer stoffskiftet deres på egen måte, som angitt i instruksjonene for dem, endrer intracellulære biokjemiske prosesser indusert (det er forårsaket) fra innsiden (av en sykdom) eller fra utsiden (med et stoff eller en annen kjemisk effekt). De fleste ideene om hepatoprotektorer, som stoffer som er i stand til å "støtte" leveren, er basert på spekulative konklusjoner, det vil si spekulative ideer om hvordan de skal handle "teoretisk".

Imidlertid har det for hele tiden ikke blitt mottatt, siden det første hepatoprotektoren ble fremstilt, og det ble presentert objektivt og pålitelig bevis på den virkelige effekten av stoffene i denne gruppen. Ifølge eksperimentelle data har mange av de i dag brukte "hepatoprotektorer", spesielt urtepreparater, antiinflammatoriske, antioksidanter og immunmodulerende egenskaper, samt hemmer utviklingen av leverfibrose. Imidlertid ble det overveldende flertallet av alle disse studiene i utgangspunktet utført metodisk defekt og skadelig i såkalte ukontrollerte studier, siden evalueringen av resultatene ikke ble vurdert objektivt, basert på overlevelse og histologisk bilde eller virologiske parametere - det vil si morfologiske forbedringer i strukturen i levervevet eller en reduksjon i så kalt viral intensitet - i enkle termer, reduserer mengden av virale partikler i blodet, og subjektivt - ved ikke og helse og biokjemiske indikatorer på leverfunksjonen. Det er derfor resultatene av forskning på de samme stoffene kan være motstridende eller til og med helt motsatt.

3. Gjeldende tilstand av problemet

Den fortsatte eksistensen av disse "legemidlene" som en obligatorisk komponent i terapien av ulike leversykdommer og generelt deres tilstedeværelse i statens register over legemidler er et eksempel på et av disse konseptene (dysbacteriosis, etc.) som best beskriver nåværende tilstand av medisin i Russland - på mange måter den sovjetiske tilnærmingen, ikke basert på bevis på en eller annen uttalelse, men på den myndigheten at disse forberedelsene skyldes det ledende forskningsinstituttets / individets mening eller bare "innviet" historisk tradisjon.

4. En kort oversikt over de viktigste "hepatoprotektorer"

4.1. Essensielle fosfolipider (fosfosipida essentialia)

Inkluderer kanskje de mest "fasjonable" til dato stoffene.

Mest kjent på markedet:

  • Essentiale (forte)
  • Essliver (forte)
  • Fosforliv (forte) (fosfolipider + Glycyrrhizinsyre i form av et salt - glykyrrhizin)

Siden 1989 har 5 kliniske studier blitt utført. I utgangspunktet ble det antatt at fosfolipider muligens kan være effektive i Alkoholisk leversykdom og leverstatatose av forskjellig opprinnelse, samt ved å ta de såkalte hepatotoksiske legemidlene som et "medisinsk deksel". Imidlertid ble det ikke funnet positive virkninger av disse legemidlene på leverfunksjon i samarbeidsstudiet Veterans Affairs, 2003. Videre ble det funnet at med akutt og kronisk viral hepatitt er det kontraindisert, da det kan bidra til økt gallestasis og betennelsesaktivitet.

4.2. Urtepreparater

  • Melk tistel

Forberedelser av melketistel forbedrer dannelsen og utskillelsen av galle, sekretoriske og motoriske funksjoner i mage-tarmkanalen, øker beskyttelsesegenskapene til leveren mot infeksjoner og forskjellige forgiftninger.

Handelsnavn: Liv.52. Produsent: Himalaya Drug Co. Sammensetning: caper, Common sikori, Jernoksid, svart søtvier, Terminalia Arjuna, Cassia West, ryllik, Tamerice Gali. Aktivt annonsert og fremmes gjennom hele verden stoffet. I henhold til produsentens instruksjoner, de biologisk aktive forbindelser av vegetabilsk opprinnelse normaliserer belkovosinteticheskuyu leverfunksjon, stimulerer restaurering av leverceller har koleretisk virkning, beskytter leveren fra eksponering til toksiske substanser (alkohol, medikamenter og lignende. D.), Forbedrer fordøyelsen. Objektive kliniske studier har ikke blitt utført, effekten av legemidlet er ikke fastslått. Det er ingen internasjonal registrering.

4.3. Aminosyrer og deres derivater

De fleste som nå brukes av disse legemidlene, er ademetionin, så vel som ornitin.

  • Ademethionin (ademethioninum). Presentert på markedet under varenavnet Heptral.

Legemidlet er ikke representert i US Pharmacopoeia.

I dag det gjennomført 44 kliniske studier siden 1989, og selv om de ikke har lov til å tildele indikasjoner for bruk av dette stoffet (og er kreditert med effektivitet på det meste raznoprirodnyh leverskade) Bevis høyere nivå enn D (ubestemt nøyaktighet = ekspertuttalelser).

  • Ornithine (Ornithinum). Presentert på markedet under varemerket Gepa-Mertz.

Det var ingen randomiserte kliniske studier. Legemidlet er ikke representert i US Pharmacopoeia.

Hepatobeskyttelse

Hepatoprotektorer er midler som øker resistensene i leveren vev (hepatocytmembraner) til visse skadelige faktorer. Egenskaper av en struktur av en lever og dets vaskulære system er presentert på fig. 6.7.

Fig. 6.7. Leverkarsystem

Hepatoprotektorer øker leverenes resistens mot virkningen av skadelige faktorer (toksiner som kommer inn i leveren som følge av absorpsjon i tarmene gjennom portalvenen i leveren), bidrar til restaureringen av funksjonene, øker dens avgiftningsevne.

Hepatoprotektiv effekt kan skyldes normalisering av metabolske prosesser i hepagocytter, økt aktivitet av mikrosomale enzymer, restaurering av funksjonene til cellemembraner. Hepatoprotektorer brukes i akutt og kronisk hepatitt, degenerasjon og levercirrhose, giftig leverskade, inkludert de som er forbundet med alkoholisme.

Melkdistel inneholder en rekke flavonoider med hepatoprotektiv effekt - silibinin (silibinin), silidianin og silikristin (vanlig navn for en blanding av disse forbindelsene - silymariya). Silibinin ("Kars", "Leprotek") har mest aktivitet. Det hemmer lipidperoksydasjon, og forhindrer dermed ødeleggelse av cellemembraner. I skadede hepatocytter stimulerer stoffet syntesen av proteiner og fosfolipider, noe som resulterer i stabilisering av cellemembraner, og forhindrer tap av cellekomponenter, slik som transaminaser. Legemidlet forhindrer penetrering i cellen av noen hepatotoksiske stoffer (for eksempel svampens svamp i den bleke tannbunnen). Det brukes som en del av kompleks terapi for giftig leverskade, kronisk hepatitt, cirrhose i form av piller, tabletter, kapsler, oral oppløsning. Som en bivirkning har den sjelden en avføringsvirkning.

Ademethionin ("Heptral") tilhører samme gruppe medikamenter. Det er en syntetisk analog av endogen substans adenosyl-metionin, som finnes i nesten alle vev og kroppsvæsker. Hepatobeskyttende virkning er assosiert med aktivering av syntesen av membran-fosfolipider (preparat er en donor av metylgrupper), så vel som å danne cystein (metabolitt ademetionine) glutation, taurin og sulfater med avgiftende egenskaper. I tillegg har ademetionin antidepressiv aktivitet, aktiverer utveksling av monoaminer i hjernen. Hans smertestillende og anti-inflammatoriske effekter er også notert. Legemidlet absorberes godt fra fordøyelseskanalen. Det meste av det metaboliseres under første passasje gjennom leveren, så biotilgjengeligheten på hundre er svært lav. Enterdemetionin inne, intravenøst ​​og intramuskulært. Det brukes til intrahepatisk kolestase (ved akutte og kroniske leversykdommer).

Hepatoprotektiv aktivitet har også liposyre ("Thioctacid-600", "Thioctic acid"). Det forbedrer detokserende funksjon av leveren, har en antioksidant effekt, er involvert i reguleringen av lipid og karbohydratmetabolismen. Det brukes til leversykdommer (Botkin's sykdom, kronisk hepatitt, levercirrhose), forgiftning, kombinationsbehandling for koronar aterosklerose, diabetisk polyneuropati. Av bivirkningene observert dyspeptiske symptomer, hudutslett.

Den hepatoprotective effekten ble også observert i Essentiale Forte H og Phospholip komplekse preparater. Disse inkluderer fosfolipider som danner cellemembraner, flerumettede fettsyrer og en rekke vitaminer. Den viktigste aktive stoffet - essensielle fosfolipider (EFL) - diglyserider holinfosfornoy syreestere med en overvekt av flerumettede fettsyrer, hovedsakelig linolsyre (70%), linolensyre og oljesyre, som er de hovedelementene i strukturen til cellemembranen og cellulære organ leveren. EFL i kroppen har en normaliserende virkning på metabolismen av lipider, proteiner og detoxicating funksjon av leveren, redusert og beholde levercellestruktur og fosfoliiidzavisimye enzymatisk system for å hemme dannelse av bindevev i leveren. Vitaminer (pyridoksinhydroklorid, cyanokobalamin, nikotinamid), utgjør stoffet, operere koenzymer funksjon i forskjellige biokjemiske prosesser. Angi narkotika inni og intravenøst.

Betaincitrat ("Betaine dihydrogen cylate") forbedrer fordøyelsen av proteiner, fett, karbohydrater, normaliserer nivået av triglyserider i blodet. Ved bruk av 2 g av den aktive substansen som finnes i en tablett, 1-3 ganger om dagen, er det ikke identifisert noen bivirkninger.

Glycyrrhizinsyre sammen med fosfolipidene i formuleringen "Phosphogliv forte" har anti-inflammatorisk, den hemmer gjengivelse av virus i leveren, har hepatobeskyttende virkning på grunn av antioksidant og membranstabiliserende aktivitet. Potenserer virkningen av endogene glukokortikosteroider. Phosphogliv brukes til hepatitt, hepatose, rusmidler, alkohol, giftig leverskade.

Ursodeoxycholic acid ("Ursodez") er en naturlig komponent av galle, som brukes til å oppløse små kolesterolstein i galleblæren.

Som hepatoprotektive stoffer brukte urtemedisiner. Det har blitt fastslått at cytoprotective effekter i varierende grad har nesten 160 stoffer isolert fra 100 planter som tilhører 52 familier, og 33 av dem er patenterte i India. Komplekset av planteekstrakter inneholder preparatene "Hepabene", "Hepaliv", "Liv.52 K", "Liv plus".

Leverekstraksjonspreparater krever omhyggelig håndtering, med tanke på mulige allergiske manifestasjoner, inkludert leveranser.

Ornitin ("Hepa-Mertz") er et hypoazotemisk legemiddel. Det reduserer det økte nivået av ammoniakk i kroppen med leversykdommer. Handlingen er knyttet til deltakelse i ornitinsyklusen av dannelsen av urea fra ammoniakk.

Aminosyreoppløsninger ("Aminosteril Gene", "Gepasol A", "Aminoplasmal Gepa") brukes i leverkoma. Arginin bidrar til å redusere ammoniakk i blodet, eplesyre og sorbitol gir kroppen energi, vitaminer fra gruppe B gir metabolske prosesser i cellen.

"Phytohepatol ® nummer 2" ("Biliary collection number 2") inneholder immortelle sandblomster, gressgress, peppermynteblader, korianderfrukter. Dette er et koleretisk middel av vegetabilsk opprinnelse. Den brukes til ikke-kalkulær (stoneless) cholecystitis, hepatitt, biliær dyskinesi.

Medisinske egenskaper av hepatisk ofte unødig overdrevet i de tilfeller hvor hensikten med noen av dem (for eksempel "legalon", "Essentiale forte") er sett nesten som et universalmiddel for forskjellige former av leversykdom.

Markedsanalyse av konkurranseevnen til narkotika med hepatoprotective egenskaper

Konkurransen av produktet som en avgjørende faktor i sin kommersielle suksess i et utviklet konkurransedyktig marked. Forbrukeregenskaper av produktet, som danner den nyttige effekten. Markedsanalyseprodukt. Sammenligning av hepatoprotektive stoffer

Send ditt gode arbeid i kunnskapsbasen er enkel. Bruk skjemaet nedenfor.

Studenter, studenter, unge forskere som bruker kunnskapsbasen i sine studier og arbeid, vil være veldig takknemlige for deg.

Skrevet på http://www.allbest.ru

Statlig budsjett utdanningsinstitusjon

høyere yrkesopplæring

Volgograd State Medical University

Institutt for ledelse og økonomi i farmasi og medisinsk og farmasøytisk råvareforskning

Emne: "Markedsanalyse av konkurranseevnen til narkotika med hepatoprotective egenskaper"

Ifølge WHO i løpet av de siste 20 årene rundt om i verden har det vært en klar oppadgående trend i antall sykdommer i leveren, som fører til høy dødelighet. I dag i verden er antallet pasienter med ulike hepatobiliære patologier over 2 milliarder mennesker. Bare i CIS-landene årlig fra 500 000 til 1 million mennesker lider av en eller annen leversykdom. En kraftig økning i antall pasienter med akutte og kroniske leversykdommer fremmet en økning forekomst av viral og giftig (alkohol og medikament) hepatitt, og en betydelig økning i antallet av pasienter med fedme og diabetes, som er hovedårsaken til de relativt nye nosologisk former - alkoholfettsyre sykdom leveren.

Utbredelsen av giftig hepatitt og ikke-alkoholisk steatohepatitt, en betydelig foryngelse av hovedgruppene av pasienter, veksten av kroniske sykdomsformer, som fører til en reduksjon av arbeidsevne, bestemmer mangfoldet av problemet og relevansen av sin forskning av spesialister fra ulike områder.

Det er kjent at disse langsomt fremgangende sykdommene (spesielt alkoholskader på leveren) oppstår med stabil fibrose i leverenvevet, hvor omfang og hastigheter bestemmes av patiotiske kjemiske endringer. Overdreven aktivering av lipidperoksydasjon mot bakgrunnen av uttømming av antioksidantforsvarssystemet, nedsatt lipid, karbohydrat, protein og energi metabolisme.

De morfologiske og kliniske manifestasjoner av patologiske forandringer i leveren under påvirkning av skadelige faktorer blir studert i detalj og beskrevet, men de biokjemiske mekanismer for implementering av disse prosessene i leverceller er ennå ikke fullt ut forstått. Betydningen av å studere disse mekanismene er utvilsomt på grunn av den økende forekomsten av viral hepatitt i verden, og med hepatotoksisiteten av rusmidler og tilhørende økt dødelighet.

Mål og mål for studien.

Hensikten med denne markedsundersøkelsen er å skaffe pålitelig informasjon om forbrukernes behov i forhold til visse varer - legemidler i hepatoprotektorsgruppen, bestemme konkurranseevnen til narkotika som er representanter på markedet.

For å oppnå målene må du løse følgende oppgaver. Målene for markedsundersøkelsen som presenteres i dette arbeidet er innsamling, analyse og syntese av informasjon om en bestemt gruppe medikamenter med hepatoprotektive egenskaper

1. Kjennetegn ved medisiner med hepatoprotektive egenskaper

Fremgang i Hepatology i det siste tiåret (utseende av moderne og effektive behandlinger av viral hepatitt, Nye immunsuppressive midler, forbedre driftsteknikker, nye muligheter levertransplantasjon) og samtidig den stadig økende antall tilfeller av hepatobiliære systemet forklarer den økende interesse for å finne nye og videre komparativ studie av moderne gepatoprotektorov. Disse stoffene, som har en annen struktur og virkningsmekanisme, er forent av en egenskap - en selektiv effekt på leveren. Den biokjemiske mekanismen for direkte beskyttende virkning av de fleste hepatoprotektorer er ennå ikke fullstendig uttalt, men det er kjent at den inkluderer følgende effekter:

* membranstabilisering (økning av aktivitet og fluiditet av membraner, reduksjon av tettheten i mosaikkmodellen av membraner av fosfolipidelementer og normalisering av deres permeabilitet, aktivering av fosfolipidavhengige enzymer);

* antioksidant (inhibering av lipidperoksydasjon (spesielt malonisk dialdehyd og superoksiddismutase), reduserer tilgangen av oksygen til cellen og reduserer syntesehastigheten for frie radikaler);

* antifibrotisk og regenerativ (økt syntese av ribonukleinsyre og proteinceller);

* Hypolipidemic (omdannelse av nøytralt fett og kolesterol i form av lett metabolisert ved å øke aktiviteten av lipoproteinlipase, forsterknings intravaskulære spaltningsseter chylomikroner og VLDL, aktiverer lecithin-kolesterol-acyltransferase enzym HDL kolesterol forestring);

* hypoglykemisk (normalisering av funksjonen av insulinreseptorer).

Dessverre er det ingen klare kliniske trekk ved ulike former for leversykdommer, noe som betydelig kompliserer diagnosen. Og ifølge ultralyd er en av de hyppigste diagnosene (særlig i poliklinisk segment av helsevesenet) fettdegenerasjon av leveren. Blant de mest sannsynlige årsaker til fettleversykdom: sykdom i den gastrointestinale og galleveier, fedme, intestinal bypass anastomosen, langvarig parenteral ernæring, type 2 diabetes, dårlig fordøyelse og malabsorpsjon syndrom, gluten enteropati. Wilson-Konovalov sykdom og noen andre genetisk bestemte sykdommer, kronisk alkoholforgiftning, enkelte stoffer, bakterielle infeksjoner, virus (inkludert hepatittvirus, spesielt hepatitt C), systemiske sykdommer og en rekke andre sykdommer og lidelser (veganisme etc. ).. Naturlig forekomst av fettlever ved kronisk alkohol og andre rus, dekompensert diabetes, fedme, proteinfeilernæring, også ernæringsmessige, da forgiftet forskjellige toksiske forbindelser (karbontetraklorid, fosfor etc.), med et underskudd lipotropic forbindelser, f.eks, på grunn av eksokrine bukspyttkjertelinsuffisiens, etc.

En av de mest vanlige forstyrrelser i lipidmetabolismen med overdreven fettakkumulering i leveren øket dannelse av ketonlegemer som et resultat av svekket metabolisme og deres akkumulering i vev med dekompensert type 2 diabetes fettlever er ofte kombinert med dyskinesi galleblæren, spesielt i nærvær av gallestein. Overflødig fett i kostholdet kan også betraktes som en risiko for utvikling av fett hepatose, spesielt i kombinasjon med mangel på proteinfôr. Siden det er bevist at ubalansert ernæring i kombinasjon med alkoholforgiftning alltid ledsages av utvikling av fett hepatose, en reduksjon i reservert av glykogen og makroergiske fosforforbindelser i leveren og generelt en reduksjon i alle leverfunksjoner.

Det er også kjent at insulinavhengig diabetes mellitus, nært forbundet med fedme, ofte ledsages av utvikling av fett hepatose, siden personer med overvekt har en nedsatt følsomhet for perifere insulinreseptorer i kombinasjon med høye insulinnivåer i blodet. Faktorene som bidrar til utviklingen av fett hepatose er også syndromet av overdreven bakteriell vekst (overdreven mikrobiel kolonisering) i tynntarmen. Moderat fettleverdystrofi følger mange sykdommer i indre organer. I utviklingen av fettlever er ikke genetisk predisponering også utelukket.

Alkohol er referert til som direkte hepatotoksiske midler, dets farlige og sikre doser er blitt bestemt. Imidlertid ble det ikke oppdaget en direkte sammenheng mellom graden av leverskade og mengden av alkohol som ble tatt. For tiden mener de fleste forskere at risikoen for å utvikle alkoholisk leversykdom øker betydelig når man tar mer enn 80 gram (for kvinner - mer enn 20 gram) ren etanol per dag i minst 5 år. De eksakte mekanismer av alkoholisk leversykdom og spesielt alkoholisk steatohepatitt er ukjente. Imidlertid har det blitt fastslått at overdreven fettakkumulering i leveren, oksidativt stress og immunforsvaret skade på leveren spiller en viktig rolle i utviklingen av dem.

Kronisk alkohol reduserer aktiviteten av mitokondrielle enzymer og frakopling av oksidasjon og fosforylering i elektrontransportkjeden, forårsaker den ødeleggelse av cellemembranene i hepatocytter med forøket lipidperoxidasjon og økning av kollagensyntese, og proteinmangel, mineraler og vitaminer med manifestasjoner av asteni og polynevropati. Aktivering av cytokiner er en viktig kobling i hepatisk fibrogenese. Det antas at den akselererte progresjonen av alkoholisk leversykdom sammenlignet med ikke-alkoholisk steatohepatitt skyldes mer uttalt oksidativt stress på grunn av ytterligere dannelse av reaktive oksygenarter i mikrosomer under påvirkning av etanol.

Det kliniske bildet av alkoholisk leversykdom er forskjellig, tyder på latente, isteriske, kolestatiske varianter og varierer fra asymptomatisk hepatomegali til utvikling av hepatocellulær insuffisiens.

Hele mangfoldet av mekanismer for effekten av alkohol og spesielt av dets metabolitter på leveren, kan reduseres til følgende aspekter:

- den skadelige effekten av acetaldehyd, overdreven forbruk og glutathionmangel;

- utvikling av fett hepatose;

- Tilstedeværelse av bakgrunn og forverring av eksisterende tarmdysbiose;

- utvikling av lipidperoksydasjon (POL);

- skade på hepatocytmembraner i møte med fosfolipidmangel;

- brudd på galleflyt og dannelse av kolestase;

- immunskader på leverceller;

- utvikling av levervevsfibrose.

Hepatotoksisitet er den hyppigste og farligste bivirkningen av legemiddelbehandling, og ifølge verdensstatistikken er strukturen i akutt og kronisk leversykdom fra 0,7 til 20%. Det er kjent at bare leveren fjerner alle lipofile stoffer fra kroppen, inkludert stoffer, ved biotransformasjon av dem til vannløselige stoffer som utskilles av forskjellige utskillelsesorganer. Farmakokinetikk av rusmidler inkluderer 4 stadier:

- binding av stoffet til plasmaproteiner;

- transport med blod til leveren;

- absorpsjon av hepatocytter (hepatisk clearance);

- utskillelse av stoffet eller dets metabolitter med urin eller galle.

Metabolisme av legemidler i levercellen er en kompleks og energiintensiv prosess. Når stoffet går inn i hepatocytten i et glatt endoplasmatisk retikulum med deltagelse av monooksygenaser, cytokrom C-reduktase og cytokrom P450-enzymsystemet, oppstår dets hydroksylering eller oksidasjon ved dannelse av toksiske metabolitter (første fase). Videre er mekanismene for biotransformasjon av metabolitter, nemlig deres konjugering med mange endogene molekyler, glutation, glukuronider, sulfater, etc., innbefattet, med sikte på å redusere deres toksisitet (andre fase). De neste trinnene er aktiv transcytosoltransport og utskillelse av de dannede stoffene fra levercellen med deltagelse av bærerproteiner, enzymer og pumper lokalisert i cytoplasma ved den basolaterale og kanalikulære polen i hepatocytten (tredje fase).

Brudd på kinetikken til stoffet i et hvilket som helst stadium av stoffskiftet kan føre til utvikling av organskader, og spesielt leveren. Med stoffskiftet av stoffer dannes hepatotoksiske stoffer, både iboende i dette legemidlet og idiosynkratiske typen. Avhengig av effekten av disse toksinene på hepatocytten utmerker seg to grupper av patologiske prosesser:

1) immunodependent toksisk, forårsaket av de skadelige effektene av legemiddelmetabolittene, som er forutsigbare, doseavhengige og forekommer innen få dager fra starten av behandlingen;

2) idiosynkratiske immunopositive som utvikles uforutsigbart på forskjellige tidspunkter (fra en uke til et år eller mer) fra starten av medisinen i de vanlige terapeutiske dosene. De fleste medisiner forårsaker idiosynkratiske effekter.

Predisponerende faktorer av legemidlet hepatopati omfatter: tilstedeværelse av leversykdom med symptomer på hepatocellulær insuffisiens, redusert hepatisk blodstrøm, kvinnelig. Polypharmacy (samtidig bruk av tre eller flere medisiner, inklusive alternative legemidler), fremskreden alder, fedme, vekttap, alkohol, graviditet. For tiden er det mer enn tusen stoffer som har en skadelig effekt på leveren. Hepatotoksiske handling av medikamenter slik som metyldopa, antituberkuløse midler (isoniazid, rifampicin, pyrazinamid og al.), Fenytoin, natriumvalproat, zidovudin, sulfonamider, nifedipin, halotan, paracetamol, hormonelle prevensjonsmidler, allopurinol, azatioprin, amiodaron, og andre. Den leverskade kan utvikles i 5-90 dager etter den første dosen. Typisk er de kliniske manifestasjoner av hepatitt medikament maskert symptomer på den underliggende sykdom, om hvilken medikamentet ble foreskrevet.

I tillegg til disse faktorene, for Russland er de kritiske miljøfaktorene som fører til utvikling av fettleverdystrofi miljøforurensning med tungmetaller og dioksiner.

Hepatopatier er ikke bare forårsaket av yrkesfare, men også av urettferdig utbredt innføring av husholdningskjemikalier i det moderne samfunn. Det antas at mot bakgrunnen av de fortsatte kjemikalier for industri og liv i de neste 15-20 årene, vil hyppigheten av leversykdommer øke med ytterligere 30-50%. Derfor kan det sies med sikkerhet at leverskade er sannsynligvis mer utbredt enn det oppdages i praksis.

Dermed er behandling og forebygging av leversykdommer et av de mest presserende problemene med moderne medisin. Til dette formål brukes stoffer av forskjellige farmakologiske grupper. Et spesielt sted blant dem tilhører stoffer som har en selektiv effekt på leveren - hepatoprotektorer. For tiden er det utviklet flere grupper av hepatoprotektorer som vanligvis er delt opp i:

- fosfolipid og liposomale preparater;

K er tilgjengelig i et arsenal av medisinske midler til nevnte virkningsmekanisme kan tilskrives ursodeoksykolinsyre, essensielle fosfolipider, liponsyre, ademetionine, metadoksil derivater silymarin, jordskokk preparater, lakris og liknende. D.

Også en del av behandlingen er behandling og eliminering av utløsende faktorer, særlig alkohol, en balansert diett, opphevelse av potensielt levertoksiske legemidler, korrigering av metabolske lidelser, spesielt hyperlipidemi og hyperglykemi, bruk av prebiotika.

I forhold til avskaffelse av alkohol, bør pasienter med alvorlig avholdenhet anses lovende for behandling, da det ikke kan utelukkes fortsatt bruk og sannsynligheten for narkotikainteraksjoner med etanol.

Et balansert kosthold for fettlever, sammen med unntak av høytsmeltende fett og karbohydrat protein inntar sin metning ved en dose på minst 1-1,5 gram per 1 kg ideell kroppsvekt. I tillegg anbefalte produkter Lipotropic bidrar zhelcheottoku (bokhvete og havre korn, melkeprodukter, magre varianter av fisk), og mat som inneholder prebiotika og naturlige vitaminer. Viktig og daglig kalori mat. I de tilfeller hvor en pasient med alkoholisk leversykdom dårlig appetitt og energiinntaket ikke overstiger 1500-2000 kcal, den sannsynlighet for å dø med økende sykdomsaktiviteten øker betydelig. Derfor bør sikre multienzympreparater samt enteral og parenteral ernæring betraktes som et basisbehandlingsalternativ, spesielt i alvorlige tilfeller.

Når det gjelder avskaffelse av hepatotoksiske stoffer, bør det først og fremst tas hensyn til ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, samt til alle legemidler som langsomt metaboliseres i leveren.

Essensielle fosfolipider er blant de mest godt studerte legemidlene i hepatoprotektorsgruppen.

Bruk av essensielle fosfolipider som hepatoprotektorer har en lang historie. Hovedaktivstoffet er en blanding av fosfolipider, frigjort fra soyabønner og 30-70% bestående av fosfatidylkolin. Andre ingredienser inkluderer fosfatidyletanolamin, lysofosfatidylkolin, fosfatidylinositol, triglyserider.

En av de viktigste virkningsmekanismer av fosfatidylcholin, som er omtalt i litteraturen - restaurering av levercellemembranstrukturer som er omtrent 75% (mitokondriemembranen - 92%) består izfosfatidilholina danner bilaget. fosfatidylcholin Molekylet består av en hydrofil "hode" som dannes av en fosfatgruppe, og en rest av kolin, og strekker seg fra denne to hydrofobe "haler" som består av fettsyrekjeder. I vannmiljøet gjennomgår fosfatidylkolinmolekyler aggregering, noe som resulterer i et dobbeltlag. De hydrofile hoder er anordnet på den side som vender mot vannet, de hydrofobe halene danner midten av dobbeltlaget, fortrenger vannmolekyler. En slik struktur gir på den ene side kontinuitet og på den annen side membranfluiditeten.

Fosfatidylkolin støtter normal omsetning og reparere membraner, virker som en antioksidant, beskytter mitokondrielle og mikrosomale enzymer fra skade bremser kollagensyntesen og øker aktiviteten av kollagenase.

Overtredelse av funksjon av biologiske membraner kan være ikke bare en årsak, men også en konsekvens av utviklingen av patologiske prosesser. Flerumettede fosfolipider har evnen til å redusere leverfettendringer, fjerne frie radikaler, og for å hemme aktivering av leverstel celler. De er også kalt med essensielle, som viser deres betydning for kroppen som de essensielle faktorer for vekst og utvikling er nødvendig for driften av hver enkelt celle. Deres hovedformål er at sammen med kolesterol er de det strukturelle grunnlaget for cellemembraner og membraner av organeller. Fosfolipider - er viktige komponenter av det overflateaktive middel i alveolene i lungene, blodplasma lipoproteiner og galle. De tar del i arbeidet i nervesystemet - uten dem er det umulig å utøve funksjonen av eksitabilitet og overføring av nerveimpulser. Fosfolipider av blodplate membraner er nødvendige i blodkoagulasjonsprosessen for å stoppe blødningen. Hepatobeskyttende virkning av essensielle fosfolipider basert på inhiberingen av lipidperoksidasjon, særlig effekter på superoksyd-dismutase og malondialdehyd, som er ansett som en av de viktigste patogene mekanismene for leverlesjoner. Tilbakestilling av ytre membranflerumettede fettsyrer i hepatocytter nødvendige fosfolipider redusere tilgangen på oksygen til dem, for derved å redusere hastigheten av dannelsen av frie radikaler.

Nesten et halvt århundre er gått siden mottak av essensielle fosfolipider, har de blitt grundig studert i in vitro eksperimenter på dyreforsøk og kliniske forsøk med bred anvendelse i medisinsk praksis. Så, ved utgangen av 2001 106 eksperimenter der de essensielle fosfolipider ble undersøkt i 30 forskjellige modeller, ble utført 7 arter. Disse modellene som inngår i første rekke kjemiske og medikamentforgiftning, utvikler ved kontakt med karbontetraklorid, kronisk forbruket etylalkohol, organiske løsningsmidler, paracetamol, indometacin og tetracyklin. Den fordelaktige effekten av essensielle fosfolipider, i henhold til en elektron-mikroskopisk undersøkelse, uttrykt normalisering membranstruktur og celleorganeller, reduksjon eller forsvinning av steatose og nekrose av hepatocytter. Videre, under deres innflytelse, og ganske betydelig forbedret biokjemiske indikatorer -. Lipid, transaminaseaktivitet, hepatocytter metabolisme og annet meget viktig fra et klinisk synspunkt, er effekten påvirkes ved amplifikasjon vesentlig fofolipidov regenerering av leverceller og redusere dannelsen av bindevev.

Effekt av vesentlig fofolipidov for alkoholisk leversykdom i over 20 år er blitt undersøkt ved bruk av tilstrekkelig eksperimentell modell - aper, bavianer, i hvilken det er mulig å reprodusere skaden observert hos mennesker. Disse studiene viste tydelig effekt av essensielle fofolipidov, som i betydelig grad redusert progresjon av sykdommen og advarte mot sin overgang til det stadiet av alvorlig fibrose. To pilotforsøk med den samme utformingen utført på aper tyder på at vesentlig fofolipidy fører ikke bare til retardasjon, men også til en fullstendig opphør av progresjon av alkoholisk leversykdom på et tidlig stadium, og til og med regresjon av alvorlige skader. Deretter ble disse dataene bekreftet i kliniske studier.

I de nevnte eksperimenter på aper ble også evne til essensielle fosfolipider til å forbedre syntesen av fosfatidylkoliner i leveren påvist. Eksperimentelle studier tyder på tilstedeværelsen av andre viktige virkningsmekanismer som bestemmer deres komplekse hepatoprotective effekt, noe som fører til:

- normalisering av leverfunksjon og enzymaktivitet av leverceller;

- redusere nivået av energiforbruk av leveren;

- restaurering og bevaring av den cellulære strukturen av leveren og fosfolipid-avhengige enzymatiske systemer;

- omdannelsen av nøytrale fettstoffer og kolesterol til former som letter deres metabolisme;

- stabilisering av galle fysisk-kjemiske egenskaper

- normalisering av lipid-, protein- og leveravgiftning;

- senker dannelsen av bindevev i leveren.

Essensielt fofolipidy brukes for kronisk hepatitt, cirrhose og fettlever, hepatisk koma, narkotika og alkoholisk leversykdom, for å forebygge tilbakefall av gallestein, forberedelse til operasjonen og postoperativ behandling av pasienter. Spesielt i tilfelle kirurgiske inngrep på lever og galdeveier. De er foreskrevet for pasienter med lesjoner av leverceller ved diabetes, syndrom stråling, ved en rekke andre sykdommer, og for å behandle forgiftninger. Fofolipidy viktig del av standarder (protokoller) til behandling av pasienter med narkotika godkjent av det russiske helsedepartementet. De er spesielt anbefalt for de forskjellige faser av alkoholmisbruk, i opium, kokain og cannabinoid avhengighet, rus, indusert av andre stimulerende midler og hallusinogener, sedativer og hypnotika stoffer med stoffmisbruk og rus forårsaket av bruk av flyktige løsningsmidler.

Indikasjoner for bruk utvides kontinuerlig, og i noen tilfeller er de ikke basert på data fra kliniske studier, men på mange års erfaring med bruk av stoffet i klinikken og konsensus av spesialister. I henhold til kravene til bevisbasert medisin er dette det laveste, IV-nivået av bevis, men det er gyldig dersom det ikke foreligger spesialstudier på dette området.

Prototypen av forbindelser som inneholder substansen av essensielle fosfolipider er Essentiale. Dette er et multikomponent stoff, som består av essensielle fosfolipider, umettede fettsyrer (linolsyre, oljesyre, linolensyre) og vitaminer PP, E.

Prekliniske studier in vitro og in vivo ble utført med de "rene" stoff avgjørende fosfolipider uten noen ytterligere komponenter, f.eks. E. I hvor det ble vist at den terapeutiske effekten er tilgjengelig er "essensielle" fosfolipider og ikke vitaminer. Samtidig forverres vitaminer for å tolerere Essentiale. Bivirkninger som utvikler seg hovedsakelig ved langvarig bruk EPL (diare sykdommer, diaré, allergisk reaksjon, i sjeldne tilfeller, induksjon av kolestase) ofte observeres når man tar i preparater som inneholder vitaminer. I tillegg har tilstedeværelsen av vitaminer i sammensetningen av legemidlet andre signifikante ulemper:

- begrenser den daglige dosen av essensielle fosfolipider;

- tillater ikke å foreskrive lange behandlingskurer (3 måneder eller mer) på grunn av risikoen for hypervitaminose;

- tillater ikke å ta stoffet hos pasienter med overfølsomhet overfor visse vitaminer.

Derfor, på det nåværende tidspunkt å gi preferanse å anbefale medikamentet Essentiale Forte N inneholder essensielle fosfolipider uten vitamintilskudd, hvis effekt og sikkerhet er blitt bekreftet i de aktuelle kliniske forsøk.

Et av stoffene i denne gruppen er også Essliver Forte ("Stada"), som inneholder fosfatidylkolin, fosfatidyletanolamin, fosfatidylserin og fosfatidylinositol. Esslivera Fortes fosfolipidsammensetning gir hepatoprotektiv og epidermis-rettet effekt av medikamentet. Essliver Forte inneholder også terapeutiske doser av tokoferol og nikotinamid vitaminer. Vitamin beskytter cellemembraner fra toksiske effekter av peroksydasjonsprodukter, dvs. fungerer som en antioksidant og immunmodulator. Vitamin er involvert i reguleringen av høyere nervøsitet. Vitamin er et koenzym for aminosyre-dekarboksylaser og transaminaser som regulerer proteinmetabolisme. Vitamin gir dannelsen av enzymet som er nødvendig for produksjon av lipoprotein i myelinvevet. Tocopherol er en naturlig antioksidant som beskytter flerumettede fettsyrer og cellemembranlipider fra peroksidering og skade ved frie radikaler. Det kan utføre en strukturell funksjon ved å interagere med fosfolipider av biologiske membraner. Slike egenskaper tillater oss å anbefale Essliver Forte i kompleks behandling av sykdommer i galdeveiene.

Ved undersøkelse av virkningen Essliver Forte på lipidsystemet og glutation i pasienter med kronisk kolecystitt og ikke-calculosis postcholecystectomic syndrom ble det funnet en signifikant reduksjon av kolesterolnivået og LDL og VLDL i serumet redusert glutation og glutation reduktase-aktivitet i plasma og en økning i deres røde blodceller. Ved kronisk kolecystitt nekalkuleznogo - redusert glutation innhold og glutation-peroksydase-aktivitet ved postcholecystectomy syndrom - konsentrasjonen av redusert glutation. Det antas at de ovennevnte forholdene som tyder på en reduksjon i membranpermeabilitet og øke aktiviteten av antioksidantforsvar systemer i kroppen. Etter behandling Essliver Forte hos pasienter med kronisk non-calculosis kolecystitt øket volumetrisk blodstrøm i portvenen. Ingen bivirkninger ble oppdaget ved bruk av legemidlet.

I litteraturen, sammenmultisenterstudie av den effekt Essliver Forte hos pasienter med alkoholisk leversykdom i den fasen av fettlever og hepatitt. Ble identifisert klinisk og statistisk signifikant reduksjon i strengheten astenovegetativnogo syndrom, normalisering av alanin aminotransferase, aspartat-aminotransferase, albumin, gamma-glutamyltransferase, globulin, totalt protein, protrombin og alkalisk fosfatase og forbedret ultralyd-bilde (reduksjon i leverstørrelse, noe som reduserer dens ekkogenisitet og høyde "lyddemping pol "I leveren). Også observert en statistisk signifikant positiv dynamikk for glukose, total bilirubin, og indirekte bilirubin fraksjon, amylaser; utvinning av proteinsyntetisk leverfunksjon og syntese av koagulasjonsfaktorer ble notert. En betydelig forbedring i livskvalitetsvurderingen ble notert.

2. Begrepet produktkonkurranseevne i markedsføringssystemet

På råvaremarkedet møter et kommersielt foretak som regel med rivaliteten til andre markedsdeltakere som produserer og selger lignende varer. Konkurranse kan være et resultat av å sette lavere priser enn en konkurrent, priser, kan være resultatet av en intens reklamekampanje, bedre organisering av salgsprosessen, aktivt søk etter selgere og kjøpere.

Konkurransefaktoren er obligatorisk og tvinger produsenten til å kontinuerlig engasjere seg i kvalitetssystemet og den samlede konkurranseevnen til sine produkter under trusselen om å presse ut av markedet, og markedet vurderer objektivt og strengt resultatene av deres aktiviteter.

I forhold til et utviklet konkurransedyktig marked blir markedsføring et effektivt middel for å løse problemet med kvaliteten og konkurranseevnen av varer, og opplever i sin tur omvendt påvirkning, noe som utvider eller reduserer muligheten.

Konkurransen til et produkt er en avgjørende faktor i sin kommersielle suksess i et utviklet konkurransedyktig marked. Dette er et flerdimensjonalt begrep, noe som betyr at varene markedsforholdene, de spesifikke krav til brukerne, ikke bare for sin kvalitet, tekniske, økonomiske, estetiske egenskaper, men også for kommersielle og andre forhold av sin realisering (pris, leveringstid, markedsføringskanaler, service, reklame). Videre er en viktig del av produktets konkurranseevne nivået av forbruksutgifter under drift.

Med andre ord forstås konkurranseevne som et kompleks av forbruker- og verdi- (pris) egenskaper av et produkt som bestemmer suksess i markedet, det vil si fordelen med dette bestemte produkt over andre i et bredt spekter av konkurrerende produkter. Og siden produsentene står bak varene, er det mulig å snakke med god grunn om konkurranseevnen til de respektive foretakene, foreningene, firmaene, samt landene de er basert på.

Eventuelle varer som er på markedet faktisk går det sjekk av graden av tilfredsstillelse av sosiale behov: hver kjøper får det produktet som best tilfredsstiller deres personlige behov, og hele settet av kjøpere - produktet som best dekker behovene i samfunnet, i stedet for produkter som konkurrerer med ham.

Derfor kan konkurranseevne (dvs. muligheten for kommersielt lønnsomt salg i et konkurransedyktig marked) av et produkt kun bestemmes ved å sammenligne konkurrentene med hverandre. Med andre ord, konkurranseevne er et relativt konsept, tydelig knyttet til et bestemt marked og salgstidspunkt. Og siden hver kunde har sitt eget individuelle kriterium for å vurdere tilfredsstillelsen til sine egne behov, oppnår konkurranseevnen også en individuell fargetone.

Til slutt er konkurranseevnen kun bestemt av de egenskapene som er av stor interesse for kjøperen (og selvfølgelig garanterer tilfredsstillelsen av dette behovet). Alle produktegenskaper som er utenfor disse interessene vurderes i vurderingen av konkurranseevnen som irrelevant for dem under disse spesifikke forholdene.

Det overskytende av normer, standarder og forskrifter (med mindre det er forårsaket av den kommende økningen i de statlige og andre krav) ikke bare forbedrer konkurranseevnen til produktet, men tvert imot, ofte redusere det som fører til prisøkning uten å øke vilkårene for en kjøper av forbruker verdier, Kraften som han synes er ubrukelig.

Studiet av konkurranseevnen til godset bør utføres kontinuerlig og systematisk måte, i nær sammenheng med faser av sin livssyklus, på en riktig måte å fange starten av fallende konkurranseevne og iverksette nødvendige tiltak (f.eks, for å fjerne produktet fra produksjonen, for å modernisere det, for å overføre til en annen sektor av markedet). Samtidig, basert på det faktum at utgivelsen av et nytt produkt nå før den gamle utslitt mulighetene for å opprettholde sin konkurransekraft, vanligvis økonomisk upraktisk.

På samme tid, etter å ha kommet inn i markedet, begynner ethvert produkt å gradvis utvide sitt konkurransepotensial. En slik prosess kan reduseres og til og med midlertidig forsinkes, men det er umulig å stoppe det. Derfor er et nytt produkt utformet i henhold til tidsplanen, som sikrer at den kommer inn i markedet ved tiden for betydelig tap av konkurranseevne med det forrige produktet. Med andre ord, konkurranseevnen til nye produkter må være avansert og lenge nok.

Undersøkelsen av produktets konkurranseevnen er viktig for bedriftsprodusentene, da markedsforhold ikke tillater dem å oppta en stabil posisjon i markedet lenge, med utgangspunkt i deres produksjons- og salgsstrategi bare på indikatorer for produktets konkurranseevne, det vil si ikke å ta hensyn til kostnadene ved produksjon og salg.

3. Analyse av behov. Bestemmelse av det grunnleggende markedssegmentet

Den viktigste vellykkede implementeringen av et produkt, inkludert farmasøytisk, er den høye vurderingen av kvaliteten av forbrukeren. Forbrukeren foretrekker det produktet, som har forholdet av den nyttige effekten til kostnaden ved oppkjøpet og bruken av den så mye som mulig sammenlignet med andre lignende produkter.

Settet av forbrukeregenskaper av produktet bestemmer forbrukerverdien. Forbrukerverdi er høyere for de varer som er maksimale, samsvarer med kvalitet, kundens krav og andre egenskaper som avgir etterspørselen. Pris og kvalitet er de viktigste markedskarakteristikkene til et produkt. Men deres optimale forhold garanterer ikke markedets suksess for produkter. Evalueringen av produktet og oppkjøpet er påvirket av: smaker, vaner, tenkemåten til kjøperen. Konsumentets oppfatning bestemmer forbrukerverdien av produktet og i sin tur den spesifikke konkurranseposisjonen til produktet på markedet.

Forbrukeregenskaper av produktet, som danner den nyttige effekten, har for det meste rent teknologiske egenskaper. De bestemmes av produktets egenskaper, samt design.

Forbrukeren tar hensyn til priskvalitetsforholdet og velger det beste alternativet fra listen over produkter som tilbys basert på analysen av beskrivelser og annen informasjon. Det legges vekt på slike komponenter som farge, emballasje, utseende, prestisje og produkt popularitet. Og også stor betydning er knyttet til effektivitet, sikkerhet, overkommelighet, pris osv. Selgeren (produsenten) bør ta hensyn til behovene til konkurrerende kjøpere når det skal utformes produkt- eller produktpolitikk, ikke den "gjennomsnittlige" forbrukeren. Derfor må firmaene ta hensyn til hvor mye brukerkostnader påvirker beslutningen om å kjøpe varer.

Generelt har antallet medisiner brukt til behandling av lever og galdeveier, mer enn 1000 elementer. Imidlertid utsender en slik gruppe av stoffer en relativt liten gruppe med selektiv effekt på leveren - hepatoprotektorer. Deres handling er rettet mot å gjenopprette homeostase i leveren, øke organets motstand til virkningen av patogene faktorer, normalisere funksjonell aktivitet og stimulere de reparative regenerative prosessene i leveren. Av særlig interesse blant representanter for denne gruppen er preparater av essensielle legemidler, på grunn av deres lange brukstid i medisinsk praksis, god kunnskap og tilstedeværelsen av et stort antall kliniske studier.

Dermed er essensielle fosfolipid hepatoprotektorer av praktisk interesse for farmasøytiske selskaper og kan brukes i utviklingen av deres markedsføringsprogram.

4. Sammenligning av hepatoprotektive stoffer "Essentiale Forte N", "Phosphogliv", "Essliver Forte"

Hovedaktivstoffet er en blanding av fosfolipider, ekstrahert fra soyabønner og omfatter fra 30 til 70% av hele blandingen av fosfatidylkolin (PC). En av hovedmekanismene for PF-handling, diskutert i litteraturen, er restaureringen av strukturen av membranene i leverceller, som er ca. 75% (mitokondriamembraner - 92%) består av PF som danner et dobbeltlag. PF støtter normal fluiditet og membranreparasjon, fungerer som en antioksidant, beskytter mitokondrielle og mikrosomale enzymer mot skade, senker kollagensyntesen og øker kollagenaseaktiviteten.

Hvis en slik EFR-mekanisme er den viktigste, bør deres effektivitet i produksjonen av hepatoprotektive stoffer avhenge av mengden av PC som er inneholdt. I tillegg samles peroksydasjonsprodukter under lagring og behandling av EF.

I tillegg til EFs kan andre stoffer som påvirker effekten og mekanismen for deres medisinske tiltak, bli inkludert i sammensetningen av hepatoprotektive stoffer. For praktiserende leger er en sammenlignende vurdering av fosfolipidbaserte legemidler viktig, slik at de kan identifisere anvendelsesområder for hver av dem.

I dette arbeidet ble tre preparater inneholdende PF undersøkt: Essentiale® Forte N produsert av Sanofi-aventis, Esliver Forte produsert av "Dump Pharma Pvt. Ltd, India (pakket på OAO Nizhfarm, Russland) og fosfogliv produsert av OAO Pharmstandard - Leksredstvo, Russland. Sammenligning av medisiner i dette arbeidet utføres i henhold til innholdet i PC, akkumuleringen av produkter av PC-peroksydasjon.

Akkumuleringen av peroksidasjonsprodukter ble bestemt av innholdet av aldehyder (malonisk dialdehyd) i forhold til tiobarbitursyre (TBA). For å bestemme innholdet av TBA-sensitive produkter (TBCCHP), brukte vi den tradisjonelle metoden for spektrofotometrisk bestemmelse av reaksjonsproduktene av TBA med substansene i de studerte preparatene.

Innholdet i kapslene i preparatene ble overført til kolber, kloroform ble tilsatt, omrørt og fikk ekstraheres over natten. Kloroformekstraktet ble overført til en annen kolbe og løsningsmidlet ble fjernet. Et lipidekstrakt ble oppnådd fra disse preparatene, som ble oppløst i alkohol, og en oppløsning av en blanding av tiobarbitursyre og trikloreddiksyre ble tilsatt. Prøver ble oppvarmet ved koking i 30 minutter. Deretter ble løsningene analysert spektrofotometrisk, måling av absorpsjonen ved bølgelengder på 580 og 532 nm.

Resultatene fra de tre forsøkene er presentert i tabell 1. Det ble funnet at Essentiale® Forte N inneholder minst TBCHP, og Essliver Forte inneholder det høyeste tallet (Tabell 2).

I alle prøver bestemmes fosfatidylkolin. Imidlertid er det i prøven av Essliver Forte i tillegg til det andre fosfolipider. Stoffer av ikke-fosfolipid natur registreres i alle tre prøvene, men i Essliver Fort er tallet høyere - i tillegg inneholder det vitaminer i ganske høye doser. I Phosphogliv-preparatet er den andre aktive ingrediensen i det trisodiumglycyrrhizinsyresaltet (35 mg per kapsel).

Tabell 1. Innholdet i TBC-nødstilstanden i prøver av hepatoprotektorer

Innholdet i TBC-nødstilstanden i prøver hepatoprotektorer