Hepatitt C: Ekstrahepatiske manifestasjoner

Hepatitt C-virus påvirker hovedsakelig leveren. Imidlertid er det mange andre forhold som er forbundet med hepatitt C.

Ekstrahepatiske manifestasjoner av hepatitt C er sykdommer eller lidelser i andre organer assosiert med hepatitt C. Disse manifestasjonene kan observeres på huden, øynene, leddene; påvirker immun- og nervesystemet, samt nyrene. Noen av disse manifestasjonene, som for eksempel kryoglobulinemi, er ganske vanlige og godt beskrevne, mens andre er sjeldne, eller deres tilknytning til hepatitt C er ennå ikke bevist.

Resultatene fra en storstilt studie med deltakelse av helsepersonell som lider av hepatitt C viste at 74% av pasientene opplevde noen form for ekstrahepatiske manifestasjoner. Den vanligste observerte artralgi (felles smerte) -74%; parestesi (ufølsomhet eller prikking) - 17%; myalgi (muskel smerte) - 15%; kløe (utålelig kløe) - 15%; Sikka syndrom (tørrhet i slimhinnene i munn og øyne) - 11%.

Det er ikke nødvendig å lete etter symptomene på alle mulige ekstrahepatiske manifestasjoner av hepatitt C-viruset. Men hvis du er mistenksom, drøft symptomene hos legen din for å avklare ytterligere opplysninger om sykdommen. Du må kanskje utføre flere undersøkelser for mer nøyaktig diagnose.

I kronisk viral hepatitt er spesifikke symptomer på sykdommen fraværende i 71% av tilfellene. De viktigste mulige symptomene er

• umotivert svakhet
• redusert ytelse
• søvnforstyrrelser
• emosjonell labilitet
• appetittforstyrrelser,
• vekttap
• følelse av bitterhet i munnen
• tyngde i høyre hypokondrium,
• feber av ukjent etiologi,
• intermitterende gulsott
• hepatosplenomegaly.
  

Men viral hepatitt er ikke begrenset til leverskade, men er en systemisk sykdom som oppstår ved utvikling av ulike ekstrahepatiske manifestasjoner, som ofte kommer frem i det kliniske bildet av sykdommen.

Patogenesen av ekstrahepatiske manifestasjoner og systemiske komplikasjoner i viral hepatitt er assosiert med viral replikasjon utenfor hepatocytter, for eksempel i nyrene, bukspyttkjertelen og spyttkjertlene, dannelsen av sirkulerende immunkomplekser, aktiveringen av biologiske stoffer (cytokiner og andre) med påfølgende skadevirkninger.

Hvis kronisk hepatitt debuterer med ekstrahepatiske manifestasjoner, spesielt etter anicteriske og subkliniske former for akutt infeksjon, er det vanskelig å finne riktig og rettidig diagnose av årsaken til ekstrahepatiske manifestasjoner.

Derfor bør pasienter med uforklarlige reumatiske symptomer, narkotika, ledd, cytopenier og andre anbefales å skjerme serummarkører for HBV- og HCV- og transaminase-nivåer.

Liste over mulige ekstrahepatiske manifestasjoner av kronisk viral hepatitt

Behcet sykdom er en ulcerativ lesjon av øyne, munn, kjønnsorganer, men kan påvirke ethvert organ. Sykdommen er koagulasjon og ødeleggelse av arteriene og venene.

For tidlig graying kan være assosiert med HCV, men anses ikke som vanlig hos pasienter med hepatitt C.

Cerebral vaskulitt er en lidelse preget av betennelse og død av arterielle celler i hjernen. Årsaken til denne lidelsen er ukjent, men antas å være et resultat av dysfunksjon av immunsystemet.

Kryoglobulinemi er en av de vanligste forstyrrelsene forbundet med hepatitt C. Det uttrykkes i akkumulering av spesifikke proteiner i blodet, kalt kryoglobuliner. Kryoglobuliner utfeller med fallende temperatur og oppløses med økende temperatur. De kan akkumuleres i små og mellomstore blodårer, noe som forårsaker vanskeligheter med blodstrømmen. Dette fører igjen til en rekke problemer.

Det er en blodprøve for å oppdage kryoglobulinemi. Ved gjennomføring av denne analysen er det svært viktig å strengt opprettholde temperaturen i blodprøven tatt. Selv om kryoglobulinemia markører ofte finnes i blodet av mennesker infisert med hepatitt C, er denne lidelsen asymptomatisk hos de fleste pasienter.

Symptomer, hvis noen, kan være fra mild til veldig alvorlig. Kryoglobulinemi kan manifestere seg som røde eller lilla flekker på huden, ledsmerter og generell ubehag. Sykdommen påvirker hud, nyrer, nerver og ledd. Forstyrrelser som vanligvis er assosiert med kryoglobulinemi inkluderer vaskulitt (betennelse i blodårene), perifer neuropati, Raynauds sykdom (hendene blir svært følsomme for en reduksjon i temperaturen og blir hvit, rød eller blå), ikke-Hodgkins lymfom (kompleks av sykdommer).

Behandling av kryoglobulinemi innebærer behandling av den underliggende sykdommen (hepatitt C), foreskrivelse av spesielle legemidler som undertrykker immunsystemet, og gjennomføring av plasmaferese (blodet blir filtrert ekstrakorporalt og returnert til kroppen).

Diabetes er kroppens manglende evne til å absorbere sukker. Pasienter med hepatitt C utvikler type 2 diabetes. Dette er en sakte utviklende sykdom. Det er ingen direkte sammenheng mellom hepatitt C og type 2 diabetes, men denne type diabetes er mer vanlig hos pasienter med hepatitt enn i befolkningen generelt.

Fibromyalgi er en sykdom preget av ulike smerter, stivhet, følsomhet i bløtvev, generell tretthet og søvnforstyrrelser. Smerter i muskler og leddbånd er det vanligste symptomet på fibromyalgi. Ingen direkte sammenheng med fibromyalgi med hepatitt C har blitt funnet, men det observeres oftere hos smittede enn i befolkningen generelt.

Hypertrofisk kardiomyopati (HCM) er en sykdom der en økning og herding av en region i hjertet oppstår. Hepatitt C var svært sjelden forbundet med denne lidelsen.

Lichen planus er en hudsykdom som manifesterer sig i små hevede støt som vanligvis vises på overflaten av flexorer (muskler som forbinder de to beinene, slik at leddet bøyes), så vel som på armene, torso, kjønnsorganer, negler og hodebunn.

Symptomer inkluderer: peeling, kløe, hårtap, hudskade, utslett og smerte. Lichen planus, forårsaket av hepatitt C, skyldes reproduksjon av viruset i epitel (hud) vev. Behandlingen består i å behandle den underliggende sykdommen (HCV), men bruken av bare antivirale legemidler i behandlingen av lichen planus er ikke alltid effektiv. For å redusere symptomene som brukes kortison kremer og salver, samt injeksjoner av kortison.

Membranoproliferativ glomerulonephritis (MG) er en sykdom som påvirker nyrene. Ofte (ikke alltid) er det forbundet med kryoglobulinemi. Symptomer inkluderer svakhet, hevelse i beina og høyt blodtrykk. Behandlingen består i å behandle den underliggende sykdommen (HCV). I tilfelle av alvorlig nyreskade, bør behandlingen med ribavirin seponeres.

Membranøs nefropati er en nyresykdom forbundet med hepatitt C, men ikke relatert til kryoglobulinemi. Det antas at sirkulerende i blodet av antistoffer og partikler av hepatitt C-virus avsatt i nyrene, forårsaker skade. Det behandles med interferon med ribavirin. Ved alvorlig nyreskade, avbryt behandling med ribavirin.

Korneal sår Moray er assosiert med hepatitt C, forårsaker smerte, betennelse, tåre og tap av syn.

Multipelt myelom er en form for kreft av plasmaceller i beinmargen, manifestert i overdreven vekst av plasmaceller, noe som forstyrrer produksjonen av røde og hvite blodceller og blodplater. Denne tilstanden fører til anemi, infeksjoner og blødninger.

Non-Hodgkin's Lymfom (NHL) er en form for kreft som påvirker lymfatisk vev. NHL kan være sakte progressiv (lav) og raskt progressiv (høy). NHL er generelt sjeldne, men oftere hos mennesker infisert med hepatitt C enn i befolkningen generelt.

Perifer nevropati (PN) er preget av nummenhet, brennende, prikkende, kløe, som vanligvis påvirker hender og føtter, men kan også følges i andre deler av kroppen. Pasienter med PN forårsaket av hepatitt C-viruset bør testes for kryoglobulinemi. Behandling er behandlingen av den underliggende sykdommen. I tillegg bør narkotika som forbedrer symptomene på nevropati unngås. Pasienter bør slutte å konsumere alkohol eller redusere forbruket betydelig.

Hepatisk porfyri (porfyri kutane-tarda) (PCT) er skade på huden forårsaket av redusert aktivitet av et bestemt enzym, noe som fører til overdreven produksjon og akkumulering av uroporfyrinogen i pasientens blod og urin. Hepatitt C antas å være årsaken til denne lidelsen. Andre årsaker til denne sykdommen inkluderer arvelig hemokromatose (akkumulering av jern i leveren), alkoholmisbruk og østrogen.

Porphyria fremstår som blistere på steder utsatt for sollys: på hender, underarmer, nakke og ansikt. PCT kan forårsake misfarging av huden og håravfall (alopecia). Behandlinger kan inkludere blodsletting, lavt jerndiett; anbefaler en reduksjon av alkoholinntaket, bruk av solkremsmedisiner og reduksjon eller eliminering av effekten av østrogen.

Prutitt er et av de vanligste symptomene hos pasienter med hepatitt C (15%). Som regel forekommer det hos pasienter med siste stadium av leversykdom. Prutitt er en uutholdelig kløe, lokalisert i en del av kroppen, for eksempel på hender eller føtter, men det kan også fange hele kroppen. Pruritt kan være assosiert med høye bilirubin nivåer, autoimmune lidelser eller tørr hud; I tillegg kan pruritum være en bivirkning med visse medisiner. For behandling anbefales bruk av fuktighetsgivende lotioner, havremelbad eller lotioner basert på havreekstrakter, antihistaminer, kremer og lotioner med kortison, samt preparater som inneholder opiater.

Raynauds syndrom er en lidelse som forårsaker kramper i blodårene i ørene, nesen, fingrene og tærne.

Psevdorevmatologicheskie sykdommer, som for eksempel HCV-arthritis, er for eksempel inflammatoriske prosesser som involverer ledd. Denne artritten adskiller seg fra reumatoid artritt (RA) ved at det som regel ikke forårsaker felles deformitetskarakteristikk hos RA-pasienter. Behandling av antiinflammatoriske stoffer hjelper ikke pasienter med HCV artritt. Behandlingen består av behandling av den underliggende sykdommen (HCV) med interferon og ribavirin.

Sialadenitt er en betennelsessykdom som er preget av tørr munn og øyne forårsaket av hepatittinfeksjon. Sialadenitt ødelegger spyttkjertlene.

Schengren syndrom (eller Sjgren) (CC) er en autoimmun sykdom som påvirker øynene og munnen. Selv om CC ikke er direkte relatert til hepatitt C, er det mer vanlig hos personer med hepatitt enn i befolkningen generelt.

Neider Spider - preget av utseendet på huden av små røde prikker med radialt divergerende linjer som ligner edderkoppbaner. Spider Nevi kan dukke opp på alle deler av kroppen, men påvirker hovedsakelig ansiktet og torsoen.

Systemisk lupus erythematosus (SLE) er en autoimmun sykdom. Den eksakte årsaken til SLE er ukjent, men det antas at immunforsvaret feilaktig tar sine egne blodproteiner som fremmed og ødelegger dem. Symptomene varierer fra pasient til pasient og kan av og til oppstå ved anfall eller utbrudd. Sykdommen angriper vanligvis et organ, men over tid kan det fange opp andre. SLE er ekstremt farlig og kan være dødelig.

Skjoldbrusk sykdommer kan skyldes mange faktorer, inkludert hypertyreose (skjoldbruskkjertelen produserer for mye skjoldbruskkjertelhormon) og hypothyroidism (for lite skjoldbruskhormon). Det er ingen direkte sammenheng mellom hepatitt C og skjoldbrusk sykdommer (vanligvis hypothyroidisme), men de er vanligere hos pasienter med hepatitt C enn hos befolkningen generelt. Hepatitt C-behandling kan forårsake skjoldbrusk sykdom, men skjoldbruskfunksjonen vender tilbake til normal i 95% av tilfellene etter at behandlingen er fullført.

Vaskulitt er en betennelse i blodet og lymfekar forårsaket av kryoglobuliner - antiglobuliner, som faller ned med en temperaturreduksjon og oppløses med en økning. Vaskulitt er assosiert med kryoglobulinemi forårsaket av hepatitt C (se avsnittet Cryoglobulinemia i begynnelsen av artikkelen). Symptomer inkluderer en rosa utslett (endring i hudfarge forårsaket av vaskulær blødning), og et lite rødt utslett forårsaket av mindre blødning. Disse symptomene vises vanligvis i underarmene. Andre symptomer inkluderer feber, kløende arr, muskelsmerter, hovne lymfeknuter og perifer neuropati. Behandlingen består av behandling av den underliggende sykdommen (HCV) med interferon og ribavirin. Noen ganger kan vaskulitt også påvirke andre organer: nyrene, leveren, hjertet, sentralnervesystemet, men dette er sjeldent. En hudbiopsi viser betennelse i de små blodkarene.

Vitiligo er en tilstand hvor pigmenteringstap vanligvis oppstår rundt munn, øyne, nese, albuer, knær og håndledd.

I tillegg til disse sykdommene, studerer forskerne noen andre sykdommer i utviklingen som hepatitt C-viruset mistenkes for.

Hepatitt C - hvordan det overføres, symptomer, første tegn, komplikasjon, behandling og forebygging av hepatitt C

Hepatitt C (C) er betennelse i leveren forårsaket av infeksjon av menneskekroppen av viruset (hepatitt C-virus). I reproduksjonsprosessen oppstår levervevskader, utvikles skrumplever og onkologiske patologier.

Deretter vurderer vi hva sykdommen er, hva som forårsaker og første tegn på menn og kvinner, og hvilken behandling er foreskrevet for hepatitt C hos voksne.

Hva er hepatitt C?

Hepatitt C er en viral leversykdom. Han kalles også "en mild morder". Denne sykdommen sniker seg på den slimte, fortsetter uten lyse tegn og fører til de vanskeligste konsekvensene: kreft eller levercirrhose.

Noen ganger kan infeksjon med dette viruset oppstå uten noen symptomer i flere år. Men etter 15-20 år med betennelsesskade i leveren kan hepatitt C provosere en destruktiv forandring i leveren med kreft eller cirrhose.

Viruset har en interessant funksjon. Han er i stadig endring. Til nå er det 11 av varianter - genotyper. Men etter infeksjon med en av dem, fortsetter viruset å mutere. Som et resultat kan opptil 40 varianter av en genotype identifiseres hos en pasient.

Virusbestandighet

Hepatitt C-viruset multipliserer ikke i cellekulturer, noe som gjør det umulig å studere i detalj dens motstand i det ytre miljøet, men det er kjent at det er litt mer motstandsdyktig enn HIV, dør ved eksponering for ultrafiolette stråler og tåler oppvarming til 50 ° C. Reservoaret og infeksjonskilden er syke mennesker. Viruset er funnet i blodplasma hos pasienter.

Smittsom som lider av akutt eller kronisk hepatitt C, og personer med asymptomatisk infeksjon.

Inaktiver infeksjon (HCV) kan:

• desinfiserende løsning (vaskemiddel som inneholder klor, blekemiddel i forholdet 1: 100);
• vask ved 60 ° C i 30-40 minutter;
• koker emnet i 2-3 minutter.

form

Hepatitt C kan forekomme i form av en akutt eller kronisk infeksjonssykdom. Den akutte formen kan bli kronisk (oftere skjer det), og den kroniske formen kan i sin tur ha episoder med forverring.

Akutt viral hepatitt C

Akutt hepatitt C er en virussykdom forårsaket av en HCV-infeksjon som kommer inn i blodet og fører til skade og påfølgende ødeleggelse av leveren. Infeksjon med dette viruset forekommer ikke bare ved parenteral rute, siden årsaksmidlet til denne sykdommen ikke bare finnes i en sykes person, men også i andre kroppsvæsker (sæd, urin, etc.).

Kronisk form

Kronisk hepatitt C er en viral inflammatorisk sykdom i leveren forårsaket av et blodbåret virus. Ifølge statistikken blir den første forekommende hepatitt C i 75-85% av tilfellene kronisk, og det er infeksjonen med C-viruset som tar en ledende posisjon i antall alvorlige komplikasjoner.

Denne sykdommen er spesielt farlig fordi det i seks måneder eller flere år kan være helt asymptomatisk, og dets nærvær kan bare oppdages ved å utføre komplekse kliniske blodprøver.

Hvordan overføres hepatitt C fra person til person?

Hovedrøret for infeksjon med hepatitt C er gjennom blodet, slik at givere alltid undersøkes for tilstedeværelsen av et virus. Den lille mengden kan være inneholdt i lymfe, spytt, menstrualblod hos kvinner og sædvæske hos menn. Viruset kan leve fra 12 til 96 timer. Sannsynligheten for infeksjon avhenger av intensiteten av lesjonen og tilstanden til kroppens immunitet.

På grunn av vanskeligheter med å akkumulere en tilstrekkelig mengde av materialet under studien og fraværet av overlevende pasienter, er patogenet ikke fullt bestemt.

Etter at viruset kommer inn i blodet, går det inn i blodet i leveren og dermed infiserer dets celler, så skjer prosessen med reproduksjon av infiserte celler. Dette viruset muterer enkelt og endrer sin genetiske struktur.

Det er denne evnen som fører til at det er vanskelig å identifisere i de tidlige stadier.

Det er tre hovedveier for overføring av viruset:

1. blodkontakt (gjennom blod)
2. seksuell,
3. vertikal (fra mor til barn)

Viruset er ustabilt i det ytre miljøet, derfor blir det ikke overført av husholdninger når man bruker vanlige husholdningsartikler, klær og kjøkkenutstyr. Patogenet er inneholdt i blodet, sæden, vaginale sekresjoner og brystmelk, men ikke multipliserer på huden og i spytt, blir ikke utskilt i det ytre miljøet, derfor er det umulig å få hepatitt C gjennom luftbårne dråper eller gjennom berøring.

Overføring av hepatitt C gjennom blod

Hepatitt C overføres hovedsakelig gjennom blod. Serum og blodplasma av bærere av infeksjonen er farlig selv en uke før oppstart av symptomer på sykdommen og beholder evnen til å bli infisert i lang tid.

For å overføre infeksjon skal en tilstrekkelig mengde infisert blod inn i blodet, og derfor er den mest hyppige overføringsmetoden for patogenet å injisere det gjennom en nål under injeksjon.

Den første risikogruppen er narkomaner. Overføringen på denne måten kan også være med:

• tatovering,
• piercinger
• i prosessen med akupunktur,
• på sykehus med blodtransfusjoner eller andre manipulasjoner,
• når du utfører manikyr og pedikyr,
• bruk av vanlige manikyr enheter,
• besøker tannlegekontoret med feil samsvar med tiltakene for desinfeksjonsverktøy.

Seksuell overføring

Faktorer som bidrar til hepatitt C infeksjon under samleie:

• brudd på integriteten til den indre overflaten av kjønnsorganet og munnhulen, deres blødning;
• inflammatoriske sykdommer i kjønnsorganene;
• samleie under menstruasjon;
• tilknyttede urin- og kjønnsykdommer, HIV-infeksjon;
• promiskuitet;
• praksis av analsex;
• traumatisk sex på en aggressiv måte.

Risikofaktorer

Det er fare for infeksjon under ulike medisinske prosedyrer dersom sterilitetskravene ikke er oppfylt. Du kan bli smittet i følgende situasjoner:

• ulike kirurgiske inngrep;
• injeksjonsprosedyrer;
• gynekologisk manipulasjon, inkludert abort;
• transfusjon av blod og dets komponenter;
• diagnostiske manipulasjoner med blodprøvetaking;
• tannbehandling
• utfører manikyr, pedikyr;
• tatovering fylling;
• ubeskyttet sex med en person med hepatitt;
• under fødsel og amming (vertikal infeksjonsmåte fra mor til barn).

Du kan også velge og individuelle grupper av personer for hvem overføringen av denne sykdommen er vanskeligere:

• alkoholmisbrukere;
• mennesker med HIV-infeksjon;
• med kroniske leversykdommer, samt annen viral hepatitt;
• eldre mennesker, så vel som barn - i disse tilfellene kan de ofte bli kontraindisert i fullverdige tiltak for antiviral behandling.

Hepatitt C kan ikke overføres:

1. luftbåren nysing, snakker;
2. med klemmer, berører og håndtrykk;
3. med mors morsmelk;
4. gjennom mat og drikke;
5. mens du bruker husholdningsartikler, vanlige kjøkkenutstyr, håndklær.

I ekstremt sjeldne tilfeller er husstandens overføringsbane fast, men tilstanden for sykdomsutviklingen er inntaket av pasientens blod i sår, slitasje eller kutt i en sunn person.

De første tegnene på menn og kvinner

Etter infeksjon oppfører hepatitt veldig hemmelig. Virus multipliserer i leveren, og ødelegger sine celler gradvis. Samtidig føler personen i de fleste tilfeller ikke noen tegn på sykdommen. Og hvis det ikke er klager og appeller til legen, er det heller ingen behandling.

Som et resultat blir sykdommen i 75% av tilfellene kronisk, og alvorlige konsekvenser oppstår. Ofte føler en person først tegn på sykdommen først når levercirrhose har utviklet seg, noe som ikke kan helbredes.

Det er en liten liste over symptomer som kan indikere tilstedeværelsen av hepatittviruset:

• voksende svakhet;
• tretthet,
• asteni (generell svakhet i alle organer og kroppssystemer).

Slike manifestasjoner er karakteristiske for enhver kald, kronisk sykdom eller forgiftning (forgiftning). Senere kan forekomme:

• gulsott;
• Magen kan øke i volum (ascites);
• edderkopper kan forekomme;
• mangel på appetitt;
• kvalme;
• ledsmerter (sjelden forekommende symptom);
• kan øke milten og leveren.

Generelt kan det sies at de første tegnene er symptomer på rus og forstyrrelse av leveren.

Symptomer på hepatitt C

Inkubasjonsperioden for viral hepatitt C varierer fra 2 til 23 uker, noen ganger forsinker opptil 26 uker (som skyldes en eller annen overføringsvei). I det overveldende flertallet av tilfellene (95%) manifesterer den akutte fasen av infeksjonen seg ikke som alvorlige symptomer, og fortsetter i en anicterisk subklinisk variant.

Senere kan serologisk diagnose av hepatitt C være assosiert med sannsynligheten for et "immunologisk vindu" - en periode der til tross for infeksjonen ikke finnes antistoffer mot patogenet, eller deres titer er umåtelig liten.

I 61% av tilfellene diagnostiseres virus hepatitt laboratoriet etter 6 eller flere måneder etter de første kliniske symptomene.

Tegn på akutt hepatitt C

De fleste infiserte mennesker merker ikke symptomer på sykdommen i det hele tatt, så den akutte fasen blir ofte ikke diagnostisert. Pasienten kan merke seg:

• exanthema - hudutslett (som urticaria);
• influensaliknende syndrom (feber, kortsiktig feber, muskel- eller leddsmerter);
• generell ubehag (tretthet, tap av appetitt);
• dyspeptisk syndrom (kvalme, oppkast, tyngde i magen, smerte i riktig hypokondrium);
• gulsottssyndrom (gul hud eller sclera av øynene, lynnedslag, mørk urin);
• palpasjon viser en moderat økning i leverens størrelse, og noen ganger milten.

Symptomer på kronisk hepatitt C

Dessverre, i 80% av tilfellene har hepatitt C en primær kronisk kurs. I mange år strømmer sykdommen skjult, nesten ikke viser seg selv. En person er uvitende om sin sykdom, fører et normalt liv, bruker alkohol, forverrer sin tilstand, har ubeskyttet sex og smitter andre. Leverfunksjonen i hepatitt C forblir kompensert i lang tid, men ofte slutter dette tilsynelatende velvære i akutt leversvikt.

Følgende symptomer er karakteristiske for kronisk stadium av sykdommen (kliniske manifestasjoner):

• generell ubehag, der søvnmønsteret er forstyrret;
• avføring blir lys;
• du kan føle smerten og liten smerte i riktig hypokondrium;
• det er utslett på kroppen som ser ut som en allergi;
• økning i kroppstemperatur, som oppstår periodisk gjennom dagen;
• appetitt er forstyrret, det er avsky for mat;
• Tørr og blek hud, håravfall, sprøhet og foliering av neglene er konsekvensene av mangel på vitaminer og jernmetabolisme, som leveren er ansvarlig for. Ofte har pasienter med hepatitt en utbredt mangel på vitaminer i gruppe B og jern, noe som fører til anemi (anemi).

Hepatitt C-virus påvirker ikke bare leveren, men også andre organer. Hvis en person har vært syk lenge (10 år eller mer), kan såkalte ekstrahepatiske symptomer på hepatitt C manifestere seg. Mer enn halvparten av disse symptomene er forbundet med kryoglobulinemi, en sykdom som noen ganger skyldes hepatitt C-viruset, hvor spesielle proteiner er funnet i pasientens blod. - kryoglobuliner.

komplikasjoner

Komplikasjoner av hepatitt C:

• leverfibrose;
• steatohepatitis - fettlever;
• levercirrhose;
• leverkreft (hepatocellulært karcinom);
• portal hypertensjon;
• ascites (økt abdominal volum);
• åreknuter (hovedsakelig i indre organer);
• latent blødning;
• hepatisk encefalopati;
• Tilgangen av en sekundær infeksjon - hepatitt B-viruset (HBV).

Når alkohol drikkes, øker symptomene, og patologisk leverskader akselererer opptil 100 ganger.

Kjenne komplikasjonene ved hjelp av følgende funksjoner:

• en alvorlig forverring begynner, som preges av abdominal distention med generelt vekttap, ettersom vannet begynner å samle seg i bukhulen
• leveren er dekket av arr (bindevev);
• såkalte stjerner, venne streker vises på kroppen.

Utseendet på de ovennevnte tegnene og endringene i kroppen er et signal til personen som du må sjekke deg selv og begynne rettidig behandling.

diagnostikk

Diagnosen er etablert på grunnlag av:

• tilgjengeligheten av data om en mulig infeksjonsmodus - det såkalte referansepunktet (det er karakteristisk at omtrent halvparten av de smittede ikke kan identifisere årsaken til sykdommen);
• Tilstedeværelsen av spesifikke kliniske manifestasjoner (i isterformen);
• definisjoner av IgM og IgG for HCV;
• påvisning av HCV RNA (HCV-RNA) ved fremgangsmåten for polymerasekjedereaksjon;
• endringer i biokjemisk analyse av blod [forhøyede leverenzymer (ALT, AST), hyperbilirubinemi];
• positiv tymol-test.

Behandling av hepatitt C (C) hos voksne

Vellykket terapi inkluderer en integrert tilnærming: Medikamenter kombineres med tradisjonelle metoder, kosthold, regelmessige undersøkelser gjennomføres, pasienter følger fysiske aktiviteter og hvilestimulering.

Behandlingen er rettet mot slike tiltak:

• eliminere viruset fra blodet;
• redusere, fjern inflammatorisk prosess i leveren;
• hindre dannelse av svulster, transformasjon i cirrhose.

Hvordan behandle hepatitt C bør være en spesialist. Han foreskriver medisiner med hensyn til organismens individuelle egenskaper, virusets genotype, alvorlighetsgraden av sykdommen.

Hvorfor trenger du å behandle hepatitt C under medisinsk tilsyn?

1. Observasjon av en spesialist er nødvendig fordi det er risiko for å aktivere sykdommen med en aktiv lesjon av leverenvev og ekstrahepatiske lesjoner - hele perioden av virusbæreren denne trusselen vedvarer.
2. Observasjon av en spesialist inkluderer bestemmelse av leverprøver og blodserologi (PCR-studie av aktiviteten til den smittsomme prosessen).
3. Hvis det oppdages et ugunstig bilde av leverprøver, eller en høy viral belastning (høyt nivå av virusgenetisk materiale oppdaget i blodet) er det nødvendig med antiviral og hepatoprotektiv terapi fordi risikoen for cirrose er høy.

Legemidler til behandling

Specificiteten av hcv terapi avhenger av en rekke faktorer som kan påvirke et positivt eller negativt resultat:

• Kjønn av pasienten;
• alder;
• Sykdommens varighet
• Virusgenotype;
• Graden av fibrose.

Målet med antiviral terapi er fullstendig gjenoppretting av pasienten og forebygging av inflammatoriske og degenerative lesjoner: fibrose, cirrose og kreft. De fleste spesialister for behandling av hepatitt C bruker dobbelt terapi med interferon, med sikte på å bekjempe HWS og ribavirin, som akselererer arbeidet til den første.

Pasienten skal motta interferon daglig. Et annet behandlingsregime innebærer innføring av en kortvirkende interferon en gang hver tredje dag og en pegellert interferon en gang i uken.

Spesifikke legemidler som bekjemper sykdomsfremkallende agens er Ribavirin, Remantadin, Zeffix. Den første fungerer som et middel for antiviral terapi, noe som bidrar til å redusere konsentrasjonen av patogenet i kroppen ved å påvirke reproduksjonen.

• Fordelen er verdt å merke seg høyeffektiviteten i kombinasjon med interferonpreparater;
• På ulemper er en av bivirkningene doseavhengig hemolytisk anemi.

Valget av skjema og behandlingsvarighet bestemmes av virusstype, sykdomsstadiet og infeksjonsprosessen. Forløpet av den kombinerte behandlingen av interferon + ribavirin varer i gjennomsnitt 12 måneder.

Ikke behov for selvmedisinering og bruk mistenkelige rusmidler og rusmidler. Før du bruker et legemiddel, bør du konsultere legen din, fordi Selvmedisinering kan skade kroppen din. Ta denne sykdommen med alvorlig ansvar.

diett

De generelle prinsippene for ernæring av pasienter er:

• Tilveiebringer fullstendig protein (1,0-1,2 g per kg vekt).
• Øk innholdet i fett hepatose. Det bemerkes at alvorlig hepatocytdystrofi er tilstede i viral hepatitt C.
• Begrensning av protein i leverfeil i dekompensasjonsstadiet og truende koma.
• Tilstrekkelig fettinnhold opptil 80 g / dag.
• Gir komplekse karbohydrater (de skal være 50% av energiværdien) på grunn av bruk av frokostblandinger, frokostblandinger, grønnsaker og frukt.
• Berik dietten med vitaminer (gruppe B, C, folat).
• Kontroll saltinnhold (grense til 8 g, og for ødem og ascites - opptil 2 g).
• Inkluderingen i maten av spesialiserte produkter (proteinkomposittblandinger for proteinkorrigering av dietten).

For lossing av leveren til en pasient med hepatitt C, er det nødvendig å lage menyen din slik at den ikke inneholder noen forbudte forbruksvarer. Personer med hepatitt er helt forbudt bruk av alkoholholdige drikker, krydret retter. Du må også forlate forbruket av fett av ikke-naturlig opprinnelse (blender, margarin) og de som er dårlig fordøyet (fett, palmeolje, svette).

• kjøtt, kostholdsfisk, høykvalitets kokt pølse;
• frokostblandinger, pasta;
• grønnsaker, frukt, bær;
• smør, vegetabilsk olje;
• lite fett meieriprodukter;
• egg - ikke mer enn 1 per dag (kok hardkokt, du kan ikke steke);
• surkål (ikke sur);
• vegetabilsk og frokostblandinger;
• naturlig juice (ikke sur);
• rug, hvetebrød (gårsdagens);
• grønn eller svak svak te;
• kompotter, geléer;
• marshmallow, gelé, syltetøy, honning, marshmallows.

• muffins, nybakte brød;
• kjøttbuljonger, supper basert på dem;
• hermetikk
• noen røkt kjøtt, saltholdighet;
• saltet fisk, kaviar;
• stekt, hardkokte egg;
• sopp;
• bevaring;
• sure bær, frukt;
• iskrem;
• sjokolade;
• alkohol;
• varme krydder, salt i store mengder;
• fett meieriprodukter;
• bønner;
• karbonisert vann;
• margarin, matolje, fargestoff;
• løk, sorrel, hvitløk, reddik, spinat, reddik.

Pasienter bør følge kostholdet №5 i perioden med fritak, og under eksacerbation - №5А. Utvalget av produkter av dette alternativet tilsvarer kostnaden №5, men det inneholder mer grundig kulinarisk behandling - koking og obligatorisk tørking eller mashing. Kostholdet blir brukt i 2-4 uker, og pasienten overføres til hovedbordet.

Prognose for mannen

Hepatitt C, selvfølgelig, kan true alvorlige komplikasjoner, men gunstig prognose for denne diagnosen er ikke utelukket, i flere år kan sykdommen kanskje ikke manifestere seg i det hele tatt. I løpet av denne perioden krever det ikke spesiell behandling - det viktigste er å gi riktig medisinsk tilsyn. Det innebærer regelmessig overvåkning av leverfunksjonene, med det resultat at ved antistatisk hepatitt aktiveres passende antiviral terapi.

Hvor mye lever med hepatitt C?

For det generelle løpet av hepatitt C har statistikken følgende mulige utfall per 100 behandlede pasienter:

1. fra 55 til 85 pasienter vil oppleve overgangen av hepatitt til kronisk form;
2. for 70 pasienter kan kronisk leversykdom bli aktuell;
3. fra 5 til 20 pasienter i de neste 20-30 årene vil møte utvikling mot bakgrunnen av leverenes hepatittcirrhose;
4. 1 til 5 pasienter vil dø som følge av konsekvensene provosert av kronisk hepatitt C (igjen er det skrumplever eller leverkreft).

forebygging

De viktigste forebyggende tiltakene:

• personlig hygiene;
• håndtering av hender og bruk av hansker når du arbeider med blod;
• avvisning av uformelt ubeskyttet sex
• nekte å ta narkotika
• skaffe medisinsk og kosmetologitjenester i offisielle lisensierte institusjoner;
• Vanlige kontroller for mulig profesjonell kontakt med blod.

Hvis familien er smittet med HCV-personer:

1. For å forhindre kontakt med åpne kutt, slitasje av en smittet person med husholdningsartikler i huset, slik at blodet hans ikke ville være i stand til å forbli på tingene som brukes av andre familiemedlemmer;
2. Ikke bruk vanlige personlig pleieprodukter;
3. Ikke bruk denne personen som donor.

Hepatitt C er en veldig farlig sykdom, fordi i lang tid kan det ikke manifestere seg. Det er viktig å gjennomgå diagnostikk i tide og i tilfelle deteksjon av et virus i blodet, er det viktig å starte behandlingen under veiledning av en spesialist. Ta vare på deg selv og ditt helse!

Hepatitt C - symptomer og behandling, første tegn

Hepatitt C er en betennelsessykdom i leveren, den utvikler seg under påvirkning av hepatitt C-viruset. En effektiv vaksine som kan beskytte mot dette viruset, finnes ikke i naturen, og det kommer ikke til å vises snart.

Det er av to typer - akutt og kronisk. I 20% av tilfellene har personer med akutt hepatitt en god sjanse for utvinning, og i 80% er pasientens kropp ikke i stand til å overvinne selve viruset og sykdommen blir kronisk.

Overføring av viruset skjer gjennom infeksjon gjennom blodet. I dag i verden er det 150 millioner mennesker som er bærere av kronisk hepatitt C, og hvert år med dødelig utgang, slutter hepatitt hos 350 000 pasienter.

I utgangspunktet vises de første symptomene på hepatitt C etter 30-90 dager fra infeksjonstidspunktet. Det er derfor hvis du føler deg uvel, apati, tretthet og andre fenomener som er uvanlige for kroppen din, så går du bedre til en lege. Dette er nødvendig for at legen skal gjøre en nøyaktig diagnose, og på grunnlag av den valgte den mest effektive behandlingen.

Hvordan overføres hepatitt C

Hva er det Infeksjon skjer hovedsakelig ved kontakt med blod fra en smittet person. Hepatitt C overføres også under medisinske prosedyrer: innsamling og transfusjon av blod, kirurgiske operasjoner og manipulasjoner hos tannlegen.

Kilden til infeksjon kan være manikyrverktøy, tatoveringer, nåler, sakser, razors, etc. Hvis huden eller slimhinnene er skadet, kan infeksjon oppstå når det kommer i kontakt med blodet av en smittet person.

I sjeldne tilfeller overfører hepatitt C gjennom seksuell kontakt. Infiserte gravide har risikoen for at babyen også er infisert med viruset under levering.

Virusets kurs er vanskeligst å tolerere:

• alkoholmisbrukere.
• personer som lider av andre kroniske leversykdommer, inkludert annen viral hepatitt.
• HIV-infiserte individer.
• eldre mennesker og barn.

Hepatitt C-sykdommen overføres ikke gjennom husholdningskontakter via klemmer, håndtrykk, med denne sykdommen kan du bruke vanlige retter og håndklær, men du kan ikke bruke felles personlige hygieneartikler (barberhøvel, nagelsaks, tannbørster). Mekanismen for sykdomsoverføring er bare hematogen.

Symptomer på hepatitt C

I de fleste tilfeller fortsetter viral hepatitt C sakte, uten merkede symptomer, som fortsatt er udiagnostisert i årevis og manifesterer seg selv med betydelig ødeleggelse av leverenvevet. Ofte for første gang diagnostiseres pasienter med hepatitt C, når tegn på skrumplever eller hepatocellulær leverkreft allerede oppstår.

Inkubasjonsperioden for hepatitt er 1 til 3 måneder. Selv etter slutten av denne perioden kan viruset ikke manifestere seg før leverlesjonene blir for uttalt.

Etter infeksjon hos 10-15% av pasientene oppstår selvhelbredelse, utvikler de resterende 85-90% primær kronisk hepatitt C uten noen spesifikke symptomer (som smerte, gulsott, etc.). Og bare i sjeldne tilfeller utvikler pasienter en akutt form med gulsott og alvorlige kliniske manifestasjoner, som med tilstrekkelig terapi fører til en fullstendig kur av pasienten for hepatitt C.

De første tegn på hepatitt C hos kvinner og menn

I lang tid har symptomene nesten ikke plager pasientene. I den akutte perioden manifesterer sykdommen seg bare svakhet, tretthet, noen ganger fortsetter under veiledning av en respiratorisk virusinfeksjon med smerter i muskler og ledd. Disse kan være de første tegn på hepatitt C hos kvinner eller menn.

Gulsot og eventuelle kliniske manifestasjoner av hepatitt utvikles i en svært liten prosentandel av infiserte (den såkalte isteriske sykdomsformen). Og dette er veldig bra - pasienter vender umiddelbart til spesialister, og de klarer å kurere sykdommen.

Imidlertid bærer flertallet av infiserte mennesker hepatitt C på føttene: med en anicterisk form merker de heller ikke noe i det hele tatt, eller avviser sykdommen for kaldt.

Kronisk hepatitt

Egenheten ved kronisk hepatitt C er et latent eller mildt symptom i mange år, vanligvis uten gulsott. Økt aktivitet av ALT og ACT, deteksjon av anti-HCV og HCV RNA i serum i minst 6 måneder er de viktigste symptomene på kronisk hepatitt C. Ofte er denne pasientkategori funnet ved en tilfeldighet, under undersøkelse før kirurgi, under medisinsk undersøkelse mv..

Forløpet av kronisk hepatitt C kan ledsages av slike immune-medierte ekstrahepatiske manifestasjoner som blandet kryoglobulinemi, lichenplanus, mesangiokapillær glomerulonephritis, sen kutan porfyri, reumatoid symptomer.

På bildet leverskader i lang løpet av hepatitt.

form

Ved tilstedeværelse av gulsot i den akutte fasen av sykdommen:

For varigheten av strømmen.

1. Akutt (opptil 3 måneder).
2. Langvarig (mer enn 3 måneder).
3. Kronisk (mer enn 6 måneder).

1. Recovery.
2. Kronisk hepatitt C.
3. Leverbeten.
4. Hepatocellulær karsinom.

Av naturen av de kliniske manifestasjonene av den akutte fasen av sykdommen, utmerker seg typisk og atypisk hepatitt C. Typisk inkluderer alle tilfeller av sykdommen, ledsaget av klinisk synlig gulsott og atypisk - ikke-gissel og subklinisk form.

stadium

Sykdommen er delt inn i flere stadier, avhengig av hvilken behandling som er foreskrevet.

1. Akutt - det er preget av asymptomatisk strømning. En person er ofte uvitende om hva som er bærer av viruset og infeksjonskilden.
2. Kronisk - i det overveldende flertallet av tilfellene (ca. 85%) begynner den kroniske sykdommen av sykdommen etter akutt stadium.
3. Levercirros - utvikler seg med videre utvikling av patologien. Dette er en svært alvorlig sykdom som truer pasientens liv i seg selv, og med sin nærvær øker risikoen for å utvikle andre komplikasjoner - spesielt leveren kreft - betydelig.

Et karakteristisk trekk ved viruset er evnen til genetiske mutasjoner, noe som resulterer i at omtrent 40 subtyper av HCV (innenfor en genotype) samtidig kan påvises i menneskekroppen.

Virusgenotyper

Alvorlighetsgraden og sykdommen avhenger av genotypen av hepatitt C, som smittet kroppen. Seks genotyper med flere undertyper er for tiden kjent. Oftest i blodet av pasienter oppdages virus 1, 2 og 3 genotyper. De forårsaker de mest utbredte manifestasjoner av sykdommen.

I Russland er den vanligste genotypen 1b. Mer sjelden - 3, 2 og 1a. Hepatitt C forårsaket av 1b genotype virus er preget av en mer alvorlig kurs.

Diagnose av hepatitt

Hovedmetoden for diagnostisering av hepatitt B er bestemmelsen av tilstedeværelsen av antistoffer mot hepatitt C-viruset (anti-HCV) og HCV-RNA. Positive resultater fra begge testene bekrefter tilstedeværelsen av infeksjon. Tilstedeværelsen av IgM antistoffer (anti-HCV IgM) gjør det mulig å skille aktiv hepatitt fra vogn (når IgM antistoffer ikke er tilstede og ALT er normalt).

En PCR-studie av hepatitt C (polymerasekjedereaksjon) gjør det mulig å bestemme tilstedeværelsen av hepatitt C-RNA i pasientens blod. PCR er obligatorisk for alle pasienter med mistanke om viral hepatitt. Denne metoden er effektiv fra de første dagene av infeksjon og spiller en viktig rolle i tidlig diagnose.

Når er hepatitt C vanskeligere å behandle?

Ifølge statistikk er det vanskeligere å behandle hepatitt C hos menn, personer over 40 år, hos pasienter med normal transaminaseaktivitet, med høy viral belastning, og de med 1 b virusgenotype. Selvfølgelig forekommer forekomsten av cirrhose når behandlingen starter, forverrer prognosen.

Effektiviteten av antiviral behandling avhenger av mange faktorer. Med en lang løpet av hepatitt C er det ikke lett å oppnå fullstendig utryddelse av viruset. Hovedoppgaven er å redusere prosessen med aktiv reproduksjon av virus.

Dette er mulig i de fleste tilfeller ved bruk av moderne antiviral terapi. I fravær av aktiv multiplikasjon av virus i leveren, reduserer alvorlighetsgraden av betennelse betydelig, fibrose utvikler seg ikke.

Hepatitt C-behandling

I tilfelle av hepatitt C er standardbehandlingen kombinasjonsbehandling med interferon-alfa og ribavirin. Det første legemidlet er tilgjengelig i form av en løsning for subkutane injeksjoner under varenavnene Pegasis® (Pegasys®), PegIntron® (PegIntron®). Peginterferon tatt en gang i uken. Ribavirin er tilgjengelig under forskjellige merkenavn og tas i pilleform to ganger om dagen.

1. Interferon-alfa er et protein som kroppen syntetiserer uavhengig som svar på en virusinfeksjon, dvs. det er faktisk en del av naturlig antiviral beskyttelse. I tillegg har interferon-alfa antitumoraktivitet.
2. Ribavirin som selvbehandling har lav effekt, men i kombinasjon med interferon øker det effektiviteten betydelig.

Varigheten av behandlingen kan variere fra 16 til 72 uker, avhengig av genotypen av hepatitt C-viruset, responsen på behandling, noe som hovedsakelig skyldes pasientens individuelle egenskaper, som bestemmes av dens genom.

Et antiviralt behandlingsprogram som bruker "gullstandarden" kan koste pasienten fra $ 5000 til $ 30.000, avhengig av valg av medisiner og behandlingsregime. Hovedkostnadene står for interferonpreparater. Pegylerte interferoner av utenlandsk produksjon er dyrere enn konvensjonelle interferoner fra enhver produsent.

I de fleste regioner i Russland er behandling ikke dekket av OMS og gjennomføres gjennom regionale programmer. For eksempel, i Moskva alene, blir det brukt opptil 2.000.000.000 rubler årlig på behandlingen av personer med hepatitt C, som behandler opptil 1500 pasienter i året. I dette tilfellet, kun offisielt registrert i Moskva 70.000 pasienter. Det viser seg at for å kurere dem alle, vil det ta 50 år.

I tillegg til standardterapi, i 2018, er pasienter med kronisk hepatitt C som ikke har stor risiko for å dø av andre årsaker, vi anbefaler interferonfri behandling med direktevirkende antivirale legemidler (DAA) i en periode på 8 til 24 uker. Pasienter med stor risiko for komplikasjoner (vurdert ved graden av leverskade) bør vurderes først. For øyeblikket brukes reaksjonshemmere av tre ikke-strukturelle proteiner av HCV i de noninterferon-spesifikke PVT-skjemaene: NS3 / 4A protease, NS5A interferon-resistent protein, NS5B-polymerase.

Effektiviteten av hepatitt C-behandling vurderes ved blod biokjemiske parametere (reduksjon i transaminaseaktivitet) og tilstedeværelse av HCV-RNA ved å redusere nivået av viral belastning.

Nytt i behandlingen av hepatitt

Til tross for det faktum at det kombinerte stoffet Mavyret av AbbVie Inc., bestående av inhibitorer av virale proteiner NS3 og NS5A av den andre generasjonen gletsaprevir / Pibrentasvir, ble registrert av FDA 3. august 2017, går den endelige, tredje fase av kliniske studier av individuelle modi basert på Maviret fortsatt på og vil vare til 2019. Spesielt er den optimale varigheten av behandlingen for glecaprevir / pibrentasvir av akutt hepatitt C etablert, og som en siste utveisterapi, for personer med multidrugresistens, studerer uetsya kombinasjon gletsaprevir / pibrentasvira og sofosbuvir.

Faser I - II i kliniske studier inkluderer de første pangenotypiske representanter for klassen av ikke-nukleosidhemmere av NS5B-polymerasen, GSK2878175 og CC-31244. Begge inhibitorene kan potensielt brukes i kombinasjonsbehandling med DAAer i andre klasser, samt med antivirale legemidler av indirekte virkning.

Offisielt var Helse-departementet i Russland, Maviret, registrert 13. april 2018, hvoretter han opptrådte i apotek. Den gjennomsnittlige kostnaden for emballasje "Mavyret" overstiger 350 tusen rubler, og prisen på et standard 8-ukers behandlingsløp når 600-700 tusen rubler eller mer.

Det er verdt å merke seg at standardene for behandling av mennesker med hepatitt C endres raskt. Sofosbuvir, daclatasvir og det kombinerte stoffet sofosbuvir / ledipasvir er en del av behandlingsregimene som er foretrukket i WHOs retningslinjer og kan bidra til en 95% kurrente.

Bivirkninger av antiviral terapi

Hvis interferonbehandling er angitt, kan bivirkninger ikke unngås, men de er forutsigbare.

Etter de første injeksjonene av interferon opplever de fleste ARVI syndrom. Etter 2-3 timer øker temperaturen til 38-39 ° C, det kan være kulderystelser, muskel- og leddsmerter, merkbar svakhet. Varigheten av denne tilstanden kan være fra flere timer til 2-3 dager. Innen 30 dager er kroppen i stand til å bli vant til introduksjonen av interferon, så denne gangen forsvinner det influensalignende syndromet. Svakhet og tretthet forblir, men vi må klare det.

For ribavirin er det vanligvis godt tolerert. Men ganske ofte i den generelle analysen av blod, er fenomenene mild hemolytisk anemi notert. Mild dyspepsi kan forekomme, sjelden hodepine, en økning i urinsyrenivået i blodet, svært sjelden intoleranse mot stoffet.

Hvor mye lever med hepatitt C, hvis ikke behandlet

Det er svært vanskelig å si nøyaktig hvor mange mennesker lever med hepatitt C, akkurat som med HIV-infeksjon. I et gjennomsnittlig antall pasienter kan levercirrhose utvikles om lag 20-30 år.

Som en prosentandel, avhengig av alder av personen, utvikler skrumplever:

• hos 2% av pasientene infisert før 20 år;
• 6% fikk et virus i alderen 21-30 år;
• 10% av de smittede er 31-40 år gamle;
• 37% av sakene er 41-50 år
• 63% av de smittede er over 50 år gamle.

De fleste studier har også vist at utviklingen av fibrose er avhengig av kjønn. Hos menn utvikler denne patologien seg mye raskere og i en mer alvorlig form, selv om det er involvert i behandling.