Legemidlet brukes en tablett per dag i den foreskrevne dosen, oftest - 60 mg. Tabletten bør ikke tygges eller knuses, det er nødvendig å svelge hele, vask det med rikelig med vann.
Behandlingsforløpet må etableres av en lege. Han etablerer dosen, utfører justeringen dersom parallelt andre stoffer tas som påvirker effekten av stoffet Daclatasvir.
Legemidlet bør alltid brukes i kombinasjon med andre legemidler, for eksempel: ribavirin, Sofosbuvir eller peg-interferon. Behandlingsforløpet kan vare fra 12 til 24 uker og er fastsatt av den behandlende legen avhengig av egenskapene til sykdomsforløpet hos en pasient.
Hvis det har oppstått bivirkninger av alvorlighetsgrad 1 og 2 i løpet av behandlingen med bruk av DaciHep, bør du fortsette å ta stoffet som vanlig. Med komplikasjoner med høy alvorlighetsgrad eller behandlingssvikt, må kurset avbrytes.
Det er bedre å ta medisin under mat, vaske ned med rikelig vann. Ta stoffet daglig, samtidig.
Legemidlet kan ikke tas:
- barn og tenåringer under 18 år
- under graviditet;
- under amming;
- i tilfelle overfølsomhet overfor det aktive stoffet;
- kan ikke tas i monoterapi.
Kvinner i reproduktiv alder bør ta stoffet med forsiktighet, for i øyeblikket er effekten av DaciHep på reproduktive funksjoner ikke nøyaktig etablert.
Daclatasvir skal brukes med forsiktighet dersom pasienten diagnostiseres med levercirrhose.
Når en kvinne er på et behandlingsforløp som inkluderer DaciHep, bør hun ta seg av effektive prevensjonsmetoder og unngå graviditet i ytterligere fem uker etter slutten av kurset. Samme regel gjelder for en mannlig partner som gjennomgår Daclatasvir-behandling.
Personer som har gjennomgått transplantasjon eller andre typer kirurgiske prosedyrer i leveren, bør ta legemidlet under nøye tilsyn med den behandlende legen.
Barn kan ikke bruke stoffet på grunn av utilstrekkelig forskning.
Eldre mennesker kan bruke den totale foreskrevne dosen.
Hvis det er overfølsomhet og laktoseintoleranse, kan ikke legemidlet brukes.
Det er ikke nok data ved bruk av DaciHep under amming, men studier i eksperimentelle dyr har etablert penetrering av enkelte komponenter i melk. Derfor bør sykepleier kvinner unngå å ta stoffet eller slutte å amme når de foreskriver behandling.
Natdak med Daclatasvir for hepatitt C
Natdak er et legemiddel som inneholder den aktive komponenten Daclatasvir og brukes til å behandle hepatitt C. hvor du kan kjøpe stoffet.
Daclatasvir som en del av legemidlet Nathak
Daclatasvir blokkerer multiplikasjonen av HCV-viruset og sprer seg fra de berørte leverenceller gjennom hele kroppen, og forhindrer skade på friske celler. Denne egenskapen tillater bruk av rusmidler med Daclatasvir for behandling av hepatitt C. I tillegg til de originale antivirale legemidlene, brukes også generiske midler, hvor kostnadene er mye lavere.
Gå til leverandørens nettsted
Pris og hvor du kan kjøpe Daclatasvir
Prisen som du kan kjøpe Daclatasvir avhenger av produsenten av legemidlene der den er inkludert. Optimal i pris og kvalitet er de indiske stoffene Daclatasvir.
Du kan kjøpe denne komponenten som en del av Natdac-preparatet, eller separat. En pakning inneholder 28 tabletter på 60 mg. For et minimumsbehandling er 80 tabletter krevende. Du kan kjøpe medisin på apotek eller på den offisielle nettsiden, som leverer den direkte fra India. For å gjøre dette må du først bestille Daclatasvir.
Ofte er Daclatasvir foreskrevet sammen med Sofosbuvir. Etter at søknaden er fullført på nettstedet, blir lederen kontaktet med kjøperen for å avklare detaljene i forsendelsen. Levering utføres i samsvar med transportnormer: stoffet er forseglet i en termisk emballasje for å bevare sine egenskaper. Dette er en 100% garanti for at kunden vil motta et kvalitetsprodukt.
Hvor mye er Daclatasvir
Som det fremgår av tabellen, varierer kostnaden for Daclatasvir for 1 pakke med 28 tabletter, avhengig av produsenten, prisen på det opprinnelige legemidlet er høyere enn generikkene.
Priser Sofosbuvir
- Moskva - 7 600 s.
- St. Petersburg - 7 600 s.
- Krasnoyarsk - 7 600 s.
- Samara - 7 600 s.
- Ukraina, Kiev - 3 150 UAH.
- Ukraina, Dnepropetrovsk - 3 150 UAH.
- Hviterussland, Minsk - 215 hvitt. gni.
- India - $ 370
Å vite kostnaden for en pakke er lett å beregne de nødvendige midlene for hele behandlingsforløpet (minimumsvarigheten av å ta pillene er 80 dager, ifølge indikasjoner kan behandlingsvarigheten økes).
Gå til leverandørens nettsted
Leger om Daclatasvir
Anmeldelser fra leger som har foreskrevet dette legemidlet til pasientene, snakker om effektiviteten av behandlingen med Daclatasvir.
Jeg har jobbet i hepatittavdelingen i smittsomme sykehus i over 20 år. Den beste effekten i kampen mot hepatitt C kan oppnås ved behandling med Daclatasvir sammen med Sofosbuvir. Denne kombinasjonen av medisiner er optimal med et minimum av bivirkninger. Ved hjelp av en slik behandlingsordning er det mulig å forbedre pasientens livskvalitet og forsinke utviklingen av alvorlige komplikasjoner av hepatitt C, som levercirrhose, ascites.
Galina Timofeevna, doktorspesialist innen virussykdommer
Daclatasvir 60 mg - et effektivt antiviralt middel som brukes til behandling av hepatitt C. Prisen på stoffet avhenger av sammensetningen (kombinert betyr dyrere) og opprinnelseslandet. Det mest budsjettalternativet er medisiner produsert i India. En av dem er Natdac Daclatasvir. Etter et kurs for å ta dette stoffet, stopper HCV-viruset i blodprøver. Det er bedre enn noen vurderinger bekrefter effektiviteten av verktøyet. Under behandlingen er det nødvendig å følge bruksanvisningen og anbefalingene fra spesialister.
Olga Adamovna, hepatolog (terapeut)
Pasientanmeldelser av Daclatasvir
Omtaler av pasienter som har gjennomgått behandling med Daclatasvir, bekrefter den høye antivirale aktiviteten til legemidlet. La oss bli kjent med noen av dem.
I ungdommen, ofte tenker du ikke på konsekvensene, begynner du å tenke med hodet først etter tordenklumpen. Etter hæren kom jeg inn i stoffmisbrukere. Jeg trodde at ikke noe dårlig ville skje hvis jeg injiserte sammen med alle et par ganger. Et år senere, mens jeg gjennomgikk medisinsk undersøkelse på en klinikk, lærte jeg at jeg hadde kontrahert hepatitt C. Lange reiser til leger og sykehus begynte. Etter injeksjonene, hver gang det skjedde forferdelig, var temperaturen stigende, da oppstod motstanden mot interferon.
Jeg ble overført til tabletter som inneholdt Daclatasvir. I begynnelsen var jeg mistenksom på den nye avtalen, men etter å ha lest vurderingene fra andre pasienter som allerede hadde behandlet dette legemidlet, skjønte jeg at dette er det jeg trenger nå. Toleranse for tabletter er mye bedre enn injeksjoner med interferon. For inngangsbehandling krever ikke sykehusinnleggelse. Snart vil jeg bli testet igjen. Jeg håper virkelig at innholdet av viruset i blodet vil redusere under påvirkning av terapi.
Oleg, 38, Voronezh
Da jeg fikk hepatitt C, ble jeg foreskrevet Daclatasvir. I instruksjonene leser jeg at stoffet har en antiviral effekt, det vil si at den påvirker selve årsaken til sykdommen. Før og etter kurset tok stoffet ble jeg undersøkt for å bestemme nivået av viruset i blodet. I tester etter behandling, ble mengden virus redusert med 5 ganger. Jeg er veldig fornøyd med dette resultatet.
Elena, 25 år gammel, St. Petersburg
Jeg ble tatt på rekord i hepatittrommet; Daclatasvir tabletter ble foreskrevet. Jeg begynte å søke på Internett for prisen på medisinering. Som det viste seg, var de laveste indiske stoffene med Daclatasvir: dette er Natdac, Hepcinat. Etter å ha konsultert med en lege, lærte jeg om den høye effektiviteten til disse produktene. Kostnaden for behandlingsforløpet kostet meg mye mindre enn for de pasientene som bestemte seg for å kjøpe det opprinnelige stoffet. Tester som jeg ga før og etter behandlingsforløpet, bekreftet igjen effekten av disse legemidlene.
Sergey, 30 år gammel, Moskva
Instruksjoner for bruk Daclatasvir
Instruksjonene for bruk av Daclatasvir er detaljerte indikasjoner og kontraindikasjoner for opptak, regler og varighet av behandlingen, sammensetningen er angitt.
I pakken med den opprinnelige Natdac-medisinen må instruksjonene på russisk gå. Søknadsregler er også angitt på den offisielle nettsiden. Et av de mest effektive og vanlige behandlingsregimene: Daclatasvir og Sofosbuvir.
Etter denne instruksjonen blir stoffet tatt per os - oralt uten sliping, med en liten mengde væske. Den daglige dosen er ikke delt, den forbrukes umiddelbart - om gangen. Du må ta medisinen samtidig, under eller etter et måltid.
Daglig dose - 60 mg, dens overskudd er ikke tillatt. Hvis pasienten ikke er sikker på om han drakk piller eller ikke, er det bedre å hoppe over metoden enn å bruke dobbelt så mye av stoffet. I noen tilfeller er det mulig å redusere doseringen. Eldre alder er ikke en indikasjon på dosereduksjon. Varigheten av hepatittbehandling bestemmes av legen, i gjennomsnitt er det 3-6 måneder.
Kontra
Før behandling med hepatitt A påbegynnes, skal pasienten informere legen om tilstedeværelsen av kontraindikasjoner.
Mottak Daklatasvira kontraindisert i følgende tilfeller:
- Alderen er yngre enn 18 år, da det ikke ble utført studier på sikkerheten ved bruk av dette stoffet av pasientene i denne gruppen.
- Overfølsomhet overfor stoffene i legemidlet, inkludert laktose.
- Bære en baby og amme. Avdekket at stoffets aktive substans er i stand til å trenge inn i morsmelk.
For behandlingsperioden og i en måned etter oppsigelsen skal ektefeller beskyttes mot unnfangelse for å forhindre mulige negative effekter av stoffet på fosteret.
Bivirkninger
Hyppigheten av bivirkninger av Daclatasvir avhenger av kombinasjonen, som betyr at den tas.
Mottak sammen med Sofosbuvir kan føre til følgende fenomener:
- hodepine, svakhet, ubehag - observert i 10% av tilfellene;
- gastrointestinale sykdommer (diaré, forstoppelse);
- smerter i leddene, musklene;
- tørr hud;
- søvnforstyrrelser, irritabilitet, psyko-emosjonell labilitet;
- anemi.
Effekten av Daclatasvir på kroppen
Daclatasvir hemmer det ikke-strukturelle proteinet NS5A, hemmer slike vitale prosesser av viruset som replikasjon og montering. Dette forklarer stoffets høye antivirale aktivitet. Verktøyet er effektivt for behandling av hepatitt C av noen genotype.
Daclatasvir er en del av stoffet Natdac. Den mest effektive er bruk i kombinasjon med Sofosbuvir, Ribavirin. En slik kombinasjon gjør det mulig å redusere innholdet av HCV-viruset i kroppen, selv med former som er resistente mot interferonvirkningen. I løpet av behandlingen er det nødvendig å lese instruksjonene for stoffet og følge det strengt.
struktur
Sammensetningen av stoffet Daclatasvir inkluderer 60 mg av den aktive substansen, belagt. Det gir antiviral virkning. Hver tablett inneholder tilleggskomponenter: silisiumdioxid, magnesiumstearat, cellulose, natriumkroscarmelose. Det finnes kombinasjonspreparater som inneholder andre ingredienser i tillegg til Daclatasvir.
analoger
Den opprinnelige Daclatasvir ble oppfunnet i Amerika. Ulempen med stoffet var den høye prisen. Nå er det analoger som er identiske i sammensetning og effekter. Prisen er mye lavere, og effektiviteten er sammenlignbar med originalen. Generics som inneholder Daclatasvir: Daklins, Nuthak, Daksliver. De kalles også strukturelle analoger.
Et annet antiviralt stoff som brukes til å behandle hepatitt i Russland er Sofosbuvir. Hans motstykke er det indiske stoffet Sovaldi.
For behandling av hepatitt B, bruk ribavirin, ledispavir, interferon. I moderne medisiner brukes en kombinasjon av disse komponentene. Disse er Ledifos, som inneholder Sofosbuvir og Ledispavir; Hepcinat bestående av Sofosbuvir og Daclatasvir.
Antivirale midler som brukes til behandling av hepatitt, men ikke Daclatasvir, men andre komponenter, kalles motparter for terapeutiske effekter.
Hvordan du bruker Sofosbuvir og Daclatasvir og deres bivirkninger
Hepatitt C er en ganske alvorlig patologi i leveren, som uten riktig behandling kan være dødelig. Mange tror at denne sykdommen er uhelbredelig, og selv når det gjelder å fullføre hele behandlingsforløpet, vil et tilbakefall forekomme.
Men denne oppfatningen er ikke helt korrekt, fordi alt avhenger av det valgte behandlingsregime. Hvis terapi utføres ved å bruke riktig kombinasjon av midler og i sin helhet, reduserer symptomene på sykdommen med tiden, viral belastning reduseres og utvinning skjer.
I dag er nye, effektive stoffer tilgjengelig for å bekjempe en slik farlig sykdom som, i motsetning til den tradisjonelle ordningen, gir nesten hundre prosent garanti for utvinning. Den mest effektive kombinasjonen av medisiner for hepatitt C for øyeblikket anses å være felles mottak av Daclatasvir og Sofosbuvir.
Formålet med artikkelen er å gjøre kjent med effekten av disse nye stoffene og deres billigere generikk. Det bør imidlertid tas i betraktning at terapi med slike midler kun kan utføres under tilsyn av en lege.
Fordeler med nye stoffer i forhold til tradisjonelle midler
Tidligere ble en standard kombinasjon av legemidler som ribavirin og interferoner brukt til å behandle hepatitt C. Pasientene måtte bruke disse medisinene i ganske lang tid: behandlingsforløpet kan vare et år og til og med bli utvidet til et og et halvt år.
Men selv med en slik langsiktig terapi, kan ingen lege garantere fullstendig frigjøring fra sykdommen. Cure-frekvensen hos de som er infisert med den andre og tredje genotypen av HCV, forekommer bare i 70%, og den første og fjerde - bare i 45% tilfeller.
I dette tilfellet er bivirkningene av legemidler ganske tunge. De fleste pasienter har symptomer som feber, smerter i musklene, leddene, rennende nese og mange andre symptomer som ligner på influensa. Hos 30% av pasientene er det et brudd på mental tilstand. Det kan være irritabilitet og nervøsitet, hyppig dårlig humør, depresjon og til og med hallusinasjoner.
I dag er en ny kombinasjon av medisiner for behandling av sykdom blitt utviklet. Verden har allerede gjennomført kliniske studier av rusmidler som Daclatasvir og Sofosbuvir, og i dag er de mye brukt til å behandle hepatitt C. Disse legemidlene kan brukes uten og med Interferon, og med det, og de fleste av bivirkningene er ekskludert.
Nå foreskriver mange leger disse legemidlene til pasientene for å bekjempe hepatitt C. Ofte legger de ribavirin til dem, og de erstatter også Daclatasvir med Velpatasvir. Slike kombinasjoner av legemidler kan ødelegge HCV helt, og effektiviteten av behandlingen er opptil 97% av tilfellene.
Behandlingsregime for hepatitt C Daclatasvir sammen med Sofosbuvir avhenger av både scenen og komplikasjonene i utviklingen av patologien. Hvis det ikke er noen cirrhotiske endringer i leveren, krever behandlingen litt mer enn tre måneder.
Hepatitt C-behandling
Varigheten av den terapeutiske effekten avhenger av hvor raskt de inflammatoriske prosessene regres i leverenvev. Samtidig utføres omtrent halvparten av terapi i fravær av viral belastning. Disse tiltakene bidrar til å forhindre tilbakefall i den påfølgende perioden.
Vanligvis, når du lager en diagnose, er ikke genotypen av viruset angitt. Imidlertid er kunnskap om patogenens genomiske sekvens nødvendig for riktig valg av behandlingsregime. For å bestemme denne indikatoren må pasienten gjennomgå en enzymimmunanalyse eller donere blod for PCR.
Funksjoner Sofosbuvir
Sofosbuvir, hvis offisielle navn er Sovaldi, er et nukleotid antiviralt medikament. Også tilgjengelig under navnet Viropack. Sofosbuvir tillater ikke produksjon av polymerase, syntetisering av RNA-molekyler ved å kopiere dem. Legemidlet er inkludert i behandlingsregimet for hepatitt C, uavhengig av type sykdom.
Samtidig øker stoffets effektivitet ved kombinert bruk - med andre legemidler (RNA-polymerasehemmere). Som en monoterapi er Sovaldi for tiden ikke brukt, siden det ikke gir den forventede terapeutiske effekten alene.
En tablett med Sofosbuvir inneholder 400 mg av det aktive stoffet. På toppen av den er dekket med en beskyttende skjede som raskt kan oppløses i det sure miljøet i magen. Tabletter lagres ved en temperatur på 15 til 30 grader. Det anbefales å ta medisin med mat. Samtidig er det nødvendig å drikke produktet med nok vann. Den daglige dosen er en tablett.
Ofte varer behandlingen i 12 uker. I tilfeller der det ikke foreligger virologisk respons, foreskrives forlengelsen av behandlingen samtidig. Den samme behandlingsvarigheten er nødvendig for skrumplever eller leverfibrose, som oppstår med økt viral belastning.
Når du tar en slik antiviral medisin, kan følgende bivirkninger oppstå:
- kvalme med gagging
- feber stat
- redusert synsstyrke;
- tørr munn;
- fullstendig eller delvis mangel på appetitt
- konstant tretthet;
- hyppig hodepine og svimmelhet;
- manifestasjon av irritabilitet og konstant misnøye;
- muskel smerter;
- tørr hud på grunn av dehydrering.
Ofte er det bivirkninger på grunn av å ta stoffet på tom mage. Disse effektene oppstår nødvendigvis under overdosering. Det bør tas i betraktning at overføring av terapeutisk dose (400 mg anbefalt) fører til funksjonsfeil i hjerte og kar-systemet.
Samtidig bruk av rusmidler med stoffer som Telaprevir eller Boceprevir, forårsaker ofte bivirkninger. For å forhindre slike manifestasjoner, bør legemidlet alltid tas samtidig og bare i doseringen som er foreskrevet av legen.
Legemidlet er uønsket å bruke:
- barn under 18 år;
- gravide og ammende kvinner;
- Personer med økt individuell følsomhet overfor eventuelle komponenter i legemidlet.
Overholdelse av spesiell forsiktighet når du bruker stoffet er nødvendig for kvinner når du planlegger graviditet. Pasienter med nedsatt leverfunksjon eller vaskulær sykdom bør behandles uten interferonbehandling i en sykehusinnstilling. I dette tilfellet ga konstant overvåking av behandlende lege.
Hvordan virker declatasvir?
Verktøyet regnes som svært spesifikt. Den har en høy aktivitet mot virus som inneholder RNA-molekyler eller fragmenter derav. Legemidlet virker ved å undertrykke reproduksjon av ikke-strukturelle proteiner som NS5A. Dette gjør at du kan stoppe den videre utviklingen av viral betennelse.
Daclatasvir (offisielt navn - Daklins) er et kraftig stoff som har en patogenetisk effekt. Det har en direkte effekt på den etiologiske faktoren. Samtidig øker interaksjonen med Sofosbuvir den antivirale aktiviteten som utøves av begge legemidlene. Dette forklarer behovet for felles bruk i hepatittbehandlingsregimer.
Legemidlet er tilgjengelig i tabletter med forskjellig innhold av det aktive stoffet - 30 og 60 mg. Overfra er de dekket med et beskyttende belegg, lett løselig i magen. Tabletter tas oralt, mens de trenger å drikke med vann i tilstrekkelig mengde. Ikke spres eller tygge dem.
Dosen som anbefales for daglig inntak er 60 mg. Som en monodrug brukes Daclatasvir ikke. Strategien for antiviral terapi innebærer bruk av stoffet i kombinasjon med medisiner som Sofosbuvir, Ribavirin, Interferon (Pegasis, Pegintron, Interferon-alfa). Samtidig, avhengig av hvilket stoff som er valgt, kan behandlingsregimet justeres.
Kombinert terapi kan utføres i 12 uker eller dobbelt så lenge. Det avhenger av utviklingsstadiet av betennelse og tilstedeværelsen av komplikasjoner. Det bør tas hensyn til at daglig dose ikke skal være lavere enn 30 mg. Bruk av en mindre mengde av stoffet kan føre til et tilbakefall av patologien.
Den kombinerte bruken av to stoffer kan føre til utseende av relaterte reaksjoner:
- kløe i huden;
- stivhet (nummenhet, immobilitet) av muskelstrukturer;
- hodepine;
- smerter i magen, i leddene;
- generell ulempe;
- hårtap (alopecia);
- redusere eller mangel på appetitt;
- forstyrrelser i toalettfrekvensen - diaré, forstoppelse;
- høyt blodtrykk;
- problemer i munnhulen - stomatitt.
Ofte oppstår slike konsekvenser på grunn av unøyaktig overholdelse av instruksjonene fra den behandlende legen.
Antiviral agent har noen kontraindikasjoner å bruke:
- Overfølsomhet overfor bestanddelene;
- graviditet og amming
- laktoseintoleranse;
- økning i symptomer på leversvikt.
Vurder også følgende begrensninger:
- Legemidlet kan ikke brukes til å behandle barn.
- Etter behandling med dette legemidlet i seks måneder kan du ikke bruke kjemiske prevensjonsmidler.
- Det er en liste over legemidler som er kontraindisert for bruk sammen med Daclatasvir. Blant dem bør Dexamethason, Rifampicin og Fenofarbital fremheves.
Generics Hepcinat og Natdac
Behandlingsregimet der Sofosbuvir brukes sammen med Daclatasvir, er for tiden det mest effektive ved behandling av hepatitt C. Det gir deg mulighet til å gjenopprette fra patologien med 97% sjanse. Denne terapien har imidlertid en svært betydelig ulempe - den høye kostnaden for medisinering. Kostnaden for en månedlig behandling er over 100 tusen dollar.
Løsningen på problemet med effektiv behandling av hepatitt C kan imidlertid bestå i bruk av generiske legemidler. Deres kostnader er 30-40 ganger lavere enn de opprinnelige midlene. Retten til å produsere slike legemidler ble gitt til produsenter i flere land.
Blant dem er å markere de farmakologiske firmaene fra India og Egypt. Kostnaden for stoffene deres er mye lavere enn andre produsenter, for eksempel Tyskland. Samtidig anses indiske medisiner å være av høyere kvalitet, siden de har bestått alle nødvendige tester og publiserte data om dem.
Den kjente generikken av Sovaldi (Sofosbuvir) er Hepcinat, og stoffet Daclins (Daclatasvir) er Natdac. Disse stoffene har de samme aktive ingrediensene som de opprinnelige legemidlene. Doser og deres bruk er identiske.
Behandling med direkte virkning kan forbedre effektiviteten av behandlingen. Imidlertid er varigheten betydelig redusert.
De mest effektive nye stoffene har vist seg med den tredje genotypen av viruset, mens den første gir til terapi verre. Behandlingsprognoser forverres med langvarig sykdom. Effektiviteten av behandlingen påvirker også:
- Tilstedeværelsen i kroppen av et stort antall virus (høy viral belastning);
- Tilstedeværelse av samtidige sykdommer, for eksempel co-infeksjoner. De mest alvorlige komorbiditeter inkluderer onkologi, cirrose eller tilstedeværelse av HIV-infeksjon;
- graden av forstyrrelse av leveren.
Den mest effektive i behandlingen av hepatitt C er komplisert terapi. Imidlertid, i noen tilfeller, for eksempel med personlig intoleranse for noe medikament, utføres monoterapi. Samtidig reduseres effektiviteten av behandlingen betydelig. De viktigste behandlingsregimene i dag ser slik ut:
Ved identifisering av den første genotypen, brukes kombinasjonen av Sofosbuvir med Ledipasvir (Daclatasvir). Behandlingsforløpet varer 12 uker. Hvis genotype 1a er bestemt, er det en anbefaling å fordoble behandlingsvarigheten. I dette tilfellet spiller historien ingen rolle.
Hepatitt C behandlingsregimer
Avhengig av utviklingen av patologi, finnes det andre behandlingsregimer. Så, med hepatitt av den første typen sammen med Sovaldi, bruker Pigenterferon, Ribavirin. I dette tilfellet behandles den andre typen bare med tillegg av det siste legemidlet. I fremtiden kan eventuelle behandlingsregimer justeres. Dette skjer når du forandrer utviklingshastigheten til patologien eller dens utviklingstrekk.
Pasientanmeldelser
Hvor effektivt det nye behandlingsregime kan vurderes av pasientens vurderinger:
Nikolay, 38 år gammel: "Siste nyttår møttes mye moro. Det plaget meg tørr munn. I begynnelsen av desember dro jeg til sykehuset for å måle sukker. De målt 12, sendt for bloddonasjon. Han kom til resultatet, det er nødvendig å behandle diabetes, men jeg blir fortalt at hepatitt C vil bli behandlet. ALT, noe rundt 290, AST er mindre - 170.
Den tredje genotypen. Jeg forsto ikke noe, da ble jeg forklart, og jeg leste det selv. Fikk en henvisning til fibroelastometry. Resultatet er vanligvis ferdig - fibrose på 3 grader. Legen har foreskrevet medisinering. Jeg snakket med folk i køen, lest i inete, funnet hvor å kjøpe Sofosbuvir sammen med Daclatasvir fra India.
Jeg måtte låne penger. Legen sa at disse er gode stoffer, foreskrev en ordning. Etter sju uker har testene allerede vist en reduksjon i viruset, og ALT - 80, AST er også lavere. Jeg fortsetter behandlingen. Jeg har det bra, men de vil ikke se meg på jobben. Jeg håper å komme seg. "
Lydia, 18 år gammel: "Min mor hadde vært syk med hepatitt C. Donert blod som hypertensive. Først diagnostisert med leverkreft. Men etter en tid ble det rapportert at dette er hepatitt. Mamma har lenge funnet ut hvorfor hun ikke hadde blitt bestemt før. Men da ble det ikke behandlet.
Min bror og jeg ble også tvunget til å ta tester. For det første ble moren foreskrevet en gammel behandlingsmetode. Seks måneder passerte, og resultatene - null. Jeg måtte legge sammen med min bror og kjøpe Daclatasvir og Sofosbuvir fra Egypt. De brukte litt mindre enn $ 1500 på et tre måneders kurs.
For neste halvdel lovet de en rabatt - nesten dobbelt så billig. Vi håper på suksess, fordi kvinnen som rådgav medisinen er allerede sunn. På en gang gikk jeg til eksamen med min mor, men nektet å bli behandlet med tradisjonelle behandlingsmetoder. "
Effektiviteten av behandling med nye legemidler er betydelig høyere enn tradisjonell terapi. Til tross for at kostnaden for de opprinnelige midlene er ekstremt høy, kan de erstattes av helt identiske generikk. I dette tilfellet er behandling med slike legemidler effektiv i nesten 100% av tilfellene.
Daclatasvir: bruksanvisninger
Sværheten ved behandling av hepatitt C skyldes økt aktivitet av det forårsakende viruset, dets komplekse struktur. Menneskekroppen er ikke i stand til å bekjempe denne sykdommen alene på grunn av virusets tilbøyelighet til å mutere: mens det oppstår antistoffer mot ett patogen i blodet, dannes nye mikroorganismer med forskjellige antigeniske egenskaper. I tillegg er de enkelte komponentene av viruset utformet for å beskytte det mot effekten av terapi. Derfor er det nødvendig å bruke stoffer som kan blokkere disse "listige komponenter", for eksempel Daclatasvir.
Hvor å kjøpe og pris Daclatasvir
Sammen med det patenterte stoffet viste Daklins sine analoger: Daclavir, Natdac, Dacihep, Daclahep.
For tiden kan Daclatasvir kjøpes på flere måter: i opprinnelseslandet, gjennom autoriserte forhandlere som arbeider med forskjellige land, i enkelte apotek i Russland. Forhandlere jobber aktivt på Internett, og tilbyr å kjøpe med eller uten forskuddsbetaling.
For rusmidler med Daclatasvir er prisen ganske høy. Kostnaden for Daklinza ™ er omtrent $ 2000. I Europa koster stoffet 8-10 tusen dollar for 28 piller. Pharmacy LLC Pharmacy VER.RU tilbyr Daklinza ™ emballasje av 28 tabletter i en dose på 60 mg for 123 000 rubler. Ved minimum behandling på denne prisen vil kostnaden være 369 000 rubler. I dette apoteket kan du kjøpe Daclatasvir direkte fra lageret.
Kostnaden for analoger er mye lavere enn prisen på originalen (1 pakke, 28 tabletter):
- Daklavir - 40-70 dollar;
- NatDac - 7600 rubler ($ 140);
- Dacihep - 5000 rubler ($ 90);
- Daclahep - 7.000 rubler ($ 130).
Men den offisielle nettbutikken med levering av legemidler hjemme:
Virkningsmekanismen Daclatasvir
Daclatasvir - et utviklings team av farmakologer fra Bristol-Myers Squibb, som er en innovasjon i behandlingen av hepatitt C. BMS har patentert sitt arbeid under navnet Daklinza ™. Blant hjelpekomponentene til Daclinze er krysarmellosnatrium, magnesiumstearat, cellulose, silisiumdioksyd.
Det er kjent at virusproteinet NS5A er ikke-strukturelt, det bidrar til resistansen til hepatitt C til interferoner, dvs. fungerer som en anti-virus (motstand) enhet for menneskelig immunitet. Derfor er det i behandlingen av hepatitt C så viktig å bruke et stoff som kan påvirke NS5A for å oppnå positive resultater i bekjempelsen av denne sykdommen.
Et lignende stoff, dommer etter mange studier, er Daclatasvir. Det bremser eller forhindrer helt dannelsen av en slik komponent i virusproteinet av hepatitt C, som NS5A.
Et viktig punkt i virkningen av stoffet Daclatasvir er at det er i stand til å blokkere spredningen av et allerede eksisterende virus fra de berørte cellene gjennom hele kroppen, og dermed forhindre skade på fremdeles sunne celler. En slik effekt av legemidlet berettiger bruken til å bekjempe alle genotyper av hepatitt C-viruset.
Hvordan ta Daclatasvir i behandlingen av hepatitt C
Daclatasvir, som alle legemidler, skal bare administreres av en lege etter laboratorietester som gir et komplett bilde av sykdommen. Kun den behandlende legen kan riktig fortelle hvordan du skal ta stoffet. Det er ikke en enkelt behandlingsregime som bruker dette stoffet, siden For hvert enkelt tilfelle bør det være en individuell tilnærming, der en dose bestemmes, en tilleggsantivir komponent og en tidsplan for laboratorietester for overvåking av behandling skal undertegnes.
Daclatasvir applikasjonsregler
La oss se nærmere på grunnleggende regler for opptak og instruksjoner for bruk av Daclatasvir:
- Tablettene tas oralt, de trenger ikke å bli knust. Klem vann i små mengder.
- Innen en dag blir den daglige dosen av legemidlet anvendt en gang, det er ikke nødvendig å dele mottaket flere ganger om dagen. Du bør imidlertid ta stoffet til en viss tid, slik at perioder mellom doser er like. Legemidlet bør brukes under eller etter måltider, ikke tillatt i tom mage.
- Maksimal daglig dose er 60 mg. Selv om en av teknikkene ble savnet, må du i alle fall ikke drikke en ekstra pille for å unngå overdosering. 60 mg er den vanligste dosen, men i noen tilfeller reduserer legen dosen til 30 mg, men ikke mindre. En slik beslutning kan være berettiget ved å ta ekstra medisiner eller pasientens tilstand.
- Varigheten av behandlingen varierer fra 3 til 6 måneder. Hvis det ikke er vedvarende virologisk respons i løpet av denne tiden, vil den behandlende legen sannsynligvis avbryte legemidlet på grunn av individuell feil.
- Alderen over 65 år er ikke grunnen til å justere doseringen av stoffet nedover til 30 mg.
- Nekter enterosorbenter, noe som reduserer aktiviteten til det aktive stoffet og alkohol.
Kombinasjon av Daclatasvir med andre antivirale legemidler
Daclatasvir er ikke et uavhengig stoff, så det foreskrives i forbindelse med andre antivirale legemidler, som ribavirin, peginterferon.
Hepatitt C-behandling med Daclatasvir kombineres noen ganger med å ta Sofosbuvir, som er rettet mot å blokkere det ikke-strukturelle protein NS5B. En slik "tandem" er ganske effektiv, selv ved behandling av pasienter som allerede har leverpatologi.
Resultatene av studier av sikkerhet og effekt av Daclatasvir i kombinasjon med Simeprevir, som ble utført i Paris, indikerer den høye effekten av denne tokomponentterapien i forhold til 1 hepatitt C-genotype.
Behandlingsregimer for hepatitt C Daclatasvir
Behandlingen av hepatitt C avhenger av sykdommens genotype, tilstedeværelsen av leversykdommer, samt eventuelle tidligere terapier. Siden monoterapi utelukkes på grunn av sin ineffektivitet, bør du vurdere eksempler på å kombinere antivirale medikamenter med stoffet.
Daclatasvir behandlingsregimer er som følger:
- 3 måneder med 1 eller 4 genotyper uten cirrhose i kombinasjon med Sofosbuvir (400 mg). Hvis pasienten tidligere har tatt medisiner som blokkerer NS3 / 4A-proteinet, kan varigheten av kurset bli doblet.
- 6 måneder for pasienter med genotyper 1 eller 4 i første skrumplever (kompensert cirrhose) i kombinasjon med Sofosbuvir. Men hvis pasienten ikke tidligere har fått behandling eller har lavt nivå av initial viral belastning, kan kurset reduseres til 3 måneder.
- 6 måneder med genotyper 1 eller 4 i de siste stadiene av cirrhosis i kombinasjon med Sofosbuvir og Ribavirin.
- 6 måneder for pasienter med genotype 3 i nærvær av kompensert cirrhose eller i fravær av resultater fra tidligere resept. Dette skjemaet inkluderer også samtidig bruk av Sofosbuvir og Ribavirin.
- 6 måneder med 4 genotyper av hepatitt C, og ytterligere rusmidler Ribavirin og Peginterferon-alfa - 6-12 måneder. I dette tilfellet, hvis virologisk respons opptrer fra 4 til 11 uker, reduseres forlengelsen av ytterligere legemidler til 3 måneder. Hvis viruset i blodprøver slutter å vises bare i 12. uke, dobles det første kurset for hvert legemiddel.
Kontraindikasjoner for bruk av Daclatasvir
Hvis pasienten har noen av de følgende kontraindikasjoner, bør han definitivt nevne dette ved legenes avtale før du foreskriver legemidlet.
Se nærmere på når du ikke kan ta Daclatasvir:
- Alder opp til 18 år. Studier av sikkerheten for å ta Daclatasvir i denne aldersgruppen har ikke blitt utført.
- Tilstedeværelsen av individuell intoleranse mot komponentene i legemidlet, samt med en bestemt følsomhet for laktose.
- Graviditet, amming. Daclatasvir eller enkelte komponenter i legemidlet kan mette brystmelk.
Conception er kontraindisert mens du tar stoffet av noen av partnerne og innen 4-5 uker etter slutten av kurset. I slike tilfeller er det nødvendig å ta akseptable prevensjonsforanstaltninger.
Levercirrhose eller transplantasjon, samt andre kirurgiske behandlingsmetoder, er ikke alltid årsaken til at du ikke tar Daclatasvir. Beslutningen må tas av den behandlende legen, samtidig som det tildeles ytterligere kontrolltiltak.
Bivirkninger av Daclatasvir
Tilgjengelige bivirkninger ved bruk av Daclatasvir indikerer ikke alltid behovet for å avbryte legemidlet. Avhengig av hvilke stoffer som tas sammen med det, kan uønskede effekter være forskjellige.
Kombinasjonen med Sofosbuvir kan føre til følgende uønskede manifestasjoner:
- Hodepine, generell sløvhet, kvalme - disse effektene forekommer ganske ofte hos mer enn 10% av pasientene.
- Problemer med fordøyelseskanalen (tap av appetitt, fordøyelsesbesvær, flatulens, forstoppelse).
- Smerter i magen, ledd, muskler.
- Tørr hud
- Forstyrrelser i nervesystemet (søvnløshet, hyppig og langvarig svimmelhet).
- Krenkelse av psyko-emosjonell balanse (irritabilitet, angst).
- Anemi.
Kundeanmeldelser om bruk av Daclatasvir
Ikke bare mange studier av NS5A-hemmeren indikerer sikkerheten og effekten av stoffet, men også vurderinger av Daclatasvir blant pasienter med positiv dynamikk indikerer også effektiviteten av bruken.
Hun lærte om stoffet og begynte å ta det når leveren ikke lenger lovte å leve i fred, undertrykke den generelle tilstanden. Til min glede begynte behandlingen å fungere så tidlig som ved 5 uker. Kontrolltestene viste at det ikke er virus i blodet. Og på sensasjonene la jeg merke til en forbedring. Naturligvis, på anbefaling av en lege, stoppet jeg ikke med å ta Daclatasvir. Det er fortsatt 2 uker igjen, og jeg føler meg som en sunn kvinne.
Hepatitt C ble diagnostisert for meg for over 10 år siden. I løpet av denne tiden led leveren mye. Legene foreskrev behandling med interferon, men kroppen min kunne ikke stå denne belastningen, så jeg begynte å lete etter alternativer som er mer effektive. I en privat klinikk i Moskva ble jeg foreskrevet et resept for Daclins og Sovaldi. Kostnaden, selvfølgelig, transcendental på de opprinnelige stoffene. Derfor kjøpte jeg sine kolleger. Resultatene var ikke raske, legene forklarte dette ved forsømmelsen av sykdommen og den mislykkede tidligere behandling. Ikke rask, men effektiv. Effektive analyser etter 17 uker viste at det ikke er hepatitt. Tusen takk for den billige, men effektive medisinen!
For et og et halvt år siden fikk jeg 1 genotype av hepatitt C. Prognosene til våre leger tilfredste ikke i det hele tatt, eller rettere sagt, de var veldig redd. De billigste behandlingsalternativene i Ukraina er ineffektive, og medisiner som garanterer utvinning er fabelaktig dyrt. Men rommen gjennom Internett fant jeg en analog av Daclavir fra Bangladesh. Jeg ble brakt til ham for 650 dollar. Behandling, selvfølgelig, bringer noen ubehagelige øyeblikk, jeg blir ofte syk, jeg har problemer med å sove. Men resultatene fra mellomstudien på uke 9 av virusbelastningen viser at viruset har gått tilbake. Nå må jeg drikke pillene i en halv og en halv time, jeg tror at det ikke er behov for å fortsette behandlingen.
Hvordan ta Daclatasvir - se videoen:
Daclatasvir er dermed en verdifull innovasjon som kan redde mange mennesker fra en alvorlig virussykdom.
Kjøp Sofosbuvir og Daclatasvir. Bivirkninger, kurs og behandlingsregime.
Behandlingen av viral hepatitt C frem til 2011 var basert på bruk av en kombinasjon av interferon med ribavirin, men resultatene av langvarig terapi var skuffende - ca 45% av de kurert. Videre ødelagt bivirkningen ved bruk av disse stoffene det samlede bildet. Pasientene klaget over ulempe, håravfall og viktigst - en dyp depresjon, opp til selvmordsforsøk.
I 2011 ble det gjort en nyskapende oppdagelse, noe som ga folk med hepatitt C en sjanse til å gjenopprette uten alvorlige konsekvenser. Denne oppdagelsen var den nyeste generasjonen av antivirale stoffer - Sofosbuvir og Daclatasvir. Effektiviteten av bruk av en kombinasjon av legemidler er opptil 90-100%. Tallrike kliniske studier har ført til konklusjonen at bruken av disse stoffene ikke bare er effektiv, men også trygg. Sofosbuvir og Daclatasvir forårsaker minimale bivirkninger under behandlingen.
Hva kan være de negative effektene av å ta medisiner Sofosbuvir og Daclatasvir?
Sammenlignet med alle eksisterende behandlingsregimer, har Sofosbuvir og Daclatasvir en minimal mengde bivirkninger.
De vanligste bivirkningene som utvikles hos omtrent en pasient ut av 10 er:
- Hodepine.
- Asthenisk syndrom.
- Kvalme.
Bivirkningene som forekommer hos mindre enn en pasient på ti er som følger:
- På den delen av mage-tarmkanalen: Tap av appetitt, diaré eller forstoppelse, abdominal distensjon, magesmerter.
- Fra siden av sentralnervesystemet: dårlig søvn, svimmelhet, ustabilitet i gang, angst, hyperexcitability.
- Anemi.
- Smerter i muskler og ledd.
- Tørr hud.
Det skal sies at pasienter som utvikles sammen med Sofosbuvir, Daclatasvir og Amiodarone, utvikler alvorlig bradykardi. I en uavhengig studie var det tilfeller av å installere en pacemaker for å sikre tilstrekkelig hjertefunksjon.
Mottak av midler fra hepatitt utføres strengt under tilsyn av en lege. Ved utvikling av noen symptomer, må du rapportere dette til legen din.
Det anbefales ikke å slutte å ta Sofosbuvir og Daclatasvir hvis det er en bivirkning. Videre bør tabletter tas straks i tide for å opprettholde en tilstrekkelig konsentrasjon av det aktive stoffet i blodet.
For å eliminere uønskede symptomer, er symptomatisk behandling foreskrevet. Smerte syndrom elimineres ved å ta ikke-narkotiske smertestillende midler. Med kvalme og oppkast injiseres metoklopramid (regulert). Anemi, som regel, ikke mer enn første grad, krever ikke korreksjon. Med utvikling av symptomer fra sentralnervesystemet anbefales det ikke å kjøre biler og utføre saker som krever oppmerksomhet.
Sammen med antiviral behandling kan man ikke ta barbiturater, reserpin, St. John's wort.
Kombinasjonen av stoffer Sofosbuvir og Daclatasvir forårsaker ikke bivirkninger etter mottakets slutt.
Oversikt over narkotika, regimer, doser og varighet av terapi
Daclatasvir er et legemiddel som har en spesifikk effekt på RNA i hepatitt C-viruset. USA produserer et stoff som heter Daklins.
Virkningsmekanismen basert på hemming av NS5A-protein, som er ansvarlig for replikasjonen av viruset av hepatitt C. Således er det en sperresammenstilling virion - dannet viral partikkel som inneholder nukleinsyre (RNA) og kapsid (mantel). I enkle ord kan det sies at Daclatasvir reduserer antall virus i perifert blod, det vil si at det reduserer viralbelastningen.
Den antivirale effekten er rettet mot virusets fire genotyper.
Legemidlet administreres oralt. Verktøyet er tilgjengelig i en dose på 30 mg og 60 mg. Det anbefales å ta en pille en gang daglig, ikke kombinere med en diett. Legemidlet tugges ikke, vaskes med rikelig med vann. Utsöndringen av det aktive stoffet skjer av nyrene. Varigheten av behandlingen avhenger av genotype av viruset og diett.
Sofosbuvir refererer også til antivirale legemidler.
Virkningsmekanismen er å blokkere RNA-polymerase.
Handlingen er rettet mot alle fire genotyper av viruset.
Legemidlet brukes en gang daglig, oralt i en dose på 400 mg. Tabletten tygger ikke, da den er bitter i smak. Mottaksmidler bør kombineres med mat, drikke mye væske. Det er svært viktig å bruke stoffet i henhold til ordningen med jevne mellomrom, på samme tid. Hvis det ikke oppstår noen form for mottak av stoffet i tide, og forsinkelsen er mindre enn 12 timer, kan du ta en pille. Hvis mer enn halvparten av dagen er gått, bør neste dose tas på vanlig tid.
Kombinasjonen av disse stoffene er den mest effektive av de eksisterende. Antiviral effekt er også i behandling av hepatitt C 3 genotype - mer aggressiv og mindre behandlingsbar.
I den første typen er legemidlet som følger: Daclatasvir 60 mg og Sofosbuvir 400 mg i 3 måneder. Effektiviteten av behandlingen er 100% tilfeller av kur.
I den andre genotypen brukes Daclatasvir + Sofosbuvir i standarddosen i 6 måneder. Effektivitet - 100%.
Den tredje typen behandles med en kombinasjon av Daclatasvir + Sofosbuvir i en standarddose i 3 måneder med en effektivitet på 97%. Når det legges til ordningen Ribavirin - 100%.
Hvis pasienten har levercirrhose, brukes kombinasjonen Daclatasvir + Sofosbuvir i 3 måneder. Effektiviteten av behandlingen er 57%.
Den fjerde genotypen krever behandling med tillegg av interferon og ribavirin i 6 måneder.
Hepatitt C-virus fem og seks behandles med kombinasjonen av Daclatasvir og Sofosbuvir i standarddoser i 3 måneder.
Anbefalingene fra 2016 utelukker pegylert interferon fra behandlingstiltak for hepatitt C. Bare kombinationsbehandling med flere legemidler anbefales. Også spesielt utviklede behandlingsregimer for mislykkede kurs ved bruk av Interferon og Ribavirin.
Det kan sies at vitenskapens fremgang i behandlingen av hepatitt C har overgått alle forventninger. For 10 år siden ble viral hepatitt ansett kronisk, den ble kalt en "mild morder", men i dag er det ganske mulig å gjenopprette fra det. Det eneste negative er at moderne behandlingsregimer ikke er rimelige for alle, selv med bruk av indiske generikk. I Russland, spørsmålet om offentlige anskaffelser av de nyeste antivirale stoffene fra land - produsenter og utvikling av innenlandske kolleger.
Daklatasvir (Daclatasvir)
Innholdet
Russisk navn
Latin navn på stoffet Daclatasvir
Kjemisk navn
Brutto formel
Farmakologisk stoffgruppe Daclatasvir
Nosologisk klassifisering (ICD-10)
CAS-kode
Kjennetegn ved stoffet Daclatasvir
Antiviralt middel for direkte virkning mot hepatitt C-viruset.
Daclatasvira hydroklorid er en hvit til gul substans. Molekylvekt 738,88 (fri base). Lett oppløselig i vann (> 700 mg / ml).
farmakologi
Daklatasvir er en svært spesifikk måte for å direkte virkning mot hepatitt C-virus, og ikke har noen markert aktivitet mot andre RNA- og DNA-virus, inkludert HIV. Daklatasvir er en inhibitor av ikke-strukturelt protein 5A (NS5A), et multifunksjonelt protein som er nødvendig for replikasjon av viruset av hepatitt C, og dermed undertrykker de to trinn av viral livssyklus - viral RNA-replikasjon og virion montering. Basert på data oppnådd in vitro, og datamodelleringsdata viste at daklatacvir omsatt med N-enden innenfor domene 1-protein, noe som kan føre til strukturelle forstyrrelser som påvirker gjennomføring av funksjonen av proteinet NS5A. Det fastslått at daklatasvir pangenotipicheskim er en potent inhibitor av replikasjonskomplekset av HCV genotyper 1a, lb, 2a, 3a, 4a, 5a og 6a med verdiene av den effektive konsentrasjon (50% reduksjon, EC50) fra picomolar til lav nanomolar. For cellulære kvantitative replikonanalyser, EC-verdier50 daklatasvira området 0,001 til 1,25 nmol / l ved genotyper la, 1b, 3a, 4a, 5a og 6a, og 0,034 til 19 nmol / L med genotypen 2a. I tillegg hemmer daclatasvir hepatitt C-virusgenotype 2a (JFH-1) med en EC-verdi50 lik 0,02 nmol / l. Når genotype 1a-infiserte pasienter, som ikke tidligere er behandlet med behandlings, en enkelt dose på 60 mg daklatasvira fører til en gjennomsnittlig reduksjon i virusmengde, målt etter 24 timer, ved 3,2 log10 IE / ml.
Studier i cellekultur viste også forsterkning av antiviral virkning daklatasvira ved kombinasjon med interferon alfa og NS3-protease-inhibitorer, ikke-nukleoside inhibitorer av NS5B hepatitt C-viruset, de NS5B nukleosidanaloger. Med alle de listede stoffgruppene ble det ikke observert antagonisme av den antivirale effekten.
Cell Culture Resistance
Aminosyresubstitusjoner som fører til resistens overfor daklatasviru i genotyper av HCV 1-6 ble isolert i celle-replikonsystemet og observert i den N-terminale region av 100 aminosyrerester NS5A. L31V Y93H skade og ble ofte observert i genotype 1b, og substitusjoner M28T, L31V / M, Q30E / H / R og U93S / H / N ble ofte observert i genotype 1a. Enkelt aminosyresubstitusjoner forårsaker generelt lavt motstandsdyktighet (EC50 14 C-daclatasvir), ble 88% av all radioaktivitet utskilt i avføringen (53% uendret).
Etter gjentatt administrasjon av daclatasvir av pasienter infisert med hepatitt C, T-viruset1/2 daklatasvira varierte fra 12 til 15 timer. Hos pasienter som tok daklatasvir i tabletter på 60 mg, etterfulgt av / i 100 mikrogram av 13 C, 15 N-daklatasvira, total clearance var 4,24 l / time.
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Sammenligning av AUC-verdier i de pasienter med infeksjon av HCV og normal nyrefunksjon (Cl kreatinin 90 ml / min) og pasienter med infeksjon av HCV med nedsatt nyrefunksjon (Cl kreatinin 60, 30 og 15 ml / min) viste en økning i AUC av 26, 60 og 80% (ikke-relatert AUC - 18, 39 og 51%). Pasienter med sluttstadiet av nyresykdom som krever hemodialyse, var det en økning AUC med 27% (relatert - 20%) sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon. Statistisk analyse av dataene populasjon av pasienter med hepatitt C-infeksjon viste en økning i AUC i pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon, men omfanget av denne økningen er ikke klinisk signifikant for farmakokinetikk daklatasvira. På grunn av den høye bindingsgraden av daclatasvir til plasmaproteiner, påvirker hemodialysen ikke dets konsentrasjon i blodet. Endring av dosen av daclatasvir hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon er ikke nødvendig.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon. Farmakokinetiske studier daklatasvira 30 mg ble utført på pasienter med hepatitt C med mild, moderat og alvorlig leversvikt (klassene A-C i Child-Pugh) sammenlignet med pasienter som ikke leverfunksjonsforstyrrelser. C-verdiermax og AUC daklatasvira (fri og bundet til proteiner) var lavere i nærvær av leversvikt i sammenligning med de verdier for disse parametrene hos friske frivillige, men denne konsentrasjonen reduksjonen var ikke klinisk signifikant. Det er ikke nødvendig å endre dosen av legemidlet hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.
Eldre pasienter. Eldre pasienter deltok i kliniske studier (310 personer var 65 år og eldre og 20 personer i alderen 75 år og eldre). Det var ingen endring i farmakokinetikken, samt profiler av effekt og sikkerhet av stoffet hos eldre pasienter.
Paul. Forskjeller i total clearance (Cl / F) av daclatasvir observeres, mens Cl / F er lavere hos kvinner, men denne forskjellen er ikke klinisk signifikant.
Bruk av stoffet Daclatasvir
Behandling av kronisk hepatitt C hos pasienter med kompensert leversykdom (inkludert cirrhosis) i følgende kombinasjoner:
- med asunaprevir hos pasienter med hepatitt A genotype 1b;
- med asunaprevir, peginterferon alfa og ribavirin, hos pasienter med hepatittvirusgenotype 1.
Kontra
Daclatasvir skal ikke brukes som monoterapi.
Overfølsomhet overfor daclatasvir.
I kombinasjon med den sterke induserere isoenzymet CYP3A4 (på grunn av en reduksjon daklatasvira-konsentrasjon i blodet og redusere effektiviteten), slik som antiepileptika (fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, okskarbazepin), antibakterielle midler (rifampicin, rifabutin, Rifapentin), systemiske glukokortikoider (deksametason), vegetabilsk PM (basert på Hypericum perforatum, Hypericum perforatum).
Samtidig bruk av moderate induktorer av CYP3A4 isoenzymet ved anvendelse av ordninger inkludert asunaprevir (se instruksjonene for det tilsvarende legemidlet).
Tilstedeværelse av kontraindikasjoner til bruk av legemidler i kombinert skjema - asunaprevir og / eller peginterferon alfa + ribavirin (se instruksjonene for bruk av de respektive legemidlene).
Laktasemangel, laktoseintoleranse, glukose-galaktosemalabsorpsjon, graviditet og amming, alder opptil 18 år (effekt og sikkerhet er ikke studert).
Begrensninger på bruken av
Siden daclatasvir brukes som en del av kombinationsbehandling, bør den brukes med forsiktighet under de forhold som er beskrevet i bruksanvisningen for hvert legemiddel som inngår i kombinasjonen (asunaprevir og / eller peginterferon alfa + ribavirin).
Sikkerheten ved kombinasjonsbehandling er ikke studert hos pasienter med ukompenserte leversykdommer, samt hos pasienter etter levertransplantasjon.
Kombinert bruk av daclatasvir med andre legemidler kan føre til endring i konsentrasjonen av både daclatasvir og de aktive ingrediensene i andre legemidler (se "Kontraindikasjoner" og "Interaksjon").
Bruk under graviditet og amming
Det er ikke tilstrekkelige og velkontrollerte studier som involverer gravide kvinner. I dyreforsøk med bruk av daclatasvir i doser som overskrider anbefalt terapeutisk (4,6 ganger (rotter) og 16 ganger (kaniner) var det ingen negativ effekt på føtal intrauterin utvikling, mens enda høyere konsentrasjoner av daclatasvir 25 ganger (rotter) og 72 ganger (kaniner) viste negative effekter for både mor og foster. Voksne i alder av alder bør bruke effektive prevensjonsmetoder under behandling med daclatasvir og innen 5 uker etter ferdigstillelse.
Bruk av en kombinasjon av daclatasvir + asunaprevir under graviditet er kontraindisert.
Det er ikke kjent om daclatasvir går over i morsmelk. Daclatasvir trengte brystmelk hos lakterende rotter i konsentrasjoner som overstiger plasmakonsentrasjonen 1,7-2 ganger, så under behandlingen med daclatasvir bør amming stoppes.
Daclatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa + ribavirin
Bruk av ribavirin kan forårsake fostervanskeligheter, fosterdød og abort, så forsiktighet bør utvises ved bruk av terapi som inkluderer ribavirin. Det er nødvendig å forhindre utbruddet av graviditet både hos pasientene selv og hos kvinner hvis seksuelle partnere mottar den angitte behandlingen. Ribavirinbehandling bør ikke påbegynnes før pasientene som er i stand til fødsel og deres mannlige seksuelle partnere, bruker minst 2 effektive prevensjonsmetoder, som er nødvendige både i løpet av behandlingen og i minst 6 måneder etter ferdigstillelse. I løpet av denne perioden er det nødvendig å utføre standard graviditetstester. Ved bruk av orale prevensjonsmidler som en måte å forebygge graviditet på, anbefales det å bruke høye doser orale prevensiver (som inneholder minst 30 μg etinylestradiol i kombinasjon med noretindronacetat / noretindron).
Studien av interferoner i dyreforsøk var assosiert med abortive effekter, hvor det ikke kan utelukkes mulighet for mennesker. Derfor, når du bruker terapi, bør både pasienter og deres partnere bruke tilstrekkelig prevensjon.
Bivirkninger av Daclatasvir
Daclatasvir brukes bare som en del av kombinasjonsbehandlingstiltak. Du bør gjøre deg kjent med bivirkningene av legemidler som inngår i behandlingsregimet før du starter behandling. Bivirkninger (NLR) assosiert med bruk av asunaprevir, peginterferon alfa og ribavirin, er beskrevet i bruksanvisningen for disse legemidlene.
Sikkerheten til daclatasvir ble evaluert i 5 kliniske studier hos pasienter med kronisk hepatitt C som fikk 60 mg daclatasvir en gang daglig i kombinasjon med asunaprevir og / eller peginterferon alfa og ribavirin. Data om brukssikkerhet er presentert nedenfor for behandlingsregimer.
Sikkerheten til daclatasvir i kombinasjon med asunaprevir ble evaluert i 4 studier med en gjennomsnittlig terapivarighet på 24 uker. Den vanligste (frekvens 10% og høyere) NLR observert i kliniske studier ved bruk av daclatasvir + asunaprevir terapi var hodepine (15%) og økt tretthet (12%). De fleste NLR var milde og moderate i alvorlighetsgraden; 6% av pasientene opplevde alvorlige bivirkninger; 3% av pasientene avsluttet behandlingen på grunn av NLRs begynnelse. Samtidig var de vanligste bivirkningene som førte til opphør av behandling en økning i aktiviteten til ALT og ACT. I en klinisk studie med behandling med daclatasvir + asunaprevir, var hyppigheten av NLR rapportert i løpet av de første 12 ukene av behandling, lik hos pasienter som fikk placebo og pasienter som fikk den angitte behandlingen. NLP som forekommer hos mer enn eller lik 5% av pasientene med kronisk hepatitt C ved bruk av en kombinasjon av daclatasvir + asunaprevir, presenteres nedenfor (bivirkninger, hvis sammenheng med bruk av daclatasvir i det minste er mulig, samlet data fra flere studier). Hyppigheten av forekomsten av HLR er gitt i henhold til skalaen: svært ofte (større enn eller lik 1/10); ofte (større enn eller lik 1/100 og mindre enn 1/10).
På den delen av nervesystemet: svært ofte - hodepine (15%).
På fordøyelseskanalens del: ofte - diaré (9%), kvalme (8%).
Generelle lidelser: svært ofte - økt tretthet (12%).
Resultatene av laboratorie- og instrumentstudier: ofte - økt aktivitet av ALT (7%), økt aktivitet av AST (5%).
NLR, som forekom hos mindre enn 5% av pasientene med kronisk hepatitt C ved bruk av en kombinasjon av daclatasvir + asunaprevir, hadde hudutslett, kløe, alopecia; eosinofili, trombocytopeni, anemi; feber, malaise, kulderystelser; søvnløshet; tap av appetitt, abdominal ubehag, forstoppelse, smerter i overlivet, stomatitt, oppblåsthet, oppkast; økt blodtrykk; smerte og ledd, muskelstivhet; nasopharyngitis, smerte i oropharynx; økt aktivitet av gamma globulin transferase, alkalisk fosfatase, lipase, hypoalbuminemi.
Daclatasvir i kombinasjon med asunaprevir, peginterferon alfa og ribavirin
Sikkerheten til daclatasvir i kombinasjon med asunaprevir, peginterferon alfa og ribavirin ble evaluert i en klinisk studie av HALLMARK QUAD med en gjennomsnittlig behandlingsvarighet på 24 uker. Den vanligste HLR (frekvens 15% og høyere), observert og kliniske studier ved bruk av daclatasvir + asunaprepir + peginterferon alfa + ribavirinbehandlingsregimet var økt tretthet (39%), hodepine (28%), kløe (25%), asteni (23%), influensalignende tilstand (22%), søvnløshet (21%), anemi (19%), utslett (18%), alopecia (16%), irritabilitet (16%), kvalme (15%). Ytterligere bivirkninger som oppsto hos pasienter med kronisk hepatitt C ved bruk av daclatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa + ribavirinbehandling var tørr hud (15%), nedsatt appetitt (12%), muskelsmerter (14%), feber (15%) %), hoste (13%), kortpustethet (11%), nøytropeni (14%), lymfopeni (1%), diaré (14%), ledsmerter (9%). De fleste NLR var milde og moderate i alvorlighetsgraden; 6% av pasientene led alvorlige bivirkninger; 5% av pasientene sluttet behandling på grunn av NLR, med utslett, utilpashed, svimmelhet og nøytropeni er den vanligste NLR som fører til behandlingens avbrudd. I en klinisk studie med daclatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa + ribavirin var hyppigheten av NLR rapportert tilsvarende hos pasienter som fikk placebo og pasienter som fikk denne behandlingen, med unntak av to NLR, asteni og influensalignende tilstand. Disse NLR var de eneste som oppstod med en frekvens på minst 5% høyere enn hos pasienter som fikk placebo.
Laboratorieresultater
Patologiske abnormiteter i grad 3-4 laboratorieparametere observert hos pasienter med hepatitt C-virus som fikk kombinert behandling med daclatasvir, presenteres nedenfor (laboratorieresultater i prosent, klassifisert av divisjonen for oppnådd immunsviktssyndrom, DAIDS, versjon 1.0).
Daclatasvir + asunaprevir (N = 918): Økt ALT-aktivitet (høyere med 5,1 ganger VGN) - 4%, økt aktivitet av AST (høyere med 5,1 ganger VGN) - 3%, økt nivå av totalt bilirubin (høyere i 2, 6 ganger VGN) - 1%.
Daclatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa + ribavirin (N = 398): Økt ALT-aktivitet (høyere med 5,1 ganger VGN) - 3%, økt aktivitet av AST (høyere med 5,1 ganger VGN) - 3% økt nivå av totalt bilirubin (høyere med 2,6 ganger VGN) - 1%.
Følgende alvorlige bivirkninger er også beskrevet i de følgende avsnittene i beskrivelsen:
- alvorlig symptomatisk bradykardi ved bruk sammen med sofosbuvir og amiodaron (se "Forholdsregler").
Resultatene av kliniske studier
Siden kliniske studier ble utført med et annet sett av forhold, kan hyppigheten av forekomsten av bivirkninger observert i disse studiene ikke sammenfalle med det som er oppnådd i andre studier og observert i klinisk praksis.
Omtrent 1900 pasienter med kronisk hepatitt C-virusinfeksjon som fikk daclatasvir ved anbefalt dose i kombinasjon med andre legemidler til behandling av hepatitt C deltok i kliniske studier.
I ALLY-3-studien ble 152 pasienter med hepatitt C-virusinfeksjon av genotype 3, som ikke tidligere hadde blitt behandlet og behandlet, mottatt daclatasvir 60 mg en gang daglig i kombinasjon med sofosbuvir i 12 uker. De vanligste bivirkningene (med en frekvens på 10% og over) var hodepine og tretthet. Alle bivirkninger var milde til moderate. En pasient hadde en alvorlig bivirkning, hvis forhold ikke er etablert ved bruk av daclatasvir; Avbrytelse av terapi på grunn av bivirkninger ble ikke gjort hos noen pasient.
Bivirkninger, antakelig relatert til behandling med daclatasvir og forekommende med en frekvens på 5% og høyere, ble observert i denne studien (N = 152, i parentes er data i prosent) var som følger: hodepine 21 (14%), økt tretthet 21 (14%) ), kvalme 12 (8%), diaré 7 (5%).
Endringer i laboratorieparametere
Økte lipase nivåer. I ALLY-3-studiene ble en midlertidig asymptomatisk økning i lipasenivå observert i mer enn 3 ganger høyere VGN hos 2% av pasientene.
Hjertesykdommer. Hos pasienter som fikk amiodaron, som ble foreskrevet sofosbuvirbehandling i kombinasjon med andre direktevirkende antivirale legemidler for behandling av hepatitt C, inkludert daclatasvir, ble det observert alvorlig symptomatisk bradykardi.
interaksjon
På grunn av det faktum at daclatasvir brukes som en del av kombinerte behandlingsregimer, bør man være kjent med mulige interaksjoner med hver av legemidlene. Ved utnevnelse av samtidig behandling bør du følge de mest konservative anbefalingene.
Daclatasvir er et substrat av CYP3A4 isoenzym, derfor kan moderate og sterke induktorer av CYP3A4 redusere daclatasvirnivået i blodplasma og dets terapeutiske effekt. Sterke hemmere av CYP3A4 kan øke serumkonsentrasjonen av daclatasvir. Daclatasvir er også et substrat for P-gp, men den kombinerte bruk av legemidler som bare påvirker egenskapene til P-gp (uten samtidig påvirkning av CYP3A), er ikke tilstrekkelig til å oppnå en klinisk signifikant effekt på konsentrasjonen av daclatasvir i blodplasmaet. Daclatasvir er en inhibitor av P-gp, et transportpolypeptid av organiske anioner 1B1 og 1B3 og brystkreftresistensprotein (BCRP). Bruk av daclatasvir kan øke den systemiske effekten av legemidler som er substrater av P-gp eller et transportpolypeptid av organiske anioner 1B1 / 1B3 eller BCRP, som kan øke eller forlenge sin terapeutiske effekt og forbedre bivirkninger. Det må tas forsiktighet ved bruk av daclatasvir og substrater av disse isoenzymer / bærere sammen, spesielt i tilfelle av et smalt terapeutisk område av sistnevnte.
Kombinert bruk med daclatasvir er kontraindisert for følgende legemidler, som er sterke induktorer av CYP3A (en delvis liste over legemidler som induserer CY3A4) er gitt, fordi kombinert bruk kan føre til en reduksjon av plasmakonsentrasjonen av daclatasvir, noe som kan føre til fravær av virologisk respons (se også "Kontraindikasjoner"):
- antiepileptika - karbamazepin, okskarbazepin, fenobarbital, fenytoin;
- antibakterielle stoffer - rifampicin, rifabutin, rifapentin;
- systemiske kortikosteroider - dexametason;
- Herbal Drugs - Hypericum perforatumpreparater (Hypericum perforatum).
Følgende er en oppsummering av kliniske anbefalinger for etablerte potensielt signifikante legemiddelinteraksjoner av daclatasvir med andre legemidler.
Antivirale legemidler til behandling av hepatitt C
Asunaprevir. Det er ingen klinisk signifikante endringer i konsentrasjonen av daclatasvir og asunaprevir; Ingen endring i dosen av asunaprevir er nødvendig.
Peginterferon alfa 180 mcg 1 gang per uke og ribavirin 500 eller 600 mg 2 ganger daglig. Det er ingen klinisk signifikante endringer i konsentrasjonen av daclatasvir, peginterferon alfa og ribavirin; Det kreves ingen endring i dosen av daclatasvir, peginterferon alfa eller ribavirin.
Simeprevir. Det er ingen klinisk signifikante endringer i konsentrasjonen av daclatasvir og simeprevir; Endring av en dose daclatasvir og simeprevir er ikke nødvendig.
Sofosbuvir. Det er ingen klinisk signifikante endringer i konsentrasjonen av daclatasvir og GS-331007 (hovedmetabolitten til sofosbuvir); Det kreves ingen endring i dosering av daclatasvir og sofosbuvir.
Telaprevir. Kombinert bruk øker konsentrasjonen av en daklatasvir i et blodplasma; Det er ingen klinisk signifikante endringer i konsentrasjonen av telaprevir.
Antivirale legemidler til behandling av HIV og hepatitt B av ulike virkningsmekanismer
Atazanavir / Ritonavir. Kombinert bruk øker konsentrasjonen av en daklatasvir i et blodplasma; Daclatasvirdosen bør reduseres til 30 mg 1 gang daglig med samtidig bruk av atazanavir / ritonavir eller andre sterke hemmere av CYP3A4.
Darunavir / ritonavir, lopinavir / ritonavir. Interaksjon har ikke blitt studert. På grunn av inhiberingen av CYP3A4 av proteasehemmere forventes en økning i plasmakoncentrasjonen daclatasvir. På grunn av utilstrekkelig data anbefales ikke felles bruk av daclatasvir og darunavir eller lopinavir.
Boceprevir. Interaksjon har ikke blitt studert. På grunn av inhiberingen av CYP3A4 av boceprevir forventes en økning i plasmakoncentrasjonen daclatasvir. Daclatasvir dose bør reduseres til 30 mg 1 gang daglig med samtidig bruk av boceprevir eller andre sterke hemmere av CYP3A4.
Tenofovir. Det er ingen klinisk signifikante endringer i konsentrasjonen av daclatasvir og tenofovir; Det kreves ingen endring i dosen av daclatasvir og tenofovir.
Lamivudin, zidovudin, emtricitabin, abakavir, didanosin, stavudin. Interaksjon har ikke blitt studert. Ingen klinisk signifikante endringer i konsentrasjonen av daclatasvir og nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTIer) forventes; Endring av dose daclatasvir og NRTI er ikke nødvendig.
Efavirenz. Kombinert bruk reduserer konsentrasjonen av et daklatasvir i blodplasma; Daclatasvir dosen bør økes til 90 mg 1 gang daglig med samtidig bruk av efavirenz eller andre moderate induktorer av CYP3A4.
Etravirin, nevirapin. Interaksjon har ikke blitt studert. På grunn av induksjon av CY3A4 av etravirin og nevirapin, forventes en reduksjon av plasmakonsentrasjonen av daclatasvir. På grunn av utilstrekkelig data anbefales ikke kombinert bruk av daclatasvir og etravirin eller nevirapin.
Rilpivirin. Interaksjon har ikke blitt studert. Fraværet av klinisk signifikante endringer i plasmakonsentrasjoner av daclatasvir og rilpivirin forventes. Endring av dosen av daclatasvir og rilpivirin er ikke nødvendig.
Raltegravir, Dolutegravir (integrasehemmere). Interaksjon har ikke blitt studert. Fraværet av klinisk signifikante endringer i konsentrasjonen av daclatasvir og integrasehemmere i blodplasmaet forventes. Endring av dosen av daclatasvir og integrasehemmere er ikke nødvendig.
Enfuvirtide (fusjonsinhibitor). Interaksjon har ikke blitt studert. Det forventes ingen klinisk signifikante endringer i plasmakonsentrasjoner av daclatasvir og enfuvirtid. Endring av dosen av daclatasvir og enfuvirtid er ikke nødvendig.
Maraviroc (CCR5 reseptor antagonist). Interaksjon har ikke blitt studert. Det forventes ingen klinisk signifikante endringer i plasmakonsentrasjoner av daclatasvir og maraviroc. Endring av dosen av daclatasvir og maraviroc er ikke nødvendig.
Kobitsistat. Interaksjon har ikke blitt studert. På grunn av inhibering av CYP3A4 ved cobicistat forventes en økning i plasmakoncentrasjonen daclatasvir. Daclatasvir dosen bør reduseres til 30 mg 1 gang daglig med samtidig bruk av cobicistat eller andre sterke hemmere av CYP3A4.
Syreundertrykkende midler
Famotidin (antagonist H2-histaminreseptorer). Det er ingen klinisk signifikante endringer i konsentrasjonen av daclatasvir i blodplasmaet. Det er ikke nødvendig å endre dosen av daclatasvir.
Omeprazol (protonpumpeinhibitor). Det er ingen klinisk signifikante endringer i konsentrasjonen av daclatasvir i blodplasmaet. Det er ikke nødvendig å endre dosen av daclatasvir.
Klaritromycin, telitromycin. Interaksjon har ikke blitt studert. På grunn av inhibering av CYP3A4 av antibiotika forventes en økning i plasmakoncentrasjonen daclatasvir. Daclatasvirdosen bør reduseres til 30 mg 1 gang daglig med samtidig bruk av klaritromycin eller andre sterke hemmere av CYP3A4.
Erytromycin. Interaksjon har ikke blitt studert. På grunn av inhiberingen av CYP3A4 ved erytromycin forventes en økning i plasmakoncentrasjonen daclatasvir. Kombinert bruk krever forsiktighet.
Azitromycin, ciprofloxacin. Interaksjon har ikke blitt studert. Det forventes ingen klinisk signifikante endringer i plasmakonsentrasjoner av daclatasvir, azitromycin og ciprofloxacin. Endring av dosen av daclatasvir og azitromycin eller ciprofloxacin er ikke nødvendig.
Dabigatran etexilat. Interaksjon har ikke blitt studert. På grunn av inhiberingen av P-gp ved daclatasvir forventes en økning i plasmakonsentrasjonen av dabigatranetexilat. Nøye sikkerhetsovervåking anbefales ved starten av daclatasvir regimene hos pasienter som fikk dabigatran etexilat eller andre P-gp substrater med et smalt terapeutisk område.
Warfarin. Interaksjon har ikke blitt studert. Fraværet av klinisk signifikante endringer i plasmakonsentrasjonen av daclatasvir og warfarin forventes. Endring av dosen av daclatasvir og warfarin er ikke nødvendig.
Escitalopram (SSRI). Fraværet av klinisk signifikante endringer i plasmakonsentrasjoner av daclatasvir og escitalopram forventes. Det er ikke nødvendig å endre dosen av daclatasvir og escitalopram.
Ketokonazol 400 mg. En klinisk signifikant økning i plasmakoncentrasjonen daclatasvir på grunn av undertrykkelsen av ketokonazol CYP3A og P-gp. Daclatasvir dose bør reduseres til 30 mg 1 gang daglig med samtidig bruk av ketokonazol eller andre sterke hemmere av CYP3A4.
Itrakonazol, posakonazol, vorikonazol. Interaksjon har ikke blitt studert. På grunn av inhibering av CYP3A med antifungalsykdommer, forventes en klinisk signifikant økning i plasmakonsentrasjonen av daclatasvir. Daclatasvir dose bør reduseres til 30 mg 1 gang daglig med samtidig bruk av ketokonazol eller andre sterke hemmere av CYP3A4.
Flukonazol. Interaksjon har ikke blitt studert. På grunn av inhibering av CYP3A av antifungalsykdommer, forventes en moderat økning i plasmakonsentrasjonen av daclatasvir, noe som ikke krever en doseendring av begge legemidlene. Det forventes ingen klinisk signifikant endring i flukonazolkonsentrasjon.
Digoksin. En klinisk signifikant økning i konsentrasjonen av digoksin i blodplasmaet forventes på grunn av undertrykkelse av P-gp ved daclatasvir. Digoksin og andre P-gp-substrater med et smalt terapeutisk område bør brukes med forsiktighet i forbindelse med daclatasvir. Det er nødvendig å foreskrive den laveste dosen av digoksin og overvåke nivået av digoksin i blodplasmaet. For å oppnå den ønskede terapeutiske effekten bør dosetitrering brukes.
Diltiazem, nifedipin, amlodipin. Interaksjon har ikke blitt studert. På grunn av inhibering av CYP3A forventes BPC å ha en klinisk signifikant økning i plasmakoncentrasjonen av daclatasvir. Daclatasvir med BPC skal brukes med forsiktighet.
Verapamil. Interaksjon har ikke blitt studert. På grunn av inhibering av CYP3A og P-gp verapamil forventes en klinisk signifikant økning i plasmaplasma daclatasvir. Daclatasvir sammen med verapamil bør brukes med forsiktighet.
Etinylestradiol 35 mcg 1 gang per dag + norgestimat 0,18 / 0,215 / 0,25 mg 1 gang pr. Dag i 7 dager. Det er ingen klinisk signifikante endringer i konsentrasjonene av orale prevensjonsmidler. Kombinert bruk har ingen klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken til daclatasvir.
Etinylestradiol 30 mcg 1 gang daglig + noretindronacetat 1,5 mg 1 gang daglig (høy dose prevensjonsmiddel). Det er ingen klinisk signifikante endringer i konsentrasjonen av orale prevensiver (sammenlignet med bruk av bare lave doser av perorale prevensiver). Kombinert bruk har ingen klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken til daclatasvir.
Syklosporin 400 mg 1 gang daglig. Det er ingen klinisk signifikante endringer i konsentrasjonen av daclatasvir og cyklosporin i blodplasmaet. Det er ikke nødvendig å endre dosen av daclatasvir og cyklosporin.
Takrolimus 5 mg 1 gang daglig. Det er ingen klinisk signifikante endringer i konsentrasjonen av daclatasvir og takrolimus i blodplasmaet. Endring av dosen av daclatasvir og takrolimus er ikke nødvendig.
Sirolimus, mykofenolatmofetil. Interaksjon har ikke blitt studert. Det forventes ingen klinisk signifikante endringer i plasmakonsentrasjoner av daclatasvir og immunosuppressant. Endring av dosen av daclatasvir og immunosuppressiva er ikke nødvendig.
Rosuvastatin, atorvastatin, fluvastatin, simvastatin, pitavastatin, pravastatin. Daclatasvir øker plasmakonsentrasjonen av rosuvastatin. For andre statiner er samspillet ikke studert, men en økning i plasmakonsentrasjonen av statiner forventes på grunn av inhibering av OATP 1B1 og / eller BCRP av daclatasvir. Det må tas forsiktighet ved bruk av daclatasvir og rosuvastatin eller andre substrater OATP 1B1, OATP 1B3 og BCRP sammen.
Buprenorfin / nalokson, fra 8/2 til 24/6 mg en gang daglig, en individuell dose (daclatasvir 60 mg en gang daglig). Hos opioidavhengige pasienter som fikk buprenorfin / nalokson, ble det ikke påvist klinisk signifikante endringer i farmakokinetikken til daclatasvir (AUC, Cmax, Cmin ). Det er ingen klinisk signifikante endringer i konsentrasjonen av buprenorfin og norbuprenorfin i blodplasmaet. Endring av dosen av daclatasvir og buprenorfin er ikke nødvendig.
Metadon 40-120 mg en gang daglig dose (daclatasvir 60 mg 1 time per dag). Opioidavhengige pasienter behandlet med metadon viste ingen klinisk signifikante endringer i konsentrasjonen av daclatasvir og R-metadon i blodplasmaet. Det er ikke nødvendig å endre dosen av daclatasvir og metadon.
Midazolam (5 mg en gang), triazolam, alprazolam. Det er ingen klinisk signifikante endringer i konsentrasjonen av midazolam i blodplasmaet. Med hensyn til triazolam og alprazolam er interaksjonen ikke studert, men endringer i plasmakoncentrasjoner av benzodiazepin forventes ikke. Det er ikke nødvendig å endre dosen av midazolam og andre substrater av CYP3A4.
Potensielle stoffinteraksjoner av andre legemidler med daclatasvir
Daclatasvir er et substrat av CYP3A. Derfor kan moderate eller sterke inducere av CYP3A redusere plasmanivået og terapeutisk effekt av daclatasvir. Sterke hemmere av CYP3A (for eksempel klaritromycin, itrakonazol, ketokonazol, ritonavir) kan øke daclatasvirnivået i blodplasmaet.
Potensielle stoffinteraksjoner av daclatasvir med andre legemidler
Daclatasvir er en inhibitor av P-gp, et organisk aniontransportpolypeptid (OATP) 1B1 og 1B3, og brystkreftresistensprotein (BCRP). Bruk av daclatasvir kan øke den systemiske eksponeringen av legemidler som er substrater av P-gp, OATP 1B1 eller 1B3 eller BCRP, som kan føre til forlengelse av deres terapeutiske virkning eller bivirkninger.
Installert eller potensielt signifikant legemiddelinteraksjoner
Kliniske anbefalinger for kombinert bruk av daclatasvir og andre legemidler med etablerte eller potensielt signifikante legemiddelinteraksjoner er oppført nedenfor (se "Kontraindikasjoner." Brevet a markerer kombinasjonene hvis interaksjoner ble studert i kliniske studier).
Sterke hemmere av CYP3A. Atazanavir / ritonavir a, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol a, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, saquinavir, telitromycin, vorikonazol - Øk konsentrasjonen av daclatasvir i blodplasmaet; Det anbefales å redusere dosen av daclatasvir til 30 mg en gang daglig når det brukes sammen med sterke CYP3A-hemmere.
Moderate inhibitorer av CYP3A. Atazanavir, ciprofloxacin, darunavir / ritonavir, diltiazem, erytromycin, flukonazol, fosamprenavir, verapamil - øk konsentrasjonen av daclatasvir i blodplasmaet; overvåking av bivirkninger av daclatasvir anbefales.
Moderate induktorer av CYP3A. Bozentan, dexametason, efavirenz a, etravirin, modafinil, nafcillin, rifapentin - redusere konsentrasjonen av daclatasvir i blodplasmaet; Det anbefales å øke dosen av daclatasvir til 90 mg en gang daglig når det brukes sammen med moderate inducere av CYP3A.
Antikoagulantia. Daclatasvir øker plasma plasmakonsentrasjonen av dabigatran etexilat; Den kombinerte bruk av daclatasvir med dabigatranetexilat anbefales ikke hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Spesifikke anbefalinger er gitt i instruksjonene for bruk av dabigatran.
- antiarytmisk middel amiodaron - virkninger ukjent; kombinert bruk av amiodaron med daclatasvir + sofosbuvirkombinasjon anbefales ikke, fordi kan føre til alvorlig symptomatisk bradykardi. Mekanismen for dette fenomenet er ukjent. Hvis det er nødvendig, anbefales det felles bruk å overvåke hjerteaktivitet (se "Bivirkninger");
- antiarrhythmic agent digoxin - daclatasvir øker konsentrasjonen av digoksin i blodplasmaet. Pasienter som allerede mottar daclatasvir, bør få den laveste dosen digoksin når du foreskriver digoksin, kontrollerer konsentrasjonen av digoksin og justerer eventuelt dosen av digoksin samtidig som kontrollen av konsentrasjonen i blodet opprettholdes. Pasienter som allerede mottar digoksin før bruk av daclatasvir, bør måle serumkonsentrasjonen av digoksin, redusere den ved å redusere dosen av digoksin med ca. 30-50% eller endre intervallet mellom doser og fortsette å overvåke konsentrasjonen av digoksin i blodplasma.
Lipidsenkende midler. Daclatasvir øker plasmakonsentrasjonen av HMG-CoA reduktasehemmere atorvastatin, fluvastatin, pitavastatin, pravastatin, rosuvastatin a og simvastatin; kontroll av slike bivirkninger assosiert med bruk av en HMG-CoA-reduktaseinhibitor som myopati er nødvendig.
Legemidler som det ikke er klinisk signifikante interaksjoner med daclatasvir
I henhold til resultatene av kliniske studier av stoffinteraksjoner er det ingen klinisk signifikante endringer i eksponeringen av cyklosporin, escitalopram, etinyløstradiol / norgestimat, metadon, midazolam, takrolimus eller tenofovir med kombinert bruk av daclatasvir. Det var ingen klinisk signifikante endringer i eksponeringen av daclatasvir samtidig med bruk av cyklosporin, escitalopram, famotid, omeprazol, sofosbuvir, takrolimus eller tenofovir. Klinisk signifikant legemiddelinteraksjon av daclatasvir eller peginterferon, ribavirin eller antacida som brukes sammen med det er ikke ment.
overdose
Symptomer på overdosering er ikke beskrevet.
I kliniske studier av fase 1, da det ble brukt daclatasvir hos friske frivillige i doser på opptil 100 mg i en periode på opptil 10 dager eller en enkeltdose opp til 200 mg, var det ingen uventede bivirkninger. Det finnes ingen motgift mot daclatasvir. Behandling av overdosering av daclatasvir bør omfatte generelle støttende tiltak, inkludert overvåkning av vitale tegn og overvåking av pasientens kliniske tilstand. På grunn av høy binding av daclatasvir til plasmaproteiner, anbefales dialyse under overdosering ikke.
En motgift mot overdosering av daclatasvir er ukjent. Behandling av overdosering av daclatasvir bør bestå av generelle støttende tiltak, inkludert overvåking av vitale funksjoner og overvåking av pasientens kliniske tilstand. På grunn av høy plasmaproteinbinding (> 99%) er det usannsynlig at dialyse vil redusere plasmakonsentrasjonen av daclatasvir betydelig.
Administrasjonsvei
Forholdsregler for stoffet Daclatasvir
Daclatasvir skal ikke brukes som monoterapi.
Av de mer enn 2000 pasientene som deltok i kliniske studier av daclatasvir kombinationsbehandling, hadde 372 pasienter kompensert levercirrhose (klasse A på Child-Pugh-skalaen). Det var ingen forskjeller i sikkerhets- og effektfrekvens hos pasienter med kompensert cirrhose og pasienter uten cirrhose. Sikkerheten og effekten av daclatasvir hos pasienter med uncompensated cirrhosis er ikke fastslått. Det er ikke nødvendig å endre dosen av daclatasvir hos pasienter med svakhet (klasse A på Child-Pugh-skalaen), moderat (klasse B på Child-Pugh-skalaen) eller alvorlig (klasse C på Child-Pugh-skalaen) unormal leverfunksjon.
Sikkerheten og effekten av kombinasjonsbehandling med daclatasvir hos pasienter med transplantert lever er ikke fastslått. Det er begrenset erfaring med daclatasvir etter levertransplantasjon.
Effekten av daclatasvir på QTc-intervallet ble evaluert i en randomisert, placebokontrollert studie hos friske frivillige. Enkeltdoser på 60 og 180 mg daclatasvir hadde ingen klinisk signifikant effekt på QTc-intervallet, korrigert i henhold til Fredericks formel (QTcF). Det var ingen signifikant sammenheng mellom forhøyede plasmanivåer av daclatasvir og endringer i QTc. Samtidig tilsvarer en enkeltdose på 180 mg daclatasvir den maksimale forventede plasmakonsentrasjonen i klinisk bruk.
Bruk av daclatasvir til behandling av kronisk hepatitt C hos pasienter med samtidig infeksjon med hepatitt B-virus eller HIV er ikke studert.
Daclatasvir inneholder laktose: i 1 fane. 60 mg (daglig dose) inneholder 115,50 mg laktose.
Det er nødvendig å bruke tilstrekkelige prevensjonsmetoder i 5 uker etter avsluttet behandling med daclatasvir.
Innflytelse på evnen til å styre biler, mekanismer. Studier av mulige virkninger av bruk av daclatasvir på evnen til å kontrollere transportmiddel og arbeid med mekanismene ble ikke utført. Hvis pasienten opplever svimmelhet, nedsatt oppmerksomhet, sløret / redusert synsstyrke (disse bivirkningene ble observert ved bruk av peginterferon alfa), som kan påvirke konsentrasjonsevne, bør han avstå fra å kjøre.
Før utnevnelse av terapi med daclatasvir og under gjennomføringen, er det nødvendig å ta hensyn til muligheten for narkotikainteraksjoner, kontrollere reseptbeløpet for samtidig medisiner og overvåke bivirkninger forbundet med samtidig medisiner.
Fare for bivirkninger eller tap av virologisk respons på grunn av stoffinteraksjoner
Kombinert bruk av daclatasvir og andre legemidler kan føre til kjente eller potensielt signifikante legemiddelinteraksjoner, hvorav noen kan føre til tap av terapeutisk effekt av daclatasvir og mulig utvikling av resistens, behovet for å justere dosen av samtidig medisiner eller daclatasvir, mulig utvikling av klinisk signifikante bivirkninger på grunn av økt eksponering samtidig medisiner eller daclatasvir (se "Interaksjon").