Leveren er kroppens sentrale laboratorium. Det syntetiserte proteiner (albumin, protrombin, fibrinogen og andre blodlevringsfaktorer), lipider (kolesterol), lipoproteiner, dannet gallesyrer, bilirubin, galle. Giftige stoffer som forekommer i kroppen og kommer inn i kroppen (antitoksisk funksjon) brukes i leveren. Leveren syntetiserer glykogen og er involvert i bukspyttkjertelen i reguleringen av karbohydratreserver i kroppen. Dens aktive rolle i fordøyelsen er at galle emulgerer fett og forbedrer deres sammenbrudd ved bukspyttkjertel lipase. Food splitting produkter (fett, fettsyrer, glyserin, aminosyrer, karbohydrater, mineraler, vann, vitaminer) går gjennom portårebeinene til leveren. I den blir de delvis deponert, delvis bearbeidet, brukt og delvis forberedt for bruk av andre vev.
Leversykdommer forårsaker lidelser av en eller annen av dens funksjoner, som brukes til diagnostiske formål. Den mest utførte i kliniske laboratorier studier av sykdommer i pigmentet, karbohydrat, protein-forming funksjoner. Ved akutt inflammatorisk og giftig leverskade, frigjøres en betydelig mengde intracellulære enzymer fra leveren. Diagnostisk verdi tilegnet aldolases studier, alanin og asparaginsyre nase (transaminase), laktatdehydrogenase og dens fraksjoner, kolinesteraser, arginase et al. Indikatorer aldolase aktivitet nase brukes til diagnostisering av inflammatorisk leversykdom, forgiftninger som involverer akutt dystrofi sin stoff og al. Leveren utskiller alkaliske fosfatase produsert i beinvev. Indikatorer for aktivitet er brukt i diagnosen obstruktiv gulsott. Studien av blodets enzymspektrum brukes i differensialdiagnosen av ulike leversykdommer, spesielt gulsott.
Nedenfor er en grunnleggende informasjon om diagnostisk verdi av de mest kjente prøvene, som gjenspeiler leverens tilstand under normale og patologiske forhold. Metoder for noen prøver eller prinsipper for implementering er gitt dersom metodene krever en detaljert beskrivelse. Biokjemiske metoder for studier av leverfunksjon finnes i følgende publikasjoner: Retningslinjer for bruk av standardiserte kliniske og laboratorieforskningsmetoder.
Funksjonsprøver som reflekterer leverenes rolle i karbohydratmetabolismen. I leversykdommer er det faste blodsukkernivået hos de fleste pasienter normalt - 4,46-6,11 mmol / l (80-110 mg%). Av og til forekommer hyperglykemi, ofte på grunn av dysfunksjon av det sympatiadrenale vegetative nervesystemet. Når levercirrhose, når syntesen av glykogen forstyrres og dets reserver er betydelig utmattet, kan hypoglykemi forekomme.
Prøver for toleranse mot karbohydrater med glukosebelastning utføres på samme måte som i studien av det økologiske apparatets funksjon. Testen brukes hovedsakelig med en enkelt glukose (sukker, fruktose, levulose).
Den galaktosuriske testen er basert på at galaktose er vanskeligere enn glukose, blir glykogen og i tilfelle leversykdom i større mengder utskilles av nyrene. 40 g galaktose blir gitt til testen inne i 200 ml vann. Deretter samles urin i tre separate deler hver 2. time. I 6 timer frigjøres 2-2,5 g galaktose. Ifølge A. I. Khazanov (1968), i kronisk hepatitt er testen positiv hos 4-12% av pasientene, og i tilfelle levercirrhose hos 47,1% av pasientene.
Galaktosemiske kurver er mer følsomme enn galaktosuriske prøver. En tom mage i en sunn person inneholder 0,1-0,9 mmol / l i blod eller 2-17 mg% galaktose. Etter lasting av 40 g galaktose i en frisk person ble observert i 30-60 min bratt stigning galaktose nivå til 6,6 mmol / l eller 120 mg%, deretter 2-3 timer reduksjon denne indikatoren til 2,20 mmol / l, eller 40 mg%. Hos personer med leversykdom er nivået av galaktose høyere, det varer lenger og vender ikke tilbake til normalt etter 3 timer.
Funksjonsprøver som reflekterer leverenes rolle i lipidmetabolismen. Leveren er involvert i alle stadier av fettmetabolismen. For normal absorpsjon av fett i tarmene, trenger galle. Det virker som et vaskemiddel og emulgeringsmiddel for fett, forenkler arbeidet med bukspyttkjertel lipase, forbedrer absorpsjonen av fett i tarmen. Leveren fosfolipid syntetisert i nærvær av lipotropic preparater som virker som donoren av lipidgrupper (metionin, kolin) eller medvirkende faktor til fosfolipidsyntese (vitamin B12). Med mangel på lipotrope stoffer i leveren, akkumuleres nøytral fett, og mengden glykogen reduseres. Når leversykdom i det reduserer innholdet av adenosintrifosfat, som gir energi til syntetiske prosesser.
Kolesterolnivået i blodet er den viktigste indikatoren for lipidsyntese i leveren. Kolesterol inntas med mat. Dens absorpsjon i tarmen skjer med deling av gallsyrer. Men diett kolesterol er ikke den eneste eller til og med den viktigste kilden til kolesterol i kroppen. Den blir konstant syntetisert i leveren fra acetylkoenzym A. Syntese av kolesterol overstiger inntaket. Overskudd av både syntetisert og diettkolesterol utskilles fra kroppen gjennom tarmene. En del av den omdannes i leveren til gallsyrer, og brukes også i andre organer (binyrene, testikler) som utgangsmateriale for syntese av steroidhormoner. En del av kolesterol er kombinert i leveren med fettsyrer for å danne kolesterolestere.
Innholdet av kolesterol i blodet bestemmes av Ilka-metoden. Kolesterol er forekstraheret med kloroform. I nærvær av eddiksyreanhydrid og en blanding av eddiksyre og svovelsyrer gir den en grønn farge til løsningen. Konsentrasjonen av kolesterol bestemmes av kalorimetrisk metode på FEC. Hos friske mennesker inneholder serum 3,0-6,5 mmol / l (116-150 mg%) kolesterol. I hepatitt og skrumplever observert brudd av blodkolesterol: høyt kolesterol, ser ut til å være assosiert med svekket excretory leverfunksjon, sjelden - hypocholesterolemia assosiert med redusert syntese i leveren.
Estere av kolesterol i hepatitt dannes i mindre mengder enn normalt, og forholdet mellom estere og kolesterol er redusert til 0,3-0,4 i stedet for 0,5-0,7 i friske.
I leveren er lipoproteinsyntese også svært lav og høy tetthet. Chylomikroner og en liten del av lipoproteiner med svært lav tetthet dannes i tynntarmens epitelceller. Syntese og dekomponering av lipoproteiner fortsetter med deltagelse av lipoproteinlipase, som er assosiert med heparin. Det bemerkes at i tilfelle levercirrhose, reduseres heparininnholdet i blodet. Dermed er leveren involvert både i dannelsen av lipoproteiner og i deres ødeleggelse. Med leversykdom er det dyslipoproteinemi, hovedsakelig økt dannelse av lipoproteiner (hepatitt, innledende former for levercirrhose). Det er økte blodnivåer av beta-lipoproteiner.
Studien av lipoproteiner i blodet utføres hovedsakelig elektroforetisk metode.
Interstitial lipoprotein metabolisme er svekket i alvorlige leversykdommer - lever koma, levercirrhose. I dette tilfellet er innholdet av melkesyre (norm 0,78-1,2 mmol / l (7-14 mg%) og pyrodruesyre (normen er 57-136 μmol / l (0,5-1,2 mg%)) øker i blodet.
Når hepatisk koma oppdages, øker blodnivået av aceton.
Funksjonsprøver som reflekterer leverenes rolle i proteinmetabolisme. Levertransaminaterer aminosyrer, oksiderer dem til pyruvsyre i tricarboxylsyre syklusen (Krebs) og proteinsyntese. Alle albuminer, 75-90% alfa globuliner, 50% beta-globuliner syntetiseres i leveren. En sunn lever kan produsere 13-18 g albumin daglig. Prothrombin, proconvertin, proaccelerin syntetiseres bare i leveren. Proteinsyntese skjer med deltakelse av energi. En av årsakene til reduksjonen i leverenes syntetiske funksjon er en reduksjon i innholdet av mikroergiske forbindelser i den. I alvorlig leversykdom kan den totale mengden av myseprotein falle til. 40 g / l i stedet for 80 g / l. Innholdet av albumin er signifikant redusert (opptil 20 g / l i stedet for 40 g / l). Under patologiske forhold syntetiserer leveren globuliner med uvanlige egenskaper (paraproteiner). Det er kjent at et slikt protein er verre farget med biuretreagens, mindre stabilt i saltoppløsning (for eksempel kalsiumklorid), i nærvær av tymol. Med disse egenskapene bygget sedimentære diagnostiske prøver.
Totalt serumprotein bestemmes ved hjelp av den polarimetriske metoden eller i reaksjon med et biuretreagens. Norm - 60-80 g / l. Proteinfraksjoner etableres ved elektroforese på papir eller i akrylamidgel. Innholdet av albumin i blodserum er ved VE Baptist, 56,5-66,8% alfarglobulinov - 3,0-5,6, alfagglobulinov - 6,9-10,5, beta-globuliner 7,3 - -12,5 og gamma-globuliner - 12,8-19,0%. I leversykdommer er det en reduksjon av innholdet av albumin i blodet, en økning i innholdet av gammaglobuliner. Ved akutte inflammatoriske prosesser (hepatitt) øker nivået av alfa-globuliner 1,5-2 ganger. Gamma-globuliner fremstilles av lymfocytter og celler i retikuloendotelialsystemet. Ved kronisk hepatitt som forekommer med utprøvde autoimmune prosesser, øker innholdet av gamma-globuliner i blodet betydelig (opptil 30%). A. I. Khazanov bemerker at en signifikant økning i beta- eller gamma-globulin er observert hos pasienter med dekensirovannycirrhose i leveren og ofte indikerer en dårlig prognose av sykdommen. Det gjenspeiler omorganiseringen av proteinsyntese i leveren og den økte dannelsen av paraproteiner.
Sedimentære prøver er basert på endringer i kolloidal stabilitet i blodserum når de interagerer med forskjellige elektrolytter. Stabiliteten av det kolloidale blodsystemet forstyrres som følge av dysproteinemi og paraproteinemi.
Den sublimatiske testen (sublimat-sedimentreaksjonen), Takat-Ara-reaksjonen, består i det faktum at under samspillet mellom sublimat og natriumkarbonat med blodserumproteiner faller ut, danner flager. For tiden brukes reaksjonen i en modifisering av Grinstedt (1948). Til 0,5 ml ikke-hemolysert serum fortynnet med 1 ml fysiologisk saltoppløsning tilsettes en 0,1% oppløsning av sublimatdråper til vedvarende uklarhet oppstår, når avlesning av aviseteksten blir umulig gjennom et vertikalt lag av væske. Hastigheten er 1,6-2,2 ml av en 0,1% løsning av kvikksølvklorid. Testen er positiv i parenkymale leverskader, spesielt i levercirrhose, akutt og kronisk hepatitt, silikose og silikotuberkulose.
Veltmanns test (koagulasjonstest, termokoagulasjonsreaksjon) ble foreslått i 1930 for å differensiere fibroproduktive og nekrotiske prosesser i leveren. Friskt serum uten spor av hemolyse helles i 11 nummererte 0,1 ml rør. Deretter tilsettes 5 ml kalsiumkloridoppløsning i avtagende konsentrasjoner: 0,1, 0,09, 0,08 osv. Til 0,01%, innholdet i rørene blir forsiktig ristet og satt i et kokende vannbad i 15 minutter, hvoretter Resultatet er merket. Prøven anses som positiv i tilfelle proteinutfelling. Antall rør med et positivt resultat kalles et koagulasjonsbånd. Normalt er det 6-7 rør. Dens reduksjon (skift til venstre) er observert i inflammatoriske prosesser i lungene, svulster, hjerteinfarkt; forlengelse (skift til høyre) - i inflammatoriske prosesser i leveren, akutt leverdystrofi, cirrhosis, samt hemolytisk sykdom, nephrosis, fibrøs lungetuberkulose. For tiden er Veltmann-prøven blitt modifisert som følger: 4,9 ml vann blir tilsatt til 0,1 ml blodserum, deretter tilsettes 0,1 ml av en 0,5% løsning av kalsiumklorid. Blandingen oppvarmes til koking, i fravær av et utfelling blir en annen 0,1 ml kalsiumkloridoppløsning hellet. Prosedyren gjentas til et murint protein kommer opp i testrøret. Resultatene blir evaluert på den totale mengden kalsiumklorid som tilbys på reaksjonen. Normalt kreves 0,4-0,5 ml kalsiumklorid.
Thymol prøve (prøve tymol turbiditet) i modifikasjonen og Huerga Popper (timoloveronalovaya test) er basert på dannelsen av dis testserum i nærvær av en mettet oppløsning av thymol i Veronal-buffer. Det dannede bunnfall som et resultat av globulinotimolofosfatidnogo komplekset reduserer blodnivåer av albumin, økning av beta og gamma globuliner. Graden av turbiditet avhenger av omgivelsestemperatur og pH. Reaksjonen blir evaluert ved fotokalorimetrisk metode ved 660 nm mot tymol-meronal oppløsning. Beregningen utføres i henhold til en kalibreringskurve sammensatt av en suspensjon av bariumsulfat. Normalt er serumturbiditeten 0-5 enheter. M (Maklagana). Økningen i turbiditet (positiv prøve) er observert med hensyn til leversykdom ved en epidemisk hepatitt (prøve positiv til utvikling av gulsott) med levercirrhose etter akutt hepatitt og t. D.
Ved alvorlige brudd på leveren forstyrres prosessen med deaminering av aminosyrer, noe som fører til en økning i innholdet i blod og urin. Hvis friske mennesker serum amino nitrogeninnhold er 50-80 mg / l, i alvorlige degenerative prosesser i leveren, kan den økes til 300 mg / l (300 mg / l tilsvarende 30 mg av overføringsfaktor% aminonitrogen, uttrykt i mg% i mmol / l er 0,7139). Khazanov AI bemerker at i akutt viral hepatitt økning i serumnivåer av glutation, glutaminsyre, metionin, fenylalanin, serin, treonin. Med kronisk hepatitt avslørte de samme endringene i innholdet av aminosyrer i blodet, men uttrykt i mindre grad.
I løpet av dagen utskilles 100-400 mg (200 mg i gjennomsnitt) av aminosyrer i urinen hos en sunn person. Aminoazot er blant dem 1-2% av totalt nitrogen i urin, og i leversykdommer når det 5-10%. Ved akutt leverdystrofi observeres økt urinutskillelse av leucin og tyrosin. Normalt frigjøres tyrosin i mengden 10-20 mg / l, med akutt viral hepatitt - opptil 1000 mg / l (2 g per dag). I urinen kan sedimentet finnes leucin og tyrosinkrystaller.
Restnitrogen og serum urea for lever økte i det tilfelle at utvikle akutt nyresvikt eller alvorlig akutt leversykdom (akutt degenerasjon i akutt hepatitt, forverring av kronisk hepatitt, levercirrhose, leverkreft, etter operasjoner på gallegangen og et al.). Hos friske mennesker, restnitrogen i blodet er 14,3-28,6 mmol / L (0,20 til 0,40 g / l), urea - 2,5 til 3,3 mmol / l (0,15-0, 20 g / l). Leversykdommer restnitrogeninnholdet i blodet er økt noe - til 35,4-64,3 mmol / l (0,50-, 0,90 g / l). Stigningen av nivået over 71,4 mmol / l (1,0 g / l) observeres med nyreskade og forverrer prognosen for sykdommen betydelig.
Resterende nitrogen i blodet bestemmes ved flere metoder - etter blodmineralisering ved direkte reaksjon med Nesslers reagens eller Rappoport-Eichgorn hypobromitt-metoden. Urea i blodet bestemmes også av flere metoder: Ekspresmetoden er basert på bruk av reaktivt papir "Ureatest", ureasemetoden med fenolhypoklorid brukes, ureasemetoden med Nesslers reagens, etc.
Lever og hemostase er nært forbundet. I leveren syntetiseres proteiner som er involvert i blodkoagulasjon. De viktigste er protrombin og fibrinogen, og brudd på syntesen av disse proteinene er vanlig. Det skal bemerkes at ved akutte betennelsessykdommer i lungene, leddene, leveren, kan fibrinogeninnholdet i blodet øke betydelig. En reduksjon i innholdet av protrombin i blodet er observert hos pasienter med akutt viral, giftig, kronisk hepatitt, levercirrhose. De viktigste kliniske tegnene på protrombinmangel er spontane blødninger under huden, under slimhinner, blødning i munnhulen, magen.
Syntese av proteiner som sikrer prosessen med blodkoagulasjon skjer med deltakelse av vitamin K. Vitamin K er fettløselig og kommer inn i kroppen sammen med fett. I leversykdommer som skyldes sykdomsforstyrrelser og galdeutskillelse i kroppen, forekommer hypovitaminose K.
Forringet syntese av blodkoagulasjonsfaktorer kan være forbundet med inhibering av leverenes proteindannende funksjon. I dette tilfellet opptrer hypoprothrombinemi med tilstrekkelig kroppsavsetning med vitamin K. I klinikken for diagnostiske formål undersøkes mengden protrombin i blodet før og etter lasting med Vikasol.
En stor mengde heparin syntetiseres i leveren og lungene.
Spørsmålet om muligheten for hemorragisk diatese, assosiert med en økning i produksjonen av antikoagulerende faktorer i blodsystemet i leversykdommer, er ikke godt forstått.
Aktiviteten til protrombinkompleksfaktorene (protrombi-ny indeks) studeres ved hjelp av metoden for hurtig (95-105% norm), konsentrasjonen av fibrinogen i blodet studeres ved Rutberg-metoden (normen er 200-300 mg i 100 ml plasma). Ifølge den enhetlige gravimetriske metoden anbefalt av V. V. Menshikov (1987) er frekvensen av fibrinogen i blodet 200-400 mg% eller 2-4 g / l. Metoden for å bestemme blodkoagulasjonsfaktorer er beskrevet i detalj i Håndboken for kliniske og laboratorieforskningsmetoder.
Funksjonsprøver som reflekterer leverenes rolle i pigmentmetabolismen. Dette er først og fremst bestemmelsen av bilirubin i serum, studien av urobilin, stercobilin, gallepigmenter i urinen. Vi har allerede nevnt studien av bilirubininnhold i galle. Disse indikatorene gjenspeiler direkte eller indirekte prosessen med omdannelse av bilirubin i leveren. Leveren spiller en viktig rolle i metabolismen av jernholdige pigmenter - hemoglobin, myoglobin, cytokrom, etc.
Den første fasen av nedbrytningen av hemoglobin er bruken av metylbroen og dannelsen av verdohemoglobin (verdoglobin), som også inneholder jern og globin. I fremtiden mister Verdoglobin jern og globin, det begynner prosessen med å utfolde porfyrinringen og dannelsen av biliverdin, med restaureringen som hovedgallepigmentet dannes - bilirubin (indirekte, ubundet bilirubin). Slike bilirubiner kombineres med Ehrlich diazoreaktiv etter behandling med alkohol eller koffeinreagens, det vil si, det gir en indirekte fargereaksjon. Det absorberes aktivt av hepatocytter, og ved hjelp av enzymer er glukuronyltransferaser i Golgi-apparatet forbundet med ett (monoglukuronid) eller to (diglukuronid) glukuronsyremolekyler. Femten prosent av bilirubin i leveren gjennom sulfattransferase med svovelsyre og danner fosfadenadenosfosfosulfat. Slike bilirubiner reagerer raskt med en diazoreaktiv og gir en direkte reaksjon.
Når lever forhøyet blodnivå av bilirubin bestemmes hovedsakelig av det faktum at det er isolert hepatocytter i gallen og i kapillærer. Bilirubin akkumuleres i blodet, og gir en direkte reaksjon med en diazoreaktiv (direkte eller bundet bilirubin). Jo mindre tallet er også inneholdt i alvorlig lever lesjon bilirubin, noe som gir indirekte reaksjon, på grunn av redusert aktivitet av ukonjugert bilirubin oppfanging av blodceller og leverskader på grunn av tilsynelatende, med nedsatt låsemekanisme og absorpsjonen av bilirubin i membraner av hepatocytter.
Når obstruksjon av den vanlige galle eller leverkanalen ved stein, svulst, viskøs slim, smalning av lumen ved arr (for eksempel etter kirurgi i galdevegen) i leverkanene øker trykket av galle. Det trenger gjennom blodet og lymfatiske kapillærene. Blodet samler seg hovedsakelig bilirubin, noe som gir en direkte reaksjon med diazoreaktiv (subhepatisk eller mekanisk gulsott).
Hemolyse av erytrocytter er ledsaget av frigjøring av en stor mengde hemoglobin, en del av det utskilles av nyrene, noen er fanget av celler i retikuloendotelialsystemet og omdannet til verdoglobin og bilirubin. En del av slik bilirubin er konjugert med glukoronsyre i leveren og utskilles i en økt mengde med galle i tarmen. Imidlertid beholdes en signifikant mengde bilirubin, som gir en indirekte reaksjon, i blodet. Slik gulsott kalles hemolytisk, eller suprahepatisk.
Med obstruktiv gulsot, kommer svært liten galle (bilirubin) inn i tarmen eller det går ikke inn i det hele tatt. Fargen på avføring er avhengig av konverteringsprodukter av bilirubin-stercobilin, som dannes i tarmen fra stercobilinogen - et mellomprodukt av omdannelsen av bilirubin. Hvis gallepigmentene ikke kommer inn i tarmen, blir avføringen lys, hvit, acholichny. Reaksjon på stercobilin og urobilin er i slike tilfeller negativ.
I parenkymalt gulsot går gallepigmentene inn i tarmen i mindre mengder enn normalt, siden bilirubininnholdet i galle minker og mengden av galle selv er liten. Bilirubinen som kommer inn i tarmen er imidlertid nok til å farge avføringen i en lysebrun farge. En del av stercobilin absorberes og utskilles av nyrene, først i form av urobilinogen, og deretter urobilin. Når det konjugerte (direkte) bilirubinet er for mye i blodet, kommer en del av det inn i urinen, hvor det kan detekteres av Rosin (med en alkoholholdig jodløsning) eller en prøve med utfelling av bilirubin med bariumsalter.
Med hemolytisk gulsott i galle, økes nivået av bilirubin. Sterobilin og urobilin er også dannet i overskudd - avføring og urin er intens farget. Og i blodet øker innholdet av ubundet bilirubin, det er dårlig løselig i vann, trenger ikke gjennom nyrebarrieren inn i vevet. Derfor er det ingen bilirubin i urinen.
Serumbilirubin bestemmes ved metoden Endrašík, Cleghorn og Grof. Denne metoden er basert på kombinasjonen av diazophenylsulfonsyre (dannet ved samspillet mellom sulfanilsyre og natriumnitritt) med serumbilirubin, noe som resulterer i en rosa-violet farging. Intensiteten av hans dømt for konsentrasjonen av bilirubin, inn i en direkte reaksjon. Når koffeinreagens blir tilsatt til serumet, går det ukonjugerte (indirekte) bilirubinet inn i en oppløselig dissosiert tilstand og gir en rosa-violet fargeløsning til den diazoreaktive blanding. Teknikken er beskrevet i referanse boken av V. G. Kolb, V. S. Kamyshnikov; Håndbok utg. A. A. Pokrovsky; metodiske instruksjoner ed. V. V. Menshikov og andre.
Verdien av visse enzymer i diagnosen leversykdommer. Leverens enzymer, som andre organer, er delt inn i organspesifikke og ikke-spesifikke. For leveren er orgitpesifikke enzymer ornitinkarbamyltransferase, glutamatdehydrogenase, fosfofruktaldolase, histidase, sorbitoldehydrogenase. I tillegg betraktes den femte isoenzymlaktatdehydrogenasen som spesifikk.
Leverceller er rike på enzymer. Skader på hepatocytter fører til frigjøring av en betydelig mengde intracellulære enzymer og deres akkumulering i blodet. I denne forbindelse har transaminaser, aldolaser og enzymer funnet i cellene i andre organer og vev oppnådd diagnostisk verdi. Vurdere deres aktivitet i blodet skal sammenlignes med de kliniske tegnene på sykdommen.
Aldolase - gruppenavn av enzymer involvert i mekanismer for aerob splitting av karbohydrater. Serum aldolase katalyserer reversering av fruktose-1,6-difosfat i to fosfortriosefosfoglyseraldehyd og dioksyacetonmonofosfat. Aldolas aktivitet i serum øker ved akutt epidemisk hepatitt og i mindre grad i akutt toksisk hepatitt. Ved akutt viral hepatitt observeres en 5-20 ganger økning i aktiviteten av fruktosulfosfat aldolase hos 90% av pasientene. Økningen skjer 3-15 dager før utseendet av andre kliniske tegn på sykdommen. Etter 5 dager fra begynnelsen av gulsottperioden, reduseres aldolaseaktiviteten. En økning i aldolaseaktiviteten er også kjent i tilfelle av anicteriske former for akutt hepatitt. Hos pasienter med kroniske inflammatoriske prosesser i leveren øker aldolaseaktiviteten noe, og i et lite antall av dem.
Studien av aldolaseaktiviteten i serum utføres ifølge metoden ifølge V. I. Tovarnitsky, E.N. Voluyskaya. Hos friske mennesker går aktiviteten til dette enzymet ikke over 3-8 enheter.
Aminotransferaser (transaminaser) brukes ofte til å diagnostisere inflammatoriske leversykdommer. Aminotransferaser i menneskekroppen utfører transaminasjonsprosesser (revers overføring av aminogrupper av aminosyrer til keto syrer). Studien av aktiviteten av aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) er av største betydning. Disse enzymene er bredt fordelt i ulike organer og vev - leveren, myokardiet, skjelettmuskulaturen, nyrene, etc. Økningen i aminotransferasernes aktivitet oppnår diagnostisk verdi i forhold til kliniske tegn på sykdommen.
Studien er utført i henhold til metoden til Reitman og Fraenkel. Normen for AST er 0,1-0,45 mmol / (h • l) (8-40 enheter), for AlT er det 0,1-0,68 mmol / (h • l) (5-30 enheter). For tiden blir mengden av substrat i mol katalysert av 1 liter av testvæsken per 1 time inkubering ved 37 ° C (mmol / (h • l)) som en enhet av enzymaktivitet. Enhetene av enzymaktivitet tatt tidligere omdannes til de angitte, ved bruk av følgende formler: for AsT - D / 88, for AlT-D2 / 88, hvor D er en enzymaktivitetsindikator, uttrykt i den gamle dimensjonen (enheter), 88 er en konverteringsfaktor, som er numerisk lik molekylvekten av pyruvsyre.
I epidemisk hepatitt øker aktiviteten av aminotransferaser med stor konsistens og i de tidlige stadiene, selv før utseendet på gulsott. Med giftig hepatitt og forverring av kronisk aktivitet av aminotransferaser øker med 3-5 ganger. Endringer i levercirrhose er ikke så vanlige.
Laktat dehydrogenase (LDH) er et glykolytisk enzym som reversibelt katalyserer oksydasjonen av 1-laktat til pyruvsyre. For LDH kreves nikotinamid-dinukleotid som en mellomliggende akseptor av hydrogen. Fem LDH-isoenzymer ble påvist i serum. LDH, funnet i myokardiet, LDH5 - i leveren. Den femte fraksjonen av enzymet hemmeres av urea, og denne egenskapen til enzymet letter dens bestemmelse.
Serum LDH bestemmes av Sevel og Tovarek-metoden. Normale verdier av total serum LDH-aktivitet er 0,8-4,0 mmol pyruvsyre pr. Liter serum per 1 time inkubering ved 37 ° C. Urea-LDH utgjør 54-75% av totalt LDH.
Det brukes også i kliniske laboratorier for bestemmelse av LDH ved hjelp av elektroforese av blodserum i polyakrylamidgel. Metoden for å bestemme LDH finnes i referanse boken av V. G. Kolb, V. S. Kamyshnikov. I viral hepatitt øker aktiviteten av LDH4 og LDH5 i de første 10 dagene hos alle pasienter, avhenger graden av økningen på alvorlighetsgraden av sykdommen.
Kolinesteraser er inneholdt i erytrocytter (acetylkolinesterase) og i serum (acylhydrolase acylcholin). Begge enzymer spalter cholinestere til kolin og de tilsvarende syrer og preges av deres spesifisitet. Acetylcholinesterase hydrolyserer bare acetylkolin (tidligere kalt sann kolinesterase). Serumkolinesterase kan brytes sammen med acetylkolin og butyrylkolin (og 2 ganger raskere enn acetylkolin). Derfor er det også kjent som butyrylkolinesterase eller falsk serumkolinesterase. Det er syntetisert i leveren, dets aktivitet er brukt som et tegn på levers funksjonelle evne.
Aktiviteten av serumkolinesterase bestemmes av hydrolysen av acetylkolinklorid til eddiksyre og kolin. Mengden eddiksyre som frigis bestemmes av endringen i fargen på bufferløsningen i nærvær av en surhetsindikator på FEC. Standarden er 160-340 mmol / (h • l). I tilfelle av leversykdommer (hepatitt, cirrhosis), reduseres syntesen av serumkolinesterase. Hos pasienter med obstruktiv gulsott forekommer det en reduksjon i kolinesteraseaktivitet bare når tegn på alvorlig leverskade oppstår. En reduksjon i aktivitet er observert i hypoproteinemi, kakeksi, forgiftning med organofosfatgift, muskelavslappende midler. I noen tilfeller (hypertensjon, livmoderfibre, magesår etc.) observeres en økning i kolinesteraseaktivitet.
Gamma-glutamyltranspeptidase (G-GTP) bryter ned det kromogene substrat gamma-glutamyl-4-nitronylidet og letter overføringen av gamma-glutamylresten til acceptor-dipeptidglycylglycin. Den frigjorte 4-nitroanilinen bestemmes ved fotokalorimetrisk metode ved 410 nm etter å ha stoppet den enzymatiske reaksjonen med eddiksyre.
GGTG finnes i alle menneskelige organer og vev. Aktiviteten til dette enzymet i nyrene, leveren, bukspyttkjertelen, milten, hjernen er den høyeste (ca 220 mmol / h • l), i andre organer (hjerte, skjelettmuskulatur, lunger, tarm) - mye lavere (0,1-18 mmol / (h • l). Den høyeste G-GTP-aktiviteten observeres i galle og urin. Serumaktiviteten er 4-6 ganger lavere enn i urinen. I røde blodlegemer er dette enzymet fraværende. G-GTP aktivitet i serum hos friske menn er 0,9-6,3 mmol / (h • l), for kvinner - 0,6-3,96 mmol / (h • l). G-GTP-aktivitet øker i levercirrhose hos 90% av pasientene med Statlige, i kronisk hepatitt - 75% i kronisk cholangiohepatitis -. Nesten alle pasienter Enzymaktiverte etanol Bestemmelse T-GTP er en følsom test i diagnostisering av alkohol-toksisk leversykdommer..
Alkalisk fosfatase er en av hydrolaser som fermenterer organiske forbindelser, fosforestere med eliminering av dets rester. Den er aktiv i et medium med en pH på 8,6-10,1 og aktiveres sterkt under påvirkning av magnesiumioner. Alkalisk fosfatase finnes i alle humane vev og organer. Spesielt mye av det i beinvev, leverparenchyma, nyrer, prostata, andre kjertler, tarmslimhinner. Innholdet av alkalisk fosfatase hos barn er 1,5-3 ganger høyere enn hos voksne.
I en agargel ble elektroforese brukt til å isolere fem alkaliske fosfataseisoenzymer. Den første av disse er ansett som spesifikk for leveren, den andre for benvev, den femte for galdeveien. Enzymet utskilles fra leveren med galle.
Alkalisk fosfataseaktivitet detekteres ved bruk av natrium-beta-glycerofosfat, som gjennomgår hydrolyse med frigjøring av uorganisk fosfor. Sistnevnte er et kriterium for enzymaktivitet. Enzymet bestemmes i serum i henhold til Bodansky-metoden. Normalt er alkalisk fosfataseaktivitet 0,5-1,3 mmol uorganisk fosfor per 1 liter serum i 1 time inkubering ved 37 ° C.
En økning i alkalisk fosfataseaktivitet skjer hovedsakelig i to tilstander: Beinsykdommer med osteoblastproliferasjon og sykdommer som involverer kolestase. Økt alkalisk fosfataseaktivitet observeres i følgende bensykdommer: hyperparathyroidisme (Recklinghausen's sykdom), bensarkom, deformerende osteose eller fibrøs osteodystrofi (Pagets sykdom) og andre former for osteoporose. stein, svulst, lymfeknuter i kreft i galdeveien, mage, hos personer med betennelsessykdommer i leveren og galdevev, bukspyttkjertel, lymfogranulomatose etc. Han døde jevn økning i alkalisk fosfatase aktivitet som er observert i tumorer i lever, kronisk hepatitt og cirrhose, akutt hepatitt, gulsott både uten og med gulsott. Enzymeaktiviteten øker dersom den mekaniske komponenten av gulsott slår sammen (kolangitt, komprimering av den vanlige leverkanalen med regionale lymfeknuter, noder av den regenererende leveren i området av portene). Således indikerer en økning i aktiviteten av alkalisk fosfatase i blodet hos pasienter med gulsott sin mekaniske natur.
Leverfunksjonstest
Med nederlaget i leveren er ikke alle dens funksjoner forstyrret, ikke samtidig og ikke like. I tillegg har leveren betydelige reserveegenskaper: nok til å spare 20% av det fungerende leveren parenchyma for å opprettholde kroppens aktivitet. Den regenerative kapasiteten til leveren er like stor. Derfor kan en viss reduksjon i leverfunksjonen ikke påvirke tilstanden til pasienten, siden leveren selv under disse forholdene gir nødvendig nivå av vitale prosesser.
Essensen av flertallet av funksjonelle tester (ikke bare leveren, men også andre organer) er at testorganet er laget så høyt krevende at det syke organet ikke kan takle dem (lastmetoden). Blant de prøver ved hvilke leverfunksjoner undersøkes, gjenspeiler noen den spesielle aktiviteten til dette organet, for eksempel pigmentet, nøytraliserende, proteindannende funksjoner; Andre prøver avslører bare leverfunksjonen delvis, siden deltakelsen i denne typen metabolisme ikke er isolert, men er forbundet med andre organers rolle. Disse inkluderer for eksempel prøver som undersøker karbohydrat, vann, fettmetabolismen.
Fig. 117. Skjema for bilirubinisolasjon i normen (/) og i ulike typer gulsott: hemolytisk (2), parenkymisk (J) og mekanisk <4).
Studien av pigmentmetabolismen. Refleksjonen av pigmentmetabolismen i leveren er innholdet i blodet (samt i avføring og urin) bilirubin og gjenvinningsprodukter. Identifikasjon av forstyrrelser i pigmentmetabolismen gir en ide om funksjonell tilstand av hepatocytter, og bidrar også til å differensiere ulike typer gulsott.
Bilirubindannelse forekommer i retikuloendotelceller i benmargen, lymfeknuter, men hovedsakelig milten, såvel som i stellatretikuloendotelceller i leveren (figur 117). Bilirubin dannes fra hemoglobin, som frigjøres under fysiologisk nedbrytning av røde blodceller; Samtidig bryter hemoglobin ned i proteinkroppen av globin og heme som inneholder jern. I cellene i retikuloendotelialsystemet dannes fri bilirubin fra det frigjorte heme som sirkulerer i blodet i et ustabilt forhold med albuminprotein. Innholdet av gratis bilirubin i blodet er 8,55-20,52 μmol / l (0,5-1,2 mg%). Hovedparten av den kommer inn i leveren, hvor den frigjøres fra assosiasjonen med albumin, og med deltagelse av leverenzymer, kombineres med glukuronsyre for å danne en vannoppløselig forbindelse, bily-rubinglukuronid (mono- og diglukuronid, eller bundet bilirubin) som utskilles i galdeveien.
Leveren er derfor involvert i utveksling av bilirubin, og utfører følgende funksjoner: 1) dannelsen av bilirubin i stellat-retikuloendotelceller; 2) Fangstfritt bilirubin fra blodet; 3) dannelse av en forbindelse av bilirubin med glukuronsyre; 4) bilirubing glukuronidsekresjon i galle (bundet bilirubin).
I begynnelsen av XX-tallet. Van den Berg la merke til en annen interaksjon av serum hos pasienter med gulsott med sulfodiazoreaktivom med gulsott av ulike etiologier. Mens serumet til en pasient med obstruktiv gulsott umiddelbart ble rødt etter tilsetning av det diazoreaktive middel, oppsto denne endringen i fargen på serumet hos pasienten med hemolytisk gulsott først etter tilsetning av alkohol til den. Reaksjonen i det første tilfellet ble kalt direkte, i den andre - indirekte. Det viste seg at en indirekte reaksjon er gitt av gratis bilirubin, og en direkte reaksjon ved bilirubing glukuronid (konjugert, dvs. bundet bilirubin). Avhengig av tilsetning av ett eller to glukuronsyremolekyler til bilirubinmolekylet, dannes mono- eller diglukuronid-bilirubin.
I blodet av friske mennesker er det bare gratis pigment. I sykdommer som er ledsaget av et brudd eller forvrengning av den normale utladningen av galdeforbundet bilirubin, går det inn i blodet, og deretter sirkulerer begge pigmentene i det (de kan bestemmes separat).
En kvalitativ prøve av Van den Berg gir veiledende informasjon: Hvis det viser seg å være indirekte, kan vi anta at det bare er ledig bilirubin i blodet; hvis det viser seg å være direkte, er det ikke kjent i hvilket forhold begge pigmentene er - en positiv direkte reaksjonsmaskerer tilstedeværelsen av en hvilken som helst mengde ledig bilirubin. I dag bruker de hovedsakelig separat kvantitativ bestemmelse av bilirubinfraksjoner. I de fleste studier utført for dette formålet blir de samme diazo-reagensene brukt som for den kvalitative prøven (diazo reagens I: 5 g sulfanilsyre og 15 ml sterk saltsyre oppløses i destillert vann og volumet justeres til 1 liter med destillert vann diazoreakt II: 0,5% oppløsning av natriumnitrit, diazo-blanding: 10 ml diazoreaktiv I + 0,25 ml diazoreaktiv II).
Kvalitativ test: Til 0,5 ml serum helles 0,25 ml diazo-blanding. I tilfelle serumrødring innen mindre enn 1 min regnes reaksjonen for å være direkte fort og indikerer tilstedeværelsen av serumbundet bilirubin. Hvis rødhet skjer langsomt (innen 1-10 min), som oppstår når en relativt liten mengde bundet bilirubin er festet til det frie, anses reaksjonen for å være direkte forsinket. Hvis det ikke er rødhet i mer enn 10 minutter, anses den direkte reaksjonen som negativ. Hvis du vil forsikre deg om at den gule fargen til et slikt serum avhenger av bilirubin, blir dobbelt mengde alkohol tilsatt, filtrert og diazoblandingen tilsatt filtratet, slik at væsken blir rosa (indirekte reaksjon). Det er mange metoder for kvantitativ bestemmelse av bilirubinfraksjoner. Noen av dem er basert på det faktum at gratis bilirubin er påvirket av slike stoffer som koffein, som brukes i den vanligste metoden for Endrashik, metylalkohol, etc., som fungerer som en katalysator, akselerator, får muligheten til å reagere med diazoreaktanten. I den første delen av serumet som er behandlet med akseleratoren, er det mulig å bestemme totalt innhold av begge fraksjoner. I en annen del, uten å tilsette en akselerator, bestemmes bare det bundne pigmentet. Ved å trekke sin bundne fraksjon fra den totale mengden bilirubin, vil de gjenkjenne den frie brøkdel. Andre metoder for separat bestemmelse av bilirubinfraksjoner (kjemisk, kromatografisk) er mer komplekse.
Fri bilirubin, uoppløselig i vann, utskilles ikke av nyrene; etter binding med glukuronsyre blir den vannløselig når den akkumuleres i blodet - med subhepatisk og levergulsott, det oppdages i urinen. I galdeveien frigis bare bundet bilirubin (bilirubinglukuronid). I de store gallekanalene og galleblæren (spesielt under inflammatoriske prosesser i dem) og videre i tarmene, gjenopprettes en liten del av bilirubin til urobilinogen, som er resorbert i øvre tynntarm og kommer inn i leveren med blodet i portalvenen. En sunn lever fullstendig fanger den og oksiderer, men det syke organet kan ikke utføre denne funksjonen, urobilinogen passerer inn i blodet og utskilles i urinen som urobilin. Urobilinuri er et veldig subtilt og tidlig tegn på funksjonell leversvikt. Resten, det meste av bilirubin i tarmen blir restaurert til stercobilinogen. Hoveddelen av det utskilles i avføringen, vender seg til endetarmen og ut av det (i lys og luft) i stercobilin, noe som gir avføring sin normale farge. En liten del av sterkobilinogen, absorbert i de nedre delene av tykktarmen, gjennom hemorrhoidale vener, omgår leveren, går inn i generell sirkulasjon og utskilles av nyrene. Normal urin inneholder alltid spor av stercobilinogen, som under påvirkning av lys og luft blir sterkobilin.
De fleste reaksjonene som oppdager bilirubinreduksjonsprodukter i urinen, gir tilsvarende resultater med både urobilin og stercobilin, selv om disse to stoffene er forskjellige i både kjemisk struktur og fysiske egenskaper. Metodene for separasjon er forholdsvis komplekse. Derfor blir de i laboratoriepraksis åpnet sammen og betegnet som urobilinoider (urobilinlegemer).
Innholdet av urobilinlegemer i urinen øker ikke bare når leverfunksjonen er utilstrekkelig, men også når hemolyse øker. I disse tilfellene, på grunn av frigjøring av en betydelig mengde hemoglobin, dannes mer bilirubin og utskilles i tarmene. Økt produksjon av sterko-bilin fører til økt utskillelse i urinen. I tilfelle av obstruktiv gulsott, når galle ikke kommer inn i tarmene, er det ingen sterkobilin i avføringen, det er ingen urobilinlegemer i urinen. Når hepatocellulær gulsott reduserer utskillelsen av bilirubin i galle og mengden stercobilin i avføringen reduseres, og antall urobiliniske legemer i urinen øker. Deres forhold, som utgjør 10: 1-20: 1, reduseres betydelig og når 1: 1 for alvorlige leverlesjoner. I hemolytiske gulsot overstiger stercobilinøkning i avføring betydelig økningen i urinutskillelsen av urobiliniske legemer. Deres forhold øker til 300: 1-500: 1. Forholdet mellom bilirubinutvinningsprodukter i avføring og urin er mye mer signifikant i differensierende gulsot enn absoluttverdien av hver av dem.
Studien av karbohydratmetabolismen. I leverceller med deltagelse av enzymsystemer forekommer glykogensyntese, dets avsetning og glykogenolyse, samt glykoneogenese. Vedlikehold av glukose i blodet leveres i tillegg til leveren ved aktiviteten til andre organer og systemer - bukspyttkjertelen, hypofysen-adrenalsystemet etc. I denne sammenheng endres fast blodglukose kun med ekstremt alvorlig leverskade, og avslører at den ikke er tilstrekkelig deltakende i karbohydrat utveksling er bare mulig ved hjelp av funksjonelle prøver.
Glukoselastetesten er ineffektiv, siden innholdet av sistnevnte i blodet, i tillegg til de nevnte organene, også påvirkes av tilstanden til det vegetative nervesystemet, glykogenbutikker i leveren og musklene, etc.
Testen med galaktosbelastning er kjent (galaktose absorberes ikke av vev og organer, bortsett fra leveren, og hormoner påvirker ikke dets innhold i blodet). Pasienten får lov til å drikke en løsning av 40 g galaktose i 200 ml vann og bestemme utskillelsen i urinen. Normalt forekommer det i ikke mer enn 4 timer og overstiger ikke 3 g. Nyrefunksjon og intestinal absorpsjon kan påvirke utskillelsen av galaktose i urinen, og bestemmelsen av galaktoseinnholdet i blodet er derfor mer signifikant. Med god leverfunksjon observeres maksimal stigning i blodgalaktoseinnholdet etter 30-60 minutter og overstiger ikke 15% av det opprinnelige nivået; sistnevnte nås igjen om 2 timer. Med dårlig leverfunksjon er økningen i galaktose-nivå høyere, redusasjonen av galaktose i blodet skjer langsommere.
Studien av proteinmetabolisme. Leverandørens rolle i proteinmetabolisme er svært høy: proteiner syntetiseres og deponeres i det, aminosyrer, matpolypeptider og nedbrytningsprodukter av vevsproteiner inn i blodet.
Her er de kataboliserte, nøytraliserende og fjernet ubrukte nedbrytningsprodukter. Noen aminosyrer gjennomgår deaminering og transaminering. Den frigjorte ammoniakk omdannes i leveren til en mindre giftig urea. Av aminosyrene brakt fra utsiden og syntetisert av leveren, bygger den igjen sitt eget vevsprotein, samt blodproteiner; albumin, globuliner (a og p, i noen grad y), fibrinogen, protrombin, heparin, noen enzymer. I leveren dannes forbindelser av proteiner med lipider (lipoproteiner) og karbohydrater (glykoproteiner).
Brudd på den proteindannende funksjonen i leveren oppdages ved å undersøke proteiner i blodplasma eller serum. Dette bruddet påvirker ikke så mye den totale mengden proteiner, da forholdet mellom deres fraksjoner, endringen derav - dysproteinemi - blir observert i de fleste leverlesjoner.
Metoden for elektroforese på papir, den mest brukte for tiden i klinisk praksis, er basert på det faktum at forskjellige proteiner i et elektrisk felt er avhengig av molekylets størrelse, form, dets ladning og andre faktorer ved forskjellige hastigheter mot den positive elektroden. Under elektroforese på papir konsentreres forskjellige proteinfraksjoner i forskjellige deler av papirstrimmelen, der de kan identifiseres ved passende fargestoffer. Størrelsen på fraksjonene bestemmes av intensiteten av fargen på hver av dem. Plasmaproteiner er delt inn i fem hovedfraksjoner - albumin; a, - og2-, (5-, så vel som y-globuliner (Tabell 4). Elektroforese i andre medier (agar, stivelsesgel, etc.) lar deg dele proteiner i et større antall fraksjoner.
I leversykdommer er reduksjonen i albumin-globulin-forholdet (A / G) mest vanlig, hovedsakelig på grunn av en reduksjon i
Tabell 4. Normal proteinogram
Helse, medisin, sunn livsstil
Kvantitativ leverfunksjonstest
Kroniske leversykdommer er preget av nærvær av en lang latent periode med minimale ikke-spesifikke kliniske symptomer (kompensasjonstrinn). I terminaltrinnet av sykdommen utvikler ascites, gulsott, encefalopati og prekoma (dekompensasjonstrinn). Nivået av albumin og protrombin i serum tillater å evaluere den syntetiske funksjonen til leveren, som i de fleste tilfeller forblir normal i lang tid. En kvantitativ studie av leverfunksjonen i de tidlige stadiene av dynamikken gjør det mulig å overvåke effektiviteten av behandlingen og bedømme prognosen, men har ingen diagnostisk verdi.
Last test galaktose
Galaktose er et ufarlig stoff. Det kan administreres intravenøst i en dose som er tilstrekkelig til å mette enzymsystemet som er ansvarlig for eliminering. Graden av galaktoseliminasjon avhenger av dets fosforylering med galaktokinase. I dette tilfellet er det nødvendig å ta hensyn til delen av den administrerte dosen, som elimineres av den ekstrahepatiske ruten. Denne testen reflekterer nøyaktig nøyaktig funksjonen av leverceller, men krever gjentatt bestemmelse av nivået av galaktose i 2 timer.
Tablitsa2-2. Kvantitativ leverfunksjonstest
Mikrosomer (cytokrom P450-system)
Glykoprotein med en terminal rest av galaktose
* Ved lav dose, kan du vurdere blodgjenvinning i leveren.
Åndedrettsprøver
Aminopyrin transformeres ved N-demetylering av cytokrom P450 (lokalisert i den mikrosomale fraksjon av hepatocytter) til karbondioksid. Dette stoffet i egenskapene oppfyller kravene til åndedrettsprøver i studien av leverfunksjon. Aminopyrin er merket med en 14 C radioaktiv isotop og administreres oralt. Ekspandert luftprøver samles inn med to timers intervaller. Konsentrasjon 14 C i utåndet CO2 korrelert med frekvensen av reduksjon i plasma-radioaktivitet. Prøven reflekterer gjenværende masse av fungerende mikrosomer og levedyktig hepatisk vev. Resultatene oppnådd i forsøk på rotter med en modell av levercirrhose, tyder på at en reduksjon i N-demetylering oppstår på grunn av tap av en fungerende masse hepatocytter; Samtidig forblir den funksjonelle aktiviteten per hepatocytt uendret. Studien har prognostisk verdi og lar deg overvåke effektiviteten av behandlingen (dens rolle i diagnosen er liten). Aminopirintest kan brukes til å studere effekten av legemidler på funksjonen av levermikrosomale enzymer.
Merket 14 Med koffein og fenacetin kan også brukes ved gjennomføring av åndedrettsprøver. En prøve med en last på 14 C-galaktose tillater evaluering av enzymer lokalisert i cytosol. Alle åndedrettsprøver er komplekse og dyre, så det er usannsynlig at de vil bli mye brukt i fremtiden.
Koffein fjerning av spyttkjertlene
Koffein (1,3,7-trimetylxanthin) metaboliseres nesten fullstendig ved N-demetylering i det mikrosomale systemet i leveren (cytokrom P448). Methylxanthiner utskilles i urinen. Nivået på koffein i serum og spyttkjertler kan undersøkes ved enzymimmunoassay. Utskillelsen av koffein med spytt over natten korrelerer godt med klaring, samt med resultatene av respiratorisk test med aminopyrin. Studien av koffeinutspresjon av spyttkjertlene er en enkel måte å vurdere leverdysfunksjon på. Forskjellige faktorer kan påvirke koffeinklarering: Røyking øker koffeinmetabolismen ved å indusere enzymer, noen stoffer, som cimetidin, hemmer koffein-sammenbrudd; koffein clearance minker med alderen. Ved gjentatt bestemmelse av koffeinfrigjøring i samme pasient, bør koffeindosen være den samme, da clearance er avhengig av dosen.
Test med lidokain
Lidokain metaboliseres ved oksidativ N-deetylering av cytokrom P450; Samtidig dannes monoetylglycynexiexylidid (MEGE), hvor nivået korrelerer med lidokain clearance rate. Bestemmelse av serum MEGE-konsentrasjon etter intravenøs administrering av lidokain gir deg mulighet til å kvantifisere leverfunksjonen. Konsentrasjonen av MEGE er utsatt for betydelige svingninger hos mennesker med en sunn lever og hos pasienter med en liten brudd på funksjonen. En signifikant reduksjon i denne indikatoren observeres ved levercirrhose, og graden av nedgang korrelerer med prognosen av sykdommen. Ved utførelse av en differensial diagnose mellom cirrose og mindre leverskader, er studiet av galaktose eliminering og aminopyrin respiratorisk test mer informativ.
Test med antipyrin
Antipyrin har en lang halveringstid, som hos pasienter med alvorlig leverskader kan overstige 30 timer, så blod og spyttprøver for forskning må tas i lang tid, noe som begrenser bruken av denne prøven til diagnostiske formål.
Bestemmelse av asialoglykoproteinreseptorer
Hepatocytter avleder asialoglykoproteinene (med terminal galaktosrest) fra vaskulærsengen på grunn av tilstedeværelsen av spesifikke reseptorer på sinusformet membran av hepatocytter. Når leveren parenkymale lesjoner, reduseres antallet av disse reseptorene. Det dømmes etter graden av fangst i leveren av et merket 99m Tc galactosyl neoglycalbumin (asialoglykoproteinanalog), som bestemmes ved bruk av et standard-scintillasjonskammer ved en enkelt undersøkelse av en blodprøve. Resultatene av studien korrelerer med alvorlighetsgraden av sykdommen (bestemt av barnets kriteriesystem), resultatene av en respiratorisk test med aminopyrin og indocyanin clearance. Den gjennomsnittlige konsentrasjonen av reseptorer i sluttstadiet av cirrose er 0,35 ± 0,07 μmol / L sammenlignet med 0,83 ± 0,06 μmol / L i kontrollgruppen [9]. Lignende resultater oppnås ved bruk av humant serumalbumin merket med 99m Tc-dietylentriam og npenta-acetat-galaktosyl [5]. Antall reseptorer reduseres med akutt hepatitt og øker igjen i gjenopprettingsperioden [12]. Til tross for lovende resultater utføres denne undersøkelsen kun i spesielle tilfeller.
Leverutskillelseskapasitet (bromsulfaleintest)
Den gamle metoden for å studere graden av eliminering av intravenøst injisert BS fra vaskulærsengen tillater å evaluere absorpsjons- og utskillelsesevnen til hepatocytter. Denne metoden har ikke blitt brukt i klinikken på grunn av dens kompleksitet, høye kostnader og mulige komplikasjoner [4].