Pigmentmetabolisme er en kombinasjon av prosesser for dannelse, transformasjon og forfall i levende organismer av fargede organiske stoffer av kompleks kjemisk struktur - pigmenter. De viktigste pigmenter -. Porfyriner chromoproteids, melanin, karotenoider, flavoner (cm.) Etc. Slike chromoproteids som hemoglobin (cm.), Myoglobin, katalase, cytokromer (se Enzymes.) I form av en protese (dvs. ikke-protein.). gruppene inneholder et jernporfyrinkompleks (heme). Hemoglobindannelse forekommer i hematopoietiske celler i benmargen; myoglobin formes tilsynelatende inne i muskelfibrene og cytokromene og katalaserer direkte i vevene som inneholder dem. Under biosyntesen av porfyrinholdige pigmenter syntetiseres protoporfyrin først (fra ravsyre og glycin), inn i hvilket et jernatom innlemmes, og som et resultat dannes heme. Etter at det korresponderende protein er bundet til det, blir syntesen av et eller annet kromoprotein fullført. I prosessen med biologisk nedbrytning av porfyrinproteinpigmenter, frigjøres jern og protein, og protoporfyrin omdannes til gallepigmenter (se). Bilirubin (se) i tarmene blir urobilin (se) og stercobilin (se), som elimineres fra kroppen i sammensetningen av avføring. Biliverdin skiller seg ut uendret. En del av gallepigmentene utskilles i urinen.
Blant annet pigmenter er et viktig sted okkupert av pigmenter av hud og hår - melaniner, dannet av fenylalanin og tyrosin, samt karotenoider. Vitamin A er dannet av β-karoten i tarmveggen, som i øyets retina blir til retinin, og videre, når det kombineres med protein, inn i rhodopsin (se) - et stoff involvert i fotokjemiske reaksjoner i retina.
I kjeden av reaksjoner av biosyntese og transformasjoner av pigmenter, kan patologiske sykdommer forekomme, som fører til alvorlige sykdommer. Ved blokkering av visse stadier av biosyntese av porfyrinpigmenter oppstår således porfyri, ledsaget av anemi (en kraftig reduksjon i dannelsen av hemoglobin) og porfyrinuri (urinutskillelse av mellomprodukter av pigmentmetabolismen). I alle tilfeller av hemolyse øker nedbrytningen av hemoglobin. Under påvirkning av visse giftstoffer (for eksempel cyanid, karbonmonoksid), kan hemoglobin oksyderes for å danne metemoglobin. Resultatet av et dypt brudd på hemoglobinsyntese er dannelsen av ulike former for patologisk endrede hemoglobiner (som oppstår ved en rekke arvelige sykdommer).
Pigmentmetabolisme - et sett prosesser for dannelse, transformasjon og nedbrytning av pigmenter (se) i levende organismer.
Biosyntese av hemoglobin og tilhørende pigmenter. hemoglobindannelse oppstår under modning av hematopoetiske benmargceller, mens myoglobin dannet, tilsynelatende i muskel-fibrene og cytokromer og cytokromoksydase - direkte inneholdende vev, cytokrom-konsentrasjonen i forskjellige vev fra det samme dyret er proporsjonal med intensiteten av respirasjon av dette vevet og i noen grad avhenger av diettegenskapene til organismen.
I prosessen med biosyntese av hemoglobin og myoglobin oppstår dannelsen av tetrapyrrolringen av protoporfyrin (se Porphyrins), inkluderingen av jern i den og den påfølgende forbindelse av det dannede jernporfyrinkomplekset (heme) med protein-globin. I dyrorganismen dannes ringen av protoporfyrin IX (type III) fra eddiksyre og glycin. Eddiksyrer, inkludert i trikarboksylsyre (se. Oksidasjon biologisk) syklus, blir omdannet til ravsyre, som, sammen med deltakelse av koenzym A (se. Enzymes) kondenseres med α-karbonatomet i glycin er omdannet til a-amino-β-ketoadipinovuyu syre. Denne syren, som mister karboksylgruppen, blir a-aminolevulinsyre; To molekyler av denne syren danner en syklisk forbindelse, porphobilinogen, som et resultat av kondensering. Porphobilinogen er den direkte forløperen til pyrrolingene i porfyrinmolekylet.
Porfyrins tetrapyrrol-ring syntetiseres deretter fra porfobinin-molekyler. En vanlig forløper for porfyriner er et stoff som kalles porfyrinogen. Porfyrinogen og andre mellomprodukter av denne typen i prosessen med hemoglobinbiosyntese ser raskt ut og forsvinner like raskt, og blir til protoporphyrin III, hvorfra hem er dannet - en protesgruppe av en rekke kromoproteiner. Ved omdannelse av et porfyrin porfirinogena dannet hovedsakelig protoporfyrin III og bare en liten mengde av porfyrin I, som ikke brukes i kroppen og blir skilt fra denne ved et antall av protoporfyrin coproporfyrin I. III, dannet i kroppen per dag, tilsvarende ca. 300 mg, daglig samme utvalg Dette stoffet i form av coproporphyrin III er bare 0,1 mg. Således går nesten alle syntetiserte protoporfyrin III til bygging av hemoglobin, myoglobin og andre kromoproteiner.
Protoporfyrin III, syntetisert i dyrs organismen, forvandler jern til heme. Dette jern-porfyrinkomplekset er ikke et stoff som er spesifikt for et bestemt pigment, da det er en del av en rekke komplekse proteiner, for eksempel hemoglobin, myoglobin og andre. Heme blir ytterligere kombinert med spesifikke proteiner, forvandling til hemoglobin, myoglobin, cytokrom c molekyler etc. syntetisering av cytokrom c, protoporfyrin vinylgrupper reduseres til etylgrupper. Dermed avhenger dannelsen av forskjellige kromoproteiner av hvilket av de spesifikke proteinene som finnes i de cellene hvori dette pigmentet syntetiseres. Hos mennesker og høyere vertebrater syntetiseres bare jernporfyrin. I prosessen med biosyntese av hemoglobin og andre pigmenter i nærheten av det, brukes jern, begge frigjort under nedbrytning av erytrocytter og forsynt med mat. Inkluderingen av jern i røde blodlegemer oppstår bare ved dannelsen. Mangelen på jern i kroppen fører til en reduksjon i syntesen av hemoglobin, men påvirker ikke dannelsen av cytokrom c, myoglobin og katalase. For syntesen av proteindelen av kromoproteinene av vev og blod, benyttes også aminosyrer som frigjøres ved ødeleggelse av de tilsvarende globiner.
Hastigheten av biosyntese av forskjellige kromoproteiner er ikke den samme. Dannelsen av myoglobin og cytokrom c forekommer langsommere enn hemoglobinsyntese.
Oppløsning av hemoglobin og pigmenter i nærheten av det. I prosessen med den biologiske nedbrytningen av hemoglobin oppstår frigjøring av jern og globin, som brukes til å syntetisere nye blodpigmentmolekyler. Protoporfyrin blir til gallepigmenter (se). Alle disse reaksjonene finner sted i Kupffer-cellene i leveren og fagocytiske celler i retikuloendotelialsystemet, men deres sekvens er ennå ikke utlyst. Ved begynnelsen av ødeleggelsen av hemoglobin og myoglobin dannes grønne pigmenter - verdohemoglobin. Under transformasjonen av muskel- og blodpigmenter i verdohemoglobins, resulterer ringen av protoporfyrin (beholdning av bindinger med jern og globin) i bruddet av a-metinbroen, samtidig oksidasjon av den første og andre pyrrolringen. Verdohaemoglobin, som mister jern og globin, blir galdepigmenter. For det første dannes biliverdin, som deretter under påvirkning av cellulære dehydraser gjenopprettes og omdannes til bilirubin. Hovedkilden til gallepigmenter er den protese gruppen av hemoglobin, og deretter myoglobin. De protesiske gruppene av cytokrom c og katalase, tilsynelatende, blir til galpigmenter; Imidlertid dannes kun 5% av den totale mengden av galpigmenter som følge av deres forfall. Det antas at en viss mengde gallepigmenter kan oppstå direkte fra protoporfyrin III, og muligens fra hemma, før de bruker disse stoffene i hemoglobinbiosyntese. En del av kollapsende muskel og blodpigmenter kan bli koproporfyrin III.
Gallepigmenter som dannes i cellene i retikuloendotelialsystemet, inntar blodet som bilirubin. I blodet kombinerer bilirubin med serumalbumin og blir til et bilirubin-proteinkompleks, som er fanget av leveren. Fra leveren blir biliverdin og ledig bilirubin utsatt for galleblæren, og derfra til tarmen.
I tarmen blir bilirubin, under påvirkning av tarmbakterier, restaurert til urobilinogen og stercobilinogen, de fargeløse former (leukosilikon) av urin og avføring pigmenter. Urobilin og stercobilin dannes fra disse leucoforbindelsene under oksidasjon.
Oppsummering urobilinogen masse og sterkobilinogena utskilles gjennom tarmen, men noen er absorbert, til leveren, hvor det omdannes til bilirubin delvis kommer inn i blodet og utskilles av nyrene i urinen i form av urobilin og stercobilin (såkalt generell urobilin urin, i en mengde som varierer vanligvis i området 0,2-2 mg per dag og normalt ikke overstiger 4 mg). I motsetning til bilirubin blir ikke biliverdin i tarmen utsatt for mikroflora og utskilles fra kroppen uendret. Noen av bilirubin kan oksidere og bli til biliverdin.
Sammen med dannelsen av gallepigmenter (tetrapyrroler åpen kjede), som er de viktigste sluttprodukter av hemoglobin og andre hromoproteidov i leveren kan oppstå dypere forråtnelse av heme og bilirubin for å danne forbindelser dipirrolnyh - propentdiopenta og bilifustsina. Bilifuscin i tarmene gjennomgår restaurering, og deretter kombineres med protein, til et brunt pigment som kalles myobilin. Propentodiopent og myobilin finnes i urin og fekal masse.
Bytte av noen andre pigmenter. Mørkbrun og svart
pigmenter - melaniner (se) - dannes i kroppen fra fenylalanin og tyrosin under påvirkning av tyrosinase, og i begynnelsen oksyderes fenylalanin til tyrosin. Selv om bare en liten mengde gratis tyrosinceller omdannes til melaniner, spiller denne prosessen en viktig rolle i dannelsen av hud- og hårpigmenter. Tyrosin, som oksyderes, passerer til 3,4-di-hydroksyfenylalanin, som under påvirkning av et spesielt enzym, dioksyfenylalaninoksidase (DOPA-oxidase), dekomponerer og melaniner oppstår fra de dannede nedbrytningsprodukter. Dannelsen av melaniner kan også forekomme fra stoffer som rødgult pigment xantomatin og 3-hydroksykinurenin, et produkt av tryptofanmetabolisme. Pigmenter av karotenoid natur er ikke essensielle for dannelsen av melaniner.
Fra en rekke reaksjoner i levende organismer, karotenoider (cm.) Er særlig bemerkelsesverdig passasje av karoten til vitamin A. Det er bevist at vitamin A (cm.) Er dannet hovedsakelig av (5-karoten i tarmveggen og ikke i leveren, som tidligere antatt. Men det er fortsatt tilstrekkelig grunn til å fullstendig oppheve rollen til leveren i denne viktige prosessen. i veggen av tarmen under påvirkning, tilsynelatende karotinazy enzymspaltning av β-karoten-molekyler inn i kroppen sammen med mat. i denne første β- karoten podver Gaeta oksydativ spaltning for å danne aldehydet til vitamin A - retinina som deretter raskt omdannes til vitamin A. Den resulterende vitamin A kommer inn i blodet, akkumuleres i betydelige mengder i leveren og delvis forsinket en rekke andre organer og vev.
I netthinnen kan A-vitamin reversibelt bli retinin, kombinert med rhodopsin (se) eller visuelt lilla, som er fotokjemisk sensibilisator.
Pathology of pigment metabolism. I ulike sykdommer kan en person oppleve forskjellige forstyrrelser i hemoglobinmetabolismen. Porphyria er en klar manifestasjon av forstyrrelser i biosyntetiske reaksjoner, der, som følge av mangelen på de tilsvarende enzymsystemer, blokkeres bestemte stadier av biosyntese av protoporfyrin III og hem. En visuell fremstilling av stedet for metabolsk skade under syntetiske reaksjoner i denne medfødte patologien av porfyrinmetabolismen er gitt av ordningen (se nedenfor).
Diagram over metabolsk skade i kjeden av reaksjoner som fører til dannelse av heme i porfyri.
Ved akutt porfyri er omdannelsen av porphobilinogen til porfyrinogen svekket. Følgelig angrep i tidlig ekskresjon allokert porfobilin rødt pigment og dets fargeløs form - porphobilinogen, som ved henstand i spontant transformert porfobilin. I tillegg fjernes små mengder uro- og koproporfyrin I- og III-typer fra kroppen i form av sinkforbindelser. Medfødt porfyri karakteriseres av økt produksjon av uro- og koproporfyriner type I. Beinene og tennene til pasientene blir rød eller brune på grunn av deponering av porfyriner i dem. I urin, uro- til stede tilgjengelighet og coproporfyrin I og spor av protoporfyrin III, og i feces - coproporfyrin I. I tilfelle av kutane porfyri under remisjoner av kroppen og utskilles av nyrene gjennom tarmen bare omtrent 20% av normalt er dannet deri protoporfyrin. Under et angrep utskilles porfyriner kun med urin i form av uro- og koproporfyriner I og III.
Purpurinuria observert med noen andre sykdommer, som et resultat av å øke kroppens mengden av frie porfyriner, et biprodukt av heme-biosyntese. Således, med aplastisk anemi og poliomyelitt råder utvalg coproporfyrin III, mens i tilfeller av pernisiøs anemi, leukemi, hemofili, smittsom hepatitt og andre sykdommer hovedsakelig ut coproporfyrin I.
Patologiske endringer i utvekslingen av hemoglobin forekommer også med anemi (se). For eksempel er jernmangelanemi karakterisert ved en kraftig nedgang i hemoglobindannelse på grunn av utarming av jern depoter i kroppen av jernmangel i benmargen, og så videre. N. pernisiøs anemi hemoglobindannelse er redusert ned, en del av umodne erytrocytter blir ødelagt i benmargen, noe som fører til en økning i innholdet av gallepigmenter og bilirubinuri. Urin urobilin (stercobilin) er konstant detekteres, og innholdet stercobilin (urobilin) øker i avføringen.
Amplifikasjon hemoglobin nedbrytning observert i alle tilfeller hemolyse (cm.), Noe som resulterte i en betydelig mengde av frigjort hemoglobin, der hemoglobinemia, hemoglobinuria (cm.), Øket dannelse av gallepigmenter og deres omdannelse til pigmenter urin og avføring.
Under påvirkning av noen giftige stoffer i blodet kan hemoglobin oksidere for å danne et brunt pigment, metemoglobin. I tilfelle av alvorlig forgiftning utskilles metemoglobin i urinen. Det er mulig avsetning av metemoglobin og dets nedbrytingsprodukt - hematin - i nyrene, som fører til brudd på filtreringsevnen til nyrene og utviklingen av uremi (se).
Myoglobin metabolske forstyrrelser forekommer i en rekke sykdommer ledsaget av myoglobinutslipp fra musklene og utskillelsen i urinen. Disse fortsatt lite studerte sykdommene er forenet under det vanlige navnet på myoglobinuri. De finnes hos dyr (paralytisk myoglobinuri av hester, hvit muskel sykdom), mindre ofte hos mennesker. Når myoglobinuri observerte unormal mobilisering av myoglobin, ble rød muskel tap av normal farge, atrofisk eller degenerativ endring i muskelvev. Myoglobinuri hos mennesker oppstår som et resultat av traumatisk muskelskade, etter lange marsjer, stor fysisk anstrengelse, med noen former for muskeldystrofi, etc.
Dype brudd på syntesen av hemoglobin, som ikke bare er kvantitative, men også kvalitative, observeres i seglcelleanemi (se).
I individer som lider av sykdommen, en spesiell type syntetisert hemoglobin - hemoglobin S, aminosyresammensetningen i hvilken den skiller seg fra konvensjonelle hemoglobin bare med hensyn til en aminosyre (i det hemoglobin S i stedet for glutaminsyremolekyl som står i polypeptidkjeden, er aminosyren valin). Denne lille forskjell i strukturen drastisk påvirker egenskapene for hemoglobin S som er dårlig oppløselig i vann og faller innenfor de røde blodlegemer i form av krystaller, hvorved erytrocytter ta halvmåneform.
I prosessen med fysiologisk dekomponering av tyrosin oppstår dens deaminering og ytterligere oksidasjon med dannelsen av homogenisinsyre som et mellomprodukt dekomponeringsprodukt. Alcaptonuria forstyrrer homogentisinsyreoksidasjonen; det utskilles av nyrene, og ved alkalisk reaksjon blir urinen et brun-svart melaninlignende pigment, hvis struktur ennå ikke er etablert.
Se også nitrogen metabolisme, blod, metabolisme og anergi.
Pigmentmetabolisme i kroppen
PIGMENT EXCHANGE (lat. Pigmentum dye) - et sett prosesser for dannelse, transformasjon og nedbrytning i pigmentens kropp (fargede forbindelser som utfører forskjellige funksjoner). P.s brudd på. er årsaken til et stort antall sykdommer, inkludert akkumuleringssykdommer, eller en konsekvens av visse sykdommer (f.eks. viral hepatitt, etc.).
Det viktigste aspekt pigmenter utveksling (. Cm) i dyr og mennesker er utveksling av hem-inneholdende hromoproteidov hemoglobin og beslektede pigmenter (cm.) - (. Cm) myoglobin (. Cm), cytokromer (. Cm), Katalase (. Cm) og peroksidaser mange respiratoriske pigmenter (se). Heme syntesen utføres fra succinyl CoA og glycin ved trinnet formasjonen 6-aminolevulinsyre til-man ved kondensasjon av to molekyler av porphobilinogen som oppstår - (. Se Porfyriner) den umiddelbare forløper for protoporfyrin. Etter fullføring av porfyrinet syklusen er slått på jern atom i porfyri levert transportprotein ferritin (cm.) For å danne protogema som, forbinder med et bestemt protein, blir omdannet til hemoglobin eller andre holde GEMS pigment. Chromoproteids mat (hemoglobin, myoglobin, klorofyll-proteid og D. t.), Komme i zhel.-quiche. kanal, delt inn i et proteinparti, deretter utsatt for proteolytisk spaltning og en protesgruppe. Heme er ikke brukt for resyntese, og hromoproteidov oksyderes til hematin, utskilles i feces i umodifisert form eller i form av forbindelser som dannes ved virkningen av hematin tarmmikroflora. I vev fortsetter nedbrytningen av hemoglobin og andre pennholdige pigmenter på en annen måte. Hemoglobin, som er dannet ved nedbrytning av erytrocytter, blir levert protein haptoglobin plasma (cm.) I celler i det retikuloendoteliale system, hvor etter hemoglobin oksidasjon for å danne verdohemoglobin avspaltes fra pigment molekylene er proteindelen, som deretter ødelegges av proteolytisk enzym, og frigjøring av jern påfyll av generell reserve stryke i kroppen.
Dreven dannelse yellowish- hemosiderin pigment - hemoglobin utveksling produkt og dets avsetning i vev fører til hemosiderosis (cm.) Og hemokromatose (cm.). Brudd på metabolismen av hemoglobin i leveren fører til pigmentar hepatose (se hepatose). Under kraftig ødeleggelse av et stort antall erytrocytter (. F.eks, for forgiftning, infeksjoner, forbrenninger) oppstår hemoglobinuri (cm.) - i urin betydelige mengder av hemoglobin.. Det er mange tilfeller av unormal hemoglobinsyntese, som består, for eksempel, ved erstatning av aminosyrer i primærstrukturen til proteinet globina- hemoglobinmolekylet (se anemi. Hemoglobin, ustabile hemoglobiner, hemoglobinpatier). I noen Pathol, tilstander i mennesker og dyr, er det en vei ut av muskler og urinutskillelse av myoglobin (se. Myoglobinuria).
Biliverdin, et grønt gallepigment, er et lineært derivat av tetrapyrrol dannet fra verdohemoglobin. Det finnes i galle, så vel som i vev av dyr og mennesker. Når biliverdin gjenopprettes, dannes en annen bilirubin bilirubin av en rødgul farge (se). Gallepigmenter som kommer inn i tarmen med galle, absorberes delvis i blodet og går inn i leveren gjennom portalveinsystemet (se gallepigmenter). Gratis (indirekte) bilirubin er dårlig løselig og giftig; Det er nøytralisert i leveren ved dannelse av et løselig diglukuronid - en sammenkoblet forbindelse av bilirubin med en glukuronisk k-som (direkte bilirubin). I fordøyelseskanalen under restaureringen av bilirubin dannes de viktigste pigmentene av avføring og urin - urobilinogen og stercobilinogen som oksyderes i luft til stercobilin (se) og urobilin (se). Det normale innholdet av indirekte bilirubin i blodet er 0,2-0,8 mg / 100 ml. Med en økning i innholdet av bilirubin i blodet over 2 mg / 100 ml utvikles gulsott (se). I gulsott går direkte bilirubin gjennom nyrene i urinen (se Bilirubinuri). Når unormal leverfunksjon i urinen forekommer, finner du ofte et stort antall urobilin (se urobilinuri). Brudd på porfyrinmetabolismen fører til utvikling av sykdommer som tilhører gruppen porfyri (se). Med porfyrinuri, som følger med en rekke sykdommer, oppdages en økt urinutskillelse av porfyriner.
Melaniner (se) - mørkebrune og svarte pigmenter av mennesker og dyr - er dannet av tyrosin i pigmentcellene (se). En vei for melanindannelse fra 3-hydroksykinurenin er også funnet. Den utilstrekkelige dannelsen av melanin forårsaket av hl. arr. genetisk bestemt redusert tyrosinaseaktivitet, kjent for albinisme (se). I Addisons sykdom (se), observeres den forbedrede dannelsen av melanin, noe som fører til økt hudpigmentering. Patologiske forhold forbundet med melanin metabolske forstyrrelser inkluderer melanose (se) - overdreven akkumulering av melanin, og også melanom (se) - en svulst som består av ondartede celler som produserer melanin-melanoblaster. Brudd på hudpigmentering - huddyskromi (se) kan ikke bare forårsakes av brudd på melaninmetabolismen, men også av anomalier av metabolisme av andre pigmenter som bestemmer hudfargen, karoten (se) og hemoglobin.
Brudd på tyrosinmetabolismen kan føre til frigjøring av urinhomogentisin til deg, oksidasjonen av dette gir et mørkt pigment (se Alcaptonuria). Samtidig forekommer pigmentering av brusk og annet bindevev ofte (se Ochronosis).
På noen patolstater, tilstander (f.eks. Ved E-hypovitaminose), og også ved aldring i nervøse, muskulære og forbindende vev, akkumuleres lipid-naturen av lipofuscin (se). Hos dyr er den overdrevne dannelsen av lipidpigmenter som tilsynelatende oppstår ved auto-oksydasjon av umettede lipider og den påfølgende polymerisering av produktene av deres oksidasjon, detektert under virkningen av ioniserende stråling og maligne tumorer.
Dyr organismen er ikke i stand til å syntetisere en rekke pigmenter funnet i planter. Imidlertid har biosyntesen av klorofyll (se) i plantevev felles egenskaper ved dannelsen av porfyriner hos dyr. Karotenoider (se) syntetiseres ved sekventiell kondensering av acetyl-CoA-molekyler gjennom dannelsen av en mevalon-til-deg. Oksidasjon av karotener produserer xantofyller. Karotenoider som har gått inn i kroppen av dyr med plantefôr, blir utsatt for oksidativ spaltning (denne prosessen skjer hovedsakelig i tarmvegget) for å danne retinal, vitamin A-aldehyd. Det resulterende vitamin A kommer inn i blodet og akkumuleres i forskjellige vev, inkludert i leveren. I retinale fotoreceptorer danner retinal, kombinert med proteinoppløsningen, rhodopsin (se), som sørger for diskriminering av lys (se visuelle pigmenter).
Ved brudd på transformasjonen av karotenoider i vitamin A, utvikler hypovitaminose A, ledsaget av signifikante endringer i epitelet, øyeskader etc. Den eksogene formen for vitamin A-mangel er sjelden (se vitaminmangel). Overflødig karoten hos mennesker fører til karotenemi (se).
Flavonoider og anthocyanidiner (se Flavones, Anthocyanins) i planteorganismer syntetiseres fra shikimova til deg eller kondensasjonen av to molekyler malonyl-CoA med ett molekyl acetyl-CoA. I mennesker bryter matflavonoider ned i mindre fragmenter; Noen ganger finnes nedbrytningsprodukter av flavonoider i urinen i sammensetningen av homopyrocatech, homovanillin og m-hydroksyfenyleddiksyre K-t.
Metoder for bestemmelse - se artiklene som er viet til beskrivelsen av enkelte pigmenter eller grupper av pigmenter.
Pigmentmetabolisme i kroppen
MD A.V. Zmyzgova
Pigmentmetabolismen innebærer vanligvis utveksling av de viktigste blodpigmentene, hemoglobin og dets nedbrytningsprodukter, bilirubin og urobilin. For tiden er det bevist og generelt akseptert at ødeleggelsen av røde blodceller forekommer i cellene i retikuloendotelet (lever, benmarg, milt, blodkar). Samtidig spiller Kupfer-leversceller en viktig og aktiv rolle (A. L. Myasnikov, 1956). Når hemoglobin ødelegges, blir en protesgruppe splittet fra den, som mister et jernatom og deretter blir galg pigmenter - bilirubin og biliverdin. I lumen av bilære kapillærer, utskilles bilirubin av epitelceller. Den eksisterende enterohepatiske gallepigmentkredsløpet, godt beskrevet av A. L. Myasnikov, kan skjematisk avbildes som følger: Lever - galletarm - portal blod - levergalle. For undersøkelsen av pigmentmetabolismen brukes vanligvis definisjonen av bilirubin i serum, urobilin i urin og sterokobilin i avføring.
Serumbilirubin er utsatt for svingninger i både fysiologiske og patologiske forhold. Normalt avhenger nivået av bilirubin i blodet av mengden fysiologisk hemolyse. Innholdet øker under fysisk arbeid (økt hemolyse) under fasting. Etter å ha spist, reduseres bilirubin hos friske personer på grunn av utskillelsen i gallen (B. B. Kogan, 3. V. Nechaykina, 1937). Ved skade på leveren, galdeveiene, økt hemolyse, stiger bilirubin i blodet. De normale tallene for bilirubin i blod, ifølge ulike forfattere, varierer ganske betydelig. Så, ifølge Van den Berg, varierer de fra 0,1 til 0,6 mg%, ifølge Bokalchuk og Herzfeld - fra 1,6 til 6,25 mg% etc. Sammen med kvantitativ bestemmelse av bilirubin, studerer kvaliteten på den. Van den Berg i 1910 rapporterte at bilirubin er heterogent i sin kvalitet og består av to fraksjoner som avviger fra hverandre i oppførsel med diazoreaktiver. En han kalte bilirubin "direkte" eller "rask", og den andre - "indirekte". Tidligere ble det antatt at "indirekte" bilirubin omdannes til "direkte" i cellene i leverenepitelet ved å dele proteiner fra det "indirekte" bilirubinet. Nylig har arbeidet til en rekke forfattere (Schmid, 1956, Billing a. Lathe, 1958) fastslått at "direkte" bilirubin er dannet fra "indirekte" som et resultat av å kombinere sistnevnte med glukuronsyre. Formet i retikuloendotelialsystemet av protoporfyrin indirekte, eller såkalt fri, blir bilirubin (hemobilirubin) frigjort i blodet, slik at det i en sunn person er 0,5-0,75 mg% av "indirekte" bilirubin i blodet (I. Todorov, 1960). Denne bilirubinen, på grunn av tilstedeværelsen av globin i molekylet, er en forbindelse som er uoppløselig i vann og gir en indirekte reaksjon med diazoreaktive. I blodet kombinerer hemobilubin med albumin, danner en kolloidal løsning som ikke passerer gjennom renalfiltret. Med blodstrømmen kommer det "indirekte" bilirubinet i leveren, hvor albumin fjernes fra det og glukuronsyre tilsettes, dvs. bilirubin-glukuronid dannes, som er direkte bilirubin eller cholebilirubin. Denne prosessen utføres i leveren parenchyma med deltagelse av enzymet transferase (Schmid, 1961). Bilirubinglyukuronid oppløser seg godt i vann, passerer nyrfilteret, går fritt inn i gallen og gir en rask reaksjon med diazoreaktiv. Ved å kombinere med glukuronsyre blir det fettløselige, indirekte bilirubinet som er giftig for hjernevæv, løselig og taper giftighet. Under fysiologiske forhold er det ingen direkte bilirubin i blodet og urinen, siden det er en barriere mellom blod og gallekapillærer fra leveren celler, som forhindrer det i å gå inn i blodet. Med parenkym og kongestiv gulsott, er denne barrieren ødelagt, og direkte bilirubin fra blodet passerer inn i urinen. Ved metoden for kromatografisk undersøkelse er det blitt fastslått at direkte bilirubin kan feste seg selv et eller to glukuronsyremolekyler, dvs. danner mono- eller diglukuronid-bilirubin. Ifølge Hoffman (1961) er bilirubin-diglukuronidgalle 75-80%.
For tiden er det ennå ikke nettopp etablert i hvilke spesielle celler i leveren konjugasjonen av bilirubin finner sted. Ifølge 3. D. Schwartzman (1961) er monoglukuroniddannelse mulig i retikuloendotelceller og diglukuronid i leverceller. Bilirubin-glukuronidet, som har nådd tykktarmen i sammensetningen av galle, bryter opp i en serie bilirubinoider som går inn i hverandre, og danner til slutt stercobilin og urobilinogen. Sistnevnte absorberes av tarmepitelet i blodet og gjennom portalsystemet returneres til leveren, hvor det er nesten fullstendig fanget av sunne Kupffer-celler hos friske mennesker. En liten del av urobilin kommer inn i systemisk sirkulasjon og utskilles i urinen. Således er urobilin, selv om det er et pigment av urin, vanligvis funnet i det i ubetydelige mengder (oftere i form av spor). Ifølge Terven inneholder den daglige mengden urin hos friske personer ca. 1 mg urobilin. Å komme sammen med gallen inn i fordøyelseskanalen, er gallepigmenter eksponert her for bakterier. I dette tilfellet gjenopprettes bilirubin til stercobilinogen og utskilles i denne form med avføring. Under påvirkning av lys og luft oksiderer stercobilinogen lett og blir til stercobilin, den daglige mengden, ifølge Terven, varierer fra 50 til 200 mg. Hvis urobilinuri reflekterer den funksjonelle tilstanden til leveren, så, ifølge mange forfattere, viser en økt mengde stercobilin i avføringen intensiteten av hemolyse. Derfor legger en rekke forskere stor vekt på forholdet mellom mengden urobilin urin og stercobilin (Adler-koeffisienten), som er lik normen på 1:30, 1:40.
Ifølge rapporter som er tilgjengelige i litteraturen, samt dataene som er oppnådd av oss, lider pigmentmetabolismen i mange smittsomme sykdommer, noe som fører til økt innhold av urobilin i urinen og mer eller mindre signifikant hyperbilirubinemi (A.M. Yartseva, 1949, A.V. Zmyzgova, 1957; I.K. Musabaev, 1950; B. Ya. Padalka, 1962, og andre.). Imidlertid er alvorlig gulsott sjeldne. Det er bare noen få indikasjoner på tilstedeværelsen av gulsott hos pasienter med tyfusfeber (N. I. Ragoza et al., 1935), tyfus (A. M. Segal), smittsom mononukleose (K. M. Loban, 1962) og andre sykdommer. Akutt malarial hepatitt kan også ledsages av gulsott og komplisert ved akutt leverdystrofi (E.M. Tareev, 1946).
Forstyrrelse av pigmentmetabolismen i smittsomme sykdommer er i noen tilfeller forbundet med skade på leveren og det endokrine nervesystemet som regulerer dets funksjoner, i andre - med økt hemolyse.
Bestemmelsen av totalt "direkte" og "indirekte" bilirubin i serum har stor klinisk betydning i differensialdiagnosen av ulike typer gulsott.
I lys av nye data om mekanismen for dannelse og utskillelse av bilirubin, behandles patogenesen av gulsott for tiden forskjellig. Det viste seg at forrige deling av gulsott til parenkym, mekanisk og hemolytisk gjenspeiler mangfoldet av patogenetiske varianter av denne sykdommen. Ifølge den moderne klassifiseringen (A. F. Blyuger og M. P. Sinelnikova, 1962) er gulsott delt inn i to grupper:
- gulsott, ikke forbundet med brudd på gjeldende galle
- suprahepatisk gulsott [vis]
Den suprahepatiske gulsot ledsages av akkumulering av gratis "indirekte" bilirubin i serum, mens mengden av "direkte" bilirubin forblir normalt. Disse inkluderer medfødt og ervervet hemolytisk gulsott. Økningen i indirekte bilirubin i blodet skyldes økt nedbrytning av røde blodlegemer, etterfulgt av overproduksjon av bilirubin. Det er så stor mengde av gallepigment at den normale utskillelseskapasiteten til leveren ikke er tilstrekkelig. Adrenal gulsot inneholder også følgende såkalte retensjonsgulsott, når bilirubin dannes i økt mengde og ikke utskilles fra kroppen:
- Meilengracht-Gilbert's sykdom, som oppstår på grunn av medfødt insuffisiens av transglukuronidaseenzymet i leverenceller, noe som resulterer i at det "indirekte" bilirubinet ikke kan bli "direkte" og akkumuleres i blodet.
- Familie kjerneicterus Crigler-Najjar er forårsaket av medfødt fravær av enzymsystemer som gir forbindelse av bilirubin med glukuronsyre: med serumet akkumulerer en høy konsentrasjon av "indirekte" bilirubin har en toksisk effekt på hjernen kjerner.
- Postgepatitnaya funksjonell hyperbilirubinemi kan være assosiert med svekket blodbilirubin av gripemekanisme (Schmid, 1959) eller med øket hemolyse, som, i den mening Kalk (1955), utviklet på grunnlag av opphopning av autoantistoff påvises ved Coombs reaksjon. Det er kjent at virale sykdommer endret av virus kan erytrocytter skaffe antigen karakter, noe som resulterer i kroppen begynner å produsere antistoffer, omfattende hemolysiner (I. Magyar, 1962). Suprarenal gulsott opptrer vanligvis med normal aktivitet av aldolase, transaminaser og alkalisk fosfatase, med en konstant og normale electrophoretogram sedimentprøver. I hemolytisk gulsott, hepatolienal syndrom, retikulocytose, redusert erytrocytresistens og anemi uttrykkes.
Hepatisk (hepatocellulær) gulsott utvikler seg på grunn av primær lesjon og lever oppstå når infeksiøs hepatitt, levercirrhose, toksisk og holangioliticheskih hepatitt, mononukleose, cholestatisk gepatozah og noen andre sykdommer. Under disse gulsott øker hovedsakelig mengden av direkte-bilirubin i blodet, som bilirubinglyukuronida formasjon under disse gulsott lider lite, men det kan ikke på grunn av brudd på bjelkekonstruksjon av leveren eller obstruksjon av gallesystemet blir frigjort i tarmen og inn i blodet. Innholdet av den indirekte delen av den øker også, men i mindre grad. Prosessen med hyperbilirubinemi i parenkymal hepatitt er kompleks og kan avhenge av følgende årsaker:
- fra krenkelsen av utskillelsen av bilirubin fra leveren celler inn i gallekapillærene;
- fra den hindrede utstrømningen av galle på grunn av fenomenene intrahepatisk obstruksjon av glukuronid, blir bilirubin kastet inn i blodet (galleopphissning);
- fra et brudd på syntesen av glukuronider i hepatocytmikrosomer (overføringssystemer lider);
- fra brudd på bilirubin i de berørte leverceller.
Lider av fangst av bilirubin av hepatocytter.
Subhepatisk gulsott utvikler seg med kolelithiasis, svulster og stenoser i galdevegen, samt med bakteriell kolangitt. Når subhepatisk eller såkalt kongestiv gulsot øker også hovedsakelig "direkte" bilirubin, som er forbundet med overløp i galdeveien på grunn av blokkering, brudd på dem og den påfølgende overgang av galde inn i blodbanen. Samtidig øker innholdet av "indirekte" bilirubin noe, siden sistnevnte overløper levercellen, som ikke er i stand til å oversette alt "indirekte" bilirubin til "direkte", noe som medfører økning i blodserum (Y. Todorov, 1960). Av det foregående er det klart at den kvantitative bestemmelsen av totalt "direkte" og "indirekte" bilirubin i serum har stor klinisk betydning. Påvisning av forhøyet "direkte" eller "indirekte" bilirubin er den mest nøyaktige metoden for å differensiere hemolytiske gulsot fra stillestående og parenkymale. For bestemmelse av totalt bilirubin og dets fraksjoner, er den nåværende metoden for Hendrassic, Cleggore og Traf foretrukket, noe som er mer nøyaktig enn metoden til van den Berg. Ved bestemmelse av bilirubin av van den Berg brukes etylalkohol til å utfelle proteiner, hvorav noe av pigmentet som er adsorbert på det, er også innblandet i sedimentet, noe som resulterer i at bilirubinverdiene kan senkes. Prinsippet med Endrassik, Cleggor og Traf-metoden er at i nærvær av en koffeinløsning danner bilirubin (fri og bundet) enkelt azobilubin, som bestemmes kolorimetrisk. I ett testrør, ved å legge til koffein, bestemmes total bilirubin, i den andre (uten koffein), sin direkte fraksjon. Konsentrasjonen av indirekte bilirubin bestemmes av forskjellen mellom totalt og direkte bilirubin. For tiden er det også knyttet en viss klinisk betydning til beregningen av bilirubinindeksen (nivået av den bundne fraksjon i forhold til det totale bilirubininnholdet, uttrykt som prosentandel). Således, ifølge A. F. Blugera (1962), ligger det totale bilirubinet hos friske individer fra 0,44 til 0,60 mg%, og deres bilirubinverdi er null. Med Botkins sykdom i preicteric perioden er det allerede mulig å oppdage mindre hyperbilirubinemi på grunn av direkte fraksjon. Mengden bilirubin i blodserumet i denne perioden kan være normal, men selv da kan tilstedeværelsen av direkte bilirubin være et tegn på nedsatt leverpigmentfunksjon. På høyden av gulsott kan bilirubinindeksen overstige 50%. I gjenopprettingsperioden forsvinner den bundet fraksjonen av bilirubin veldig langsomt fra blodet, og derfor, selv ved et normalt nivå av bilirubin, forblir en direkte eller forsinket direkte reaksjon av van den Berg i lang tid, noe som er et viktig tegn på ufullstendig gjenoppretting. En bundet brøkdel av bilirubin oppdages ofte i anicteriske former av Botkins sykdom, når nivået av totalt bilirubin ikke overskrider normen. Bilirubin-indeksen kan også øke betydelig med subhepatisk gulsott. I hemolytisk gulsott er denne indikatoren signifikant lavere enn hos pasienter med parenkymal eller kongestiv lever, og er lik 20% eller mindre. Når hepatisk og subhepatisk gulsott med hyperbilirubinemi, som overstiger 1,5-2 mg%, opptrer bilirubin i form av galpigmenter i urinen. Fraværet av gallepigmenter i urinen med hyperbilirubinemi indikerer gulsotens hemolytiske natur. Bestemmelsen av bilirubin i urinen er også av diagnostisk betydning.
Urobilinuri blir vanligvis observert i den pre-isete perioden av epidemisk hepatitt, samt i nedgangen i gulsott. Sistnevnte forhold er et tegn på den kommende krisen. Urobilinuri kan vare lenge i gjenopprettingsperioden og indikerer tilstedeværelsen av en ufullstendig patologisk prosess. På høyden av gulsott med epidemisk hepatitt, urobilin i urinen, forhøyet i preicteric perioden, kan forsvinne. Med obstruktiv gulsott, kan urobilin i urinen være fraværende i lang tid. Et av de permanente tegnene på hemolytisk gulsott er urobilinuri, som er forbundet med overbefolkning av urobilin fra tarmen og en relativ mangel på leveren (leveren har ikke tid til å knytte en overflødig mengde indirekte bilirubin med glukuronsyre).
Stercobilin i avføring i hemolytiske gulsott øker, mens holesteticheskoy skjema infeksiøs hepatitt og obstruktiv gulsott kan oppstå en lang tid acholia. Studien pigment gulsott hepatisk funksjon av forskjellige etiologi om det kan være av diagnostisk verdi, men ved bestemmelse av total bilirubin og dens fraksjoner, urobilin stercobilin i urin og i feces er ikke alltid mulig å skille en form fra en annen gulsott. Den største vanskelighet som foreligger i diagnose og differensialdiagnose av kolestatiske, Den rolige former av infeksiøs hepatitt med gulsott, på grunn av ondartede svulster som utvikler seg under hepato-pankreatisk-duodenal sone med cirrhose og gallestein. Med henblikk på diagnose og differensialdiagnose av gulsott ulik opprinnelse for tiden anvendes komplekse forskningslaboratorieteknikk, som omfatter enzymprøven, bestemmelse av protein, proteinfraksjoner av komplekse proteinkomplekser, kolloidal prøve, å bestemme prothrombin indeks (last vitamin K), analyser basert på studere lipoid, karbohydrat, og excretory funksjon av leveren. i lys av det faktum at den fysiologiske betydningen av disse figurer, er mekanismen av endringer i patologiske tilstander og Nasjonalforsamlingen satt i beskrivelsen av de respektive typer utveksling, i denne paragraf, skal vi begrense pivot disse indikatorene gulsott ulike årsaker (Tabell. 2).
I klinikken, ledet av AF Bilibin, for differensialdiagnose av gulsott av forskjellig opprinnelse, i tillegg til disse laboratoriemetoder brukt med hell å studere innholdet seromucoid, Irgla prøve anbringes, og bestemmer også viskositeten av serum og plasma. Seromucoid er et komplekst proteinkompleks bestående av protein- og karbohydratkomponenter (heksoser, heksosaminer og deres derivater). Prosessene for dannelse av serumglykoproteiner og deres karbohydratkomponenter er relativt lite undersøkt. Imidlertid indikerer mange eksperimentelle data og observasjoner av klinikere den utvilsomt rolle leveren har i deres syntese. Når parenchymal hepatitt og levercirrhose serumkonsentrasjon avtar seromucoid (Sarin et al, 1961; Musil, 1961; A. F. Bilibin Zmyzgova AV, AA Panina, 1964), mens som i gallesten forblir det normalt eller noe redusert og gulsott, på grunn av utvikling av maligniteter, øker progressivt som økningen av gulsott. Pagui (1960) vurderer at den raskeste og infiltrerende vekst av ondartede svulster fremmer depolymerisasjon av utgangsstoffet av bindevev rike sakkarid-grupper med en påfølgende overgang inn i blodet, noe som fører til en økning i innholdet seromucoid. Andre forfattere (Kompecher et al, 1961) forhøyede serum mucoids forklare metabolismen av kreftvev, som forekommer intensivt voksende tumor anaerob glykolyse, noe som resulterer i dannelsen av forskjellige karbohydratkomponentene som blir fremført gjennom lymfekarene i store mengder inn i blodbanen. Ifølge dem, å komme inn i blodet, bidrar karbohydratkomponenter til metastase.
Irgla test, som avslører patologiske glukolipider, er i de fleste pasienter med epidemisk hepatitt negativ i løpet av sykdommen. Hos enkelte pasienter, hovedsakelig belastet med forskjellige kombinasjoner, kan det falle ut positivt (+ eller + +), men etter hvert som de kliniske symptomene forsvinner, blir det raskt negativt. I maligne neoplasmer, ledsaget av gulsott, er det en helt annen dynamikk i Irgl-prøven. Graden av turbiditet øker gradvis til utseendet av flokkulering, og hos slike pasienter er det vanligvis skarp positivt (+++).
Viskositeten til serum og plasma er underlagt mindre svingninger enn viskositeten til helblod, siden deres sammensetning er mer konsistent. Viskositeten til serum og plasma avhenger hovedsakelig av proteinets kolloidale tilstand, nemlig størrelsen og formen av proteinmolekyler, kompleks globulær struktur, graden av elektrisk ledningsevne og andre fysisk-kjemiske egenskaper til serum og plasma, samt innholdet av salter og ioner i dem. I ulike patologiske prosesser i kroppen forstyrres den kjemiske sammensetning, fysiske og fysisk-kjemiske egenskaper av blodet, noe som igjen medfører en endring i viskositeten. For tiden brukes sammenlignende viscometri som en test for rask diagnose av epidemisk hepatitt, siden viskositeten til serum og plasma reduseres i Botkins sykdom, mens den forblir normal eller øker i gulsot av en annen etiologi (M. Yalomitsyan et al., 1961; A. V. Zmyzgov, A. A. Panin, 1963). Viscometry er en enkel tilgjengelig metode for laboratorieforskning, som er en stor fordel i forhold til andre besværlige og dyre metoder for laboratorieforskning.
Fra fanen. 2 viser at det ikke finnes noen laboratorieforskningsmetode som ville være strengt spesifikk for en bestemt type gulsott. Men deres komplekse, dynamiske bestemmelse i kombinasjon med det kliniske bildet av sykdommen hjelper klinikeren til å utføre differensialdiagnostikk, vurdere alvorlighetsgraden av den patologiske prosessen, dybden av leverskade og graden av utvinning.
Som det er kjent, forekommer hyperbilirubinemi noen ganger i lang tid etter hyperpati av Botkins sykdom, som kan utvikle seg etter å ha liddet epidemisk hepatitt eller etter flere uker og måneder etter utvinning. Hos enkelte individer er hyperbilirubinemi langvarig, i andre, perioder med forhøyet bilirubininnhold veksler med en midlertidig reduksjon eller til og med normalisering av nivået. Naturen til dette fenomenet har hittil ikke blitt fullstendig forklart. Noen forskere anser slike bilirubinemi som en manifestasjon av latent kronisk hepatitt, andre forholder seg til utviklingen av cholangio-cholecystit, biliær dyskinesi, sykdommens tilbakevending, og fremdeles står andre til fordel for sin hemolytiske opprinnelse. EM Tareev (1958) anser at hyperbilirubinemi er en konsekvens av den utsatte epidemiske hepatitt og indikerer muligheten for langsom, men fullstendig omvendt utvikling. På grunnlag av litteraturdata (M.V. Melk, L.N. Osipov, 1963) kan tre hovedgrupper med forlenget bilirubinemi skiller seg ut:
- Hyperbilirubinemi etter lidelse epidemi hepatitt assosiert med tidligere lesjoner av hepatisk parenchyma eller ekstrahepatisk biliary system. I klinisk bilde av denne gruppen av pasienter tiltrekker den utprøvde yellowness av huden og sclera oppmerksomheten med en økning i direkte bilirubin ifølge van den Berg til 3,5 mg%. Ofte gulsott ledsages av acholichnost avføring, mørk urin farge, dyspeptiske symptomer, noen ganger smerte i leveren. Samtidig øker konsentrasjonen av indirekte bilirubin ikke, og leverfunksjonstester endrer seg (økt enzymaktivitet, redusert sublimatprøve, unormal sukkerkurve, redusert Kvik-Pytel-prøve). Osmotisk resistanse av erytrocytter og antall retikulocytter avviker ikke fra normen.
- Hemolytisk gulsott av ulike etiologier, som forekommer som en langvarig eller intermitterende hyperbilirubinemi, om hvilke pasienter som er innlagt på sykehus med en feilaktig diagnose av epidemisk hepatitt. I denne pasientgruppen er det ingen indikasjon på overført hepatitt, og gulsott manifesteres ofte etter tidligere sammenhengende sykdommer (influensa, lungebetennelse, etc.). Sklerens og hudens yellowness er mild, dyspeptisk sykdom og smerte i leveren er sjeldne. Der hepatolienal syndrom. Bilirubininnholdet øker grunnet sin indirekte fraksjon. Reaksjonen til van den Berg er imidlertid rask, direkte eller forsinket. Hos mange pasienter reduseres den osmotiske stabiliteten til erytrocytter og motstanden av retikulocytter økes. Levertestene varierer lite.
- En gruppe pasienter med posthepatitt "hemolytisk komponent" eller den såkalte posthepatittiske funksjonelle hyperbilirubinemi. Deres hemolytiske komponent utvikler seg direkte etter epidemisk hepatitt eller flere måneder eller til og med år senere. Funksjonell posthepatitt hyperbilirubinemi er karakteristisk for overveiende unge mennesker. Permanente intestinale symptomer på hemolytisk gulsott etter hepatitt er: mild gulsott av huden og sclera, forstørret lever, hyppig utvidelse av milten, normalt fargede avføring og urin, overveielsen av den "indirekte" bilirubinfraksjonen i blodserumet grad. Kanskje en reduksjon i den osmotiske resistansen av røde blodlegemer, noe som øker antall retikulocytter. Posthepatittisk funksjonell hyperbilirubinemi forekommer med uendrede funksjonelle leverforsøk. I hemogrammet til slike pasienter observeres lymfocytose, som ikke forekommer med annen hemolytisk gulsott (LP Briedis, 1962).
Som nevnt ovenfor knytter mange forskere hemolytiske fenomener etter at de har epidemisk hepatitt med autosensibiliseringsfenomener, noe som resulterer i at erytrocytiske autoantistoffer er funnet i slike pasients blod (Hirscher, 1950, Jandl, 1955). S. O. Avsarkisyan (1963), uten å nekte muligheten for autosensibilisering, mener at levermangel spiller en rolle i utviklingen av langvarig eller intermitterende hyperbilirubinemi, som bekreftes ved identifisering av autoantistoffer mot levervev hos noen pasienter.
Endringer i laboratorieparametere for gulsott av ulike etiologier
Vi behandler leveren
Behandling, symptomer, narkotika
Pigmentmetabolismen ved normale og patologiske forhold
Bilirubin og Gilberts sykdom
Leger fra ulike spesialiseringer skal ha kunnskap om utveksling av bilirubin i menneskekroppen i normal modus og for patologiske forstyrrelser. Hvis den normale bilirubinmetabolismen forstyrres, oppstår et symptom som gulsott. I begynnelsen er det et brudd på pigmentmetabolismen som kun kan avsløre laboratorietester. En av de viktigste slike studier er den biokjemiske analysen av blodserum.
Normal utveksling av bilirubin
Bilirubin er et gallepigment. Det er produktet av nedbrytningen av hemholdige forbindelser av kroppen, som gjennom flere transformasjoner utskilles fra menneskekroppen av nyrene og mage-tarmkanalen.
I en voksen produseres ca 250-400 mg bilirubin per dag. Vanligvis dannes bilirubin fra heme i RES-organene (retikuloendotelsystemet), hovedsakelig i milt og benmarg, ved hemolyse. Mer enn 80% av pigmentet er dannet fra hemoglobin, og de resterende 20% fra andre hemholdige forbindelser (myoglobin, cytokromer).
Porfyrinringen av heme under virkningen av enzymet hemoxygenase blir oksidert, å miste et jernatom, blir til verdoglobin. Og så til biliverdin, som gjenopprettes (ved hjelp av enzymet biliverdinreduktase) til indirekte bilirubin (NB), som er en vannløselig forbindelse (synonym: ukonjugert bilirubin, dvs. ikke forbundet med glukuronsyre).
I blodplasma binder indirekte bilirubin til et holdbart kompleks med albumin, som transporterer det til leveren. I leveren omdannes NB til direkte bilirubin (PB). Det kan tydelig ses i figur 2. Hele prosessen går videre i 3 faser:
- 1. En hepatocytt (levercelle) tas opp av indirekte bilirubin etter spalting fra albumin.
- 2. Deretter fortsetter konjugasjonen av NB med omdannelse til bilirubin-glukuronid (direkte eller bundet bilirubin).
- 3. Og på slutten av utskillelsen av det dannede direkte bilirubinet fra hepatocytten inn i gallekanaliculi (derfra til galdeveien).
Den andre fasen skjer ved hjelp av enzymet - UFHT (uridindifosfatglukuronyltransferase eller, enkelt sagt, glukuronyltransferase).
En gang i tolvfingertarmen i sammensetningen av galle, spaltes 2-UDP-glukuronsyre fra direkte bilirubin og mesobirubin dannes. I endedelene av tynntarmen blir mezobilubin under virkningen av mikroflora restaurert til urobilinogen.
20% av sistnevnte absorberes gjennom de mesenteriske karene og går inn i leveren igjen, der den er helt ødelagt for pyrrolforbindelser. Og resten av urobilinogen i tyktarmen blir restaurert til stercobilinogen.
80% av sterokobilinogen utskilles i avføringen, som omdannes til stercobilin ved hjelp av luft. Og 20% av sterokobilinogen absorberes gjennom midtre og nedre hemoragiske vener i blodet. Derfra forlater forbindelsen kroppen allerede i sammensetningen av urin og i form av stercobilin.
Sammenligningsegenskaper for indirekte og direkte bilirubin: