Akutt porfyri: symptomer, behandling, prognose, hva er det?

Akutte porfyrier manifesteres ved episodiske angrep av magesmerter og nevrologiske symptomer.

Angrep utløses av visse stoffer og andre faktorer. Diagnosen er basert på forhøyede nivåer av i-aminolevulinsyre og porfyrinporfyrinporfyrinprekursor i urinen under anfall. Angrep kontrolleres ved administrering av glukose eller (i mer alvorlige tilfeller) ved intravenøs heme. Hvis nødvendig, utfør symptomatisk behandling, inkludert bruk av smertestillende midler.

Akutte porfyri inkluderer (i avtagende rekkefølge av frekvens) akutt intermittent porfyri (OPP), variert porfyri (VP), arvelig koproporfyri (NPC) og ekstremt sjelden 6-TALK-mangelfull porfyri.

I heterozygoter er akutt porfyri før pubertet sjeldne, og senere bare hos 20-30% av bærere av enzymatiske defekter. Homozygoter og dobbelt heterozygoter av sykdommen manifesterer ofte mer alvorlige symptomer og som regel i barndommen.

Provoking faktorer

Effekten av mange provokasjonsfaktorer er vanligvis forbundet med stimulering av hembiosyntese i den utstrekning som overstiger evnen til det defekte enzymet. Som et resultat akkumuleres forløpere - porphobilitin (PBG) og 5-aminolevulinsyre (ALA), og i tilfelle av BALK-mangelfull porfyri, er det bare ALA.

En viktig rolle er spilt av hormonelle faktorer. Hos kvinner forekommer anfall hyppigere enn hos menn, spesielt i perioder med hormonelle forandringer (umiddelbart før menstruasjon, ved bruk av orale prevensjonsmidler i tidlig graviditet).

Andre provokerende faktorer inkluderer narkotika (barbiturater, andre anti-epileptiske stoffer og sulfonamid-antibiotika) og kjønnshormoner, spesielt induksjon av ALA-syntase og cytokrom P-450-enzymer i leveren. Angrep forekommer vanligvis i den første dagen etter eksponering for provokasjonsmidler. Symptomene kan også provoseres av lav-kalori og lav-karbo diett, alkohol og organiske løsningsmidler. Noen ganger angriper utvikler seg på bakgrunn av smittsomme og andre sykdommer, mentale erfaringer og under kirurgiske inngrep. Årsaken til angrepet er typisk flere faktorer som noen ganger er vanskelig å identifisere.

Når VP og NKP hud manifestasjoner provosert av sollys.

Symptomer og tegn på akutt porfyri

Symptomer og tegn på skade på nervesystemet, magesmerter eller begge er karakteristiske for akutt porfyri (nevroviscerale manifestasjoner). De fleste bærere av et defekt gen i hele livet opplever bare noen få angrep eller ikke teste dem i det hele tatt. I andre gjenoppstår symptomene. Hos kvinner er anfall ofte begrenset til fasene i menstruasjonssyklusen.

Angrep av akutt porfyri

Et akutt angrep foregår vanligvis av forstoppelse, tretthet, irritabilitet og søvnløshet. De vanligste symptomene er magesmerter og oppkast. Smerten er unnvikende og samsvarer ikke med spenningen i muskler i bukveggen. Det er forbundet med giftig skade på de viscerale nerver eller organisk iskemi på grunn av lokal vasokonstriksjon. Siden det ikke er betennelse, er magen fortsatt myk; ingen tegn på peritoneal irritasjon. Temperaturen og antall leukocytter er normale eller bare litt forhøyede. Paralytisk tarmobstruksjon kan være ledsaget av abdominal distention. Urin under angrepet blir rød eller rødbrun i farge og inneholder PBG.

Alle deler av perifere og sentrale nervesystemer kan påvirkes. For alvorlige og langvarige anfall er motorneuropati karakteristisk. I utgangspunktet påvirkes motoriske nevroner i ekstremitetene (fører til svakhet i armene og bena), men noen motorneuroner og kraniale nerver kan være involvert i prosessen; utvikling av tetraplegi er mulig. Tabloidskader fører til respiratorisk svikt.

Skader på sentralnervesystemet kan manifestere kramper eller psykiske lidelser (apati, depresjon, agitasjon og til og med åpenbar psykose med hallusinasjoner). Konvulsjoner, psykotisk oppførsel og hallusinasjoner kan også være forbundet med hyponatremi eller hypomagnesi, som er ledsaget av hjertearytmier.

Angst og takykardi skyldes vanligvis et overskudd av katekolaminer; i sjeldne tilfeller forårsaker katekolaminarytmier plutselig død. Labil hypertensjon med forbigående stigninger i blodtrykk, hvis ikke behandlet, forårsaker endringer i blodårene som fører til irreversibel hypertensjon. I hjertet av nyresvikt i akutt porfyri er mange faktorer; Høvding blant dem er sannsynligvis høyt blodtrykk, og blir til kronisk arteriell hypertensjon.

Subakutiske eller subkroniske symptomer

Hos noen pasienter fortsetter symptomene i lengre tid, men er mindre uttalt (for eksempel forstoppelse, tretthet, hodepine, ryggsmerter eller lår, parestesier, takykardi, kortpustethet, søvnløshet, mentale forandringer, kramper).

Hud symptomer i CAP og NKP

Selv i fravær av nevroviscerale symptomer, blir huden lett sårbar, og det er bullous utbrudd på kroppens åpne områder. Pasienter vet ofte ikke at de ikke kan være i solen. Hudsymptomer i akutt porfyri er ikke forskjellig fra de som er i sen hudporfyri.

Sent manifestasjoner

Motilitetsforstyrrelser under akutte angrep kan forårsake permanent svakhet og mellom angrep. I andre halvdel av livet hos pasienter med AKI og muligens med CAP og NCP, spesielt etter at de har rammet angrep, øker forekomsten av hepatocellulær karsinom, hypertensjon og nyresvikt.

Diagnose av akutt porfyri

• Urinanalyse for PBG.
• Med positive resultater - kvantitativ bestemmelse av ALA og PBG.
• Om nødvendig, finn ut hvilken type sykdom - genetisk analyse.

Akutt angrep. Diagnosen er ofte feilaktig, ettersom et akutt angrep etterligner tilstanden "akutt underliv" (som noen ganger fører til unødvendig kirurgi) eller nervøs eller psykisk sykdom. Et porfyriangrep skal antas hos pasienter som tidligere har identifisert bæreren av det defekte genet eller hos de som har indikasjoner på porfyri i slektshistorien. Imidlertid, selv i visse tilfeller av transport av et defekt gen, er det nødvendig å vurdere muligheten for andre årsaker til et akutt angrep.

Hovedsymptomet er rød eller rødbrun farge på urinen, som ikke var før angrepet begynte. Derfor bør urin undersøkes hos alle pasienter som klager over magesmerter (uten tilsynelatende årsak), spesielt i nærvær av forstoppelse, oppkast, takykardi, muskel svakhet, tabloid symptomer eller mentale abnormiteter.

Hvis du mistenker porfyri, bestemmes innholdet av PBG i urinen ved raske kvalitative eller halvkvantitative metoder. Positive resultater av analysen eller et overbevisende klinisk bilde krever kvantitativ bestemmelse av ALA og PBG (fortrinnsvis i de samme urinprøver som ble undersøkt før). Innholdet av PBG og ALA, mer enn 5 ganger høyere enn normalt, indikerer et akutt angrep av porfyri, med mindre pasienten er bærer av et defekt gen, hvor den samme høye utskillelse av porfyrinforløpere fant sted i den latente fase av sykdommen.

Med normale nivåer av PBG og ALA, bør en annen diagnose vurderes. Forhøyede nivåer av ALA ved normale eller litt forhøyede nivåer av PBG indikerer blyforgiftning eller TALK-mangelfull porfyri. Analyse av daglig urin i slike tilfeller er ubrukelig. I stedet korrigeres tilfeldige urinprøver for fortynning med kreatininnivå. Det er også nødvendig å bestemme innholdet av elektrolytter og Mg. Hyponatremi kan skyldes alvorlig oppkast eller diaré etter administrering av en hypotonisk løsning.

Bestemmelse av type porfyri. Siden terapi for akutt porfyri av en hvilken som helst type er det samme, er det å finne ut hvilken type sykdommen som er viktig for å oppdage bærere av det defekte genet blant pasientene til pasienten. Hvis familiehistorien allerede har data om typen porfyri og mutasjon, er diagnosen åpenbar, men den kan bekreftes av resultatene av genetisk analyse. Det er ikke nødvendig å bestemme aktiviteten til enzymer for å bekrefte diagnosen. Hvis det ikke er noen indikasjon på diagnosen i slektshistorien, er former for akutt porfyri skilt ved akkumulering av typiske forbindelser i plasma og deres utskillelse med urin og avføring. Ved forhøyede nivåer av ALA og PBG i urinen, bestemmer innholdet av porfyriner i avføringen. Normalt nivå eller bare litt forhøyet nivå av avføring er karakteristisk for AKI, mens høyt nivå er funnet for NPC og EP. I den latente fasen av sykdommen mangler disse markørene ofte. Når NPC og VP i plasma inneholder porfyriner med en karakteristisk fluorescens. En reduksjon i PBG-deaminaseaktivitet i erytrocytter med ca. 50% av normen indikerer OPP, protoporfyrinogenoksidasemangel i leukocytter indikerer EP, og koproporfyrinogenoksidasmangel indikerer NCP.

Undersøkelse av familiemedlemmer. Risikoen for arv av sykdommen er 50%. Siden terapeutiske anbefalinger etter diagnose reduserer risikoen for sykdom, bør barn i berørte familier undersøkes før puberteten begynner. Hvis mutasjonen er kjent, utføres en genetisk analyse på barnet; Hvis det er ukjent, bestem aktiviteten til de tilsvarende enzymer i røde blodlegemer eller leukocytter. Genetiske studier utføres også for intrauterin diagnose (ved amniocentesis eller chorionic villus analyse), men gitt det gunstige prospektet for de fleste bærere av det defekte genet, er intrauterin diagnose sjelden vist.

Akutt intermitterende porfyri

Akutt intermitterende porfyri

Faktorer som provoserer den akutte sykdommen av akutt intermitterende porfyri
Klinikk for akutt intermitterende porfyri
Diagnose av akutt intermittent porfyri
Bestemmelse av porphobilinogen i urinen
Behandling av akutte angrep av sykdommen akutt intermitterende porfyri

Ved feil diagnose og dermed behandling er akutt intermitterende porfyri en dødelig sykdom (dødeligheten er i gjennomsnitt 70%).

Tvert imot, nøyaktig rettidig diagnose og tilstrekkelig terapi redde nesten alle pasienter med akutt intermittent porfyri, og returnerte dem til et normalt fullverdig liv.

I tillegg er karakteristikken for akutt intermittent porfyri av patologi slik at pasienter kan bli innlagt på sykehus med ulike profiler som følge av kliniske manifestasjoner av polysyndromisme, hvor mange medisinske spesialister er involvert i behandlingsprosessen.

La oss gi fragmentene av debut av sykdommen akutt intermitterende porfyri hos fire pasienter, som senere begynte å bli observert i SSC:

Akutt intermitterende porfyri. Sak 1.
Pasient D-VA, 26 år gammel, med paroksysmal magesmerter, kvalme, oppkast, med uvanlig "rød" urin ble innlagt på kirurgisk avdeling med mistanke om akutt blindtarmbetennelse, hvor diagnosen ikke ble bekreftet. Pasienten ble overført til gynekologisk avdeling med en mistanke om ektopisk graviditet, og igjen ble diagnosen avvist. Etter hvert som smerten økte, går hun igjen til kirurgisk avdeling, hvor hun drives for tarmobstruksjon, og igjen er diagnosen ikke bekreftet. En måned senere er pasienten igjen på kirurgisk bord med en diagnose av intestinal obstruksjon. Etter gjenbruk med bruk av barbiturater som induksjon av anestesi, er pasienten helt immobilisert og går inn i nevrologisk avdeling.

Akutt intermitterende porfyri. Sak 2.
Pasient P-sh, 31 år, ble innlagt til en psykiatrisk klinikk med produktive mentale symptomer, anoreksi, vekttap på 30 kg per år. Pasientens urin var en uvanlig rosa farge. Det foreskrevne behandlingsforløpet førte ikke til forbedring.

Akutt intermitterende porfyri. Sak 3.
Pasient N-th, 32 år gammel, ble observert i nevrologisk avdeling med hensyn til perifer parese, som i prosessen med behandling utviklet seg til dyp tetraparese med utviklingen av lammelse av respiratoriske muskler. Pasienten endret også fargen på urinen til mørk rød.

Akutt intermitterende porfyri. Sak 4.
Pasient P-Skye, 34 år, med smertefull smerte i nedre rygg og mage, er innlagt på den psykosomatiske avdelingen. Etter den "beroligende" terapien utvikler pasienten en dyp tetraparese.

Du kan spørre, hva kan kombinere slike forskjellige saker fra praksis? Svaret er enkelt - dette er de kliniske manifestasjonene av samme sykdom - akutt intermitterende porfyri.

Den vanligste blant dem er akutt intermittent porfyri (AKI). Fra 1992 til nåtid (mars 2005) observert vi 75 pasienter med akutt intermittent porfyri, med en variert form av 5 personer, med arvelig koproporfyri - 12 pasienter. Når det gjelder porfyri forbundet med mangelen på ALK-dehydratase, siden 60-tallet, da professor L.I. Idelson begynte å håndtere denne patologien for første gang i vårt land, ikke et eneste tilfelle av denne sjeldne sykdommen ble registrert. Derfor vil vi fortsette å snakke bare om de tre første typene akutt intermittent porfyri.

Nesten alle pasienter med akutt intermittent porfyri, med et enkelt unntak, er heterozygotiske for det defekte genet som er ansvarlig for syntesen av de tilsvarende enzymer. De fleste av dem har ikke åpenbare symptomer på sykdommen, siden aktiviteten til enzymet gikk ned til

50% er nok til å opprettholde den normale frekvensen av hembiosyntese. Erfaring viser at nesten 85% av bærerne av et unormalt gen lever livet uten å vite om denne sykdommen.

Faktorer som provoserer den akutte sykdommen av akutt intermitterende porfyri

Ofte oppdages sykdommen i perioden med eksacerbasjon, som kan induseres av mange faktorer. De vanligste er følgende:

- narkotika (inkludert orale prevensiver
midler);
- kontakt med plantevernmidler (for eksempel c / husholdningsgjødsel);
- Krenkelse av hormonprofilen hos kvinner i premenstruell tilstand
periode eller under graviditet;
- En skarp forandring i maten av mat, sult
- smittsomme sykdommer
- stressende situasjoner
- alkoholinntak

Den aller første beskrivelsen av et akutt angrep av porfyri var assosiert med bruken av en sulfon. Til nå er de vanligste medisinske legemidlene - induktorer av det akutte sykdomsforløpet - smertestillende midler, sulfanilamid og barbituriske legemidler.

Alle syke og skjulte bærere, samt klinikere som konfronteres med behandling av akutt intermitterende porfyri, må ha en liste over medisiner som er trygge og usikre for bruk i akutt intermittent porfyri. Hvert år oppdateres og publiseres disse listene av Svenske Porphyria Center (Faks +46 8 672 2434). Du kan lese lister anbefalte av Gemcentre: LISTE OVER LEGEMIDLER.

Siden en annen svært vanlig faktor som provoserer sykdommen er hormonell, forklarer dette faktum det hyppigere manifestasjonen av akutt intermittent porfyri hos kvinner sammenlignet med menn.

Akutt intermitterende porfyri. klinikk

Oppsummerer erfaringen fra egne observasjoner og andre forskere som er involvert i akutt porfyri, presenterer vi de mest karakteristiske kliniske symptomene på denne sykdommen:

I. Abdominal
- magesmerter, vanligvis i epigastrisk eller høyre ileal
områder har sjeldnere ikke en klar lokalisering; oftest slitt
paroksysmal karakter, noen ganger permanent,
varer flere timer eller dager;
- kvalme, oppkast
- forstoppelse, mindre diaré.
II. Cardiovascular
- vedvarende sinus takykardi (opptil 160 slag per minutt);
- hypertensjon
III. nevrologisk
- muskelatoni (oftest påvirker musklene i lemmer og belte);
- smerter i lemmer, hode, nakke og bryst
- Tap av følsomhet (mest uttalt i skulderen
og hofteområder);
- lesjon av kraniale nerver (i form av dysfagi, diplopia,
aphonia, parese av ansikts- og oculomotoriske nerver);
- brudd på bekkenfunksjonene
- bevegelsesforstyrrelser i form av sløv parese og lammelse
- lungesvikt.
IV. Psykiske lidelser
- søvnløshet
- sterk angst
- depressive og hysteriske komponenter
- forvirring og desorientering
- visuelle og hørbare hallusinasjoner
- tonisk-klonisk krampe;
- mani;
- koma;
- epileptiske anfall.
V. Dermal (kun for pasienter med arvelig koproporfyri og avviklet porfyri)
- økt lysfølsomhet
- Forandring i pigmentering.

Basert på disse symptomene kan vi trekke følgende konklusjon. Akutt intermitterende porfyri kan mistenkes hos enhver pasient som kommer inn i klinikken med uventet magesmerter, perifer neuropati eller psykisk nedsatt funksjonsevne. Videre kan i hvert enkelt tilfelle enten et helt sett av de oppførte symptomene eller bare noen av dem bli observert.

Ofte gjennomgår pasienter med akutte angrep av porfyri flerpresjon i flere avdelinger av klinikker, inkludert kirurgisk, urologisk, gynekologisk, nevrologisk og psykosomatisk.

I mangel av en korrekt diagnose har sykdommens historie ofte følgende triste ende: kvalme og oppkast, uutholdelig alvorlig smerte i magen, mangel på avføring og motilitet gir feilaktig en ide om akutt kirurgisk patologi.

Utført i disse tilfellene fører kirurgisk inngrep med bruk av barbiturater som en innledende anestesi til forverring av sykdommen: utvikling av tetraplegi med respiratorisk lammelse, artikulatoriske og voniruyuschim muskler. Som et resultat er pasientene koblet til en ventilator. Ofte er mekanisk ventilasjon komplisert av lungebetennelse, alvorlig respiratorisk svikt, som forårsaker død av pasienten. Samtidig går diagnosen tapt blant navnene som angir akutt polyneuropati med tetraplegi og nedleggelse av respiratoriske muskler (Guillaume-Barre syndrom, viral polyradiculoneuritt, alkoholsubstitusjon forgiftning, etc.).

Imidlertid, med en korrekt etablert diagnose av akutt intermittent porfyri og en riktig valgt behandlingstaktikk, har pasientene sjansene for utvinning.

Akutt intermitterende porfyri. Diagnose.
En presumptiv diagnose av akutt intermittent porfyri hos slike pasienter kan gjøres ut fra utseendet av farget urin under et angrep, fra en svakt rosa til rødbrun farge, som blir enda mer merkbar når urinen blir utsatt for lys.

Den rosa farge på urin skyldes økt innhold av porfyriner i den, og den rødbrune fargen skyldes tilstedeværelsen av porphobilin, et produkt av nedbrytning av porphobilinogen.

Imidlertid er en merkbar forandring i urinfargen ikke et obligatorisk tegn på akutt porfyri. Følgende laboratorietester anbefales for å gjøre denne diagnosen:

1. Kvalitativ urintest med Ehrlichs reagens for et overskudd av porphobilinogen.
(Porphobilinogen reagerer med Ehrlichs reagens, danner i sur løsning
Det fargede produktet er rosa-rødt).

porfyri

Porphyrias - en gruppe arvelige sykdommer eller med arvelig disposisjon som skyldes et brudd på porfyrinmetabolisme assosiert med akkumulering av porfyriner og deres forgjengere, som er mellomprodukter av hemebiosyntese.

Akutt intermitterende porfyri (AKI) er oftest ledsaget av skade på nervesystemet. AKI er en autosomal dominerende sykdom, et gen på kromosom 11, assosiert med mangelen på enzymet porphobilinogen deaminase, manifestert av angrep av magesmerter og nevrologiske lidelser. I 70-90% av tilfellene er det en asymptomatisk bærestatus av en genetisk defekt, i 10-30% er sykdommen manifestert av akutte angrep, oftere hos kvinner.

I patogenesen av porfyri er mangelen på hemeholdige enzymer som er nødvendige for celletilførsel, viktig. Det mest sårbare perifere nervesystemet. Dysmetabolisk primær axonal degenerasjon og segmental demyelinering av iskemisk genese av overveiende motoriske og vegetative fibre utvikles.

OPP-angrep utløses ofte av midler som induserer O-aminolevulinsyre syntetase i leveren:

1. antikonvulsiva midler (barbiturater, fenytoin, mesuximid);
2. beroligende midler og sentrale muskelavslappende midler (klordiazepoksid, meprobamat);
3. antimikrobielle (sulfonamider, griseofulvin);
4. ergotalkaloider, syntetiske østrogener;
5. alkohol;
6. lav karbohydrat mat;
7. stress.

Et akutt angrep begynner med magesmerter og forstoppelse, og det oppstår nevrologiske lidelser. Oppstår motor polyneuropati med et overveiende og tidligere nederlag av hendene. Achilles karakteriseres av den generelle inhiberingen av dype reflekser. Parese kan utvikles til tetraplegi, mulig skade på respiratoriske muskler og kraniale nerver: X, VII, III. Tegn på autonom feil er karakteristisk: fast takykardi, hvorav karakteriserer sykdomsstadiet, ortostatisk hypotensjon, anisokoria, vasomotoriske lidelser. I 50% av tilfellene oppdages en polyneurittisk type følsomhetsforstyrrelse. Psykopatologiske forstyrrelser manifesteres ved psykomotorisk agitasjon, depresjon, forvirring, epileptiske anfall og utvikling av koma. Etter et angrep kan polyneuropati og psykiske lidelser vedvare. Urin av pasienter innen få timer, skiftende farge, har fargen på "Burgundvin" eller "port".

diagnostikk

Under et angrep av porfyri og i interiktsperioden øker urinutskillelsen av O-ALK og porphobilinogen, som bekreftes ved Watson-Schwartz-testen.

Diagnosen bekreftes ved å sammenligne aktiviteten av porphobilinogen deaminase i erytrocytene til pasienten og slektninger. Hos pasienter er enzymaktiviteten dobbelt så lav som hos friske familiemedlemmer. Tilstedeværelsen av pigment i kombinasjon med polyneuropati antyder porfyri. Lignende nevrologiske manifestasjoner observeres i arvelig coproporphyria og coproprotoporphyria.

Pod ped. prof. A. Skoromtsa

"Porphyrias" og andre artikler fra delen Referanse bok om nevrologi

Porphyria: Symptomer og behandling

Porphyria - hovedsymptomer:

• kramper
• Magesmerter
• kvalme
• Hjertebanken
• oppkast
• diaré
• søvnløshet
• Hudpigmentering
• Blødende tannkjøtt
• forstoppelse
• Høyt blodtrykk
• depresjon
• hallusinasjoner
• Rosa urin
• Utseendet av sår
• forvirring
• Hysterisk bouts
• Motor dysfunksjon
• Krumlende negler
• Purulente blærer på huden

Porphyria er en gruppe medfødte sykdommer forårsaket av en økning i kroppsnivået av porfyriner, samt stoffene som danner dem. Porphyriner er stoffer som er syntetisert av alle kroppens celler, i større grad i beinmarg eller lever, fordi de er utformet for å produsere hemoglobin, eller rettere, ikke-protein deler av det og forskjellige enzymer. Deres store opphopning, eller omvendt, mangelen på fører til fremveksten av en slik sykdom.

I sin naturlige form er porfyriner krystalllignende stoffer som har en rødaktig tone og er involvert i oksygentransport og i prosessen med biologisk oksidasjon. Avhengig av årsakene kan denne sykdommen skyldes eksterne faktorer, for eksempel eksponering for kjemiske elementer når de arbeider med dem, eller å handle med mat og interne faktorer - provosert av kroppen selv. Fra kroppen er avledet på en naturlig måte - med avføring eller urin.

De viktigste symptomene på sykdommen er økt følsomhet overfor sollys og forekomsten av alvorlige forbrenninger i løpet av et kort opphold i solen. Slike mennesker er bare tvunget til å lede en aktiv livsstil om kvelden eller om natten. Det er derfor denne forstyrrelsen er kjent som vampyrsykdom. Diagnostikk av enhver type sykdom er basert på analysen av arvelige faktorer, undersøkelse av pasienten og gjennomføring av blodstudien ved bruk av biokjemisk analyse. For tiden er det ingen metoder for fullstendig eliminering av en slik lidelse. Behandling er hovedsakelig rettet mot å redusere manifestasjonen av tegn på sykdom.

etiologi

For det meste er porfyri genetisk viet fra en generasjon til en annen, men det er flere risikogrupper når sykdommen kan utvikle seg i helt friske mennesker. Hovedårsakene til slike brudd er:

• tar visse medisiner i lang tid, spesielt disse er glukokortikosteroider eller orale prevensiver;
• alkoholmisbruk;
• langvarig fasting;
• ulike smittsomme og inflammatoriske prosesser i leveren;
• kjemisk forgiftning;
• hormonelle lidelser hos kvinner før menstruasjon begynner;
• langsiktig effekt av stressende situasjoner;
• svangerskapstid.

En viktig prosess i diagnosen og behandlingen er bestemmelsen av de ovennevnte etiologiske manifestasjonsfaktorene, for deres ytterligere korreksjon eller eliminering.

arter

Avhengig av primærstedet, kan denne sykdommen oppstå fra:

• nedsatt porfyrinsyntese i beinmarg - eksternt tegn overveier;
• fusjonsforstyrrelser i leveren - symptomer som psykose, kramper og smerter i magen kommer først. Brudd på integriteten til huden blir ikke observert;
• blandet lidelse.

Eventuelle manifestasjoner av porfyri er avhengig av sykdomsformen. Erytropoietisk porfyri forekommer i humant benmarg. Det er en medfødt sykdom og utvikler seg i en tidlig alder, ofte i det første år av livet, manifesteres flere ganger oftere hos barn over tre år. Kjønn spiller ingen rolle. Symptomer uttrykkes spontant, den første er oppkjøpet av urin av rødt fargetone. Når sollys treffer huden, dannes små bobler, men under sekundær infeksjon tar de form av purulente sår. Barn mangler ofte hår og negler, i halvparten av tilfellene er de helt blinde. En slik tilstand, selv etter behandling, kan føre til funksjonshemning og død av pasienten.

Erytropoietisk protoporfyri er også en medfødt form av sykdommen, men er preget av et mildere kurs enn det foregående stadium. Erytropoietisk koproporfyri er en svært sjelden uorden, i sin manifestasjoner er den noe lik den forrige typen lidelse.

Akutt intermitterende porfyri er en type leversykdom og fører ofte til døden til en person på grunn av den alvorlige manifestasjonen av nevrologiske tegn. Hovedsymptomet er forekomsten av akutt og uutholdelig smerte i magen. I tillegg er det en psykose, økt blodtrykk, lammelse og koma. Ofte dør pasienter fra lammelse eller koma.

Forverringen av den menneskelige tilstanden under sykdommen observeres i barneperioden eller fra medisinering. Ofte er nærstående av slike personer diagnostisert med latent form for denne typen lidelse. Arvelig koproporfyri går vanligvis for sent, men ifølge kliniske tegn ligner det på den ovenfor beskrevne form.

Avviket porfyri er arvet, karakterisert ved alvorlig magesmerter, manifestasjon av nevrologiske symptomer, og i noen tilfeller er det nyrefeil. Angrepet kan oppstå på grunn av bruk av narkotika og i barneperioden.

Sen hudporfyri er observert hos personer som stadig er i kontakt med kjemiske giftstoffer, alkoholmisbrukere, samt de som har lidd av hepatitt. I medisin er det mye kontroverser om dette skjemaet er medfødt eller ervervet. Karakterisert av manifestasjonen av brudd på huden, dvs. høy følsomhet for sollys. Ofte er det leverproblemer. Sykdommen er hovedsakelig hos menn eldre enn førti år.

I sin tur er sen hudporfyri det:

• godartede bobler forekommer bare om sommeren, og er preget av et mildt kurs;
• dystrophic - neoplasmer på huden vedvarer til høsten, blærer påvirker de dypere lagene i huden, arr oppstår i stedet for sår.

symptomer

Symptomene på sykdommen varierer avhengig av type, men i de fleste tilfeller observeres en kombinasjon av følgende symptomer:

• uttalt ømhet i magen på forskjellige steder, men vises ofte på høyre side;
• kvalme og oppkast;
• forstoppelse, vekslende diaré;
• økning i hjertefrekvens til 160 slag per minutt;
• mangel på normal muskel tone i øvre og nedre ekstremiteter;
• høyt blodtrykk;
• paroksysmale smertefulle spasmer i lemmer, nakke, bryst;
• redusere eller fullføre tap av følsomhet;
• brudd på motorfunksjoner i form av vanskeligheter eller slap lammelse;
• søvnforstyrrelser i form av søvnløshet;
• deprimert tilstand
• bøter av hysteri;
• økt angst;
• hallusinasjoner, både visuelle og auditive;
• brudd på integriteten til huden - selv med liten påvirkning av sollys, blister med purulent innhold eller sår begynner å danne på huden;
• kramper;
• bevissthetsklarhet;
• urin tar på seg en rosa nyanse;
• hårfarge og nagelplater kan være delvis eller helt fraværende;
• nedsatt mobilitet av leddene når armen eller benet ikke kan være helt bøyd;
• pigmentering av huden og utseendet av sår på hender og ansikter er mest karakteristiske for sen hudporfyri. Brune flekker har en grå eller rosa fargetone;
• koma.

Akutt porfyri manifesteres ved spesifikke symptomer:

• økt følsomhet for lys ser ut som et uttrykk for en brennesykdom;
• overdreven vekst av hår på hodet, tykke øyenvipper og øyenbryn;
• arrdannelse i ansiktets og hendens hud fører til forvrengning av funksjonene og deformasjonen av hendene;
• fra eksponering mot lys, negler er ødelagt;
• blødende tannkjøtt;
• brudd på funksjonen av det kardiovaskulære systemet og leveren, som i noen tilfeller fører til en persons død under angrep av sykdommen.

I de fleste tilfeller oppstår denne sykdommen med skiftende symptomer og tilbaketrekningsperioder. Dette er hovedsakelig karakteristisk for beinmargeporfyri, når tegn er uttrykt avhengig av sesong.

diagnostikk

Diagnostiske tiltak for noen av sykdomsformene er basert på en spesialist som undersøker pasientens medisinske historie og utfører en biokjemisk analyse av blod, urin og avføring. Denne lidelsen vil bli preget av høye nivåer av uroporfyrin og koproporfyrin i urin og i blodet, så vel som tilstedeværelsen av protoporfyrin i fekale masser. Symptomene kan også fortelle mye til en erfaren spesialist.

Grunnlaget for diagnosen er differensiering av arvelige erytropoietiske og leverforstyrrelser fra polyneuritt eller andre psykiske lidelser. Akutt intermitterende porfyri må skille seg fra akutt forgiftning av giftige stoffer. Diagnosen tar også hensyn til det høye innholdet av jern i blodet. På grunn av feil diagnostikk og dermed feil behandling, har pasienter med akutt sykdom en høy risiko for død.

behandling

Spesielle tiltak for fullstendig eliminering av sykdommen i dag eksisterer ikke. Behandlingsgrunnlaget består av tiltak for å redusere manifestasjoner av eksterne og interne symptomer, samt gjenopptakelse av normal metabolisme. I de fleste tilfeller foreskrives pasienter injeksjoner av vitaminkomplekser av ascorbinsyre og folsyre.

Ved behandling av arvelig porfyri som ligger i beinmargen, består behandlingen av sykdommen av bruk av antioksidanter, glukose, hematin og riboksin, med sikte på å redusere ekspressjonen av eksterne tegn. I tillegg er salver og fuktighetsgivende balsams som inneholder kortikosteroider og resorcinol foreskrevet.

I tillegg er den mest effektive måten å behandle og eliminere ubehag på, å beskytte pasienten mot eksponering for sollys, samt fullstendig eliminering av medisinering som førte til en forverring av et angrep av porfyri.

I tillegg er det viktig å huske at mange mennesker har porfyri i latent form og oppdages under biokjemiske studier. Derfor, i tilfeller av deteksjon av denne sykdommen hos en person, anbefales hans nærmeste familie å bli undersøkt. Ved rettidig diagnose og riktig behandling av symptomer er det mulig å oppnå en gunstig prognose for pasienter.

Hvis du tror at du har porfyri og symptomene som er karakteristiske for denne sykdommen, kan leger hjelpe deg: hematolog, hudlege, terapeut.

Vi foreslår også å bruke vår online diagnostiske diagnose tjeneste, som velger mulige sykdommer basert på de inntatte symptomene.

Binyreinsuffisiens er en alvorlig hormonforstyrrelse som er preget av en reduksjon i produksjonen av binyrene. Sykdommen er preget av en alvorlig og stadig progressiv kurs. Det er funnet i begge kjønn nesten like. Ofte diagnostisert i middelalder, fra tjue til førti år. I medisin har denne tilstanden et andre navn - hypokorticisme.

Nyrenokrofose er en farlig sykdom som er preget av økt mobilitet av nyre. Dette fører igjen til brudd på forholdet mellom organene i urinsystemet. Hvis en slik patologisk tilstand utvikler seg og utvikler seg, går orgelet inn i magen eller til og med bekkenet, og returnerer til og med tilbake til sin fysiologiske stilling igjen. Ifølge ICD-10 tilhører nephroptose den 14. klasse av plager.

Hypoparatyreoidisme er en sykdom forårsaket av utilstrekkelig produksjon av parathyroidhormon. Som et resultat av patologienes utvikling, observeres et brudd på kalsiumabsorpsjon i mage-tarmkanalen. Hypoparatyreoidisme uten riktig behandling kan føre til funksjonshemning.

Arsenforgiftning er utviklingen av en patologisk prosess som utløses av inntak av et giftig stoff. En slik human tilstand er ledsaget av uttalt symptomer, og i mangel av spesifikk behandling kan det føre til utvikling av alvorlige komplikasjoner.

Aerofobi - et brudd på en psykologisk natur, som uttrykkes i en panikkfrykt for å fly på et fly. Statistikk viser at ca 40% av mennesker på planeten lider av denne sykdommen. Men hvis du nøye vurderer helsen din og utfører forberedende aktiviteter før flyturen, kan du minimere symptomene på dette bruddet.

Med trening og temperament kan de fleste uten medisin.

Medisinske tjenester portal

For tre porfyrier er periodiske nevrologiske anfall karakteristiske, de kalles et akutt angrep av porfyri. Alle tre sykdommene er arvet av en autosomal dominerende mekanisme. Angrep av porfyri er også observert i tilfelle mangel på 5-aminolevulinsyre dehydrase, denne sykdommen er arvet autosomal resessivt.

Det første tilfellet av akutt porfyri ble beskrevet i 1889 av den tyske fysiologen Stokvis. Han beskrev en pasient som utviklet lammelse og mørkning av urinen etter å ha tatt sulfonatet, og så kom plutselig død. Waldenstrom brukte senere begrepet "akutt porfyri" for å beskrive angrepene til den nevrologiske krisen hos 103 pasienter fra Sverige.

Akutt intermitterende porfyri er den vanligste typen akutt porfyri i USA med en frekvens på 1:10 000-20 000. Denne typen porfyri er også utbredt blant befolkningen i Skandinavia, England og Irland. Frekvensen når 3 per 10 000 pasienter i psykiatriske sykehus. De fleste med genetiske lidelser har ikke et klinisk bilde, og sykdommen kan forbli asymptomatisk gjennom livet.

Bare porfyrinprekursorer - 5-aminolevulinsyre og porphobilinogen, og ikke porfyri - forårsaker et akutt angrep av porfyri. Under et akutt angrep av porfyri øker utskillelsen av 5-aminolevulinsyre og porphobilinogen med urin. Mellom angrep reduseres urinutskillelsen, men når ikke normale verdier. På samme måte som andre akutte porfyri, er akutt intermittent porfyri sjelden manifestert til puberteten.

I 1940 beskrev Barnes porfyri som var forskjellig fra akutt perhymeinducert porfyri hos en pasient med nevrologiske anfall, så vel som med en kronisk hudsykdom. Han påpekte også at i Sør-Afrikanere er sykdommen ledsaget av utseendet av ikke bare akutte neurologiske anfall, men også hud manifestasjoner. I midten av 1950-tallet. foreslo begrepet "motley porfyri" fordi sykdommen har et mangfoldig klinisk bilde.

Frekvensen for manifestasjon av bundet porfyri avhenger av den studerte populasjonen. Sykdommen er ikke vanlig blant den amerikanske befolkningen, men det er blitt fastslått at blant hvite i Sør-Afrika er frekvensen 3: 1000. Et stort antall tilfeller ble notert blant etterkommerne til nederlandske innbyggere som emigrerte i 168S til Sør-Amerika. Kliniske manifestasjoner forekommer sjelden før 20-30 år. Under utbruddet av akutt porfyri er det observert en moderat økning i urinutskillelsen av 5-aminolevulinsyre og porfuubilinogen, som i den asymptomatiske perioden vender tilbake til normale verdier.

En kronisk økning i utskillelsen av protoporfyrin med avføring er også karakteristisk. Det er et brudd på utskillelsen av protoporfyrin med avføring bidrar til å etablere diagnosen. Bruk også definisjonen av en spesiell fluorescerende markørporfyrin i plasma, bestemmelsen av konsentrasjonen av porfyrin i gallen kan være informativ for noen pasienter.

I 1955 foreslo Berger og Goldberg å kalle sykdommen med akutte angrep av nevrologiske lidelser og et høyt innhold av 5-aminolevulinsyre og porphobilinogen i urinen som arvelig koproporfyri. I motsetning til de tidligere beskrevne porfyrier, kjennetegnes denne sykdommen av en signifikant økning i utskillelsen av koproporfrin med urin og avføring. Indikerer også hud manifestasjoner. Generelt forekommer sykdommen mye sjeldnere enn akutt intermittent porfyri.

Det kliniske bildet av et akutt angrep av porfyri

De kliniske manifestasjonene av et akutt angrep av porfyri er omtrent det samme for alle akutte porfyri, selv om de kan være mer alvorlige med akutt intermittent porfyri. Sværheten av angrepet avhenger delvis av hvordan påvirket nervesystemet er før starten av behandlingen. Hos kvinner er anfall mer hyppige og tilsynelatende mer alvorlige. Angrepet kan oppstå etter å ha tatt medisiner og etter fasting. I noen kvinner utvikler anfall regelmessig før menstruasjon, noe som indikerer den viktige rollen som kvinnelige kjønnshormoner. Imidlertid tolererer de fleste pasienter graviditeten godt.

Praktisk alltid markere magesmerter. Dette skyldes dysfunksjon av det autonome nervesystemet. Smerte er kolikket, ofte lokalisert i den nedre halvdel av magen. Under fysisk undersøkelse er det observert en reduksjon eller fravær av intestinal støy, og en røntgenundersøkelse av bukhulen bestemmer områdene av intestinal sammentrekning og ekspansjon. Smerten er redusert under blokkene av ganglia, i de avdøde pasientene ble ødeleggelsen av myelinskjeden av de viscerale nerver funnet. Pasienter klager også på kvalme, oppkast, forstoppelse eller mindre ofte diaré. Siden leukocytose ofte oppdages i blodet, blir det ofte gjort en laparotomi før pasienten diagnostiseres.

Andre tegn og symptomer på forstyrrelsen i det autonome nervesystemet er takykardi og ustabil hypertensjon. Hvis disse symptomene er tilstede, må pasienten overvåkes nøye, siden plutselig dødsfall er kjent. Det kan være feber, postural hypotensjon.

Fra det perifere nervesystemet er motor og sensoriske lidelser notert. Bevegelsesforstyrrelser utvikles tidlig, proksimale muskelgrupper påvirkes; i motsetning til Hyyen-Barre syndrom, er de øvre lemmer de første som påvirkes. En elektrofysiologisk studie finner aksonal polyradikulopati eller nevropati. Lammelse av luftveiene kan være farlig for livet, i dette tilfellet er intubasjon og kunstig ventilasjon av lungene nødvendige. Heldigvis utvikler denne komplikasjonen vanligvis på slutten av et angrep. Karakterisert av smerte i lemmer, bryst og rygg. Pasienter klager over brudd på følsomhet og parastesi. I utgangspunktet dype tendonreflekser er normale, men reduseres gradvis med langvarige angrep. Det har blitt observert at ankelreflekser kan selektivt vedvare.

Også preget av skade på sentralnervesystemet. Det første tegn på et forestående angrep kan være irritabilitet. Under et angrep utvikler søvnløshet, angst og atferdssykdommer. Pasienten kan bli varmhert, hans tilstand kan betraktes som hysteri, noe som i sin tur kan medføre medisiner og forverre angrepet. Ved vurdering av mental status kan alvorlig depresjon eller paranoia, merket psykose og hallusinasjoner oppdages. Etter et akutt angrep blir kroniske psykiske lidelser, spesielt depresjon, observert oftere enn hos den generelle befolkningen.

Under et akutt angrep kan krampeanfall utvikle seg, noe som er et vanskelig klinisk problem, siden de fleste antikonvulsiver kan forverre angrepet. Tilsynelatende er gabapentin et unntak, sannsynligvis fordi det i hovedsak ikke metaboliseres i leveren. Et brudd på sekretjonen av et antidiet hormon med samtidig hyponatremi er notert, med en obduksjon, blir endringer i hypotalamiske regionen funnet. Endringer i encefalogrammet kan detekteres i fravær av beslagaktivitet, den mest karakteristiske ikke-spesifikke avmatningen. Under et alvorlig angrep kan somnolens og koma utvikles. I løpet av de siste 50 årene var dødeligheten hos pasienter med akutt intermitterende porfyri blant de som trengte sykehusinnleggelse tre ganger høyere enn dødeligheten blant resten av befolkningen, og de fleste dødsfall oppstod under et akutt angrep. Overlevelse med advent av hematinbehandling i 1971 økte.

For en pasient uten diagnose av "porfyri" med tegn og symptomer på et akutt angrep av porfyri, er typen ikke viktig, siden behandlingen er den samme for alle typer. Det er nødvendig å bestemme mengden 5-aminolevulinsyre og porphobilinogen i urinen, siden deres utskillelse øker under et angrep i akutt porfyri. For å forhindre ødeleggelse av porfobilinogen, tilsatt natriumkarbonat i urinoppsamlingsbeholderen. Bestemmelsen av porphobilinogen i urinen kan benyttes fire metoder: en prøve av Watson-Schwartz, Hoycha prøve Mozerolla-Granina prøve og sett for bestemmelse av sporkonsentrasjoner av porphobilinogen Trace PBG kit. Alle prøver er basert på reaksjonen mellom porphobilinogen og Ehrlichs reagens, en rød farge dannes i det surgjorte medium. Ekspertgruppen anbefalte nylig har disse sett for påvisning av porphobilinogen for å diagnostisere et akutt angrep av porfyri, kan de brukes til å bestemme porphobilinogen innholdet i urinen i en konsentrasjon på 6 mg / L. Med Ehrlichs reagens, som danner en rød substans, kan urobilinogen interagere; Watson-Schwartz-testen bør utføres spesielt nøye for å eliminere falske positive resultater. Hvis urin som inneholder overflødig porphobilinogen eksponeres for lys og uteluft, kan det bli svakt på grunn av omdannelse av pororfobilinogen til porfyrin og andre pigmenter. Hvis pasienten er i alvorlig tilstand, kan behandlingen påbegynnes på grunnlag av disse prøvene.

Etter at diagnosen akutt porfyri er etablert, kan type sykdom vurderes. Opretselyayut aktivitet av porphobilinogen deaminase i røde blodceller, protoporfyrin utskilling i avføringen, porfyrin fluorescens i plasma og urin coproporfyrin med urin og avføring.

Bouts of porfyri hva er det

Porfyri - en gruppe av sjeldne sykdom med en overveiende arvelig overføring karakter (kan erverves), som er basert på en mangel av ett av enzymene i heme biosyntetiske systemet, noe som resulterer i en overdreven akkumulering i kroppen av porfyriner og deres forløpere, nemlig porphobilinogen (PBG) og δ a-aminolevulinsyre (5-ALA). Luften fargeløs porfirinogeny raskt oksidert til porfyriner, noe som gir en rød fluorescens (opprinnelig begrepet "porfiros" betegner ikke en sykdom, og skinnende lilla-rød krystallinske porfyriner, fikk sitt navn fra det greske «porphyros» - lilla).

Porfyriner er syklisk tetrapyrrol med forskjellige terminalgrupper. Hovedtrekk ved denne komplekse ringgruppen er evnen til å binde metaller, hvorav jern og magnesium er viktige (heme og klorofyll er de mest kjente metallporfyriner). Generelt representerer hemebiosyntese stadiene av porfyrinmetabolisme, utgående fra reaksjonen av glycin med succinyl-coenzym A og slutter med dannelsen av protoporfyrin. Det er ikke selve porfyriner som er involvert i denne syntetiske kjeden, men deres reduserte form - porfyriner.

Tidlig diagnose av akutt porfyri hemmet stort utvalg av kliniske manifestasjoner, porfyri maskeringsmiddel i henhold til andre sykdommer (polymorfisme av kliniske manifestasjoner av sykdommen kan likne og simulere akutt kirurgisk patologi relapsing polynevropati, epilepsi og andre.). Avhengig av den overordnede lokaliseringen av metabolsk defekt, frigjøres porfyri:

■ erytropoietisk: [1] medfødt erytropoietisk; [2] erytropoietisk protoporfyri;
■ lever: [1] porfyri assosiert med mangel på ALA dehydrogenase; [2] akutt intermitterende porfyri; [3] arvelig (medfødt) koproporfyri; [4] variert porfyri; [5] sen hudporfyri.

Vær oppmerksom på! Forskjellen i kliniske manifestasjoner i ulike former nosologisk avhenge av nivået av hem biosyntese syklus, som opererer med redusert enzymaktivitet, å bestemme hvilken fraksjon porfyriner vil råde i de dannede overskytende metabolitter. Hvis utvekslingen av heme er blokkert i et høyt stadium av syklusen, er isomerer av porfyrin-egnet tropiske mot dermis og resulterer i fotodermatose. Når den enzymatiske defekt er påvist i løpet av de første trinn av syklusen til heme biosyntetiske forløpere for porfyriner (PBG og ALA-δ) vil råde mellom metabolitter besitter nevrotoksisk, demyelinerende eksponering fører til sensorimotorisk polynevropati.

Av spesiell interesse for spesialister i intensivmedisin er akutt porfyri, da de kan gjøre sin debut med truende nevrologiske komplikasjoner og kreve behandling i intensivavdelingen. Undervurderingen av viktigheten av å vite symptomkomplekset av akutt porfyri fører til forsinket diagnose, feil behandling og uønskede utfall. Ved ubehandlet pasienter utvikler motorisk neuropati: muskelsvakhet, forvandling til tetraparese og treg tetraplegi. Lammelse av diafragma, ekstra respiratoriske muskler, vokalbånd, muskler i myk gane, muskler i den øvre delen av spiserøret utvikler seg. Dette fører til nevrologisk respiratorisk svikt. I fravær av patogenetisk behandling utvikles nedsatt bevissthet, til og med som følge av porfyr encefalopati. Langvarig immobilisering er komplisert ved nosokomielle infeksjoner og hyperkatabolisme syndrom. Pasientens død kommer som regel fra komplikasjoner, hvis kur er umulig uten tilstrekkelig behandling av den underliggende sykdommen.

I tillegg til akutt intermittent porfyri (Nak; defekt gen porphobilinogen-dezaminazay [PBGD]), for å akutt lever porfyri former omfatter arvelig coproporphyria (coproporfyrin-gen feil genoksidazy [CPOX]) og spraglete porfyri (gen feil protoporfyrin genoksidazy [PPOX]). Alle akutte former for porfyri har en autosomal dominerende arv med lav penetrering av mutantgenet. For OPP er genet lokalisert og dekodet. Den ligger i den lange armen av kromosom 11 og består av 15 exoner. AKI er den vanligste formen for porfyri, dens prevalens i europeiske land er 5-12 tilfeller per 100 000 individer, og som regel er det vanskeligste klinisk forekommende. I 80% av bærerne av det patologiske genet er det ingen kliniske manifestasjoner i deres livstider (latent, subklinisk porfyri). Bare 20% av bærerne av et patologisk gen har klinisk åpenbare angrep av AKI i løpet av deres levetid.

Som nevnt ovenfor er grunnlaget for porfyri et brudd på hemebiosyntese, noe som fører til overdreven akkumulering i porfyriner og deres forgjengere, nemlig PBG og δ-ALA. Overskuddet av disse stoffene har en toksisk effekt på kroppen og forårsaker de karakteristiske kliniske symptomene (se nedenfor). ALA og PBG gi akutte nevrologiske lidelser, magesmerte, autonom dysfunksjon, perifer nevropati og psykose og vanligvis i de senere stadier av sykdommen - endringer i huden, særlig fotosensitivitet.

Alle kliniske manifestasjoner av akutt porfyriangrep er forklart av involvering av det vegetative nervesystemet, dysfunksjon av perifert eller sentralnervesystemet. Imidlertid forblir mekanismene for skade på nervesystemet uklart. Vaskulære og neuroendokrine sykdommer har en bestemt betydning i patogenesen. δ-ALA og PBG har en direkte tonogen effekt på vaskulasjonen og glatte muskler; og lokal vasospasme kan føre til iskemi og segmental demyelinering i perifert og sentralnervesystemet. Under en forverring er det en økning i blodinnholdet i katekolaminer, noen ganger til nivået observert under feokromocytom. OPP - en av de hyppigste årsaker til syndromet av upassende sekresjon av ADH, som er forbundet med hypothalamus lesjoner og fører til gipoosmolyarnosti hyponatremi og plasma og, som en konsekvens, for å merkede manifestasjoner av hjernen (eller inhibering pomrachneniyu bevissthet, epileptiske kramper). Skader på nervesystemet og andre organer og vev er også forbundet med den cytotoksiske effekten av et overskudd av porfyriner og deres forløpere. Med blod blir porfyriner spredt over hele kroppen og kommer inn i huden. Der, under isolasjon, samhandler de med fotoner (fotokjemiske reaksjoner), overfører den absorberte energien til oksygenmolekyler for å danne frie radikaler (spesielt superoksidradikalet) og forårsake en fototoxisk reaksjon.

Ved prorfirinogennym faktorer som kan utløse angrep av akutt porfyri i asymptomatiske bærere av den genetiske defekten er: fasting (hypocaloric lavkarbohydratdiett), infeksjoner, alkohol, intoksikasjon med arsen og bly, tar visse medikamenter (NSAIDs, smertestillende midler, antibiotika, sulfonamider, barbiturater og andre. [Liste over legemidler øker stadig]), insolasjon, svingninger i nivået av kvinnelige kjønnshormoner (menstruasjon, graviditet). Oftere utvikler akutt porfyri hos kvinner, sjelden før pubertet, hyppigheten og alvorlighetsgraden av angrep avtar ved utbruddet av overgangsalderen.

Kirurger, nevropatologer, psykiatere, gynekologer og urologer kan støte på akutte former for porfyri. Klinisk er et angrep (angrep) av akutt porfyri manifestert av følgende symptomer (ingen av følgende symptomer er spesifikke, men deres kombinasjon bør være alarmerende med hensyn til mulig porfyri):

■ Akutt magesmerter (uten peritoneale symptomer), i nedre rygg og lemmer (smerte går vanligvis før forekomsten av muskel svakhet);
■ rød urin (fra rosa til brunt);
■ vegetative lidelser - takykardi, økt blodtrykk, forstoppelse, oppkast, sphincterforstyrrelser (dysfunksjon i bekkenorganene);
■ perifer parese, muskel svakhet, med mulig involvering av respiratoriske muskler, kraniale nerver, bulbar lidelser;
■ psykiske lidelser - angst, depresjon, hallusinasjoner, vrangforestillinger (vanligvis har pasienter en psykose som ligner psykose i skizofreni, noe som i noen tilfeller fører til sykehusinnleggelse av pasienter på psykiatriske sykehus);
epileptiske anfall
■ hypotalamus dysfunksjon - sentralfeber, hyponatremi.

Vær oppmerksom på! Oftere manifesteres akutt porfyri som en polysymptomatisk sykdom med akutt utbrudd. Imidlertid er flere sjeldne kliniske former mulig: oligo-eller til og med monosymptomatiske manifestasjoner (inkludert polyneuropati eller epileptiske anfall, etc.) med subakutt og kronisk sykdom i sykdommen.

Det første angrepet (akutt porfyri) utvikler vanligvis mellom 15 og 35 år (mye mindre ofte hos barn eller over 50 år). Hos kvinner forekommer kliniske manifestasjoner ca. 1,5-2 ganger oftere enn hos menn. I typiske tilfeller begynner angrepet med autonome symptomer, de blir forbundet med psykiske lidelser, og deretter overveiende motor polyneuropati, men prosessen kan stoppe på noen av disse stadiene. Angrepet er variabelt. Den totale varigheten av angrepet varierer fra flere dager til flere måneder. Polynuropati utvikler seg vanligvis akutt eller subakutalt. I de fleste tilfeller oppnår symptomene maksimal utvikling innen 1 til 4 uker, men noen ganger varer progressjonsfasen opp til 2 til 3 måneder. Progressjon skjer kontinuerlig eller i trinn.

Abdominal syndrom (88%) dominerer i klinikken for akutt porfyri. Smerter har ikke en klar lokalisering, ofte av diffus natur på alle etasjer i bukhulen, av varierende intensitet (fra mild til veldig skarp). Ved undersøkelse er det oppdaget abdominal distans, ømhet til palpasjon i alle avdelinger, parese eller svekkelse av intestinal motilitet oppdages. Magesmerter er som regel lider av forstoppelse, kvalme og oppkast. Denne kombinasjonen av symptomer er ofte årsaken til sykehusinnleggelse av pasienter på kirurgiske sykehus med diagnose av akutt cholecystitis, appendisitt, tarmobstruksjon, etc., og pasienter gjennomgår kirurgisk inngrep. Bruken av analgesi og kirurgisk inngrep er farlig, da deres porfyrinogene effekt fører til sykdomsprogresjonen og en kraftig forverring av pasientens tilstand.

Men de farligste komplikasjonene av porfyri er forbundet med polyneuropati, som utvikler seg i 10-60% av anfall, ofte 2-4 dager etter oppstart av magesmerter eller psykiske lidelser. Polynuropati er overveiende motor i naturen - dens viktigste manifestasjon er den økende sløret tetraparese. Symptomer på porfyrisk nevropati er preget av variasjon og dynamikk. I motsetning til andre aksonal polynevropati ved første porfyri ofte involvert uten ben og hender (med utviklingen av bibrahialnogo parese), og proksimal lider ofte i større grad enn den ytre. I alvorlige tilfeller er kroppens muskler involvert, inkludert i 10% tilfeller - åndedrettsmuskler. Nedfallet av kranialnervene med utviklingen av bulbsyndrom, svakhet i ansiktsmuskler, oculomotoriske lidelser forekommer også bare i alvorlige tilfeller og vanligvis blant uttalt involvering av lemmer. Som progresjon av polynevropati symptomer på irritasjon av det autonome nervesystemet symptomer er erstattet ved utfelling: ortostatisk hypotensjon, en fast puls, svekkelsen av motiliteten av den gastrointestinale traktus, tendensen til gipogidrozu (noen ganger med episodisk kraftig svetting), vanskeligheter i moche¬ispuskanii. På symptomens høyde i 10 - 30% av tilfellene som oppstår med alvorlig polyneuropati, oppstår død. Det er mer sannsynlig at sykdommen ikke ble gjenkjent i tid, og porfyrinogene legemidler ble foreskrevet. De umiddelbare dødsårsaker er plutselig død, ofte forbundet med nedsatt innervering av hjertet og hyperkatekolaminemi, lammelse av respiratoriske muskler eller alvorlig bulbar syndrom. Hos overlevende begynner utvinning 2-3 uker etter at polyneuropati når maksimalt. Full gjenoppretting er ofte observert, men kan vare i flere år, hvor pasienter har parese av hender og føtter, autonom dysfunksjon. På bakgrunn av utvinning kan det forekomme tilbakefall, ofte alvorligere enn det første angrepet.

Egenskaper av polyneuropati i porfyri:

overvekt vegetative komponent i tidlig angrep som uttrykt brennende smerte i magen, midje, ben, kardio-vaskulære og gastrointestinale forstyrrelser, dysuri, sfinkter dysfunksjon galleblære;

Når et angrep blir vektet, kommer symmetrisk motor polyneuropati sammen, oftere med en overveiende lesjon av de proximale delene av ekstremitetene, og senere i respiratoriske muskler med utvikling av respiratorisk svikt; mindre vanlig asymmetrisk eller fokal polyneuropati; kan involvere kraniale nerver;

sensoriske lidelser kan følge med motor neuropati, manifestere seg i områder av parestesi, dysestesi, anestesi, som ofte ikke passer inn i noen anatomiske rammer; forekomsten av subjektive følsomhetsforstyrrelser over objektive og kvalitative over kvantitative er karakteristisk;

I følge elektrometomyografi (ENMG) påvises en aksonopati eller en kombinasjon av aksonopati med myelinopati; Ifølge patomorfologi er korte motoraksoner primært påvirket (i motsetning til andre dysmetabolske axonopatier, når lange motornervene påvirkes før);

polyneuropati er vanligvis kombinert med pigment; tegn på sentrale sykdommer kan forekomme på bakgrunn av polyneuropati; uforklarlig leukocytose, en moderat økning i ALT, AST, LDH nivåer, dielektrolyttforstyrrelser er mulige; Behandling av cerebrospinalvæske oppdages ikke.

Gjentatte epileptiske anfall kan være et symptom på akutt porfyri, og de indikerer ikke nødvendigvis et angrep av porfyri. Hvis epileptiske anfall er symptomer på et porfyriangrep, blir de kombinert eller forutført av ett eller flere av følgende symptomer: smerte eller ubehag i magen, nedre rygg, lemmer, mindre oppkast, etc. Ofte går andre symptomer på porfyriets angrep tilbake i bakgrunnen sammenlignet med epileptiske anfall, noe som kompliserer diagnosen. I det kroniske løpet av symptomatisk porfyr epilepsi er en kombinasjon av epileptiske anfall med symptomene ovenfor valgfri. Ifølge litteraturen kan epileptiske anfall forekomme hos ca 20% av pasientene med porfyri. Samtidig er alle typer anfall mulig, men oftest er disse primære eller sekundære generaliserte konvulsive tonisk-kloniske anfall.

Vær oppmerksom på! Det kliniske bildet av angrepet av akutt porfyri er på mange måter likt for sine ulike former. Spesifisering av type porfyri er ofte mulig bare etter en biokjemisk og medisinsk genetisk forskning. Slike diagnostikk innen gruppen av akutt porfyri er ikke avgjørende for behandling av (identisk behandling for alle typer av akutt porfyri), men det er svært viktig å evaluere prognose (den mest vanskelige løper OPP) og den påfølgende diagnose av pasientens pårørende porfyri. I tillegg bør pasienter med variert porfyri og arvelig koproporfyri unngå solisolasjon på grunn av økt følsomhet i huden (på grunn av den fotodynamiske virkningen av porfyriner).

For akutte episoder av porfyri er overdreven urinutskillelse av δ-ALA og PBG karakteristisk. Nivåer av ALA og PBG i urinen korrelerer ikke med alvorlighetsgraden av symptomer. En enkel og pålitelig screeningtest bidrar til å diagnostisere akutt angrep er en kvalitativ bestemmelse av PBG i urinen (kvalitativ reaksjon med Ehrlich-reagens som er følsom for høyere nivåer av PBG i urinen av mer enn 5 ganger høyere enn normalt som oppfyller kriteriene for akutt porfyri angrep). Noen ganger er det nødvendig å kvantifisere urin utskilt ALA og PBG ved hjelp av kromatografiske metoder. Det siste stadium av diagnose av pasienter, spesielt asymptomatiske bærere av porfyri og i remisjon, er en DNA-analyse. Patientens arvelighet med porfyri bør studeres nøye.

Målet med behandling i akutt (intermitterende) porfyri er å undertrykke δ-ALA-syntetase, et enzym som kontrollerer mengden av metabolisk hemebiosyntese. Dette målet oppnås ved å unngå provokerende faktorer og foreskrive karbohydrater og infusjon av heme arginat. Karbohydratbelastning oppnås ved utnevnelse av glukose 300 - 500 g / dag. Heme arginat administreres i en dose på 3 mg / kg per dag i 4 til 7 dager. Denne behandlingen fører til normalisering av kliniske og biokjemiske parametere og reduserer syntesen av δ-ALA, normaliserer sekresjonen av overskudd av ALA og PBG. Heme arginat er kommersielt tilgjengelig i form av hematin, panhematin, normosang, argema og andre. Løsninger fremstilles umiddelbart før infusjon. Det er en positiv effekt fra plasmaferese. For behandling av smerte brukes opiater, vegetative lidelser stoppes av p-blokkere. Sedativ (aminazin, lorazepin), tarmstimulerende midler (prozerin, senna) brukes. Det er fundamentalt viktig å forhindre et akutt angrep ved å forklare pasienten behovet for å unngå eksponering for provoserende faktorer, som for eksempel rusmidler, steroider, alkoholforbruk eller forsettlig fasting.

Artikkelen "Vanskelighetene ved diagnose av nervesystemet i porfyri" Smagina IV Yurchenko Yu, Mersiyanova LV, Elchaninova SA, Elchaninov DV.; SBEI HPE "Altai State Medical University" i Helse-departementet i Russland, Barnaul; KGBUZ "Regional Clinical Emergency Hospital," Barnaul (Neurological Journal, nr. 5, 2016) [les];

artikkel "Uker er ikke hva de synes": vanskeligheter med diagnose og behandling av nevrologiske manifestasjoner av porfyri Levin, Neurologisk institutt, RMANPO (Journal of Modern Therapy in Psychiatry and Neurology, nr. 4, 2017) [les];

artikkel "Sekundær porfyrinuri og overdiagnose av arvelig akutt porfyri" E.G. Pyschyk, V.M. Kazakov, D.I. Rudenko, T.R. Stuchevskaya, O.V. Posokhina, A.G. Omskåret, R. Kauppinen; Neuromuskulært senter, Statens sykehus for sekundærmedisin nr. 2, Institutt for neurologi og nevrokirurgi med St. Petersburg statens medisinske universitets klinikk Pavlov; Forbunds statlig budsjettinstitutt rådgivende og diagnostisk senter med en polyklinisk av kontoret for presidenten i Russland, St. Petersburg; Senter for porfyrstudier, Det medisinske fakultet, Helsingfors universitet, Finland; Research Laboratory of Angioneurology, Federal Center for Heart, Blood og Endocrinology. V. Almazov, Institutt for neurologi og manuell medisin, St. Petersburg State Medical University Pavlov; Institutt for sykehusterapi, St. Petersburg State Medical University I.P.Pavlova (Neurological Journal, nr. 4, 2012) [les];

artikkel "Laboratoriediagnostikkens rolle i verifikasjonen av akutt porfyri (klinisk tilfelle)" N.Yu. Timofeeva, O. Yu. Kostrova, G.Yu. Struchko, I.S. Stomenskaya, E.I. Geranyushkina, A.V. Malinin; FSBEI HE "Chuvash State University. I Ulyanova, Cheboksary; BU "Second City Hospital" av Helsedepartementet i Chuvashia, Cheboksary (Medical Almanac magazine No. 2, 2018) [les]