Hepatittpiller

HELSEBESKYTTELSESPRAKSIS

THROMBOCYTOPENIA IN VIRAL HEPATITIS C

OG MULIGHETER FOR DETS RETTIGHETSREGNSKAP MNFC
Lever AM, Golubovskaya OA

Nasjonalt medisinsk institutt. AA Be om jente

Helsedepartementet i Ukraina, Kiev
Oppsummering. Artikkelen presenterer data om mulige mekanismer for trombocytopeni hos pasienter med viral hepatitt C og de tilhørende vanskeligheter ved behandling av slike pasienter. Det legges vekt på mangel på nåværende legemidler for å øke nivået av blodplater, noe som gjør det umulig for spesifikk antiviral terapi, eller reduserer effektiviteten betydelig. Dataene om observasjoner av stabilisering av blodplatehøyde hos noen pasienter med hepatitt C ved hjelp av MNFK "Greenization" presenteres.

Nøkkelord: metabolsk syndrom, viral hepatitt, trombocytopeni, grønnisering.

Trombocytopeni i viral hepatitt C har flere utviklingsmekanismer, er en av de ekstrahepatiske manifestasjonene av sykdommen og er en alvorlig hindring for reseptbelagte spesifikke antiviral terapi eller årsaken til avbrudd av den initierte behandlingen. Sistnevnte er svært uønsket, særlig hos pasienter med 1 virusgenotype siden Sen avbrudd av behandling reduserer ikke bare effektiviteten av PVT, men bidrar også til dannelsen av nye, enda mer resistente mot terapi, kvasi-arter av viruset (1,2). Hittil finnes det ingen registrerte trombopoietiner i vårt land, og i utlandet er de tilgjengelige stoffene i denne gruppen bare i ferd med å gjennomføre en undersøkelseslinje relatert til hepatitt C.

Årsaken til trombocytopeni med CVHC er ikke fullt ut forstått. I mennesker utfører blodplater en rekke funksjoner. Først og fremst er det deltakelse i umiddelbar hemostase, lokal isolasjon av vasokonstrictorer, katalyse av reaksjoner av det humoral koaguleringssystemet, igangsetting av vevsreparasjon, regulering av lokal inflammatorisk reaksjon og immunitet, oppløsning av immunkomplekser (3).

Skjematisk kan trombocytopoiesis representeres som følger:

Dermed "giantene av det røde benmarget (promegakaryocyt og megakaryocyt) gir dverger av blod" - blodplater er små, ikke-nukleare elementer av blod.

Hovedårsakene til trombocytopeni hos pasienter med viral hepatitt C kan deles inn i følgende grupper (2,3,4):

1. 
   Hypersplenism - økt funksjon av milten, ofte mot bakgrunnen av økningen. Milten i kroppen utfører to hovedfunksjoner - den hemmeffekten på beinmarg og akselerasjonen av død av gamle blodceller ved fagocytose. De viktigste kliniske manifestasjonene av hypersplenisme er forskjellige cytopenier (leukopeni med nøytropeni, erytropeni, trombocytopeni, mindre vanlig ikke-hemolytisk anemi, pankytopeni). Fenomenet hypersplenisme kan forekomme som en konsekvens av alle former for splenomegali, men fraværet av en forstørret milt er ikke noe unntak for hypersplenisme. Diagnosen er etablert på grunnlag av et karakteristisk klinisk bilde, samt oppdagelsen av normale eller svakt økte megakaryocytter i beinmargepunktet (5).
   
2. 
   Redusert produksjon av trombopoietin. Ved alvorlige diffuse lesjoner i leveren er inhibering av produksjonen av trombocytopoiesisstimulantia, spesielt trombopoietin, mulig (4,5)
   
3. 
   Immunmediert blodplateutskillelse. Det er velkjent at trombocytopeni er assosiert med eksponering for forskjellige virus. Forbindelsen av trombocytopeni med HIV er kjent; hos barn er opptil 70% av trombocytopeni forbundet med tidligere infeksjoner - kyllingpokser, meslinger etc. Det antas at virusene forandrer den antigeniske strukturen av blodplater, både som et resultat av interaksjon med membranproteiner (glykoproteiner) og som følge av ikke-direkte fiksering av blodplater på overflaten. Resultatet er produksjon av antistoffer mot endrede blodplateglykoproteiner, eller kryss-interaksjonen av de antivirale antistoffene selv med virale partikler fastgjort på blodplater. Den første sammensetningen av HCV-infeksjon med trombocytopeni ble detektert da det var mulig å detektere HCV RNA i vasket erytrocytter. Samtidig kan bindingen av viruset til blodplatene inducere dannelsen av nye antigener på overflaten av blodplaten, eller det kan endre konformasjonen av blodplate-glykoproteinene. Begge leder til dannelsen av anti-blodplateantistoffer (2, 5,6).
   
4. 
   Effekten av viruset på stamceller fra trombocytopoiesis, spesielt megakaryocytter. Replikasjon av viruset i stamceller fra trombocytopoiesis, spesielt megakaryocytter, er bevist (5).
   
5. 
   Trombocytopeni assosiert med behandling med alfa interferoner. Medikamentinducert trombocytopeni kan skyldes en rekke stoffer, inkludert interferoner. Den viktigste utviklingsmekanismen er ødeleggelsen av blodplater ved komplement, som aktiveres av reaksjonen av stoffet med antistoffer mot det. Legemidlet som forårsaket trombocytopeni, ble kansellert, hvorpå blodplateantallet normaliseres om noen få dager (5,6)
   

For korreksjon av trombocytopeni hos pasienter med HVGS i Ukraina, foreslås preparater av et multinutrient funksjonelt peptidkompleks (MNPC) som tilhører gruppen kosttilskudd. Forberedelser oppnås ved å behandle naturlige råvarer (vaktel kjøtt, spirulina, koumiss, hvetekim etc.) ved hjelp av en spesiell "Grinization" -teknologi. Dette er det opprinnelige prinsippet om multi-trinns behandling med lav temperatur, som lar deg skille og konsentrere peptidfraksjoner, vitaminer, enzymer i naturlig konfigurasjon. De presenteres i to former - væske (Green Mix) og tørr (Green Pro).

MATERIALER OG FORSKNINGSMETODER

I 2007-2008 ble klinikken ved Institutt for smittsomme sykdommer ved National Medical University under tilsyn av 31 pasienter med HVGS som hadde trombocytopeni før starten av HTP, og 12 av dem hadde tilbakefall etter HTP. Nivået på blodplater varierte fra 28x10 6 / l til 141x10 6 / l (gjennomsnittsverdien av blodplättene var 99,4 6 ± 8,5).

RESULTATER OG DISKUSSJON

Fordelingen av pasienter i henhold til virusets genotype er presentert i følgende diagram.

Fig.1. Andelen pasienter med CVHS og trombocytopeni med forskjellige genotyper av viruset,%.

1 genotype ble observert hos 19 pasienter (61,3%), 3 genotyper hos 10 (32,2%) pasienter og 2 (6,5%) - 2 genotyper av viruset. Kliniske tegn på kompensert cirrhose ble observert hos 7 (22,6%) pasienter. Alle pasienter før HTP fikk stoffet Green-Mix og Green-Pro i standarddoser for å stabilisere nivået av blodplater. Løpet av narkotikabehandling var i gjennomsnitt 12 uker.

Økt blodnivånivå ble observert hos alle pasienter uten tegn på levercirrhose og hos 4 (57,2%) pasienter med tegn på levercirrhose. Den maksimale kliniske effekten ble observert i løpet av de første 2 ukene fra starten av legemidlet. Etter behandlingsforløpet ble blodplateantallet innenfor det normale området i 24 ukers oppfølging.

Hos pasienter med tegn på kompensert cirrhose ble effekten oppnådd i mer enn halvparten av tilfellene, men når stoffet ble avsluttet, ble tendensen til trombocytopeni igjen notert.

Ved bruk av medisiner merket følgende mønstre:

• 
  Jo lavere initialt antall blodplater, desto mer uttalt var deres økning når de tok medisiner fra Greenization-gruppen (for eksempel 27 x 10 6 / l → 280 x 10 6 / l);
  
• 
  hos pasienter med kliniske tegn på cirrhosis ble det observert en mindre utprøvd klinisk effekt;
  
• 
  Den oppnådde effekten var ikke avhengig av hepatitt C-virusgenotypen.
  

KONKLUSJONER

● Trombocytopeni er en viktig faktor som forhindrer start av HTP hos pasienter med CHC.

● For å stabilisere nivået av blodplater før starten av HTP, er "Greenization".

● Virkningen av stoffet er ikke avhengig av genotypen av hepatitt C-viruset, men avhenger av tilstedeværelsen av levercirrhose.

● Virkningen av stoffet på bakgrunn av HTP krever videre studier.

Litteratur.

1. 
   TM Ignatov, Z.G. Aprosina, V.V. Serov, et al. Ekstrahepatiske manifestasjoner av kronisk HCV infeksjon // Brystkreft. - 2001. - № 2: - s. 13-18.
   
2. 
   MV Mayevskaya - Trombocytopeni ved starten av antiviral terapi for kronisk hepatitt C. - Forløp av Hepatologi Today Conference, Moskva, 19.-22. April 2007.
   
3. 
   S. Sherlock, J. Dooley. Sykdommer i leveren og galdeveiene. M., Geotar Medicine, 1999
   
4. 
   Freeman AJ, Marinos G, Ffrench RA, Lloyd AR. Immunopatogenese av hepatitt C-virusinfeksjon. Immunol Cell Biol 2001; 79: 515-536
   

Trombocytopeni ved viral hepatitt C og kan korrigeres av MNFK "Greenland"

Pechinka A.M., Golubovska O.A.
Oppsummering. I statistikken er informasjonen om mekanismene for utvikling av trombocytopeni hos pasienter med hepatitt C assosiert med de som har slike sykdommer. Det ble lagt vekt på forekomsten av den nåværende timen av preparater for utvikling av trombocytter, som hesitivt motsetter seg spesifikk terapi, eller av senking av effektiviteten av den. Navigere til farene ved stabilisering av trombocytter hos barn som er syke med hepatitt C på grunn av MFNK Greenizatsiya.

Nøkkelord: metabolsk syndrom, hepatitt, trombocytopeni, hormon
TROMBOTSITOPENII PÅ VIRAL HEPATITIS MED

OG MULIGHETER FOR DETS RETTELSE AV

Pechinka A.M., O.A. Golubovska

Sammendrag. Ved hepatitt er det ikke et problem. En trombocyttall. Det kompliserer merkbar bæreevne av spesifikke antivirale terapier eller kraftig reduserende effektivitet. Det er en kur for de kroniske hepatittene "ved grinisering."

Nøkkelord: metabolsk syndrom, viral hepatitt, trombotsitopeniya, grinisering.

Forum på Stopp.

Kommunikasjon Hepcniki, lege og som ble med dem.

Lavt blodplater

Lavt blodplater

Re: Lavt blodplater

Re: Lavt blodplater

Re: Lavt blodplater

Re: Lavt blodplater

Re: Lavt blodplater

Re: Lavt blodplater

Re: Lavt blodplater

HepS; Genotype3; Algeron + Ribavirin;
HTP 24 uker (12/06/14 g

24 uker minus / UVO24

Re: Lavt blodplater

Re: Lavt blodplater

HepS, 3a
F4
25,4 kPa
1. PVTmay 13g.
Pegasis 180, ribbe 800
Fin. 04,14
07.2014 retur
2. PVT-10.14 Sovaldi + ribavirin
Siste 08/04/15
Hea på 2 år
6,4 kPa, F2

Re: Lavt blodplater

Re: Lavt blodplater

Re: Lavt blodplater

Re: Lavt blodplater

Re: Lavt blodplater

HepS, 3a
F4
25,4 kPa
1. PVTmay 13g.
Pegasis 180, ribbe 800
Fin. 04,14
07.2014 retur
2. PVT-10.14 Sovaldi + ribavirin
Siste 08/04/15
Hea på 2 år
6,4 kPa, F2

Re: Lavt blodplater

Vinner
+100
Hvilke interferoner kan vi snakke om når blodpropper 39? Kast ut 30 mp på flere undersøkelser for å høre det igjen? Blodpropper fra dette vil ikke være høyere.

== 13 nov 2014, 6:12 pm ==

Vinner
+100
Hvilke interferoner kan vi snakke om når blodpropper 39? Kast ut 30 mp på flere undersøkelser for å høre det igjen? Blodpropper fra dette vil ikke være høyere.

== 13 nov 2014, 6:12 pm ==

Vinner
+100
Hvilke interferoner kan vi snakke om når blodpropper 39? Kast ut 30 mp på flere undersøkelser for å høre det igjen? Blodpropper fra dette vil ikke være høyere.

Hvordan heve blodplater i blodet i hepatitt

Årsaker til blodplate reduksjon

Blodplater, disse små flate blodcellene spiller en svært viktig rolle i kroppen - først og fremst ved å delta i å stoppe blødningen.

I tillegg tilfører de endotelcellene i blodkarene, uten at de deltar, helbredelse og restaurering av skadede vev vil ikke skje; takket være blodplater, blir de vaskulære veggene sterkere.

Basert på dette er det lett å forestille seg hva som kan skje under trombocytopeni - en tilstand der disse blodcellene blir under normale.

Årsakene til denne patologien kan være forskjellige, men de farligste av dem anses å være en ondartet svulst. Smittsomme sykdommer rubella, kan meslinger også utløse utviklingen av sykdommen.

Blodplater reduseres under kjemoterapi, markert tap av kroppsvæsker. En overdose av aspirin og noen av de antibakterielle stoffene vil også føre til dette. Allergiske reaksjoner vil også føre til forekomst av trombocytopeni.

Trombocytopeni i leversykdommer

Og selvfølgelig forekommer det en reduksjon i blodplättene, endringer i strukturen og funksjonene i alle leversykdommer. Med økende trykk i dette organs fartøy blir det observert en økning i blodplate-sekvestrasjon i det, noe som fører til at noen av dem forsvinner fra blodet.

Ikke bare dette, men også når hepatitt forstyrrer en viktig funksjon av platene - aggregering (liming), som forhindrer at de holder seg fast i vaskulærveggen på skadestedet. Det skal også sies at "på grunn av" viral hepatitt, er det en reduksjon i blodplateproduksjonen ved benmargen.

Hvordan heve blodplater i blodet i hepatitt

Hvordan øke innholdet av blodplater i blodet

• Hormonbehandling med glukokortikoider
• Innføringen av immunoglobulin i venen
• Rh Serum
• Transfusjon av donorplater

I prioritet - utnevnelsen av hormoner. Feriested til dem hvis tegn på blødning, preget av utslett på huden, oropharyngeal mucosa, øker. Det er blødning i bindehinden. Det er en kritisk nedgang i blodplaterivåene som dømmes ved blodprøver.

Men for å introdusere hormoner, som de sier, kommer ikke fra et godt liv - det er for mange negative konsekvenser etter bruk.

Blant annet er en kraftig økning i kroppsvekt (opp til fedme), slike verdifulle salter som kalium og magnesium tapt med avføring og urin, betennelse i mageslimhinnen med mulig degenerasjon i et sår er notert.

Derfor, selv om denne metoden anses å være den viktigste, men i fravær av positive endringer i kvartalet, er problemet med miltfjerning løst, hvoretter alt raskt tilbake til normalt. Med mindre det antas at milten ikke lenger vil være.

Derfor begynner leger behandling med legemidler som styrker kroppens immunstatus, hvorav noen antas å øke antall blodplater:

Noen ganger utføres plasmaferese før overgangen til hormonbehandling (fjerning av plasma med giftige inneslutninger mens blodceller opprettholdes), men denne prosedyren er usikker, da tilstanden for det vil være administrering av legemidler som forhindrer blodpropper.

Tenk deg hva som kan skje hvis du introduserer heparin til en pasient som har dårlig blodkoagulasjon på grunn av lavt blodplateantal.

Derfor er det kontraindikasjoner:

I denne forbindelse er det aller første som blir gjennomført en diett med lave blodplater. Dette vil være grunnlag for behandling, alt annet i henhold til resultatene av dynamisk observasjon av tilstanden til blodbildet.

I kostholdet er hovedvekten gitt til grønnsaker og frukt. Bokhvete grøt anses som et verdifullt produkt, og generelt bør porridges kun utarbeides fra hele korn.

Bønneavlinger vil ha nytte, persille og dill. Nøtter - peanøtter, hasselnøtter. Oksekjøtt, inkludert lever og nyrer. Forresten må det brukes marine fisk. Meloner.

Når det gjelder drikkevarer, er det best å ta hensyn til sitronte og rosehip avkok. Selv etter kjemoterapi med en slik diett, kan blodplateantallet gjenopprettes.

Oppskrifter han tradisjonell medisin

Det hevdes at sesamolje har en god helbredende effekt. Hvis du tar det på en tom mage på en spiseskje tre ganger, vil det raskt øke nivået av blodplater. Men å ta oljen vil ta flere måneder.

Bruk og nudelsaft, noe som øker antallet plater og stopper blødningen.

Det anbefales at en slik oppskrift bruker peppermynte, apotekskamomill, 20 gram hver og hypericum med hulekar, 10 gram hver. Alle urter blandes grundig og helles om syv hundre milliliter kokende vann.

Etter tretti minutter, belastning. Det er nødvendig å starte mottak med 50 ml (for å bli brukt) før mat i femten minutter, og fortsett deretter med 100 ml. Etter ti dager, ta en syv-dagers pause og gjenta kurset. Etter to kurs, doner blod for en generell analyse.

Trombocytopeni hos pasienter med kronisk hepatitt C Tekst av en vitenskapelig artikkel om spesialitet "Medisin og helse"

Annotering av en vitenskapelig artikkel om medisin og folkehelse, forfatteren av et vitenskapelig arbeid er Bakulin I. G., Sharabanov A. S., Molyarenko E. V., Yakovleva E. V.

Gjennomgangen viser en moderne oppfatning av problemet med trombocytopeni hos pasienter med kronisk hepatitt C, inkludert som en bivirkning under antiviral terapi. Ifølge litteraturen ble forekomsten av trombocytopeni analysert, hovedfaktorene for patogenese ble presentert, og mulige behandlingsalternativer ble diskutert.

Beslektede emner innen medisinsk og helseforskning, forfatteren av undersøkelsen er Bakulin I. G., Sharabanov A. S., Molyarenko E. V., Yakovleva E. V.,

Tekst av det vitenskapelige arbeidet om temaet "Trombocytopeni hos pasienter med kronisk hepatitt C"

THROMBOCYTOPENIA IN PATIENTS WITH CHRONIC HEPATITIS C

Bakulin I. D.1, Sharabanov A. C.1, Molyarenko E. B.2, Yakovleva E. B.1

1 State Institute of Postgraduate Medical Education

2 Polyklinisk № 2 Kontor for presidenten i Russland

Bakulin Igor G. 107392, Moskva, ul. Malaya Cherkizovskaya, 7 Tlf.: 8 (499) 168-95-78 E-post: [email protected]

Gjennomgangen gir en moderne oversikt over problemet med trombocytopeni hos pasienter med kronisk hepatitt C, inkludert som en bivirkning under antiviral terapi. Ifølge litteraturen ble forekomsten av trombocytopeni analysert, hovedfaktorene for patogenese ble presentert, og mulige behandlingsalternativer ble diskutert.

Nøkkelord: trombocytopeni; kronisk hepatitt C; bivirkninger; antiviral terapi.

Antiviral terapi for pasienter med kronisk hepatitt C, antiviral terapi. Ifølge litteraturen og de viktigste aspektene ved patogenese ble de mulige måtene for behandling av trombocytopeni diskutert.

Nøkkelord: trombocytopeni; kronisk viral hepatitt C; bivirkninger; antiviral terapi.

Begynnelsen av XXI-tallet ble preget av en betydelig økning i effektiviteten av antiviral terapi for kronisk hepatitt C (CHC). Opprettelsen av pegylert interferon-a (PegIFN-a) og dets bruk i kombinasjon med ribavirin gjorde det mulig å oppnå eliminering av viruset hos mer enn halvparten av pasientene. Samtidig er frekvensen av vedvarende virologisk respons (SVR), som er definert som fravær av hepatitt C-virus-RNA i 6 måneder (24 uker) etter avsluttet antiviral terapi (PVT) hos pasienter infisert med genotype 1 av viruset mer enn 50%, og hos pasienter infisert med 2. eller 3. genotype - 76 - 88%, som vesentlig overstiger graden av oppnåelse av SVR under behandling med standard interferon (IFN-a) i kombinasjon med ribavirin (henholdsvis 35-36 og 61-79%) [1; 2]. Til tross for den høye effektiviteten til HTP,

En betydelig del av pasientene har en rekke bivirkninger (AE) som kan redusere livskvaliteten, overholde behandlingen og til slutt føre til en reduksjon av dosen av antivirale legemidler eller deres kansellering, som følge av en reduksjon i frekvensen av SVR-dannelse [1; 3; 4].

Hematologiske AE, inkludert trombocytopeni (TP), som sammen med skjoldbruskskader, interferonin-indusert depresjon og autoimmune sykdommer, kan bli en uoverstigelig hindring for leger og pasienter under PVT. Som et resultat står moderne medisinske og medisinske utøvere overfor oppgaven med å korrigere og forebygge TP for å minimere tilfeller av dosereduksjon og kansellering av antivirale legemidler.

Det er kjent at TP er en sjelden, men formidabel AE under HTP. Imidlertid bør man ikke glemme at TP kan være en klinisk manifestasjon av en leversykdom som sådan. Det er bemerket at TP er et av de første tegnene på en langt avansert progressiv kronisk leversykdom [5; 6], som kan skyldes utviklingen av hypersplenismens syndrom som en konsekvens av portal hypertensjon og manifestasjonen av varigheten av den patologiske prosessen i hepatobiliærsystemet. Samtidig med en rekke akutte leverlesjoner, er også klinisk signifikante endringer i den cellulære sammensetningen av perifert blod notert. TP er derfor diagnostisert hos 52% av pasientene med fulminant hepatitt hos 16% av pasientene med akutt hepatitt i 6% tilfeller av kroniske leversykdommer med mild og moderat fibrose og hos 64-76% av pasientene med utviklet levercirrhose [7]. Ifølge en rekke studier er alvorlighetsgraden og forekomsten av TP høyere hos pasienter med levercirrhose (CP) av viral etiologi [8; 9].

Den kliniske signifikansen av TP er utviklingen av en rekke komplikasjoner hos pasienter med kronisk hepatitt C, hvorav hovedsakelig er økt risiko for blødning under visse invasive diagnostiske og terapeutiske prosedyrer (punktering leverbiopsi, endoskopi, levertransplantasjon) [5; 10]. En retrospektiv analyse av 60.000 pasienter med kroniske leversykdommer i USA viste tilstedeværelsen av TP hos 3,86% av pasientene med kronisk hepatitt C. Blant disse pasientene hadde 27% kliniske manifestasjoner i form av blødning og 9% av dem trengte trombosetransfusjon [11]. I tillegg opptrer klinisk signifikant blødning hos 0,35 - 0,5% av pasientene i løpet av leverens punkteringsbiopsi, som er den viktigste metoden for å bestemme stadiet av fibrose. Tilstedeværelsen av TP er imidlertid en kontraindikasjon

for nålbiopsi i leveren og tillater ikke morfologisk å bekrefte diagnosen hos pasienter i denne kategorien [5; 12].

Et annet aspekt av den kliniske signifikansen av TP er evnen til å vurdere forutsigelsen av effektiviteten ved behandling av pasienter med CHC. Nylige data indikerer at blodnivåer hos pasienter med kronisk hepatitt C før starten av PVT er en prediktor for dannelsen av SVR for behandling. Ved analyse av data fra 2749 naive pasienter ble det således overbevist bevis for at med en økning i alvorlighetsgraden av TA hos pasienter før behandlingsstart, reduseres frekvensen av SVR, og omvendt øker prosentandelen av tilbakefall (Tabell 1) [13].

I patogenesen av TP kan man skille to hovedmekanismer: økt ødeleggelse av blodplater og forstyrrelse av dannelsen (figur 1).

Økt destruksjon av blodplater er forbundet med hypersplenismssyndrom og autoimmune lidelser [14].

Hypersplenisme betyr et syndrom forårsaket av forekomsten av portalhypertensjon i CP, noe som resulterer i forsinkelse og ødeleggelse av blodcellene i hypertrofiert milt, mens TP er den vanligste varianten av cytopeni [10]. Samtidig er hypersplenisme som en manifestasjon av CP ikke den eneste faktoren i utviklingen av TP, siden det observeres hos pasienter uten CP [9].

Grunnlaget for den autoimmune mekanismen for ødeleggelse av blodplater er dannelsen av antitromocytogene antistoffer rettet mot overflateantigener av blodplater, som er mest

FREKVENS AV HÅNDBAR VIRUSOLOGISK SVAR (SVR,%) OG HENVENDIG (%)

Avhenger av de originale grenser av thrombocytopi og virusgenotipen

Generell gruppe Antall blodplater, celler / μl

mindre enn 100 000 100 000 - 150 000 0 0 'O 00 0 0 5 Mer enn 200 000

Alle pasienter med SVR 55,1 21,1 39,9 57,1 58,1

tilbakefall 17,0 44,8 29,6 17,0 17,0 14,5

Genotype 1 SVR 44,0 16,4 27,5 44,9 47,7

tilbakefall 21,9 50,0 23,1 21,6 20,2

Genotype 2 SVR 77,2 33,3 62,5 86,5 75,9

tilbakefall 12,0 50,0 23,1 8,2 10,1

Genotype 3 SVR 68,1 33,3 57,1 66,8 71,6

tilbakefall 12,7 50,0 25,3 14,8 9,2

№05 / 2010 Eksperimentell og klinisk

Forstyrrelse av dannelsen av trombocytter Økt destruksjon av trombocytter

Utilstrekkelig syntese av trombopoietin i den skadede leveren. Portal hypertensjon, splenomegalin og hypersplenism syndrom (med utvikling av levercirrhose)

Myelosuppresjon (direkte eksponering for viruset, INF-indusert trombocytopeni) Antiplateletantistoffer og sirkulerende immunkomplekser

Redusert sirkulerende blodplate telling

Fig. 1. Grunnleggende mekanismer for utvikling av trombocytopeni i kronisk hepatitt C

ofte observert i kroniske leversykdommer autoimmun og viral etiologi [15]. Bindingen av disse antistoffene mot blodplater fører til at kroppens immunsystem oppfatter dem som fremmedlegeme og bidrar til deres absorpsjon av cellene i retikuloendotelialsystemet i leveren og milten [16]. En lignende immunmekanisme forventes også i CHC, når antistoffer spiller en viktig rolle i utviklingen av TP, som dannes som svar på utseendet av blodplater i blodet som er bundet av overflateantigener til ISU virion [17]. Tilfeller har blitt beskrevet der autoimmune sykdommer førte til en TP karakterisert ved en rask negativ dynamikk av blodplatehøyde til mindre enn 30.000 celler / μl i løpet av de første 8 ukene av behandlingen, hvilket krevde administrasjon av glukokortikosteroider [18].

Brudd på blodplateformasjon er assosiert med undertrykkelsen av benmarghematopoiesis, samt med en reduksjon av aktiviteten og nivået av trombotisk-plasin. Suppresjon av benmargs hematopoiesis er en av de vanligste årsakene til TP i virale leversykdommer på grunn av virusets direkte effekt eller som følge av antiviral behandling [17]. I tillegg til hepatitt C-viruset, finnes myelosuppresjon i andre infeksjoner (Epstein-Barr-virus, HIV, parvovirus), alkoholskader [5; 17]. Samtidig blir megakaryocytter angrepet direkte av et virus eller et giftig middel, noe som fører til en reduksjon i blodplateproduksjonen [19]. En rekke studier har vist en korrelasjon mellom reduksjonen i viral belastning under PVT og en økning i antall blodplater [17; 20], som bekrefter den virusfremkalte typen av TP hos pasienter med kronisk hepatitt C.

Leveren er hovedorganet hvor syntesen av trombopoietin oppstår, hvilken rolle

manifestert i reguleringen av modning og differensiering av megakaryocytter til blodplater i benmargen. In vitro studier har vist at, i motsetning til et stort antall cytokiner involvert i reguleringen av bloddannelse, påvirker trombopoietin alle stadier av megakaryocytdifferensiering og blodplansyntese (figur 2) [21; 22].

Imidlertid oppstår trombopoietinmangel hos pasienter med CP på grunn av en reduksjon i antall normalt fungerende hepatocytter, og aktiviteten minker [17]. I studien av L. Adinolfi et al. (2001) viste en invers korrelasjon mellom nivået av trombopoietin og stadium av leverfibrose, som indikert ved sin minste serumkonsentrasjon hos pasienter med CP [23]. I tillegg ble det vist en signifikant økning i nivået av trombopoietin etter ortototop levertransplantasjon hos pasienter med CP, noe som kan indikere utilstrekkelig syntese av trombopoietin hos pasienter i denne kategorien før levertransplantasjon [24].

FREQUENCY OF DEVELOPMENT OF THROMBOCYTOPY UNDER ANTI-VIRUS THERAPY

Dataene fra de sentrale registreringsstudiene av 3. fase ved bruk av PegIFN-a-2a og PegIFN-a-2b viste at blodplateantallet reduserte hos ca. 20 til 30% av pasientene under den kombinerte behandlingen av PegIFN-a og ribavirin. Moderat og alvorlig TP, definert som blodplateantall under 50.000 celler / μl, ble observert hos 1-4% av pasientene. Det skal bemerkes at en rekke forskere indikerer at TP ble oppstått noe oftere under behandling med PegIFN-a og ribavirin sammenlignet med PVT

Multipotent forløpercelle

Multipotent forløpercelle av megakaryocyt

Interleukin-6 Interleukin -11 Trombopoetin

Fig. 2. Trombopoietins rolle i trombocytdannelse (K. Kaushansky, 1998)

konvensjonelt interferon og ribavirin. Det er således rapportert at under antiviral behandling ved bruk av PegIFN-a-2a og ribavirin TP med et blodplateantal på mindre enn 50.000 celler / μl, oppstod det i 5% tilfeller med IFN-a- og ribavirinbehandling - i 2% tilfeller ved bruk PegIFN-a-2b og moderat til alvorlig ribavirin ble ikke identifisert [1; 2].

Forfatterne indikerte at graden av reduksjon i antall blodplater varierte fra 10 til 50% fra startnivået. Korrelasjonsanalysen mellom blødningsfrekvensen og reduksjonen i antall blodplater avslørte imidlertid ikke forholdet mellom disse parametrene, og risikoen for blødning selv med trombocytopeni 25.000-50000 celler / μl ble merket som ekstremt lav. Samtidig ble det påvist at hos pasienter med CP i utfallet av CHC, kan kliniske manifestasjoner av TP være manifestasjoner av hemorragisk syndrom som blødning av nese og tannkjøtts slimhinner, dannelse av eksemos i venepunkturstedet [25].

En annen studie var å analysere forholdet mellom antall blodplater og forekomsten av blødning hos pasienter med kronisk hepatitt C under HTT. Forfatterne citerer data på 321 pasienter som gjennomgikk antiviral behandling med PegIFN-a og ribavirin. Frekvensen av TP med blodplateantall mindre enn 50.000 celler / μl ble påvist hos 31 (9,7%) pasienter. Blødning ble observert i 27 tilfeller (8,4%), blant annet blødning fra neseslimhinnen og gummien var i klinisk betydning. Bare ett tilfelle (på grunn av gastrointestinal angiodysplasi) ble ansett som alvorlig, men det var ikke forbundet med TA ved blødningen i denne pasienten. dermed

hos pasienter med kronisk hepatitt C på bakgrunn av PVT med alvorlig TP (mindre enn 50.000 celler / μl) var det ikke en eneste tilfelle av klinisk signifikant blødning.

På grunnlag av disse dataene er det mulig å revidere anbefalingene om å endre dosen av PegyFN-a når det utføres HTP [26].

Studien av M. Sulkowski [27] sammenlignet forekomsten av TP i grader av alvorlighetsgrad (fra 0 til 4) med forskjellige moduser av PVT (figur 3). Dataene som ble innhentet, fikk lov til å konkludere

Det faktum at alvorlig og moderat TP (andre og tredje grader) var signifikant mer sannsynlig å ha utviklet seg med PegIFN-a-2a monoterapi, og den største prosentandelen pasienter som ikke oppnådde en reduksjon i blodplateantall på mindre enn 100.000 celler / μl ble observert under PVT standard IFN og ribavirin.

I IDEAL-studien, hvor effekten av to modi av antiviral behandling med PegIFN-a-2b (1,0 og 1,5 μg / kg / uke) i kombinasjon med ribavirin (800-1400 mg / dag og PegIFN-a-2a 180 μg / uker i kombinasjon med ribavirin 1000-100 mg / dag i 48 uker) ble det vist at graden av blodplate nivåreduksjon var mer signifikant i gruppen PegIFN-a-2a sammenlignet med PegIFN-a-2b-gruppene (1,0 og 1, 5 mcg / kg / uke). I dette tilfellet er det indikert at ingen kliniske manifestasjoner av TP ble registrert. Antall pasienter som krevde en lavere dose pegIFN for TP var

1 - 2%; eliminering av PVT ble registrert hos 5 pasienter som fikk PegIFN-a-2a.

Opplevelsen av russiske forskere som studerte effekten og sikkerheten til 48 ukers behandling av PegIFN-a-2a og ribavirin hos 242 naive pasienter med kronisk hepatitt C viste at forekomsten av TA som NA var 0,8% [28].

№05 / 2010 Eksperimentell og klinisk

Grad 1 (75-100)

Fig. 3. Forekomsten av trombocytopeni i alvorlighetsgrad avhengig av modusen for antiviral terapi ^. Sulkowski, 2005)

PATIENT MANAGEMENT TACTICS

Foreløpig er administrasjonstaktikken til pasienter med kronisk hepatitt C med samtidig TP og mottak av HTP basert som hovedregel på å endre dosen av PegIFN-a [29 - 31]. Frekvensen for en slik modifikasjon var rundt 3-6% av antall pasienter som deltok i de sentrale registreringsstudiene i tredje fase, som krevde en dosereduksjon eller uttak av stoffet på grunn av utviklingen av TP [1; 2].

I overensstemmelse med instruksjonene for legemidler (PegIFN-a-2a og PegIFN-a-2b) [30; 31] anbefales det å redusere dosen med 50% når blodplaterinnholdet er under 50 000 i 1 μl når det gjelder PegIFN-a-2a og 80 000 i 1 μl ved bruk av PegIFN-a-2b og å avbryte PVT med en reduksjon i blodplateantallet under 25 000 og 50 000 i 1 μl henholdsvis (tabell 2). En slik dosereduksjon, spesielt i de første 12 ukene med antiviral behandling, ledsages imidlertid av en reduksjon i sannsynligheten for å oppnå effektiviteten av behandlingen, det vil si SVR (figur 4) [7].

Ved sammenligning av de to pasientgruppene som fikk ETP med standard PegIFN-a / ribavirinkombinasjon og PegIFN-en monoterapi, ble det oppnådd data som indikerer en signifikant reduksjon i SVR-frekvensen i begge grupper, mens den totale mottatte PegIFN-dosen reduseres med 20%. Forskere påpeker også at hos pasienter med kronisk hepatitt C med progressiv fibrose eller CP, kan en reduksjon i dosen av PegIFN-a være særlig ugunstig ut fra SVRs prognose for behandling [7].

I tillegg vil jeg diskutere det juridiske aspektet angående reseptbelagte PegIFN-a-stoffer. For tiden brukes to pegIFN-a, peginterferon a-2a (Pegasys, Hoffman-La Roche) og peginterferon a-2b (Peg-Intron; Schering-Pough) i klinisk praksis. Det er en forskjell i informasjonen om formålet med PegIFN-a-2a og PegIFN-a-2b i anbefalt blodplateantall, som anses å være trygt for å starte HTP:> 90.000 celler. / μl og> 100 000 celler / μl, henholdsvis.

Disse "sikkerhetsgrenseverdiene" er ofte plassert i en håpløs situasjon for leger før de bestemmer seg for å gjennomføre HTP hos pasienter med CP i nærvær av TP. Det skal også bemerkes at dette er i strid med muligheten for å foreskrive HTP hos pasienter med viral-indusert TP. Alt det som foregår nødvendiggjør en endring i eksisterende tilnærminger, og krever også søket etter nye metoder for korreksjon av TP både før og under HTP-prosessen.

METODER TIL RETTING AV THROMBOCYTOPIA

Utviklingen av medisinsk vitenskap har bidratt til forbedring av tilnærminger til behandling av TP i leversykdommer. Sammen med utskiftingsterapi er kirurgiske metoder som splenektomi, embolisering av miltarterien nylig, farmakologiske metoder for korreksjon av TP mest utviklede. Gitt den relativt høye risikoen for å utvikle ulike komplikasjoner med operasjonsmetoder for behandling, kan farmakoterapi anses som den mest lovende måten å behandle TP.

Trombusmasstransfusjon har lenge vært ansett som "gullstandarden" for korreksjon av TP, spesielt i nødstilfeller, som er den raskeste måten å øke antall blodplater (med 10.000 - 20.000 celler / μl per transfusjon) og effektivt redusere risikoen for blødning [5; 14]. Denne metoden ble vanligvis brukt før utnevnelse av diagnostiske og terapeutiske prosedyrer eller kirurgiske inngrep hos pasienter med TA. Blodplate teller, som anbefalt av American Society of Clinical Oncology, British Hematology Standards Committee og American Society of Anesthesiologists, som viser forebyggende trombus masse transfusjoner, er mindre enn 50.000 celler / μl for invasive prosedyrer hos pasienter med CP og fra 50.000

FORANDRING AV LUFTBEHANDLINGSMODUS AVSTILLING VED EXPRESSION OF THROMBOCYTOPIC

PegIFN-a blodplate antall (celler / μL) Anbefalt tiltak

Medieregistreringssertifikat El. Nr. FS77-52970

Vi behandler leveren

Behandling, symptomer, narkotika

Hepatitt med reduserte blodplater

Hepatitt med reduserte blodplater

Hepatitt er en akutt og kronisk inflammatorisk sykdom i leveren, ikke fokusert, men utbredt. I forskjellige hepatitt er infeksjonsmetoder forskjellige, de varierer også i sykdomsprogresjon, kliniske manifestasjoner, metoder og prognose for terapi. Selv symptomene på ulike typer hepatitt er forskjellige. Videre virker noen symptomer sterkere enn andre, noe som er bestemt av typen hepatitt.

Viktigste symptomer

1. Yellow. Symptomet er vanlig og skyldes at bilirubin går inn i pasientens blod i tilfelle leverskade. Blodet, som sirkulerer gjennom kroppen, sprer det gjennom organer og vev, male dem gult.
2. Utseendet av smerte i riktig hypokondrium. Det oppstår på grunn av økningen i leverenes størrelse, noe som fører til utseende av smerte som er kjedelig og langvarig eller er paroksysmalt i naturen.
3. Forverringen av helsen, ledsaget av feber, hodepine, svimmelhet, fordøyelsesbesvær, døsighet og sløvhet. Alt dette er en konsekvens av handlingen på kroppen av bilirubin.

Hepatitt akutt og kronisk

Hepatittpatienter har akutte og kroniske former. I akutt form manifesterer de seg i tilfelle av viral skade på leveren, så vel som om det har vært forgiftning av forskjellige typer giftstoffer. I akutte former av sykdommen forverres tilstanden til pasienter raskt, noe som bidrar til den akselererte utviklingen av symptomer.

Med denne sykdomsformen er det ganske mulig gunstige fremskrivninger. Med unntak av å bli kronisk. I akutt form er sykdommen lett diagnostisert og lettere å behandle. Ubehandlet akutt hepatitt utvikler seg lett til kronisk form. Noen ganger med alvorlig forgiftning (f.eks. Alkohol), forekommer kronisk form alene. I kronisk form av hepatitt, foregår utskiftning av leverceller med bindevev. Det er svakt uttrykt, det er tregt, og derfor forblir det noen ganger udiagnostisert til oppstart av levercirrhose. Kronisk hepatitt blir behandlet verre, og prognosen for sin kur er mindre gunstig. I det akutte sykdomsforløpet forverres trivselene betydelig, gulsott utvikler seg, forgiftning opptrer, funksjonell funksjon av leveren minker, bilirubininnholdet øker i blodet. Med tidenes deteksjon og effektiv behandling av akutt hepatitt i akutt form, gjenoppretter pasienten oftest. Med en sykdomsvarighet på mer enn seks måneder blir hepatitt kronisk. Den kroniske formen av sykdommen fører til alvorlige lidelser i kroppen - milten og leveren forstørres, stoffskiftet forstyrres, komplikasjoner som levercirrhose og onkologiske formasjoner oppstår. Hvis en pasient har senket immunitet, er terapiordningen valgt feil eller det er alkoholavhengighet, så overgår hepatittovergangen til kronisk form pasientens liv.

Hepatitt sorter

Hepatitt har flere typer: A, B, C, D, E, F, G, de kalles også viral hepatitt, da årsaken til forekomsten er viruset.

Hepatitt A

Denne typen hepatitt kalles også Botkins sykdom. Den har en inkubasjonsperiode som varer fra 7 dager til 2 måneder. Dets patogen, RNA-viruset, kan overføres fra en syke til en sunn person ved hjelp av lavkvalitetsprodukter og vann, kontakt med husholdningsartikler som brukes av pasienten. Hepatitt A er mulig i tre former, de er delt i henhold til sykdommens styrke:

• i akutt form med gulsott, er leveren alvorlig skadet;
• med subakutt uten gulsott, kan vi snakke om en lettere versjon av sykdommen;
• i subklinisk form, kan du ikke engang merke symptomene, selv om den infiserte personen er kilden til viruset og er i stand til å infisere andre.

Hepatitt B

Denne sykdommen kalles også serum hepatitt. Ledsaget av økt lever og milt, utseendet av smerte i leddene, oppkast, temperatur, skade på leveren. Det forekommer enten i akutte eller kroniske former, som bestemmes av tilstanden til pasientens immunitet. Infeksjonsmetoder: Under injeksjoner med brudd på sanitære regler, samleie, under blodtransfusjon, bruk av dårlig desinfiserte medisinske instrumenter. Varigheten av inkubasjonsperioden er 50 ÷ 180 dager. Forekomsten av hepatitt B reduseres ved bruk av vaksinasjon.

Hepatitt C

Denne typen sykdom er en av de alvorligste sykdommene, da den ofte ledsages av cirrose eller leverkreft, som senere fører til døden. Sykdommen er dårlig egnet til behandling, og i tillegg har det vært syk med hepatitt C en gang, en person kan bli smittet med samme lidelse. Det er ikke lett å kurere HCV: Etter akutt hepatitt C-sykdom, gjenopprettes 20% av pasientene, og i 70% av pasientene kan kroppen ikke gjenopprette seg fra viruset selv, og sykdommen blir kronisk. For å fastslå årsaken til at noen er kurert seg, og andre ikke er, har det ennå ikke lyktes. Den kroniske formen av hepatitt C selv vil ikke forsvinne og må derfor behandles. Diagnose og behandling av akutt form av HCV utføres av en smittsom sykdomsspesialist, den kroniske formen av sykdommen er en hepatolog eller en gastroenterolog. Det er mulig å bli smittet ved transfusjoner av plasma eller blod fra en infisert donor, når du bruker medisinsk verktøy av dårlig kvalitet, seksuelt, og den syke moren overfører infeksjonen til barnet. Hepatitt C-viruset (HCV) sprer seg raskt over hele verden, antall pasienter har lenge oversteget et og et halvt hundre millioner mennesker. Tidligere reagerte HCV ikke godt på terapi, men nå kan sykdommen kurere ved hjelp av moderne, direktevirkende antivirale midler. Bare denne terapien er ganske dyr, og derfor kan ikke alle ha råd til det.

Hepatitt D

Denne typen hepatitt D er bare mulig når den er coinfisert med hepatitt B-viruset (saminfeksjon er et tilfelle av infeksjon av en enkelt celle med virus av forskjellige typer). Han er ledsaget av en massiv leverskade og en akutt sykdomssykdom. Infeksjonsmetoder - Å få viruset av sykdommen i blodet av en sunn person fra en virusbærer eller en syke person. Inkubasjonsperioden varer 20 ÷ 50 dager. Utad, ligner sykdomsforløpet hepatitt B, men formen er mer alvorlig. Kan bli kronisk ved å gå senere til skrumplever. Det er mulig å utføre vaksinasjon, ligner den som brukes til hepatitt B.

Hepatitt E

Litt minner om hepatitt A ved kurset og transmisjonsmekanismen, siden det også overføres via blod på samme måte. Dens funksjon er forekomsten av lynformer, som forårsaker død i en periode som ikke overstiger 10 dager. I andre tilfeller kan det herdes effektivt, og prognosen for utvinning er ofte gunstig. Et unntak kan være graviditet, siden risikoen for å miste et barn er nær 100%.

Hepatitt F

Denne type hepatitt har ikke blitt studert nok. Det er bare kjent at sykdommen er forårsaket av to forskjellige virus: den ene ble isolert fra donorblod, den andre ble funnet i avføring hos en pasient som fikk hepatitt etter blodtransfusjon. Tegn: Utseende av gulsott, feber, ascites (væskeakkumulering i bukhulen), en økning i lever og milt, en økning i nivåene av bilirubin og leverenzymer, utseendet av forandringer i urinen og avføringen, samt generell forgiftning av kroppen. Effektive behandlingsmetoder for hepatitt F er ennå ikke utviklet.

Hepatitt G

Denne typen hepatitt ligner hepatitt C, men ikke så farlig som den ikke bidrar til utviklingen av cirrose og leverkreft. Cirrhose kan bare oppstå ved samtidig infeksjon av hepatitt G og C.

diagnostikk

Når det gjelder deres symptomer, virker hepatitt lik hverandre, akkurat som noen andre virale infeksjoner. Av denne grunn er det vanskelig å fastslå pasientens nøyaktige diagnose. For å klargjøre type hepatitt og riktig reseptbelagte behandling, må laboratorieblodprøver derfor identifisere markørene - indikatorer som er individuelle for hver type virus. Etter å ha identifisert tilstedeværelsen av slike markører og deres forhold, er det mulig å bestemme stadium av sykdommen, dens aktivitet og det mulige utfallet. For å spore dynamikken i prosessen, etter en periode, blir undersøkelsen gjentatt.

Hvordan behandle hepatitt C

Nåværende behandlingsregimer for kroniske former for HCV reduseres til kombinasjon av antiviral terapi, inkludert direktevirkende antivirale midler som sofosbuvir, velpatasvir, daclatasvir og ledipasvir i forskjellige kombinasjoner. Noen ganger blir ribavirin og interferoner tilsatt for å øke effektiviteten. Denne kombinasjonen av aktive stoffer stopper replikasjonen av virus, og redder leveren fra skadelige effekter. Denne terapien har flere ulemper:

1. Kostnaden for medisiner for å bekjempe hepatitt B-viruset er høyt, ikke alle kan få dem.
2. Godkjennelse av individuelle stoffer er ledsaget av ubehagelige bivirkninger, inkludert feber, kvalme, diaré.

Varigheten av behandlingen av kroniske former for hepatitt tar fra flere måneder til et år, avhengig av virusgenotypen, graden av skade på kroppen og de brukte legemidlene. Fordi hepatitt C primært påvirker leveren, må pasientene følge en streng diett.

Egenskaper for HCV-genotyper

Hepatitt C er blant de farligste virale hepatittene. Sykdommen er forårsaket av et RNA-inneholdende virus, kalt Flaviviridae. Hepatitt C-virus kalles også "kjærlig morder". Han mottok et slikt flatterende epitett på grunn av at i utgangspunktet sykdommen ikke er ledsaget av noen symptomer i det hele tatt. Det er ingen tegn på klassisk gulsott, og det er ingen smerte i det høyre hypokondriumområdet. Registrere tilstedeværelsen av viruset kan ikke før et par måneder etter infeksjon. Og før det er det ingen reaksjon av immunsystemet, og det er umulig å oppdage markører i blodet, og det er derfor ikke mulig å gjennomføre genotyping. En spesiell egenskap ved HCV er også at etter at det kommer inn i blodbanen under reproduksjonsprosessen begynner viruset å mutere raskt. Slike mutasjoner forstyrrer immunsystemet til de smittede til å tilpasse seg og bekjempe sykdommen. Som et resultat kan sykdommen fortsette i flere år uten noen symptomer, hvoretter skrumplever eller en ondartet tumor forekommer nesten uten et stykke. Og i 85% av tilfellene blir sykdommen fra akutt form kronisk. Hepatitt C-virus har en viktig funksjon - en rekke genetiske strukturer. Faktisk er hepatitt C en samling av virus, klassifisert i henhold til varianter av deres struktur og oppdelt i genotyper og subtyper. En genotype er summen av gener som koder arvelige egenskaper. Hittil vet medisin 11 genotyper av hepatitt C-viruset, som har sine egne subtyper. Genotypen er betegnet med tall fra 1 til 11 (selv om det i kliniske studier er genotyper hovedsakelig brukt 1 ÷ 6) og undertyper, ved hjelp av bokstavene i det latinske alfabetet:

• La, lb og lc;
• 2a, 2b, 2c og 2d;
• 3a, 3b, 3c, 3d, 3e og 3f;
• 4a, 4b, 4c, 4d, 4e, 4f, 4h, 4i og 4j;
• 5a;
• 6a.

I forskjellige land distribueres HCV-genotyper på forskjellige måter, for eksempel i Russland, kan man oftest bli funnet fra første til tredje. Alvorlighetsgraden av sykdommen avhenger av typen genotype, de bestemmer behandlingsregime, dens varighet og resultatet av behandlingen.

Hvordan HCV-stammer spres over hele planeten

Over jordens territorium distribueres hepatitt C-genotyper heterogent, og oftest kan genotyper 1, 2, 3 bli funnet, og for enkelte territorier ser det slik ut:

• I Vest-Europa og dets østlige regioner er genotypene 1 og 2 mest vanlige;
• i USA, undertyper 1a og 1b;
• I Nord-Afrika er genotype 4 den vanligste.

Personer med blodproblemer (hematopoietiske tumorer, hemofili, etc.), samt pasienter som behandles i dialysene, er utsatt for mulig HCV-infeksjon. Genotype 1 regnes som den vanligste i verden, den står for

50% av det totale antall tilfeller. Den nest vanligste er genotype 3 med litt over 30%. Spredningen av HCV over Russland har betydelige forskjeller fra verden eller europeiske versjoner:

Genotype 1b står for

50% av tilfellene; på genotype 3a

20% er infisert med hepatitt 1a

10% av pasientene; hepatitt med genotype 2 funnet i

Men ikke bare vanskeligheten med HCV-behandling avhenger av genotypen. Følgende faktorer påvirker også effektiviteten av behandlingen:

• alder av pasienter. Sjansen for å kurere hos unge er mye høyere;
• kvinner er lettere å gjenopprette enn menn;
• Graden av leverskade er viktig - det gunstige resultatet er høyere med mindre skade.
• størrelsen på viral belastning - jo mindre viruset i kroppen på behandlingstidspunktet, desto mer effektiv er behandlingen;
• pasientens vekt: jo høyere er det, desto vanskeligere blir behandlingen.

Behandlingsregimet er derfor valgt av den behandlende legen, basert på faktorene nevnt ovenfor, genotyping og anbefalinger fra EASL (European Association for Liver Diseases). EASL opprettholder alltid sine anbefalinger oppdatert, og som nye effektive stoffer for behandling av hepatitt C vises, korrigerer de anbefalte regimene.

Hvem er i fare for HCV-infeksjon?

Som det er kjent, overføres hepatitt C-viruset gjennom blodet, og derfor er det mest sannsynlig å bli smittet:

• transfuserte pasienter;
• pasienter og klienter i tannlegekontorer og medisinske institusjoner, hvor medisinske verktøy er feil sterilisert;
• På grunn av ikke-sterile instrumenter kan det være farlig å besøke spiker- og skjønnhetssalongene;
• Piercing og tatovering elskere kan også lide av dårlig behandlet instrumenter,
• Det er stor infeksjonsrisiko for de som bruker medisiner på grunn av gjentatt bruk av usterile nåler.
• Fosteret kan være infisert av en mor infisert med hepatitt C;
• Under samleie kan infeksjonen også komme inn i en sunn person.

Hvordan behandles hepatitt C?

Hepatitt C-virus ble ansett for å være et "anbud" mordervirus av en grunn. Det er i stand til ikke å vise seg i årevis, hvoretter det plutselig vises i form av komplikasjoner ledsaget av cirrhose eller leverkreft. Men over 177 millioner mennesker i verden har diagnostisert HCV. Behandlingen, som ble brukt til 2013, kombinert injeksjon av inetferferon og ribavirin, ga pasientene sjansene for helbredelse, ikke over 40-50%. Og dessuten ble det ledsaget av alvorlige og smertefulle bivirkninger. Situasjonen endret seg sommeren 2013 etter at det amerikanske farmasøytiske selskapet Gilead Sciences patenterte stoffet sofosbuvir, produsert som et stoff under merkenavnet Sovaldi, som inkluderte 400 mg av stoffet. Det er blitt det første direktevirkende antivirale legemidlet (DAA) designet for å bekjempe HCV. Resultatene fra de kliniske forsøkene av sofosbuvir gav glede leger med prestasjonen, som nådde 85 ÷ 95% avhengig av genotypen, mens varigheten av behandlingsforløpet var mer enn doblet sammenlignet med behandling med interferoner og ribavirin. Og selv om legemiddelfirmaet Gilead patenterte sofosbuvir, ble det syntetisert i 2007 av Michael Sofia, en ansatt i Pharmasett, som senere ble kjøpt av Gilead Sciences. Fra navnet Michael var stoffet syntetisert av ham kalt sofosbuvir. Michael Sophia selv, sammen med en gruppe forskere som gjorde en rekke funn som avslørte naturen til HCV, som tillot ham å skape et effektivt stoff for sin behandling, mottok Lasker-DeBakey-prisen for klinisk klinisk forskning. Vel, nesten hele fortjenesten fra salget av et effektivt nytt produkt gikk til Gilead, som satte monopolistisk høye priser på Sovaldi. Videre forsvarte selskapet sin utvikling med et spesielt patent, ifølge hvilket Gilead og noen av selskapets partnere ble eiere av enerett til å produsere de opprinnelige DAAene. Som et resultat dekket Gileads fortjeneste i de to første årene av salget av stoffet gjentatte ganger alle kostnadene som selskapet pådro seg for å erverve Pharmasett, skaffe seg et patent og påfølgende kliniske forsøk.

Hva er sofosbuvir?

Effektiviteten av dette stoffet i kampen mot HCV var så høy at nå nesten ingen behandlingsregime kan gjøre uten bruk. Sofosbuvir anbefales ikke til bruk som en monoterapi, men når den brukes i kombinasjon, viser den svært gode resultater. I utgangspunktet ble legemidlet brukt i kombinasjon med ribavirin og interferon, som tillot i ukompliserte tilfeller å oppnå en kur på bare 12 uker. Og dette er til tross for det faktum at bare interferon og ribavirinbehandling var to ganger mindre effektive, og varigheten sin overgikk noen ganger i 40 uker. Etter 2013 ga hvert påfølgende år nyheter om fremveksten av flere og flere nye medisiner som bekrefter vellykket hepatitt C-viruset:

• daclatasvir dukket opp i 2014;
• 2015 var fødselsåret for Ledipasvir;
• 2016 glede seg over etableringen av velpatasvir.

Daclatasvir ble utgitt av Bristol-Myers Squibb i form av stoffet Daklinza, som inneholdt 60 mg av den aktive substansen. Følgende to stoffer ble skapt av Gileads forskere, og siden ingen av dem var egnet for monoterapi, brukte de bare legemidler i kombinasjon med sofosbuvir. For å lette terapien, frigjøres de forsiktige gjenopprettede stoffene umiddelbart i kombinasjon med sofosbuvir. Så det var narkotika:

• Harvoni, kombinere sofosbuvir 400 mg og ledipasvir 90 mg;
• Epclusa, som inkluderte sofosbuvir 400 mg og velpatasvir 100 mg.

Ved behandling med daclatasvir ble det tatt to forskjellige legemidler, Sovaldi og Daclins. Hver av de parrede kombinasjonene av aktive ingredienser ble brukt til å behandle visse HCV-genotyper i henhold til behandlingsregimer anbefalt av EASL. Og bare kombinasjonen av sofosbuvir med velpatasvir viste seg å være pangenotypiske (universelle) midler. Epclusa helbredet alle hepatitt C-genotyper med praktisk talt samme høye effektivitet på ca. 97 ÷ 100%.

Fremveksten av generikk

Kliniske studier bekreftet effektiviteten av behandlingen, men alle disse svært effektive legemidlene hadde en stor ulempe - for høye priser, som ikke tillot dem å skaffe seg størstedelen av de syke. Monopolistiske høye priser på produkter installert av Gilead forårsaket opprør og skandaler, noe som førte patenthavere til å gjøre visse innrømmelser, noe som gir noen selskaper fra India, Egypt og Pakistan lisenser for å produsere analoger (generiske) av slike effektive og ettertraktede stoffer. Videre ble kampen mot patentinnehavere, som tilbyr medisiner til behandling på unobjectively oppblåste priser, ledet av India, som et land der millioner av pasienter med hepatitt C lever i kronisk form. Som et resultat av denne kampen utstedte Gilead lisenser og patentutviklinger til 11 indiske selskaper for den uavhengige utgivelsen av sofosbuvir først, og deretter deres andre nye produkter. Innhenting av lisenser, indiske produsenter begynte raskt å produsere generikk, tildele sine egne merkenavn til produserte stoffer. Dette var hvordan først den generiske Sovaldi dukket opp, da Daklinza, Harvoni, Epclusa og India ble verdensledende i produksjonen. Ifølge lisensavtalen betaler indiske produsenter 7% av de opptjente fondene til fordel for patentinnehavere. Men selv med disse utbetalingene var kostnaden for generikk produsert i India ti ganger mindre enn originalets.

Handlingsmekanismer

Som tidligere rapportert, er de nye HCV-behandlingsregimene relatert til DAA og virker direkte på viruset. Mens tidligere brukt til behandling av interferon med ribavirin, styrket det menneskelige immunsystemet, og hjalp kroppen med å motstå sykdommen. Hvert av stoffene virker på viruset på sin egen måte:

1. Sofosbuvir blokkerer RNA-polymerase og hemmer dermed viral replikasjon.

1. Daclatasvir, ledipasvir og velpatasvir er NS5A-hemmere som forhindrer spredning av virus og penetrasjon i friske celler.

En slik retningsbestemt effekt gjør det mulig å bekjempe HCV med sofosbuvir for behandling sammen med daklatasvir, ledipasvir, velpatasvir. Noen ganger, for å øke effekten på viruset, legges en tredje komponent til paret, oftest ribavirin.

Generiske produsenter fra India

Landets farmasøytiske selskaper har utnyttet lisensene tildelt dem, og nå frigjør India følgende Sovaldi-generikk:

• Hepcvir er en produsent av Cipla Ltd.
• Hepcinat - Natco Pharma Ltd.;
• Cimivir - Biocon ltd. Hetero Drugs Ltd.;
• MyHep er en produsent av Mylan Pharmaceuticals Private Ltd.
• SoviHep - Zydus Heptiza Ltd.
• Sofovir er en produsent av Hetero Drugs Ltd.
• Resof - produsert av Dr Reddy's Laboratories;
• Virso - utgivelser styrker Arcolab.

Daklins-analoger fremstilles også i India:

• Natdac fra Natco Pharma;
• Dacihep fra Zydus Heptiza;
• Daclahep fra Hetero Drugs;
• Styrker Arcolab Dactovin;
• Daclawin fra Biocon ltd. Hetero Drugs Ltd.;
• Mydacla fra Mylan Pharmaceuticals.

Etter Gilead har indiske narkotikaproduktører også mestret Harvoni-produksjonen, noe som resulterte i følgende generikk:

• Ledifos - utgivelser Hetero;
• Hepcinat LP - Natco;
• Myhep LVIR - Mylan;
• Hepcvir L - Cipla Ltd.;
• Cimivir L - Biocon ltd. Hetero Drugs Ltd.;
• LediHep - Zydus.

Og i 2017 ble produksjonen av følgende indiske generiske Epclusi mestret:

• Velpanat har gitt ut Natco Pharma;
• Velasof har mestret Hetero Drugs;
• SoviHep V begynte å produsere selskapet Zydus Heptiza.

Som du ser, slår de indiske farmasøytiske selskapene seg ikke bak de amerikanske produsentene, og raskt mastrerer de nyutviklede stoffene, samtidig som de observerer alle kvalitative, kvantitative og terapeutiske egenskaper. Forståelse inkludert farmakokinetisk bioekvivalens i forhold til originalene.

Generiske krav

Et generisk legemiddel er et stoff som er i stand til å erstatte behandling med dyre originale legemidler med et patent i forhold til dets grunnleggende farmakologiske egenskaper. De kan bli utgitt både når de er tilgjengelige og når det ikke er lisens, blir bare dennes tilstedeværelse utstedt lisensiert. Ved utstedelse av lisenser til indiske farmasøytiske selskaper, ga Gilead dem også produksjonsteknologi, som gir rettighetshavere rett til uavhengig prispolitikk. For at en analog av et legemiddel skal betraktes som en generisk, må det overholde en rekke parametere:

1. Du må overholde forholdet mellom de viktigste farmasøytiske komponentene i utarbeidelsen av kvalitative og kvantitative standarder.

1. Følg de relevante internasjonale forskriftene.

1. Obligatorisk overholdelse av riktig produksjonsbetingelser er nødvendig.

1. I preparatene bør en passende ekvivalent av absorpsjonsparametrene opprettholdes.

Det er verdt å merke seg at WHO er på vakt for å sikre tilgjengeligheten av medisiner, som søker å erstatte dyre merkevarer med hjelp av budsjettgenerik.

Egyptisk Soferbuvir Generics

I motsetning til India gjorde de egyptiske farmasøytiske selskapene seg ikke blant verdensledere i produksjonen av generiske legemidler til hepatitt C, selv om de også behersket produksjonen av sofosbuvir-analoger. Imidlertid er i hovedparten av deres analoger ulisensiert:

• MPI Viropack, produserer stoffet Marcyrl Pharmaceutical Industries - en av de aller første egyptiske generikkene;

• Heterosofir, utgitt av Pharmed Healthcare. Det er den eneste lisensierte generiske i Egypt. På pakken, under hologrammet, er en kode gjemt, noe som gjør det mulig å sjekke originaliteten av preparatet på produsentens nettsted, og dermed utelukke forfalskningen.

• Grateziano, produsert av Pharco Pharmaceuticals;

• Sofolanork produsert av Vimeo;

• Sofocivir, produsert av ZetaPhar.

Generics for å bekjempe hepatitt fra Bangladesh

Bangladesh er et annet land som produserer generics mot HCV i store mengder. Dessuten krever dette landet ikke engang lisenser for produksjon av analoger av merkede stoffer, siden 2030 er farmasøytiske selskapene lov til å utstede slike medisinske preparater uten tilstedeværelse av relevante lisensdokumenter. Den mest berømte og utstyrt med den nyeste teknologien er det farmasøytiske selskapet Beacon Pharmaceuticals Ltd. Prosjektet av produksjonskapasitet ble opprettet av europeiske eksperter og oppfyller internasjonale standarder. Beacon frigjør følgende generikk for behandling av hepatitt C-virus:

• Soforal - generisk sofosbuvir, inneholder det aktive stoffet 400 mg. I motsetning til tradisjonell emballasje i flasker på 28 stykker, produseres Sophoral i form av blisterpakninger med 8 tabletter i en plate;
• Daclavir er en generisk av Daclatasvir, en tablett av legemidlet inneholder 60 mg aktiv ingrediens. Det produseres også i form av blister, men hver plate inneholder 10 tabletter;
• Sofosvel er en generisk Epclusa, inneholder sofosbuvir 400 mg og velpatasvir 100 mg. Pangenotypisk (universal) stoff, effektivt til behandling av HCV-genotyper 1 ÷ 6. Og i dette tilfellet er det ingen vanlig emballasje i flasker, tabletter er pakket i blisterpakninger på 6 stk i hver plate.
• Darvoni er et komplekst stoff som kombinerer sofosbuvir 400 mg og daclatasvir 60 mg. Hvis det er nødvendig å kombinere sofosbuvirbehandling med daklatasvir, ved bruk av legemidler fra andre produsenter, er det nødvendig å ta en tablett av hver type. Og Beacon setter dem sammen i en pille. Darvoni er pakket i blisterpakninger med 6 tabletter i en tallerken, kun sendt for eksport.

Når du kjøper preparater fra Beacon basert på behandlingsforløpet, bør man ta hensyn til originaliteten av emballasjen for å kjøpe mengden som er nødvendig for behandling. De mest berømte indiske farmasøytiske selskapene Som det ble nevnt ovenfor, etter at farmasøytiske selskapene i landet mottok lisenser for utgivelsen av generiske midler til HCV-terapi, ble India verdensledende innen produksjon. Men blant mange av alle selskaper er det verdt å merke seg noen, hvis produkter i Russland er de mest kjente.

Natco Pharma Ltd.

Det mest populære farmasøytiske selskapet er Natco Pharma Ltd., der stoffene reddet livene til flere titusenvis av pasienter med kronisk hepatitt C. Hun har mestret produksjonen av nesten hele linjen av direktevirkende antivirale legemidler, inkludert sofosbuvir med daclatasvir og ledipasvir med velpatasvir. Natco Pharma dukket opp i 1981 i byen Hyderabad med en startkapital på 3,3 millioner rupier, da var antall ansatte 20 personer. Nå i India er det 3,5 tusen mennesker som jobber hos fem bedrifter i Natco, og det er også grener i andre land. I tillegg til produksjonsenhetene har selskapet velutstyrte laboratorier som gjør det mulig å utvikle moderne medisinske preparater. Blant hennes egen utvikling er verdt å merke seg rusmidler for å bekjempe kreft. Veenat, produsert siden 2003 og brukt til leukemi, regnes som en av de mest kjente stoffene i dette området. Ja, og frigivelsen av generiske midler til behandling av hepatitt C-virus er en prioritet for Natco.

Hetero Drugs Ltd.

Dette selskapet har satt som mål å produsere generikk, underordnet denne aspirasjonen til sitt eget produksjonsnettverk, inkludert fabrikker med grener og laboratorier. Produksjonsnettverket av Hetero er skarp for produksjon av medisiner under lisenser som er oppnådd av selskapet. En av dens aktiviteter er medisinske preparater, som gjør det mulig å bekjempe alvorlige virussykdommer, hvor behandling av disse har blitt umulig for mange pasienter på grunn av den høye prisen på originale medisiner. Den oppkjøpte lisensen tillater Hetero å raskt fortsette til utgivelsen av generikk, som deretter selges til en overkommelig pris for pasienter. Opprettelsen av Hetero Drugs går tilbake til 1993. I løpet av de siste 24 årene har et dusin fabrikker og flere dusin produksjonsenheter dukket opp i India. Tilstedeværelsen av egne laboratorier gjør det mulig for selskapet å utføre eksperimentelt arbeid på syntese av stoffer, noe som bidro til utvidelsen av produksjonsbasen og den aktive eksporten av narkotika til utlandet.

Zydus heptiza

Zydus er et indisk selskap som har satt seg som mål å bygge et sunt samfunn, som ifølge eierne vil bli fulgt av en forandring til det bedre i livskvaliteten til mennesker. Målet er edelt, og for å oppnå det gjennomfører selskapet aktive pedagogiske aktiviteter som påvirker de fattigste segmentene av befolkningen. Inkludert ved fri vaksinering av befolkningen mot hepatitt B. Zidus når det gjelder produksjonsvolumer i det indiske farmasøytiske markedet ligger på fjerdeplass. I tillegg var 16 av sine rusmidler i listen over 300 viktigste medisiner i den indiske farmasøytiske industrien. Zydus-produkter er etterspurt, ikke bare på hjemmemarkedet, men kan også finnes på apotek i 43 land på planeten vår. Og omfanget av narkotika produsert hos 7 bedrifter overstiger 850 rusmidler. En av sine mest kraftfulle næringer er i delstaten Gujarat og er en av de største ikke bare i India, men også i Asia.

HCV Therapy 2017

Hepatitt C behandlingsregimer for hver pasient velges individuelt av legen. For riktig, effektivt og trygt utvalg av ordningen, må legen vite:

• virusgenotype;
• sykdommens varighet
• graden av leverskade;
• tilstedeværelse / fravær av cirrose, samtidig infeksjon (for eksempel HIV eller annen hepatitt), negativ erfaring med tidligere behandling.

Etter å ha mottatt disse dataene etter analysesyklusen, velger legen det optimale behandlingsalternativet basert på anbefalingene fra EASL. EASL-anbefalingene er justert fra år til år, de legger til nye, nye stoffer. Før du anbefaler nye behandlingsalternativer, presenteres de til behandling på kongress eller en spesiell økt. I 2017 gjennomgikk EASLs spesialmøte oppdateringer til anbefalte ordninger i Paris. Det ble besluttet å fullstendig stoppe interferonbehandling i Europa for behandling av HCV. I tillegg var det ikke en enkelt anbefalte diett ved bruk av et enkelt, direktevirkende legemiddel. Her er noen anbefalte behandlingsalternativer. Alle er gitt utelukkende for fortrolighet og kan ikke bli en veiledning til handling, siden bare en lege kan gi resept for behandling, under tilsyn som hun senere vil gjennomgå.

1. Mulige behandlingsregimer foreslått av EASL i tilfelle av hepatitt C monoinfeksjon eller samtidig infeksjon av HIV + HCV hos pasienter uten cirrhose og ikke tidligere behandlet:

• for behandling av genotyper 1a og 1b kan du bruke:

- sofosbuvir + ledipasvir, uten ribavirin, 12 ukers varighet - sofosbuvir + daclatasvir, også uten ribavirin, behandlingsperioden er 12 uker; - eller sofosbuvir + velpatasvir uten ribavirin, løpetid 12 uker.

• i behandling av genotype 2 brukes uten ribavirin i 12 uker:

- sofosbuvir + dklatasvir; - eller sofosbuvir + velpatasvir.

• ved behandling av genotype 3 uten bruk av ribavirin i en behandlingsperiode på 12 uker, bruk:

- sofosbuvir + daclatasvir; - eller sofosbuvir + velpatasvir.

• Ved behandling av genotype 4 er det mulig å søke om 5 uker uten ribavirin:

- sofosbuvir + ledipasvir; - sofosbuvir + daclatasvir; - eller sofosbuvir + velpatasvir.

1. Anbefalte behandlingsregimer for behandling av hepatitt C-monoinfeksjon eller samtidig HIV / HCV-infeksjon hos pasienter med kompensert cirrhose som ikke har blitt behandlet tidligere:

• for behandling av genotyper 1a og 1b kan du bruke:

- sofosbuvir + ledipasvir med ribavirin, varighet 12 uker; - eller 24 uker uten ribavirin; - og et annet alternativ - 24 uker med ribavirin med en ugunstig prognose for respons; - sofosbuvir + daclatasvir, hvis uten ribavirin, deretter 24 uker, og med ribavirin er behandlingsperioden 12 uker; - eller sofosbuvir + velpatasvir uten ribavirin, 12 uker.

• i behandlingen av genotype 2 er brukt:

- sofosbuvir + dklatasvir uten ribavirin varer 12 uker, og med ribavirin, med en ugunstig prognose, 24 uker; - eller sofosbuvir + velpatasvir uten kombinasjon med ribavirin i 12 uker.

• i behandlingen av genotype 3 bruk:

- sofosbuvir + daclatasvir i 24 uker med ribavirin; - eller sofosbuvir + velpatasvir igjen med ribavirin, varigheten av behandlingen er 12 uker; - Som et alternativ er sofosbuvir + velpatasvir mulig i 24 uker, men uten ribavirin.

• Ved behandling av genotype 4 benyttes de samme regimer som i genotyper la og 1b.

Som du kan se, i tillegg til pasientens tilstand og kroppens egenskaper, påvirker kombinasjonen av foreskrevne medisiner valgt av legen også resultatet av behandlingen. I tillegg avhenger behandlingstiden av kombinasjonen valgt av legen.

Behandling med moderne HCV-legemidler

Ta piller av narkotika direkte antiviral virkning foreskrevet av en lege oralt en gang daglig. De er ikke delt inn i deler, ikke tygge, men vaskes med rent vann. Det er best å gjøre dette på samme tid, fordi en konstant konsentrasjon av aktive stoffer i kroppen opprettholdes. Det er ikke nødvendig å knytte seg til matinntaket, det viktigste er ikke å gjøre det på en tom mage. Når du begynner å ta medisiner, vær oppmerksom på helsetilstanden, siden denne perioden er den enkleste måten å legge merke til mulige bivirkninger. PPPPene selv har ikke mange av dem, men stoffene som er foreskrevet i komplekset, er mye mindre. Oftest forekommer bivirkninger som:

• hodepine;
• oppkast og svimmelhet;
• generell svakhet;
• tap av appetitt;
• ledsmerter;
• endringer i biokjemiske biologiske parametere, uttrykt i lave hemoglobinnivåer, reduksjon av blodplater og lymfocytter.

Bivirkninger er mulige hos et lite antall pasienter. Men alt det samme om alle merkede plager, bør informeres den behandlende legen om å ta de nødvendige tiltakene. For ikke å forårsake økte bivirkninger, bør alkohol og nikotin utelukkes fra bruk, da de påvirker leveren negativt.

Kontra

I noen tilfeller er mottakelsen av PDPD ekskludert, det gjelder:

• individuell overfølsomhet hos pasienter til visse ingredienser av legemidler;

• pasienter under 18 år, da det ikke finnes noen nøyaktige data om deres effekter på kroppen;

• kvinner som bærer fosteret og ammer babyer;

• kvinner bør bruke pålitelige prevensjonsmetoder for å unngå unnfangelse i behandlingsperioden. Videre gjelder dette kravet også kvinner der partnerne også mottar DAA-terapi.

lagring

Oppbevar antivirale legemidler av direkte virkning på steder utilgjengelige for barn og virkningen av direkte sollys. Lagringstemperaturen skal ligge i området 15 ÷ 30ºС. Når du begynner å ta medisiner, kontroller produsentens og lagringsdatoene som er angitt på pakken. Forsinkede stoffer er forbudt. Hvordan få DAA for innbyggere i Russland Dessverre vil ikke indiske generikere bli funnet på russiske apotek. Farmasøytisk selskap Gilead, som gir lisenser for utgivelse av narkotika, forsiktig forbød eksporten til mange land. Inkludert i alle europeiske stater. De som ønsker å kjøpe billige indiske generiske midler for å bekjempe hepatitt C, kan dra nytte av flere måter:

• bestil dem gjennom russiske nettapoteker og få varene om noen timer (eller dager) avhengig av leveringsstedet. Og i de fleste tilfeller er det ikke nødvendig med forhåndsbetaling.
• Bestil dem gjennom indiske nettbutikker med hjemmelevering. Her trenger du en forskuddsbetaling i utenlandsk valuta, og ventetiden varer fra tre uker til en måned. I tillegg er behovet for å kommunisere med selgeren på engelsk lagt til;
• gå til India og ta med stoffet selv. Det vil også ta tid, pluss en språkbarriere, pluss vanskeligheten med å verifisere originaliteten til varene som er kjøpt på apoteket. For alt dette vil problemet med egeneksport bli lagt til, krever en termisk beholder, tilgjengeligheten av en lege mening og en resept på engelsk, samt en kopi av sjekken.

Interessert i å kjøpe narkotika, bestemmer folk for seg hvilke av de mulige leveringsalternativene du skal velge. Bare glem ikke at i tilfelle av HCV, et gunstig resultat av terapi avhenger av hastigheten på utbruddet. Her, i bokstavelig forstand, er dødsforsinkelsen som, og derfor bør du ikke forsinke starten av prosedyren.