Wilsons sykdom

Wilsons sykdom er en arvelig sykdom som overføres av en autosomal resessiv type. Oppstår under betingelser av mutasjoner i ATP7B-genet, som koder for proteinet av leverenes kobber-eksporterende ATPase. Et karakteristisk symptom på Wilsons sykdom er akkumulering av kobber i forskjellige organer og vev, hovedsakelig i leveren og basale ganglier. Wilsons sykdom kan forekomme i abdominal, stiv-arytm-hyperkinetisk, skjelvende eller ekstrapyramidal-kortikal form. Diagnose av Wilsons sykdom inkluderer en oftalmologisk undersøkelse, biokjemiske tester av urin og blod, MR eller CT i hjernen. Grunnlaget for patogenetisk terapi består av tiolpreparater, som kan tas i flere år og til og med for livet.

Wilsons sykdom

Wilsons sykdom er en arvelig sykdom som overføres av en autosomal resessiv type. Oppstår under betingelser av mutasjoner i ATP7B-genet, som koder for proteinet av kobberimporterende ATPase i leveren. Et karakteristisk symptom på Wilsons sykdom er akkumulering av kobber i forskjellige organer og vev, hovedsakelig i leveren og basale ganglier.

Oppdageren av sykdommen - А.К. Wilson, som beskrev sykdommen i 1912, i den innenlandske medisinen - N.A. Konovalov. Patogenesen av Wilsons sykdom ble identifisert i 1993. Begrepet "Wilson sykdom" også svarer til: Wilsons sykdom, en sykdom Westphal-Wilsons dystrofi hepa, hepa-dystrofi, progressiv lenticular degenerasjon.

Wilson sykdom klassifisering

I følge klassifikasjonen N.V. Konovalov skiller fem former for Wilsons sykdom:

• abdominal
• stiv-aritmogiperkineticheskaya
• Risting stivt
• risting
• ekstrapyramidale kortikale

Etiologi og patogenese av Wilsons sykdom

ATP7B-genet er kartlagt på den lange armen av kromosom 13 (13q14.3-q21.1). Menneskekroppen inneholder ca 50-100 mg kobber. Det daglige kobberbehovet for en person er 1-2 mg. 95% av kobber absorbert i tarmen transporteres i form av et kompleks med ceruloplasmin (en av serumglobuliner syntetisert av leveren) og kun 5% i form av et kompleks med albumin. I tillegg er kobberion en del av de viktigste metabolske enzymer (lysyloksidase, superoksiddismutase, cytokrom-C-oksidase, etc.). Wilsons sykdom er et brudd på to prosesser utveksling av kobber i leveren - den viktigste medsvyazyvayuschego proteinbiosyntese (ceruloplasmin) og utskillelse av kobber i gallen, noe som resulterer i forbedring blir ubundet kobber i blodet. Konsentrasjonen av kobber i ulike organer (oftest i leveren, nyrene, hornhinnen og hjernen) øker, noe som fører til giftig skade.

Det kliniske bildet av Wilsons sykdom

Klinisk polymorfisme er karakteristisk for Wilsons sykdom. De første manifestasjonene av sykdommen kan forekomme i barndommen, ungdomsårene, i voksen alder, og mye mindre ofte i voksen alder. I 40-50% av tilfellene manifesterer Wilsons sykdom med leverskader, i resten - med mentale og nevrologiske lidelser. Med involvering i den patologiske prosessen i nervesystemet, finner man en Kaiser-Fleischer ring.

Abdominal form av Wilsons sykdom utvikler seg hovedsakelig opptil 40 år. Et karakteristisk symptom er alvorlig leverskade, som levercirrhose, kronisk hepatitt, fulminant hepatitt.

Stiv-arytmykperkinetisk form av Wilsons sykdom manifesterer seg i barndommen. Initial manifestasjoner er muskuløs stivhet, amymia, taleutsløring, vanskeligheter med å utføre små bevegelser, moderat nedgang i intelligens. For denne sykdomsformen kjennetegnes av et progressivt kurs, med tilstedeværelse av episoder av eksacerbasjon og remisjon.

Shivering form av Wilson sykdom oppstår mellom 10 og 30 år. Det overordnede symptomet er tremor. I tillegg kan bradykinesi, bradylalia, alvorlig psykoorganisk syndrom, epileptiske anfall forekomme.

Den ekstrapyramidale kortikale formen av Wilsons sykdom er svært sjelden. Begynnelsen ligner på begynnelsen av noen av de ovennevnte skjemaene. Det preges av epileptiske anfall, ekstrapyramidale og pyramideforstyrrelser og uttalt intellektuelt underskudd.

Diagnose av Wilsons sykdom

En oftalmologisk undersøkelse ved hjelp av en slitelampe avslører en Kaiser-Fleischer-ring. Biokjemiske studier av urin viser økt utskillelse av kobber i den daglige urinen, samt en reduksjon i konsentrasjonen av ceruloplasmin i blodet. Ved hjelp av avbildningsmetoder (CT-skanning og MR-av hjernen) påvises atrofi av cerebrale hemisfærer og cerebellum, så vel som basale kjerner.

Differensiell diagnose

Når du diagnostiserer Wilsons sykdom, må nevrologien differensiere den fra parkinsonisme, hepatocerebralt syndrom, Gellervorden-Spatz sykdom. Det viktigste differensialdiagnostiske tegn på disse sykdommene er fraværet av Kaiser-Fleischer-ringer som er karakteristiske for Wilsons sykdom og kobbermetabolismeforstyrrelser.

Wilson sykdom behandling

Grunnlaget for den patogenetiske behandlingen av Wilsons sykdom er administrering av tiolpreparater, primært D-penicillamin eller unitiol. Den viktigste fordelen med cuprenil er lav toksisitet og muligheten for langvarig administrasjon uten bivirkninger. Det foreskrives til 0,15 g (1 kapsel) per dag (bare etter måltid), deretter i 2,5-3 måneder økes dosen til 6-10 kapsler / dag (optimal dose). D-penicillaminbehandling utføres i årevis og til og med i livet med små forstyrrelser (i 2-3 uker) ved bivirkninger (trombocytopeni, leukopeni, eksacerbasjon av magesår, etc.).

Unithiol er foreskrevet ved intoleranse (dårlig toleranse) D-penicillamin. Varigheten av ett behandlingsforløp er 1 måned, hvoretter behandlingen suspenderes i 2,5-3 måneder. I de fleste tilfeller er det en forbedring i pasientens generelle tilstand, samt regresjon av nevrologiske symptomer (stivhet, hyperkinesis). I tilfelle av hyperkinesis dominans anbefales det å benytte små kurer av neuroleptika med stivhet - levodopa, karbidopa, trihexyphenidyl.

I tilfelle av en alvorlig bane av Wilsons sykdom, med ineffektiviteten av konservativ behandling i utlandet, blir levertransplantasjon tatt til disposisjon. Med et positivt resultat av operasjonen, forbedrer pasientens tilstand, blir utvekslingen av kobber i kroppen gjenopprettet. Ved videre behandling av pasienten er immunosuppressiv terapi. I Russland blir biogemoperfusjonsmetoden med isolerte levende celler i milten og leveren (den såkalte "hjelpeleverandøren") gradvis innført i klinisk praksis.

Ikke-medisinsk behandling av Wilsons sykdom består i å foreskrive en diett (tabell nr. 5) for å utelukke kobberprodukter (kaffe, sjokolade, belgfrukter, nøtter etc.).

Prognose og forebygging av Wilsons sykdom

Ved rettidig diagnose av Wilsons sykdom og tilstrekkelig medisinsk senkende behandling kan pasientens generelle tilstand og utveksling av kobber i kroppen normaliseres. Konstant inntak av tiolpreparater i henhold til regimet foreskrevet av en spesialistleder, gjør det mulig å opprettholde pasientens faglige og sosiale aktivitet.

For å hindre at Wilsons sykdom gjenoppstår, anbefales det å gjennomføre laboratorietester av pasientens blod og urin flere ganger i året. Følgende indikatorer må overvåkes: konsentrasjonen av kobber, ceruloplasmin og sink. I tillegg anbefales en biokjemisk blodprøve, generell blodprøve, samt regelmessig konsultasjon med en terapeut og en nevrolog.

Alt om Wilson-Konovalov sykdom

Wilsons sykdom - Konovalov er en medfødt lidelse av kobbermetabolisme i kroppen. Det fører til alvorlige patologier i nervesystemet arvet. Sykdommen ble først beskrevet i 1912 av den britiske neurologen Samuel Wilson. I 1960 la den russiske forskeren Nikolai Konovalov begrepet "hepatocerebral dystrofi" til definisjonen av sykdommen, og studerte patogenesen og kliniske manifestasjoner.

Etiologi og patogenese av Wilsons sykdom

Genet som er ansvarlig for utviklingen av sykdommen ligger på kromosom 13. Han er involvert i transport av kobber til galle og inkluderer det i ceruloplasmin. Wilsons sykdom er arvet som en recessiv autosomal egenskap, og forekommer selv med en liten mutasjon av genet. Med denne typen arv er det mulig å bli syk etter å ha mottatt en defekt bærer fra begge foreldrene. Personer med bare ett berørt gen lider ikke av Wilsons sykdom, men kan oppleve mindre forstyrrelser i kobbermetabolismen.

En sunn persons kropp inneholder i gjennomsnitt ikke mer enn 100 mg kobber, mens det daglige behovet for det er 1-2 mg. Overskuddet av stoffet absorberes av leveren og utskilles i gallen. Wilsons sykdom fører til et brudd på to prosesser samtidig: biosyntese av ceruloplasmin, et protein som binder kobber og eliminering på en naturlig måte. På grunn av dette øker den tillatte konsentrasjonen av et stoff i kroppen betydelig, det blir avsatt i forskjellige organer:

Det er viktig! En kritisk økning i normen for kobber fører til giftig skade på ulike organer. Leveren gjennomgår cirrhose, oftest - stor knute. Hjernen er forstyrret i hjernen, og Kaiser-Fleischer-ringen dannes i øyet.

Det kliniske bildet av Wilsons sykdom

Et annet vanlig navn på sykdommen er hepatolentisk degenerasjon. Når man beskriver det kliniske bildet, er skjemaet, alvorlighetsgraden av lidelser i nervesystemet, nivået av leversvikt indisert. ICD 10-koden er definert som E83.0.

Kliniske manifestasjoner av sykdommen oppstår i tidlig alder, de ligner symptomene på mange leversykdommer. De fleste pasientene lider av gulsott, asteni, anoreksi. Mange kvinner har stadig økt kroppstemperaturen.

Lever av pasienter er mettet med kobber, det er en opphopning av dette stoffet i hele kroppen, inkludert nervesystemet. Dette påvirker ansiktsuttrykk, motorkompetanse, koordinering av bevegelser negativt. Forstanden er bevaret, men en persons adferd blir aggressiv.

Den tillatte mengden kobber i hornhinnen i øyet overskrides, som ledsages av utseendet av en brun ring på den. Det oppdages ved hjelp av en glidelampe, men bare hos pasienter over 5 år.

Wilson-Konovalov syndrom er preget av klinisk polymorfisme, organene i ekskresjonen og nervesystemet er involvert i prosessen. Sykdommen har recessive symptomer som foregår av viscerale og gastrointestinale sykdommer. Det kliniske bildet beskriver hepatolienal syndrom, stagnasjon av blodstrøm og muskelstivhet uten å forstyrre følsomheten.

Årsaker til Wilsons sykdom - Konovalov

Den eneste årsaken til forekomsten og utviklingen av sykdommen er mutasjonen av genet som er ansvarlig for metabolismen av kobber. Mer enn 100 forskjellige avvik ble funnet i denne bæreren, derfor er analysen av mulige DNA-lidelser en ganske ineffektiv prosedyre.

Advarsel! Forhindre forekomsten av sykdommen er umulig, den er medfødt. Hos barn, i en alder av 2-3 år, fører patologi til abnorm leverfunksjon.

Skjemaer og symptomer på sykdommen

Avhengig av hovedtrekkene er det tre hovedformer av Wilsons sykdom - Konovalov. Dette er en patologi som fører til alvorlig leverskade; en sykdom som påvirker nervesystemet blandet form. I henhold til disse typene er pasienten dominert av disse eller andre symptomer.

Hepatisk form

Hepatisk eller abdominal form av Wilsons sykdom utvikler seg hos mennesker under 40 år, og er preget av leverskader som ligner på cirrhosis. I tillegg er pasienten diagnostisert med kronisk hepatitt. I 80% av tilfellene har dette skjemaet følgende symptomer:

• flatulens;
• reduserte aktivitetsnivåer;
• kjedelig smerte i riktig hypokondrium;
• en økning i mengden væske i bukhulen
• tilbakevendende neseblod;
• tykning av tær og hender;
• gulsott;
• feber,
• en økning i miltens størrelse.

Neurologisk form

Denne sykdomsformen er preget av manifestasjoner i svært tidlig alder: muskelstivhet, taleforstyrrelser, en svak gradvis reduksjon i intellektuelle evner. Det er perioder med forverring og remisjon. Hos pasienter i alderen 10-25 år er tremor og bradilalia notert. De skriver sakte, leser, snakker, forsøker målrettet å bevegelser med hendene.

Sjeldne symptomer

Hos 15% av pasientene er følgende hovedsymptomer notert, som er tilstede både komplekst og separat:

• hemolytisk anemi
• nyre skader;
• Blå eller hyperpigmentering av huden og neglene;
• beinfraghet som fører til permanente brudd;
• artrose;
• døvhet;
• gynekomasti.

Wilson sykdom

Det er akutte og kroniske kliniske typer av sykdommen. I tillegg bestemmer legene latent stadium, som varer ikke mer enn 7 år. I dette tilfellet er alle hovedsymptomene tilstede, men påvirker ikke livskvaliteten, som uttrykt svakt. Noen ganger manifesterer sykdommen seg ikke til 5 år. Toppen av sykdommen står for 8-15 år, men siden fødselen diagnostiserer de leverproblemer. Utviklingen av patologi har sine egne egenskaper, avhengig av hvilken type flyt:

1. Sharp. Sykdommen gir mye angst i en tidlig alder, alle symptomene forverres og formineres veldig raskt. Menneskekroppen forsvinner veldig raskt, behandlingen hjelper nesten ikke og lindrer ikke tilstanden. Rapid death er uunngåelig i 90% av tilfellene.
2. Kronisk. Sykdommen utvikler sakte, i begynnelsen kan det være latent. Først er leveren påvirket, etter - organene i nervesystemet. I ungdomsårene opplevde pasientene brudd på gang og koordinering av bevegelser, sjelden - hysteri. Alvorlighetsgraden av alle symptomene er gjennomsnittlig, de utvikler seg sakte.

Hvilken lege å kontakte

Diagnose og behandling av sykdommen utføres av en gastroenterolog, nevrolog og hepatolog. Siden patologi er direkte relatert til nevrologi og genetikk, er de relevante spesialistene også involvert i å gjennomføre en omfattende undersøkelse av pasienten. I tillegg legger de til profesjonelle konsultasjoner av en oftalmolog, en dermatolog, en endokrinolog og en reumatolog. Bare gjennom de felles innsatsene fra disse smalprofilerte spesialister kan en korrekt diagnose utføres og pasienten kan identifiseres for observasjon hos en spesiell medisinsk institusjon.

diagnostikk

For å begynne med samler legene historie, gjennomfører en ekstern undersøkelse. Ifølge resultatene vurderes graden av skade på kroppen, kliniske anbefalinger blir gjort, følgende tester er foreskrevet:

1. Blod og urin. For å bestemme prosentandelen ceruloplasmin og kobber i kroppen.
2. En slit-lamp undersøkelse av en oculist for å oppdage nærvær av en Kaiser-Fleischer ring.
3. Genetiske tester av pasienten og hans slektninger.
4. Ultralyd i bukorganene.
5. MR i hjernen.
6. Leverbiopsi.

Hjelp! Disse enkle og rimelige diagnostiske metoder tillater deg å ekskludere andre sykdommer som har lignende symptomer. I tillegg vil undersøkelsen hjelpe deg med å finne riktig støttebehandling.

Sykdomsbehandling

Behandling av Wilsons sykdom er rettet mot å redusere inntaket av kobber i kroppen og redusere konsentrasjonen. I det første tilfellet er det nok å følge en spesiell diett. Det gir oppsigelse av slike produkter som lam, svinekjøtt, blekksprut, reker, krabber, sopp, tørkede frukter, belgfrukter, soyabønner, sjokolade. Pasienter kan imidlertid ikke begrense seg til bruk av egg, kylling kjøtt, mange grønnsaker og frukt, brød, melk, te.

For å redusere mengden kobber som er tilstede i kroppen, foreskriver legene et livslang inntak av immunosuppressive og antiinflammatoriske legemidler, sinkholdige og koleretiske legemidler, antioksidanter.

Det er viktig! Pasienten kan ikke selvstendig installere eller endre doseringen av legemidler, som velges individuelt i samsvar med resultatene av testene. Medisiner må suppleres med vitamin- og mineralkomplekser (uten kobber i sammensetningen).

Når det gjelder ineffektiviteten av narkotikabehandling, tilbys pasienten kirurgi. Han transporteres en sunn lever, men inntaket av støttende stoffer er ikke stoppet.

Prognose og forebygging av Wilsons sykdom

Gunstig prognose er bare mulig hvis kostholdet og rettidig behandling med svært effektive stoffer. Det er viktig at terapeutiske tiltak blir initiert før leveren og elementene i nervesystemet er irreversibelt påvirket. Ta medisiner kan redusere og til og med helt eliminere symptomene på nervesystemet, forbedre tilstanden til leveren. Pasienten føler seg bedre etter bare seks måneder fra starten av behandlingen, og etter 2-3 år øker kvaliteten på livet sitt markant.

Uten behandling eller med lav effektivitet oppstår død allerede i alderen 35-40 år som følge av leversvikt eller komplikasjoner. Hvis legen har funnet alvorlig skade på leveren, er transplantasjon nødvendig. Det antas at jo raskere det er gjort, desto bedre kommer det nye organet til å slå rot. Dermed er overlevelsesgraden blant 80% av de 20 år gamle pasientene.

Spesifikk forebygging av denne genetiske sykdommen eksisterer ikke. De som er i fare, anbefales å gjennomgå en full undersøkelse, opprettholde en sunn livsstil, helt forlate alkoholinntaket. Hvis en sykt kvinne bærer et barn, bør hun ikke stoppe behandlingen. Hun trenger å se en lege for å justere doseringen av medisiner.

Mulige komplikasjoner

På grunn av at sykdommen påvirker leveren, er nervesystemet de sannsynlige komplikasjonene delt inn i følgende hovedgrupper:

1. Alvorlig leversykdom. En av dem inkluderer cirrhose, som forekommer hos de fleste pasienter. Den utvikler seg sakte, ledsaget av hudens yellowness, deformasjon av fingrene og tærne, dilaterte vener på den fremre bukveggen, hevelse i beina. Ofte lider pasienter av blødning som oppstår i magen. Leverfeil utvikler seg, symptomene som er døsighet, atferdsforstyrrelser og koma i siste stadium.
2. Death. Mer enn 70% av pasientene som lider av leversvikt, spesielt fulminant, forventer et dødelig utfall.
3. Neurologiske lidelser. Disse inkluderer muskeldystroser, dysartri, personlighet og atferdsforstyrrelser, og epileptiske anfall.
4. Manglende evne til å bli gravid hos kvinner.

Wilsons sykdom - Konovalov hos barn

Sykdommen bestemmes av leger som årsak til 20% av alle leversykdommer hos barn. Hvis et barn har symptomer på abnormiteter i dette legemets arbeid, foretar eksperter først og fremst en undersøkelse for å utelukke eller bekrefte Wilsons sykdom - Konovalov. Sykdommen kan ha en annen form for kurset: hos noen barn manifesterer man seg allerede med 2 år, i andre - bare 8. Det er som regel mulig å bestemme sykdomstilstedeværelsen bare ved 5 år. Den mest uttalt sykdom hos pasienter i grunnskolealderen og i pubertalperioden, det vil si 7-17 år.

For et halvt århundre siden overlevde folk som lider av Wilson-Konovalov sykdom ikke i 30 år. I dag har deres gjennomsnittlige levetid nesten doblet. Moderne medisiner gjør det mulig å lindre pasientens tilstand, redusere manifestasjonen av hovedsymptomene, og opprettholde helsen til de indre organene.

Symptomer på Wilsons sykdom - Konovalov og metoder for behandling

Når stoffet stoffskiftet blir forstyrret i menneskekroppen, begynner det å ha ulike genetiske sykdommer. I denne forbindelse er Wilsons sykdom vanlig når utvekslingen av kobber i kroppen er forstyrret. En slik sykdom ble oppdaget i begynnelsen av det tjuende århundre av den engelske legen Wilson, og i midten av forrige århundre ble den beskrevet i detalj av den berømte russiske nevropatologen Konovalov, derfor kalles patologien Wilsons sykdom - Konovalov. En slik tilstand kalles også hepatocerebral dystrofi.

Når en liten mengde kobber er inneholdt i en menneskekropp, begynner visse forstyrrelser i sin aktivitet. Det er nødvendig å forstå at kobber i menneskekroppen er til stede i en liten mengde, men dens rolle er viktig. Men økningen av et slikt stoff i menneskekroppen fører til alvorlige konsekvenser, når det akkumuleres i store mengder i indre organer, dannes stor skade.

Om årsakene til sykdommen

En slik patologisk tilstand hos mennesker utvikles på grunn av alvorlige genetiske lidelser. Alt dette har en medfødt form, når proteinet fungerer med forringelser, nemlig proteinet bærer kobber gjennom hele kroppen. For at en person skal bli syk med en slik patologi, må både hans far og mor lide av det, dette er en autosomal resessiv type sykdom. Hvis begge foreldrene lider av denne sykdommen, vil i 25 prosent av tilfellene lide barnet.

Hvis vi stole på statistiske data, så ut av 100.000 barn med en slik patologi, opptrer 3 syke babyer i det hele tatt. I familier hvor blandede ekteskap blir praktisert øker sjansene for å lide av en slik patologi betydelig. Denne sykdommen i samme mengde påvirker mannlige og kvinnelige representanter. Behandling av begge kjønn er like vanskelig. Men hvis behandlingen påbegynnes i tide, øker sjansene for et positivt utfall betydelig, men behandlingen kan bare lykkes hvis pasienten nøye overholder alle medisinske anbefalinger.

Om symptomene på sykdommen

Ofte oppstår genetiske sykdommer umiddelbart etter fødselen av barnet, men Wilsons sykdom varierer betydelig i denne forbindelse. Wilson syndrom oppdages sjelden umiddelbart etter fødselen. Wilsons sykdom forekommer i varierende grad av alvorlighetsgrad, hvis symptomene er funnet hos barn som er 5-6 år, kan konsekvensene være dårlige. I de fleste tilfeller oppdages den patologiske tilstanden først hos personer i alderen 11-25 år.

Hepatisk lesjon

Kobbermetabolisme oppstår i leveren, med forhøyet konsentrasjon av et slikt stoff, blir leveren forgiftet, noe som fører til betennelse i kronisk type, som følge av at en person rammer fibrose, hvoretter utvikler cirrhose raskt. Tegnene på en slik sykdom er forskjellige - under høyre kant gjør det vondt, leveren vokser raskt, gulsott begynner hos en person, fordøyelsessystemet er forstyrret, og subfebrile gjenstår i lang tid.

Når en person har Wilsons sykdom, kan ikke kobber fjernes fra menneskekroppen, siden metabolske prosesser i leveren er alvorlig svekket. Dette fører til nederlaget for alle organer, nyrene, hjernen og de visuelle funksjonene påvirkes. Metabolske lidelser fører til andre negative konsekvenser. Kriteriene kan være forskjellige, for diagnosen er nødvendig for å tilstrekkelig vurdere alle symptomer på sykdommen til de mest ubetydelige ved første øyekast manifestasjoner.

Sykdommen gir ofte ikke seg bort lenge, så du må regelmessig gjennomgå en medisinsk undersøkelse. Ofte blir patologi diagnostisert ved en tilfeldighet, da en person kom til å behandle en helt annen sykdom. Hepatolentikulyarnaya degenerasjon - dette er ofte resultatet ikke bare av genetiske lidelser, det er andre grunner.

På nederlaget i nervesystemet

En slik sykdom påvirker ofte det menneskelige nervesystemet og symptomene i denne forbindelse er preget av økt mangfold. Når en person har Wilsons og Konovalovs sykdom, har han en utpreget muskelton, personen er ikke i stand til å snakke normalt, hans motorkoordinasjon er svekket. I tillegg innebærer Wilson og Konovalov syndrom akutte psykiske lidelser, en person faller i en depressiv tilstand, han utvikler psykose, han er aggressiv mot andre. Alt dette gjøres av nevrologi, og prognosen avhenger av hvor tidlig behandlingen starter. Hvis patologien er startet, er prognosen negativ.

Diagnostiske indikatorer for slik patologi har ofte mye felles med tegn på andre sykdommer, noe som betydelig kompliserer deteksjonen.

Hvis en person har Wilsons og Konovalovs sykdom, er det hepatocerebral dystrofi, da blir det veldig irritabelt, det sover ikke godt. Wilsons og Konovalovs sykdom, hepatocerebral dystrofi påvirker en persons minne, og sykdommen reduserer også personens intellektuelle evner betydelig.

Om nederlaget i blodsystemet

Hvis en person har en slik sykdom, er det årsaken til de uttalt symptomene på hemorrotisk type. Sykdommen er en årsak til tannkjøttskader (de bløder kraftig), og blodet strømmer ofte fra nesen. Sykdommen er årsaken til utseendet på et stort antall stjernene av karetype, blåmer er dannet på menneskekroppen etter mindre ytre påvirkninger.

Sykdommen forårsaker en økning i blodstrømmen av et leukocyttnivå, det samme gjelder for hemoglobin.

Sykdommen forårsaker skade på leddene, de er svært smertefulle for pasienten, dette fører til utvikling av osteoporose, og beinene bryter ofte patologisk. Om nyreskader må sies separat - sykdommen for dette viktige organet er en ekte katastrofe. Den patologiske tilstanden til nyrene vurderes ved å analysere urinen - det er en stor mengde glukose, fosfat, røde blodlegemer og protein. Alt kan forårsake nyrestein.

I henhold til øynene er det også mulig å bestemme forekomsten av patologi - en grønnbrun ring trekkes gjennom hornhinnen, det er tydelig synlig. Det kan være solid eller ødelagt. Når patologien begynner et slikt symptom ikke er merkbart, tyder identifikasjonen på at sykdommen raskt utvikler seg. Så en person har et brudd på nevrologisk og annen natur.

Om andre mulige manifestasjoner

Kobber begynner å bli avsatt i alle organer, så negative forandringer dannes i alle deler av menneskekroppen. Huden endrer seg - den blir gulaktig, tørr, peeling observeres, nagelhullene blir blåaktige. Hvis vi snakker om representanter for det sterkere kjønnet, utvikler de ofte diabetes mellitus og hypothyroidisme, og kvinner har en ødelagt menstruasjonssyklus.

Situasjonen er komplisert av det faktum at symptomene i begynnelsen ikke er spesifikke, og hvis en person søker medisinsk hjelp, utfører hun ikke-spesialiserte leger, og den sanne sykdommen utvikler seg raskt i mellomtiden.

Om diagnostiske metoder

Når den patologiske tilstanden er på et tidlig stadium, gjør de kliniske manifestasjonene ikke alltid det mulig å bestemme sykdommens tilstedeværelse. Hvis en blodprøve er gjort på dette tidspunktet, vil det oppstå en stor mengde kobber i den, men dette er ikke alltid tilfelle - ofte er kobberkonsentrasjonen tvert imot redusert. Denne falske faktoren gir ofte ikke legens grunnlag for riktig behandling. Diagnostisk søking hindres også av andre faktorer.

Hvis du gjør urinalyse, vises kobberet sammen med det i store mengder. Hvis du mistenker en slik sykdom, må en person gjennomgå en oftalmologisk undersøkelse. For å identifisere utseendet på karakteristiske ringer kan du bruke en spesiell lampe. Som allerede nevnt, kan slike karakteristiske ringer i lang tid ikke oppdages med det blotte øye.

En hepatisk biopsi er utført, da i nærvær av sykdommen oppdages et høyt nivå av kobberkonsentrasjon. Men den endelige diagnosen kan kun gjøres etter en grundig undersøkelse av den genetiske typen.

Om behandlingsmetoder

Hvis en person har en slik patologisk tilstand, trenger han livslang behandling. Visse medisiner bør tas regelmessig og daglig. Hvis behandlingsbehandling startes på et tidlig stadium, kan du stole på en positiv prognose, neurologiske symptomer forsvinner helt, som opprettholder alle leverfunksjoner. Slike mennesker forstyrrer ikke å lede et fullt liv, varigheten er ikke forskjellig fra friske mennesker. Men det må forstås at behandling med spesielle legemidler utføres gjennom livet.

Hvis en person har en slik patologi, foreskrives han spesielle medisinske preparater som er i stand til å fjerne kobber fra menneskekroppen, og blir ikke skadet av nyrene på dette tidspunktet. Positive resultater vises ved bruk av spesiell vitaminterapi, men bare en lege kan foreskrive alle medisiner. Ingen selvbehandling er uakseptabel, resultatene vil være den mest negative.

Terapi utføres tydelig av medisinske årsaker, bare en lege gir anbefalinger.

Om diett

Med Wilsons sykdom er det behov for en spesiell diett. Slike personer bør revurdere deres diett - matvarer som påvirker leveren på en stressende måte, bør utelukkes fra dietten. Og vi må huske at det finnes produkter som i store mengder inneholder kobber, som allerede er i kroppen mye, derfor bør slike produkter også utelukkes. Vi snakker om fisk og fjærfe lever, nøtter, sjømat, sjokolade og grønnsaker.

Det skal bemerkes at for et halvt århundre siden ble folk med en slik patologi deaktivert, og ofte var det en død, folk levde til et maksimum til en alder av 30 år. Men på grunn av det høye nivået av utvikling av moderne medisin, er en slik genetisk sykdom nå behandlet, hvis den blir detektert i tide. Kostholdsmat er et passende alternativ, men du bør ikke fjerne produkter som inneholder vitaminer og andre nyttige stoffer som er nødvendige for kroppen fra dietten.

Hvilken lege behandler patologi

Genetiske sykdommer av denne typen behandles av en gastroenterolog, en hepatolog kan være involvert. En oftalmolog og en nephrologist deltar i behandlingen av en patologisk tilstand. Det skal forstås at kun med koordinert handling av erfarne spesialister kan man regne med vellykket behandling av en slik sykdom.

EKSEM 2015 / Teori svar på spørsmål / Wilson-Konovalov sykdom

СЗГМУ им. II Mechnikov

Emne: Wilson-Konovalov sykdom.

Utarbeidet av 4. år student

402 grupper - Kruglov Stepan Sergeevich

Lærer: Andrey Zuev

Wilson-Konovalov sykdom (eller hepatocerebral dystrofi) er en sjelden arvelig sykdom, som er basert på en genetisk bestemt forstyrrelse av kobbermetabolisme med overdreven akkumulering hovedsakelig i leveren og nervesystemet. Beskrevet i 1883 av Westfalen og i 1912 av Wilson. Begrepet "hepatocerebral dystrofi" er foreslått av N.V. Konovalov.

Etiologi og patogenese.

Grunnlaget er en autosomal resessiv arvelig forstyrrelse av kobbermetabolisme; genet ligger i den lange delen av kromosom 13. Utbredelsen i forskjellige regioner i verden er i gjennomsnitt 1: 30.000 med en heterozygot bærerfrekvens på ca. 1%.

I utgangspunktet uttrykkes genet i leveren, nyre, placenta. Genproduktet er et kationtransporterende P-type ATPase-protein. En konsekvens av en genetisk defekt er den varierende alvorlighetsgraden av svekket intracellulær transport av kobber. Dette fører til en reduksjon i kobberutskillelse med galle og akkumulering i hepatocytter.

Med mat per dag kommer 2-5 mg kobber. Det absorberes i tarmen, kommer inn i leveren, hvor det binder seg til ceruloplasmin syntetisert ved leveren, sirkulerer i blodserumet, selektivt fanges av organene og utskilles i gallen.

Vanligvis er utskillelsen av kobber med galle 2 mg per dag, med Wilson-Konovalovs sykdom - bare 0,2-0,4 mg, noe som fører til økt opphopning av kobber i kroppen.

Inkluderingen av kobber i ceruloplasmin forekommer i Golgi-apparatet med deltagelse av det hepatocerebrale dystrofi-genet. En liten del av kobberet er i blodet i ionisert form som et labilt kompleks med albumin og utskilles i urinen.

I Wilson-Konovalov sykdom øker kobberabsorpsjonen i tarmen, kobberutskillelse med galle er redusert. Nedgangen i kobberutskillelse er forbundet med en gendefekt av hepatocerebral dystrofi, som bestemmer transporten av kobber til Golgi-apparatet og den påfølgende frigjøring av lysosomer i gallen. Forstyrret prosessen med å inkludere kobber i ceruloplasmin. På grunn av utilstrekkelig bruk av kobber, blir det avsatt i leveren, hjernen, nyrene og hornhinnen. Kobber deponert i leveren hemmer igjen syntesen av ceruloplasmin.

Nivået av ceruloplasmin i serum har en diagnostisk, men ikke patogenetisk verdi. Hos 5% av pasientene bestemmes det normale nivået av ceruloplasmin. Under leverbiopsi har disse pasientene en overflødig mengde kobber, innholdet av kobber i blodet og vev øker også, og det utskilles i urinen.

Kobber, som er en prooksidant, har en toksisk effekt på kroppen. Akkumuleringen fører til økt produksjon av frie hydroksylradikaler. Ved undersøkelse av pasienter med Wilson-Konovalovs sykdom og dyr med eksperimentell kobberoverbelastning i plasma, er en reduksjon i vitamin E-nivåer en økning i sirkulerende lipidperoksydasjonsprodukter bestemt; reduserte nivåer av redusert glutation og vitamin E reduseres i leveren.

Lever mitokondrier er mål for oksidanter. Forstyrrelse av respiratorisk kjede og redusert aktivitet av cytokrom-C-oksidase øker produksjonen av frie radikaler på grunn av elektronlekkasje fra luftveiene.

Gratis kobber, som akkumuleres i vev, blokkerer SH-gruppene av enzymer involvert i redoksreaksjoner. Dette fører til energi sult, som sentralnervesystemet er mest følsomt.

Ved sykdomens begynnelse, når kliniske tegn er fraværende (Istadiya), samler kobber i leverenes cytosol. Kobber bundet til SH-gruppene av cytosoliske proteiner gjør det vanskelig for hepatocytter å utskille proteiner og triglyserider. Hepatocyt steatose begynner og Mallori Taurus vises.

I trinn II omdirigeres kobber fra cytosol til lysosomer av hepatocytter. En del av det kommer inn i blodet. På grunn av lysosomens lave spesifiserte aktivitet, reduseres bilarutskillelsen av kobber. Kobber forårsaker lipidperoksidering og skade på lysosomale membraner, etterfulgt av frigjøring av skadelige syrehydrolaser i cytoplasma. Observert nekrose av hepatocytter, utvikling av kronisk hepatitt og hemolytisk anemi.

I fase III fører økt opphopning av kobber i leveren til fibrose og skrumplever. Økt akkumulering av kobber i hjernen, hornhinnen og distale nyretubuli fører til et utviklet bilde av sykdommen.

Fattig degenerasjon av hepatocytter, periportal fibrose, subassiviv nekrose av hepatocytter, makronodulær cirrhose observeres i leverenvevet. I nyrene - fett og hydropisk degenerasjon med avsetning av kobber i proksimale tubuli.

Hepatisk cirrose, kronisk aktiv hepatitt, fulminant leversvikt.

I første fase er endringer i leveren ikke-spesifikk - små og mellomstore fettdegenerasjon, nekrose av enkelt hepatocytter, periportal fibrose. Videre utvikles en klinikk med kronisk hepatitt med høy aktivitet med gulsott, høye nivåer av aminotransferaser og hypergammaglobulinemi. Med progresjon - levercirrhose med portalhypertensjon og hepatocellulær insuffisiens.

Fulminant leversvikt er en sjelden manifestasjon av hepatocerebral dystrofi. Utvikler hos ungdom og unge. Karakteristiske tegn, slik at for å skille den fra fulminant hepatitt av viral etiologi: en svak økning i transaminaser (dominert ved å øke aktiviteten av AST), lave nivåer av alkalisk fosfatase, et ekstremt lavt nivå av albumin i blodserum, et høyt nivå av direkte og indirekte bilirubin (intravaskulær hemolyse), hemoglobinuri, høye nivåer av kobber i leverenes serum og utskillelsen i urinen. Ofte ledsaget av hemolytisk anemi assosiert med massiv kobberfrigivelse fra leveren.

Det er en bukform av Kerara - leverskade dominerer gjennom sykdomsforløpet og er komplisert tidlig ved leversvikt. I debuten - utviklingen av edematøs-ascitisk syndrom, som ikke er i samsvar med alvorlighetsgraden av andre tegn på portalhypertensjon. Den konstante tilstedeværelsen av en stor mengde ubundet kobber i blodserumet og dets økte deponering, ikke bare i leveren, men også i andre organer, fører til skade på hjernen, hornhinnen, nyrene, skjelettet, hemolyse av røde blodlegemer.

Neurologisk - ekstrapyramidal, cerebellar, pseudobulbar lidelser, anfall.

De to hovedformene av sykdommen - den stive arytm-hyperkinetiske, eller tidlig og skjelvende - varierer betydelig i sine kliniske manifestasjoner. Den første er preget av den raske utviklingen av generell stivhet og tilstedeværelsen av ikke-rytmisk atetoid eller torsjons-spastisk hyperkinesis. Stivhet strekker seg til muskler i bagasjerommet, lemmer og musklene som er involvert i svelging og tale. Amymia, dysfagi, dysartri er notert. Gait blir begrenset, studsende. Muskelstivhet kan øke paroksysmalt, spesielt i forbindelse med frivillige bevegelser og under påvirkning av følelser. Pasienter fryser ofte i de mest ubehagelige stillingene. I distale ekstremiteter danner ofte kontrakturer. Økende stivhet fører raskt til fullstendig ustabilitet. Denne sykdomsformen begynner i barndommen - fra 7 til 15 år. Viscerale lidelser kan forekomme tidligere - i alderen 3-5 år. Som regel er tegn på hepatisk patologi uttrykt, som ofte foregår for utvikling av nevrologiske symptomer.

Omfattende flexor tremor. Dens alvorlighetsgrad varierer fra en knapt merkbar skjelving av hender til tremor i hele kroppen. Tremor forverres av agitasjon og målrettet handling. Moderat tremor hos en rekke pasienter kan ha vekt på den ene siden. Tremor av fingrene på de utstrakte armene er typisk, "fladrende".

Muskeldystoni er observert hos alle pasienter. Manifestasjoner av en skjelvstiv form av forskjellige manifestasjoner. Hypomimi, hypersalivasjon, vanskelig monotont tale, redusert intelligens er bestemt. Aketisk-stiv form er ledsaget av et uttalt stivt syndrom som påvirker ulike muskelgrupper. I det utviklede stadium avsløres hyperkinesis av typen "slagvinger", som den tilsiktede komponenten, dysartri, dysfagi, cerebellarforstyrrelser og myoklonier kan bli med. Uten spesifikk terapi fører en økning i symptomer til uttalte kontrakturer, immobilitet og alvorlig demens.

Hos pasienter med ekstrapyramidal patologi kan pyramidal mono- og hemiparesis utvikles. Slike tilfeller angår den ekstrapyramidale kortikale formen av hepatocerebral dystrofi, som avviker fra andre former ved en signifikant lesjon av hjernebarken. Pasienter har ofte epileptiske anfall av en generell og spesielt Jacksonisk natur, alvorlig intellektuell funksjonsnedsettelse med brutto personlighetsforstyrrelser. Psykiske lidelser kan forekomme hos pasienter med andre former for sykdommen. De er preget av endringer i den følelsesmessige-volusjonære sfæren, en nedgang i mental aktivitet og intelligens. Sammen med dette er det tilfeller av godartet forløb av hepatocerebral dystrofi, når pasienter har lange nevrologiske symptomer, er fraværende eller det er svært milde symptomer som ikke bryter deres arbeidsevne. Slike pasienter blir som regel oppdaget ved en tilfeldighet når de undersøker pasienters familier med et detaljert bilde av sykdommen.

Psykiske forstyrrelser i emosjonell sfære, psykose, atferdsforstyrrelser, kognitiv aktivitet.

Hematologisk hemolyse, anemi, trombocytopeni, forstyrrelser i blodkoaguleringssystemet. Hos 15% av pasientene kan akutt intravaskulær hemolyse forekomme. Hemolyse er vanligvis midlertidig, går alene, før de lyse kliniske tegnene på leverskade i flere år. Noen ganger kan det oppstå samtidig med akutt leversvikt. Effekten av store mengder ledig kobber i plasma på erytrocytmembraner og hemoglobin antas.

Nyresykulære lidelser (delvis eller fullstendig Fanconi syndrom), reduksjon av glomerulær filtrering, nephrolithiasis.

Nyreskader er manifestert av perifert ødem, mikrohematuri, mindre proteinuri, og en økning i serumkreatininkonsentrasjon. Som et tidlig symptom kan makro- og mikrohematuri observeres. Oftest finnes det i urinen treonin, tyrosin, lysin, valin, fenylalanin.

Oftalmisk - Kaiser-Fleischer ring, katarakt (inneholdende kobberavsetninger i linsekapselen).

Endokrinologisk-amenoré, spontan abort, forsinket seksuell utvikling, gynekomasti, hirsutisme, fedme, hypoparathyroidisme.

Kardiovaskulær - kardiomyopati, arytmi.

Muskuloskeletale osteomalakia, osteoporose, artropati, artralgi.

Gastrointestinal - kolelithiasis, pankreatitt, spontan bakteriell peritonitt.

Dermatologisk - blå hull i neglenglasset, vaskulær purpura, hud hyperpigmentering, akantosnigricans.

N.V.Konovalov selv utpekt fem former: mageformen, den stive arytmen, den hyperkinetiske eller den tidlige formen, den skjelvstive formen, skjelvformen, den ekstrapyramidale kortikale formen. DHF kan begynne å manifestere seg i barndom, ungdom, ungdom og voksen alder, og svært sjelden i 50-60 år. I 40-50% av tilfellene manifesterer sykdommen seg i leverskader, i 35-50% - med ulike nevrologiske og / eller psykiatriske lidelser.

Abdominal form - preget av manifestasjon av sykdommen opptil 40 år og alvorlig leverskade etter type kronisk hepatitt; levercirrhose; raskt progressiv (fulminat) hepatitt.

Stiv-arytmyperkinetic - debuterer i barndommen. De opprinnelige symptomene kan være vanskelige å utføre små bevegelser, muskelstivhet, bradykinesi, amymi, taleutsløring, hyppige epileptiske anfall, psykiatriske forstyrrelser og en moderat reduksjon i intelligens; Forløpet av sykdommen er progressiv, med episoder av eksacerbasjoner og remisjoner. Den skjelvstive form er en av de hyppigste former for DHF, med en topp av manifestasjon i ungdomsalderen. De viktigste og ledende symptomene er muskelstivhet og tremor, forverret av fysisk anstrengelse og forsvinner i søvn. I noen tilfeller observeres athetoid og choreiform hyperkinesis, forstyrrelser i svelging og tale.

Rystende form - begynner i andre eller tredje tiår av livet. Det kliniske bildet er dominert av tremor. Hyppige symptomer er bradylalia, bradykinesi, alvorlig psykoorganisk syndrom, hyppige epileptiske anfall. Ekstrapyramidal kortikal form - er mindre vanlig enn andre former, begynner vanligvis som en av de ovennevnte former. Typisk for denne form for DHF-ekstrapyramidale og pyramideforstyrrelser, epileptiske anfall og uttalt intellektuelt underskudd.

Mistanke om forekomsten av Wilson-Konovalov sykdom bør oppstå når:

uspesifisert etiologi av kronisk hepatitt og cirrhosis;

fulminant leversvikt;

en uforklarlig økning i aminotransferase nivåer;

Tilstedeværelsen av passende nevrologiske forandringer av ukjent etiologi, atferdsendring;

psykiske symptomer kombinert med tegn på leversykdom;

uforklarlig overført hemolytisk anemi

familiehistorie av hepatocerebral dystrofi.

Grunnleggende (screening) tester for diagnose av Wilson-Konovalov sykdom:

Kaiser-Fleischner ringdeteksjon: Kan ikke påvises hos 50-62% av pasientene uten nevrologiske symptomer; kan være fraværende hos 5% av pasientene med første tegn på CNS-skade;

påvisning av reduksjon i serum innhold av ceruloplasmin til nivået);

øker kobberinnholdet i organene, spesielt i leverbiopsiprøver (over 250 μg / g tørrvekt);

En økning i kobberutskillelsen i urin (mer enn 200 mcg per dag med en hastighet på 1500 mcg, i normalen er det ikke observert en signifikant økning i utskillelsen av kobber i urinen;

høyt nivå av kobberisotop inkludering i ceruloplasmin - normal - ingen inklusjonstopp etter 48 timer; testen er diagnostisk signifikant bare hos pasienter med normal ceruloplasmin;

genetiske studier: signifikant hos søsken og andre medlemmer av probandfamilien.

For kvantitativ bestemmelse av kobber i leverbiopsier benyttes spektrofotometri og røntgendiffraksjonsanalyse.

Også brukt til diagnostisering av absorpsjon av lever radioaktivt kobber. Forholdet mellom leverradioaktivitet etter 24 og 2 timer etter intravenøs administrering av kobberradionuklid er normalt lik 1,4-9, og for Wilson-Konovalov-sykdom, 0,2-0,3. Heterozygote bærere og pasienter med andre leversykdommer har et forhold som er lik en. Kinetikken til radioaktivt kobber gjør det mulig å skille Wilson-Konovalov sykdom fra det hepatocerebrale syndromet i leversykdommer.

CT / MR i hjernen visualiserer atrofi av hjernehalvfrekvensen og cerebellum, basale kjerner, i noen tilfeller, foci av nekrose i fremspringet av skallet.

Terapi er rettet mot å fjerne overflødig kobber fra kroppen for å forhindre dets toksiske effekter.

Tilordne diett nr. 5, rik på protein, med begrensning av kobberholdige produkter (lam, kylling, and, pølse, fisk, krepsdyr, sopp, vannkress, sorrel, purre, radiser, belgfrukter, nøtter, svisker, kastanjer, sjokolade, kakao, honning, pepper, etc.).

Basis for terapi er bruk av narkotika som binder kobber og fjerner det fra kroppen:

Britisk anti-luisit (2,3-dimercaptopropanol) injiseres intramuskulært ved 1,25-2,5 mg / kg 2 ganger daglig i 10-20 dager, intervallet mellom kurs er 20 dager. En annen anvendelsesmetode: Introduksjon av 200-300 mg 2 ganger daglig i flere måneder for å oppnå effekten. Bruk av stoffet er begrenset på grunn av smerte ved injeksjoner og tegn på beruselse ved langvarig behandling.

Unithiol5% - 5-10 ml daglig eller annenhver dag, for et kurs på 25-30 intramuskulære injeksjoner. Gjentatte kurs i 2-3 måneder.

D-penicillamin. Øker eliminering av kobber i urinen: det danner komplekser som lett filtreres gjennom glomeruli. Doser fra 0,3-1,3 til 3-4 gram per dag, avhengig av størrelsen på kobberutskillelsen i urinen. Den optimale dosen av legemidlet er 0,9-1,2 gram per dag.

Dosen av legemidlet bør settes årlig, og med langvarig behandling hvert 2. år basert på utskillelse av kobber med urin, kontroller leverbiopsier og bestemmelse av kobberinnhold i leverbiopsiprøver.

Klinisk forbedring under påvirkning av behandling er uttrykt i utjevning av nevrologiske symptomer, og reduserer aktiviteten til den inflammatoriske prosessen i leveren. Med vellykket terapi med D-penicillamin øker kobberutskillelsen i urinen 3-5 ganger. I de første 2-3 ukene fra behandlingsstart kan det oppstå en økning i nevrologiske symptomer og en forverring i leverfunksjonen, som deretter erstattes av forbedring, vanligvis etter noen uker eller måneder. Det er beskrivelser av fullstendig forsvunnelse av aktiviteten av kronisk hepatitt og cirrhose i henhold til leverbiopsi år etter bruk av legemidlet.

Det indikeres ved fulminant leversvikt, fremgang av leverinsuffisiens mot bakgrunnen av kronisk hepatitt og levercirrhose med ineffektiviteten av medisinering.

Sykdommen utvikler fører til funksjonshemming Prognosen forbedres når man foreskriver adekvat terapi i de tidlige stadiene av sykdommen. Terapi på et sent stadium påvirker ikke utviklingen av komplikasjoner signifikant.

Død skjer overveiende i ung alder, som regel fra komplikasjoner av levercirrhose (blødning fra esophageal varices, leversvikt) eller fulminant hepatitt, mindre ofte fra komplikasjoner forbundet med skade på sentralnervesystemet.

Tidlig diagnose av sykdommen. Når et defekt gen er identifisert i en homozygot tilstand, kan behandling med kobberkelaterende legemidler påbegynnes tidlig i barndommen.

SD Podymova. Leversykdommer: en guide. - 4. utgave, revidert og forstørret. - M.: OJSC Publishing House "Medicine", 2005. - 768 s. (s. 567-578).

S. Sherlock, J. Dooley. Sykdommer i leveren og galdeveiene: En praktisk guide: Oversatt fra engelsk. / Redigert av Z.G. Aprosina, N.A. Mukhina. - M.: Geotar Medicine, 1999. - 864 s. (ss. 476-483).

Referansepersonell i gastroenterologi. / Redigert av V.T. Ivashkina, S.I. Rapoport. - M.: Sovjetisk Sport, 1999. - 432 s. (s. 175-177).

Harrison's Handbook of Internal Diseases. / Redigert av C. Isselbacher, E. Braunwald, J. Wilson og andre. - St. Petersburg: Peter Publishing House, 1999. - 976 s. (s. 786-787).

TM Ignatov. Tidlig diagnose av Wilson-Konovalov sykdom: En radikal forbedring i prognosen. Leger, 2004, nr. 12, s. 36-39.

Symptomer på Wilson-Konovalov sykdom og de viktigste behandlingsmetodene

Wilson-Konovalov sykdom (hepatolentisk degenerasjon) er en kompleks og sjelden patologi, som er basert på metabolske forstyrrelser av medfødt natur. Hyppigheten av forekomsten er 1 sak per 100 000. Det er ingen statistikk for Russland. Sykdommen ble først beskrevet av den engelske nevrologeren Samuel Wilson i 1912. I Russland ble et stort bidrag til studien av hepatolentikulær degenerasjon gjort av den nasjonale neurologen Konovalov, som skapte en detaljert klassifisering av sykdommen, som fremdeles brukes til å formulere en klinisk diagnose. Sykdommen forekommer oftest hos mennesker i alderen 5-45 år, selv om tilfeller av sykdoms forekomsten i tidligere og senere alder er beskrevet.

Hovedlinken i patogenesen av hepatolentikulær degenerasjon er genmutasjonen, som er ansvarlig for dannelsen av enzymet involvert i overføringen av kobbermolekyler. Sykdommen utvikler seg hos individer med to mutasjoner, det vil si homozygote pasienter. I en befolkning er heterozygote pasienter mer vanlige, har en mutasjon om gangen og uten kliniske manifestasjoner. I slike pasienter er sannsynligheten for å ha syke barn 25%.

Den ledende mekanismen for utvikling av de kliniske manifestasjonene av Wilson-Konovalov sykdom er kronisk forgiftning av kroppen med kobber.

Som et resultat av mutasjon er dannelsen av et kobbertransportørenzym svekket. På grunn av sin mangel blir forbrenningen av kobber fra hjernen til blodet, og deretter fra blodet - inn i gallen og lenger ut av kroppen med avføring forstyrret. Det er en opphopning av kobber i hjernen, leveren, milten, nyrene, øynene og andre organer. Leverceller er ødelagt, normalt vev erstattes av bindevev, utvikler skrumplever. Celler av hjernenomgang og cyster dannes.

Som følge av nedbrytning av leverceller, frigjøres en stor mengde kobber i plasma og forårsaker ødeleggelse av blodcellene med den etterfølgende utviklingen av leversvikt.

Det er 2 hovedformer av Wilson-Konovalov sykdom:

I følge sykdomsforløpet kan det deles inn i 2 faser:

1. 1. Det latente stadium - når det ikke er kliniske symptomer, men det er laboratoriebekreftelse.
2. 2. Fase av kliniske manifestasjoner.

Hepatolentikulyarnaya degenerasjon påvirker mange organer og systemer. I mennesker akkumuleres kobber i en viss rekkefølge. Et nyfødt barn samler kobber i leveren og i alderen 4-5 i 40-50% av tilfellene det manifesterer seg i buken (abdominal) form. Mindre vanlig er leveren av barn mettet med kobber, asymptomatisk, og når systemisk omfordeling forekommer i nervesystemet, fører til nevropsykiatriske lidelser i ungdomsårene. Neurologiske lidelser forekommer hos 35% av pasientene, i 10% - mental manifestasjon. I 15% av tilfellene begynner sykdommen med hematologiske forstyrrelser, oftere med hemolytisk anemi.

Leverskader oppstår i ulike former, avhengig av alvorlighetsgraden av prosessen. Akutt hepatitt utvikler seg i 25% av tilfellene. Pasienten begynner å miste vekt dramatisk, huden blir gul, innholdet av AsAt og AlAt (leverenzymer) øker i blodprøven. Oftere manifesterer sykdommen seg i kronisk hepatitt. Et karakteristisk trekk er en moderat økning i leverenzymer mot bakgrunnen av uttalt skade på leverceller med den påfølgende overgang til cirrhose.

Sjeldne og farlige manifestasjoner av sykdommen inkluderer "Wilson-krisen" med utvikling av fulminant leversvikt. Infeksjon eller forgiftning fremkaller en massiv død av hepatocytter med frigjøring av akkumulert kobber i blodet, noe som fører til hemolyse av blodet og nyresvikt.

I en alder av 10 år er nervesystemet skadet. Symptomer på skade varierer fra milde nevrologiske lidelser til alvorlig, noe som fører til funksjonshemning.

Store nevrologiske syndromer:

1. 1. Arrhythmhyperkinetisk form - preget av kaotiske voldsomme bevegelser av ulike muskelgrupper (trunk, lemmer), svekket artikulasjon av lyder og vanskeligheter med å svelge mat, nedsatt muskelton og felles deformitet. Utbruddet av sykdommen skjer under pubertet. Hvis du ikke starter behandling, vil det være dødelig innen tre år.
2. 2. Stivhetende form - muskelstivhet og tremor i lemmer mellom 15 og 25 år utvikles, artikulasjon av lyder og svelging blir ofte forstyrret. Dette skjemaet er mer vanlig og har et mer gunstig kurs. Imidlertid, hvis ubehandlet, forekommer døden også, men etter 6-8 år fra sykdomsbegyndelsen.
3. 3. Rystende form - den mest gunstige sykdomsforløpet, utbruddet skjer i en større voksen alder (livets andre tiår). Muskeltonen endres sjelden, i forgrunnen. Når sykdommen utvikler seg, øker amplitude av svingninger, med hvilken bevegelse som helst, sprer skjelvet til hele kroppen. Sammenligningen med "flagrende vinger av fugler" brukes. Sinnstilstand og mental utvikling i lang tid endres ikke, skaden på de indre organene er minimal.
4. 4. Kortikal ekstrapyramidal form under påvirkning av en rekke faktorer kan utvikle seg fra tidligere varianter av sykdommen. Pasienter utvikler kramper med tap av bevissthet, lammelse av lemmer, uttalt forandringer i psyken.