Porphyrinsykdom

Porfyrinsykdom (synonymhematoporfyri) er en arvelig sykdom assosiert med nedsatt normal hemmesyntese (malingsdelen av hemoglobinmolekylet) og ledsages av akkumulering av store mengder porfyriner i urinen og avføringen (se).

Porphyrin sykdom manifesterer seg enten som en kronisk sykdom som oppstår fra barndommen, med økt følsomhet i huden til lys (pigmentering, sårdannelse), hemolytisk anemi, porfyrinuri eller som en "akutt intermittent porfyri" som oppstår i de første tiårene av livet. Porphyrinsykdom manifesteres ved angrep av akutt magesmerter med oppkast, forstoppelse eller diaré, feber og betraktes ofte som akutt blindtarmbetennelse, pankreatitt, cholecystitis.

Utbruddet av sykdommen eller dens forverring utløses ofte ved bruk av barbiturater. Parallelt utvikler abdominale symptomer lesjoner i nervesystemet: polyneuritt, parese og noen ganger lammelse og psykiske lidelser. Huden er pigmentert, men sår ikke; urinen er rød, mørkere i lyset.

Diagnose er mulig på grunnlag av det kliniske bildet. Diagnosen er bekreftet ved en spesiell biokjemisk undersøkelse av blod og urinporfyriner. Dersom en porfyrinsykdom mistenkes, skal pasienten henvises til en hematolog for konsultasjon.

Behandling. Utelukkelsen av barbiturater. Utnevnelsen av en spesiell diett rik på karbohydrater, adenyl, kortikosteroidhormoner.

Porphyrinsykdom (synonym for akutt intermittent porfyri) ble først beskrevet av Gunther (N. Gunther). Sjelden oppstått. Siden bruk av barbiturater begynte det å registrere seg oftere, siden barbiturater manifesterte latente former for denne sykdommen. Kvinner lider mye oftere enn menn. Alderen på pasientene 20-40 år.

Familienaturen av porfyrinsykdom har blitt bevist av mange observasjoner; arv, selvsagt, foregår etter den dominerende typen. For manifestasjon av sykdommen er av stor betydning eksterne faktorer (bruk av hypnotiske stoffer, sulfa-stoffer, sol eller ultrafiolett, røntgenbestråling, etc.). Patogenesen av porfyrinsykdom er ennå ikke fullstendig beskrevet. Brudd på porfyrinmetabolismen fører til dannelsen av unfysiologiske forbindelser i pyrol-serien - uoppløselig uroporfyrin eller dets forløpere (porphobilinogen, leukoporfyrin, 5-aminolevulinsyre).

Histologisk avsløres et bilde av parenkymal polyneuritt, axoner inneholder fragmenteringsområder, og i de perifere nerver og røtter er det fokaler for hevelse, vakuolisering og desintegrasjon av myelin.

Porphyrinsykdom begynner vanligvis paroksysmalt. Angrep varer fra flere timer til flere uker.

Angrepet foregår av irritabilitet, mental labilitet, migrene, perifer nerve neuralgi, forstoppelse, magesmerter, noen ganger amaurose, etc.

Porfyrinsykdom manifesteres av abdominale symptomer - kolikk, forstoppelse, oppkast (abdominalporfyri), nervesystemet (nevrologisk form), psyke (porfyrinsykose), muskler (myopatisk porphyria), vaskulær funksjon.

Disse former for forstyrrelser uttrykkes i varierende grad, kombineres med hverandre i forskjellige forhold og er ledsaget av feber og leukocytose.

Abdominale fenomen er noen ganger så uttalt at det kan mistenkes ileus. Avvis denne diagnosen tillate fravær av tegn på irritasjon av peritoneum og andre lokale symptomer som er karakteristiske for akutt intestinal obstruksjon. Radiografier av krampe i mage-tarmkanalen, hevelse av blind og tverrgående tykktarm observeres i porfyrinsykdom. Alvorlig muskelsmerte, kramper og atrofi hos enkelte muskelgrupper - et ugunstig prognostisk tegn. Kreatin finnes i urinen.

Blodtrykket øker ofte og pulshastigheten øker. På EKG - forlengelse av intervallet Q - T, flatering av T-bølgen. Angiospasmer forårsaker smerte. Blodig oppkast, tarmblødning med porfyrinsykdom på grunn av vaskulære sykdommer. Av komplikasjonene bør interstitial nefrit, bukspyttkjertelnekrose og hemolyse også noteres.

Diagnosen er basert på dataene fra det kliniske bildet og utseendet til svart eller mørk rød urin. Imidlertid kan urinfargen være normal; Noen ganger blir det mørkt når man står.

Porphyrinsykdom bør anses å være påvist når porfyriner (uroporfyrin, porfobilinogen, leukoporfyrin, 5-aminolevulinsyre) oppdages i urinen (se Porphyrinuria). Differensialdiagnosen utføres med akutte sykdommer i bukorganene, neurosen, andre nervøse og psykiske sykdommer.

Prognosen er alvorlig. Alvorlige former for porfyrinsykdom slutter vanligvis i døden. I nærvær av nervesymptomer når dødeligheten 50-60% (Gunter).

Det er ingen spesifikk behandling. Noen ganger forekommer remisjon etter bruk av ACTH (40-80 U per dag) og glukokortikoider (kortison opptil 200-300 eller prednison opp til 50 mg per dag). Hormonbehandling bør fortsette i korte kurer (5-7-10 dager). Det anbefales å foreskrive laktoflavin, pantotensyre, kalsiumglukonat, rauwolfia, testosteron. For å fjerne porfyriner fra kroppen, er stoffet foreskrevet unitiol.

I latent form eller i ettergivelsesfasen gjennomføres følgende forebyggende tiltak: Bruk av barbiturater, kvikksølv og sulfanilamid, kokain, amidopirin, sol og røntgen eksponering er forbudt. Det er nødvendig å unngå forkjølelse, nervøse og fysiske påkjenninger.

Endringer i nervesystemet med porfyrinsykdom. Symptomer på sykdommen i nervesystemet observeres vanligvis i den såkalte nevro-abdominale formen.

I det nevrologiske bildet av sykdommen spiller polyneuritt syndrom en ledende rolle. Etter et eller flere angrep av magesmerter, oppstår motorforstyrrelser. Fra begynnelsen med armer eller ben, fanger parese raskt alle lemmer. Forlengere av hender, føtter og fingre og tær påvirkes oftere. Mindre vanlig er lammelse mer uttalt i de proksimale delene av beina. Lammelse kan utvikle seg gradvis (innen 1-2 uker) eller akutt. Tendon jerks reduserer eller forsvinner. Atrofier av muskler i ekstremiteter utvikler seg raskt og er ofte signifikant uttalt. Pasienter opplever parestesier og smerter i lemmer. Objektive lidelser med følsomhet er mindre vanlige. Smerte og dyp følsomhet forstyrres i de distale områdene
lemmer, men disse forstyrrelsene kan strekke seg til kroppen. Noen ganger påvirker bulbar nerver med dysfagi, dysfoni og respiratoriske sykdommer, hvor pasienter ofte dør. Cerebrospinalvæske er normalt, dissociation av protein-cellene er sjelden.

Flertallet av pasientene under et angrep av porfyrinsykdom klager over søvnløshet, deprimert stemning, apati, anfall av opphisselse. Svært observerte symptomer på akutt encefalitt.

Når det uttrykkes tegn på sykdommer i nervesystemet, er prognosen dårlig; døden kommer fra respiratorisk lammelse. I gunstige tilfeller forsvinner smerte og parestheti gradvis, muskelstyrken gjenopprettes. Hvis det ikke er noen gjenværende lammelse og atrofi, kan alle symptomer på sykdommen forsvinne helt. Det kommer en remisjon, som varer fra flere uker til flere år.

Behandling og profylakse av nervefenomener sammenfaller med den generelle behandlingen av sykdommen. Hos enkelte pasienter oppstår hurtig forbedring av polyneuritt ved behandling av kortisonpreparater (kortikosteroider).

Porphyria - en sykdom av pigmentmetabolismen

Porphyria er en hel gruppe metabolske sykdommer, som er basert på brudd på syntesen av hem og visse enzymer i luftveiene, avgiftning og antioksidanter. Heme er en forløper for hemoglobin, et pigment som gir rødt blod. Hemoglobin er den viktigste oksygenbærer i menneskekroppen.

Hemoglobin transporteres av røde blodlegemer. Enzymer av avgiftning og antioksidantsystem tillater en person å bekjempe miljøets skadelige virkninger. Når porfyri i kroppen akkumulerer et overskudd av hemeforløpere - porfyriner, som ledsages av rus og en rekke andre kliniske tegn.

Siden hudsyntese forekommer i beinmerg (spesielt i røde blodceller - erytrocytter) og i leveren, er det vanlig i medisin å skille erytropoietiske og hepatiske former for porfyri. Hver av dem har sine egne kliniske trekk. La oss se nærmere på varianter av porfyri, en sykdom av pigmentmetabolismen, deres årsaker, symptomer og behandlingsmetoder.

klassifisering

Porphyria er en heterogen sykdom. I medisin er det vanlig å skille to grupper av porfyri under hensyn til produksjonsstedet for hemma:

I følge det kliniske kurset er:

• akutt porfyri (ledsaget av en kriseperiode, med perioder med forverring og relative tilbakemeldinger);
• porphyrias med overveiende hudens hud (former med kronisk sykdom i sykdommen, hovedsakelig med hudsymptomer uten akutte angrep).

Til akutt porfyri m inkluderer:

• porfyri på grunn av mangelen på 5-aminolevulinsyre dehydratase;
• akutt intermitterende porfyri;
• arvelig coproporphyria;
• variert porfyri.

Porphyrias med hud manifestasjoner inkluderer:

• medfødt erytropoietisk porfyri (Gunther's sykdom, erytropoietisk uroporfyri);
• Erytropoietisk protoporfi;
• sen hudporfyri (urokoproporfiriya).

årsaker

De fleste av porfyrens varianter er basert på genetiske defekter, det vil si situasjoner der mutasjoner oppstår som følge av eksponering for noen skadelig faktor før fødselen i arvelig materiale som er ansvarlig for syntesen av hem og enzymer. Et barn er født med et slikt "feil" sett av gener som senere manifesterer symptomer på porfyri. Totalt er det 8 enzymer som er nødvendige for riktig stadium av hemdannelsen, og defekten av noen av dem forårsaker porfyri.

Den eneste form for porfyri som kan kjøpes i livets prosess, er sen hudporfyri. Dens forekomst er vanligvis forbundet med toksiske effekter på kroppen av alkohol, bly, bensin, tungmetallsalter, med langvarig administrasjon av østrogenpreparater, barbiturater og alvorlig hepatitt.

Utseendet på tegn på sykdommen er noen ganger forbundet med virkningen av provokerende faktorer. Disse kan være:

• sult (en liten mengde karbohydrater i mat);
• overdreven isolasjon (eksponering for sollys);
• tidligere infeksjoner;
• perioder med hormonell justering av kroppen (pubertet, graviditet, fødsel og så videre);
• stoffinntak (antidepressiva, beroligende midler, antiallergiske stoffer, diuretika, sulfonamider, syntetiske kvinnelige hormoner og noen andre).

Typisk er slike provokerende faktorer viktige i sen hudporfyri, akutt intermittent porfyri, avviklet porfyri. De påvirker ikke forekomsten av erytropoietiske varianter av porfyri.

Mekanismen for utvikling av porfyri

På grunn av et brudd på heme syntese akkumuleres forløperprodukter i blodet: uroporfyrin, coproporphyrin og noen andre. Uroporfyrin utskilles i urinen, koproporfyryrin sammen med galle inn i tarmen. Imidlertid viser de seg fortsatt å være for mye i kroppen. I høye konsentrasjoner er porfyriner giftige forbindelser, med blodstrøm, de spres gjennom hele kroppen, faller inn i forskjellige organer og vev.

Akkumulerer i huden, de er årsaken til økt følsomhet for sollys. Under påvirkning av sollys, bidrar porfyriner i huden til utseendet av et utslett av forskjellige slag, pigmentering. Utslett kan føre til dannelse av sår, hvor arr ligger i alvorlige tilfeller. Med den langvarige eksistensen av sykdommen, kan slike arr føre til felles kontraktur og ansiktsmisfigurasjon.

Porphyriner forårsaker spasmer av blodkar, som forekomsten av magesmerter, forstoppelse, en reduksjon av mengden urin. Alle porfyriner fluorescerer, og gir en rød farge. Derfor har urinen til en pasient med porfyri en rød eller rosa farge.

Nervesystemet er svært følsomt for effekten av porfyriner, noe som forårsaker det hyppige utseendet av symptomer på dets skade (et bredt utvalg: fra mindre smerte og kløe til lammelse og koma).

symptomer

Hver klinisk form av porfyri har sine egne egenskaper, og samtidig er det mye felles mellom dem. Derfor er det tilrådelig å vurdere tegn på porfyri fra stillingen til å dele dem i akutte og hudformer.

Tegn på akutt porfyri

Et karakteristisk trekk ved alle arter av akutt porfyri er kriseforløpet, det vil si veksling av angrep av plutselig forverring med perioder med relativ remisjon. Akutte angrep, eller angrep, kan forekomme med slike tegn:

• akutt magesmerter. Samtidig er det ingen symptomer på peritoneal irritasjon. Smerten oppstår plutselig og er så uttalt at det kan gi klinikken en akutt underliv. Derfor utføres urimelig kirurgisk inngrep ofte hos slike pasienter;
• utslipp av rød eller rosa urin på tidspunktet for angrepet;
• vegetative forstyrrelser. Dette kan være en økning i hjertefrekvensen, utseendet av hjerterytmeforstyrrelser, forstoppelse, kvalme og oppkast, økt blodtrykk, urinforstyrrelser (liten urin og sjeldne trang), økt kroppstemperatur. Alle disse endringene er forårsaket av toksiske effekter av porfyriner på det autonome nervesystemet;
• polynevropati. Tegn på polyneuropati i porfyri er svært varierte. Disse kan være smertefulle med brennstoff i enhver del av kroppen, en følelse av krypende gåsebud, nærvær av fremmedlegeme, nummenhet, fullstendig tap av følelse; disse er bevegelsesforstyrrelser i form av svakhet i noen muskler, opp til lammelsen av luftveiene. Noen ganger kan en person under et angrep ikke bevege seg i det hele tatt;
• psykiske endringer: angst, plutselig agitasjon, hallusinasjoner, vrangforestillinger, psykomotorisk agitasjon. Mulige søvnforstyrrelser, depresjon, psykiske lidelser;
• epileptiske anfall
• en økning i innholdet av leukocytter i blodet, en økning i leverenzymerne AlAT og AsAT, hemolytisk anemi (det vil si en reduksjon av antall erytrocytter på grunn av økt ødeleggelse).

Det bør tas i betraktning at ingen av de ovennevnte tegnene ikke er spesifikke. Akutte porfyrier er preget av samtidig forekomst av en rekke symptomer, og bare en omfattende vurdering av alle endringer bidrar til å mistenke tilstedeværelsen av porfyri.

Og enda en ting: Det akutte angrepet av porfyri er en alvorlig tilstand som også kan true pasientens liv. Ifølge statistikken kommer dødsrisikoen på angrepstidspunktet til 20%. som er assosiert med nedsatt pust og hjerteaktivitet.

Hudpresentasjoner av porfyri

Symptomer forverres i vår og sommermåned, når en person er mer utsatt for insolasjon. Uroporfyrin avsatt i huden under påvirkning av sollys forårsaker frigjøring av histamin og utviklingen av den inflammatoriske prosessen. Klinisk manifesteres dette ved utseendet av utslett, kløe, brennende. På åpne områder av huden (mer på ansikt, nakke og hender) kan pigmentplettene vises, i deres sted er det bobler med gjennomsiktig innhold. Ved fortsatt eksponering for solen, vokser bobler, sprekker og sår. Mulig tilsetning av infeksjon og suppurering av sår.

I porfyri er selve huden mer sårbar. I stedet for sår, hvis de er overfladiske, etter helbredelse, forblir pigmenteringen av en skitten grå, brunaktig, brun farge. Dypsår helbredes av arrdannelse. Dette fører til deformasjon av leddene (og forekomsten av kontrakturer), desfigurement av ansiktet (nese-deformitet, torsjon av munnen). Mulig deformasjon og ødeleggelse av neglene. I milde tilfeller med porfyri er det områder av fortykket hud - hyperkeratose.

Pasienter med porfyri kan lide av økt hårvekst, den såkalte hypertrichosis. Områder med overdreven hårvekst er plassert på templene, på ansiktet. Øyevipper og øyenbryn vokser raskt og har en mørk farge.

Selvfølgelig manifesterer ikke alle former for porfyri seg som alvorlige hudskader. Noen ganger er hudlesjonen minimal, for hele vårsommerperioden er det bare en eksacerbasjon i form av utslett av liten størrelse og dybde av lesjon.

I tillegg til de generelle egenskapene i det kliniske kurset har hver type porfyri sin egen. Noen av dem bør noteres:

• Erytropoietisk uroporfyri (Gunther's sykdom) er karakterisert ved utseendet av symptomer i de første ukene av et barns liv. Dette er en alvorlig sykdom med grov hudlesjon. Sår er bare arr på grunn av antibiotikabehandling, forvrenger kroppens deler. Disse barna har kanskje ikke hår og negler i det hele tatt, de kan være helt blinde. Hos pasienter med dette skjemaet er milten forstørret, livredden i røde blodlegemer er redusert. I en tidlig alder blir slike pasienter deaktivert, dødsfall er svært hyppige;
• Erytropoietisk protoporfyri karakteriseres av et mer gunstig kurs enn forrige form. Huden er følsom overfor sollys, men graden av hudlesjoner kommer sjelden til sår og arr. Innholdet av uroporfyrin og koproporfyrin kan være normalt i urinen og røde blodlegemer. Noen ganger blødninger forbundet med skade på veggene i blodårene. Milten forstørrer ikke;
• akutt intermittent porfyri er preget av et bølgete kurs. Angrepene er vanligvis alvorlige, med alvorlig magesmerter, muskelforlamning, psykose og til og med koma. Høy risiko for død. I denne arten, denne typen arv, at i hver generasjon manifesterer sykdommen nødvendigvis seg selv;
• arvelig koproporfyri manifesterer seg også i hver generasjon, men sykdomsforløpet er gunstigere, noe som er forbundet med lavere nivåer av porfyriner i urin, avføring og blod;
• variert porfyri er lik symptomer på akutt intermittent porfyri, men i denne form er det mulig at organene for utskillelse også kan utvikle seg med utvikling av nyresvikt;
• Sen hudporfyri er vanligere hos menn (da de er mer sannsynlig å misbruke alkohol og røyk, kommer i kontakt med ulike hepatotoksiske stoffer). De viktigste manifestasjonene er hud, men leverens størrelse øker også, og dens funksjonelle tilstand er forstyrret. Disse pasientene har økt risiko for å utvikle leverkreft.

diagnostikk

Diagnostiseringsprosessen for porfyri er basert på et kompleks av kliniske data, samt på laboratorieindikatorer for en økning i innholdet av porfyriner i urin, avføring, serum, i erytrocytter. I perioden med akutte angrep er dette nok. For å avklare typen av porfyri under remisjon, er det nødvendig å bestemme aktiviteten til enzymer involvert i syntesen av heme (i blodceller), så vel som DNA-analyse.

Siden porfyri i de fleste tilfeller er en arvelig sykdom, bør pasientens slektninger undersøkes for å bestemme latente former for sykdommen.

behandling

Hittil har medisinen ikke den radikale måten å bekjempe denne sykdommen på. Hovedforebyggende tiltak for symptomstart betraktes som beskyttelse mot solstråling.

Akutte porfyriangrep krever obligatorisk sykehusinnleggelse. Dette viser innføringen av følgende stoffer:

• Heme Arginat i en dose på 3 mg / kg per 100 ml fysiologisk natriumkloridoppløsning i 1-4 dager eller store doser intravenøs glukose (200-500 g / dag). Slike tiltak kan redusere produksjonen av porfyriner;
• p-blokkere (Obzidan, Anaprilin) ​​for å eliminere autonome sykdommer (takykardi, høyt blodtrykk og så videre);
• For behandling av alvorlig smerte brukes opiater (narkotika). Du bør vite at analgin, barbiturater, beroligende midler er kontraindisert i porfyri, siden deres bruk tvert imot forårsaker en forverring av sykdommen.
• vitaminer C, E, B, folsyre, Riboxin 600-800 mg per dag;
• Hvis bruk av ovennevnte midler er ineffektiv, blir plasmaferese-kursene utført. Det er vanligvis nok 3-4 kurs med et intervall på flere dager med erstatning av blodplasma med albumin, frosset plasma, og så videre.

For behandling av sen kutan porfyri anbefalt Delagil seg godt. Det binder huden porfyriner og utskiller dem i urinen, og reduserer dermed innholdet i huden. Delagil påføres i første omgang 0,125 g 2 ganger i uken i 14 dager, deretter ved 0,125 g annenhver dag i 14 dager, og med god toleranse fortsetter 0,125 g hver dag i 3 måneder. Noen ganger blir en god effekt observert når kombinert med denne metoden av Delagil og Riboxin i 2-3 måneder. Et alternativ til denne metoden for behandling av sen hudporfyri er eliminering av røde blodlegemer fra kroppen ved gjentatt blødning (ta ca. 400 ml blod, som ved donasjon). Gjentatt blodprøvetaking utføres etter å ha bestemt nivået av hemoglobin og proteiner i blodplasmaet.

Erytropoietisk protoporfyri blir behandlet ved bruk av p-karoten. p-karoten øker toleransen for sollys, og dermed reduserer manifestasjonene av sykdommen.

Så, porfyri er en mangfoldig sykdom med mange kliniske tegn, ingen av dem er spesifikke. Derfor er en slik diagnose sjelden satt. I de fleste tilfeller er årsaken til porfyri genetiske defekter. Sykdommen har et kronisk tilbakefallskurs. Behandling er hovedsakelig symptomatisk, og den minste forebyggingsmetoden anses å være minimal eksponering for sollys.

Porphyrin utvekslingsforstyrrelse

Heme syntese er en multi-trinns prosess, forstyrrelsen av individuelle ledd som kan føre til akkumulering i kroppen av mellomprodukter - porfyriner og deres derivater. Kilden til porfyriner kan være brudd av syntesen av andre hemoprotein - cytokrom, peroksydase, og andre nedbrytningsprodukter av hemoglobin i blodet, som er absorbert og ender opp i blodet. porfyri - defekter i metabolisme av porfyriner, akkumulert og utskillet utover urin eller avføring porfyriner og deres derivater.

Avhengig av den viktigste lokaliseringen av den patologiske prosessen er det hepatisk og erytropoietisk arvelig porfyri. Erytropoietiske porphyrias ledsages av akkumulering av porfyriner i normoblaster og erytrocytter og leverceller - i hepatocytter. I mildere former for arvelig porfyri kan sykdommen være asymptomatisk, men bruk av narkotika - induktorer av syntesen av aminolevulinatsyntase kan forårsake forverring av sykdommen. Induktansene av syntesen av aminolevulinatsyntase er sulfonamider, barbiturater, diklofenak, voltarener, steroider. I noen tilfeller manifesterer symptomene på sykdommen ikke før puberteten, når en økning i dannelsen av p-steroider induserer syntesen av aminolevulinatsyntase. Porphyrias observeres i tilfeller av forgiftning med blysalter, herbicider og insektmidler. I alvorlige former for porfyri, observeres nevropsykiatriske forstyrrelser, funksjonshemninger i retikuloendotelialsystemet og hudskade. Porphyrinogener er ikke farget og fluorescerer ikke, men i lyset blir de lett til porfyriner. Sistnevnte utviser intens rød fluorescens i ultrafiolette stråler. I solens hud som følge av interaksjon med porfyriner kommer oksygen inn i singlet tilstanden. Singlet oksygen fører til akselerasjon av lipidperoksydasjon av cellemembraner og celledestinasjon. Derfor blir porfyri ofte ledsaget av lysfølsomhet og sårdannelse av eksponert hud. Neurokjemiske lidelser i porfyri er forbundet med det faktum at aminolevulinat og porfyrinogener er nevrotoksiner.

Akutt intermitterende porfyri - på grunn av en defekt av uroporfyrinhemsyntase. En konsekvens av blokken på dette nivået er akkumulering av forløpere - aminolevulinsyre og porphobilinogen. Manifestasjoner av sykdommen er sjeldne til puberteten. De første symptomene er magesmerter og oppkast. Perifer nevroitt og bulbar symptomer (svelging og pusteproblemer) er mulige. Det provokerende øyeblikket kan ta sulfonamider og barbiturater. I urinen blir mørkere når den står i lyset (polymerisering av porphobilinogen til porfyriner) detekteres aminolevulinsyre og porphobilinogen i den. Porfyriner akkumuleres ikke i avføring og urin.

Variabel porfyri forårsaket av en defekt av hemisyntase eller protoporfyrinhemoksidase. Manifisert av nevrologiske lidelser, så vel som hudsykdommer (fotodermatitt). Avføringen øker innholdet av coproporfyrin og protoporfyrin i stor grad. I perioden med eksacerbasjon i urinen, øker konsentrasjonen av aminolevulinsyre og porphobilinogen, så vel som uroporfyrin og koproporfyrin.

Hepatisk koproporfyri assosiert med en reduksjon i aktiviteten av koproporfyrinhemoksidase. Det er klinisk lik den variable porfyri. Akutte angrep utløses av rusmidler. I avføring økte kun innholdet av koproporfyrin. Konsentrasjonen av porfyrinprekursorer i urinen øker kun under eksacerbasjoner.

Hudporfyri - forårsaket av en reduksjon i hepatisk uroporfyrinhemdekarboksylaktivitet. Sykdommen kan oppstå i alle aldre. Det preges av tilstedeværelsen av nevrologiske lidelser, dominansen av hud manifestasjoner - vesikler, sår, pigmentering lidelser. Den fremtredende funksjonen er den høye følsomheten til huden til den minste skade. Predisponerende faktorer - leversykdom, alkoholisme, tar visse medisiner. I urinen øker konsentrasjonen av uroporfyrin, og mengden protoporfyrin i avføringen er normal. Det absolutte tegn er tilstedeværelsen av isokroproporfyriner i avføring.

Metabolismeforstyrrelser i endokrine sykehus

Forstyrrelse av aktiviteten til endokrine kjertler i den moderne litteraturen er kombinert under begrepet endocrinopathy. Blant det store utvalg av etiologiske faktorer som fører til utvikling av endocrinopathies er følgende viktigste: nekrose, hevelse, inflammasjon, bakterielle og virale infeksjoner, forgiftning, nutritive lidelser (jodmangel, overdreven karbohydratinntak), ioniserende stråling, medfødt kromosomale og genetiske abnormiteter.

Hovedrollen i patogenesen av de fleste endokrine sykdommer er utilstrekkelig (hypofunksjon) eller økt (hyperfunksjon) aktivitet av endokrine kjertler. Imidlertid utblodser hypo- og hyperfunksjon ikke hele utvalget av endokrine patologi. Dette forklares av det faktum at hvert endokrine organ er en kilde til to eller flere hormoner. I hypofysen er det produsert minst ti forskjellige hormoner. Omtrent femti steroidforbindelser er blitt isolert fra binyrene, hvorav mange har hormonal aktivitet. Noen endokrine sykdommer oppstår som følge av økt eller svekket produksjon av et antall hormoner som produseres av denne kjertelen. For eksempel, nekrose adenohypofysen (fremre flik av hypofysen), som oppstår på grunn av blødning eller betennelse, fører til et opphør av produksjons hormoner - adenogipofizarnaya total svikt. Samtidig er andre endokrine sykdommer preget av en isolert brudd på hormonsekresjon, som er betegnet som delvis hyper- eller hypofunksjon. Slike er for eksempel opprinnelsen til noen former for gonadotropisk hypogonadisme.

Det er tilrådelig å utpeke som en uavhengig form for endokrinopati endokrine kjertel dysfunksjon. Det er preget av multidireksjonsendringer i produksjonen av hormoner og de biologisk aktive forløperne av deres biosyntese i samme endokrine organ eller dannelsen og inntreden i blodet av atypiske hormonelle produkter. For eksempel, patogenesen av medfødt adrenogenital syndrom, som fører til fremveksten av pseudohermaphroditism, knyttet til blokkering av visse steroid-biosyntetiske enzymer, noe som resulterte i dannelsen av sterkt redusert kortisol og økt produksjon av androgener.

Laboratoriediagnostisering av porfyrinmetabolismeforstyrrelser. Primær og sekundær porfyri.

Porfyriner (fra greske betyr lilla, crimson) er sykliske organiske forbindelser, ringen av porfyrin består av 4 pyrroler forbundet med metinbroer (= CH-). Hver av porphins representerer porfin, y CTD hydrogenatomer bundet til C1-C8-substituerte pyrrolringer karbonsidekjedene: metyl (CH3), etyl, vinyl (CH = CH2), eddiksyre gruppene (CH2-COOH), propionsyre ( -CH2_CH2-COOH) syrer, avhengig av sidekjedenes natur og deres plassering i porfinringen, dannes forskjellige isomerer av porfyrin (uro, copro, etc.). amfotere forbindelser, som har både sure og basale egenskaper. Ikke løselig i vann, men godt oppløst i kloroform, eter og andre organiske forbindelser er forbundet med cellulær respirasjon. I frie former møtes ikke. Hemoproteiner: P. + protein + jern - hemoglobin, vævspustende enzymer: katalase, peroksidase, cytokrom. Ekskresert i urin og avføring. Kilden til P. urin i Zdor-folket er P. lever og (delvis) eritronormoblastov. urinetokokroporfyrin, en liten mengde uroporfiriner og forløpere av porfyriner: porphobilinogen og Sid. I avføring - coproporphyrins og protoporphyrins. Del av eksogen opprinnelse - de kommer fra mat.

Forstyrrelser i P.s metabolisme oppstår med økt syntese, brudd på eliminering fra kroppen, og også med utilstrekkelig aktivitet av heme syntese enzymer.

I den første og den siste fasen er denne prosessen bare forbedret i mitokondrier, med deltagelse av mange enzymer, og en rekke prosesser er bare aktive i nukleerte røde blodceller. Normalt er hovedtellingen i beinmargen (bilde av hemoglobin) og leveren (for bilder av jernholdige mitokondriekjede enzymer - cytokromer, katalase, peroksidase, etc.).

Porfyriner er amfotære forbindelser med både sure og basale egenskaper. De oppløses ikke i vann, men oppløses godt i kloroform, eter og andre organiske forbindelser, disse stoffene er motstandsdyktige mot høye temperaturer, dekomponerer ved 360 ° C. Porphyriner er i stand til å selektivt absorbere lys ved 400 nm, de har evnen til å fluorescerer lysegrønn lys, fluorescensspektret avhenger av mediumets pH, denne egenskapen til porfyriner brukes i deres differensiering. Hos mennesker er porfyriner forbundet med hovedlivsprosessen - cellulær respirasjon. Gratis porfyriner forekommer nesten aldri, porfyrinforbindelser er representert av komplekser med proteiner og metaller (kobolt, magnesium, jern). Komplekser av porfyriner med jern og proteiner kalles hemoporfyriner (blodhemoglobin, respiratoriske enzymer i væv: katalase, peroksidase, cytokrom), hvis funksjon er forbundet med oksygenutveksling.

Porphyriner er inneholdt i alle celler i menneskekroppen, der det utføres cellulær respirasjon, inkludert i sentralnervesystemet celler. I det største volumet oppstår deres dannelse i erythronormoblaster av benmarg og hepatocytter, hvor de brukes til perlebiosyntese. For dannelsen av 6 g hemoglobin syntetiserer kroppen 500 mg protoporfyriner. Hoveddelen av de syntetiserte porfyriner av erythroblaster går til dannelsen av hemoglobin, og ubrukte porfyriner og deres forløpere utskilles med urin og kalod. Urin og avføring porfyriner dannes fra forskjellige kilder. Kilden til urinporfyriner hos friske mennesker er leverporfyriner og (delvis) erytronormoblaster. Hovedtyngden av urin porfyriner representert coproporfyrin, inneholdt i en liten mengde uroporfyrin er eksemplifisert og porfyrin-forløpere: porphobilinogen og delta-aminolevulinsyre. Avføringen inneholder koproporfyriner og utskilles i gallen. En liten mengde porfyrin, ubrukt i syntese av perle, finnes i tidene av friske mennesker, inkludert: protoporfyriner, koproporfyrinogener, uroporfyrinogener. Deres nummer tjener som en indikator på syntesen av porfyriner og graden av deres bruk for gemma-konstruksjon. Disse prosessene er nært relatert til mengden jern i kroppen og aktiviteten til de tilsvarende enzymer.

Forstyrrelser i porfyrins metabolisme forekommer med økt syntese, brudd på eliminering fra kroppen, samt med utilstrekkelig aktivitet av heme syntese enzymer. Sykdommer forbundet med nedsatt metabolisme av porfyriner er delt inn i to grupper: porfyri og porfyrinuri.

Primærporfyri er delt inn i erytropoietisk (erytropoietisk uroporfyri, eller Günther's sykdom, erytropoietisk koproporfyri) og hepatisk (akutt intermittent porfyri, arvelig hepatisk koproporfyri, uroproporfyri eller sen hudporfyri)

Gunther sykdom er forårsaket av et arvelig brudd på syntesen av porfyriner i er. Mest oppdaget hos barn i de første årene av livet og er arvet av den recessive typen. Astmakurset er kronisk, med forverring i vårsommerperioden, er det kliniske bildet preget av en kraftig økt sensitivitet i huden til sollys, kløe, blæring med suppuration, sår og deretter arr. Ytterligere osteoporose utvikler seg, falangene av fingrene er bøyd, tennene blir brune og når de blir utsatt for UV, gir de en lys rød glød. Anemi av hemolytisk type oppdages, mengden retikulocytter økes i blodet, hyperbilirubinemi er notert. I urinen, som får en lys rød farge, øker mengden urobilin og i et stort antall uroporfyrin-1. Innholdet av coproporphyrin-1 og uroporphyrin-1 i er øker med 100-200 ganger sammenlignet med friske.

Fravær av heme syntetase enzym. Som et resultat økte innholdet av protoporfyrin-9 10-100 ganger. Det er en merkbar følsomhet for huden til å lyse, selv gjennom vindusglass. Når insolasjon - ødem, hyperemi, bildet av boblen, erm leverfunksjon, på grunn av utviklingen av porfyrin cirrhose i leveren.

Akutt intermitterende porfyri arves på en dominerende måte. Fraværet av enzymet.... syntetase, som et resultat, øker innholdet av porphobilinogen og BALC i blodorganene og vevene. For kronisk, med perioder med forverring og remisjon. ST manifesteres oftere i en alder av 20-30 år, utløsende faktorer er sulfonamider, dipyron, barbiturater, valokordin, graviditet etc. Det karakteristiske kliniske symptomet er akutt magesmerter som forekommer under dekning av et akutt underliv. Psykiske forstyrrelser, kramper og selv blindhet kan forekomme. Laboratorieinnholdet i porfyrinprekursorer i urinen økes: gamma-aminolvulinsyre, porphobilinogen. Disse forbindelsene er fargeløse, så pasientens urin er normalt farget. Akkumuleringen av gamma-aminolevuleinsyre i nerveceller forårsaker en toksisk effekt. Behandling er glukose.

Hepatisk uroproporfyri - hos kvinner eldre enn 40 år. Karakterisert av høy følsomhet av huden til mekanisk skade, eksponering for lys. Det er uttømming av huden, hypertrichose, det kan være cyster i klaffene i fingers hud.

Akutt intermitterende porfyri - sab-dvs. foran utendørs type. Nedgangen i aktiviteten til UP-1-syntetase og økt act-ti syntetase DALK, noe som resulterer i en økning i dannelsen og utskillelsen av porphobilinogen og SALC med urin. Eritr endres ikke. Urin - PBG og DALK betyr økt, ikke farget, rosa-rød farging vises med en betydelig økning i UPG 3. Cal - CNG 3, PP 9 økte litt. Behandling - glukose

Urokoproporfiriya (sen hudporfyri) - dukket opp etter 40 år, økt følsomhet for mildt traume og stråling, hudpigmentering, nedsatt leverfunksjon, manifestert i levertumorer. Røde blodlegemer - ingen endring. Urin - DALK og PBG i normal rekkevidde, økte dramatisk antall UPG3, litt KPG3, rød. Behandling - delagil.

Porphyrinuria - forhøyede utskillede porfyriner fra kroppen. Obs i tilfelle av unormalt blod (hemolytisk anemi (erytrocytter - PP 9, KNG3 betyr ledet av, urin - DALK og KNG3 betyr stjålet, avføring - PP9 økt, KNG3 betyr økt), akutt hepatitt, enteritt, anafilallergi, feber, avitaminose (eryth - PP 9 er økt, urin - DALK ledet av, CNG 3 signifikant ledet av), forgiftning bly, tinn, kvikksølv, klor, benzen (Eritr - PP9 og KPG3 betyr økt, urin - SALT og KPG 3 betyr økt, avføring - PP9 ledet av, KNG3 betyr økt).

Sekundære forstyrrelser i porfyrinmetabolismen.

Porfyrinuri forekommer som et symptom i mange ST: hypokromiske anemier på grunn av langvarig infeksjon (tuberkulose, osteomyelitt, pyoderma), hemolytisk anemi, lever ST (XP, hepatitt, cirrose, svulster), behandling med cytostatika. De mest signifikante forandringene i metabolisme av porfyriner avsløres ved sideroachristisk anemi, hvor mengden jern i erytroblaster er tilstrekkelig, men det er ikke vant til å syntetisere hemoglobinhemma på grunn av fravær eller reduksjon i aktiviteten til enzymet hemyntese. Sideroakristisk anemi kan være både arvelig og oppkjøpt, assosiert med blyforgiftning eller vitamin B6-mangel, som katalyserer de første stadier av heme-syntese og frigjøring av jern fra mitokondrier. I disse former for porfyrinuri blir innholdet av protoporfyriner i erytrocytter redusert, og kopro- og uroporfyrinene økes.

Krenkelser av porfyrinmetabolismen i giftig porfyri blir observert ved eksponering for giftstoffer som bly, kvikksølv, mangan, krom, fluor, vismut, selen, benzen, kloroform, amido og nitroforbindelser, karbonmonoksid, bensin, fosfor etc. med blyforgiftning. Blyforgiftning skjer ved fremstilling av maling, batterier, trykkerier, røntgen, ved bruk av keramikk belagt med blyglass. Bly er et tungmetall som er i stand til å blokkere sulfhydrylgruppen av mange enzymer av heme-syntese og dermed forstyrre dens dannelse. Samtidig akkumuleres frie porfyriner i epoker: copro- og protoporfyriner. I pasientens urin er en stor mengde coproporphyrin 111 notert, innholdet av aminolevulinsyre øker betydelig.

Halvkvantitativ metode for bestemmelse av koproporfyriner av Reznik og Fedorov.

5 ml urin + flere dråper iseddik (før syrereaksjonen med litmuspapir) og 5 ml dietyl (medisinsk) eter blir introdusert i reagensrør, blandingen ristes i 3-5 minutter. La stå og skille lagene. Topplaget er tatt til det andre slangen og plassert i en strøm av UV-lys, reaksjonen blir evaluert av arten av luminescensen (fluorescens): normen innholdet av koproporfyriner er blå, den lave økningen er svak rosa, den høye økningen er klar rød.

Tverrgående profiler av dyp og kyststrimmel: I byområder er bankbeskyttelse utformet for å møte tekniske og økonomiske krav, men estetiske er av særlig betydning.

Porphyria - hva er denne sykdommen? Symptomer og årsaker

I prosessen med pigmentmetabolismen, blir kromoproteinhemoglobin omdannet til flere komponenter, hvorav den ene er bilirubin i bilialpigmentet. For full pigment metabolisme krever deltakelse av sunt hemoglobin. Disorders på scenen av dannelsen, i prosessen med biosyntese, kalles porfyri.

Mekanisme for sykdomsutvikling

Det er en ikke-protein-del i hemoglobinstrukturen. Hva er det Dette er en av komponentene i kromoprotein-heme B, som dannes som et resultat av å kombinere porfyriner med jern. Porphyriner er produkter av oksidasjon av porfin - et naturlig pigment av mørk rød farge, som har form av en krystall.

Heme syntetiseres i leveren og benmarg. I prosessen med dannelsen involvert 8 forskjellige enzymer. Feil i noen av enzymene fører til forstyrrelse av formasjonsprosessen, heme produseres i et mindre volum.

Dette fører til akkumulering i blod og vev av et stort antall ikke-jernbundne porfyriner som ikke er bundet til jern. Overskudd og forårsake porfyri, en sjelden sykdom.

Egenskaper av sykdommen

I middelalderen ble ekteskap mellom nære slektninger praktisert i Europa, som er den første forutsetningen for fremveksten av genetiske mutasjoner. En av disse genetiske sykdommene er porfyri. For tiden lider rundt 12 av 100 000 nord-europeerne av denne sykdommen.

I middelalderen passer denne sykdommen inn i rammen av eksistensen av vampyrisme. Vampirisme ble tilskrevet folk som lider av det fordi det var smertefullt å være i solen på grunn av fotofobi. Huden var dekket av sår, øynene var røde, og det skadede tannkjøttvevet eksponerte tennene dypt.

Slike pasienter ble dømt til en ensom eksistens og nattlig livsstil. Det er kjent at kong George III i England hadde et rykte som en vampyr, da han led av en form for porfyri.

I romanen "Paris-hemmeligheter" av den berømte franske forfatteren av XIX-tallet, Eugene Sue, beskrev karakteren som hadde de karakteristiske symptomene på porfyri. I romanen er sykdommen ikke forbundet med vampirisme.

årsaker

Ervervet form kan forekomme i alle aldre.

Å provosere utviklingen av sykdommen kan følgende grunner:

• Infeksjoner av bakteriell eller viral opprinnelse.
• Hormonal restrukturering av kroppen under graviditet, den første menstruasjonen.
• Hepatitt.
• Legemidler (antimikrobielle og antibakterielle midler, barbiturater, NSAIDs og NSAIDs, sulfonamider).
• Dårlige vaner (røyking, alkoholmisbruk).
• Regelmessig eksponering for ultrafiolett stråling.
• Giftig forgiftning.

Sykdommen kan skyldes en genetisk predisponering, eller som følge av en oppnådd lidelse i heme syntese prosessen:

• Genetisk (medfødt) porfyri. Arv fra en eller begge foreldrene.
• Anskaffet. Det oppstår som et resultat av påvirkning av eksterne negative faktorer.

Patologi kan utvikles under syntese i leveren eller benmarg. Klassifiser sine typer, avhengig av bruddstedet.

Følgende typer porfyrinsykdom er kjent:

lever

Hepatisk patologi utvikles hos voksne, sjelden i pubertet. Det påvirker sentrale og perifere nervesystem. Det forårsaker muskel svakhet og psykiske lidelser. I akutt form er det spasmer av sirkulasjonssystemet i bukregionen, forstyrrelser i tarmens arbeid. De blir ledsaget av kvalme og oppkast, forsinket avføring.

Å øke nivået av katecholaminer i urinen gir det en rød farge. Den samme faktoren provoserer angrep av takykardi. Blodtrykket til disse pasientene er stadig over normalt.

Akutt intermitterende form

Denne akutte intermitterende form har et ganske komplisert kurs. Porfyriner akkumuleres i vev og blod i store mengder, trer inn i nervecellene, og forårsaker deformasjon av membranene. Dette forstyrrer nervedannelsen, og fører til alvorlig skade på sentralnervesystemet.

Symptomer på porfyri i akutt intermittent form:

• Brudd på følsomheten av lemmer.
• Smerter i magen og musklene.
• Epileptiske anfall.
• Hallusinasjon.
• Obsessive vrangforestillinger.

Hvis porfyrinmetabolismen er nedsatt, og dette uttrykkes i en akutt form, er utviklingen av respiratorisk lammelse eller kakeksi (ekstrem fysisk og mental utmattelse) en trussel mot livet.

spraglete

I dette skjemaet beholder patologien alle symptomene på akutt, komplisert av økt lysfølsomhet. I kontakt med ultrafiolett hud umiddelbart dekket med brannskader.

Arvelig koproporfyri

Mens du opprettholder tegn på intermitterende porfyri, blir smerte i bukområdet det viktigste symptomet. Mindre nevrologiske lidelser er mulige.

Sen hud

Urokoproporfiriya, eller sen kutan form av porfyrinsykdom, påvirker menn eldre enn 40 år. En karakteristisk egenskap er den høye lysfølsomheten og tynningen av huden, noe som dramatisk øker muligheten for skade.

symptomer:

• Det raske utseendet av blisterbrannskader i steder av hudkontakt med ultrafiolette stråler.
• Hyperpigmentering og hypertrichose.
• Leveren øker.
• Coproporfyriner i avføring og urin er tilstede på unormalt høye nivåer.

Nivået av koproporfyriner i blodet øker med alkohol. Dette kan føre til brudd på utløpet av galle og utvikling av hepatitt.

erytropoetisk

Forekommer hos nyfødte barn, eller hos små barn. Det manifesterer seg spontant, dets utvikling skyldes medfødt fermentopati. En karakteristisk egenskap er lilla urin, siden den inneholder et stort antall porfyriner.

Medfødt Gunters sykdom

Oppstår hos nyfødte, med arvelighet belastet på begge sider. I fare forblir barn opptil 3 år. Sykdommen er preget av et kronisk kurs.

symptomer:

• Økt lysfølsomhet i huden.
• Forekomst av vesikulære sår på huden, etterlater cikatricial arr på helbredelse.
• Deformering av brusk i ørene og nesen.
• Rosa eller røde tenner.
• Krumning av leddene av fingrene.
• Uroporfyrin i urinen er mye høyere enn normalt.

Denne typen patologi utvikler seg gjennom livet og preges av et alvorlig kurs. Slike pasienter fanger ofte død.

protoporphyria

Erytropoietisk protoporfyri utvikles som et resultat av å overskride normen for protoporfyriner i blod og leverceller. Som svar reagerer immunsystemet med frigjøring av histamin, noe som fremkaller en hudallergisk reaksjon på det ultraviolette og infrarøde lysspekteret.

Sykdommen ledsages av sår, tykkelse av huden rundt munnen og øynene. Coproporfyrin i urinen ligger innenfor normale grenser, noe som gjør diagnosen vanskelig. Høye toksiske effekter på leveren kan føre til utvikling av giftig hepatitt.

diagnostikk

Symptomer hos pasienter med porfyri er ganske smertefulle, og noen utgjør en trussel mot psykisk helse og til liv generelt.

Det er viktig å fastslå tilstedeværelsen av patologi i tide. Til dette formål utføres en diagnose, som inkluderer en ekstern undersøkelse, laboratorietester og tester.

Ved analyser vurderer du følgende indikatorer:

1. Nivået av koproporfyrin i urin og avføring.
2. Nivået av uroporfyrin i urinen og avføringen.
3. Nivået på aminolevulinater.
4. Tilstedeværelse av porphobilinogen og porfyriner i urin, blod og leverprøver.

Fotofobi (følsomhet overfor ultrafiolette og infrarøde spektra) bestemmes ved å gjennomføre spesielle fototester. Ved diagnose er det viktig å skille porfyri fra patologier som nervøse og psykosomatiske lidelser, giftig polyneuritt, hepatitt av ulike etiologier, Guillain-Barre syndrom.

Porfyrin-diagnostikk, i laboratorieundersøkelser av prøver av biologisk materiale, utført ved hjelp av fluorescensspektroskopi.

Medisinske hendelser

Moderne medisiner har ikke metoder som vil tillate å kurere porfyri. Behandlingen er redusert til symptomatisk terapi og profylaktiske tiltak som forhindrer sykdomsfall.

1. For alvorlig smerte og betennelse i huden, brukes smertestillende midler og hormonelle salver.

2. Hvis porfyri skyldes menstruasjonssyklusen, stoppes den ved å foreskrive hormoner.

3. Bruk følgende metoder for å redusere følsomhetsgrensen:

• Antimalariale legemidler Delagil, Rezokhin.
• Vitaminer B 6, 12, C, nikotinsyre.
• Kalsiumklorid.

4. For å beskytte leveren ved hjelp av hepatoprotektorer Cholestyramin, Phosphogliv.

5. Det er mulig å absorbere overskytende porfyriner ved bruk av aktivert karbon.

6. I alvorlige former for porfyri benyttes plasmaferese, erstatter blod med donorplasma.

Forebyggende tiltak omfatter beskyttelse av huden mot direkte sollys. For å opprettholde helse, er det nødvendig å gjennomgå en profylaktisk behandling. En forutsetning er en fullstendig avvisning av alkoholholdige drikker.

Porphyria er en sjelden sykdom. Dessverre kan det ikke helbredes. Men, med forbehold fra den behandlende lege, er prognosen for slike pasients liv ganske gunstig.

Dømmer av det faktum at du leser disse linjene nå - seieren i kampen mot leversykdommer er ikke på din side.

Og har du allerede tenkt på kirurgi? Det er forståelig, fordi leveren er et veldig viktig organ, og det fungerer som en garanti for helse og velvære. Kvalme og oppkast, gulaktig hud, bitter smak i munnen og ubehagelig lukt, mørkere urin og diaré. Alle disse symptomene er kjent for deg på forhånd.

Men kanskje er det mer riktig å behandle ikke effekten, men årsaken? Vi anbefaler å lese historien om Olga Krichevskaya, hvordan hun helbredet leveren. Les artikkelen >>

Porfyrinmetabolismeforstyrrelser

Sykdommer, manifestert av hudforbrenninger i solen, utilstrekkelig oppførsel av pasienter, alvorlige smerter i hele kroppen, tiltrukket oppmerksomheten til forskere i lang tid. Endringene i huden som opprettholder seg i lyset av dagen, disfiguring en person, gjorde lidelse til at folk unngår solen. Begrepet "porfyri" begynte å bli brukt på en gruppe sykdommer med lignende symptomer i det nittende århundre.

En dokumentert første beskrivelse av en pasient med akutt porfyri finnes i samlingen av arbeid fra Hippocrates. Den unge kvinnen fra den greske byen Thassos opplevde alvorlig smerte, tvinger henne til å skrike, alvorlige nevrologiske lidelser og utgivelsen av rød urin. Aktivt forskningsarbeid på studiet av porfyri begynte i Europa i midten av XIX århundre. I 1841 viste Scherer at den røde fargen på urinen hos noen pasienter skyldes forekomsten av visse pigmenter i den, og ikke tilstedeværelsen av hemoglobinmolekyler. I 1874 ble medfødt porfyri først beskrevet (Schultz og Baumstark). I 1889 ble to tilfeller av akutt porfyri beskrevet etter å ha tatt sulfonet (Stocvis og Harley). I 1911-1936 Gunter beskrev de vanligste symptomene på akutt intermittent porfyri: magesmerter, forstoppelse og oppkast. Fisher mottok Nobelprisen i 1930 for sitt arbeid med studiet av heme-mellomprodukter. Waldenstrom studerte fenomenet fargespons av urin hos pasienter med akutt porfyri mens de ble blandet med Ehrlichs reagens, og introduserte også begrepet "akutt intermittent porfyri". Det antas at kong George III av England og den store nederlandske maleren Vincent Van Gogh led av akutt intermittent porfyri.

Porphyrias er en gruppe sykdommer som er basert på porfyrinmetabolismeforstyrrelser, som er nært relatert til hembiosyntesesyklusen. Nesten alle av dem er arvelig overføring. Ifølge stedet for primær brudd på metabolisme av porfyriner, er de delt inn i erytropoietiske og hepatiske. Det er syv hovednosologiske former.

1. Leverporfyrier:

porfyri på grunn av aminolevulinsyre dehydratase mangel;

akutt intermitterende porfyri;

sen hudporfyri.

medfødt erytropoietisk porfyri (Gunther's sykdom);

Det er også en andre klassifisering hvor nosologiske former for porfyri klassifiseres i henhold til kliniske manifestasjoner.

1. Akutte former for porfyri:

porfyri på grunn av dehydratase (-aminolevulinsyre-mangel;

akutt intermitterende porfyri;

Former av porfyri, som oppstår med nederlaget av huden:

sen hudporfyri;

medfødt erytropoietisk porfyri;

Hembiosyntesesyklusen består av åtte stadier av suksessiv transformasjon av porfyrinprekursorer og porfyriner som er egnede, noe som fører til dannelsen av heme.

For de fleste proteiner involvert i metabolisme er heme krevd som en protesgruppe. Det spiller en nøkkelrolle i binding og transport av oksygen av proteiner (hemoglobin og myoglobin). Hepatisk heme brukes til å syntetisere mikrosomal cytokrom, som utfører en rekke funksjoner, inkludert avgiftning av skadelige metabolitter i leveren.

Hver enzymatisk reaksjon i hembiosyntesesyklusen blir katalysert av et eget enzym, hvis funksjonelle aktivitet er genetisk bestemt av et av gener. Mutasjonsforstyrrelser i en av de ansvarlige generene kan føre til den funksjonelle inferioriteten til det tilsvarende enzymet, noe som resulterer i en reduksjon (10-50% av normen) eller fravær av aktivitet. Dette fører igjen til en delvis eller fullstendig blokk i et av stadiene i biosyntesesyklusen og overdreven akkumulering av metabolitter foran lenken der blokken oppstod. Mangelen på noen (unntatt det første) enzymet som katalyserer en vis grad av hembiosyntese, kan føre til utvikling av et klinisk stadium av en bestemt form for porfyri. Pasienter med fullstendig mangel på enzymaktivitet, som regel, dør i tidlig barndom.

Det er nødvendig å si noen ord om de viktigste metabolitter av hembiosyntesekjeden, deres kinetikk i kroppen, siden de spiller hovedrollen i patogenesen av alle porfyri.

Porphobilinogen og (-aminolevulinsyre er vannoppløselige forbindelser og utskilles i urinen. Uroporfyrinogen og koproporfyrinogen utskilles både i urin og avføring, og protoporfyrinogen bare med avføring. Løsninger av porfyriner produserer rød fluorescens i ultrafiolette stråler. Ved giftige konsentrasjoner har disse stoffene en skadelig effekt på nervefibre og dermis.

Avhengig av hva som akkumuleres mer - porfyriner eller deres forløpere, kan det kliniske bildet variere. I noen tilfeller forekommer skade på nervesystemet i andre - hud. Porphyrias med et akutt, progressivt kurs, en overveiende lesjon av nervesystemet, kalles vanligvis akutt. Hvis hudlidelser dominerer, så har sykdommen som regel en langvarig, subakutt kurs. Neurologiske symptomer i slike tilfeller er vanligvis ikke.

Utviklingen av de fleste hepatiske porphyrier induserer en rekke eksogene eller endogene faktorer, som vanligvis kalles porfyrinogene. De er i stand til å innse transporten av et defekt gen eller oversette latent flytende porfyri i en akutt form. Disse inkluderer: fasting; bakterielle og virale infeksjoner (spesielt hepatitt); alkohol; tar visse medisiner (ikke-steroide antiinflammatoriske, barbiturater, noen antibiotika, sulfonamider); endringer i hormonprofilen hos kvinner (menstruasjon, graviditet); langvarig eksponering for ultrafiolette stråler.

Mekanismer av porfyrin utveksling effekt på alle de ovennevnte faktorer er redusert til et øket forbruk av det endelige produkt biosyntesen syklus - heme (for eksempel aktivering av cytokrom P-450) eller stimulerende effekt på aktiviteten av det første enzymet på det biosyntesen syklus - syntetase (-aminolevulinic syre, noe som fører til forbedring av dens aktivitet (for eksempel progesteron).

Bildet av akutt porfyri (porfyri grunn dehydratase-mangel (-aminolevulinic syre, akutt intermittent porfyri, arvelig coproporphyria, spraglete porfyri) er dominert av nevrologiske lidelser akutte i første omgang, er det fenomenet motor-sensorisk polynevropati :. Pareser blomstrende, og nådde en dybde av lammelse, smerter i øvre og nedre lemmer, mage, nedre rygg, nakke.

I avanserte tilfeller er funksjonen til respiratoriske muskler svekket. Den første er membranen. Hennes parese manifesteres ved utseendet av "paradoksalt puste". Når du inhalerer, er det en økning i brystets utflukt, mens bukhulen faller. Et forferdelig symptom er utviklingen av bulbarforstyrrelser i form av et brudd på svelging og forsvinden av stemmen. På grunn av et brudd på intestinal innervering, forstoppelse, kvalme og oppkast er hyppige. I ca. 20% av tilfellene med bølgete porfyri og arvelig koproporfyri kan huden bli påvirket av rødhet, blærende, erosjoner i kroppsområder utsatt for ultrafiolett stråling. Hudfeil er svært dårlig helbredet.

Oppmerksomhet er trukket på den varierende dybden av anemi (noen ganger opptil 70 g / l), på grunn av nedsatt hemdannelse og samtidig smittsomme prosesser. Ofte er det vist hos pasienter i åpningen og midt i akutt porfyri at frigjøring av rød urin.

De vanligste symptomene på nevrologiske lidelser i akutt porfyri kan deles inn i tre grupper:

Magesmerter, kvalme, oppkast, forstoppelse, takykardi, arteriell hypertensjon. Dette er tegn på involvering i den patologiske prosessen i det autonome nervesystemet. Pasienter lider av langvarig forstoppelse, oppblåsthet og alvorlig magesmerte, som er av den mest varierte naturen. Som regel har slike smerter ikke klare emner. Hypertensjon og takykardi er forårsaket av hyperkatekolaminemi og kan nå høye nivåer (blodtrykk opptil 180/100 mmHg og hjertefrekvens opptil 140-160 per minutt).

Smerte i rygg og lemmer, progressiv muskel svakhet - kliniske manifestasjoner av perifer polyneuropati. Parese og lammelse er alltid symmetrisk og involverer både proksimale og distale muskelgrupper av armene og bena. I avanserte tilfeller utvikler pares av membranen og lammelsen av skjelettets respiratoriske muskler, som krever oversettelse til kunstig ventilasjon av lungene. Den mest sannsynlige årsaken til slike endringer er nevronal degenerasjon på grunn av sekundær demyelinering.

Angst, irritabilitet, encefalopati, epileptiform anfall, hemiplegi, intellektuelle forstyrrelser, hallusinasjoner, psykose er symptomer på CNS dysfunksjon. Langvarig cerebral vasospasme, encefalopati på grunn av hypertensjon, alvorlig hyponatremi (som en konsekvens av sekresjon av antidiuretisk hormon, Overhydrering, hjerte-, nyre- eller leversvikt) er patologiske mekanismene som fører til en klinikk.

Tegn på nederlag VII, IX, X, XI par av kraniale nerver er sjeldne og karakteriserer dyp alvorlighetsgraden av pasientens tilstand. Noen ganger er det et syndrom med utilstrekkelig sekresjon av antidiuretisk hormon, manifestert i form av serumhyponatremi og cerebrale symptomer.

Den økte sårbarheten i huden i porfyri med hudsymptomer er forbundet med fotokjemiske reaksjoner forårsaket av porfyriner. Overdreven porfyriner i huden blir utsatt for det aktive spektret av solstråling med bølgelengder på 400-410 nm, noe som fører til dannelse av reaktive partikler som ødelegger cellene i kjellermembranen. Proteasen produsert av mastceller påvirker de patologiske forandringene som forekommer i huden. Det er kjent at uroporfyrinogen, overskuddet av som er spesielt utpreget ved porfyri cutanea tarda, i stor grad stimulerer syntesen av kollagen av fibroblaster, noe som fører til endring sklerodermoidnym. Pigmentering av huden og hypertrichose observert i sen hudporfyri, erytropoietisk porfyri, uttrykkes på ansiktet, rundt øynene. Mekanismen for disse endringene er ikke klar.

I klinikken med sen kutan porfyri og erytropoietisk porfyri er det ingen nevrologiske sykdommer, nederlaget i huden dominerer. Erythema utvikler seg, og deretter på deres sted blærer, sprekker, sår. Fluidinnholdet i boblene har en høy konsentrasjon av porfyriner.

I aldersgruppen er senkutan porfyri mer vanlig hos personer over 30 år, og erytropoietisk protoporfyri og Gunters sykdom er sykdommer som utvikler seg hos barn. Og Gunther sykdom debuterer allerede i barndommen. Det er røde flekker på bleier - en konsekvens av utskillelsen av rød urin. Når den vokser, er underutviklingen av bruskvæv mer merkbart. Avdekket forskjellig uttrykk for anemi på grunn av ineffektiv erytropoiese og hemolyse av røde blodceller, som fører til en økning i milten, samt fenomenet alvorlig foto og lysskyhet. For pasienter som er preget av hypertrichose i ansiktet og ekstremiteter. I tennens dentin er et overdreven innhold av porfyriner notert, noe som kan gi en rød glød i ultrafiolett lys.

Foreløpig forekommer tilfeller av akutt porfyri i klinikken i Hematology Research Center av det russiske medisinske akademi. Den vanligste akutte intermitterende porfyri. Pasienter kommer fra alle regioner i Russland og CIS-landene, da akutt porfyri ikke er endemisk. Hovedproblemet hos disse pasientene er dessverre sent behandling. Pasienter kommer til oss i forfall med alvorlige nevrologiske lidelser, stratifiserte smittsomme komplikasjoner. Det tar en måned eller mer fra utseendet til de første symptomene på opptak til klinikken vår. Hele denne tiden behandles pasientene utilstrekkelig på ulike sykehus med mistenkte forskjellige patologier. Dette skjer fordi klinikken for akutt porfyri er polymorf og "maskert" som kirurgisk, nevrologisk og psykisk sykdom. Deep plegia gjør pasienter immobilisert, bekkenorganens funksjoner forstyrres, og derfor blir ikke urinering og avføring kontrollert. I alvorlige tilfeller påvirkes kraniale nerver og respiratoriske muskler. Av infeksjonene er de urogenitale og trakeobronchiale treinfeksjoner de hyppigst. Med dårlig omsorg hos immobiliserte pasienter er utseendet og smitte av trykksår mulig. Infeksjoner skaper nye vanskeligheter; Et stort antall medikamenter, inkludert antibakterielle stoffer, er forbudt for bruk i porfyri på grunn av deres høye porfyrinogenese.

I 5 pasienter med oversettelse i Hematologisk Research Center alvorlighetsgraden av tilstanden som kreves umiddelbar sykehusinnleggelse i intensivavdelingen hvor de gjennomgår intensiv behandling av porfyri og relaterte komplikasjoner fra 3 til 5 måneder. Disse kvinnene overlevde utelukkende på grunn av den høye profesjonaliteten og utholdenheten til personalet i intensivavdelingen. Vi har informasjon om dødsfallet av denne sykdommen i andre byer i Russland. Dette kan være prisen på sen diagnostikk, og faktisk er de fleste av de som lider av akutt porfyri kvinner i reproduktiv alder fra 18 til 45 år.

Diagnostiske tiltak kan deles inn i to nivåer, som hver består av flere stadier. Det første nivået, biokjemisk diagnostikk, består av kvalitative og kvantitative metoder som gjør det mulig å foreta en nøyaktig diagnose til pasienter og noen av deres slektninger som ikke har tegn på sykdommen. Diagnosen av mange av slektningene som bruker biokjemiske metoder kan være vanskelig fordi deres metabolske lidelser er minimal og derfor ikke diagnostiske.

Det første trinnet er å undersøke urinen for nærvær av et overskudd av porphobilinogen:

Kvalitativ screening er en test av en nyoppsamlet pasientens urin ved bruk av Ehrlich-reagens i henhold til Watson-Schwartz-metoden.

Med en positiv reaksjon utføres den kvantitative bestemmelsen av porphobilinogen i urinen. Innholdet bør ikke overstige 2 mg / l.

Pasienter med høyt innhold av porphobilinogen kan diagnostiseres med akutt porfyri.

I tilfelle av porfyri forårsaket av dehydratase mangel (-aminolevulinsyre, er det observert en økning i innholdet (-aminolevulinsyre. Porfobilinogenivået økes ikke.

Differensialdiagnosen mellom akutt intermittent porfyri, avviklet porfyri og arvelig koproporfyri utføres ved å måle mengden porfyriner i avføringen. Med et normalt innhold på ikke over 200 nmol / g tørrstoff, bekreftes diagnosen akutt intermittent porfyri. Økningen i indikatoren taler for favør av arvelig og arvelig koproporfyri.

Ved vurdering av plasmakonsentrasjoner av forskjellige porfyrinisomerer, kan en differensialdiagnostisering bli utført mellom variegated og arvelig coproporphyria.

En av de viktigste trinnene er bestemmelsen av aktiviteten til et patognomonisk enzym i en spesifikk form for porfyri i blodceller. En reduksjon i nivået av enzymaktivitet bekrefter diagnosen. Feil er praktisk talt utelukket. I tilfelle av akutt intermittent porfyri er imidlertid delvis overlapping av aktivitetsnivåene av porphobilino genesaminase mulig under normale og patologiske forhold (10-15% tilfeller).

I nærvær av hudskader er det nødvendig å utelukke andre dermatologiske sykdommer fra pasienten. Med høy sannsynlighet kan protoporphyria være årsaken til akutt lysfølsomhet. For bekreftelse av diagnosen er nødvendig for å vurdere den totalt innhold av porfyriner i erytrocytter, samt evaluere de fraksjoner av frie og tsinksvyazannogo protoporfyrin. Med et høyt innhold av fri protoporfyrin er diagnosen erytropoietisk protoporfyri bekreftet. For å utelukke andre former for porfyri ledsaget av hudlesjoner, er det nødvendig å gjøre de kvantitative metodene som er nevnt ovenfor.

Genetiske analysemetoder har fått særlig relevans i diagnosen familiefeil med porfyri. De representerer den andre fasen av diagnosen. Genetisk testing av DNA-prøver fra pasienter gjør det mulig å bekrefte diagnosen med 100% nøyaktighet, angi arten av den genetiske lidelsen som førte til sykdommen. I fremtiden kan du raskt og korrekt undersøke alle nære slektninger til en slik pasient for å utelukke asymptomatisk transport av patologi.

Selvfølgelig er kvantitativ, biokjemisk diagnostikk og molekylære analysemetoder kun mulig i velutstyrte, spesialiserte laboratorier. Det er under kraft av store regionale, regionale og republikanske medisinske sentre. For praktiske leger vil en god screeningstest ved hjelp av Ehrlich-reagens være en god hjelp. Denne enkle metoden gjør det mulig å oppdage overskudd av porphobilinogen i urinen og mistenker eller avviser pasientens diagnose av akutt porfyri. Akutte porfyrier er de farligste og krever akutte medisinske tiltak.

Begynnende behandling, først og fremst, er det nødvendig å avbryte effekten på pasientens kropp av den porfyrinogene faktoren. Hos kvinner av reproduktiv alder med en bevist rolle i utviklingen av et angrep av kjønnshormoner, er ovariesuppresjon foreskrevet av orale prevensiver (ovidone, regividone). Hvis pasienten har unormal leverfunksjon, systemisk osteoporose, mottakelighet for trombotiske reaksjoner er det bedre å bruke en syntetisk analog av den naturlige (gonadotropinfrigjørende hormon Zoladex 3,6 g 1 28 dager under huden av bukveggen).

Hver angrep sykdom forårsaket økt aktivitet av det første enzymet på det hem-biosyntetiske syklusen -. Syntetase (-aminolevulinic syre Spesifikk behandling av akutt porfyri basert på hemming av aktiviteten av dette enzym er ingen tvil om at den mest effektive stoffet, noe som gir en hurtig virkning av hem arginat dens funksjon som en intravenøs infusjon med en hastighet på.. 3 mg / kg pasientvekt i 4-7 dager lar deg raskt stoppe angrepet. Jo tidligere stoffet er foreskrevet, desto bedre effekt. Formålet bidrar også til dette målet. Hur konsentrert glukose i en mengde av 200-600 g glukose tørrstoff per dag, men den terapeutiske effekten av behandling med glukose skjer langsommere, og er mer moderat enn den hem-arginat konsentrert glukose har en effekt på selektiv undertrykkelse av enzymaktivitet -... syntetase (-aminolevulinic syre der andre midler og metoder, porfyri effektive i terapi, slik som ATP-forløpere slik som Riboxinum og fosfaden. hyperkinetiske symptomatisk behandling, smertesyndromer og andre fremstillingen skjer Amy med påvist mangel på porfyrinogenese.

Ved behandling av sen kutan porfyri er plasmaferese mest effektive (anbefalt antall økter er 6-10, 2-3 per uke). Denne frekvensen gir den beste kliniske effekten, med aktiv erstatningsterapi med albuminløsninger.

God effekt gjør anvendelse delagila som følger: 0,25 1/4 tablett per dag, med økende doser hver uke (1/4 av tabletter - 2 uker; 1/2 - 2 uker Tablett, etc.) til 0, 25 (1 tablett) - 2 ganger daglig i 2 måneder. Dosen blir deretter redusert på samme måte. Behandlingsforløpet tar 6 måneder. Legemidlet danner et kompleks med porfyriner i leveren og utskilles godt i urinen. Det er vanskelig å nevne en metode som gir en varigere og varig effekt. For pasienter med bevist transport av hepatitt C-virus, er HIV-smitte imidlertid å foretrekke for delagilbehandling.

Behandling av erytropoietiske porfyri hos barn er i de fleste tilfeller en vanskelig oppgave, som krever en individuell tilnærming og komplisert terapi, og vil derfor ikke bli diskutert her.

Fraværet av narkotika normosang (heme arginat) skaper for øyeblikket betydelige vanskeligheter ved behandling av pasienter. Inntil 1997 var stoffet registrert i Russland, og er tilgjengelig for pasienter, men for øyeblikket er registreringen av legemidlet stoppet og er ikke tilgjengelig for salg. Dette skaper betydelige problemer ved behandling av akutt porfyri, spesielt i alvorlige tilfeller når bruk av dette legemidlet er viktig for hver pasient. Legemidlet er meget effektivt, og dets bruk, spesielt i de tidlige stadiene av sykdommen, fører til en fullstendig nivellering av kliniske symptomer. Problemet med mangelen på et importert stoff blir forverret av mangelen på sine hjemlige kolleger i Russland.

Kandidat i medisinsk vitenskap.

Kandidat av kjemisk vitenskap.

Hematologi Research Center av det russiske akademiet for medisinske vitenskap.