Drug hepatotoxicity

I mindre enn 5% av gulsottepatienter er patologi forårsaket av bivirkninger av rusmidler, men det er de som i 30-50% av tilfellene fører til akutt leversvikt.

Frekvensen av leverskade er fra 1:10 000 til 1: 100 000 personer som tar farmakologiske midler. Risikofaktorer for legemiddelreaksjoner inkluderer avansert alder og kvinnelige kjønns (det er mulig at denne faktor er på grunn av reduksjon av blodstrøm i leveren og renal clearance), fedme (for eksempel, metotreksat-mediert leverfibrose), sult (påvirker paracetamol), polypharmacy (muligens, induksjon av cytokrom P450 er viktig), alkoholinntak (spesielt når det gjelder paracetamol, isoniazid, metotrexat), kronisk leverpatologi (pasienter med kronisk viral hepatitt har økt risiko for hepatiske reaksjoner på tivotuberkuleznye preparater og intensiv antiviral kombinasjonsterapi - HAART).

Organets skade skal vurderes ut fra mekanismen for giftig tiltak og nivået der skadelige effekter på leveren blir realisert.

Giftige mekanismer

Medisiner kan forårsake leverskade som følge av to typer reaksjoner:

• Direkte doseavhengig hepatotoksisk effekt. Skadelige virkninger på grunn av økning (for eksempel varianten med paracetamol) eller doseakkumulering.
• Idiosynkratiske effekter. Når idiosynkrasjonsreaksjoner er uforutsigbare, er de ikke avhengige av dosen, en tendens til å utvikle seg som et resultat av mange "slag" til leveren med involvering av gen- og immunmekanismer. Reaksjonen skjer 5-90 dager etter å ha tatt medisinen. Det involverer vanligvis skade på hepatocytter og blir hepatitt (aktiviteten av ACT og ALT øker). Fortsettelse av legemiddelbehandling eller gjentatt bruk kan ha fatale konsekvenser.

Organ skade nivå

Morfologiske egenskaper ved prosessen i leveren kan indikere en årsakss faktor. Skader på leverceller resulterer i steatose, hepatocytnekrose, akutt eller kronisk hepatitt.

Symptomer og tegn på hepatotoksisitet hos legemidler

Det er ingen patognomoniske tegn på stoffskader på leveren. Med idiosynkratiske typereaksjoner er feber, utslett, lymfadenopati mulige. Før begynnelsen av gulsot, vil prodromalperioden sannsynligvis forekomme i form av kvalme, oppkast og anoreksi (som i viral hepatitt).

Den kolestatiske varianten ligner det kliniske bildet av galdeobstruksjon (fortsetter med kløe og gulsott).

Eksamen og differensialdiagnose

Vanligvis er ingen spesifikk diagnostisk test (bortsett fra med en overdosesituasjon paracetamol), blir så klinisk diagnose basert på antagelsen om nøye analyse liste brukte legemidler (inkludert betegnet lege ført videre, tradisjonell medisin, og lignende), analyse av tids forholdet mellom eksponering for stoffet og utbruddet av kliniske manifestasjoner, unntatt andre mulige forhold.

For å avgjøre arten og alvorlighetsgraden av leverskade, for å identifisere lidelsen til andre organer, utføre en hensiktsmessig laboratorieundersøkelse. ALT-aktivitet på mer enn 1000 u / l indikerer mest sannsynlig legemiddelskader på leveren, akutt viral hepatitt eller lever iskemi.

Blod eosinofili kan indikere en allergisk reaksjon.

Hos pasienter med kolestase ved bruk av ultralyd, utelukker obstruksjon av galletreet.

Disse leverbiopsiene er ikke alltid spesifikke (selv om eosinofili og granulomer i vev kan antagelig indikere en allergisk reaksjon).

Det er nødvendig for å unngå en situasjon hvor den mottar mistenkelige medikament gjenoppta arbeidet for diagnostiske formål (som for høy risiko for mer alvorlige reaksjoner), bortsett fra i tilfeller hvor legemiddeltoksisitet er meget usannsynlig, og det er ingen erstatning mistenkelige medikamenter som er foreskrevet for alvorlig leversykdom.

Behandling av rusmiddelhepatotoksisitet

Avgjørende er avskaffelsen av stoffet som forårsaket patologien (manglende overholdelse av denne tilstanden er forbundet med høy dødelighet). Hos pasienter som mottok flere legemidler samtidig, kan en av dem som var i forbindelse med behandlingen sist, være skyldig i utviklingen av reaksjonen. Hvis den kliniske situasjonen tillater det, vil den klokeste avgjørelsen være å avskaffe alle rusmidler. Hvis pasienten kommer til en forbedring, fortsett forsiktig bruk av medisiner, som starter med minst farlig.

I tilfelle en alvorlig allergisk reaksjon kan glukokortikoider foreskrives, med kolestatiske reaksjoner, ursodeoxycholsyre, men det er ikke noe klart vitenskapelig bevis for dette.

Pasienter med tegn på leversvikt (MHO> 1,5, PE, etc.) må overføres til sentrum, hvor levertransplantasjon utføres.

hepatotoxity

Hepatotoksisitet (giftighet i leveren) er egenskapen til kjemikalier som virker på kroppen på en ikke-mekanisk måte, for å forårsake strukturelle og funksjonelle abnormiteter i leveren [1].

Innholdet

Generell informasjon

Leveren spiller en viktig rolle i biotransformasjon og klaring (fjerning fra kroppen) av mange kjemikalier, og er derfor følsom overfor de toksiske effekter av legemidler, xenobiotika og oksidativt stress. Leveren er også et organ som er svært følsomt for oksygen sult, og kan lide når du bruker medisiner som reduserer leverblodstrømmen. Noen medisinske stoffer i overdose og noen ganger, selv når de tas i terapeutiske doser, kan ha en skadelig effekt på leveren. Andre kjemikalier, som løsemidler og ulike reagenser som brukes i laboratorier og industri, naturlige kjemikalier (som mikrocystiner) og urtepreparater, selv noen komponenter av kosttilskudd, kan også forårsake leverskade.

Stoffene som forårsaker skade på leveren kalles hepatotoksiske (hepatotoksiske) stoffer (hepatotoksiner).

Hepatotoksisitetsmekanismer

Det er mange forskjellige mekanismer for gjennomføringen av den hepatotoksiske effekten.

Direkte hepatotoksisitet

Legemidler eller toksiner som har ekte direkte hepatotoksisitet er kjemikalier som har en forutsigbar dose-effektkurve (høyere doser eller konsentrasjoner av et stoff som forårsaker større hepatotoksisk effekt, sterkere leverskade) og har kjente og studerte hepatotoksiske mekanismer. handlinger, som direkte skade på hepatocytter eller blokkering av visse metabolske prosesser i leveren.

Et typisk eksempel på en sann linje levertoksisitet er levertoksisitet acetaminofen (paracetamol) overdose forbundet med metning av sin normale bane som har en begrenset båndbredde, og inkluderingen av den alternative vei for biotransformasjon av paracetamol, som gir et meget reaktivt nukleofilt toksisk metabolitt. Samtidig fører ikke inkludering av en alternativ biotransformasjonsbane for acetaminofen til skader på leveren. Akkumuleringen av den toksiske metabolitten av acetaminofen i slike mengder som den ikke effektivt kan nøytraliseres ved binding til glutation, fører til direkte skade på hepatocytter. Samtidig er reserverne av glutation i leveren utarmet, hvoretter den reaktive metabolitten begynner å binde seg til proteiner og andre strukturelle elementer i cellen, noe som fører til skade og død.

Direkte hepatotoksisitet manifesterer seg vanligvis kort tid etter et visst nivå av konsentrasjon av et giftig stoff i blodet eller en viss varighet av toksisk effekt er oppnådd.

Metabolisme av legemidler i leveren

Mange vanlige stoffer metaboliseres i leveren. Denne stoffskiftet kan variere betydelig blant forskjellige mennesker, på grunn av genetiske forskjeller i aktiviteten til legemiddelbiotransformasjonsenzymer.

Hva er hepatotoksisitet?

Hepatotoksisitet er evnen til kjemiske forbindelser å forstyrre strukturen og funksjonen av leverceller. Bruk av medisiner kan påvirke arbeidet i de indre organene negativt, men det er ikke nødvendig å vurdere stoffbehandling som en potensiell skade.

Hepatotoksisitet: hva betyr det

Menneskekroppen reagerer på stoffer som fremmede stoffer. Derfor transformerer en rekke organer og vev, inkludert leveren, kjemiske forbindelser til former som er egnet for utgang gjennom urin eller galle. For dette endres deres struktur og egenskaper.

Passasjen av kjemiske reaksjoner, karakterisert ved dannelsen av metabolitter i noen stadier av transformasjon, den biologiske aktiviteten som påvirker cellene negativt.

Hepatotoksisitet er en egenskap av kjemikalier, inkludert de som går inn i narkotika, for å få en ødeleggende effekt på leveren.

typer

Det er narkotika, store doser som alltid er giftige. De kan identifiseres ved dyreforsøk. Andre stoffer forårsaker ikke hepatotoksisk syndrom empirisk, men et lite antall mennesker er fortsatt utsatt for dem.

Det er ikke alltid mulig i praksis å trekke en linje mellom de to gruppene av legemidler på bakgrunn av dette, men i 1978 gjorde det, fremhever to typer leverlesjoner basert på Levertoksisitet mekanismer:

• giftig;
• forutsigbar;
• doseavhengig;
• reproduseres eksperimentelt;
• påvirker andre organer;
• toksiske metabolitter dannes.

Disse inkluderer: paracetamol, aspirin, østrogen og andre.

Parasetamol metabolisme er kvantitativt begrenset. I tilfelle av overdosering er en ytterligere bane av sin transformasjon forbundet, ledsaget av frigjøring av den reaktive metabolitten. Typiske konsentrasjoner av molekylene nøytraliseres ved kontakt med antioksidanter, men ved høye konsentrasjoner begynner å kommunisere med andre proteiner, skade hepatocytter.

• idiosynkratisk;
• uforutsigbar;
• uavhengig av dose;
• ikke gjengitt i eksperimenter
• Den viktigste patogenetiske mekanismen er immunforstyrrelser.

Preparater: erytromycin, isoniazid, halotan, klorpromazin.

årsaker

Følsomheten til leveren til kjemiske forbindelser skyldes dens funksjoner og plassering. Stoffer fra mage-tarmkanalen inntar det og stoffskiftet av narkotika og andre xenobiotika, deres nøytralisering og utgang. Leveren er også utsatt for oksygen sult, og derfor er det følsomt overfor legemidler som bryter blodet i leveren.

Ethvert legemiddel kan være hepatotoksisk, men forskjellige personer er ikke utsatt for leverskader på leveren.

• feil dosering;
• lang bruk av medisinering;
• polypharmacy (utnevnelsen av flere legemidler samtidig);
• nyresykdom;
• genetisk predisposisjon.

Hovedrisikogruppen er avledet fra faktorene: eldre som har fibrose, cirrhose, hepatitt eller andre sykdommer. Bruken av et stort antall medikamenter på grunn av aldersrelaterte sykdommer, reduserer leverenes masse, reduserer aktiviteten - alt dette svekker stoffskiftet, øker giftigheten.

Kronisk alkoholforbruk forårsaker nekrose i leveren og skrumplever. Som et resultat blir kroppen særlig sårbar for medisinering.

Kvinner gjennomgår medisinske sykdommer oftere enn menn. Spesielt under graviditet.

Hepatotoksisk virkning har noen medisinske planter som inneholder alkaloider (vendelrot, comfrey) pulegone (peppermynte og sitron balsam), flavonoider (germander), katekiner (grønn te), safrol (Sassafras). De bidrar til skrumplever, hepatitt, leverkreft.

symptomer

Et asymptomatisk forløb av sykdommen er mulig, men oftere ligner en medisinsk lesjon kliniske manifestasjoner av leversykdom.

• hud og hvite i øynene blir gule;
• det er lidelser i fordøyelsessystemet;
• generell ulempe;
• magesmerter.

Akutt medisinsk hepatitt

For det første er det fordøyelsesproblemer, allergiske reaksjoner på stoffet, tretthet. Med utviklingen av sykdommen er det en mørkere urin og lette avføring, en økning og ømhet i leveren under palpasjon. Med avskaffelsen av stoffet, har en giftig effekt, passerer symptomene raskt. Høy dødelighet.

steatohepatitis

I tilknytning til langtidsbehandling av medisiner, fortsetter å utvikle medisinets uttakssymptomer.

Kronisk narkotika hepatitt

Det kjennetegnes ved en plutselig oppstart, når stoffet avbrytes, går den hepatotoksiske effekten raskt. Symptomene ligner alkoholskader i leveren.

Fulminant leversvikt

Det forårsaker encefalopati - en hjernesykdom, en koagulasjonsforstyrrelse og andre metabolske forstyrrelser. Årsaken er oftest en overdose av paracetamol.

behandling

For det første utviser stoffet hepatotoksiske egenskaper. Det er vanskelig å finne ut hvilken medisin som har skjedd på grunn av hvilken medisinering, spesielt med komplisert terapi, og avbrytelse av behandlingen kan true pasientens liv.

De viktigste hepatotoksiske stoffene: paracetamol, ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer, antimikrobielle legemidler.

Et av målene med behandling er å opprettholde homøostasen til cellene i det skadede organet, og for å øke resistensene til leveren mot kjemiske effekter. Designet for denne medisinen tilhører gruppen av hepatoprotektorer for følgende egenskaper:

• Fullstendig absorpsjon.
• Redusere betennelse.
• Eliminering av svært aktive metabolitter.
• Stimulering av leverregenerering.
• Non-toksisitet.
• Økt gallecirkulasjon.

Disse egenskapene har: Legalon, Carsil, Gepabene, Silegon, Silibor, Leprotek. Forberedelser fra listen inneholder silymariner fra melke tistelfrukten. De øker cellens enzymatiske aktivitet, reduserer nivået av toksiske metabolitter. Silymarin er en kraftig antioksidant, så funksjonen inkluderer binding av frie radikaler. Mottaket har anti-inflammatorisk effekt, øker nivået av celleregenerering, hemmet absorpsjonen av toksiner.

Ursofalk, Ursosan - inneholder ursodeoxycholsyre. Det er giftfri, oppløselig i vann, det vil si, det er lett utskilt fra kroppen. Har membranstabiliserende egenskaper. Fremmer fjerning av giftige stoffer fra leveren.

I alvorlige tilfeller utføres behandlingen stasjonær, varigheten er 3-4 uker eller flere måneder, avhengig av pasientens tilstand.

Vi behandler leveren

Behandling, symptomer, narkotika

Hva er hepatotoksisitet

For henvisning: Topchiy N.V., Toporkov A.S. Hepatotoksisitet - de mest sannsynlige årsakene og mulighetene for optimal korreksjon av Heptral // Brystkreft. 2013. №5. S. 249

Leveren gir energi og plastbehov i kroppen, og utfører i stor grad en avgiftningsfunksjon. Basert på kliniske, laboratorie- og morfologiske tegn utmerker seg følgende typer skader på leveren:

Hepatotoksiske stoffer: ta vare på leveren!

Leveren spiller rollen som et filter i menneskekroppen, og tar på seg begge slagene av ytre aggressionsfaktorer og belastningen på synteseforfallet av biologisk aktive stoffer. Stabilt intens rytme av arbeid med en ekstra belastning på helligdager, en overflod av utenlandske agenter og stoffer, multifunksjonaliteten til dette organet i seg selv nedbryter hepatocytter. Men noen ganger utsetter vi oss selv vår lever for giftige stoffer, hvis navn er narkotika. Hvilke medisiner har den sterkeste hepatotoksiske effekten og hva deres bruk fører til, lærte MedAboutMe.

Tofasede stoffer: antibiotika, NSAIDs og til og med vitaminer

Selvfølgelig tar ingen medisiner spesielt for å forårsake leverskade. Og enda mer, foreskriver legene ikke legemidler til dette formålet. Indikasjoner for bruk av hepatotoksiske stoffer er vanligvis strengt begrunnet. Dette kan være en infeksjon, en autoimmun prosess, en patologi av kardiovaskulærsystemet, eller et uttalt smertesyndrom.

Muligheten for å bruke legemidler med giftig virkning på leveren, bestemmes av legen etter en detaljert objektiv studie, analyse av laboratorieparametere og forsiktig historisk opptak. Derfor er det så viktig å nevne alle tilknyttede og tidligere sykdommer, spesielt hvis hepatobiliærsystemet allerede har lidd tidligere.

Av samme grunn er det viktig å vite hvilke stoffer som er mest aggressive mot leveren.

Isoniazid, rifampicin, streptomycin og ethambutol har en uttalt skadelig effekt på leveren, og reseptbeløpet av flere stoffer samtidig, som kreves av behandlingsprotokollene for tuberkulose, forverrer alvorlig tilstanden til "filteret".

• antibiotika:

1. Penicilliner. De fremtredende representanter for penicillin-gruppen av legemidler som har mest utprøvde hepatotoksiske virkninger er oksacillin og amoksicillin. En skadelig effekt på leveren er foreskrevet i instruksjonene for oksacillin, men det er verdt å merke seg at ved streng overholdelse av dosen, oppstår bivirkninger sjelden. Den gjennomsnittlige daglige dosen av legemidlet er 3 g, og den direkte hepatotoksiske effekten oppstår ved 5-6 g / dag.
2. Aztreonam, et antimikrobielt stoff av monobaktam-gruppen. Hepatitt er en av bivirkningene.
3. Tetracykliner. Alle stoffene i denne gruppen har en negativ effekt på leveren. De kan forårsake leverskader av varierende alvorlighetsgrad, med mindre endringer i cellene, og slutter med nekrose.
4. Makrolider. I sammenligning med de ovennevnte gruppene av antimikrobielle midler, smelter makrolider sjelden leveren, og likevel inneholder bivirkningene av medisiner i denne gruppen kolestatisk hepatitt. Et klassisk eksempel på leverskade er giftig hepatitt mens du tar erytromycin.

• Salisylater.

Denne gruppen inneholder et stoff som ofte og ukontrollert brukes i hverdagen som et middel mot feber, hodepine, og til og med som en ekstra ingrediens for bevaring. Dette er alt kjent aspirin. Andre stoffer fra salicylatgruppene brukes ikke mindre: citramon og askofen. Ifølge studier viste mer enn halvparten av pasientene som fikk 2 g medikamenter fra denne gruppen per dag, utviklingen av områder av nekrose i leveren. For din informasjon: Standard tablett av citramona inneholder ca 250 mg acetylsalisylsyre; Ascofen tablett inneholder ca 200 mg salicylater, og aspirin er tilgjengelig i doseringsformer på 100 og 500 mg.

• Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler.

Til tross for at salicylater også tilhører antiinflammatoriske legemidler, vurderes effekten på leveren av diclofenak, nimesulid og koxib (celecoxib, rofecoxib-legemidler) separat. Graden av leverskade varierer fra asymptomatisk høyde av bestemte leverenzymer til fulminant (fulminant) leversvikt. Paracetamol fortjener spesiell oppmerksomhet: Halvparten av tilfellene av fulminant form av leversvikt blir provosert ved å ta dette legemidlet. For utviklingen er det nok 10-20 g paracetamol (en tablett inneholder 200 til 500 mg aktiv ingrediens).

Spesielt farlige stoffer for oral administrasjon, det vil si piller. Oftere fører bruken av anabole midler til kolestatisk hepatitt, selv om det har vært tilfeller av nekrotiske forandringer i leveren.

Disse inkluderer kjente kvinner anti-trussel medisiner, samt medisiner for behandling av komplikasjoner etter å ha tatt antibiotika: flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, amphotericin B.

Igjen om kvinner: både østrogen og progesteron når de tas oralt, kan det føre til kolestatisk hepatitt.

• Kardiovaskulære legemidler:

1. Kalsium blokkere - nifedipin, verapamil.
2. Angiotensin-omdannende enzym-hemmere (enalapril, kaptopril).
3. Antiarrhythmics - prokainamid, amiodaron.

• Statiner.

Legemidler som påvirker lipidprofilen, etter 2-4 uker fra begynnelsen av administrasjonen, fremkaller en økning i aktiviteten til bestemte leverenzymer.

Hvis adgangsregimet ikke følges eller hepatobiliærsystemet er kompromittert, har disse vitaminene også en giftig effekt på orgelet.

Liste over hepatotoksiske stoffer

Konsekvenser av induksjon og undertrykkelse av enzymer

Som et resultat av induksjon av enzymer hos rotter behandlet med fenobarbital, ga administrering av karbontetraklorid en mer uttalt nekrose av sone 3.

Alkoholforbruk øker giftigheten av paracetamol signifikant: signifikant skade på leveren er mulig med bare 4-8 g av legemidlet. Tydeligvis skyldes dette induksjon av alkohol P450-3a (P450-II-E1), som spiller en viktig rolle i dannelsen av toksiske metabolitter. I tillegg er han involvert i oksydasjon av nitrosaminer i alfa-posisjonen. Teoretisk kan dette øke risikoen for å utvikle kreft hos pasienter med alkoholisme. Cimetidin, som undertrykker aktiviteten av oksydaser av P450-systemet, som har en blandet funksjon, reduserer den hepatotoksiske effekten av paracetamol. Omeprazol virker på samme måte. Høye doser ranitidin reduserer også metaboliseringen av paracetamol, mens lave doser øker dets hepatotoksisitet.

Å ta medisiner som induserer mikrosomale enzymer, som fenytoin, fører til økning i serum GGTP-nivå.

Sopp av slekten amanita

Å spise en rekke Amanita-sopp, inkludert A. phalloides og A. vema, kan føre til akutt leversvikt. I løpet av sykdommen kan deles inn i 3 faser.

• Stage jeg begynner 8-12 timer etter å ha spist sopp og manifesteres av kvalme, spastiske magesmerter og flytende avføring i form av risbuljong. Det varer 3-4 dager.
• Trinn II er preget av en tilsynelatende forbedring av pasientens tilstand.
• På stadium III utvikles dystrofi av leveren, nyrene og sentralnervesystemet med massiv celle ødeleggelse. En uttalt nekrose av sone 3 detekteres i leveren i fravær av en signifikant inflammatorisk reaksjon. I dødelige tilfeller observeres fettlever. Til tross for alvorlig skade på leveren, er utvinning mulig.

Toksinen av phalloidinsvampen undertrykker aktinpolymerisasjon og forårsaker kolestase. Amanitin hemmer proteinsyntese ved å hemme RNA.

Behandlingen består i å opprettholde funksjonen av vitale organer på alle mulige måter, inkludert hemodialyse. Det er rapporter om en vellykket levertransplantasjon.

salisylater

Pasienter som får salicylater for akutt revmatoid feber, juvenil revmatoid artritt, reumatoid artritt hos voksne og systemisk lupus erythematosus kan utvikle akutt leverskade og til og med kronisk aktiv hepatitt. Leverskader utvikler seg selv med lavt serumsalisylatnivå (under 25 mg%).

kokain

Ved akutt kokainforgiftning og rabdomyolyse forekommer biokjemiske tegn på leverskade hos 59% av pasientene.

Histologisk undersøkelse av leveren avslører nekrose av sonene 1, 2 eller en kombinasjon med småfetthet av sone 1.

Den hepatotoksiske metabolitten er norkokainnitroksid, som dannes under N-metylering av kokain med deltagelse av cytokrom P450. Meget reaktive metabolitter ødelegger leveren gjennom lipidperoksydasjon, dannelse av frie radikaler og kovalent binding til hepatiske proteiner. Kokain hepatotoksisitet øker ved inntak av enzyminduktorer, som fenobarbital.

hypertermi

Varmeslag er ledsaget av skade på hepatocyttene, som i 10% av tilfellene er alvorlig og kan føre til dødsfallet til offeret. Histologisk undersøkelse viser uttalt fettfettinfiltrering, blodstasis, kolestase (noen ganger ductal), hemosiderose og sinusoid infiltrering med primitive celler. I tilfeller med dødelig utgang uttrykkes dilatasjon av venules i portalsystemet. I biokjemiske studier kan det forekomme en økning i bilirubinnivå, transaminaseaktivitet og en reduksjon av serumnivåene av protrombin og albumin. Skade utvikler seg på grunn av hypoksi og direkte effekt av forhøyet temperatur. Noen endringer kan være forbundet med endotoxemi. Fedme øker risikoen for leverskade.

Varmeslag under fysisk anstrengelse er preget av kollaps, kramper, arteriell hypertensjon og hyperpyreksi. Det kan bli komplisert ved rhabdomyolyse og skade på cerebellære nevroner. For behandlingens formål utføres hypotermi og rehydrering. Levertransplantasjon kan være nødvendig.

3,4-metylendioksymetamfetamin (ekstase) kan forårsake ondartet hypertermi-syndrom med hepatocyttnekrose som ligner på viral hepatitt. Levertransplantasjon kan være nødvendig.

hypotermi

Selv om de eksperimentelle dyrene med hypotermi viser markante forandringer i leveren, er de ubetydelige hos mennesker. Sannsynligheten for alvorlig leverskader ved eksponering for lave temperaturer er liten.

brannsår

Innen 36-48 timer etter en forbrenning utvikler endringer i leveren, som ligner på et bilde ved forgiftning med karbontetraklorid. De er ledsaget av mindre endringer i de biokjemiske parametrene av leverfunksjonen.

Nekrose av hepatocytter sone 1

Morfologiske endringer ligner et bilde når sone 3 er skadet, men begrenset hovedsakelig av sone 1 (periportal).

Jernholdig sulfat

Tilfeldig inntak av store doser jernsulfat fører til koagulasjonsnekrose av hepatocytter i sone 1 med nukleopycnose, karyorrhexis i fravær eller svakhet av betennelse.

fosfor

Rødt fosfor er relativt giftfritt, men gult fosfor er ekstremt giftig - selv 60 mg kan være dødelig. Gult fosforpulver som brukes til å drepe rotter eller å lage kjeks, tas av en tilfeldighet eller for selvmordstanker.

Forgiftning forårsaker akutt irritasjon i magen. Fosfor finnes i vaskene. Utsatt av den syke luften har en karakteristisk lukt av hvitløk, og fekale masser fosfores ofte. Gulsott utvikler seg på 3-4 dagen. Forgiftning kan forekomme fulminantly med utvikling av koma og død innen 24 timer eller oftere i løpet av de første fire dagene.

Leverbiopsi avslører nekrose av sone 1 med stor og medium dråpefettinfiltrering. Betennelse er minimal.

Omtrent halvparten av tilfellene slutter i utvinning, med fullstendig restaurering av leverfunksjonen. Det er ingen spesifikk behandling.

Mitokondrielle cytopatier

Den toksiske effekten av visse stoffer påvirker hovedsakelig mitokondrier og består særlig i å undertrykke aktiviteten til respirasjonskjedenzymer. Klinisk manifesteres dette ved oppkast og sløvhet hos pasienten. Laktinsyreose, hypoglykemi og metabolsk acidose utvikles. Betaoksydasjon av fettsyrer i mitokondrier er ledsaget av utviklingen av fettfilt med liten dråpe. Elektronmikroskopi avslører mitokondriell skade. Giftig skade dekker mange organsystemer.

Natriumvalproat

Omtrent 11% av pasientene som mottar natriumvalproat, viser en asymptomatisk økning i transaminaseaktiviteten, noe som avtar ved å redusere dosen eller trekke tilbake legemidlet. Imidlertid kan alvorligere leverreaksjoner utvikle seg til et dødelig utfall. Barn og unge lider mest av 2,5 måneder til 34 år, i 69% av tilfellene er pasientens alder ikke over 10 år. Oftere er menn påvirket. Utseendet til de første symptomene blir observert innen 1 -2 måneder etter starten av legemiddelinntaket og forekommer ikke etter 6-12 måneders behandling. De første manifestasjonene inkluderer oppkast og nedsatt bevissthet, ledsaget av hypoglykemi og blodproppssykdommer. I tillegg er det mulig å identifisere andre tegn som er karakteristiske for miniatyrovervektssyndromet.

Biopsi avslører småfetthet, hovedsakelig i sone 1. I sone 3 er nekrose av hepatocytter av varierende alvorlighetsgrad registrert. Elektronmikroskopi avslører mitokondriell skade.

Dysfunksjon av mitokondrier, spesielt beta-oksidasjon av fettsyrer, skyldes natriumvalproat selv eller dets metabolitter, spesielt 2-propylpentansyre. Polyparmacy, antagelig ved induksjon av enzymer, øker sannsynligheten for dødelig giftig leverskader hos små barn. Økningen i nivået av ammoniakk i blodet bemerket i dette tilfellet indikerer undertrykking av enzymer av ureasyklusen i mitokondrier. Natriumvalproat hemmer syntesen av urea, selv hos friske mennesker, og forårsaker hyperammonium. Alvorlige reaksjoner på stoffet kan skyldes medfødt insuffisiens av urea syklusenzymer, som imidlertid ikke er bevist. Likevel er det en melding om en pasient med medfødt karbamoyltransferase mangel, som døde etter å ha tatt valproatnatrium.

tetracykliner

Tetracykliner hemmer produksjonen av transportproteiner som sikrer eliminering av fosfolipider fra hepatocytten, noe som fører til utvikling av en fettlever.

Dødsfall av gravide kvinner fra lever- og nyresvikt som utviklet seg etter intravenøs administrering av store doser tetracyklin til behandling av pyelonefrit, er beskrevet. I tillegg er utviklingen av akutt fettlever hos gravide forbundet med tetracyklininntak. Selv om leverskade bare utvikles ved intravenøs administrering av store doser tetracykliner, bør bruk av disse legemidlene hos gravide unngås.

Analoger av nukleosider med antiviral virkning

I kliniske studier av stoffet FIAU (et fluorert derivat av pyridinukleosider, opprinnelig foreslått for behandling av AIDS) hos pasienter med kronisk hepatitt B, ble det oppnådd triste resultater. Etter 8-12 uker utviklet frivillige leversvikt, melkesyreose, hypoglykemi, koagulopati, nevropati og nyresvikt. Av disse døde 3 pasienter ved flere organsvikt, 4 pasienter trengte en levertransplantasjon, hvor 2 av dem døde. Leverbiopsi avslørte småskala fedme og mitokondriell skade. Mekanismen for skade er sannsynligvis innlemmelsen av FIAU i stedet for tymidin i mitokondriegenomet.

Ved behandling av AIDS-pasienter med didanosin er utviklingen av fulminant hepatitt med alvorlig melkesyreose beskrevet. Noen bivirkninger av zidovudin og zalcitabin er antakelig forbundet med undertrykkelse av DNA-syntese i mitokondrier. Lamivudin, en nukleosidanalog som for tiden gjennomgår kliniske studier hos pasienter med hepatitt B, har ingen alvorlig toksisk effekt og undertrykker ikke mitokondriell DNA-replikasjon i intakte celler.

steatohepatitis

Reaksjonen, kalt ikke-alkoholisk steatohepatitt, ligner histologisk akutt alkoholisk hepatitt; Noen ganger viser elektronmikroskopi tegn på lysosomal fosfolipidose. I motsetning til ekte alkoholisk hepatitt, finnes Mallory hyalinlegemer i sone 3.

Perhexilin maleat

Perhexylin maleat, et analgetisk ikke aktuelt brukt, forårsaker histologiske endringer i leveren som ligner akutt alkoholisk hepatitt. Lesjonen er forårsaket av fraværet hos pasienter i genet som gir oksydasjon av debrisoquin. Denne feilen fører til mangel på monooksidase-reaksjonen i levermikrosomer.

amiodaron

Det antiarytmiske stoffet amiodaron kan forårsake giftig skade på lungene, hornhinnen, skjoldbrusk, perifere nerver og lever. Brudd på biokjemiske parametere av leverfunksjonen observeres hos 15-50% av pasientene.

Giftig leverskade utvikler vanligvis mer enn ett år etter starten av behandlingen, men kan observeres i løpet av den første måneden. Spekteret av kliniske manifestasjoner er bredt: fra en isolert asymptomatisk økning i transaminaseaktivitet til fulminant hepatitt med dødelig utfall. Hepatotoksisk virkning manifesteres vanligvis ved økt transaminaseaktivitet og sjelden gulsott. Ved et asymptomatisk forlis, oppdages leverskader kun med planlagte biokjemiske blodprøver; leveren øker ikke alltid. Kanskje utviklingen av uttalt kolestase. Amiodaron kan forårsake dødelig levercirrhose. Dens toksiske effekt kan også ses hos barn.

Amiodaron har et stort distribusjonsvolum og lang T_1/2, Derfor kan et forhøyet blodnivå etter opphør opprettholdes i mange måneder. Amiodaron og dets hovedmetabolitt, N-deetylamidaron, finnes i levervevet i flere måneder etter stopp. Sannsynligheten for utvikling og alvorlighetsgraden av bivirkninger avhenger av konsentrasjonen av legemidlet i serumet. Den daglige dosen av amiodaron må opprettholdes i området 200-600 mg.

Amiodaron er iodisert, og dette fører til en økning i tettheten av vev på CT-skanninger. Det svarer imidlertid ikke til graden av skade på leveren.

Histologiske endringer ligner akutt alkoholisk hepatitt med fibrose, og noen ganger med uttalt spredning av små gallekanaler. Kanskje utviklingen av alvorlig cirrhosis. Elektronmikroskopi avslører lamellære lysosomale legemer lastet med fosfolipider og inneholdende myelin-figurer. Ved behandling med amiodaron er de alltid funnet og viser kun kontakt med stoffet, og ikke forgiftning. Ved eksponering av amiodaron og deetylamidaron til rotter hepatocytkulturer, oppstod lignende inneslutninger i dem. Forstørrede granulære makrofager i sone 3 med lysosomale legemer, som tilsynelatende inneholder jod, kan tjene som en tidlig markør for den hepatotoksiske effekten av amiodaron. Det er mulig at stoffet selv eller dets hovedmetabolitt hemmer lysosomale fosfolipaser, som sikrer katabolismen av fosfolipider.

Lignende fosfolipidose kan utvikles med parenteral ernæring og med trimethoprim / sulfametoksazol (septrin, bactrim).

Syntetiske østrogener

Behandling av prostatakreft med store doser av syntetisk østrogen kan forårsake et bilde som ligner på alkoholisk hepatitt.

Kalsiumantagonister

Behandling med nifedipin og diltiazem kan føre til utvikling av steatohepatitt, men data om dette problemet er ikke nok.

amodiaquin

Amodiahin er et antimalarialt stoff som kan forårsake en leverreaksjon med varierende alvorlighetsgrad 4-15 uker etter starten av behandlingen. Graden av leverskader avhenger av dosen og varigheten av legemidlet. For tiden er amodiaquin ikke brukt til forebygging av malaria. I pattedyrcellekultur hemmer stoffet proteinsyntese.

Cyanamid

Cyanamid er en aldehyd dehydrogenase inhibitor, som brukes til å produsere aversjon til alkohol. Hos pasienter som fikk dette legemidlet, i mangel av symptomer på leverskader, avslørte en biopsi matt-glassholdige hepatocytter i sone 3, som ligner celler som inneholder HBsAg. Imidlertid ble disse hepatocytene ikke farget med orcein og var CHIC-positive. Etter å ha stoppet stoffet ble de ikke funnet.

fibrose

Fibrosis utvikler seg med de fleste medisinske lesjoner i leveren, men bare med noen er det det overordnede symptomet. Fibervev blir avsatt i Disse rom og forstyrrer blodstrømmen i sinusoider, forårsaker ikke-cirrhotisk portalhypertensjon og nedsatt hepatocyttfunksjon. Skade er forårsaket av virkningen av giftige stoffet metabolitter og er vanligvis lokalisert i sone 3; et unntak er metotrexat, som påvirker sone 1.

metotreksat

Leverskader ved behandling med metotrexat skyldes dannelsen i mikrosomer av en giftig metabolitt som forårsaker fibrose og til slutt fører til skrumplever. Kanskje utviklingen av primær leverkreft. Hepatotoksisitet oppstår vanligvis ved langvarig behandling, for eksempel for psoriasis, reumatoid artritt eller leukemi. Ved revmatoid artritt er risikoen for giftig leverskader lavere enn i psoriasis. Leverskader er sjelden manifestert klinisk. En leverbiopsi viser vanligvis reversible endringer i dynamikken, men i 3 av 45 pasienter observert med revmatoid artritt ble det observert alvorlig leverskade. Alvorlighetsgraden av fibrose kan variere fra minimal, uten klinisk signifikans, til signifikant opp til skrumplever, hvor legemidlet må avbrytes.

Sværheten av fibrose bestemmes av dosen av legemidlet og varigheten av behandlingen. Mottak på 5 mg med et intervall på minst 12 timer 3 ganger i uken (dvs. 15 mg / uke) regnes som trygt. Leverbiopsi før behandling skal bare utføres av pasienter fra høyrisikogrupper som bruker betydelige mengder alkohol eller har en historie med leversykdom. Transaminaseaktivitet gjenspeiler dårlig tilstedeværelse av leversykdom, men den bør bestemmes månedlig; økt transaminaseaktivitet er en indikasjon på leverbiopsi. En leverbiopsi utføres også på alle pasienter som tar metotrexat i 2 år eller har fått en total dose på mer enn 1,5 g.

Ultralydundersøkelse (ultralyd) lar deg identifisere fibrose og bestemme indikasjonene for å stoppe metotreksat. Det er rapporter om levertransplantasjon hos pasienter med alvorlig skade på leveren med metotrexat.

Andre cytostatika

Graden av hepatotoksisitet av andre cytotoksiske stoffer varierer. Leveren har en overraskende høy motstand mot skade ved disse legemidlene, muligens på grunn av sin lille proliferative aktivitet og høy avgiftningsevne.

Høydose cytotoksiske stoffer forårsaker en økning i transaminase nivåer. Metotreksat, azathioprin og cyklofosfamid forårsaker nekrose av Sone 3-hepatocytter, fibrose og cirrose. Etter behandling med leukemi med cytostatika ble utviklingen av moderat sklerose hos enkelte portalområder observert, noe som førte til fremveksten av et bilde av idiopatisk portalhypertensjon.

Veno-okklusiv sykdom kan være assosiert med behandling med cyklofosfamid, busulfan eller røntgenbestråling. Når cytarabin tas, utvikler kolestase, hvor alvorlighetsgraden avhenger av dosen av legemidlet. Behandlingen med azathioprin kan være komplisert ved utvikling av hepatokanellær kolestase. Ved behandling med kjønns- eller anabolske steroidhormoner observeres utvidelsen av sinusoider, peliosis og utvikling av levertumorer. Med kombinert bruk av narkotika kan deres giftige virkning økes, for eksempel økes effekten av 6-merkaptopurin med doxorubicin.

Langvarig bruk av cytotoksiske stoffer (pasienter etter nyretransplantasjon eller barn med akutt lymfocytisk leukemi) fører til kronisk hepatitt, fibrose og portal hypertensjon.

arsen

Trivalente organiske forbindelser av arsen er spesielt giftige. Ved langvarig behandling av psoriasis med 1% arsenittrioksydoppløsning (Fowler-løsning), er utviklingen av portal hypertensjon i fravær av cirrhose beskrevet. Akutt arsenforgiftning (sannsynligvis med henblikk på mord) forårsaker perisinusoidal fibrose og veno-okklusiv sykdom.

I India kan arsen fra drikkevann og tradisjonell medisin være årsaken til "idiopatisk" portalhypertensjon. I leveren påvises fibrose av portalkanaler og sklerose i portalens grener. Utviklingen av angiosarcoma er beskrevet.

Vinylklorid

Med mange års industriell kontakt med vinylklorid utvikles en hepatotoksisk reaksjon. I utgangspunktet vises portal venøs sklerose i sone 1, klinisk manifestert av splenomegali og portal hypertensjon. Deretter er utviklingen av lever angiosarcom og pelios mulig. Tidlige histologiske tegn på kontakt med vinylklorid er fokal hyperplasi av hepatocytter og fokal blandet hyperplasi av hepatocytter og sinusoidceller. Etter disse endringene utvikler subkapsulær portal og perisinusoidal fibrose.

Vitamin A

Vitamin A brukes i økende grad i dermatologi, for forebygging av kreft, for hypogonadisme, samt for personer med nedsatt spiseadferd. Tegn på beruselse vises når det tas i en dose på 25.000 IE / dag i 6 år eller 50.000 IE / dag i 2 år. Alkoholmisbruk øker alvorlighetsgraden av rusmidler.

Tegn på beruselse er kvalme, oppkast, hepatomegali, endrede biokjemiske tester og portal hypertensjon. Ascites kan utvikle seg på grunn av akkumulering av ekssudat eller transudat. Histologisk avslørt hyperplasi av fettbesparende celler (Ito-celler) som inneholder vakuoler som fluorescerer i UV-lys. Kanskje utviklingen av fibrose og cirrhosis.

Vitamin A-bestanddeler metaboliseres sakte, så etter å ha stoppet behandlingen, kan den bli funnet i leveren i mange måneder.

retinoider

Retinoider er derivater av vitamin A, som er mye brukt i dermatologi. Alvorlig skade på leveren kan forårsake etretinat, som har en lignende struktur som retinol. Hepatotoksisk effekt er også gitt av dets metabolitter acitretin og isotretinoin.

Vaskulær lesjon

Bruk av prevensjonsmidler eller behandling med anabole steroider kan være komplisert ved fokal utvidelse av sinusoidene i sone 1. Hepatomegali og magesmerter opptrer, aktiviteten av serumenzymer øker. Hepatisk arteriografi avslører de utstrakte, fortynnede grenene av leverarterien og den ujevne kontrast av parenkymen.

Stopp av hormoner fører til omvendt utvikling av disse endringene.

Et lignende mønster observeres når azathioprin tas i bruk etter nyretransplantasjon. Etter 1-3 år kan pasienter utvikle fibrose og levercirrhose.

peliosis

Med denne komplikasjonen dannes store blodfylte hulrom, ofte foret med sinusformede celler. De er ujevnt fordelt, har en diameter fra 1 mm til flere centimeter. Dannelsen av hulrom kan baseres på passering av erytrocyter detektert gjennom elektronmikroskopi gjennom endotelbarrieren av sinusoider med den etterfølgende utvikling av perisinusoidal fibrose.

Peliosis observeres når du tar orale prevensjonsmidler, når du behandler brystkreft med tamoxifen, og hos menn når du tar androgener og anabole steroider. Peliosis etter nyretransplantasjon er beskrevet. I tillegg kan det utvikles med behandling med danazol.

Veno-okklusiv sykdom

De små leverenaene i sone 3 er spesielt følsomme for giftig skade, de utvikler subendotelialødem og videre kollagenisering. For første gang ble sykdommen beskrevet i Jamaica som giftig skade på de minste leveren av pyrrolizidinalkaloider som finnes i blomstene av bakken, som var en del av enkelte varianter av medisinsk te. Deretter ble det avslørt i India, Israel, Egypt og selv i Arizona. Dens utvikling er knyttet til å spise hvete, full av heliotrope.

I det akutte stadiet av sykdommen manifesteres av en økning og ømhet i leveren, ascites og mild gulsot. Deretter er full utvinning, død eller overgang til et subakutt stadium med hepatomegali og tilbakevendende ascites mulig. I kronisk stadium utvikler cirrhose, som ikke har noen særegne egenskaper. Sykdommen diagnostiseres ved hjelp av en leverbiopsi.

Azatioprin forårsaker endotelitt. Langvarig inntak av azatioprin etter nyre- eller levertransplantasjon ledsages av en utvidelse av sinusoider, peliosis, VOB og nodulær regenerativ hyperplasi i leveren.

Behandling med cytostatika, spesielt cyklofosfamid, azathioprin, busulfan, etoposid, samt total eksponering i en dose på mer enn 12 Gy, ledsages av utviklingen av VOB. PSA kan også utvikle seg med høydose cytostatisk terapi etter beinmargstransplantasjon. Morfologisk er det preget av omfattende skade på sone 3, som omfatter hepatocytter, sinusoider og spesielt små hepatiske venules. Klinisk manifesterer VOB seg av gulsot, en økning og ømhet i leveren, en økning i kroppsvekt (ascites). Hos 25% av pasientene er det alvorlig og fører til døden innen 100 dager.

Bestråling av leveren. Leveren er ganske følsom for strålebehandling. Strålings hepatitt utvikler seg når den totale strålingsdosen til leveren når eller overstiger 35 Gy (10 Gy per uke). Tegn på VOB forekommer 1-3 måneder etter at behandlingen er avsluttet. De kan være forbigående, men i alvorlige tilfeller føre til død fra leversvikt. Histologisk undersøkelse viste blødninger i sone 3, fibrose og utslettelse av hepatiske venuler.

Nevrologisk sepsis (Budd-Chiari syndrom) er beskrevet etter å ha tatt orale prevensiver, samt behandling med azatioprin etter nyretransplantasjon.

Hepatotoksisitet: definisjon, manifestasjoner, eksempler på substanser som påvirker leveren negativt

Hepatotoksisk virkning er evnen til kjemiske forbindelser til å negativt påvirke funksjonen og anatomisk struktur av leverenvevet. I verden rundt oss er det en stor mengde stoffer som på en eller annen måte påvirker hepatisk parenkyma.

Imidlertid er bare disse forbindelsene ansett som hepatotoksiske, terskelen for følsomhet for hepatocytter, som er lavere enn andre stoffer. Alifater, halogener, cyanider, metaller og deres salter, bakterielle og virale toksiner, påvirker noen medisiner organet mest av alt.

For eksempel er statins hepatotoksisitet fortsatt årsaken til kontroverser angående behovet for bruk i klinisk praksis. Så hva er den hepatotoksiske effekten av kjemikalier? Hva er det og hvilke resultater?

Giftig metabolisme

Leveren er en av organene som er involvert i konvertering og utskillelse av giftstoffet.

Transformasjonen av kjemikalier består av to trinn:

• dannelsen av et mellomprodukt;
• dannelse av konjugat, hensiktsmessig for utskillelse.

I første fase av stoffskiftet legger hepatotoksiske stoffer og stoffer en polar funksjonell gruppe til seg selv, noe som gjør dem mer vannløselige. Deretter oppstår en konjugering av forbindelsene oppnådd med endogene molekyler, hvoretter de polære forbindelser som er oppstått fanges av hepatocytter og utskilles i galle ved bruk av multifunksjonelle transportproteiner. Etter dette går toksikanten inn i tarmen og utskilles med avføringen.

I konverteringsprosessen kan xenobiotikkers toksisitet variere. Noen stoffer er nøytralisert og blir ufarlig, og andre farlige egenskaper øker bare. I noen tilfeller blir aktive metabolitter initiativtakerne til den patologiske prosessen eller endrer typen negative effekter.

Hepatotoksiske stoffer har sterkest innvirkning på levervevet. I ferd med transformasjonen blir hepatocytter utsatt for ekstremt negative virkninger. I dette tilfellet kan funksjonen til både cellene i selve organet (forstyrrelse på cellulær nivå) og mekanismer for galleutskillelse (funksjonsnedsettelse) forstyrres.

Hovedtyper av eksponering

Giftig hepatopati kan manifestere seg i en cytotoksisk eller kolestatisk form.

Følgende manifestasjoner kan ha en cytotoksisk effekt:

1. Steatosis (giftig hepatose) - fettdegenerasjonen av hepatocytter, akkumulering av overskytende lipider i dem. En av de første manifestasjonene av kjemiske toksiske effekter. Som regel utvikles det med vanlig inntak av etylalkohol, steroidhormoner, tetracyklin. Årsaken til steatosis er et brudd på lipidmetabolismen i organets celler, samt en økt flyt av fettsyrer i leveren.
2. Nekrose - død av leverceller. Utvikler under påvirkning av acetaminophen, karbontetraklorid. Kan være brennpunkt eller total karakter. I det første tilfellet påvirkes en begrenset del av orgelet, i det andre, hele eller nesten hele volumet.
3. Fibrose er dannelsen av kollagen ledninger i leveren i stedet for friske vev. Dette forstyrrer den hepatiske blodbanen, prosessen med separasjon av galle. Trikloretan er et av stoffene som forårsaker fibrose.
4. Giftig hepatitt er en betennelse i leveren vev som følge av den irriterende effekten av giftstoffer.
5. Cirrhosis - strukturelle og funksjonelle forandringer i leveren forårsaket av eksponering for giftig stoff og ledsaget av dannelse av fibrøs septa, regenereringssteder og restrukturering av karsystemet.
6. Karsinogenese - malignitet av hepatocytter med dannelse av en malign tumor. Det utvikler seg mot bakgrunnen av skrumplever med vanlig bruk av etylalkohol, metotreksat, arsen (se Arsenforgiftning er ekstremt farlig), thoriumdioxid.

Cholestatiske effekter av hepatotoksiske stoffer manifesteres i følgende former:

1. Brudd på galle sekresjon ved å blokkere mekanismene i dens dannelse.
2. Brudd på utløpet av galle på grunn av blokkering av gallekanalene, reduserer deres tone eller dysfunksjon av mikrovilli.

Til forskjell fra cytotoksiske effekter er hepatotoksiske reaksjoner av kolestatisk type vanligvis reversible. Funksjonen til leveren, galleblæren og galgenkanalen gjenopprettes en stund etter at giftig stoffet er ferdig.

Det er interessant å vite: Den hepatotoksiske effekten utvikles under visse allergiske reaksjoner. Når dette skjer, infiltrerer dannelsen av eosinofil i leverenes vev. Patologi oppstår innen 1-5 uker etter gjentatt kontakt med allergenet.

Kliniske manifestasjoner av hepatotoksiske prosesser

Det kliniske bildet av giftige lesjoner av hepatocytter er avhengig av den spesifikke typen patologisk prosess og alvorlighetsgraden av kurset. I tillegg er graden av skade på organet og sykdommens varighet.

steatose

Steatosis er en av de sikreste former for leverskade. Den har en stabil kurs og fraværet av et utprøvd klinisk bilde. Hos pasienter som lider av giftig hepatose, registrerer legen tyngden i regionen av det syke organet, svakt å trekke smerte etter fysisk anstrengelse og rikelig mat, økt tretthet, kvalme, svakhet.

En objektiv undersøkelse av pasienter viste svak hepatomegali, lysstyrken i leveren vev på grunn av sin diffuse fettinfiltrasjon. Klinikken er forbedret med utvikling av steatohepatitis (inflammatorisk prosess) og fibrotiske endringer. Med fortsatt tilførsel av giftig til leveren, kan steatosis bli til cirrose.

nekrose

De primære symptomene på utvikling av levernekrose og fokal nekrose er:

• kvalme;
• oppkast;
• bitterhet i munnen;
• smerte i hypokondrium til høyre;
• gulsott.

Etter hvert som prosessen utvikler, øker symptomene på sykdommen. Hepatotoksiske legemidler som forårsaker levernekrose forårsaker akutt leversvikt, hepatisk encefalopati, koma og pasientdød.

Inntil øyeblikket pasienten faller inn i koma, oppdages utilstrekkelig adferd, tremor i ekstremiteter, intensiverer smerten og begynner å utstråle til nedre rygg. Lever ødem utvikler seg, orgelet vokser i størrelse og begynner å presse de omkringliggende vevene. På grunn av opphopningen i kroppen av giftige metabolske produkter, er hjernevævet irritert, noe som fører til ødem.

fibrose

Ved den første fasen av dannelsen av kollagenbånd i en pasient som er merket tretthet, manglende evne til å utholde høy psykologisk og fysisk stress, en generell forverring av helsen. Deretter fortsetter klinikken.

Pasientens immunnivå reduseres, edderkoppårene dannes på huden, og anemi utvikler seg. Det er brudd på fordøyelsesprosessene.

Diagnosen er laget på grunnlag av ultralyd, gastroskopi, coprogramdata. Ultralydundersøkelse avslører nærvær av ledninger. Med gastroskopi blir de spredte blodårene i spiserøret synlige. Disse kopprogrammer indikerer en nedgang i kvaliteten på matbehandlingen og tilstedeværelsen av ufordøpte rester i fekale masser.

Giftig hepatitt

Giftig hapatitt utvikler seg plutselig. Utbruddet av sykdommen er preget av en økning i kroppstemperatur opp til 38 ° C og høyere, tegn på beruselse, alvorlig smerte i riktig hypokondrium. Videre har pasienten vaskulære forstyrrelser, utseendet av pinblødninger på huden og blødningsforstyrrelser. Blødning fra nesen, tannkjøttet, uhelte hudfeil er mulig.

I alvorlige tilfeller utvikler pasienten gulsott. Cal tar en lys nyanse, urin i farge ligner en mørk øl. Mulig utvikling av fenomenene giftig encefalopati.

Slike pasienter er ikke klar over den omliggende virkeligheten, er ikke klar over deres handlinger, aggressive og utilstrekkelige. Instruksjoner for assistanse krever en myk fiksering av pasienter med giftig encefalopati til sengen.

skrumplever

Pasienter med levercirrhose, som lenge har brukt hepatotoksiske stoffer, har registrert økt tretthet og nervøsitet. Objektivt avslører de tilstedeværelsen av edderkopper, palmar erytem. Den sclera er icteric, gulsott er tilstede, kløe av huden, neseblødning oppstår periodisk.

Ifølge ultralydet er leveren til slike pasienter forstørret og står for kanten av costalbukken med 1-2 centimeter. En økning i milten er også notert. Kroppstemperaturen kan være normal eller forhøyet til subfebrile verdier. I noen tilfeller utvikler hepatosplenomegali ikke.

Den første fasen av sykdommen er asymptomatisk. Kreft utvikler seg imidlertid raskt, så etter 3-4 uker fra sykdomsutbrudd øker pasientens lever i størrelse, vises de første symptomene på forekomsten:

• bitterhet i munnen;
• smerte i riktig hypokondrium;
• gulsott;
• blødning;
• nervøsitet;
• tremor av lemmer;
• edderkopper på huden;
• fordøyelsesproblemer.

Som svulsten utvikler, øker symptomene også. Ascites, obstruksjon av galdeveien, tegn på nedsatt blodtilførsel til leveren, bli med de eksisterende tegnene. Pasienten er utmattet, mister raskt, nekter mat.

Hvis du sammenligner bilder av slike mennesker før og etter sykdomsutbruddet, blir det merkbart hvor mye de har gått ned i vekt på kort tid. I nærvær av metastaser blir tegn på skade på andre organer og systemer knyttet til det eksisterende kliniske bildet.

Til notatet: Leverkreft er en praktisk uhelbredelig patologi, som på kort tid fører til pasientens død. Moderne metoder for cytostatisk terapi gjør det mulig å utvide livet til en person noe, men den femårige overlevelsesgrensen nås av ikke mer enn 60% av slike pasienter.

Prinsipper for behandling

Grunnlaget for behandling av patologi er opphør av giftighetens virkning. Dette tiltaket alene kan forbedre prognosen av sykdommen.

For eksempel, ifølge dataene i det andre volumet av monografen "interne sykdommer" under forfatterskapet til professor N.A. Mukhina, den femårige overlevelse av pasienter med alkoholholdig skrumplever er 30% hvis de fortsetter å drikke alkohol og 70% hvis de nekter alkoholholdige drikker.

I tillegg til alkohol, bør du slutte å ta hepatotoksiske antibiotika, som inkluderer:

Hvis antibakteriell terapi er nødvendig, bør ikke-hepatotoksiske antibiotika foreskrives for pasienten, hvis metabolisme skjer uten lever involvering:

I tillegg til å unngå bruk av leverenoksiner, er kostholdet viktig. Ved leversykdommer anbefales næring av økt kaloriinnhold (opptil 3000 kcal / dag).

Samtidig bør mengden protein og vitaminer i mat økes, og fett bør senkes. Det er tillatt å bruke høyprotein-enterale blandinger av typen "Nutrison protison" eller "Nutrison energy", men prisen er ganske høy (ca. 800 rubler per 1 liter av produktet).

Drogbehandling avhenger av hvilken type patologi. De viktigste behandlingsregimer er gitt i tabellen under: