Hvor lenge må jeg leve?
(utviklingshastighet for fibrose)

Viral hepatitt C. Med disse ordene i pressen, på TV og i hverdagen, er det så mange dødelige frykter at personen som hørte diagnosen for første gang fra legen, faller inn i en prekomatos stat.

Så hvor lenge må vi leve etter diagnosen?

Vi vil svare med det samme at de aller fleste tilfeller er ganske mye. Folk med hepatitt C lever uten problemer i lang tid. Og dersom de dør, dør de av andre sykdommer eller fra noen tragiske hendelser (ulykker, skader, naturkatastrofer osv.)

Hepatitt C-virus, i seg selv, dreper ikke en person. Hepatitt C-virus bidrar til utviklingen av ulike patologiske prosesser. Først av alt - i leveren, men patologiske konsekvenser er mulige utenfor leveren.

I de fleste tilfeller kommer hovedfaren fra utviklingen (på grunn av tilstedeværelsen av hepatitt C-viruset) - leverfibrose. Hvor fort skjer dette? Hvor fort er leveren påvirket? Til hvem det truer i utgangspunktet. For å få svar på disse spørsmålene, anbefales det å lese følgende artikkel:

Fibrosisprogresjon

Forfattere: Thierry Poynard, Vlad Ratziu, Yves Benhamou, Dominique Thabut, Joseph Moussalli

Naturlig progresjon av fibrose i hepatitt C

Den viktigste hepatologiske konsekvensen av hepatitt C-infeksjon er utviklingen til cirrhose med potensielle komplikasjoner: blødning, leversvikt, primær leverkreft. Den nåværende forståelsen av HCV-infeksjon er utviklet ved å bruke konseptet fibroseprogressjon (figur 1 og figur 2).

F0 - normal lever (ingen fibrose),

F1 - portalfibrose,

F2 - en liten mengde septa,

Fig.2. Fibrosis-progresjonsmodell, fra infeksjon til utvikling av komplikasjoner.

De forventede nøkkeltallene for naturlig HCV-progresjon fra litteraturen og databasen vår er:

• Gjennomsnittlig tid fra infeksjonstidspunktet (F0) til cirrhosis (F4) er 30 år.
• Dødelighet med skrumplever - 50% på 10 år.
• Sannsynligheten for overgang fra ukomplisert cirrhose til hver av dens komplikasjoner er 3% per år.

Fibrose er en skadelig konsekvens av kronisk betennelse. Det er preget av forskyvningen av den ekstracellulære matrikskomponenten, noe som fører til en forvrengning av leverarkitekturen med forringelse av mikrocirkulasjonen og funksjonene i leverenceller.

Det blir stadig mer klart at HCV direkte kan påvirke utviklingen av leverfibrose. Nylige interessante eksperimentelle bevis tyder på at det sentrale HCV-proteinet virker på leverstellatceller, øker spredning, produksjon av fibrogenetiske cytokiner og økt sekresjon av type 1 kollagen.

I tillegg bidrar ikke-strukturelle proteiner av HCV til den lokale inflammatoriske reaksjonen, noe som forårsaker syntesen av kjemokiner oppnådd fra stjerneformede celler og økning av produksjonen av adherente molekyler involvert i replenishment av inflammatoriske celler.

HCV-infeksjon er vanligvis dødelig bare når den fører til skrumplever, den siste fasen av fibrose. Derfor er å vurdere fremdriften av fibrose et viktig grovendepunkt for å vurdere sårbarheten til en bestemt pasient og for å vurdere effekten av behandlingen på den naturlige forlengelsen av hepatitt.

Stadier av fibrose og gradasjon av nekroinflammatorisk aktivitet

Aktivitet og fibrose er de to viktigste histologiske egenskapene ved kronisk hepatitt C, som er inkludert i de forskjellige foreslåtte klassifikasjonene. Et av de flere påviste systemene som brukes til å evaluere dem, er METAVIR-systemet. Dette systemet vurderer histologisk skade i kronisk hepatitt C ved hjelp av to separate vurderinger - en for nekroinflammatorisk aktivitet (A) og den andre for fibrosestadium (F) (Figur 3). Disse estimatene er definert som følger.

For fibrosistrinnet (F):

F1-portal fibrose uten septa

F2-portal fibrose med sjeldne septa

F3-signifikant mengde septa uten cirrhose

Gradasjon av aktivitet (A):

A0 - ingen histologisk aktivitet

A3-høy aktivitet

Graden av aktivitet estimeres integrert av intensiteten av periportal nekrose og lobulær nekrose, som beskrevet i en enkel algoritme. Variasjonen av resultatene fra en forsker og forskjellige forskere i METAVIR-vurderingsmetoden er lavere enn den brukte Knodell-metoden. For METAVIR-systemet er det en nesten perfekt passform blant histopatologene.

Knodell-klassesystemet har en ikke-lineær skala. Den har ikke fase 2 for fibrose (område 0-4) og en rekke aktivitet fra 0 til 18, oppnådd ved å summere estimatene for periportal, intralobulær og portalinflammasjon. Den modifiserte histologiske aktivitetsindeksen (HAI) er mer detaljert, med fire forskjellige kontinuerlige vurderinger, modifisert ved en gradering av graden av fibrose med 6 trinn.

Hepatittaktivitet, som vurderer nekrose, er ikke en god forutsetning for fibroseprogressjon. Faktisk er bare fibrose den beste markøren for fibrogenese. Fibrose og graden av betennelse korrelerer, men en tredjedel av pasientene har en avvik. Klinikere bør ikke ta "signifikant aktivitet" som en surrogatmarkør for "signifikant sykdom". Kliniske tegn på omfattende nekrose og betennelse, dvs. Alvorlig akutt og fulminant hepatitt er i siste instans svært sjelden sammenlignet med hepatitt B. Selv i pasienter med nedsatt immunforsvar er akutte tilfeller av hepatitt C svært sjeldne.

Dynamikk av progresjon av fibrose

Fibrosertrinnet bestemmer pasientens sårbarhet og forutser progresjon til skrumplever. (bilde 3)

Det er en sterk sammenheng mellom fibrose-stadiet, nesten lineært, med alder på tidspunktet for biopsien og varigheten av tilstedeværelsen av HCV-infeksjon. Denne korrelasjonen observeres ikke i forhold til graden av aktivitet av hepatitt.

På grunn av informasjonsevnen til fibrosestadiet er det av interesse for legen å vurdere hastigheten på progressjon av fibrose.

Fordelingen av utviklingshastigheten av fibrose antyder tilstedeværelsen av minst tre grupper:

• rask fibrosers utviklingsgruppe,
• gjennomsnittlig utviklingshastighet for fibrose (mellomliggende) og
• Langsom utvikling av fibrose (sakte fibrosere).

Derfor betyr verdien av gjennomsnittsprosenten av fibrose per år (stadium ved første biopsi / varighet av infeksjon) ikke at progression til cirrhose forekommer i det hele tatt og er uunngåelig.

Ved å bruke den gjennomsnittlige utviklingshastigheten for fibrose hos ubehandlede pasienter, er den gjennomsnittlige forventede tiden til progresjon til skrumplever 30 år.

33% av pasientene (hver tredje) har en gjennomsnittlig forventet tid for progresjon til cirrose under 20 år.

Hos 31% av pasientene vil progresjon til skrumplever ta mer enn 50 år (hvis det skjer i det hele tatt).

Begrensninger på enhver evaluering av fibrose inkluderer

1. vanskeligheten med å oppnå parret leverbiopsier,
2. behovet for et stort antall pasienter for å oppnå statistisk betydning,
3. variabilitet (variabilitet) av prøver tatt under biopsi.

Siden tiden mellom to biopsier er relativt kort (vanligvis 12-24 måneder), forekommer hendelser (overganger av fibrose fra ett stadium til et annet) sjelden i løpet av denne tiden. Derfor, sammenligning av frekvensene av fibrose fremgang krever et biopsi materiale av stor størrelse slik at endringer kan observeres.

Hellingen av fremdriften av fibrose er vanskelig å estimere i fravær av en stor database med resultatene av flere biopsier. Derfor er kurvens faktiske helling for tiden ukjent, og selv om det er et lineært forhold mellom scenen, alderen på tidspunktet for biopsien og infeksjonens varighet, er det også andre modeller som er mulige.

På en stor database bekreftet vi at fremdriften av fibrose hovedsakelig avhenger av alder og varighet av tilstedeværelsen av infeksjon, med fire forskjellige perioder med svært langsom, langsom, mellomgående og rask progresjon.

I tillegg har leverbiopsi grenser ved vurdering av leverfibrose. Selv om det er gullstandarden for å vurdere fibrose, er dens evner begrenset på grunn av ujevnheten (variabiliteten) av prøvene tatt under biopsi. Fremtidige studier ved hjelp av ikke-invasive biokjemiske markører (som for eksempel FibroTest) bør forbedre modelleringen av fibroseprogressjon.

Faktorer assosiert med utviklingen av fibrose

Faktorer assosiert og ikke-assosiert med fremdriften av fibrose er oppsummert i tabell 1.

Tabell 1. Faktorer assosiert og uavhengig av fremdriften av cirrose

Signifikante faktorer knyttet til utviklingshastigheten av fibrose:

• varigheten av tilstedeværelsen av HCV infeksjon,
• alder,
• mannlig kjønn
• betydelig alkoholinntak (> 50 gram per dag),
• HIV-infeksjon,
• lavt CD4-tall
• stadium av nekrose.

Progresjonen av HCV-infeksjon til cirrhose avhenger av alder, som uttrykkes avhengig av infeksjonens lengde, alder ved infeksjon eller alder ved tidspunktet for siste biopsi.

Metabolske forhold som fedme, steatose og diabetes er uavhengige kofaktorer av fibrogenese.

alder

Aldringsrollen i utviklingen av fibrose kan være forbundet med høyere sårbarhet for miljøfaktorer, oksidativt stress, redusert blodgass, mitokondriell evne og immunitet.

Betydningen av effekten av alder på utviklingen av fibrose er så stor at modellering av epidemiske kvaliteter av HCV er umulig uten å ta hensyn til det (Tabell 2).

Tabell 2. Multivariate proporsjonal risikoanalyse av risikofaktorer, regresjonsmodell for hvert stadium av fibrose i 20 år etter HCV-infeksjon, 2313 personer

Den estimerte sannsynligheten for progresjon per år for menn i alderen 61-70 år er 300 ganger større enn for menn i alderen 21-40 år (figur 4).

Alderen på den transplanterte leveren er også forbundet med en høyere frekvens av fibroseprogressjon.

Mannlig kjønn

Mannlig sex er assosiert med en 10 ganger raskere fibroseprogression enn kvinner, uansett alder. Østrogener kontrollerer fibrogenese under eksperimentelle forhold. Østrogener blokkerer spredning av stjerneformede celler i primærkulturen. Østrogener kan endre frigjøringen av transformerende vekstfaktorer og andre oppløselige mediatorer.

Vi har nylig observert at når metabolske faktorer ble tatt i betraktning, ble sammenhengen mellom mannlig kjønn og fibrose redusert.

alkohol

Alkoholkonsumets rolle i utviklingen av fibrose er etablert for doser> 40 eller 50 gram per dag. For mindre doser, divergerer resultatene, har foreløpige studier vist til og med den beskyttende effekten av svært små doser. Alkoholforbruk er vanskelig å beregne og konklusjoner må være forsiktige.

Men fra disse studiene ser det ut til at effekten av alkohol ikke er avhengig av andre faktorer, lavere enn effekten av alder og manifesteres bare ved giftige forbruksnivåer.

HIV-coinfeksjon

Noen studier viser at pasienter med HCV- og HIV-samtidig infeksjon har en av de raskeste frekvensene av fibroseprogressjon sammenlignet med de som er infisert med bare HCV eller andre leversykdommer, selv etter å ha tatt hensyn til alder, kjønn og alkoholforbruk (figur 5a).

En HIV-infisert pasient med CD4 200 celler / μl som drakk mindre enn 50 g alkohol per dag har en gjennomsnittlig progresjonstid til cirrose på 36 år (figur 5b).

HCV genotype

"Virale" faktorer, som genotype, viral belastning under biopsi, kvasi-arter, er ikke forbundet med fibrose. Bare forbindelse med genotype 3 mistenkes, da steatose er assosiert med denne genotypen.

Fare for fibrose hos pasienter med normale transaminaser

Pasienter med stadig normale transaminaser har en lavere frekvens av fibrose fremgang enn de med forhøyede seg (figur 6).

Imidlertid har 15-19% av disse pasientene en moderat eller høy frekvens av fibrosefremgang. Derfor anbefaler vi å finne ut hvilken grad av fibrose i slike PCR-positive pasienter som bruker biopsi eller biokjemiske markører.

Hvis pasienten har septal fibrose eller portalfibrose med høy progresjonsfrekvens, bør muligheten for behandling vurderes.

FibroTest har samme prediktive verdi hos begge pasienter med normale og forhøyede transaminaser.

Pasienter i alderen 65 år og eldre har ofte omfattende fibrose med normale transaminaser, og slike pasienter har en risiko for høye fibroseprogressjoner.

Metabolske faktorer

Effekt av steatosis på patogenesen av kronisk hepatitt C

Med noen få unntak er steatose forbundet med mer signifikant nekroinflammatorisk aktivitet og fibrose. Steatosis er assosiert med mer avansert fibrose, selv etter tilpasning til alder.

På et lite antall pasienter med kjent infeksjonsvarighet, er progressiviteten av fibrose høyere når det er en klar steatose enn når steatose er mild eller fraværende.

I tillegg til disse studiene er enkelte studier tilgjengelige med etterfølgende biopsier hos ubehandlede pasienter. Det var en raskere progresjon av fibrose hos pasienter med steatose ved første biopsi, men et lite antall prøver tillater ikke en analyse av genotypen. Kanskje dette forholdet kan være et ukjent karakteristisk for HCV, siden forskjeller ble observert for genotype 3.

Andre studier tyder på at en økning i steatose er mer nøyaktig enn mengden kan indikere utviklingen av fibrose, selv om det mangler data for å overbevisende demonstrere denne kontroversielle hypotesen.

Ingen studie har vist en sammenheng mellom steatose og fibrose uavhengig av andre relaterte faktorer, som kropps masseindeks (BMI), blodsukkernivå eller blod triglyseridnivå.

I en studie forsvant den klare forbindelsen mellom steatose og fibrose etter justering for blodsukker og BMI, som tviler på det sanne forholdet mellom steatosis og fibrogenese.

I en studie var steatose forbundet med en større kumulativ risiko for hepatocellulært karcinom uansett alder, tilstedeværelse av cirrose eller interferonbehandling.

Effekten av diabetes på patogenesen av kronisk hepatitt C

Selv om mange studier har dokumentert epidemisk sammenheng mellom hepatitt C og type 2 diabetes, har bare noen få fokusert på konsekvensene for leversykdom.

I små grupper var den ikke-inflammatoriske aktiviteten hos diabetikere høyere enn hos ikke-diabetikere. Fossetrinnet er vanligvis høyere hos diabetikere, selv om resultatene er motstridende når andre risikofaktorer for leverfibrose tas i betraktning.

I den største studien som er tilgjengelig i dag, utført på 710 pasienter med en kjent infeksjonsvarighet, ble høye blodsukkernivåer (så vel som diabetesmedisinering) assosiert med mer avansert leverfibrose så vel som med en høyere frekvens av fibroseprogressjon, uansett fra andre risikofaktorer som alder ved infeksjon, infeksjonsvarighet, mannlig kjønn, alkoholforbruk (figur 7).

Den tidsavhengige variabelen er infeksjonens varighet i år.

Tykke og tynne linjer representerer henholdsvis pasienter med høyt og normalt glukose nivå.

Andelen pasienter uten signifikant fibrose (F2, F3, F4) er vist avhengig av infeksjonens varighet.

Effekten på fibrogenese av høy blodglukose var høyere enn på grunn av økt vekt. Dette antyder at måling av blodsukker kan gi mer nøyaktig informasjon om potensialet for fibrogenese underliggende insulinresistens enn bare å måle BMI.

En generell advarsel til disse studiene er at en endring i glukose homeostase forårsaket av cirrhosis kan ødelegge forholdet mellom høy glukose / diabetes og leverfibrose. Siden dette ikke kan omgås, har enkelte studier dokumentert en betydelig forening etter å ha utelukket pasienter med skrumplever.

Høy blodsukker er forbundet med et mellomliggende og avansert stadium av leverfibrose, men ikke med tidlige stadier, noe som innebærer en viktigere rolle i bevaring og progresjon av fibrogenese enn ved initiering. Dette bør bekreftes av fremtidig forskning.

Effekten av fedme på patogenesen av kronisk hepatitt C

Samlet ser det ut til at fedme påvirker leverhistologi i kronisk hepatitt C. En studie viste en meget betydelig sammenheng mellom fedme og steatose, samt mellom steatose og fibrose, selv om det ikke var direkte sammenheng mellom fedme og fibrose.

Overvektige pasienter har et mer avansert stadium av fibrose enn tynne - men dette forholdet ser ikke ut til å være uavhengig av andre relaterte faktorer, som for eksempel høyt blodsukker / diabetes. Denne uoverensstemmelsen kan skyldes det faktum at ingen av disse studiene skilt mellom visceral og perifer fedme, mens kun visceral fedme korrelerer med insulinresistens og komplikasjoner, spesielt leverstatatose.

På grunn av kompleksiteten i samspillet mellom insulinresistens og leverskade, er det vanskelig å analysere det spesifikke bidraget fra fedme til denne prosessen. Derfor forsøkte flere forfattere å identifisere, på grunnlag av histologi, tilstedeværelse av leverskade som ikke-alkoholisk steatohepatitt hos overvektige pasienter med hepatitt C. Deres antagelse er at disse to årsakene til fibrogenese øker leverfibrose når de er til stede, noe som demonstrerer fedtholdets bidrag til progresjon Hepatitt C Fibrose

Den relative risikoen for ikke-alkoholisk steatohepatitters bidrag til leverfibrose hos pasienter med fedme og hepatitt C kan ikke fastslås før mer spesifikke markører av ikke-alkoholisk steatohepatitt er funnet enn histologi, eller inntil virkningen av risikofaktorer som fedme eller diabetes er klart definert.

Noen foreløpige data om mulig fedttap til leverskade i kronisk hepatitt C er oppnådd ved å demonstrere at leverfunksjonen etter en tre måneders periode med kontrollert vekttap gjennom kosthold og mosjon har redusert og hos 5 av 10 fibrosis redusert hos 9 av 10 pasienter.

Vekttap var assosiert med forbedret insulinfølsomhet. Selv om biopsiprøvevariabilitetsfeil med en så liten prøvestørrelse er av stor bekymring, ble det påvist at cellemerkere av stjernecelleaktivering også er slått av hos pasienter med redusert kroppsvekt og mindre fibrose - som forsterker hypotesen om fedme i kronisk hepatitt C.

På samme måte ble det observert at kirurgisk behandling av fedme reduserer fibrose.

Samspillet mellom genotype og metabolske faktorer

Det ble observert at fibrose var assosiert med steatose bare hos de som er infisert med genotype 3 og med tidligere alkoholforbruk tidligere og (indirekte) diabetes bare hos pasienter infisert med andre genotyper enn 3. En annen studie bekreftet at HCV kan forårsake insulinresistens og akselerere utviklingen av fibrose, og denne effekten ser spesifikk ut på genotype 3.

Andre faktorer

Det er svært få studier på andre faktorer (endringer i HCV RNA, intrahepatisk cytokinprofil, HLA klasse genotype, C282Y hemokromatosis genmutasjon, røyking) og de krever mer forskning med større prøvestørrelse.

Effekt av behandling: reduksjon av leverfibrose

For tiden viser mange studier at behandling av hepatitt C med interferon alene eller i kombinasjon med ribavirin kan stoppe utviklingen av leverfibrose eller til og med forårsake en signifikant reduksjon i fibrose.

Vi samlet data fra 3010 ubehandlede biopsipasienter før og etter behandling fra fire randomiserte studier. Ti forskjellige behandlingsregimer ble sammenlignet, kombinert kort interferon IFN, pegylert interferon (PEG-IFN) og ribavirin. Virkningen av hvert diett ble vurdert av prosentandelen av pasientene med minst ett stadium av forbedring av nekrose og betennelse (METAVIR-system), av prosentandelen pasienter med minst ett stadie av forringelse av fibrose ved METAVIR-systemet og ved utviklingshastigheten av fibrose per år.

Nekrose og betennelse forbedret seg fra 39% (med kort interferon 24 uker) til 73% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirin> 10,6 mg / kg / dag).

Fibrosisfunksjonen varierte fra 23% (IFN 24 uker) til 8% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirin> 10,6 mg / kg / dag).

Alle behandlingsregimer reduserte signifikant utviklingshastigheten for fibrose sammenlignet med progresjonsgraden før behandling. Denne effekten ble observert selv hos pasienter uten vedvarende virologisk respons.

Omvendt utvikling av cirrose (reduksjon av fibrosestadien ved biopsi) ble observert hos 75 (49%) av 153 pasienter med skrumplever før behandling.

Seks faktorer var uavhengig og signifikant forbundet med fraværet av signifikant fibrose etter behandling:

1. stadium av fibrose før behandling (OR = 0,12),
2. oppnå en vedvarende virologisk respons (OR = 0,36),
3. alder

Behandling av leverfibrose 4 grader

Etter hvert som sykdommen utvikler seg, oppstår en komplett erstatning av vev. Hvis 4-graders leverfibrose (cirrhosis) har utviklet seg, da i denne siste fasen av sykdommen, mister leveren nesten sin evne til å utføre sine funksjoner. I dette tilfellet er det en kraftig forverring i livskvaliteten, og øker også sannsynligheten for død.

etiologi

Leveren spiller en viktig rolle i hele organismenes arbeid, derfor er eventuelle avvik i organets arbeid farlig for organismen.

Leverfibrose er spredt over hele verden. Oftere er sykdommen diagnostisert hos hannen. Diagnosen av fibrose av ulik grad gjøres oftest til personer i alderen 40 år og eldre.

Hovedårsakene til fibrose og utvikling av sykdommen til fjerde grad inkluderer følgende:

• hepatitt viral opprinnelse (B, C, D, G) forårsaker fibrose i 10-24% tilfeller;
• lang (mer enn åtte år) mottak av en stor mengde alkoholholdige drikkevarer;
• abnormiteter i funksjonen av kroppens forsvarssystem, oftest forbundet med autoimmune sykdommer;
• sykdommer i galleblæren og galdeveiene;
• venøs overbelastning i leveren;
• ulike sykdommer forbundet med problemer i stoffskiftet som er arvet;
• ulike legemiddelforgiftninger (anabole steroider, androgener), giftstoffer, toksiner;
• mangel på vitaminer og mikroelementer med feil diett, noen smittsomme sykdommer, syfilis, kan bli faktorer som øker sannsynligheten for dannelsen av fibrøst vev.

Det er viktig! Sannsynligheten for fjerde trinns leverfibrose øker med samtidig eksponering for flere faktorer (for eksempel viral hepatitt og alkoholavhengighet).

Tegn på

Det er en rekke tegn som er karakteristiske for skrumplever. På dette stadium, i motsetning til de første stadier av fibrose, er symptomene tydelig uttrykt.

Etter hvert som sykdommen utvikler seg, kan en rekke symptomer indikere at det er alvorlige leverproblemer:

• alvorlig og hyppig smerte i riktig hypokondrium, som øker med utviklingen av sykdommen, ettersom kapselen i leveren utvides, kan det være kolikk, en følelse av tyngde;
• på forskjellige tidspunkter, spesielt etter å ha brukt tung fettstoffer, kan kvalme og oppkast oppstå, noen ganger med blodblanding (hvis det er blødning fra magesårets og esophagusårene);
• På grunn av akkumulert galle kan det forekomme kløe i kroppen;
• Pasienten mister mye vekt, selv med tilstrekkelig ernæring, kan alvorlig utmattelse forekomme;
• muskelatrofi oppstår, muskeltonen reduseres;
• På grunn av det faktum at hepatiske hepatocytter ikke er i stand til effektivt å behandle bilirubin, blir huden en uttalt gul nyanse, huden kan avskalere;

Det er viktig! Jo mer alvorlig gulsott er, jo mer avansert sykdommen er.

I begynnelsen er ølens sclera malt, da munnhinnene i munnen, hudens palmer og hælene, og allerede i sluttstadiet blir hele kroppen gul.

• xanthelasma kan forekomme (flekker på øvre øyelokk med en lipidkomponent);
• den øvre phalanxen av fingrene tykner, huden rundt neglene blir rød;
• Betennelse og ømhet i leddene kan forekomme;
• åreknuter i magen;
• Overkroppen kan bli dekket med edderkoppårer, hvorav antallet øker betydelig etter hvert som sykdommen utvikler seg.
• angiom kan ramme nesen og øynene
• det er rødhet i huden på håndflatene, hæler;
• tungen kan øke i størrelse, bli rød;
• i det sterkere kjønnet blir brystkjertlene forstørret, impotens oppstår;
• ved det siste stadium av fibrose kan væske akkumuleres i bukhulen (ascites);
• Neseblødninger kan ofte forekomme;
• en forstørret milt oppstår;
• sykdommer i nervesystemet: søvnløshet, hukommelsesforstyrrelser, tremor, apati.

outlook

Leverfibrose er delt inn i flere stadier. I de tidlige stadiene av sykdommen med tilstrekkelig behandling er prognosen positiv, sannsynligheten for fullstendig gjenoppretting er høy. I nærvær av den tredje fasen av fibrose er prognosen ikke så trøstende. Forutsatt at hepatocyttene i leveren fortsatt beholder sine funksjonelle evner, og pasienten begynner å opprettholde den mest sunne livsstilen, fullstendig overholder medisinske anbefalinger, er overlevelsesgraden til halvparten av pasientene i dette tilfellet mer enn sju år.

Etter den tredje fasen kommer det fjerde stadiet av fibrose (endelig) - levercirrhose. Ofte, når man diagnostiserer leverfibrose i fjerde grad, er pasienten interessert i hvor mange mennesker bor når sykdommen er på dette stadiet. Prognosen i dette tilfellet er ugunstig, oftest forventer levetiden ikke flere år. Faktum er at leveren celler blir gradvis utarmet, de er ikke nok til å utføre organets grunnleggende funksjoner. Progresjonen av sykdommen kan ikke stoppes.

I fase 4, med alvorlige komplikasjoner, er forventet levetid ikke mer enn tre år hos 40% av pasientene. Hvis en levertransplantasjon ikke utføres, dør de fleste pasienter av alvorlige komplikasjoner.

For å kunne utføre en mer nøyaktig beregning av antall gjenværende livsår under utviklingen av cirrhosis, bruker spesialister spesialdesignede systemer (Child-Pugh, Cox), med tanke på en rekke viktige kriterier: sykdommens etiologi, effektiviteten av behandlingen, tilstedeværelsen av tilknyttede symptomer, nevrologiske lidelser etc.

diagnostikk

For å etablere den nøyaktige diagnosen og graden av utvikling av sykdommen, er det nødvendig å gjennomgå en omfattende diagnose. Diagnostiske prosedyrer for mistanke om cirrhose inkluderer vanligvis:

• Blodprøvetaking for generell og biokjemisk analyse. Hvis en av indikatorene vil varsle spesialisten, blir nivået av hemoglobin (anemi) redusert, antall leukocytter og blodplater reduseres, så er det nødvendig med en ytterligere undersøkelse.
• Et koagulogram er foreskrevet for å bestemme graden av blodpropp. For å bekrefte eller nekte virusets naturlige karakter, bør tester for ulike typer hepatitt gjøres. For å fastslå tilstedeværelsen av latent blødning analyseres avføring.
• For å utelukke tilstedeværelsen av en ondartet svulst i leveren, utføres en blodprøve for alfa-fetoprotein.

• Ultralydundersøkelse av alle store organer i bukhulen vil bidra til å gjøre diagnosen mer nøyaktig, finne ut av den tilknyttede patologien, komplikasjoner (ascites, miltpatologi).
• Med hjelp av esophagogastroduodenoscopy, kan du bestemme forekomsten av spiserørskader i spiserøret og magen.
• Leverbiopsi er den mest informative analysen som vil bidra til å bestemme den eksakte fasen av sykdommen.
• For å klargjøre diagnosen, kan en spesialist bestille en databehandling eller scintigrafi.

behandling

I de første stadier av utviklingen av leverfibrose er det mulig med legemiddelbehandling, som bør omfatte et sett med tiltak som tar sikte på å eliminere årsak, symptomer og vedlikehold av leverfunksjonens hovedfunksjoner. I de senere stadiene av sykdommen, hvis fibrose utviklet seg til fjerde etappe, er prognosen imidlertid skuffende, og i dette tilfellet er det eneste behandlingsalternativet en transplantasjon av et donororgan. Imidlertid er en levertransplantasjon en vanskelig operasjon, og ikke egnet for hver pasient. Med den rette tilnærmingen kan konservativ terapi bare redusere sykdomsprogresjonen, forsinke perioden av forekomst av komplikasjoner.

Det er viktig! I dag finnes det ingen medisiner med påvist effekt som kan takle cirrhose, men det finnes stoffer som kan oversette fibrose til en kontrollert, kronisk form.

Tidlig sceneterapi

Behandling av leverfibrose er valgt ut fra de grunnleggende prinsippene:

1. Eliminering av den underliggende årsaken til sykdommen. For eksempel brukes antiviral terapi hvis årsaken er en av typer viral hepatitt, eller blir behandlet for alkoholavhengighet.
2. Overholdelse av et spesielt diett (diett nummer 5) med redusert mengde salt, karbohydrater. Det er viktig å fullstendig eliminere alkoholholdige drikker, fettstoffer. Det er også nødvendig å minimere antall narkotika, bruk kun legemidler som foreskrevet av en spesialist.
3. Det er nødvendig å redusere fysisk anstrengelse, eliminere fysioterapi, varmeeksponering.

I fjerde stadie av sykdommen utføres terapi utelukkende på sykehuset, da det er fare for å utvikle farlige komplikasjoner.

På dette stadiet er det viktigste å stoppe sykdomsprogresjonen. Kombinert terapi inkluderer vanligvis utnevnelsen av:

• hepatoprotektorer - legemidler for å beskytte leverenceller (Essentiale, Essliver, Legalon);
• midler som inneholder orsodesoxycholsyre (Ursofalk);
• beta-blokkere (atenolol, bisoprolol).

I tillegg må du følge et spesielt diett med parallelt inntak av hepatoprotektorer. Disse stoffene beskytter ikke bare leveren celler, men også bidra til å takle lasten, styrke organets struktur, stabilisere cellemembraner, øke produksjonen av fosfolipider, redusere virkningen av giftige stoffer.

transplantasjon

Hvis leveren ikke klare de grunnleggende funksjonene og konservative behandlingsmetoder, bringer ikke det ønskede resultatet, i dette tilfellet vises en radikal behandlingsmetode - transplantasjon av et donororgan. Men selv når det er mulig å finne et donororgan, og operasjonen lykkes, er det senere nødvendig å ta spesielle legemidler for livet som undertrykker immunforsvaret slik at det transplanterte organet ikke blir avvist.

Hovedindikatorene for transplantasjon er komplikasjoner som ikke er mottagelige for konservativ behandling:

• intern blødning;
• ascites (opphopning av væske i bukhulen);
• en sterk reduksjon i albumin (mindre enn 30 gram);
• økning i protrombintid (mer enn 17 sekunder) - lavt blodpropp.

Det er imidlertid en rekke kontraindikasjoner i prosedyren - tilstedeværelsen av en inflammatorisk prosess forårsaket av infeksjon, alvorlige hjerte- og lungesykdommer, malignt, metastatisk, neoplasmer, hjernepatologi og andre.

Etter en vellykket operasjon er prognosen gunstig - fem års overlevelse er over 75% av tilfellene, 40% av pasientene har bodd i et transplantert organ i mer enn to tiår.

Komplikasjoner og forebygging

Fjerde stadie fibrose er farlig med komplikasjoner, hvor forekomsten ofte er dødsårsaken. Så, fibrose er den farligste utviklingen:

• ascites;
• peritonitt;
• åreknuter, indre blødninger;
• hepatisk encefalopati;
• raskt progressive ondartede neoplasmer (karcinomer);
• anemi med en kraftig nedgang i oksygen nivåer;
• gastropati (fordøyelsessykdommer);
• kolopati (intestinal dysfunksjon);
• infertilitet.

Hvis du holder deg til den rette livsstilen, utfører forebyggende tiltak, kan du unngå utvikling av leverfibrose og dens farligste komplikasjon i form av cirrhosis.

1. Tidlig behandling av sykdommen, streng overholdelse av medisinske anbefalinger.
2. Ta medisiner strengt med henblikk på spesialist, minimere kontakt med skadelige og giftige stoffer.
3. Balansert, god ernæring, ekstra inntak av mineraler og vitaminer.
4. Utelukkelse fra kostholdet med tung mat, hermetikk, næringsmiddel.
5. Avslag på dårlige vaner, røyking, alkoholmisbruk.
6. Forebygging av hepatitt B, rettidig vaksinasjon mot hepatitt B.
7. Med arvelig predisposisjon regelmessig endoskopisk undersøkelse.
8. Personlig hygiene.

En rettidig diagnose i begynnelsen av leverfibrose og riktig effektiv terapi vil bidra til å forhindre utvikling av cirrose og leve et fullt liv i mer enn et dusin år.

Forum på Stopp.

Kommunikasjon Hepcniki, lege og som ble med dem.

Fibrose av 4. grad.

Fibrose av 4. grad.

Re: Fibrose av 4. grad.

Re: Fibrose av 4. grad.

Bibigul Janakova

Din tilstand kan kalles annerledes. Vitenskapelig er det skrumplever, men ikke menneskelig. Det er en følelse av velvære, livet er definitivt ikke i fare, og dette kan bli overvunnet. Du har en god prognose hvis du blir behandlet med pinner. Roferon reduserte din virale last (24 ganger.), Og ble deretter en dumhet. Forskjellen på 100 000 - små ting! Tenk at det bare var et stopp.

Jeg er sikker på at Pegasis vil hjelpe deg med å fullføre fienden! Still inn på det!

F4 (14 kPa)
Fra 25.03.12 begynte han terapi med pinner. Ingen svar

Fra 10/27/2012 - Triple (Telaprevir)
Minus fra 2 uker og nå ett og et halvt år etter behandlingen.

Alt blir perfekt! Jeg er den lykkeligste mannen på jorden!

Graden av leverfibrose i hepatitt C

Leverfibrose - en reaksjon av organismen for ødeleggelse hepatocytter i kronisk virus hepatitt C. sykdomsprosess kjennetegnet ved proliferasjon av fibrøst vev i stedet for opprevne celler. Ved begynnelsen av sykdommen er dette fenomenet beskyttende i naturen, noe som gjør det mulig å gjenopprette leverenes struktur.

Etter hvert som hepatitt utvikler seg, blir fibrose irreversibel og leverfunksjonen fades gradvis bort. I nærvær av ugunstige faktorer forekommer utviklingen av grad 3 fibrose i hepatitt C innen 10 år fra infeksjonstidspunktet.

En pasient med hepatitt C 4 har en svært lav overlevelsesrate. Dette er forbundet med alvorlige destruktive endringer som fører til nedsatt avgiftning av leveren.

etiologi

Grad 3-fibrose i leveren forårsaker vedvarende hepatitt C-virus. Kausjonsmiddelet er et medlem av den RNA-holdige flavivirus-familien. Forskere identifiserer flere måter å overføre sykdommen til:

• Parenteral rute. Viruset sprer seg med blodprodukter, gjennom tannlegemidler, spiker saks, tatoveringsnåler.
• Den seksuelle måten er svært sjelden realisert.
• Den vertikale infeksjonsveien er preget av å infisere et barn fra en syke mor.

patogenesen

For viral hepatitt C er preget av en kronisk kurs. Inkubasjonsperioden varer i 6 måneder. Endringer i strukturen i leveren begynner å danne seg i gjennomsnitt 5-10 år etter infeksjon. Hepatitt C-virusinducert fibrose skjer latent til dannelsen av leversvikt.

Prosessen med leverskade skyldes autoimmune effekter. Hovedårsaken til ødeleggelsen av leverceller er immuncytolyse, som oppstår på grunn av effekten av morder-T-celler på virusinfiserte hepatocytter.

Fibrosis dannes ved aktivering av stellatceller, de kalles også Ito-celler, sinusformede, lipocytter. I en sunn lever er disse cellene i sovende tilstand. Hvis det oppstår skade på hepatocyttene, aktiveres Ito-celler. Imidlertid ligner de strukturen av myofibroblaster. Hvis prosessen med leverskader er mindre, dør sinusformede celler ved apoptose etter fullføring av regenereringsprosesser.

Men i tilfellet med kronisk hepatitt, da ødeleggelse av hepatocytter tiden oppstår, fettceller begynner å produsere fibrogent cytokiner. Reguleringsmekanismer mellom fibrotiske og antifibrotiske faktorer brytes. Kollagen akkumuleres i mellomrommet mellom hepatocytene, som forstyrrer utvekslingsprosessene mellom blodet og leverelementene. Antall leverenceller er redusert, fibrøst vev vokser, funksjonen fades gradvis bort.

Et interessant faktum. Over 150 millioner mennesker over hele verden bærer hepatitt C-viruset. Over 350.000 dødsfall på grunn av denne sykdommen registreres hvert år.

Det er 4 stadier av dannelsen av leverfibrose:

F0 - fraværet av patologiske forandringer i leveren mot bakgrunnen av infeksjon med hepatitt C.

F1 - Under histologisk undersøkelse bestemmes en liten utvidelse av portalkanalene, og fibroblaster blir ikke visuelt påvist. Formet portal og periportal fibrose. Første fase av fibrose er reversibel, men det kan ikke diagnostiseres ved hjelp av tilgjengelige forskningsmetoder.

F2 - En moderat mengde bindevev er tilstede i forberedelsene, mens portalen kanalene er betydelig utvidet. Porto-portalen septa er visualisert i mikropreparasjonen. Prosessen er reversibel, men det er også problemer med diagnose.

F3 - Porto-sentral septa-dannelse forekommer i leveren. Fasen av dannelse av fibrose kalles broen. Blant det hepatocellulære vevet er det en stor mengde fibrøs. Inverter prosessen er umulig. Hjelp til pasienten er rettet mot å senke prosessen med herding av leveren.

F4 - levercirrhose. Fibrose 4 er klinisk manifestert av leversvikt. Det meste av leveren er erstattet av bindevev. I histologiske preparater bestemmes det av falske skiver. Legemidlet på dette stadiet er foreskrevet for å opprettholde leverfunksjonen.

Mellom hvert av stadiene tar i gjennomsnitt 5 år. Faktorer som forverrer prognosen og øker graden av dannelse av leverfibrose:

• Alkoholmisbruk.
• Overtredelse av kostholdet.
• Kronisk hepatitt B-virusinfeksjon
• HIV.

Kosthold og helsevesenet forlenger syke livet med 20-30 år.

symptomer

I de første stadier av leverfibrose manifesterer seg ikke klinisk seg. Klager i slike pasienter er fraværende, og den generelle tilstanden er tilfredsstillende. Med utviklingen av sykdommen begynner å oppstå en konstant følelse av tretthet, svakhet, tretthet. Pasienter begynner å legge merke til økt sårbarhet i huden, og at selv etter en liten skade utvikler de hematomer.

Etter hvert som bindende septa vokser, vokser klager mer og mer. Med grad 3 fibrose blir antall arr i leveren så stor at dekompensering av funksjonene utvikles gradvis. Sykdommen er preget av en langsom progresjon. I løpet av kliniske studier ble det funnet at de første klager hos slike pasienter oppdages ca. 7 år etter starten av den patologiske prosessen.

Sekvensen for utvikling av tegn på fibrose:

• Splenomegali (markert økning i miltvolum)
• Økt trykk i portalvenen. Manifisert i form av ascites, hemorroider, spiserør i spiserøret.
• Dannelsen av symptomer på hypersplinisme. På grunn av forstyrrelsen av miltens normale drift skjer en endring i blodets fysiologiske sammensetning. Hos slike pasienter reduseres hemoglobinindeksen, nivået av hvite blodlegemer og blodplater reduseres.

diagnostikk

Diagnostiske tiltak utført for å oppdage fibrose kan frembringe visse vanskeligheter for legen. I de fleste tilfeller er fibrose asymptomatisk, så det er nesten umulig å identifisere det i sine tidlige stadier. Hvis vi vurderer symptomene, blir tilstedeværelsen av forandringer i leveren oftest forårsaket av klager av generell svakhet, tretthet og en tendens til å danne blåmerker.

I de fleste tilfeller blir slike klager ikke tatt alvorlig av pasientene. Pasienter i slike situasjoner forbinder deres tilstand med avitaminose og mikronæringsfeil. Når den patologiske prosessen begynner å utvikle seg, kommer mer alvorlige symptomer som kan redusere pasientens livskvalitet betydelig.

De viktigste metodene for instrumentelle studier i leverfibrose:

• Ultralyd - en metode basert på bruk av ultralyd, noe som gjør det mulig å oppnå en høy grad av visualisering av indre organer. Takket være ultralydundersøkelsen er det mulig å vurdere tilstanden i leveren, tarmene, galleblæren, galdekanaler. Ved bruk av denne undersøkelsesmetoden er det også mulig å fikse områdene av leverparenchyma som er mest utsatt for fibrose.
• Esophagogastroduodenoscopy - refererer til endoskopiske metoder, inkludert bruk av spesielle optiske enheter. Kjernen i prosedyren er at pasienten svelger et spesielt langt rør som har et kammer ved sin distale ende. Når dette røret passerer gjennom fordøyelseskanalens organer, er det mulig å vurdere tilstanden til slimhinnen og fikse tilstedeværelsen av patologiske formasjoner.
• Beregnet tomografi er en av de mest oppdaterte diagnostiske metodene som gjør det mulig å vurdere leverstrukturen og detektere områder av sklerose. I tillegg, på grunn av den spesielle funksjonen til enheten, viser det seg å skape en datamaskin 3D-modell av det studerte orgel.
• Biopsi. Essensen av denne metoden ligger i samlingen av biologisk materiale ved hjelp av en spesiell nål. Biopsi bør kontrolleres av ultralyd. Dette vil tillate større kontroll over prosessen og redusere sannsynligheten for skade på andre organstrukturer. Etter manipulering blir den biologiske prøven utsatt for histologisk undersøkelse, hvoretter laboratoriedoktoren gir sin konklusjon om nærvær eller fravær av endringer i leverparenchyma.

Det er nødvendig å separat vurdere spesielle forskningsmetoder som er spesielt utviklet for å vurdere graden av leverfibrotiske endringer.

FibroTest - en blodprøve, karakteristikkene som tillater å dømme tilstedeværelsen eller fraværet av leverfibrose. Takket være spesifikke beregninger er det også mulig å vurdere alvorlighetsgraden av bindevev degenerasjon av hepatisk parenchyma.

Denne testen har flere underarter, som for enkelhets skyld ble delt inn i to hovedgrupper:

• Fiber / Akti Test. Tillater deg å identifisere tilstedeværelsen av fibrose, samt graden av aktivitet.
• Fibro Max. Den består av et helt kompleks av tester, som sammen gir fullstendig informasjon om forekomsten av fibrose, dens aktivitet, samt den påståtte etiologien.

Fibrotest er indisert for pasienter som lider av kroniske former for viral hepatitt. Denne studien skal gjennomføres minst 1 gang pr. År. Behovet for Fibrotest er ikke avhengig av effekten av antiviral terapi.

Fibrotest er nødvendig for alle pasienter med viral hepatitt som har økt kroppsvekt. Personer med fedme har økt risiko for å utvikle ikke-alkoholisk steatohepatitt (fett hepatose), noe som kan forverre pasientens alvorlige tilstand.

Fibrotest anbefales for folk som lider av alkoholisme og drikker ofte alkoholholdige drikker.

Fordelene med fibrotest sammenlignet med den histologiske undersøkelsesmetoden:

• Lav invasivitet. Kjernen er fibrotest en rutinemessig blodprøve, mens en biopsi er en ganske komplisert prosedyre som kan føre til alvorlige komplikasjoner.
• Biopsi innebærer lokalisert samling av biologisk materiale. Hvis det ikke er tegn på fibrose i det beslaglagte området i leveren, vil resultatet av analysen være negativt. Selv en erfaren kirurg, velbevandret i denne patologien, kan "savne" og sette en falsk diagnose. Samtidig er fibrotest mer nøyaktig, noe som gjør det mulig å fikse diffus, men ikke lokal skade av parenkymen.
• I de tidlige stadier av fibrose har fibrotest en høyere nøyaktighet. Takket være ham er det mulig å fikse selv små endringer i leveren, i fravær av patologiske tegn.
• Det er en prioriterte forskningsmetode i nærvær av kontraindikasjoner for biopsi.

FibroScan er en moderne og ikke-invasiv enhet som tjener til å diagnostisere graden av fibrose. Prosedyren for å skanne leveren med et instrument kalles elastografi. Operasjonsprinsippet for det diagnostiske verktøyet er basert på forskjellen i elastisiteten til hepatisk parenkyma og fibrøst vev. Sensorenheten er installert i intercostalene til høyre. Enheten sender et trykk til leveren og ultralydbølgene. Et spesielt program på datamaskinen analyserer respons svingninger.

Jo tettere leveren vev, jo mer uttalt motblåsingen. Det tas minst et dusin mål fra forskjellige sider av leveren. Viser gjennomsnittet, som karakteriserer graden av dannelse av fibrose. Det er en spesiell skala. I tredje trinn av leverfibrose er gjennomsnittlig verdi av organets elastisitet 9,6-12,5 kPa. Forskningsmetoden har sine ulemper og fordeler.

• Alternativ punktering biopsi av leveren.
• Smertefri.
• Ikke-invasiv, og derfor fravær av komplikasjoner etter prosedyren.
• Raskt forskning innen 5-10 minutter. Resultatet utstedes umiddelbart uten å vente.
• Det eneste diagnostiske alternativet for teknisk vanskelige alternativer for biopsi.
• Nøyaktigheten av resultatet er lik den morfologiske studien.
• Under prosedyren er volumet av levervev 1 cm i diameter og 4 cm langt. Under punkteringsbiopsi er volumet 100 ganger mindre, derfor er elastografi en mer objektiv diagnostisk metode.
• Mangel på menneskelig faktor i evaluering av resultater.
• Trenger ikke spesiell trening før studien.
• Det er mulig å gjennomføre dynamisk overvåkning, evaluere effekten av behandlingen.
• Prisen er mindre enn en punkteringsbiopsi.

• Dårlig informativitet i diagnosen av tidlige stadier av leverfibrose.
• Vanskelighetsgrad ved å diagnostisere personer som er overvektige.

• Tilstedeværelsen av en pacemaker.
• Intense askitt.
• graviditet

behandling

Foreløpig har utøveren ikke mange måter å suspendere aktiviteten til den fibrotiske prosessen i leveren.

Flere teknikker er utviklet for å redusere utskifting av leverceller.

• Antiviral terapi er en etiologisk behandlingsmetode som tar sikte på å eliminere hovedårsaken som forårsaket leverens fibrotiske degenerasjon.
• Inhibering av aktivering av leverstellatceller.
• Anti-inflammatorisk terapi
• Stimulering av fibrolyse. En teknikk som tar sikte på å redusere proteininnholdet i leverenes ekstracellulære matrise.

Grunnlaget for antiviral terapi er bruk av interferoner som behandler hepatitt. For å redusere byrden på leveren, anbefales det å begrense alkoholinntaket og inntak av fettstoffer. Også, en rekke anabole steroider, som bør forlates for perioden med behandling av viral hepatitt, kan ha en negativ effekt på leveren.

Inhibering av leverstellatceller. Essensen av terapi er bruk av narkotika som blokkerer transformasjonen av PZK i myofibroblaster. For dette formålet er antioksidantmidler foreskrevet. De mest kjente stoffene er tokoferolacetat og askorbinsyre. Under deres tiltak benyttes reaktive oksygenformer i leveren. Glukokortikosteroider, D-penicillamin og interferoner brukes aktivt i behandlingen.

Grad 3 leverfibrose er en alvorlig patologisk tilstand som kan redusere pasientens livskvalitet betydelig.

Fibrolytiske prosesser kan aktiveres ved å bruke mekanismer som sikrer nedbrytning av ekstracellulære matriksproteiner. Alkaloider, colchicin og prostaglandiner E har en lignende egenskap. Dessverre kan alkaloider med langvarig bruk føre til alvorlig forgiftning. Av denne grunn blir de ikke brukt i bred praksis.

Prostoglandiner E har i teorien stort potensial når det gjelder proteinfibrolyse. På grunn av sine biokjemiske egenskaper er PGE imidlertid ikke i stand til å holde seg i kroppen lenge og påvirke leverenes bindevevsfoki. For øyeblikket er store forhåpninger plassert på cytokiner. Forskere mener at cytokiner fra familien av transformerende vekstfaktorer er fremtiden for fibrolytisk terapi.

I medisinske arsenal er det mange diagnostiske metoder som tillater rettidig påvisning av skade på leveren parenchyma og forhindre videre progresjon av sykdommen.