Hepatolentikulyarnaya degenerasjonssykdom Wilson Konovalova

Hepa degenerasjon (linserasteret degenerasjon) - arvelig kronisk progressiv degenerativ lidelse som er kjennetegnet ved de fremherskende basale ganglier lesjoner i sentralnervesystemet og i leveren. Beskrevet i 1883 av K. Westfal og i 1912 av S. Wilson. Begrepet "hepatocerebral dystrofi" ble foreslått i 1948 av N.V. Konovalov.

Etiologi, patogenese. Arvstypen er autosomal recessiv. I patogenesen av sykdommen er det en arvelig forstyrrelse av kobbermetabolismen. I kroppens normale tilstand utskilles masse av kobber som kommer fra mat, etter absorpsjon i tarmen, i galle eller nyrer ved hjelp av ceruloplasmin, et protein som er ansvarlig for transport av kobberioner i blodet. Og bare en liten del (den såkalte direkte kobber) kommer inn i organene og vevene i kombinasjon med albumin. I nærvær gepatotserebralnoy dystrofi metabolsk forstyrrelse manifistert reduksjon av ceruloplasmin konsentrasjon i blodet, hvorved det ikke er overdreven akkumulering av kobber, som binder seg til serumalbumin og akkumulert i forskjellige kroppsvev, særlig i hjerne og lever. Denne akkumuleringen bestemmes primært i de subkortiske noder, hovedsakelig i skallet. Akkumuleringen av kobber er også bestemt i cerebral cortex, cerebellum, lever, milt, nyre og iris. Den giftige effekten av kobber er assosiert med en blokk av sulfhydrylgrupper i oksidative enzymer, noe som forårsaker en forstyrrelse av redoks-prosessene i cellen.

Patologi. Degenerative endringer observeres i hjernen, leveren, nyrene, milten, hornhinnen, iris og øyelinsen. Men de mest utprøvde patologiske endringene i de subkortiske kjernene. Dystrofiske forandringer i nervecellene med fokus på mykning, dannelsen av mikrocykler, veksten av nevrologi, spores også. Endringer av små kar av hjernevæv med blødning rundt dem, perivaskulært ødem er notert.

Clinic. Sykdommen oppstår i alderen 6-35 år, oftest på 10-15 år. Klinikken er preget av følgende symptomer: økende muskelstivhet; ikke-rytmisk hyperkinesis (choreiform, atetoid, vridning); skjelving av ekstremiteter i forskjellige varianter: liten, stor-amplitude, palidar, forsettlig; psykiske endringer, i noen tilfeller - epileptiske anfall.

Et spesifikt symptom på hepatocerebral dystrofi er en Kaiser-Fleischer hornhinnen ring av grønn-brun farge. Det er bestemt under studien av øyets miljø i lys av en slitelampe, det finnes i nesten alle pasienter og har en absolutt diagnostisk verdi. Utseendet på ringen kan godt forutse utviklingen av de viktigste nevrologiske symptomene.

Et viktig klinisk tegn på hepatocerebral dystrofi er også skade på leveren, som har karakter av cirrose. Dens utvikling kan skje gjennom scenen av kronisk aktiv hepatitt. I de fleste pasienter er cirrhose imidlertid bare bestemt ved biokjemiske undersøkelsesmetoder. Forstyrrelser av følsomhet, pyramidal patologi observeres ikke.

Avhengig av forekomsten av disse eller andre symptomer, er det fem hovedformer av hepatocerebral dystrofi:

• abdominal;
• stiv-aritmogiperkineticheskuyu;
• tremor;
• Risting-stivhet;
• ekstrapyramidale kortikale.

Mageformen er preget av en dominerende dysfunksjon av leveren, milten, hepato- og splenomegali, ascites og hemorragisk syndrom. Neurologiske symptomer vises i de senere stadiene av sykdommen.

Tidlig rytme-arytmopperkinetisk form av arten av strømmen er den mest ondartede. Neurologiske manifestasjoner utvikler seg i alderen 7-15 år, de er vanligvis ført av leverskade. Det kliniske bildet er dominert av muskelstivhet og hyperkinesis.

Amymia, dysfagi, dysartri er notert. I et utviklet stadium er heymbalism-hyperkinesis av den vingede fugletypen karakteristisk.

Rystende form forekommer hovedsakelig hos voksne. Skjelving kan være det første tegn på sykdom. Det ser ut og øker under utførelsen av frivillige bevegelser og kan dekke ansikts-, kjeve-, øyebollene, myke gane. Tale blir skannet og skjelvende. Tremor er for det meste kombinert med cerebellar symptomer. Forløpet av sykdommen er for det meste godartet.

Hos mange pasienter utvikler tremor og stivhet parallelt og nesten samtidig (den skjelvende stive form av sykdommen). I denne formen manifesterer skjelv hovedsakelig i armene og stivhet i bena.

Ekstrapyramidal kortikal form, tildelt N.V. Konovalov, preget av en lidelse av høyere hjernefunksjoner, tilstedeværelsen av lammelser, epileptiske anfall, redusert intelligens med nedbrytning av individet.

Diagnose, differensial diagnose. Hepatocerebral dystrofi bør mistenkes når ekstrapyramidale symptomer utvikles, og det er også tegn på en kombinasjon av nevrologisk, hepatisk patologi og psykiske lidelser.

Diagnosen er bekreftet av følgende symptomer:

• Kaiser-Fleischer ring;
• en reduksjon i konsentrasjonen av ceruloplasmin i blodplasmaet til 0-200 mg / l, normen - 240-450 mg / l);
• økt kobberutskillelse c. urin hypercupuri (mer enn 1,6 μmol / dag, normen er 0,14-1,06 μmol / dag);
• hypokupremiær assosiert med alvorlig ceruloplasminmangel (mindre enn 4 μmol / l, normen - 4,22-22,6 μmol / l);
• hyperaminoaciduri (mer enn 7,1-14,3 mmol / dag, normen - 7,1 mmol / dag).

I de tidlige stadier av sykdommen, spesielt i fravær av denne sykdommen i familien er det å anbefale bestemmelse av kobber i leverbiopsi (1,5-5 ganger høyere enn normalt), og studium av kinetikken for radioaktivitet kobber (Cu observert signifikant forsinkelse i utskillelse fra blodet). Anvendt neuroimaging diagnostiske metoder: CT- eller MRI, for å bidra til å bestemme atrofiske forandringer i de cerebrale hemisfærer, cerebellum, subkortikale strukturer med passende forlengelse subarachnoide rommet og det ventrikulære systemet, tilstedeværelse av foci redusert tetthet (CT) eller et signalforsterkning (MRI) i et segment av linse-lignende kjerner, en blek ball, en thalamus.

Hepatolentikulyarnuyu degenerasjon må differensieres fra kronisk stadium av letharg encefalitt, multippel sklerose, liten chorea. Det kroniske stadiet av letharg encefalitt er preget av overvekt av amyostatisk syndrom, okulære kriser, autonome forstyrrelser i form av hyperhidrose, hudfettighet; historie med akutt smittsom sykdom med forvrengt søvnformel. For multippel sklerose, bortsett fra lillehjernen og hyperkinetiske symptomer, karakterisert ved skader på sentralnervesystemet i form av retroslagflaten neuritis, tilstedeværelse av pyramide patologi, dype endringer i følsomheten og funksjon av bekkenorganene. Med en liten troké er muskelstivhet og tremor ukarakteristisk, ofte er det tegn på revmatisk prosess og skade på hjerteklaffapparatet.

Behandling. Det valgte stoffet er penicillamin (cuprenyl), som er effektivt i 90% av tilfellene. Legemidlet er foreskrevet oralt: I løpet av den første uken - 1 kapsel (250 mg) annenhver dag, den andre uken - 1 kapsel daglig. Senere hver uke økes den daglige dosen med 250 mg, kontrollerer utskillelsen av kobber i urinen til 1-2 g. Start av behandling med penicillamin ledsages av en kraftig økning i utskillelsen av kobber (opptil 200-400 mg i løpet av dagen). I dette tilfellet kan det til og med være en forverring av pasienten. Forbedring skjer vanligvis om noen uker og til og med måneder. Dersom før koblingen ikke overstiger 150 mg per dag, fortsett til vedlikeholdsbehandling: De foreskriver 500-750 mg av legemidlet per dag (2-4 ganger før måltider). Penicillamin forårsaker pyridoksinmangel, så det er nødvendig å foreskrive et daglig inntak på 25-50 mg av dette legemidlet samtidig som en spesifikk terapi.

Hvis pasienten ikke tolererer penicillamin, kan du foreskrive sinksulfat - 200 mg oralt 3 ganger daglig. Dens effektivitet forklares av egenskapen til mikroelementer av sink for å hindre at kobber absorberes i fordøyelseskanalen.

Behandling er også foreskrevet for å forbedre leverfunksjonen. Intravenøse infusjoner av 5% glukoseoppløsning, vitaminer, kalsiumpreparater anbefales. Påfør hepatoprotektorer: Kars, Essentiale Forte, etc.

Av stor betydning er dietten. I dietten begrense mengden animalsk protein og fett, berikende det med karbohydrater og vitaminer. Produkter som inneholder mye kobber er også trukket tilbake: sjokolade, nøtter, lever, sopp, spinat, etc.

Wilson-Konovalov sykdom (hepatolentisk degenerasjon)

Wilson-Konovalov sykdom (synonym: hepatolentikulær degenerasjon) er en sjelden arvelig forstyrrelse av kobber i kroppen, der kobber akkumuleres i indre organer (for eksempel i leveren, hjernen), noe som fører til patologiske forandringer i dem og nedsatt funksjon. Pasienter med denne sykdommen utvikler levercirrhose, og forstyrrelser i nervesystemet vises. Gulbrune ringer (Kaiser-Fleischer ring) dannes rundt kantene på hornhinnen på grunn av avsetning av kobber.

Hva trenger du å vite om Wilson-Konovalov sykdom?

Wilson-Konovalov sykdom forekommer like ofte hos både menn og kvinner. I de senere år har det vært en tendens til en økning i antall diagnostiserte tilfeller. Utbredelsen av sykdommen er i gjennomsnitt 30 tilfeller per 1 million mennesker.

Høy forekomst er observert i regioner der det er nært beslektede ekteskap (Iran, Jemen, Irland), så vel som i Japan og på Sardinia. Så i Japan er Wilson-Konovalov sykdom diagnostisert med en frekvens på 1:30 000; Til sammenligning, i Australia - 1: 100 tusen befolkning.

Wilson-Konovalov sykdom er årsaken til 15-20% av alle leversykdommer hos barn.

Hos pasienter med Wilson-Konovalovs sykdom, etter hvert som sykdommen utvikler seg, utvikler levercirrhose, forekommer sykdommer i nervesystemet. Gulbrune (noen ganger grønne) ringer (Kaiser-Fleischer-ringer) dannes ved kanten av hornhinnen på grunn av kobberavsetninger.

Kobbermetabolismeforstyrrelser i kroppen er forårsaket av tilstedeværelse av et defekt (patologisk) gen hos pasienter. Overføringen av et slikt gen fra foreldre til barn utføres autosomalt resessivt. Det vil si at hvis begge foreldrene ikke har slike gener, vil deres barn ikke ha Wilson-Konovalov sykdom. Hvis begge foreldrene har et defekt gen, så er sannsynligheten for å ha en baby med denne sykdommen med hver ny graviditet 25%. Samtidig, i 50% av tilfellene, kan barn fødes med et defekt gen, men uten tegn på sykdom, og i 25% av tilfellene, et sunt barn uten defekt gen.

Diagnosen av sykdommen er etablert basert på sykdommens manifestasjoner, basert på resultatene av laboratorietester som bekrefter forekomsten av et brudd på metabolismen av kobber i kroppen, data imaging metoder (ultralyd, CT og MR).

Et forhøyet kobberinnhold finnes i levervev. Genetisk testing utføres for pasienten og hans nærmeste familie.

Uten behandling fører Wilson-Konovalovs sykdom til pasientens død (ca. 30 år) som følge av lever-, nyresvikt. Leverfeil kan oppstå umiddelbart.

Behandlingen er rettet mot å begrense inntaket av kobber i kroppen og redusere innholdet på grunn av overholdelse av et bestemt diett og utnevnelse av kobberuttak (chelaterende) legemidler (D-penicillamin (Kuprenil), trientin).

Wilson-Konovalov sykdom ble først nevnt i 1883 av tyske leger C. Westphal og A. Strumpell. Senere ble manifestasjonene av denne sykdommen studert metoder for behandling mer, og i 1985 ble det identifisert en defekt (mutasjon) i genet (ATP7B) som var ansvarlig for progresjonen av Wilson-Konovalovs sykdom. Dette genet er plassert på kromosom 13. Den koder for et protein (et P-type protein som transporterer kobber ATPase), som er involvert i transport av kobberioner i kroppen. Kobber er et viktig sporelement, da det er en del av en rekke enzymer. Men et overskudd av kobber fører til celleskader.

For tiden er det kjent over 200 genmutasjoner som fører til brudd på fjerning av kobber fra galle og til opphopning av dette sporelementet først i leveren og deretter i andre organer og vev (hjernen, nyre, hjerte, bein og ledd). Som et resultat er det en giftig skade på disse organene og et brudd på deres funksjoner.

Wilson-Konovalov sykdom - en sjelden arvelig sykdom, som manifesterer seg hovedsakelig i ung alder.

Kobbermetabolismeforstyrrelser i kroppen er forårsaket av tilstedeværelse hos pasienter av et defekt (patologisk) gen (ATP7B), som ble oppdaget i 1985. Overføringen av et slikt gen fra foreldre til barn utføres autosomalt resessivt.

Det vil si at hvis begge foreldrene ikke har slike gener, vil deres barn ikke ha Wilson-Konovalov sykdom. Hvis begge foreldrene har et defekt gen, så er sannsynligheten for å ha en baby med denne sykdommen med hver ny graviditet 25%. Samtidig, i 50% av tilfellene, kan barn fødes med et defekt gen, men uten tegn på sykdom, og i 25% av tilfellene, et sunt barn uten defekt gen.

Dermed oppstår sykdommen som et resultat av overføringen av et defekt gen fra vertsforeldre til barn.

I begynnelsen av Wilson-Konovalovs sykdom spilles hovedrollen av ubalansen mellom mengdene mat som kommer fra mat og kobberproduksjonen.

Utveksling av kobber i kroppen

Kobberinnholdet i det vanlige dietten er 2-5 mg per dag. Matvarer med høyt kobberinnhold inkluderer: fårekjøtt, svinekjøtt, fasankjøtt, ender, gjess; blekksprut, laks; slakteavfall (lever, nyre, hjerte); sjømat (østers, reker, krabber, hummer, kamskjell, blåskjell); soyaprodukter, nøtter, sopp, tørkede frukter (rosiner, datoer, svisker), noen frukter (avokadoer), bønner, erter, linser, hirse, bygg, rugbrød, friske poteter, melkk sjokolade, kakao, mineralvann.

I tarmen blir en del av kobberet (ca. 75%) uten å bli absorbert utskilt i avføringen, og den andre delen (25%), bundet til proteiner og aminosyrer, går inn i blodet og derfra til leveren. En liten del av kobberet (

Wilsons sykdom

Wilsons sykdom er en arvelig sykdom som overføres av en autosomal resessiv type. Oppstår under betingelser av mutasjoner i ATP7B-genet, som koder for proteinet av leverenes kobber-eksporterende ATPase. Et karakteristisk symptom på Wilsons sykdom er akkumulering av kobber i forskjellige organer og vev, hovedsakelig i leveren og basale ganglier. Wilsons sykdom kan forekomme i abdominal, stiv-arytm-hyperkinetisk, skjelvende eller ekstrapyramidal-kortikal form. Diagnose av Wilsons sykdom inkluderer en oftalmologisk undersøkelse, biokjemiske tester av urin og blod, MR eller CT i hjernen. Grunnlaget for patogenetisk terapi består av tiolpreparater, som kan tas i flere år og til og med for livet.

Wilsons sykdom

Wilsons sykdom er en arvelig sykdom som overføres av en autosomal resessiv type. Oppstår under betingelser av mutasjoner i ATP7B-genet, som koder for proteinet av kobberimporterende ATPase i leveren. Et karakteristisk symptom på Wilsons sykdom er akkumulering av kobber i forskjellige organer og vev, hovedsakelig i leveren og basale ganglier.

Oppdageren av sykdommen - А.К. Wilson, som beskrev sykdommen i 1912, i den innenlandske medisinen - N.A. Konovalov. Patogenesen av Wilsons sykdom ble identifisert i 1993. Begrepet "Wilson sykdom" også svarer til: Wilsons sykdom, en sykdom Westphal-Wilsons dystrofi hepa, hepa-dystrofi, progressiv lenticular degenerasjon.

Wilson sykdom klassifisering

I følge klassifikasjonen N.V. Konovalov skiller fem former for Wilsons sykdom:

• abdominal
• stiv-aritmogiperkineticheskaya
• Risting stivt
• risting
• ekstrapyramidale kortikale

Etiologi og patogenese av Wilsons sykdom

ATP7B-genet er kartlagt på den lange armen av kromosom 13 (13q14.3-q21.1). Menneskekroppen inneholder ca 50-100 mg kobber. Det daglige kobberbehovet for en person er 1-2 mg. 95% av kobber absorbert i tarmen transporteres i form av et kompleks med ceruloplasmin (en av serumglobuliner syntetisert av leveren) og kun 5% i form av et kompleks med albumin. I tillegg er kobberion en del av de viktigste metabolske enzymer (lysyloksidase, superoksiddismutase, cytokrom-C-oksidase, etc.). Wilsons sykdom er et brudd på to prosesser utveksling av kobber i leveren - den viktigste medsvyazyvayuschego proteinbiosyntese (ceruloplasmin) og utskillelse av kobber i gallen, noe som resulterer i forbedring blir ubundet kobber i blodet. Konsentrasjonen av kobber i ulike organer (oftest i leveren, nyrene, hornhinnen og hjernen) øker, noe som fører til giftig skade.

Det kliniske bildet av Wilsons sykdom

Klinisk polymorfisme er karakteristisk for Wilsons sykdom. De første manifestasjonene av sykdommen kan forekomme i barndommen, ungdomsårene, i voksen alder, og mye mindre ofte i voksen alder. I 40-50% av tilfellene manifesterer Wilsons sykdom med leverskader, i resten - med mentale og nevrologiske lidelser. Med involvering i den patologiske prosessen i nervesystemet, finner man en Kaiser-Fleischer ring.

Abdominal form av Wilsons sykdom utvikler seg hovedsakelig opptil 40 år. Et karakteristisk symptom er alvorlig leverskade, som levercirrhose, kronisk hepatitt, fulminant hepatitt.

Stiv-arytmykperkinetisk form av Wilsons sykdom manifesterer seg i barndommen. Initial manifestasjoner er muskuløs stivhet, amymia, taleutsløring, vanskeligheter med å utføre små bevegelser, moderat nedgang i intelligens. For denne sykdomsformen kjennetegnes av et progressivt kurs, med tilstedeværelse av episoder av eksacerbasjon og remisjon.

Shivering form av Wilson sykdom oppstår mellom 10 og 30 år. Det overordnede symptomet er tremor. I tillegg kan bradykinesi, bradylalia, alvorlig psykoorganisk syndrom, epileptiske anfall forekomme.

Den ekstrapyramidale kortikale formen av Wilsons sykdom er svært sjelden. Begynnelsen ligner på begynnelsen av noen av de ovennevnte skjemaene. Det preges av epileptiske anfall, ekstrapyramidale og pyramideforstyrrelser og uttalt intellektuelt underskudd.

Diagnose av Wilsons sykdom

En oftalmologisk undersøkelse ved hjelp av en slitelampe avslører en Kaiser-Fleischer-ring. Biokjemiske studier av urin viser økt utskillelse av kobber i den daglige urinen, samt en reduksjon i konsentrasjonen av ceruloplasmin i blodet. Ved hjelp av avbildningsmetoder (CT-skanning og MR-av hjernen) påvises atrofi av cerebrale hemisfærer og cerebellum, så vel som basale kjerner.

Differensiell diagnose

Når du diagnostiserer Wilsons sykdom, må nevrologien differensiere den fra parkinsonisme, hepatocerebralt syndrom, Gellervorden-Spatz sykdom. Det viktigste differensialdiagnostiske tegn på disse sykdommene er fraværet av Kaiser-Fleischer-ringer som er karakteristiske for Wilsons sykdom og kobbermetabolismeforstyrrelser.

Wilson sykdom behandling

Grunnlaget for den patogenetiske behandlingen av Wilsons sykdom er administrering av tiolpreparater, primært D-penicillamin eller unitiol. Den viktigste fordelen med cuprenil er lav toksisitet og muligheten for langvarig administrasjon uten bivirkninger. Det foreskrives til 0,15 g (1 kapsel) per dag (bare etter måltid), deretter i 2,5-3 måneder økes dosen til 6-10 kapsler / dag (optimal dose). D-penicillaminbehandling utføres i årevis og til og med i livet med små forstyrrelser (i 2-3 uker) ved bivirkninger (trombocytopeni, leukopeni, eksacerbasjon av magesår, etc.).

Unithiol er foreskrevet ved intoleranse (dårlig toleranse) D-penicillamin. Varigheten av ett behandlingsforløp er 1 måned, hvoretter behandlingen suspenderes i 2,5-3 måneder. I de fleste tilfeller er det en forbedring i pasientens generelle tilstand, samt regresjon av nevrologiske symptomer (stivhet, hyperkinesis). I tilfelle av hyperkinesis dominans anbefales det å benytte små kurer av neuroleptika med stivhet - levodopa, karbidopa, trihexyphenidyl.

I tilfelle av en alvorlig bane av Wilsons sykdom, med ineffektiviteten av konservativ behandling i utlandet, blir levertransplantasjon tatt til disposisjon. Med et positivt resultat av operasjonen, forbedrer pasientens tilstand, blir utvekslingen av kobber i kroppen gjenopprettet. Ved videre behandling av pasienten er immunosuppressiv terapi. I Russland blir biogemoperfusjonsmetoden med isolerte levende celler i milten og leveren (den såkalte "hjelpeleverandøren") gradvis innført i klinisk praksis.

Ikke-medisinsk behandling av Wilsons sykdom består i å foreskrive en diett (tabell nr. 5) for å utelukke kobberprodukter (kaffe, sjokolade, belgfrukter, nøtter etc.).

Prognose og forebygging av Wilsons sykdom

Ved rettidig diagnose av Wilsons sykdom og tilstrekkelig medisinsk senkende behandling kan pasientens generelle tilstand og utveksling av kobber i kroppen normaliseres. Konstant inntak av tiolpreparater i henhold til regimet foreskrevet av en spesialistleder, gjør det mulig å opprettholde pasientens faglige og sosiale aktivitet.

For å hindre at Wilsons sykdom gjenoppstår, anbefales det å gjennomføre laboratorietester av pasientens blod og urin flere ganger i året. Følgende indikatorer må overvåkes: konsentrasjonen av kobber, ceruloplasmin og sink. I tillegg anbefales en biokjemisk blodprøve, generell blodprøve, samt regelmessig konsultasjon med en terapeut og en nevrolog.

Wilson-Konovalov sykdom (hepatolentisk degenerasjon)

Definisjon: Wilson-Konovalov sykdom (hepatolent degenerasjon) er en genetisk bestemt sykdom der, som følge av metabolske forstyrrelser og overdreven akkumulering av kobber, skjer alvorlig skade på indre organer, først og fremst leveren og CNS.

ICD-10: E83.0 - Forstyrrelser av kobbermetabolismen.

Etiologi. Hepatolentikulyarnaya degenerasjon er en sjelden genetisk forårsaket lidelse. Patologiske endringer i kroppen i Wilson-Konovalov sykdom er forårsaket av akkumulering av giftige konsentrasjoner av kobber i vevet.

Mekanismen for arv av sykdommen er autosomal resessiv. Over 1% av friske mennesker er heterozygotiske for denne sykdommen. Sannsynligheten for denne patologien er svært høy i avkom av nært beslektede ekteskap.

Det defekte genet som er ansvarlig for forekomsten av sykdommen ligger på kromosom 13. Genet koder for P-type ATPase at transmembran overfører kobber. Dette proteinet er en nøkkelforbindelse i kjeden av kobbertransport fra lysosomene av hepatocytter til galle. Med sin mangel i leveren akkumuleres et stort antall kobberioner, som har en toksisk effekt. En genetisk defekt forårsaker også syntesefeil i leveren av alfa-2-globulin-ceruloplasmin. En mangel på ceruloplasmin forårsaker et brudd på kobbermetabolisme, ikke bare i leveren, men også i andre organer, primært parenkymatiske, samt i hjernevev.

Patogenesen. Med mat til en dag i menneskekroppen går 2-5 mg kobber. Kobberioner absorberes i tarmen, og inn i portalvenen i leveren. I hepatocytter binder kobber og utskilles fra kroppen med galle (1,2-1,7 mg / dag). En viss mengde koblet kobber brukes av celler for å syntetisere metallholdige enzymer. En liten del av kobberioner i form av et labilt kompleks med albumin sirkulerer i blodet og utskilles i urinen.

Utilstrekkelig syntese av ceruloplasmin, hovedtransportproteinet for kobber, gjør det vanskelig å bruke dette elementet for syntese av metalloproteaser - enzymer som er nødvendige i syklusen av vevets respirasjon av celler i indre organer, hematopoietisk vev. Kobber som ikke er relatert til ceruloplasmin, akkumuleres for mye i blodplasma, lever, nyrer, hjerne, hornhinne. Ved binding til SH-grupper av proteiner blokkerer kobberioner viktige enzymer av metabolske prosesser, forårsaker dystrofi og celledød. I tilfelle Wilson-Konovalov sykdom skjer en paradoksal situasjon: forstyrrelse av biologiske prosesser på grunn av mangelfull transport av kobber og samtidig forgiftning av kroppen med kobber.

Tilstedeværelsen av forhøyede kobberkonsentrasjoner i hepatocytter forårsaker nekrose i leveren, en uttalt inflammatorisk respons. Morfologiske endringer i orgelet samsvarer med kronisk hepatitt med overgangen til levercirrhose.

Et overskudd av frie kobberioner i røde blodlegemer kan forårsake akutt intravaskulær hemolyse av blodet.

Akkumuleringen av kobber i leniform kjernen, subcortex, hjernebarken forårsaker en rekke bevegelsessykdommer, redusert intelligens.

I denne sykdommen er det også skader på nyrene, bein av skjelettet.

Klinisk bilde. De første symptomene på sykdommen er funnet mellom 6-30 år, vanligvis opptil 15 år. Menn og kvinner lider av samme frekvens.

Det kliniske bildet består av symptomer på leverskade, nevrologiske og psykiske lidelser. Det er en merkbar hyperpigmentering av huden på grunn av et brudd på porfyrinmetabolismen.

Som regel finnes et spesifikt symptom på Wilson-Konovalovs sykdom - Kaiser-Fleischer-ringen - en grønnbrun ring rundt periferien av hornhinnen, og noen ganger på dens indre overflate. Denne ringen er best observert i lys av en slitelampe.

Av de indre organene er leveren primært påvirket. Ved sykdomsutbrudd kan en asymptomatisk eller asymptomatisk lesjon oppstå uten åpenbare kliniske manifestasjoner og abnormiteter i laboratorie- og biokjemiske prøver. Denne perioden tilsvarer ikke-spesifikke morfologiske endringer i leveren: fettdegenerasjon, nekrose av enkelt hepatocytter, periportal fibrose.

I fremtiden vises symptomer som er karakteristiske for kronisk hepatitt med høy aktivitet av inflammatorisk prosess og levercirrhose med hepatocellulær insuffisiens: svakhet, dyspeptiske forstyrrelser, magesmerter, gulsott.

Hos noen pasienter forekommer sykdommen i en isolert mageform (form av Kerara), når symptomene på leverskade er den eneste manifestasjonen av sykdommen. I denne sykdomsform utvikles leversvikt tidlig.

I typiske tilfeller oppstår nevrologiske symptomer hos eldre barn eller ungdom. Den første som oppstår er muskeldystoni, flexor-extensor tremor. Alvorlighetsgraden av tremor varierer fra en liten skjelving av hendene til en risting av hele kroppen. Typisk "fladrende" tremor av fingre forlengte hender. Macroglossia, hypersalivasjon, hypomimi, vanskelig monotont tale, redusert intelligens blir merkbar.

I 15% av tilfellene er sykdommen komplisert ved akutt intravaskulær hemolyse, manifestert av anemi, gulsott og mørk urin. Noen ganger fremkaller hemolyse akutt hepatorenalfeil, som fører pasienten til døden.

Nyreskader fører til dannelsen av nefrotisk syndrom. Karakterisert ved tubulære sykdommer: glykosuri, aminaciduri, fosfatur, mikrohematuri.

Osteoartikulært syndrom manifesteres av osteoporose, osteomalakia, lesjoner av kneleddene og ryggraden. Ossalgi, spontane beinfrakturer er mulige.

Diagnose. Fullstendig blodtelling: anemi, retikulocytose (med hemolytiske kriser), økt ESR.

Urinalyse: proteinuri, glykosuri, aminoaciduri, mikrohematuri, økt utskillelse av kobber over 100 μg / dag. I hemolytiske kriser: bilirubin, hemoglobin, hemosiderin.

Biokjemisk analyse av blod: En reduksjon i innholdet av ceruloplasmin (0-200 mg / l med en hastighet på 250-450 mg / l), en økning i konsentrasjonen av kobber ikke bundet til ceruloplasmin over 300 μg / l, en økning i aktiviteten av AST, ALT, alkalisk fosfatase. Hypoproteinemi, en økning i innholdet av bilirubin, er gammaglobuliner påvist.

Ultralyd undersøkelse av bukhulen: hepatosplenomegali, symptomer på levercirrhose, portal hypertensjon.

Leverbiopsi: tegn på kronisk hepatitt med høy aktivitet av inflammatorisk prosess, tegn på levercirrhose. Vevstrukturen i leveren økte kobberinnholdet.

Radioisotopstudier av leveren med en radioaktiv isotop av kobber: Identifiserer tegn på overdreven akkumulering av isotopen hos både pasienter og heterozygote bærere av genet for denne sykdommen.

Differensiell diagnose. Differensialdiagnosen utføres med kronisk hepatitt, levercirrhose, medfødt og ervervet hemolytisk anemi. Det avgjørende punktet i å skille hepatolentikulær degenerasjon fra disse sykdommene er identifikasjonen av Kaiser-Fleischer-ring, lav aktivitet av ceruloplasmin og høye nivåer av kobber i blod, urin og levervev.

Generell blodprøve.

Urinalysis.

Studien av den daglige utskillelsen av kobber i urinen.

Biokjemisk analyse av blod: ceruloplasminaktivitet, fri kobberinnhold, totalt protein og fraksjoner, bilirubin, kolesterol, AST, ALT, alkalisk fosfatase.

Biopsi og morfologisk studie av levervev.

Studien av kobber i leveren.

Radioisotopstudier av leveren med introduksjon av kobberisotop.

Behandling. Tilordne en diett med en begrensning til kobberholdige matvarer.

Fra rusmidler brukte stoffer som binder og fjerner kobber fra kroppen.

Unithiol (5% løsning) foreskrives i 5-10 ml intramuskulært daglig eller annenhver dag, et kurs på 25-30 injeksjoner. Gjentatte kurs etter 2-3 måneder.

BAL er en britisk anti-luisitt (2,3-dimercaptopropanol) administrert intramuskulært ved 1,25 - 2,5 mg / kg 2 ganger daglig i 10-20 dager. Pause mellom kurs er 20 dager. Den samme dosen kan administreres kontinuerlig i flere måneder for å oppnå effekten.

D-penicillamin er den mest effektive behandlingen for hepatocerebral dystrofi. Dosen av legemidlet settes individuelt på grunnlag av å bestemme graden av kobberutskillelse i urinen. Angi fra 0,3-1,3 g til 3-4 g per dag. Behandling med dette stoffet utføres for livet. Hematologisk (trombocytopeni, leukopeni, agranulocytose), nyre (nefrotisk syndrom), hud (erytem, ​​urtikarutslett, tørr hud i ansiktet), komplikasjoner, dyspeptiske lidelser, reduksjon eller tap av smak er mulige. Legemidlet Trientin har en mindre bivirkning enn D-penicylamin.

Vitaminer B er foreskrevet₁ og b₆. Viser stoffer som forbedrer metabolisme i hepatocytter: Essentiale-Forte, Legalon, lipostabil etc.

Alvorlig kurs, overveiende abdominal form av Wilson-Konovalov sykdom, er en indikasjon på ortototopisk levertransplantasjon.

Prognose. Forløpet av sykdommen er progressiv, uten tilstrekkelig behandling, som raskt fører til alvorlig funksjonshemning og død av pasienter.

Wilson-Konovalov sykdom (hepatolentisk degenerasjon)

I naturen er det mange sykdommer, hvor forekomsten skyldes arvelighet. En av dem er Wilsons sykdom - Konovalov.

Hva er Wilsons sykdom - Konovalov?

Hepa degenerasjon, Westphal sykdom hepa dystrofi, Wilsons sykdom - Konovalova - det er vanskelig og progressiv sykdom av autosomal recessiv arvegangen, virker på sentralnervesystemet (CNS) og påvirker indre organer celler.

Grunnlaget for sykdommen er genmutasjonen av et stoff som er ansvarlig for syntesen av kobbertransporterende protein. I løpet av Westfalls sykdom avviker den naturlige utvekslingen av kobber fra det vanlige "kurset" og dets uregelmessige avsetning begynner i forskjellige deler av kroppen. Med andre ord: På grunn av mutasjonen av ATP7B-genet forstyrres prosessen med å sette kobber inn i ceruloplasmin og transportere den fra leveren gjennom kroppen. En slik fiasko fører til kobberakkumuleringer i leveren og kobber som ikke er bundet til ceruloplasmin, og som har gått inn i blodbanen sprer seg gjennom organene, bosetter seg i cellene og ødelegger dem. Ofte er lokaliseringen av sedimentering hjernen, leveren, nyrene og øynene.

Symptomer på sykdommen

Spesialister innen nevrologi identifiserte tre grupper av symptomer som provoserer hepatocerebral dystrofi.

• Gospel sykdom (gulsott). Guling av huden og sclera av øyebolene er karakteristisk.
• Økt leverstørrelse, smerte og ubehag i høyre underliv under ribbenene.
• Intoxicering av kroppen på grunn av manglende evne til avgiftning av leveren.
• Signifikant økning i kroppstemperatur (38-39 ° C).

CNS-skader og psykiske lidelser:

• Ukontrollert plutselig periodisk bevegelse av forskjellige muskelgrupper (hyperkinesis).
• Fullstendig mangel på motorisk evne (lammelse).
• Konvulsive anfall.
• Problemer med å svelge spytt og mat.
• Bevegelseskoordinasjon og taleutsløring.
• Depressive tilstander.
• Manifestasjonen av spontan aggresjon.
• Redusert minnekapasitet.
• Problemer med å sove

Nederlaget til de indre organer:

• Feil av det endokrine systemet og som følge av redusert seksuell lyst (libido), utseendet av impotens og infertilitet.
• Abnormaliteter i nyrene.
• Blodsykdommer (anemi, trombocytopeni).
• Forringelsen av beinsystemet (osteoporose, osteomalakia, brudd osv.).
• Signifikant forverring av hudens helse (dermatitt, tørrhet, pigmentering, edderkoppårer).
• Utseendet til Kaiser-Fleischer-ringen. Som et resultat av akkumulering av kobber i en pasient, dannes en gyldenbrun ring langs hele periferien av iris.
• Kobberkatarakt. Delvis eller full guling av øyets objektiv.

I en spesielt avansert form ligner klinikken for Westphal-sykdommen parkinsonisme.

Skjemaer i løpet av hepatolentisk degenerasjon

Hepatocerebral dystrofi kan forekomme i alle aldre: både i barndommen og i voksen alder. Tiden for utseendet avhenger av sykdommens form. Men jo raskere sykdommen manifesterer seg, desto vanskeligere blir pasienten lidet. I naturen er det fem typer av denne sykdommen:

1. Abdominal (buk). Asymptomatisk treg utvikling er karakteristisk for dette skjemaet, og det er derfor det også kalles latent. Denne form for Wilsons sykdom - Konovalov utvikler seg hovedsakelig hos barn i alderen 6-14 år. De vanligste symptomene på abdominale former er magesmerter, tap av appetitt, kvalme, retching, diaré. Ofte kan denne tilstanden til barnet ledsages av normal funksjon av leveren, på grunn av hvilken sykdommen i magesekken ikke kan tas i betraktning og feilaktig utelukkes. Faren for denne typen Westphal sykdom er at døden fra det kan oppstå før symptomene pågår.
2. Stiv-arytmyperkinetisk (tidlig). Forløpet av sykdommen er dynamisk og forekommer oftere hos barn og ungdom. En sykdom av denne typen påvirker vanligvis muskel-ligamentet og nervesystemet, og har også en negativ effekt på hjertemuskelen, noe som forårsaker forstyrrelse av sin kontraktile rytme. Sykdommen har en varighet på 2-3 år og slutter i døden.
3. Tremor, rigiditet. Den vanligste formen for sykdommen. Det forekommer hovedsakelig i ungdomsårene. Har svak og ledsaget av en økning i temperatur (opp til 37,5 ° C), utvikling av alvorlige stivhet og rytmisk muskelskjelving (2-8 dirring / sek). Forventet levetid er opptil 6 år.
4. Risting. Langsom flytende form, mer vanlig i ung alder (20-30 år). Manifisert av skjelving av lemmer, taleens monotoni, endringer i psyken, affektive blinker, stivhet og hypotensjon av musklene. En person med denne sykdomsformen kan leve i mer enn 15 år.
5. Ekstrapyramidal cortex. Den mest sjeldne sykdomsformen. Det preges av typiske symptomer over hvilke lammelsen av lemmer og den komplekse form for demens gradvis begynner å dominere. Livet etter utbruddet av sykdomsutviklingen er begrenset til 6-8 år.

Diagnose av sykdommen

Langsom utvikling og ulike former for Westfal-sykdommen klinikken tillater ikke å reproducere et nøyaktig diagnostisk bilde.

Mistenkt tidlig stadium av sykdommen kan være av noen grunner:

• tidligere hatt gulsot;
• gjentatt blødning fra nesen og tannkjøttet;
• et stort antall edderkopper på ryggen og brystet;
• hormonelle ubalanser uttrykt av akromegali, amenoré og dysmenoré hos kvinnene og gynekomasti hos hannen;
• redusere nivået av intelligens og endringer i psyken.

Enhver mistanke må bekreftes eller godkjennes ved hjelp av laboratoriediagnostikk. For å etablere diagnosen må pasienten testes for deteksjon av kobber og ceruloplasminprotein i blodet og for å bestemme den daglige andelen av kobberutskillelse i urinen. I tillegg er det viktig å gjennomgå en genetisk undersøkelse for å finne en genmutasjon.

Generelle og biokjemiske blod- og urinprøver kan ikke nøyaktig bekrefte hepa degenerasjon, men de kan vise uregelmessigheter i lever og nyrer, som et resultat av Wilsons sykdom - Konovalova. De vil også bidra til å avgjøre hvilke organer som var de første som tok "slag" av sykdommen og alvorlighetsgraden av deres skade.

I tillegg til laboratorietester utført instrumentelle diagnostiske metoder: ultralyd, magnetisk resonans billeddannelse av magen og hjerne, inspeksjon av linsen og cornea ved hjelp av en spaltelampe, elektrokardiografi, elektroencefalografi, elastography og leverbiopsi.

Metoder for behandling og forebygging

Dessverre er det umulig å gjenopprette fra Wilsons sykdom - Konovalov, derfor må pasienten behandles for resten av livet. Behandlingsforløpet er et livslang inntak av legemidler som hindrer deponering av kobber i kroppen. I alvorlige tilfeller, bruk en kirurgisk metode for eksponering for sykdommen.

Tidlig og kompetent behandling gir i de fleste tilfeller et godt resultat. Pasientene vil kunne komme tilbake til sin normale livsstil: Gjør husarbeid, arbeid, start en familie og ha en baby.

Narkotikabehandling er kun foreskrevet etter å ha konsultert en lege på grunnlag av de oppnådde laboratorietester og i henhold til en spesialplan med en gradvis økning i dosen av medikamenter tatt. Behandling av barn og voksne varierer bare i dosering av foreskrevne medisiner og prosedyrer. Hvis, til tross for at alle behandlingsregler overholdes, utvikler sykdommen og levercirrhose utvikles, vil pasienten trenge en transplantasjon av dette organet. Med en vellykket operasjon har pasienten alle sjansene for full utvinning og det er ikke behov for medisinering.

Også ved behandling av hepatocerebral dystrofi brukes metoden for bio-hemoperfusjon med levende isolerte celler i milten og levervevet - "hjelpelever" -anordningen.

Parallelt med pasientens behandling er det viktig å lede en bestemt livsstil:

• livslang tilslutning til en spesiell diett "table №5» - fullstendig utelukkelse fra kostholdet matvarer rike på kobber (sjokolade, kaffe, belgfrukter, nøtter, lam, fisk, sopp, tørket frukt, sjømat, osv...);
• prøv å spise demineralisert vann;
• ikke kok i en kopperfat og ikke spis av det;
• ikke ta giftig for leveren;
• ta multivitamin komplekser;
• rettidig behandle sykdommer i mage-tarmkanalen;
• gi opp dårlige vaner (alkohol, røyking, narkotika).

Når det gjelder forebygging av sykdomsutviklingen, er det ikke i dag, da sykdommen er medfødt. Ved påvisning av denne patologien er det ønskelig å undersøke alle medlemmer av pasientens familie.

Hva er konsekvensene av Wilsons sykdom - Konovalov?

Hepatolentikulær degenerasjon er en ekstremt farlig sykdom som har flere manifestasjoner og forårsaker alvorlige og noen ganger irreversible forstyrrelser i funksjonen av indre organer. Hvis tiden ikke begynner behandling, er sykdommen dødelig.

Så, hva kan være konsekvensene av denne sykdommen:

• levercirrhose;
• leversvikt;
• ascites og peritonitt;
• spiserør i spiserøret og blødning fra dem;
• hepatisk encefalopati;
• en ondartet svulst i leveren (karsinom);
• hepatologisk lungesyndrom;
• gastropathy;
• kolopatiya;
• infertilitet.

Ved bivirkninger ved å ta medikamenter, foreskrives alternativ eller kombinert behandling av hepatocerebral dystrofi ved bruk av sinksalter.

Konklusjon: Når de første symptomene på Westfal-sykdommen oppdages, må pasienten umiddelbart tenke på å besøke en gastroenterolog og en genetikk. Tidlig diagnose av sykdommenes klinikk og korrekt foreskrevet behandling i kombinasjon med en diett i 80% tilfeller er ferdig med suksess og livreddelse.

Hepatolentikulyarnaya degenerasjonssykdom Wilson Konovalova

Wilson-Konovalov sykdom - (hepatocellulær dystrofi, Wilsons sykdom, hepatolentikulær degenerasjon) er en sjelden arvelig sykdom arvet på en autosomal recessiv måte, som manifesterer seg hovedsakelig i ung alder og preges av overdreven akkumulering av kobber i kroppen.

Hos pasienter samler kobber i leveren og hjernen, så vel som i nyrene, hornhinnen. Les mer: Kobber.

Wilson-Konovalov sykdom forårsaker 15-20% av alle leversykdommer hos barn.

Sykdommen manifesteres av tegn på leverskade (levercirrhose og leversvikt utvikles ofte), nevropsykiatriske forstyrrelser, en kombinasjon av disse manifestasjonene.

Pathognomonic symptom for Wilson-Konovalov sykdom er påvisning av en gulbrun ring på hornhinnen perifer (Kaiser-Fleisher ring).

Diagnosen av sykdommen er etablert på grunnlag av en fysisk undersøkelse, resultatene av laboratorietester bekrefter forekomsten av brudd på kobbermetabolisme i kroppen (en reduksjon i nivået av ceruloplasmin i blodet, en økning i den daglige utskillelsen av kobber i urinen); data imaging metoder (ultralyd, CT og MR), som identifiserer hepato-og splenomegali, degenerasjon av hjernens basale ganglia. I leverbiopsiprøver finner man høye kobbernivåer. Genetisk testing utføres for pasienten og hans nærmeste familie.

Behandlingen er rettet mot å begrense inntaket av kobber i kroppen og redusere dets innhold på grunn av administrasjon av chelaterende legemidler (D-penicillamin, trientin).

Klassifisering av Wilsons sykdom

I samsvar med de kliniske symptomene er det tre former for sykdommen:

• Wilson-Konovalov sykdom oppstår med en primær lesjon i sentralnervesystemet.
• En blandet form av sykdommen Wilson-Konovalov.

• Epidemiologi av Wilson-Konovalov sykdom

  I de siste årene har det vært en tendens til en økning i antall diagnostiserte tilfeller av Wilson-Konovalov sykdom. Utbredelsen av sykdommen i gjennomsnitt - 30 tilfeller per 1 million mennesker.

  I verden er sykdommen registrert med en frekvens på 1: 35-100 000 nyfødte (det er allerede 10-30 millioner pasienter); vognen av det patologiske genet er notert i 0,56% tilfeller. I USA er frekvensen av deteksjon av Wilsons sykdom 1:30 000 mennesker; bærere av mutantgenet (lokalisert på kromosom 13) detekteres ved en frekvens på 1:90.

  Høy forekomst er observert i regioner der det er nært beslektede ekteskap (Iran, Jemen, Irland), så vel som i Japan og på Sardinia. Så i Japan er Wilson-Konovalov sykdom diagnostisert med en frekvens på 1:30 000; Til sammenligning, i Australia - 1: 100 tusen befolkning.

  Wilson-Konovalov sykdom forekommer like ofte hos både menn og kvinner.

  Sykdommen manifesterer seg i alderen 8-16 år, men nevrologiske symptomer vises bare i alderen 19-20 år. Hos barn under 5 år kan manifestasjoner av Wilsons sykdom ofte være fraværende, selv om sykdommen noen ganger er diagnostisert hos pasienter under 3 år, så vel som hos personer som allerede er over 50 år.

  Uten behandling er Wilson-Konovalovs sykdom dødelig (ca. 30 år) som følge av lever-, nyresvikt og hemorragiske komplikasjoner.

  Dødeligheten blant pasienter med fremvoksende fulminant leversvikt er 70%. Forløpet av Wilson-Konovalovs sykdom med utvikling av fulminant leversvikt, observeres oftere hos kvinner enn hos menn (4: 1).

  Etiologi og patogenese

  I 1883 beskrev C. Westphal og A. Strumpell en kronisk progressiv sykdom i nervesystemet kombinert med levercirrhose, som kalte det pseudosklerose. I 1912 publiserte S. Wilson en detaljert beskrivelse av det kliniske bildet av sykdommen, og kalte selve sykdommen seg progressiv lentikulær degenerasjon. H. Hall, i 1921, viste at navnene pseudosklerose og hepatolentisk degenerasjon gjemte samme nosologi og utgjorde begrepet Wilsons sykdom.

  I 1953, Bearn, etter å ha analysert 30 familier hvor det var pasienter med Wilson sykdom, etablerte den autosomale resessive modusen for arv av denne sykdommen.

  I 1956 viste Walshe den chelaterende effekten av stoffet D-penicillamin. I 1974 ga Frommer bevis for et brudd på prosessen med bilial kobber utskillelse i Wilson-Konovalov sykdom.

  Mutantgenet (ATP7B), som bestemmer utviklingen av denne sykdommen og ligger på kromosom 13 (locus 13q14-q21), ble oppdaget av Frydman et al. I 1985.

  Det ble videre etablert at dette genet koder for en proteinkode som er ansvarlig for intracellulær transport av kobberioner (kobbertransporterende P-type ATPase-protein). Kobber - et viktig sporelement, som det er en del av en rekke enzymer i kroppen. Men et overskudd av kobber fører til cytotoksiske effekter, som medieres av oksidativ skade på cellemembraner, destabilisering av nukleært DNA, ødeleggelse av lysosomer.

  Foreløpig er det identifisert mer enn 200 ATP7B genmutasjoner som fører til forstyrrelser av galleutskillelse av kobber i akkumuleringen av den første mikrocellen i leveren, og deretter i andre organer og vev (CNS, nyre, hjerte, osteoarticular system). Som et resultat er det en giftig skade på disse organene og et brudd på deres funksjoner.

  Ifølge WHO-anbefalingen er det daglige behovet for kobber for voksne 1,5 mg. Kobberinnholdet i det vanlige dietten er 2-5 mg per dag.

  Matvarer med høyt kobberinnhold inkluderer: fårekjøtt, svinekjøtt, fasankjøtt, ender, gjess; blekksprut, laks, innmat (lever, nyrer, hjerte), sjømat (østers, reker, krabbe, hummer, kamskjell, blåskjell), soyaprodukter, nøtter, sopp, tørket frukt (rosiner, dadler, svisker), noen frukt (avokado), bønner, erter, linser, hirse, bygg, rug brød, ferske poteter, sjokolademelk, kakao, mineralvann.

  Rike kilder til kobber inneholder 0,3-2 mg / 100 g produkt. Disse inkluderer sjømat, nøtter, frø (inkludert kakaopulver), bønner, kli, germinale deler av korn, lever og kjøtt.

  Det antas også at 1 liter drikkevann inneholder ca 1 mg kobber.

  Kobber kommer inn i kroppen hovedsakelig med mat. I mage-tarmkanalen blir absorbert til 95% kobber som mottas i legemet (og i magen sin maksimale antall), deretter i duodenum, jejunum og ileum. Det beste absorbert av kroppen er divalent kobber. I blod kopper er bundet til serumalbumin (12-17%), aminosyrer - histidin, treonin, glutamin (10-15%), proteintransport transkuprinom (12-14%) og ceruloplasmin (til 60-65%). En liten del av kobberet (100-1000
  

  Wilson-Konovalov sykdom hos barn

  RCHD (republikansk senter for helseutvikling, helsedepartementet i Republikken Kasakhstan)
  Versjon: Kliniske protokoller fra Helsedepartementet i Republikken Kasakhstan - 2017

  Generell informasjon

  Kort beskrivelse

  Godkjent av Felleskommisjonen for kvaliteten på medisinske tjenester
  Helsedepartementet i Republikken Kasakhstan
  datert 28. november 2017
  Protokoll nummer 33

  Wilsons sykdom (synonymer hepa degenerasjon, hepa-degenerasjon) - tung framdrift arvelig sykdom, overført som et autosomalt recessivt anlegg, som er basert på krenkelse av kobber utskillelse fra kroppen, som fører til overdreven opphopning av sporstoffet i vev og kombinerte lesjoner av parenchymale organer (særlig total lever) og hjerne (hovedsakelig subkortiske kjerner).
  NB! Årsaken til mutasjoner er IOO ATP7B, som er lokalisert på kromosom 13 i den 13q14.3 locus, og koder det kobber transport av ATPase av P-type - ATP7B.

  ICD-10 kode (r):
  

  Dato for utvikling / revisjon av protokollen: 2017.

  Forkortelser brukt i protokollen:
  

  Protokollbrukere: praktiserende leger, barnelege, pediatriske gastroenterologer, pediatriske nevrologer.

  Pasientkategori: barn.

  Omfanget av bevisnivået:
  

  klassifisering

  Det kliniske bildet av hepatolentisk degenerasjon er preget av en stor polymorfisme i forhold til både nevrologiske og somatiske manifestasjoner. Denne polymorfismen gjenspeiles i ulike klassifikasjoner av sykdommen.

  Former for Wilsons sykdom [3]:
  · Asymptomatisk form
  · Leverform
  · Cerebral form
  · Blandet form.

  Avhengig av involvering i den patologiske prosessen av leveren og sentralnervesystemet og arten av ekstrapyramidale symptomer, blir 5 former for hepato-cerebral dystrofi anerkjent [11]:
  · Abdominal (abdominal) form - manifesterer mellom 5 og 17 år, og er karakterisert ved hjelp av forskjellige varianter av leverskader, ofte mottar ondartet "galopperende" for fører til døden før fremkomsten av symptomer i nervesystemet. Dens varighet er fra flere måneder til 3-5 år.
  · Stiv-arytmyperkinetic, eller den tidlige formen er preget av en rask kurs; begynner også i barndommen. Det kliniske bildet er dominert av muskelstivhet, som fører til kontrakturer, fattigdom og langsomhet av bevegelser, choreoathetoid eller torsjons voldelige bevegelser. Dysartria og dysfagi, konvulsiv latter og gråt, affektive lidelser og en moderat nedgang i intelligens er karakteristiske. Sykdommen varer 2-3 år, slutter dødelig.
  · Rystende stiv form er mer vanlig; begynner i ungdomsår, fortsetter langsommere, noen ganger med remisjoner og plutselig forverring, ledsaget av lavfrekvent feber; karakterisert ved den samtidige utvikling av tyazhѐloy stivhet og skjelving, skjelv meget rytmisk skjelving (2-8 per sekund), en kraftig økning i statisk muskelspenninger, bevegelse og spenning, ved hvile og forsvinner i løpet av søvnen. Noen ganger finner man athetoid koreoform voldelige bevegelser; dysfagi og dysartri er også observert. Gjennomsnittlig levetid på omtrent seks år.
  · Shivering form begynner i alderen 20-30 år, fortsetter ganske langsomt (10-15 år og mer); tremor skjer kraftig, stivhet oppstår bare ved sykdomens slutt, og noen ganger observeres muskel hypotensjon; Amymia, langsom monotont tale, alvorlige endringer i psyken er notert, affektive blinker er hyppige. Epileptiforme anfall observeres.
  · Ekstrapyramidal kortikal form er mindre vanlig enn andre former. Typiske gepatotserebralnoy degenerasjon lidelser er ytterligere komplisert apoplectiform utvikle pyramidal parese, epileptiske anfall og demens tyazhѐlym (funnet utstrakt mykning i den cerebrale cortex). Varig 6-8 år, slutter dødelig.
  

  diagnostikk

  METODER, fremgangsmåter og prosedyrer for diagnose [1-6,10,19,20] for å BV skal testes hos barn i alderen 2 til 18 år med en uforklarlig forhøyet serumtransaminaser, manifestasjoner av fulminant leversvikt, kronisk hepatitt, levercirrhose, nevrologiske lidelser av ukjent etiologi, Coombs-negativ hemolytisk anemi, forverret familiehistorie av BV. Diagnose av BV er basert på en kombinasjon av kliniske symptomer, laboratorietestdata og molekylærgenetisk testing.

  Diagnostiske kriterier [1-4]

  klager:
  · Abdominal smerte av ulike lokaliseringer;
  · Endring i hudfarge
  · Neseblod;
  · Tremor og ufrivillige bevegelser
  · Salivasjon, dysartri, nedsatt svelging;
  · Migrene hodepine
  · Søvnløshet
  Depresjon
  · Neurotisk oppførsel
  · Personlighetsendringer;
  · Psykose.

  Anamnese: Initial manifestasjon BV kan forekomme som akutt fulminant hepatitt, manifestert koagulopati, encefalopati, Coombs negativ hemolytisk anemi, hepatocellulær og renal svikt i å identifisere betydelig overskudd kobber i serum og urin.
  NB! Å være oppmerksom på alderen av manifestasjoner av sykdommen hos en pasient: Før 5 år er manifestasjoner av Wilson-Konovalov sykdom vanligvis fraværende. Sykdommen manifesterer seg i alderen 8-16 år (selv om nesten fra fødselen er det en økt aktivitet av leveraminotransferaser). Det er nødvendig å avklare forekomsten av leversykdom og nevropsykiatriske lidelser hos pasientens nærmeste slektninger (steatose, hepatitt, levercirrhose, leversvikt).
  NB! De første symptomene på sykdommen begynner med symptomer på leverskade (i 42% av tilfellene). I omtrent 25% av pasientene begynner sykdommen akutt, med utvikling av gulsott, astenisk syndrom, anoreksi, feber. Wilsons sykdom er klinisk ningstypen autoimmun hepatitt, med høyere nivåer av serum-immunglobuliner og ikke-spesifikk autoantistoffer i forbindelse med det som er nødvendig for å utelukke denne sykdom, og i pasienter med autoimmun hepatitt. Neurologiske og mentale symptomer observert hos 10% av pasientene. Hos 15% av pasientene manifesterer Wilson-Konovalov sykdom med hematologiske syndromer (primært hemolytisk anemi). Kaiser-Fleischer ring er ikke påviselig hos barn under 5 år.

  De kliniske tegnene på sykdommen er vist i tabell 1.
  Tabell 1 - Kliniske tegn på Wilsons sykdom.
  

  Fysisk undersøkelse [1-5]:
  det er nødvendig å vurdere tilstedeværelsen av:
  · Mørk ("kobber") hudfarge;
  · Icterus sclera;
  · Svak eller moderat hepatomegali
  · Splenomegali
  · Nevrologiske lidelser og psykiske lidelser i form av ufrivillige bevegelser i muskler i torso og lemmer
  · Migrene hodepine
  · Stivhet i muskler;
  · Emosjonell labilitet
  · Aggressivitet.

  Laboratorietester [1-6]:
  · Fullstendig blodtelling: leukopeni, normokromisk anemi, trombocytopeni, retikulocytose, akselerert ESR.
  · Urinalyse: Ved nyrebeskadigelse kan mikrohematuri, mindre proteinuri og hyperkalcuri oppdages.
  · Daglig urinutskillelse: hypercaprenyluri, tegn på utviklet tubulopati med tegn på: glukosuri, aminoaciduri, fosfatur, uraturi, proteinuri.
  · Biokjemisk blodprøve: reduksjon av ceruloplasmin og totalt kobber, økning i nivåer av ledig kobber (tabell 1), aminotransferase (1,5-50 ganger); bilirubin økte med mer enn 2 ganger, hovedsakelig på grunn av den direkte fraksjonen; alkaliske fosfatase nivåer er vanligvis forhøyet; Gammaglutamyltranspeptidase (GGTP) aktivitet kan forbedres; hypoalbuminemi.
  · Koagulogram: reduksjon i protrombinindeks, hypofibrinogenemi, reduksjon i trombintid.
  · Penicillamin-test: Det er nødvendig å undersøke urinen samlet umiddelbart etter å ha tatt 500 mg penicillamin og etter 12 timer. Hos pasienter med Wilson-Konovalov sykdom vil daglig utskillelse av kobber øke til mer enn 1500 μg / dl / dag (normal 50

  Instrumentalstudier [1-6]:
  · Ultralyd i leveren og milten: La deg identifisere en forstørret lever og mindre ofte milt, tegn på portalhypertensjon og cirrhose [5].
  · EKG - Hvis et hjerte er skadet, kan tegn på venstre eller begge ventrikulære hypertrofi, ST-segmentdepresjon, T-bølgeinversjon, detekteres ulike typer rytmeforstyrrelser.
  · EchoCG - kardiomyopati, hydropericardium kan detekteres i løpet av denne studien.
  · Elektroencefalografi - utføres hos pasienter med alvorlige sykdommer i sentralnervesystemet med epileptiske anfall, epileptisk aktivitet registreres.
  · Esophagogastroduodenoscopy: for forekomst av spiserør i spiserøret og magen.
  · Hjernens MR: mer informativ i diagnose enn CT-skanning av hjernen. Karakterisert ved bilaterale lommer med redusert tetthet på 3-15 mm i diameter i den basale ganglier (nucleus caudatus, globus pallidus og skallet), thalamus, i tannkjerner og lillehjernen cortex - en symptom "mule Panda" [19]. Etter hvert som prosessen utvikler seg, registreres tegn på en diffus atrofisk prosess i hjernen med en jevn utvidelse av subaraknoide mellomrom og ventrikulærsystemet [20]. Endringer MR-signalene fra de strukturer i hjernen kan være fraværende i 7-17% av barn med blandede Wilsons sykdom i nærvær av neurologiske symptomer på tremor, dysartri og endringer i muskeltonus av ekstrapyramidal type [1-10].
  · Punktering biopsi av leveren: 1. for morfologisk undersøkelse av leverbiopsi som avslørte degenerative forandringer i cellene, nekrose, mild inflammatorisk infiltrasjon og fibrose av varierende alvorlighet; 2. Bestemning av kobberkonsentrasjon i leverenpreparat - Ved DHF er kobber i et nivå på 1000 μg per 1 g leverenes tørre substans. På det prekliniske stadiet overskrider nivået av hepatisk kobber ikke alltid 250 μg / g, for heterozygote bærere kan det ligge i området 150-200 μg / g. Et normalt nivå av hepatisk kobber utelukker DHF, mens et forhøyet nivå bekrefter diagnosen med tilstedeværelse av relevante kliniske data [1-7].
  · Histologisk undersøkelse av leverbiopsi: er ingen morfologiske endringer i leveren i Wilsons sykdom for sykdommen og omfatter de tidlige stadier av sykdommen, symptomene på fettinfiltrasjon av hepatocytter (store-slipp og forstøvet), glykogen degenerasjon kjerner og fokal hepatocellulært nekrose, samt forekomsten av den minimale og en lav grad av inflammatorisk aktivitet prosess, ofte i kombinasjon med uttalt fibrotiske endringer. Det kan være endringer i typen autoimmun hepatitt, viral, alkoholisk og medisinsk lesjoner i leveren. Etter hvert som skaden på parenkymet utvikler seg, dannes fibrose og senere levercirrhose. Det histologiske bildet av stor sirrhose er vanligvis funnet i utfallet av Wilsons sykdom, men det er også tilfeller av små sirfar.

  Indikasjoner for konsultasjon av spesialister [1-4]:
  · Konsultasjon av en øyelege - å identifisere Kaiser-Fleischer-ringer, også for tilstedeværelse av grå stær hos barn, for å utelukke andre akkumuleresykdommer;
  · Konsultasjon av en nevropatolog - vurdering av nevrologisk status, neuropsykologisk status
  · Psykiatrisk konsultasjon - diagnostisering av psykiatriske forhold
  · Konsultasjon av en psykoterapeut - korreksjon av psykologiske problemer;
  · Rådgivning av en gastroenterolog - korrigering av sykdommer i mage-tarmkanalen;
  · Høring av en hematolog - hvis det er symptomer på hemolytisk anemi, koagulopati;
  · Konsultasjon av en nephrologist - i nærvær av patologi i urintester;
  · Konsultasjon av audiologen - Bestemmelse av alvorlighetsgraden av hørsel;
  · Høring av fysioterapeut - fastsettelse av metoder for fysioterapibehandling
  · Kirurgisk konsultasjon - med risiko for esophageal gastrisk blødning, å identifisere indikasjoner på levertransplantasjon hos barn med tegn på levercirrhose, hepatocellulær dekompensasjon;
  · Konsultasjon av en smittsom sykdom spesialist - i nærvær av samtidig viral hepatitt;
  · Høring av en otolaryngologist - for infeksjoner i øvre luftveier.

  Diagnostisk algoritme:

  Figur 1 - Algoritme for diagnose av Wilsons sykdom [3]. KF - Kaiser-Fleischer ringer; Cer ceroplasmin; 24-h Cu - daglig utskillelse av kobber med urin.

  Ingen av laboratorietesterne (med unntak av fullstendig sekvensering av det patologiske ATP7B-genet) har ikke 100% sensitivitet og gir ikke 100% spesifisitet, tabell 3.

  Tabell 3 - Tester for diagnose av Wilsons sykdom.