Leverskader med rusmidler

15. mai, 2017, 10:02 Ekspertartikler: Nova Vladislavovna Izvchikova 0 1,823

Farlige konsekvenser av å ta farmasøytiske legemidler er medisinske lesjoner i leveren, som oppstår på bakgrunn av langvarig, ukontrollert behandling med medisiner. De er visse sykdommer, hvis utvikling er påvirket av typen medisin, doseringen, varigheten av behandlingen, pasientens alder osv. Legemiddelskader kan utvikles i form av ulike sykdommer, avhengig av provokatøren.

Hva er det

På bakgrunn av langvarig bruk av narkotika, er den morfologiske strukturen i leveren mulig for endringer, som kalles medisinske lesjoner i leveren. De er en bivirkning av medisinen. Dette er en vanlig bivirkning. For eksempel utvikles mer enn en tredjedel av hepatitt hos voksne over 40 år på grunn av legemidler. Medisiner er en av hovedårsakene til nyresvikt. I dag har det farmasøytiske markedet mange stoffer som kan provosere et problem, de kalles hepatotoksisk. Ved å eliminere en sykdom setter pasienten seg i fare for å utvikle en annen.

Vanligvis blir symptomene på medisinske lesjoner ikke uttalt. Den utbredte forekomsten av leversykdommer som utløses av narkotika, er sterkt påvirket av åpen, ikke-reseptbelagt tilgang til mange stoffer og mangel på tilstrekkelig informasjon om mulige bivirkninger. Jo flere medisiner pasienten tar på samme tid, desto høyere er sannsynligheten for sykdommen. Derfor, i halvparten av tilfellene av alle medisinske lesjoner i leveren, er legene skylden for at de foreskriver en stor mengde medikamenter for deres gjenforsikring eller på grunn av utilstrekkelig kunnskap.

Hvert år øker antall dødsfall av en slik grunn.

form

Utviklingen av hver sykdom, som oppstår på grunn av stoffskader på leveren, påvirkes av mange provokerende faktorer. Blant dem: varigheten av bruken av stoffet, dets dosering, stoffets form, metoden til å rense kroppen fra komponentene i produktet.

Sannsynligheten for utviklingen av sykdommen påvirkes av personen selv, hans kjønn, alder, helsetilstand, arvelig tendens. Dermed er utviklingen av sykdom mer karakteristisk for menn, og leverskader hos unge er mindre vanlige enn hos eldre mennesker.

Mitokondriell cytopati

Sykdommen utvikler seg mot bruk av tetracyklin antibakterielle midler (for eksempel metacyklin, doxycilin) ​​eller legemidler som inneholder natriumvalproat. Antikonvulsive eller antivirale medisiner kan provosere sykdommen. Det er en forandring i leveren på mobilnivå.

Leverfibrose

Sykdommen kan provosere slike midler:

• "Retinol" (eller en annen form for vitamin A);
• cytostatika, spesielt metotreksat;
• stoffer som inneholder arsenforbindelser.

Når fibrose begynner å vokse bindevev.

steatohepatitis

Slike farmasøytiske preparater kan være årsaken til steatohepatitt:

• syntetiske østrogener;
• amiadaron;
• nidroksihlorohiny;
• antimalarielle legemidler;
• spasmolytika;
• aspirin;
• feber,
• midler fra høyt blodtrykk, arytmier;
• kalsiumantagonister.

Akutt hepatitt

Akutt hepatitt kan utvikle seg på grunn av følgende medisiner:

• vitamin b5;
• soppmidler
• medisiner som reduserer androgener;
• isoniazid-baserte tuberkulose medisiner;
• aminoglykosider;
• metoprolol;
• takrin, clozepam;
• medisiner for høyt blodtrykk, etc.

Bivirkninger kan oppstå i en uke.

Kronisk hepatitt

Kronisk hepatitt utvikler seg ofte på bakgrunn av langvarig bruk av antibiotika, medisiner for tuberkulose, fibrater.

Overfølsomhetsreaksjon

Denne bivirkningen følger med mottak av følgende midler:

• sulfanilamide;
• antithyroid medisiner;
• medisiner for ikke-steroidal betennelse;
• skjoldbruskstimulerende midler;
• kinin;
• allopurinol;
• rettsmidler for anfall.

Overfølsomhetsreaksjoner kan forekomme 14-30 dager etter starten av behandlingen.

cholestasia

Utviklingen av kolestase kan bidra til slike legemidler:

• orale prevensjonsmidler;
• steroider er anabole eller androgene opprinnelse;
• ciklosporin;
• klorpromazin;
• penisilliner (syntetisk og halvsyntetisk);
• histaminreseptorblokkere;
• Orale medisiner som reduserer sukkernivået
• benoksyprofeni, etc.

cholangitis

Cholangitt kan utvikle seg mot bakgrunnen av bruken av antibakterielle stoffer eller som et resultat av kjemoterapi.

Biliary slam

Slike rettsmidler kan føre til galde slam:

• cefalosporiner;
• narkotika for å forbedre metabolske prosesser som involverer fett; (Fibrater).

Tilbake til innholdsfortegnelsen

Levervaskular

Medisiner som kan føre til problemer med leveren:

• azatioprin;
• oral prevensjon;
• anabolics;
• androgener;
• østrogen depressiva;
• cytostatika, etc.

Tilbake til innholdsfortegnelsen

Nekrose av hepatocytter (leverceller) i den tredje sonen av acini

Sykdommen kan oppstå på bakgrunn av bruken:

Necrose av hepatocytter I zone acini

Bivirkninger er ofte resultatet av opptak:

• legemidler som inneholder organiske fosforforbindelser;
• jernpreparater, etc.

Tilbake til innholdsfortegnelsen

svulster

På bakgrunn av langvarig bruk av medisiner, dannes ofte forskjellige neoplasmer, for eksempel hepatocellulære karcinomer, adenomer og hyperplasi. Dette kan bidra til et behandlingsforløp med hormonelle stoffer eller antagonister.

årsaker

Alle årsaker til medisinske lesjoner i leveren kan kondisjoneres i 3 grupper:

• allergier;
• giftige virkninger av stoffet (komponentene i det farmasøytiske middel hemmer hepatocytter);
• giftige effekter av komponentene som dannes når stoffets komponenter er delt i kroppen og danner andre bindinger (for eksempel paracetamol).

Alvorlighetsgraden av samspillet mellom farmasøytiske midler påvirker:

Narkotikaforgiftning av leveren kan forverre graviditet, allergi, alder, tilstedeværelse av andre sykdommer.

• graviditet;
• kjønn identitet;
• alder;
• økning i antall enzymer og aktivitet av leverenzymer under påvirkning av stoffet;
• systemiske sykdommer;
• legemiddeldose;
• løpet av behandlingen;
• tilstedeværelsen av forskjellige molekylære former av enzymer (polymorfisme);
• samspill av samtidig brukte midler;
• nyrefunksjon
• Tilstedeværelse av leversykdom
• stoffskifte av en bestemt person.

Tilbake til innholdsfortegnelsen

symptomer

For det første er den medisinske form for leverskade asymptomatisk. Det første symptomet av sykdommen er yellowness av huden og sclera av øynene. Symptomene vises lysere hvis medisiner ikke stoppes på dette stadiet. symptomer:

• et plutselig hopp i kroppstemperaturen;
• hepatomegali (påførbar forstørrelse av leveren er påkjenningsbar);
• magesmerter;
• Riktig smerte under ribbenene;
• kraftig nedgang av krefter;
• muskel svakhet;
• allergier;
• tørr hud, etc.

Komplikasjoner og konsekvenser

Siden lesjoner med medisiner påvirker strukturen i leveren, ødelegger cellene, som er blandet med bindevev, forverres organets funksjonalitet. Dette kan skyldes tap av en av leverfunksjonene eller et komplett tap av funksjonalitet. Alle sykdommer som følge av administrasjon av legemidler kan til slutt føre til leversvikt.

Diagnose av legemiddelskader på leveren

For å få en endelig diagnose må legen utføre diagnostiske prosedyrer. Først samler spesialisten anamnese, spør om alle symptomene. Etter det, en visuell undersøkelse av pasienten og palpasjon av bukhulen. Det er viktig for legen å vite om alle de andre sykdommene som pasienten har, inkludert "sovende" kroniske. Det er nødvendig å fortelle om alle brukte legemidler, dosering, etc.

Deretter må du gå gjennom laboratorietester:

• fullføre blodtall (spesielt interessante røde blodlegemer, hemoglobin og ESR);
• blod biokjemi;
• analyse av tilstedeværelsen av legemiddelkomponenter i blodet og deres nedbrytningsprodukter.

En lege kan ordinere slike diagnostiske prosedyrer:

• ultralyd undersøkelse;
• MRI;
• CT-skanning;
• duodenal intubasjon;
• elastography;
• endoskopisk undersøkelse av galdeveiene;
• biopsi.

Det er ofte nødvendig å gjennomføre en differensialanalyse av medisinske lesjoner med andre sykdommer:

behandling

Grunnlaget for behandlingen av problemet er avskaffelsen av provokeringen av nederlag. I tillegg skal resten av medisinen brukes strengt på doseringen. Noen ganger er det umulig å avbryte stoffet, da er det nødvendig å minimere doseringen.

Pasienten er anbefalt diett, farmasøytisk terapi. Kirurgisk inngrep er noen ganger indikert. Pasienten er forbudt fytoterapi eller tar kosttilskudd. Forbudet er bruk av alkoholholdige drikkevarer. Ikke delta i idrett eller utsett deg for sterk fysisk anstrengelse. Det er nødvendig å unngå stressende situasjoner. Terapeutiske prosedyrer er først og fremst rettet mot å stoppe symptomene på sykdommen.

Kostholdsterapi

På tidspunktet for terapeutiske prosedyrer er det nødvendig å justere ernæringen, da dette vil øke effektiviteten av behandlingen. Pasienten er anbefalt et strømforsyningssystem "tabell nummer 5."

Pasienten kan ikke drikke alkohol, koffeinholdige drikker. Ikke spis suppe med sopp, fisk eller kjøttbuljong. Det er nødvendig å forlate fett kjøtt og fisk.

Menyen ekskluderer søtsaker, bakverk, sjokolade, sur, bitter, salt, stekt, røkt, etc. Det er forbudt å bruke hermetikk og marinader. Tilberedning er nødvendig for damping eller tilberedning. Noen ganger kan du spise bakt.

medisinering

Pasienter med skade på leveren, som oppsto på grunn av å ta medisiner, foreskriver slike midler:

• antioksidanter (kompleks av vitaminer C + E);
• medisiner som beskytter leveren;
• avgiftningsterapi.

De resterende medisinene er foreskrevet avhengig av diagnosen.

kirurgi

Noen ganger er det vist en levertransplantasjon. Dette skjer hvis leversvikt har oppstått på grunn av medisinering.

forebygging

Forebyggende tiltak for leverskade er obligatorisk. Pasienten må følge anbefalingene fra legen om medisinering, diett, livsstil.

Ikke medisinske. Du bør ikke bruke legemidler som tidligere var allergiske eller bivirkninger.

Du bør gå til legen for å overvåke leveransen, spesielt hvis det er tegn på leverskade. Legen vil rette opp avtalen i henhold til de nye dataene.

Lungesmerter i leveren

. eller: Narkotika-indusert leversykdom, narkotika hepatitt, legemiddelinducerte levertumorer, legemiddelstatohepatitt, rusmiddelskleroserende kolangitt, hepatopati

Narkotika lesjoner i leveren - en gruppe leversykdommer, utviklingen av disse er basert på inntak av visse stoffer. Grad og karakter av leverskader avhenger av mange faktorer, inkludert stoffet selv, tidspunktet det tas og dosen, kjønn, alder, etc.

Legemidler som har en skadelig effekt på leveren kalles hepatotoksisk.

Lungesmerter i leveren er en vanlig årsak til fulminant leversvikt (en kombinasjon av symptomer assosiert med nedsatt en eller flere leverfunksjoner, som utvikles som følge av akutt eller kronisk ødeleggelse av leverceller (hepatocytter)); forekommer i 25-28% av tilfellene.

Symptomer på medisinske lesjoner i leveren

Det viktigste og vanlige symptomet på alle former for medisinsk leverskade er gulsott (flekker i gul hud og sclera av øynene). Ved sykdomsutbruddet kan det være mildt eller fraværende, men med fortsatt medisinering utvikles det, ledsaget av kløe og riper på huden.

Senere i det kliniske bildet begynner symptomene på sykdommene som utviklet seg mens de tok medisinene, å dominere:

• steatohepatitis (patologisk (unormal) tilstand, som er assosiert med akkumulering av lipider (fett) i kroppene i kroppen);
• akutt hepatitt (betennelse i leveren) - utvikler seg innen 3-7 dager etter at stoffet er startet, er preget av et klart klinisk bilde (en kraftig økning i kroppstemperatur, gulsott, forgiftning av kroppen etc.) og en alvorlig tilstand hos pasienten;
• kronisk hepatitt - sykdommen er langvarig, de kliniske symptomene er moderate;
• kolestase (en patologisk prosess assosiert med nedsatt syntese (utdanning), sekresjon (utskillelse) og strømmen av galle eller dets individuelle komponenter i tolvfingertarmen, med andre ord stagnasjon av galle);
• kronisk kolestase (stagnasjon av galle som varer mer enn 3 måneder);
• kolestatisk hepatitt - tegn på betennelse i leveren sammen med symptomer på kolestase;
• skleroserende kolangitt - med denne sykdommen er det en progressiv betennelse i gallekanalens vegger, noe som til slutt fører til deres uttalt innsnevring (mens infeksjon av galdekanaler ikke er mulig);
• skade på leverenes blodkar
• levertumorer (maligne neoplasmer);
• nekrose (død) av hepatocytter (leverceller) III acinus-sonen (strukturell funksjonell leverenhet som kombinerer flere av sine segmenter);
• nekrose av hepatocytter I son acini;
• mitokondrie cytopatier (skade på cellekomponenten - mitokondrier);
• slamssyndrom (biliary sludge er en akkumulering av kolesterolkrystaller (et fettlignende stoff) og kalsiumsalter i en formasjon som forekommer i galdeveiene og galleblæren).

form

Det er 12 hovedformer av medisinske lesjoner i leveren.

• Mitokondriell cytopati (et brudd på den interne strukturen av leverceller (hepatocytter)). Oppstår på grunn av mottak:
  • antikonvulsive stoffer (natriumvalproat);
  • antibiotika (antibakterielle stoffer) av tetracyklin-serien - doxycyklin, metacyklin;
  • nukleosidanaloger (antivirale legemidler) - didanosin, zidovudin, zalcitabin.

• Leverfibrose (spredning av bindevev i leveren). Oppstår på grunn av mottak:
  • metotreksat (et stoff som undertrykker celledeling (cytostatisk));
  • retinoider (vitamin A-analoger);
  • arsenpreparater.

• Steatohepatitt (patologisk (abnorm) tilstand, som er forbundet med akkumulering av lipider (fett) i kroppens celler). Oppstår på grunn av mottak:
  • acetylsalisylsyre (aspirin - et stoff som har smertestillende, antipyretisk, antiinflammatorisk effekt);
  • cordarone (et stoff for behandling av arytmier (hjerterytmeforstyrrelser));
  • østrogenpreparater (preparater av kvinnelige kjønnshormoner);
  • kalsiumkanalblokkere (legemidler til behandling av arteriell hypertensjon (høyt blodtrykk)).

• Akutt hepatitt (betennelse i leveren). Oppstår på grunn av mottak:
  • anti-tuberkulosemedisiner (for behandling av tuberkulose) (en smittsom sykdom forårsaket av mycobacterium tuberculosis) legemidler (isoniazid);
  • antifungale stoffer (ketokonazol, flukonazol);
  • antihypertensiv (for behandling av hypertensjon) legemidler (atenolol, metoprolol, enalapril, verapamil);
  • nikotinsyrepreparater (vitamin B5);
  • antiandrogen (legemidler som reduserer innholdet av mannlige kjønnshormoner - androgener) (flutamid).

• Kronisk hepatitt (betennelse i leveren som varer mer enn 6 måneder). Oppstår på grunn av mottak:
  • anti-TB-legemidler (isoniazid);
  • antibiotika (antibakterielle stoffer) - minocyklin, nitrofuraner.

• Overfølsomhetsreaksjon (økt følsomhet av kroppen til noen stoffer). Oppstår på grunn av mottak:
  • sulfa narkotika (legemidler til behandling av infeksjoner);
  • antikonvulsive stoffer (fenytoin, karbamazepin);
  • tyrotropisk (til behandling av sykdommer i skjoldbruskkjertelen) legemidler (propitsil, tyrosol);
  • allopurinol (et stoff som hovedsakelig brukes i hyperurikemi (forhøyet urinsyre i blodet)).

• Kolestase (stagnasjon av galle). Oppstår på grunn av mottak:
  • syklosporin A (cytostatisk legemiddel som undertrykker cellefordeling);
  • hypoglykemiske legemidler (diabeton MB, maninil);
  • penicillin antibiotika (oksacillin, ampicillin, amoxicillin);
  • histaminreseptorblokkere (legemidler til behandling av allergier) - cimetidin.

• Cholangitt (betennelse i galdekanaler). Oppstår på grunn av:
  • strålebehandling av ondartede svulster;
  • antibiotika.

• Biliary slam (akkumulering av kolesterolkrystaller og kalsiumsalter i en formasjon som forekommer i galdeveiene og galleblæren). Oppstår på grunn av mottak:
  • fibrater - legemidler til behandling av forstyrrelser av lipid (fett) metabolisme;
  • ceftriaxon (antibiotika).

• Tapet på leverskarene. Oppstår på grunn av mottak:
  • anabole steroider (hormoner);
  • kjønnshormon medisiner (mann og kvinne);
  • cytostatika (legemidler som undertrykker cellefordeling);
  • azathioprin (et cytostatisk stoff som undertrykker cellefordeling).

• Nekrose (død) av hepatocytter (leverceller) IIIzinus-sonen (strukturell funksjonell leverseksjon, som kombinerer flere av sine segmenter). Oppstår på grunn av mottak:
  • paracetamol (antipyretisk, antiinflammatorisk legemiddel);
  • kokain (narkotisk substans).

• Hepatocyt nekrose Zones acini. Oppstår på grunn av mottak:
  • jernpreparater;
  • organofosfatforbindelser.

En bestemt type leverskader avhenger av en rekke faktorer.

• Kjennetegn ved stoffet selv:
  • dose;
  • doseringsform;
  • administreringsvei (i form av tabletter, injeksjoner, etc.);
  • fysiske og kjemiske egenskaper.

• Tilstanden til pasienten:
  • kjønn (menn mindre sannsynlig å bli syke);
  • alder (oftest forekommer hos eldre mennesker);
  • genetisk predisposisjon (arvelighet);
  • bakgrunnsrelaterte sykdommer.

• Andre faktorer:
  • tar alkohol eller flere stoffer samtidig
  • miljøfaktorer (vannkvalitet, for eksempel).

årsaker

Alle medisinske skader i leveren er delt inn i flere typer i henhold til virkemekanismen.

• Direkte giftig (giftig) effekt: i dette tilfellet virker stoffet direkte på leverceller og ødelegger dem, for eksempel halotan (narkotika for anestesi).
• Giftig effekt av stoffet metabolitter (forbindelser dannet under sirkulasjon av legemidler i kroppen):
  • paracetamol (et stoff som har antipyretisk og smertestillende effekt);
  • anti-tuberkulosemedisiner (for behandling av tuberkulose (en smittsom sykdom forårsaket av mycobacterium tuberculosis)) er isoniazidpreparater.

• Allergiske reaksjoner: Legemidlet har en allergisk effekt, forårsaker immunforsvar (ikke forbundet med infeksjon).

I henhold til graden av toksisitet er alle legemidler delt inn i flere typer.

• Legemidler, hvis effekt er doseavhengig, det vil si, avhenger av mengden av stoffet som brukes (dose), er bivirkninger ved å ta det forutsigbart, det vil si å redusere dose eller frekvens (hvor mange ganger en dag tas). Ta legemidlet kan redusere skadelig effekt:
  • antidepressiva midler (for behandling av depresjon);
  • medisiner for behandling av magesår og duodenalt sår (sårdannelse (dype defekter i organveggen) i mage og tolvfingertarm 12);
  • antibiotika (antibakterielle stoffer);
  • hormonelle stoffer;
  • cytostatika (legemidler som undertrykker cellefordeling);
  • anti-TB-legemidler (til behandling av tuberkulose (en smittsom sykdom forårsaket av mycobacterium tuberculosis) - isoniazid.

• Legemidler, hvilke bivirkninger kan være uforutsigbare, det vil si det er ganske vanskelig å forutse på forhånd om intoleransen av dette stoffet vil være (idiosyncrasy) eller ikke:
  • ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (for å lindre betennelse);
  • tyrotrope legemidler (påvirker skjoldbruskkjertelen);
  • diuretika;
  • legemidler til behandling av diabetes mellitus (en sykdom som oppstår ved mangel på hormoninsulin (et hormon i bukspyttkjertelen, hvis hovedvirkning er å redusere blodsukkernivået).

Avhengig av mekanismen for den skadelige effekten ("drug application points" - hva stoffet virker og hva som forårsaker (for eksempel det påvirker leverceller, etc.)), er stoffene delt inn i flere typer.

• Legemidler som negativt påvirker leverceller:
  • isoniazid,
  • paracetamol,
  • Diclofenac.

• Narkotika som forårsaker gallestasis (kolestatisk):
  • anabole steroider (hormoner) - for både menn og kvinner;
  • erytromycin;
  • amoxicillin;
  • klorpromazin.

• Blandede stoffer (har en skadelig effekt på leverceller og forårsaker galle stasis) tiltak (for eksempel de følgende antibakterielle legemidler):
  • sulfonamider,
  • nitrofuraner.

Legen vil hjelpe gastroenterologist i behandling av sykdom

diagnostikk

• Analyse av klager (på gulfarging av hud, sclera øynene, smerte, ubehag i øvre høyre kvadrant, kvalme, oppkast og andre.) Og medisinsk historie (når (hvor lenge), kobler utviklet symptomer om pasienten er deres utseende med å ta medisiner som sykdom han har, hvordan han ble behandlet, i hvilken form han tok stoffet, hvor lenge, i hvilken dose tok han lignende stoffer før, og var det noen uønskede bivirkninger, etc.).
• Analyse av livets historie (pasienten hadde sykdommer, infeksjoner, om han stadig tok medisiner, hadde allergiske reaksjoner på dette eller det aktuelle legemidlet osv.).
• Analyse av livets historie (pasienten hadde sykdommer, infeksjoner, om han stadig tok medisiner, hadde allergiske reaksjoner på dette eller det aktuelle legemidlet osv.). Det er nødvendig å anslå tidspunktet for å begynne å ta stoffet, redusere eller øke i symptomer avhengig av uttaket av stoffet.
• Laboratorieforskningsmetoder.
  • Fullstendig blodtelling for å oppdage mulig anemi ("anemi", redusere røde blodlegemer (røde blodlegemer) og hemoglobin (oksygenbærerprotein)), mulige tegn på en inflammatorisk prosess (økt ESR, leukocytter (hvite blodlegemer)).
  • Biokjemisk analyse av blod - påvisning av leverenzymer økning (stoffer som akselererer de kjemiske reaksjoner i kroppen): aspartat-aminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (enzym), bilirubin (fett-lignende substanser).
  • Deteksjon i blodet av stoffer og deres metabolitter (nedbrytningsprodukter av stoffet).
• Instrumentelle forskningsmetoder.
  • Ultralydsundersøkelse (ultralyd), Beregnet tomografi (CT) i leveren, Magnetisk resonansavbildning (MRI), som oppdager endringer i leveren.
  • Biopsi (tar del av leveren til en studie) av leveren er foreskrevet til alle pasienter som ikke har oppdaget årsaken til sykdommen. Denne studien gjør at du kan identifisere endringer i leveren, for å utføre en differensiell (særegen) diagnose med andre leversykdommer (akutt, kronisk hepatitt (betennelse i leveren)).
  • Elastography leveren (lever ultralyd, der legen presser på leveren ultralydsensor for å bestemme det elastiske legeme) for å forhindre fibrose (proliferasjon av bindevev i leveren) og cirrhose (lever erstatning av normalt vev fibrøst bindevev).
  • Duodenal intubasjon (metode for å skaffe galle fra tolvfingertarmen 12) og studiet av galle.
  • Retrograde cholangiopancreatography (endoskopisk fremgangsmåte for undersøkelse av galleganger, slik at for å beregne sin tilstand) - retrograd cholangiopancreatography (endoskopisk fremgangsmåte for undersøkelse av galleganger, slik at for å beregne sin tilstand: lege undersøker og vurderer tilstanden i gallegangen ved hjelp av en spesiell optisk instrument (endoskop)).
  • Perkutan transhepatisk kolangiografi (endoskopisk undersøkelse av galdekanaler etter å ha fylt dem med en radiopaque substans).

• Konsultasjoner er også mulige terapeut og hepatolog.

Behandling av medisinske lesjoner i leveren

Hovedmålet med behandlingen er å etablere i tide en forbindelse med å ta et legemiddel med leverskade, å avbryte legemidlet, og hvis det er umulig å stoppe behandlingen, reduser dosen eller prøv å bruke et legemiddel med en lignende virkemekanisme.

Det anbefales også å begrense bruken av medisiner basert på medisinske urter og kosttilskudd så mye som mulig. Prinsippene for behandling er som følger.

• Syndrom terapi (det vil si eliminering av symptomer på leverskade - avgiftning (fjerning av giftige stoffer fra kroppen)).
• Innføring av antidoter (hvis noen) - et stoff som stopper eller svekker effekten av giftet på kroppen, for eksempel N-acetylcystein til paracetamolforgiftning.
• Glukokortikosteroidhormoner i nærvær av cytolyse (celleforstyrrelse), kolestase (stagnasjon av galle).
• Ursodeoksykolsyrepreparater (UDCA, gallsyre) brukes til å lindre kløe og betennelse.
• Avholdenhet fra alkohol.
• Dieting (tabell nummer 5).
  • Det gis tillatelse til:
    • Juice frukt og bær ikke-sure, compotes, gelé, svak te og kaffe med melk;
    • hvete brød, rugbrød, kjeksdeig kjeks;
    • lavmælt cottage cheese, rømme i en liten mengde, fettete oster;
    • ulike supper på vegetabilsk kjøttkraft med tilsetning av grønnsaker, frokostblandinger, pasta;
    • smør, vegetabilsk olje opptil 50 gram per dag;
    • kjøttprodukter fra magert biff, kylling og andre magre varianter av fjærfe, kokt eller bakt etter koking, tilberedt i et stykke eller hakket;
    • frokostblandinger;
    • grønnsaker, grønnsaker;
    • egg (ikke mer enn 1 per dag);
    • frukt og bær (unntatt veldig surt), kompott, gelé;
    • sukker, syltetøy, kjære.
  • Det er forbudt:
    • Pastryprodukter (pannekaker, muffins, kaker, stekte paier, etc.);
    • matoljer, smult
    • supper på kjøtt, fisk, sopp buljonger;
    • sorrel, spinat, reddik, grønn løk, reddik;
    • fett kjøtt (biff, fårekjøtt, svinekjøtt, gås, and, kylling);
    • fet fisk (stein, stein, beluga, steinbit);
    • stekt og hardkokte egg;
    • syltet grønnsaker, hermetikkvarer, røkt kjøtt, kaviar;
    • sennep, pepper, pepperrot;
    • tranebær, sur frukt og bær;
    • iskrem, fløteprodukter, sjokolade;
    • svart kaffe, kakao, kalde drikker;
    • alkoholholdige drikker.

Komplikasjoner og konsekvenser

• Leverfeil (et sett med symptomer assosiert med nedsatt en eller flere leverfunksjoner, som utvikles som følge av akutt eller kronisk ødeleggelse av leverceller (hepatocytter)).
• Komplikasjoner av de sykdommer som er utviklet av den type medikament-indusert leversvikt, slik som leversvikt (leversvikt for å oppfylle sin funksjon), levercirrhose (erstatning av normalt vev fibrøst bindevev av leveren), og andre.

Forebygging av medisinske lesjoner i leveren

• Utelukkelsen av uavhengig og ukontrollert medisinering.
• Narkotika bør kun foreskrives av en lege med hensyn til allergisk historie (hvis det er en historie med uønskede bivirkninger etter å ha tatt noen medisiner) av pasienten, en grundig undersøkelse før avtalen (spesielt funksjonell (hvis leveren fungerer normalt) leveren tilstand).
• Ved langvarig behandling er det nødvendig å overvåke leverfunksjonen, og hvis det oppstår noen reaksjoner, kontakt legen din, hvem som kan redusere dosen av legemidlet, avbryte det eller foreslå en ny.

• kilder

1. Atlas av klinisk gastroenterologi. Forbes A., Misievich J.J., Compton K.K., og andre. Oversettelse fra engelsk. / Ed. VA Isakov. M., GEOTAR-Media, 2010, 382 sider.
2. Interne sykdommer ifølge Davidson. Gastroenterology. Hepatology. Ed. Ivashkina V.T. M., GEOTAR-Media, 2009, 192 sider.
3. Yakovenko E.P., Grigoriev P.Ya. Kroniske leversykdommer: diagnose og behandling // Brystkreft - 2009. - V. 11. - № 5. - P. 291-296.

Hva skal jeg gjøre med medisinske lesjoner i leveren?

• Velg en passende gastroenterolog
• Pass tester
• Få en behandling fra legen
• Følg alle anbefalingene

Narkotika lesjoner i leveren: diagnose, behandling

Om artikkelen

Forfattere: Loginov A.F. (Institute for Advanced Training of Physicians of Federal Medical Institution "NMHC; (FGOU VPO "Første Moskva-medisinske universitetet etter IM Sechenov" fra Helse-departementet i Russland, Moskva), Loginov V.A. (FSBI "Polyclinic № 2" av kontoret for presidenten i Russland, Moskva)

Medicinal leverskade (LPP) - heterogen gruppe av kliniske og morfologiske varianter av leverskade hos pasienter som mottar medisinering av medisinsk i vanlige terapeutiske doser som et resultat av direkte toksisk (typisk forutsigbar) og toksisk-immunoassay-(idiosynkratiske) effekter eller allergisk type. Spekteret av kliniske manifestasjoner av leversykdommer forårsaket av medisinske stoffer er ekstremt variert. Disse manifestasjonene har ofte likheter med "klassiske" former for leversykdommer. Grunnlaget for diagnosen er en nøye samlet historie om de brukte stoffene. Med langvarig bruk av hepatotoksiske legemidler med moderat grad av leverskade, anbefales det å ta hepatoprotektive midler fra begynnelsen av medisinering. I de fleste tilfeller er det nok å ta et hepatoprotektivt silymarinholdig medikament med høy biotilgjengelighet (Legalon) som undertrykker prosesser av fibrogenese, noe som bidrar til å gjenopprette de egne antioxidantsystemene i leveren. Det har antiinflammatoriske, regenerative og metabolske effekter. Varigheten av behandlingen - i løpet av hele opptakstidspunktet hepatotropisk middel.

Nøkkelord: levermedikamenter, hepatoprotektorer, silibinin, Legalon.

For henvisning: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Narkotika lesjoner i leveren: diagnose, behandling // BC. Gastroenterology. 2016. nr. 11. s. 721-727.

For henvisning: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Narkotika lesjoner i leveren: diagnose, behandling // BC. 2016. №11. S. 721-727

Narkotika-indusert leverskade: Loginov A.F. 1, Butorova L.I. 2, Loginov V.A. 3 1 Fakultet for høyere utdanning, N.I. Pirogov nasjonale medisinske kirurgiske senter, Moskva, Russland 2 I.M. Sechenov Første Moskva Statens medisinske universitet, 3 poliklinikk nr. Det har blitt vist at det har vært tilfelle at pasienten har vært under hans helseforhold. immunologisk (idiosynkratisk) eller allergisk effekt. Leverforstyrrelser. Diagnosen er basert på en pasient. Det er mulig å unngå skade på pasienten så tidlig som mulig. I de fleste tilfeller bidrar det til å forebygge leverskade (hos pasienter som får medisiner med kjente hepatotoksiske egenskaper) eller behandle malet til moderat DILI. Dette stoffet hemmer leverfibrose, gjenoppretter indre antioksidantsystemer, og gir antiinflammatoriske, regenerative og metabolske effekter. Han bør ikke tas til behandling med det hepatotoksiske legemidlet.

Nøkkelord: Narkotika-indusert leverskade, hepatoprotector, silybin, Legalon.

For henvisning: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Narkotika-indusert leverskade: diagnose og behandling // RMJ. Gastroenterology. 2016. nr. 11. s. 721-727.

Artikkelen fremhever problemene med diagnose og behandling av medisinske lesjoner i leveren.

I de senere år har betydningen av medisinske lesjoner i leveren (BIR) økt betydelig, med leger av alle spesialiteter som står overfor dette problemet. Kompleksiteten i diagnosen BOB er at kliniske og laboratorie manifestasjoner og histologiske tegn kan "simulere" andre leversykdommer eller overlappe med eksisterende viral og / eller alkoholisk leverskade. Samtidig må BIR diagnostiseres tidligere, fordi fortsatt bruk av narkotika kan multiplisere alvorlighetsgraden av kliniske manifestasjoner og påvirke utfallet av sykdommen som en helhet.
Ifølge A.O. Buyeverova [1], "den virkelige utbredelsen av medisinske lesjoner av leveren forblir og tilsynelatende forblir ukjent, men det kan påpekes at denne klinikken i klinisk praksis formuleres unødvendig sjelden. Dette skyldes flere faktorer, blant hvilke de viktigste er:
1) pasientens uvilje til å rapportere om inntak av bestemte stoffer (antidepressiva, neuroleptika, etc.);
2) motvilje fra leger til å dokumentere iatrogen sykdommer.
Felles faktorer som predisponerer for utseendet til BOB er som følger:
1) reseptbelagte legemidler i høye doser;
2) doseringen av legemidlet uten å ta hensyn til pasientens individuelle egenskaper;
3) langsiktig behandling;
4) polypragmasy;
5) leversykdom av enhver etiologi;
6) Bakgrunnssystemiske sykdommer (spesielt nyresykdom).
I 1978 foreslo Zimmerman å klassifisere stoffer som forårsaker leverskade hos en av 2 grupper: 1) forplikte hepatotoksika og 2) skade organet bare hos sensitive personer (idiosynkratisk) [2].
Skrå hepatotoksiske stoffer forårsaker en forutsigbar doseavhengig effekt, vanligvis reproduserbar i forsøk på eksperimentelle dyr.
I en liten del av mennesker, forårsaker medisinske stoffer som ikke utviser egenskapene til hepatotoksiske stoffer i forsøket, skade på leveren. Fenomenet er basert på genetisk bestemte egenskaper ved xenobiotisk metabolisme og andre grunner for organismenes økte følsomhet overfor stoffet. Denne typen patologi reproduseres ikke i forsøket og er ikke doseavhengig. Kriteriene for å skille mellom disse skjemaene er presentert i tabell 1. Men i praksis er det ikke alltid mulig å tydelig skille mellom direkte hepatotoksisitet og idiosyncrasi. Videre ser det ut til at noen medisinske forbindelser, som tidligere ble klassifisert som allergener, synes å skade membranene av hepatocytter direkte gjennom følsomme pasienter gjennom mellomliggende toksiske metabolitter.

Den giftige substans kan ha direkte innvirkning hepatocytt struktur (paracetamol metabolitten - N-acetyl-p-benzokinon) og / eller har en indirekte virkning på bestemte metabolske reaksjoner (for eksempel, hemming av proteinsyntese ved bruk av cytostatiske antibiotika). De fleste direkte hepatotoksiske stoffer forårsaker doseavhengig levernekrose, ofte med effekter på andre organer (nyrer). Et klassisk stoff med en forpliktende hepatotoksisk effekt er paracetamol.
Grunnlaget for giftig effekt av legemidler på leveren er skade på hepatocytter. Mekanismene som ligger til grund for den hepatocytotoksiske effekten av legemidler (tabell 2) er tett sammenkoblet, og ofte forverrer hverandres handlinger i en "ond sirkel".

Spekteret av kliniske manifestasjoner av leversykdommer forårsaket av legemidler kan være ekstremt variert, men den vanligste typen akutte lesjoner er hepatitt (ca. 80% av tilfellene). Kronisk BIR kan være en uavhengig sykdom (for eksempel med mange års bruk av metyldofi), men utvikler vanligvis som et resultat av en akutt patologisk prosess (med langvarig medisinering eller en kombinasjon av legemidler).
Alvorlighetsgraden av legemiddelinducerte leversykdommer varierer fra asymptomatisk økning i transaminase nivåer til utvikling av fulminant leverfeil (FPN).
Foruten symptomer som er karakteristiske for leversykdom (gulsott, kløe, "hepatiske skilt", blødning, forstørrelse av leveren og ømhet ved dens palpering), hyppig observert manifestasjoner generelt (kvalme, abdominal smerte, tap av appetitt, svakhet, redusert arbeidskapasitet). Selv om utviklingen av akutt leversvikt er mulig, er stoffreaksjonene i de fleste tilfeller forbigående og løst spontant.
Den latente perioden ved bruk av hepatotoksiske doseavhengige legemidler er som regel kort (patologiske manifestasjoner utvikles innen 48 timer fra administreringsstart). Avhengig av graden av økte nivåer av alanin aminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) akutt leverskade kategorisert som hepatocellulær (cytolytisk), kolestatiske eller blandede, som kombinerer funksjonene til cytolyse og kolestase (tabell. 3).

Oftere forekommer hepatocellulær type skade i 2/3 av tilfellene. Økt ALT-aktivitet opptil 5 ganger i forhold til øvre grense for normen betraktes som moderat hyperfermentemi; 6-10 ganger som en moderat grad av hyperfermentemi, mer enn 10 ganger så høy. I medisin-induserte leversykdommer er en økning i nivået av ALT den mest sensitive testen for tidlig diagnose. I mitokondriale hepatocytopatier øker aktiviteten av aspartataminotransferase (AST) signifikant. Avhengig av hovedtypen av leverskade kan kliniske symptomer og endringer i biokjemiske parametere variere mye.
Akutt narkotika-indusert hepatitt av varierende alvorlighetsgrad er kanskje den vanligste medisin-induserte leverskade. Som regel er det forårsaket av idiosyncrasyreaksjoner, risikoen for å utvikle medisininducert hepatitt stiger med langvarig og gjentatt bruk av legemidlet. I det kliniske bildet i prodromalperioden dominerer dyspeptiske lidelser, astheniske og allergiske syndromer. Ved utviklingen av isterperioden observeres mørkere urin og avklaring av avføring, en økning og ømhet i leveren oppdages. Økningen i aminotransferaseaktivitet og nivået av alkalisk fosfatase er direkte avhengig av cytolyse og spredning av levernekrose. Nivået på y-globuliner i serum øker. Med avskaffelsen av legemiddelregresjonen av kliniske symptomer opptrer ganske raskt. I noen tilfeller bærer stoffindusert hepatitt faren for FPN, hvor dødeligheten kan nå 70%. Akutt levertoksisitet beskrevet i ansettelse tuberkulosemidler (særlig isoniazid), aminoglykosider (streptomycin, amikacin, rifampicin), antihypertensive midler (metyldopa, atenolol, metoprolol, labetolol, acebutolol, enalapril, verapamil), antisoppmidler (ketokonazol, flukonazol), antiandrogen narkotika (flutamid), tacrin (reversibel kolinesteraseinhibitor brukt i Alzheimers sykdom), klonazepam (antikonvulsiv) [3, 4].
Steatohepatitis. Kortikosteroider kan tamoxifen og østrogen fungere som en "utløser" faktorer steatohepatitis hos predisponerte individer, for eksempel hos pasienter med diabetes, fedme, hypertriglyseridemi, eller sentral opprinnelse. Drug-induced steatohepatitis utvikler seg vanligvis på bakgrunn av langtids farmakoterapi (mer enn 6 måneder) og er tilsynelatende forbundet med kumulering av narkotika. Akutt fettendringer i leveren kan forårsake tetracykliner, NSAIDs, samt kortikosteroider, valproinsyre og anticancer-stoffer. En funksjon av steatohepatitt forårsaket av visse rusmidler er den fortsatte progresjonen etter uttak av stoffet.
Kronisk hepatitt stoffet kan også føre til reassignments nitrofuraner med tilbakevendende urinveisinfeksjon, klometatsin, fenofibrat (hypolipidemisk middel), isoniazid (tuberkulostatisk), papaverin, minocyklin (tetracyklin-gruppen av antibiotika) og dantrolen (muskelavslappende middel som brukes for å eliminere muskelspasmer i cerebral parese, multippel sklerose og ryggmargsskader). Kronisk narkotika-indusert hepatitt er vanligere hos mennesker som kronisk bruker alkohol.
Akutt kolestase beskrevet ved anvendelse preparater av forskjellige farmakologiske grupper, r. H. Østrogener, anabole steroider, tamoxifen, nevroleptika (klorpromazin), statiner, antibiotika (erytromycin, oksipenitsilliny, fluorkinoloner, amoksicillin / clavulanat), antiblodplatemidler (tiklopidin), antihistaminer (terfenadin ) og antifungale midler (terbinafin), NSAID (nimesulid, ibuprofen), antihypertensiva (irbesartan) og antiarytmiske stoffer (propafenon), etc.
Isolert hepatocellulær kolestase er mer vanlig sett med kjønnshormoner og anabole steroider. Medikamentindusert holangiopatiya (kolestase i små eller interlobular kanaler) kan oppstå akutt og samorazreshatsya etter fremstillingen, eller alternativt tar en forlenget varighet, noe som resulterer duktopenii og noen ganger biliær cirrhose.

Diagnose av medisinske lesjoner i leveren
Tidlig diagnose av BIR er av særlig betydning på grunn av høy risiko for sykdomsprogresjon uten å avbryte legemidlet. Muligheten for lesjoner av denne typen tas i betraktning ved unormal leverfunksjon hos pasienter som tar ulike medisiner og alternative medisinpreparater.
På grunn av den store mengden oligosymptomatic legemiddelrelatert leversykdom hos pasienter som får hepatotoksiske midler, og polypharmacy tilrådelig med jevne mellomrom (1 R / 2 uker og langtidsterapi -.... 1 p / måned) for å bestemme aktiviteten aminotransferase, Alkalisk fosfatase og serum bilirubinnivå. Hvis transaminaseaktiviteten økes mer enn 3 ganger, avbrytes legemidlet. Et alternativ til seponering av legemidlet, samt behovet for å fortsette behandlingen med et hepatotoksisk legemiddel, er å redusere dosen av hepatotoksikanten med oral hepatoprotector. Det valgte stoffet i denne situasjonen er silymarinbaserte legemidler (Legalon). Indikasjoner for øyeblikkelig seponering av legemidlet - utseendet av pasientfeber, utslett eller kløe.
Basis for diagnosen BOB er en nøye samlet historie av brukte stoffer med en vurdering av varigheten og dosen av mottatte midler, og fastslår muligheten for å ta dem i fortiden. Det er nødvendig å avklare nærmeste anamnese, for å finne ut om det har vært mottatt biologiske aktive tilsetningsstoffer til mat. Formelt er de ikke narkotika, men er vanligvis plassert som et middel til å behandle et bredt spekter av sykdommer, inkludert leversykdommer, og stoffene som utgjør disse legemidlene har ofte utprøvde hepatotoksiske egenskaper (Tabell 4).

Diagnosen av leverskader forbundet med legemidler er i de fleste tilfeller en diagnose av utestenging. En variant av den diagnostiske algoritmen er presentert i tabell 5.

Ved hjelp av biokjemiske og immunologiske studier etableres ultrasonografi (og i noen tilfeller andre metoder for strålingsdiagnostikk) leversykdommer i en annen etiologi. Men det bør huskes at BIR kan overlappe med den "klassiske" leversykdommen og forandre kurset. Forsøk på å re-eksponere for et stoff er uakseptabelt av etiske årsaker. Diagnosen bekreftes dersom de kliniske symptomene, endringene i biokjemiske parametere og histologiske tegn på leverskade forsvinner eller reduseres etter å ha stoppet medisinen. Leverbiopsi kan angis ved mistanke om tidligere leversykdom eller i fravær av normalisering av biokjemiske parametere etter seponering av legemidlet. Det er ingen spesifikke histologiske endringer for BIR. Granulomer er ofte funnet, en betydelig blanding av eosinofiler i det inflammatoriske infiltratet, en klar sone av avgrensning mellom nekroseområdet og det upåvirket parenchyma. Ved klinisk-morfologiske sammenligninger tiltrekker inkonsekvensen av alvorlighetsgraden og volumet av morfologiske endringer med den generelle forholdsvis tilfredsstillende tilstanden til pasienten og moderate endringer i leverprøveindeksene oppmerksomhet.

Behandling av medisinsk leverskade
Det første trinnet i behandlingen av narkotikarelatert leversykdom bør være avskaffelsen av legemidlet. I de fleste tilfeller fører avskaffelsen av det "skyldige" stoffet raskt nok til en betydelig forbedring i kliniske og laboratoriedata.
Men i praksis er det ofte svært vanskelig for legen sin oppgave, slik som kjemoterapi hos kreftpasienter, omfattende anti-tuberkulosebehandling, eller ved behandling av neuro-psykiatriske sykdommer, sykdommer i leddene, hjertet og så videre.. I tillegg er en flerkomponent terapi, som er et sett av potensielt hepatotoksiske stoffer, tillater ofte ikke å spesifisere stoffet som forårsaket den patologiske reaksjonen.
I tilfelle av den behandlende lege medikament klart kjent hepatotoksiske handling (paracetamol, kjemoterapeutiske midler) eller omdisponering løpet av medisinsk behandling, karakterisert ved at den tidligere omtalte negative biokjemiske forandringer av leverprøver fra den første dagen av behandling terapi inkluderer leverbeskyttende midler (flavonoider tistel) (tab. 6 ).
I noen tilfeller kan du advare BOB ved å justere dosen av medisinen som brukes. For eksempel, hos personer som kronisk bruker alkohol, bør dosen av paracetamol ikke overstige 2 g / dag. Når overfølsomhetsreaksjoner bør unngås, kan legemidler som kan forårsake kryssallergiske reaksjoner, dvs. representanter for samme kjemiske gruppe, for eksempel fenotiaziner, trisykliske antidepressiva, halogenerte anestetika etc.
Resultatene av en rekke eksperimentelle og kliniske studier viser en terapeutisk effekt i legemiddelassosierte leversykdommer hos enkelte legemidler fra gruppen hepatoprotektorer.
Konseptet med "hepatoprotektorer" er per definisjon ikke streng og tolkes ganske vilkårlig av ulike spesialister. I den vanligste forståelsen er dette en klasse av legemidler som, uavhengig av virkningsmekanismen, øker levercellernes funksjonelle evne til å syntetisere, avgifte og eliminere forskjellige biologiske produkter og opprettholde resistensene av hepatocytter til ulike patogene påvirkninger [5]. Målene for hepatoprotektorer for legemiddelinducerte leversykdommer er restaurering og / eller vedlikehold av levercellehemostase.
I klinisk praksis fra tidligere år ble en rekke stoffer brukt som hepatoprotektorer, hvorav mange var ineffektive og utilgjengelige. Foreløpig er narkotikarelaterte leversykdommer hovedsakelig brukte legemidler, presenteres i tabell 6.
Hovedkravene til den "ideelle" hepatoprotektoren ble formulert av R. Preisig:
- tilstrekkelig fullstendig absorpsjon
- effekten av den første passasjen gjennom leveren
- uttalt evne til å binde eller forhindre dannelse av svært aktive skadelige forbindelser;
evnen til å redusere overdreven betennelse
- undertrykkelse av fibrogenese
- stimulering av leverregenerering
- naturlig metabolisme i leverpatologi
- omfattende enterohepatisk sirkulasjon
- mangel på toksisitet
I terapeutens praksis, som oftest behandler manifestasjonene av moderat hepatotoksisitet av medisiner, anbefales det ikke å bruke infusjon, men orale former for hepatoprotektorer, som ikke krever opphold hos pasienter selv i daghospitalet. Denne tilstanden møtes best av det opprinnelige melke-tistelbaserte produktet som inneholder den maksimale mengden silymarin. Silymarin er det vanlige navnet på kjemisk relaterte isomerer av flavonolignan fra melke tistelfrukten. De viktigste bioflavonoider i silymarin er: silibinin, silidianin, silikristin, isosilybinin, blant annet silibinin har størst biologisk aktivitet. Full virkningsspektrum av silymarin på et eksempel på det opprinnelige stoffet Legalon reflektert i Tabell 8. Tallrike studier har vist at bidrar betraktelig til silibinin innholdet av redusert glutation i leveren, og dermed forbedre beskyttelsen legeme fra oksidativt stress, opprettholde normal leverfunksjon detoxication. Hepatoprotektive egenskaper av silymarin (silibinin) er ikke bare forbundet med restaureringen av leverenes egne antioksidantsystemer. Silymarin i seg selv er en antioksidant på grunn av tilstedeværelsen av fenolstruktur i molekylet. Silibinin binder frie radikaler i hepatocytter og gjør dem til mindre aggressive forbindelser. Dette avbryter prosessen med lipidperoksydasjon (LPO) og forårsaker ikke ytterligere destruksjon av cellulære strukturer. Samtidig hemmer det både dannelsen av malonisk dialdehyd, en markør for oksidativt stress og forhindrer virkningen av TNF-a på aktiveringen av reaktive oksygenarter, hvilket også fører til avbrudd av POL-prosessen. Antioxidasjonseffekten av silymarin og inhibering av reaksjonene av POL er tydelig demonstrert in vitro. Melketistel-flavonoider viser 10 ganger høyere antioxidantaktivitet enn tokoferol.
Den antiinflammatoriske mekanismen for silibinin er assosiert med sin evne til å hemme lipo-oksygenaseveien av arakidonsyremetabolismen med undertrykkelse av syntesen av aktive inflammatoriske mediatorer, spesielt B-4 leukotriener i Kupffer-celler. I et stort antall forsøk ble silymarinens evne til å undertrykke aktiveringen av NF-kB i cellekulturer vist. NF-kB er en nøkkelregulator av inflammatoriske og immunresponser, som ved binding til DNA forårsaker genuttrykk.
En viktig retning for metabolismevirkningen av melketjistflavonoider er evnen til å aktivere syntesen av proteiner og fosfolipider og støtte prosessen med regenerering av hepatocytter. Silibinin stimulerer aktivitet i hepatocytter kjerne RNA polymerase A, øker hastigheten av transkripsjon og RNA-syntese, som i sin tur øker antallet ribosomer og aktivering av biosyntesen av strukturelle og funksjonelle proteiner.
Sammenligningsegenskaper for silymarinholdige legemidler er presentert i tabell 7.
Hepatoprotector Legalon, avledet fra melke tistelfrukten, inkluderer maksimal mengde silymarin og silibinin på grunn av den patenterte produksjonsteknologien for å øke konsentrasjonen av silibinin i legemiddelstoffet. Dette gjør det mulig å oppnå høyere biotilgjengelighet sammenlignet med lignende preparater, det vil si at den oppfyller de fleste krav som er påført hepatoprotektorer.
Når administrert legemiddel Legalon oppløses raskt og går inn i tarmen. Etter absorpsjon i tarmen via portalveinsystemet, kommer 85% silibinin etter 45 minutter i leveren og selektivt fordeles i hepatocytter. I leveren metaboliseres silymarin ved konjugering, danner ikke aktive metabolitter. 80% av det aktive stoffet under første pasient gjennom leveren utskilles i gallen i forbindelse med glukuronider og sulfater. På grunn av dekonjugering i tarmen blir opptil 40% silymarin frigjort fra gallen reabsorbert igjen og går inn i den enterohepatiske sirkulasjonen. Maksimal konsentrasjon i galle er 100 ganger høyere enn i plasma. Konsentrasjonen av silibinin etter gjentatt administrering stabiliseres, og stoffet i kroppen akkumuleres ikke.
Regenerativ legalon virkningsmekanisme på grunn av muligheten for kompleksdannelse med steroid cytoplasmiske reseptorer, og transporteres inn i cellekjernen hvor det RNA-polymerase aktiveres A. Således silibinin ingen virkning på hastigheten for replikasjon og transkripsjon i celler som er modifisert med den maksimale nivå av DNA-syntese som eliminerer muligheten for en proliferativ handlinger.
FDA 1 og EMEA 2-eksperter godkjente bruken av Legalon som et hepatoprotektivt middel med en påvist evne til å gjenopprette leveravgiftingsfunksjonen (Tabell 8).

Legalone skal ledsages av medisinering fra de første behandlingsdagene, fordi en tidligere start av hepatoprotektiv beskyttelse i henhold til mange studier reduserer risikoen for kronisk sykdom betydelig.
Preparatet er hensiktsmessig til bruk i pasienter med LPP med kliniske og biokjemiske tegn på aktive, profylaktiske kurs lang mottak hepatotoksiske midler, om nødvendig (for eksempel cytotoksiske legemidler, steroide antiinflammatoriske midler, antiarytmiske midler, antidepressiva, prevensjonsmidler, etc...) i en tvungen polypharmacy (spesielt risikogruppe - kvinnelige etter 40 år). Drogbehandling til pasienter med en historie med diffus leversykdom av noe etiologi eller lider av alkohol og nikotinavhengighet, bør også utføres i kombinasjon med å ta Legalon. Ansatte av farlig kjemisk produksjon anbefales profylaktisk stoffinntak.
Metoder for bruk:
1. Når BIR med moderat cytolytisk syndrom: 70 mg 3 p. / Dag i 3-4 måneder.
2. For alvorlige rusmidler: 140 mg 3 p. / Dag i 3-4 uker, med bytte til vedlikeholdsdoser på 70 mg 3 p. / Dag i 3-4 måneder.
3. Ved kronisk levertoksisitet (med legemidler, industrielle, hemmelige hepatotoksiske forbindelser): 70 mg 3 p. / Dag i 3-4 måneder. 2-3 s. / År.
4. Om nødvendig, legemiddelbehandling for pasienter med diffuse leversykdommer i en hvilken som helst etiologi: 140 mg 3 ganger for behandlingsvarigheten og deretter 70 mg i 3-4 måneder.
5. For forebygging av BIR til ansatte i farlige næringer: 70 mg i lang tid.
Behandlingen av BIR er fortsatt et tradisjonelt vanskelig problem for utøvere. Avbryte et hepatotoksisk stoff er ofte umulig uten å skape en umiddelbar eller forsinket trussel mot pasientens liv, eller uten en betydelig forverring i livets kvalitet. Samtidig gir kjente data om evnen til levervev å regenerere tillate en temmelig optimistisk vurdering av prospektene og mulige muligheter for patogenetisk terapi av legemiddelinducert leverskade av hepatoprotektorer.

konklusjon
De fleste medikamenter metaboliseres i leveren. Med leversykdommer i enhver etiologi, med langvarig bruk av rusmidler, påvirker polyfragma dets evne til å metabolisere stoffer, og derfor kan det forekomme uventede giftige reaksjoner når de foreskrives i vanlige doser.
Muligheten for giftige virkninger av legemidler bør alltid vurderes i differensial diagnose av leversvikt, gulsott og økte transaminase nivåer. En isolert økning i markørene av cytolyse hos pasienter som får medisinering, bør behandles med stor forsiktighet, da dette kan indikere utviklingen av en medisininducert patologi i leveren.
Deteksjon av narkotikainducert hepatitt forblir en av de vanskeligste oppgavene til medisin. Diagnose er sjelden, og som regel på gulsott eller hepatomegali. Spekteret av kliniske manifestasjoner av leversykdommer forårsaket av medisinske stoffer er ekstremt variert. Disse manifestasjonene har ofte likheter med "klassiske" former for leversykdommer. Grunnlaget for diagnosen er en nøye samlet historie om de brukte stoffene.
Det bør tas i betraktning (på grunn av det store antallet bivirkninger med lavt symptom) hos pasienter som får potensielt hepatotoksiske legemidler, er det tilrådelig å fastslå aktiviteten av aminotransferaser, alkalisk fosfatase og serum bilirubinnivå.
For akselerert restaurering av strukturen og funksjonen i leveren, brukes hepatoprotektive midler. For poliklinikker er det tilrådelig å bruke orale former av silymarinbaserte legemidler fra den første dagen av legemiddelbehandling. Det valgte stoffet fra silymarinholdige hepatoprotektorer er den originale hepatoprotektoren Legalon.

1 Direktoratet for kontroll av mat og matkvalitet
narkotika (FDA, Food and Drug Administration) -
Statlig byrå underlagt Helse- departementet
USA.
2 Europeisk legemiddelkontor (EMEA, European
Legemiddelstyrelsen) - legemiddelvurderingsbureau
deres overholdelse av kravene fastsatt i det europeiske
Pharmacopoeia.