Levercirrhose er en progressiv sykdom som til slutt fører til døden. Hittil eksisterer ikke en radikal behandling av levercirrhose. Symptomatisk og etiotropisk terapi brukes: Vekt fra alkohol, Kamp mot ascites og rusmidler, Behandling av viral hepatitt. Behandling av det siste stadium av cirrose er organtransplantasjon. Men å finne en giver er ekstremt vanskelig, og risikoen for avvisning er stor. Det er få slike tiltak i behandlingen av sykdommen, og det er tusenvis av pasienter med den siste fasen av patologien. De fleste av dem dør.
Viral cirrhosis blir behandlet med antivirale legemidler og interferoner som er dårlig tolerert av kroppen. De bidrar til å overvinne viruset, men kan ikke gjenopprette skadede celler og organfunksjon. Behandling for alkoholholdig skrumplever er å forlate alkohol: det kan bremse den patologiske prosessen, men fører ikke til utvinning.
Ny metode for behandling av cirrhosis
Moderne metoder for behandling av levercirrhose er rettet mot å bekjempe ascites, blødninger, ødemer, encefalopati. Dette er en mulighet til å forlenge pasientens liv og forbedre kvaliteten, men utvinning av hepatocytter forekommer ikke, leverfunksjonen gjenopprettes ikke. Mer nylig har den nyeste metoden for behandling av levercirrhose med varmestøtproteiner (HSP70) blitt oppdaget. Det er rettet mot ikke å lindre de kliniske symptomene, men ved fullstendig gjenoppretting av pasienten. Forskere har bevist at HSP70 kan aktivere stamceller og stimulere organregenerering. Bruken av varmestøtproteiner er mer effektiv enn den kirurgiske behandlingen av levercirrhose. I tillegg er det ikke nødvendig å søke etter en biologisk kompatibel donor og gjennomføre bulkoperasjon.
Nye legemidler til behandling av cirrhosis brukes i siste stadium av sykdommen, men på betingelse av at minst 30% av levedyktige hepatocytter lagres. Kliniske forsøk pågår for en ny behandling, og det er et positivt resultat. Under påvirkning av varmeskokproteiner, reduseres sværheten av fibrotiske forandringer i leveren, og mekanismene for regenerering av leveren blir aktivert. Bruken av HSP70 muliggjør gradvis restaurering av den skadede strukturen i leveren og erstatning av ødelagte hepatocytter med nye.
Ny behandling av skrumplever med varme sjokkproteiner er ikke innlemmet i kliniske protokoller, men er under utvikling. Vitenskapelig forskning og kliniske forsøk blir gjennomført i St. Petersburg. Pasienter med levercirrhose i Russland kan få råd og prøve en ny metode, og forlate en forespørsel på vår nettside.
Resultatene av behandlingen av cirrhosis
Vi gjennomfører aktivt kliniske forsøk på innovativ utvikling. Allerede er det de første positive resultatene av behandling av det siste stadiet av cirrose. Vår erfaring med å bruke HSP70 hos pasienter som ikke hadde noen sjanse til å gjenopprette tidligere, viser at varmestøtproteiner faktisk hindrer utviklingen av fibrotiske forandringer i leveren og fremmer organregenerering. Dette bekreftes ikke bare av vitenskapelig forskning, men også av vurderinger av pasienter hvis tilstand etter behandling er betydelig forbedret.
Bruken av HSP70 i den siste fasen av cirrose vil snart bli inkludert i de offisielle protokollene og vil være et alternativ til levertransplantasjon og palliative operasjoner. Pasienter med siste stadium av sykdommen kan delta i kliniske studier og få muligheten til å gå tilbake til fullverdig liv ved hjelp av en ny utvikling.
I Russland, opprettet et nytt stoff for skrumplever
Forskere ved Stamcelleinstituttet har skapt et nytt stoff basert på menneskelige navlestrengsblodstamceller. Legemidlet er ment for behandling av alvorlig leversykdom.
En slags respons på oppfinnelsen av amerikanske forskere et nytt stoff for behandling av hepatitt var et nytt legemiddel "Hemacell", skapt ved hjelp av hematopoietiske stamceller i blodet. Legemidlet er ment for kompleks behandling av levercirrhose og hjerteinfarkt. Virkningen av stoffet er basert på stamcelles evne til å stimulere utvinningen av berørte vev.
Ifølge forskere kan dette stoffet garantere fullstendig gjenoppretting til tusenvis av pasienter i Russland som lider av hepatitt. Men spørsmålet om effektiviteten til et nytt stoff forblir åpen. Kliniske forsøk er nødvendig for å svare på dette spørsmålet.
Hittil har ingen klinisk base fått tillatelse til å teste stamcellebaserte stoffer, da det i likhet med andre land i verden ikke finnes noen hindringer i sin vei, men støttes også av staten, for eksempel, I USA ble et forbud mot statlig støtte til embryonal stamcelleforskning løftet.
For tiden brukes stamceller oppnådd fra blodet i navlestrengen i embryoet til behandling av et stort antall sykdommer. Som regel er disse svært alvorlige sykdommer. Først av alt er disse onkologiske sykdommer, anemi av forskjellige typer, noen arvelige og autoimmune sykdommer. I tillegg har forskning vist at blodblodstamceller med suksess kan brukes til behandling av hjerteinfarkt, leversykdommer og nervesystem.
Utdannelse: Gradert fra Vitebsk State Medical University med en grad i kirurgi. På universitetet ledet han Høgskolestudiet. Avansert trening i 2010 - i spesialitet "Onkologi" og i 2011 - i spesialiteten "Mammologi, visuelle former for onkologi."
Erfaring: Arbeid i det generelle helsevesenet i 3 år som kirurg (Vitebsk Emergency Medical Hospital, Liozno Central District Hospital) og deltidsklinikk onkolog og traumatolog. Farm arbeider som representant gjennom hele året i selskapet "Rubicon".
Presentert 3 rasjonaliseringsforslag om emnet "Optimalisering av antibiotikabehandling avhengig av mikrofloraens artssammensetning", vunnet 2 verk i den republikanske konkurransevurderingen av studentforskningsdokumenter (kategori 1 og 3).
Det er umulig å kurere cirrhosis, det er mulig å forlenge livet i flere år ved hjelp av narkotika. Jeg bor etter diagnosen i 5 år, flyet er normalt, nesten. Daglig kamp med kroppen, men jeg vil leve.
Hei, Anatoly leverproblem er virkelig et spørsmål om liv og død. Hvis du vet noe om dette emnet, ikke finner det vanskelig å dele din erfaring med respekt. Roman
Hei, Det ser ut til at det er mange forberedelser, men ikke så mye fornuft, jeg er tidligere deltaker i ulykkenes ulykke i Tsjernobyl og har lenge lidd på leveren, jeg tenkte alt. mens jeg gjettet / du vil leve - du vil vise oppfinnsomhet Det begynte på ca 91g, noe som sakte gjenopprettet, jeg skriver til deg, Emnet er veldig seriøst - å være i live eller. Tusen takk, lykke til, Anatoly,
Ny kur for cirrose: En syk lever vil gjenopprette viruset
Forskere har identifisert et virus som omdanner leverceller som er skadet av fibrose til sunne hepatocytter. Slike "omprogrammering" kan forlenge levetiden til pasienter med skrumplever og andre kroniske leversykdommer i flere tiår, samtidig som de opprettholder de grunnleggende funksjonene til et viktig organ.
Levercirrhose utvikles med langvarig alkoholforgiftning, på bakgrunn av virus hepatitt B, C og D, parasittiske infeksjoner (schistomatosis, opisthorchiasis, candidiasis, asprogeliosis), biliære sykdommer, kongestiv hjertesvikt, ulike kjemiske og rusmiddelforgiftninger og arvelige metabolske forstyrrelser. Noen ganger forekommer utskifting av sunt levervev av fibrøst bindevev uten tilsynelatende grunn, og hos 10-35% av pasientene er dets etiologi uklart.
Leveren er i stand til å gjenopprette, men dersom den generelle funksjonaliteten faller under kritisk grense på 20%, dør pasienter innen 2 år.
Et team av amerikanske og tyske forskere har utviklet en måte å konvertere toksin-skadede celler (myofibroblaster) til friske leverceller - hepatocytter. I de kommende årene kan teknologien brukes til å forlenge levetiden hos pasienter med progressiv leverfibrose. Hovedmålet med terapi er å stoppe arrdannelsen av levervev som forårsaker cirrose.
Leverfibrose oppstår når celler som er skadet av alkohol, hepatitt eller fett hepatose (hepatocytter) ikke gjenoppretter raskt nok, og sunt vev av orgelet erstattes med arrvæv. Fibrose er den endelige fasen av mange kroniske leversykdommer. Fedme, for eksempel, kan føre til fett leversykdom (fett hepatose), som vil være hovedårsaken til fibrose i de neste 10 årene.
Relaterte sykdommer:
Hvordan viruset gjenoppretter den syke leveren
Forskere har identifisert et adeno-assosiert virus (AAV) som er i stand til å infisere myofibroblaster - cellene hvor fibrøst bindevev dannes. Viruset konverterer skadede leverceller til funksjonelle hepatocytter. Antall nye celler under testingen av denne teknologien var relativt liten (ofte mindre enn 1%), men de er ganske nok til å bremse fibrose og forbedre leverfunksjonen.
Adeno-assosiert virus forårsaker ikke sykdommer hos mennesker, men kan infisere delende og ikke-delende celler ved å sette sitt genom i vertsgenomet. Disse funksjonene gjør AAV til en spesielt attraktiv kandidat for genterapi av ulike sykdommer.
Levertransplantasjon er fortsatt den beste kur for levercirrhose, men til og med en mindre forbedring i funksjonene til dette viktige organet, kan redde pasienten i flere år, slik at han kan leve for en transplantasjon eller en ny revolusjonerende funn som kan kurere en dødelig sykdom.
Russisk lege
Logg inn med uID
Katalog over artikler
Moderne metoder for diagnose og behandling av skrumplever
Moderne metoder for behandling av cirrhosis
Cirrhosis er en diffus prosess preget av fibrose og restrukturering av den normale arkitektonikken i leveren, noe som fører til dannelsen av strukturelt unormale noder.
Etiologi. Viral hepatitt B, C, D, kronisk alkoholisme, autoimmun hepatitt, hemokromatose, Wilsons sykdom - Konovalov, ulike forhold forbundet med a1-antitrypsinmangel; parasittiske sykdommer (schistosomiasis) av de intrahepatiske og ekstrahepatiske galdeveiene, hindring av venøs utstrømning i sykdommen og Budd-Chiari syndrom og høyre ventrikulær CH.
I tilfelle uklar etiologi, snakker de om kryptogen sirrose.
Patogenesen er nær mekanismen for utvikling av kronisk hepatitt.
Cirrhose er definert som kommer samoprogressirovaniya mekanisme - dannes arr vev, til forstyrrelse av normal hepatocytter regenerering danner noder, bruk av nye vaskulære anastomoser mellom portvenen, nyre- arterie og hepatiske vene som fører til iskemi og komprimering av porsjoner av friskt vev, opp til dens ischemisk nekrose.
Dannelsen av levercirrhose skjer over mange måneder eller år. I løpet av denne tiden endres genapparatet av hepatocytter og generasjoner av patologisk forandrede celler opprettes.
Denne prosessen i leveren kan beskrives som immunoinflammatorisk.
Den viktigste faktoren i dannelsen av alkoholskirrhose er skade (nekrose) av hepatocytter, på grunn av direkte toksiske effekter av alkohol, samt autoimmune prosesser.
Sensibiliseringen av immunocytter til kroppens egne vev er en viktig faktor i patogenesen også i cirrose som utvikles hos pasienter med viral hepatitt B, C og D.
Hepatisk lipoprotein ser ut til å være hovedmål for den autoimmune reaksjonen.
Den dominerende faktoren i patogenesen av kongestiv cirrhose er hepatocytnekrose assosiert med hypoksi og venøs overbelastning.
Den neste fasen av utviklingen av den patologiske prosessen: Portal hypertensjon dannes - en økning i trykk i portalveinsystemet, på grunn av obstruksjon av intra- eller ekstrahepatiske portfartøy.
Portal hypertensjon, igjen, fører til fremveksten av portokaval shunting av blodstrøm, splenomegali og ascites.
Trombocytopeni (økt deponering av blodplättene i milten), leukopeni, anemi (økt hemolyse av røde blodlegemer) er forbundet med splenomegali. Ascites fører til nedsatt mobilitet av mellomgulvet (risiko for lunge atelektase, lungebetennelse), gastroøsofageal refluks med peptisk sår, erosjoner, og blødning fra spiserør, mage varicer brokk, bakterielle peritonitis, hepatorenalt syndrom.
Pasienter med levercirrhose har ofte hepatogene encefalopatier.
klassifisering:
ved morfologiske, etiologiske og kliniske og funksjonelle tegn.
1. Cirrhosis, forskjellig med morfologisk grunnlag: portal (seltal); postnekrotisk; galle:
a) med ekstrahepatisk obturasjon;
b) uten ekstrahepatisk obturasjon; blandet.
2. Cirrhose, avvikende etter etiologisk grunnlag: smittsom (hovedsakelig viral); utvekslingsbar (på grunn av arvelige fermentopatier - galaktosemi, glykogen sykdom, hepatolentikulær deerasjon, Kriegler - Nayyar hyperbilirubinemi, etc.); på grunn av medfødte anomalier i galdeveien; giftig-allergisk, smittsom-allergisk, etc.
Det antas også å ta hensyn til: Tilstedeværelse av leversvikt (er, nei); tilstanden til portalen blodstrømmen (portalen hypertensjon er nei); hypersplenisme (er, nei).
Morfologiske endringer.
Liten knutepunkt (portal) cirrhosis er en cirrhotisk transformert lever hvor nesten alle knuter har en diameter på mindre enn 3 mm.
Den bemerkelsesverdige egenskapen til noder er konstans av deres størrelse.
Små knuter inneholder sjelden portalposter, men vanligvis er strukturen deres allerede unormal.
Stor knute (postnokrotisk cirrhose).
Med dette skjemaet er diameteren til mange noder mer enn 3 mm, men denne verdien kan variere betydelig, og størrelsen på noen noder når flere centimeter.
De kan inneholde portalstrukturer og efferente vener, men deres plassering i forhold til hverandre er unormal.
Mellom store noder kan det være tynne, noen ganger ufullstendige partisjoner som forbinder deler av portalen.
Dette skjemaet kalles "ufullstendig septal" eller "posthepatitis".
Noen ganger er endringene i vevet mer uttalt, de ser ut som arr, store knuter er tydelig synlige, omgitt av et bredt fibrøst septum. Dette skjemaet er et resultat av nekrose ("en konsekvens av sammenbrudd" eller "postnekrotisk").
Med henne er antallet små og store noder omtrent det samme.
Lever med portuskirrose er ofte av normal størrelse eller forstørret, spesielt med fedme. Størrelsen på leveren i postnekrotisk cirrhose kan være normal, men reduseres ofte, spesielt i nærvær av grove arr.
Kliniske manifestasjoner
Det er flere syndromer. Smertsyndrom er forbundet med biliær dyskinesi eller med nekrotiske forandringer i leveren (spesielt subkapsulær).
Gulsottssyndrom skyldes enten en mekanisk forstyrrelse av utløpet av galle på grunn av intrahepatisk kolestase eller ved nekrotiske forandringer og absorpsjon av bundet bilirubin i blodet.
Karakterisert av hepatomegalysyndrom; portal hypertensjon syndrom (se ovenfor).
Sistnevnte manifesteres av åreknuter i spiserøret, endetarm og fremre bukvegg; ascites og splenomegali. Splenomegali kan være ledsaget av hypersplenisme, manifestert av leukopeni, trombocytopeni og i alvorlige tilfeller anemi.
Hepatopankreatisk syndrom - en reduksjon av bukspyttkjertelen, som fører til forstyrrelse av normal fordøyelse.
Endringer i kardiovaskulærsystemet - hypotensjon og takykardi.
Laboratoriedata karakteriserer aktiviteten til prosessen og leverens funksjonelle tilstand, som med de andre sykdommene, men hos pasienter med levercirrhose er de uninformative.
For levercirrhose er preget av den irreversible karakteren av prosessen, forseglingen i leveren, samt ujevnheten i overflaten.
I viral cirrhosis er et latent kurs mulig i flere år. Forverringene er ikke så skarpe, splenomegali og dysproteinemi er mer signifikante. Fulminant (fulminant) kurs med alvorlig parenkym gulsot er ikke utelukket.
Cholestatic cirrhosis med høy aktivitet av enzymer er preget av jevn progresjon, manglende evne til å reversere utviklingen. Slike cirrhosis er dårlig mottagelig for medisinering.
Levercirrhose som et resultat av autoimmun (lupoid) hepatitt er vanlig hos unge kvinner.
Interessant deteksjon i disse pasienter genotype og HLA-B5 HLA-BW54, en høy cytolytiske aktivitet av enzymer uttrykt nekrotiske endringer i levervevet, parenchymal ofte gulsott.
Slike former for cirrhosis gir nesten ikke remisjon, systemiske manifestasjoner er tydelige og signifikante. Hos 50% av pasientene med alkoholholdig skrumplever er helsen fortsatt god i lang tid.
På et visst stadium utvikler alle tegn på alkoholholdig sykdom, fra en lokal leversykdom til en tarmkanal og nervesystemet.
Fortjener spesiell oppmerksomhet senere kliniske symptomer på lever engasjement: telangiectasia, palmar erytem (rødhet av den konvekse delen av håndflaten), blekhet av negler, utvikling av "trommestikker", manifestasjoner av hemoragisk diatese.
Utseendet til pasienten er karakteristisk: hudfargen er alltid skitten grå, mørk. Ulike endokrine lidelser er mulige.
Diagnose. I fravær av hjertedekompensasjon og åpenbare andre sykdommer, involverer hepatomegali kronisk hepatitt, og med en forstørret og tett lever, cirrhose.
Hvis det i dette tilfellet er tegn på portal hypertensjon (ascites, åreknuter), så kan diagnosen cirrhosis opprettes endeligt. Det må tas i betraktning at cirrhose av kreft og metastase av kreft kan være årsaken til økningen i leveren, men hyppigheten av disse lesjonene er ikke så stor.
Andre tegn på skrumplever inkluderer tap av appetitt, gulsott, kløe (forårsaket av gallsyrer i huden), generell svakhet, palmenes rødhet, telangiektasi, hypertrofi av parotidkjertelen, gynekomasti eller fibrose av sener i palmer.
Ved identifisering av en forstørret lever er det nødvendig med en grundig biokjemisk studie: Protein sediment tester, aminotransferase aktivitet, LDH og alkalisk fosfatase, ultralyd og radionuklid skanninger av leveren.
Med en aktiv aktuell inflammatorisk prosess hos pasienter med levercirrhose, øker innholdet av leverenzymer (AlAT, AsAT, ALP, GGTP), bilirubin og globuliner. albumininnhold, kolinesteraseaktivitet, koagulasjonsfaktorer (protrombintid) reduseres. Den normale metabolisme av triglyserider, kolesterol og sukker er forstyrret.
Cirrhosis kan føre til insulinresistens og diabetes.
Hepatocellulær funksjon i cirrose er vurdert av Child-Pugh-kriteriene.
Gruppe A-score svarer til kompensert cirrhose,
B - subkompensert,
C - dekompilert.
Child-Pugh sirkulasjon av levercirrhosis
Karakterisert av systemiske lesjoner, artralgi, feber, kombinert med et tydelig dyspeptisk syndrom, som bekrefter ideen om leversykdom.
Behandling av risikofaktorer er svært viktig ved diagnostisering av cirrhose: en historie med akutt viral hepatitt, kontakt med pasienter med viral hepatitt; personer som gjennomgår blodtransfusjon, kirurgi, alkoholmisbruk, HBsAg-virusbærere.
Den mest pålitelige måten å fastslå aktivitetsgraden forblir morfologisk.
Morfologisk bestemmes aktiviteten av graden av ødeleggelse av leverceller og inflammatorisk infiltrering, delvis nekrose av kantene i septumet, tilstedeværelsen av acidofile kropper, fokal nekrose.
Nåværende og prognose. Overlevelse i de beskrevne cirrhoseformene er 16% i 3 år og 8% i 5 år.
Signifikant redusere perioden for gjenværende liv av komplikasjoner av cirrhose: så etter utseende av ascites, esophageal blødning eller gulsott, er 5 års overlevelse ikke mer enn 5%.
Tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av symptomer på leversvikt bestemmer prognosen mer nøyaktig.
Hos 3-4% av pasienter med skrumplever dannes hepatocellulær karsinom årlig. Komplikasjoner av levercirrhose: Blødning fra mage-tarmkanalen, siderose, kolestase, risiko for infeksjon med virus og bakterier.
Behandling. Behandling av cirrhosis er støttende og innebærer eliminering av skadelige effekter, forbedret ernæring (inkludert tilsetning av vitaminer) og bekjempelse av komplikasjoner, hvis de oppstår.
Av stoffene av spesifikk handling, hvor mottakelsen i cirrhose er i stand til å redusere fibrene degenerasjon av leveren, kan GCS (prednisolon, metipred, triamcinolon) brukes med varierende grad av suksess, redusere nivåene av RNA som kreves for syntesen av kollagen og har antiinflammatorisk virkning.
D-penicillamin (cuprenyl) forhindrer dannelsen av tverrbindinger i kollagenmolekylet, gamma-interferon, i tillegg til den antivirale effekten, reduserer produksjonen av kollagen.
Bruken av immunosuppressive midler (azatioprin) gir noen fordeler, spesielt med leverskader forårsaket av virkningen av autoimmune mekanismer for celleskader.
I henhold til "Standarder for diagnose og behandling. »:
Levercirrhose kompensert (klasse A for Child - Pugh - 5-6 poeng: bilirubin - 3,5 g%, protrombinindeks 60-80, hepatisk encefalopati og ascites er fraværende).
Med kompensert cirrhosis er behandling for hepatitt C utvilsomt indikert.
Grunnleggende terapi og eliminering av symptomer på dyspepsi - Pankreatin (Creon, Pancytrate, Mezim og andre analoger) 3-4 ganger daglig før måltider i en enkelt dose, et kurs på 2-3 uker.
Subkompensert levercirrhose (Child-Pugh klasse B, 7-9 poeng: bilirubin 2-3 mg%, albumin 2,8-3,4 g%, protrombinindeks 40-59, hepatisk encefalopati, klasse I-II, små ascites forbigående).
Kosthold med restriksjon av protein (0,5 g / kg) og bordsalt (mindre enn 2,0 g / dag).
Spironolakton (veroshpiron) per munn 100 mg per dag kontinuerlig; Furosemid 40-80 mg per uke og hele tiden på vitnesbyrd; laktulose (normase) 60 ml / dag (i gjennomsnitt) konstant og i henhold til indikasjoner; neomycinsulfat eller ampicillin 0,5 g 4 ganger daglig.
Kurset er 5 dager hver 2. måned.
Dekompensert levercirrhose (Child-Pugh klasse C - mer enn 9 poeng: bilirubin> 3 mg%, albumin 2,7 g% eller mindre, protrombinindeks 39 eller mindre, hepatisk encefalopati, klasse III-IV, stor torpid ascites).
Hepatitt C-behandling for dekompensert cirrhosis er farlig på grunn av den høye sannsynligheten for livstruende infeksjonskomplikasjoner.
I tillegg kan behandling akselerere utviklingen av leversvikt, som oppstår ved bruk av interferon hos pasienter med hepatitt B med dekompensert levercirrhose.
Ti-dagers intensiv behandling: terapeutisk parasentese med enkel eliminering av ascitisk væske og samtidig i / v-administrasjon av 10 g albumin per 1,0 l fjernet ascitisk væske og 150-200 ml polyglucin; enemas med magnesiumsulfat (15-20 g per 100 ml vann), hvis det er forstoppelse eller data om tidligere gastrointestinal blødning; neomycinsulfat 1,0 g eller ampicillin 1,0 g 4 ganger daglig (løpetid på 5 dager); innenfor eller gjennom en naso-gastrisk sonde laktulose 60 ml / dag (løpetid på 10 dager); intravenøs drypp av 500-1000 ml / dag med hepasteril-A (kurs - 5-7 infusjoner).
Forløpet av langvarig kontinuerlig terapi: grunnleggende terapi med eliminering av symptomer på dyspepsi (multienzympreparat før måltider hele tiden); spironolakton (veroshpiron) per munn 100 mg per dag kontinuerlig, furosemid 40-80 mg / uke; stadig i laktulose (normase) 60 ml / dag (i gjennomsnitt), konstant neomycinsulfat eller ampicillin 0,5 g 4 ganger daglig. Kurset er 5 dager hver 2. måned.
Grunnleggende terapi, inkludert diett, diett og medisiner, foreskrives for liv og intensiv behandling - for perioden med dekompensering og symptomatisk behandling på grunn av komplikasjoner.
Blødninger fra spiserør i spiserøret stopper ved endoskopisk skleroterapi eller ved bandasje med et gummibånd. Gaps kan forebygges ved å administrere bestemte stoffer (for eksempel β-blokkere).
Til forebygging av hematologiske komplikasjoner, til tross for utilstrekkelig underbygging av en slik tilnærming, har kolonistimulerende faktorer - erytropoietin (epoetin), G-CSF (filgrastim) og HYMXF (molvoks) - blitt stadig mer brukt.
Bruk av erytropoietin med trusselen om anemi hos pasienter som får ribavirin synes hensiktsmessig, men ingenting er kjent om effekten av erytropoietin på effektiviteten av antiviral behandling.
Med dekompensert levercirrhose, et symptom som minst er en av følgende komplikasjoner - ascites, encefalopati, mangel på syntetisk leverfunksjon og blødning fra esophageal åreknus på grunn av portalhypertensjon - levertransplantasjon er den valgte metode.
Graften er også vanligvis infisert med hepatitt C-viruset; progressiv posttransplantasjon hepatitt observeres ofte.
Eliminering av viremia før transplantasjon reduserer sannsynligheten for infeksjon etter transplantasjon, derfor er behandling av hepatitt C i kandidater for transplantasjon med en akseptabel risiko begrunnet.
Som hos pasienter med hepatitt B med cirrhosis, kan eliminering av viremia i pretransplantasjonsperioden redusere utviklingen av cirrhose og til og med redusere alvorlighetsgraden.
Egenskaper ved behandling av visse former for cirrhosis.
Levercirros, som har utviklet seg i utfallet av autoimmun hepatitt, prednison 5-10 mg / dag - en konstant vedlikeholdsdose: azathioprin 25 mg / dag (i fravær av kontraindikasjoner, granulotopia og trombocytopeni).
Levercirros, utviklet og utviklet seg mot bakgrunnen av kronisk aktiv viral hepatitt B eller C. Ved cirrhose utviklet fra hepatitt B, er lamivudin tilrådelig, selv i alvorlige tilfeller.
Lamivudin (antiretroviralt middel - nukleosid revers transkriptasehemmer) tas oralt i tabletter, belagt i en dose på 15 mg mg 2 ganger daglig.
Når skrumplever utviklet fra hepatitt C.
Godkjennelse av interferon (eller interferon + ribavirin - se "behandling av hepatitt") kan føre til redusert inflammasjon, fibrose og muligens redusert risiko for HCC.
I dag, når du velger interferon, bør du foretrekke peginterferon.
Disse legemidlene kan ikke foreskrives til pasienter i det seneste stadiet av cirrhose på grunn av bivirkningene.
Ved alkoholiske former for cirrhosis er inntaket av alkoholholdige drikkevarer strengt forbudt.
Behandlingen ligner på alkoholisk hepatitt (se "behandling av alkoholisk hepatitt").
PRIMARY BILIARY LIVER CIRRHOSIS
Primær biliær cirrhose (PBC) er en kronisk progressiv granulomatøs destruktiv inflammatorisk sykdom i de interlobulære og seltal gallekanalene av autoimmun natur, som fører til utvikling av langvarig kolestase, og i senere stadier til dannelse av cirrhosis.
PBC er overveiende kvinnelig middelaldrende, uavhengig av ras.
I strukturen av verdens dødelighet fra alle levercirrhose er andelen PBC nesten 2%.
Sykdommen oppstår med en frekvens på 19-115 tilfeller per 1 million befolkning. Sannsynligheten for sykdom hos familier der det er pasient med PBC er 1000 ganger større enn i befolkningen generelt.
Siden emnet er veldig forvirrende og dømmes av vanskeligheter som oppstår når studentene dekker det, som de ikke har mestret, vil vi gi de komparative egenskapene til PBC og PSC.
Etiologi er ikke fullt etablert. Stor betydning er knyttet til genetisk predisponering og nedsatt immunforsvar. I bekreftelse på den familiære (genetiske) arv er det gitt data om påvisning av anti-mitokondrielle antistoffer (AMA) hos 7% av pasientene (0,4% i befolkningen) av PBC.
Det er grunn til å snakke om virus-indusert ødeleggelse av hepatocytter og gallekanaler.
PBC er forbundet med overdreven akkumulering av kobber, forkalkning, Raynauds fenomen, sclerodactyly, telangiectasia.
Tørre slimhinner, autoimmun skjoldbrusk og renal tubulær acidose antyder en systemisk karakter av prosessen.
Utløsningsfaktorer av den immunopatologiske reaksjonen kan være virale (hepatotrope virus), bakterielle (enterobakterier, Helicobacter) og andre antigener.
Patogenesen. Dannelsen av gallecirrhose er assosiert med intrahepatisk kolestase, på grunn av retensjon av galle i gallekapillærene i portalkanalene.
En egenskap ved intrahepatisk kolestase, spesielt de første stadiene, er den overveiende retensjonen av gallsyrer, og ikke bilirubin. Akkumuleringen av gallsyrer er ledsaget av hyperkolesterolemi og avsetning av melanin i huden.
Det sentrale målet for utviklingen av den inflammatoriske responsen og immunresponsen er gallekanalene.
AMA binder til apikalmembranen i epitelceller i galdekanaler, på overflaten av hvilke er proteiner fra hovedhistokompatibilitetskomplekset (MHC) i klasse I. Det kan antas at det patologiske uttrykket av autoantigen forekommer før dannelsen av en immunrespons med ekspresjon av klasse II-proteiner på overflaten av celler. Ytterligere uttrykk forekommer i de senere stadier av sykdomsutviklingen, og tilstedeværelsen av aktiverte T-celler er forbundet med den pågående nekroinflatoriske prosessen i galdekanaler. Hovedrollen i direkte skade på de intrahepatiske galdekanaler spilles av T-lymfocytter. Morfologiske forandringer.
Fire morfologiske stadier av PBC utmerker seg:
1) kronisk ikke-purulent destruktiv cholangitt, portal hepatitt; 2) gallekanalproliferasjon, periportal hepatitt;
3) herding, bro nekrose, septal fibrose;
4) levercirrhose.
Karakterisert av en økning i innholdet av gallepigment i hepatocytter, hovedsakelig ved galdepolen, store granuler i galdekanaler og med fremdriften av sykdommen, utseendet på galdeproblemer.
I hepatocytter - fettakkumulering med utvikling av fettdegenerasjon.
Det er regenerering, fibroplastiske reaksjoner, kollagenovervekst gjennom portalkanaler, fortykning av portalkanaler, deres deformasjon, sklerose.
Kliniske manifestasjoner.
Det ledende symptomet er gulsott, som kan påvises hos 80% av pasientene, som enten kan øke eller redusere.
Hudfargen fra forskjellige nyanser av gul farge blir skitten grå.
Karakterisert av alvorlig diffus kløe. Leveren er vanligvis forstørret, og betydelig, milten er også forstørret.
Etter hvert som cirrhose utvikler seg, begynner leveren å krympe seg. Krenkelse av kalsiummetabolisme fører til nederlaget til individuelle tubulære bein, ryggraden, smerte langs beinene.
Portal hypertensjon oppstår ganske sent.
En funksjon av portalen blokk i denne sykdommen er dens presinusoidale karakter.
For biliær cirrhose er et systematisk mønster av lesjoner mest uttalt på grunn av endringer i eksokrine kjertler: lacrimal, spytt, bukspyttkjertel og også nyrene (tubulointerstitial nefritis, glomerulonephritis) og blodkar (vaskulitt) av ulike organer.
Sjogren syndrom med målrettet undersøkelse avslørt hos 70-100% av pasientene med gallecirrhose.
Inntaket av lacrimal og spyttkjertlene i Sjogren syndrom er oftest klinisk manifestert av tørr keratokonjunktivitt, xerostomi, nedsatt tåre i Schirmer test, tilbakevendende kus og tørr hud.
RA er funnet hos 4% av pasientene.
Lunge syndrom, observert hos pasienter med biliær cirrhose, mest radiologisk enn klinisk, og er karakterisert ved diffuse fibrose mønster med deformasjon pulmonal mønster grunn av den ekstra tyazhistyh, løkker og cellene i vevet av interstitiell siell type og fibrosing alveolitt.
Progresjonen av PBC avhenger av graden av kolestase.
Det er ingen parallellitet mellom alvorlighetsgraden av kliniske manifestasjoner og hastigheten på progresjon av cirrose.
Alvorlighetsgraden av sykdommen korrelerer med nivået av hyperbilirubinemi og graden av portalhypertensjon.
Gjennomsnittlig levetid for pasienter siden diagnosen av hypertensjon i portalen er 5,5 år.
Med en sakte progressiv PBC kan hepatocellulær hepatom og leverkreft utvikle seg.
diagnostikk
Laboratorie data.
Identifisert karakteristiske biokjemiske abnormiteter: en betydelig økning i ALP aktivitet, GGT, mild (3-5 ganger) økning i transaminaser (ALAT, ACAT), med varierende alvorlighet økt bilirubin.
Alle pasienter med PBC endret lipidprofil.
I de tidlige stadiene av PBC oppdaget en betydelig økning i det totale kolesterolnivået hadde en tendens til å øke i fosfolipidfraksjoner, og også en signifikant økning i HDL og LDL-kolesterol, biopsi av PBC-pasienter på tidlige stadier av den totale mengden av fosfolipider er større enn den normale verdi 1,5 ganger det som er forbundet med øket innhold av lecitin i cellemembraner.
I studien av humoral immunitet hos pasienter med PBC i det overveldende flertallet av tilfeller er en signifikant økning i IgM-nivå karakteristisk (innholdet er i gjennomsnitt 6,27 ± 0,66 g / l).
AMA er spesielt viktig ved diagnosen PBC.
For tiden er antistoffer mot 9 antigener av den indre og ytre mitokondriamembranen kjent. Av disse er anti-M2, M4, M8, M9 forbundet med PBC. De resterende antistoffene er forbundet med andre sykdommer: antiM1 med syfilis, antiM5 med sykdommer i bindevevet, antiM3 med narkotika hepatitt, antiM7 med myokarditt.
Antistoffer mot antigenet i den indre membranen av mitokondriene M2 finnes i nesten alle tilfeller av PBC og betraktes som pathognomonic for denne sykdommen.
AMA til M4 påvises i sykdommer med egenskaper av både PBC og autoimmun hepatitt (overlapsyndrom), til M8 med hurtig progressiv form av PBC, til M9 i de tidlige stadier av PBC.
Anti-mitokondrielt antistoff titer korrelerer ofte med PBC aktivitet. AMA kan detekteres i det prekliniske stadium og forsvinner ikke i løpet av hele sykdomsperioden.
Instrumentale metoder
Ytterligere forskningsmetoder brukes til å utelukke galleveggobstruksjon.
Ultralydbilder (ultralyd) er en ikke-invasiv metode, vanligvis tilstrekkelig for å utelukke gallekanalobstruksjon.
Beregnet tomografi brukes i tilfeller der ultralyd ikke er teknisk mulig.
Perkutan og endoskopisk retrograd kolangiografi brukes, noe som avslører en utarming av mønsteret og innsnevringen av gallekanalene under PBC, et brudd på gjennomgangen av et kontrastmiddel.
Punktering biopsi av leveren er av stor betydning ved diagnostisering av PBC, og spesielt i de asymptomatiske tidlige stadier av sykdommen. På stadiet av cirrhosis blir morfologiske endringer mindre spesifikke.
I 1-2 nd-fase avslører PBC i biopsiprøver forskjellige grader av skade på gallekanalene.
De tidligste endringene bør betraktes som dystrofi av epitelceller i galdekanaler.
Deretter dannes et bilde av den destruktive, ikke-purulente kolangitt, dannelsen av granulomer.
Progresjonen av PBC skyldes i stor grad alvorlighetsgraden av ødeleggelse av de intrahepatiske gallekanaler.
Ved stadier 2-3 påvises spredning av dukler, fibrose og perinodulær fibrose, sklerose med dannelsen av blind septa i biopsiprøven.
For fjerde stadie av PBC er mønsteret av uttalt liten node cirrhose karakteristisk, sammen med tegn som er knyttet til tidligere manifestasjoner av sykdommen.
PBC diagnostiske kriterier:
1. Intensiv kløe, klinisk mistanke basert på forekomst av ekstrahepatiske manifestasjoner (tørr syndrom, revmatoid artritt, etc.). 2. Økning i nivået av kolestase enzymer med 2-3 ganger i forhold til normen.
3. Normal ekstrahepatisk gallekanal med ultralyd.
4. Deteksjon av antimitokondrielle antistoffer i en titer over 1:40.
5. Økning av IgM-nivå i blodserum.
6. Karakteristiske endringer i leverens punktering.
Diagnosen av PBC er satt i nærvær av 4. og 6. kriterier eller 3-4 indikerte symptomer.
behandling
Målet med den patogenetiske terapien er å redusere sykdomsprogresjonen, forbedre livskvaliteten hos pasienter med PBC og øke varigheten.
Den langsiktige effekten av ulike legemidler i PBC er ennå ikke fastslått.
Et separat problem er mangelen på gallsalter i tarmlumenet.
Dietary anbefalinger inkluderer tilstrekkelig inntak av protein og opprettholde nødvendig kaloriinntak.
I nærvær av steatorrhea absorberes inntaket av nøytralfett, som er dårlig tolerert, utilstrekkelig absorbert og svekker absorpsjonen av kalsium, grense til 40 g / dag.
En ekstra fettkilde kan tjene som triglyserider med en gjennomsnittlig kjedelengde (TSC) i form av en emulsjon (for eksempel en milkshake).
MCT fordøyes og absorberes også i fravær av gallesyrer i tarmlumen som frie fettsyrer.
En betydelig mengde TSC er inneholdt i kokosolje for steking og salater.
Ytterligere kalsiumtilskudd er også nødvendig.
Ursodeoxycholsyre (UDCA) har blitt funnet å være den mest effektive.
UDCA, en tertiær gallsyre dannet i hepatocytter, er hydrofil og ikke-toksisk.
UDCA hemmer sekresjonen av giftige gallsyrer i gallen, deres absorpsjon i ileum, og derved letter deres fjerning fra kroppen (anti-kolestatisk virkning); På grunn av hydrofiliteten forbedrer UDCA flytigheten av fosfolipid-dobbeltlaget i hepatocytmembranen, gjenoppretter cellestrukturen og beskytter dem mot skade (cytoprotektiv effekt); reduserer syntesen av immunkompetent IgM (i mindre grad IgG og IgA), hepatocytter og cholangiocytes i redusert ekspresjon av histokompatibilitetsantigener, som i sin tur hindrer aktiveringen av cytotoksiske T-lymfocytter, og også reduserer produksjonen av autoantistoffer og fremmer reduksjon av immunopatologiske reaksjoner; hemmer syntesen av kolesterol i leveren, reduserer sekresjonen i galgen og absorpsjon i tarmen. Bruk av UDCA i en dose på 13-15 mg per 1 kg kroppsvekt i 3 måneder eller mer fører til de tidlige stadiene av sykdommen til en tydelig klinisk forbedring og positiv dynamikk av laboratorieparametere.
Effekten av dette stoffet på histologiske endringer er også gunstig.
UDCA forbedrer livskvaliteten hos pasienter med PBC, noe som gjenspeiles i første rekke en minskning i intensiteten av kløe.
Hensikten med prednisolon i en dose på 30 mg per dag i 8 uker med en gradvis reduksjon i dosen til 10 mg / dag er av potensiell verdi for behandling av PBC imidlertid ledsagende bivirkninger gjør dem betraktes som farlige stoffer og som ikke er fast tilordne i PBC.
Risikoen for å utvikle alvorlig osteoporose kan reduseres ved å kombinere kortikosteroider med bisfosfonater.
Budesonide er en andre generasjons GCS med lav systemaktivitet, med nesten ingen bivirkninger.
En studie av effekten av stoffet hos pasienter med PBC.
Håpet er at stoffet vil være i stand til å gi alle fordelene med kortikosteroider, uten å sette ekstra risiko livene til pasientene.
For å motvirke immunsykdommer ved anvendelse av cytotoksiske midler: azatioprin, azatioprin (1 mg / kg-dag), klorambucil (0,5-4 mg / kg-dag), cyklosporin A (10 mg / kg-dag), men på grunn av mangel på en klar effekt på sykdomsprogresjon og tilstedeværelse av alvorlige komplikasjoner, kan de ikke anbefales til regelmessig bruk med PBC.
D-penicillamin hjelper til med å eliminere overflødig kobber fra leveren og undertrykker immunrespons.
Doser - 150 mg 1-3 ganger i uken i 2-5 uker med mulig støttekurs.
For å bekjempe kløebruk: fenobarbital (om natten 80-120 mg); androgene steroider (metyltestosteron - 10-15 mg / dag, methandrostenolon); UV-eksponering av huden i 9-12 minutter per dag; plasma utveksling.
Parenteralt administrerte fettløselige vitaminer injiseres: K - 10 mg p / c hver 4. uke, D - 100.000 U / m hver 4. uke, A - 25.000 U per dag, kalsiumtilskudd opp til 1 g daglig.
Kolestyramin brukes oftest.
Ved bruk av denne ionbytterharpiks hos pasienter med partiell galdeobstruksjon forsvinner kløe på 4-5 dager.
Det antas at kolestyramin reduserer kløe ved å binde salter av gallsyrer i tarmlumen og fjerne dem fra avføringen, men denne virkemekanismen er bare hypotetisk, fordi årsaken til kløe under kolestase forblir uklar.
Når du mottar kolestyramin i en dose på 4 g (1 pose) før og etter frokost, forekommer utseendet av legemidlet i tolvfingre sammen med sammentrekninger av galleblæren. Om nødvendig er ytterligere økning i dosen mulig (4 g hver før lunsj og middag). Vedlikeholdsdose er vanligvis 12 g / dag. Legemidlet kan forårsake kvalme og aversjon mot det.
Bruk av stoffet er spesielt effektivt for bekjempelse av kløe hos pasienter med PBC, PSC, atresi og strenge av galdekanaler.
Det er en reduksjon i nivået av gallsyrer og serumkolesterol, en reduksjon eller forsvunnelse av xanthomer.
Kolestyramin øker fettinnholdet i avføring, selv hos friske mennesker. Det er nødvendig å bruke stoffet i de minste effektive dosene. Kanskje utviklingen av hypoprothrombinemi på grunn av forverring av absorpsjonen av vitamin K, noe som er en indikasjon på sin i / m-administrasjon.
Kolestyramin kan binde kalsium, andre fettløselige vitaminer og legemidler som er involvert i enterohepatisk sirkulasjon, spesielt digitaloksin.
Kolestyramin og andre legemidler må tas separat.
Antibiotisk rifampicin er i stand til å øke aktiviteten til levermikrosomale enzymer, noe som kan bidra til å bekjempe kløe.
Denne effekten forklares ved normalisering av den hydroksylerte aktiviteten av cytokrom P-450.
Med den uovervinnelige kløen de siste årene begynte ursodiol å administreres i lang tid opptil 4 år i en dose på 13-15 mg / kg-dag.
Samtidig reduseres aktiviteten av alkalisk fosfatase og aminotransferase.
Den mest effektive og lovende behandling for PBC i senere stadier er levertransplantasjon, hvor overlevelse i 1 år er 60-70%.
SECONDARY BILIARY LIVER CIRRHOSIS
Sekundær gallecirrhose - moderne navn - primær
skleroserende kolangitt (PSC).
PSIs etiologi er ukjent.
Alle deler av galletreet kan være involvert i en kronisk inflammatorisk prosess med utvikling av fibrose, noe som fører til utslettelse av galdeveien og som et resultat av galdekirrhose.
Sykdommen kan være begrenset til intra- eller ekstrahepatiske gallekanaler. Over tid erstattes interlobulære, septal og segmentale gallekanaler med fibrøse ledninger.
Inflammasjon av de minste kanalene i portalkanalene kalles periholangitt eller PSC av de små kanalene.
Nesten 70% av pasientene med PSC har en tilknyttet NUC; svært sjelden - regional ileitt.
PSC og NUC i sjeldne tilfeller kan være familiære.
Personer med haplotyper Al, B8, DR3, DR4 og DRW5 i HLA-systemet er mer følsomme overfor dem. Med hepatitt hos personer med DR4-haplotype ser sykdommen fremover raskere.
Patogenesen. Det er tegn på nedsatt immunforsvar. Sirkulerende AT til vevskomponenter blir ikke detektert eller detekteres i lavt titer.
Perinuclear antineutrofil cytoplasmatisk AT er funnet i minst 2/3 av tilfellene.
Sannsynligvis er disse AT ikke involvert i dannelsen av den patologiske prosessen, men er epifenomenon.
I tillegg detekteres autoantistoffer til et kryssreagerende peptid fremstilt av tykktarms- og gallretepitelet i serum.
PSC kan kombineres med andre autoimmune sykdommer, inkludert tyreoiditt og type I diabetes.
Det er en utvikling av kolestase, perilobulær fibrose og skrumplever.
For større gallekanaler er hypertensjon karakteristisk. I portalkanaler dannes intralobular stroma sekundær kolangiohepatitt.
PSC er preget av utvidelse av de sinuøse gallekanalene, fortykning av deres vegger, perivaskulær betennelse.
En betydelig økning i trykket i kanalene fører til utvikling av nekrotiske forandringer i levercellen.
I dette tilfellet har et overskudd av bilirubin en alvorlig toksisk effekt. I PSC er nekrose mer vanlig og alvorlig sammenlignet med PBC.
Beskrevet gallisk hjerteinfarkt lever.
Med fullstendig obstruksjon av gallekanalen kan cirrhose ikke ha tid til å danne.
OPECH utvikler seg, fører pasienter til døden.
Derfor bør obturasjon, selv om en tilstand for forekomst av cirrhosis, være ufullstendig.
Det er et visst kritisk nivå av trykkøkning i gallekanalene og deres blokkering.
Morfologiske endringer
Alle pasienter med PSC har endringer i det histologiske bildet av leveren. De viktigste er: betennelse i galdekanaler med utrydding, periduktal fibrose, proliferasjon av galdekanaler, ductopeni og kolestase.
Fibrose i tid av forekomst og massivitet er foran det i PBC.
Kliniske manifestasjoner. Menn er syk 2 ganger oftere enn kvinner. Sykdommen utvikler seg vanligvis i alderen 25-45 år, men det er mulig selv hos barn 2 år, vanligvis i kombinasjon med kronisk NUC.
Oftere er sykdomsbegrepet asymptomatisk.
Den første manifestasjonen, spesielt under screening av pasienter med NUC, er en økning i aktiviteten av alkalisk alkalisk fosfataseserum.
Likevel kan PSC detekteres kolangiografisk selv med den normale aktiviteten til AP.
Sykdommen kan debutere ved å øke aktiviteten til serumtransaminaser.
Det er på grunnlag av disse tegnene at PSC kan oppdages ved et uhell fra donorer under bloddonasjon.
Selv med asymptomatisk sykdom, kan sykdommen utvikles med utvikling av cirrhose og portal hypertensjon, vanligvis presinusoidal, uten tegn på cholangitt eller kolestase.
Slike pasienter kan behandles i mange år fra "kryptogen" skrumplever. Vanligvis i begynnelsen av PSC er det en nedgang i kroppsvekt, tretthet, kløe, smerte i høyre øvre kvadrant i magen, forbigående gulsot. Tilstedeværelsen av disse symptomene indikerer en langt avansert prosess. Feber er ikke karakteristisk med mindre en stigende kolangitt utvikler seg på grunn av galdeoperasjoner eller endoskopisk undersøkelse.
Likevel begynner sykdommen noen ganger med feber, kulderystelser, smerter i høyre øvre kvadrant i magen, kløe og gulsott, som ligner akutt bakteriell kolangitt.
Blodkulturen gir sjelden positive resultater, antibiotika er ineffektive.
Komplikasjoner forbundet med PSC: leverabser, pyleflebitt. Portal hypertensjon oppstår ganske sent, så blødning er relativt sjelden.
diagnostikk
Resultatene av kolangiografi og fraværet av anti-mitokondrialt AT gjør det mulig å skille PSC fra PBC.
Utbruddet av PSC kan ligne kronisk hepatitt, særlig hos barn, eller kryptogen skrumplever.
Nøkkelen til diagnosen er økt aktivitet av alkalisk fosfatase; Diagnosen er verifisert av kolangiografi.
I nærvær av en kirurgisk operasjon på galdeveiene eller gjenkjenning av gallestein, bør sekundær skleroserende kolangitt som utvikles som følge av postoperative strenge av galdekanaler eller koledokolithiasis, utelukkes.
I studiet av serum er det åpenbart tegn på kolestase med økt aktivitet av alkalisk fosfatase 3 ganger høyere enn normalt.
Nivået på bilirubin varierer betydelig og i sjeldne tilfeller overstiger 10 mg% (170 μmol / l).
Som i alle pasienter med kolestase øker innholdet av kobber i serum og ceruloplasmin, samt kobber i leveren.
G-globulin og IgM nivåer stiger i 40-50% tilfeller.
I serum kan lave AT-titere til glatt muskel og antinuclear AT detekteres, men anti-mitokondrialt AT er fraværende.
Eosinofili er sjelden observert.
Endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (SRCP) er en valgfri metode, selv om transhepatisk kolangiografi kan brukes med hell.
Det diagnostiske kriteriet er identifisering av områder med ujevn innsnevring og ekspansjon (klarhet) i den ekstrahepatiske galdeveien.
Strictures har en kort lengde (0,5-2 cm), forårsaker nevrale kanaler og veksler med uendret eller litt forstørrede deler av galdekanaler.
I løpet av den vanlige gallekanalen kan fremspring som ligner divertikula bli funnet.
I kolangiografi kan lesjonen bare begrenses av intrahepatiske, kun ekstrahepatiske kanaler, eller til og med bare en leverkanal.
Med nederlaget til de små kanalene på kolangiogrammet er det ingen endringer.
Ultralyd oppdager en fortykning av gallekanalens vegger, med CT-skanning - minimalt utvidede områder langs gallekanalene; Et lignende mønster observeres med sjeldne diffuse kolangiokarcinom.
I nærvær av en kirurgisk operasjon på galdeveiene eller gjenkjenning av gallestein, bør sekundær skleroserende kolangitt som utvikles som følge av postoperative strenge av galdekanaler eller koledokolithiasis, utelukkes.
Morfologiske endringer. Perfusjonsstudie av gallekanaler i leveren, fjernet under transplantasjon, avslører rørformet og sakkulær utvidelse av de intrahepatiske kanalene, deres transformasjon i fibrøse ledninger for å fullføre forsvinningen. Histologisk er portalzonene infiltrert med små og store lymfocytter, nøytrofiler, noen ganger makrofager og eosinofiler.
Peridektulær betennelse detekteres rundt det interlobulære galdebunnen, i noen tilfeller ledsaget av desquamation av epitelet. Inflammatorisk infiltrering kan forekomme inne i lobulene, Kupffer-celler er hovne og stikker ut i hulrummets lumen.
Kolestase er kun merkbar i alvorlig gulsott.
Over tid utvikler fibrosis i portalen, noe som forårsaker dannelsen av bindevevbunter i form av bollehull rundt de små kanalene.
Resterne av galdekanaler kan bare oppdages i form av fibrøse ringer. Portal zoner får et stjernelignende utseende.
Histologiske forandringer er ikke spesifikke, men et redusert antall galdekanaler, tubulær proliferasjon og signifikante kobberavsetninger, sammen med trang nekrose, gjør PSC mistenkt og danner grunnlag for kolangiografi.
I den vanlige gallekanalen er fibrose og betennelser mulig uten diagnostisk verdi.
For. Forventet levetid med PSC siden diagnosen var i gjennomsnitt 11,9 år.
Ved overvåking av pasientene med et asymptomatisk forløb av sykdommen i 6 år, ble utviklingen avslørt hos 70% av dem, i en tredjedel - med utvikling av leversvikt.
Selv om enkelte pasienter kan føle seg tilfredsstillende, har de fleste kolestatisk gulsott og leverskade, tydeligst manifestert av blødning fra esophageal varices, leversvikt og kolangiokarcinom.
Prognosen for lesjoner av de ekstrahepatiske gallekanalene er verre enn for de med bare intrahepatiske.
Behandling. Det er ingen spesifikk behandling for PSC.
Kolestyramin, aktivert karbon, fenobarbital, rifampicin, opioidreseptorantagonist (nalokson), plasmaferese, hemosorption brukes til å lindre kløe.
Pasienter med mangel på fettløselige vitaminer bør få erstatningsterapi.
Effektiv behandling av osteoporose er ikke utviklet.
Riktig mangel på vitaminer, i tillegg brukt kalsium, østrogen (i postmenopausale kvinner).
Ursodeoksykolsyre (Ursosan) er det eneste stoffet som ved lave doser (10 mg / kg) og medium (13-15 mg / kg) forbedrer biokjemiske parametere, men påvirker ikke det kliniske bildet av sykdommen, det histologiske bildet og overlevelsestiden.
Ved foreskrivelse av en høy dose UDCA (20 mg / kg), var det en reduksjon i nivået av alkalisk fosfatase og GGTP, avslutningen av den histologiske progresjonen.
Oral pulsbehandling med metotrexat eller kolchicin er ineffektiv.
På grunn av kursets variabilitet og lange asymptomatiske perioder er det vanskelig å klinisk evaluere effektiviteten av behandlingen.
Cholangitt bør behandles med bredspektret antibiotika.
Antihistaminer brukes bare på grunn av deres beroligende effekter.
Fenobarbital kan redusere kløe hos pasienter som er resistente mot andre typer behandling.
Kløe hos pasienter med galdeobstruksjon forsvinner eller reduseres betydelig etter ekstern eller intern drenering av galdepugas.
Endoskopisk behandling gjør at du kan utvide strengene i de store kanalene og fjerne små pigmentstein eller gallepropper.
Installasjon av stenter og nasobiliary katetre er mulig.
Samtidig øker indikatorene for leverfunksjon, og resultatene av kolangiografi er variable.
Dødeligheten er liten.
Kirurgisk behandling, f.eks reseksjon av ekstrahepatiske galleganger og deres rekonstruksjon, ved hjelp av transhepatisk stenter uønsket på grunn av den høye risiko for kolangitt.
Intravenøs administrering av bredspektret antibiotika brukes til å behandle bakteriell kolangitt.
Ofte effektiv forebygging av ciprofloxacin, som når en høy konsentrasjon i gallen. Hvis strikturdannelse, som vises gulsott, kløe og bakteriell cholangitis, bør det være endoskopisk eller perkutan ballong dilatasjon.
Ofte trenger installasjon av lange stenter.
I alle tilfeller, for å utelukke kolangiokarcinom, er det nødvendig med cytologisk undersøkelse av galle og skraping.
Etter levertransplantasjon hos voksne var 3 års overlevelse 85%.
Gallegangene av et transplantert lever hos pasienter med PSC forsnevring utvikler seg i det hyppig enn pasienter med andre sykdommer etter transplantasjon.
Årsakene til dette er iskemi, avvisning og infeksjon i bilens anastomose. Mulig tilbakefall av den transplanterte leversykdommen.