glykogen lagring sykdom

Glykogenose er en arvelig genetisk sykdom som skyldes mangel på spesifikke enzymer som fører til overdreven akkumulering av glykogen eller dets uttalt mangel i vev. Nesten alle typer glykogenose forekommer i leveren. Hyppigheten av forekomsten av denne patologien er 1 sak per 40-70 tusen mennesker. Like påvirker både mannlig og kvinnelig kropp. Full gjenoppretting fra denne sykdommen er imidlertid ikke mulig, men i de fleste tilfeller med riktig behandling lever slike pasienter nesten fullt liv.

årsaker til

Den eneste grunnen til utviklingen av glykogenose er en genetisk mutasjon. Denne sykdommen er arvet på en recessiv måte, dvs. Begge foreldrene kan være helt sunne, men de kan være bærere av det berørte genet. I dette tilfellet oppstår det oftest at glykogenoser i løpet av flere generasjoner ikke har manifestert seg, og begge foreldrene mistenkte ikke at de kunne få et sykt barn.

Med denne sykdommen påvirker hverken livsstil eller comorbiditeter dannelsen av et defekt gen hos foreldrene.

Essensen av en hvilken som helst glykogenose er nesten det samme: Det er ingen splittelse og transformasjon av glykogen i kroppen, og som et resultat akkumuleres glykogen i vevet, eller er nesten helt fraværende i dem, noe som gir et levende klinisk bilde av en eller annen type glykogenose.

klassifisering

Glykogenose er primært delt inn i 12 typer (0-11), avhengig av det manglende enzymet i kroppen. Leveren påvirker 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 10, 11 typer.

Det er også en oppdeling i tre former, avhengig av hovedlokalisering av prosessen:

• Hepatisk form;
• Muskulær form;
• Generell form.

Symptomer på glykogenose

Manifestasjoner av hepatisk glykogenose er noe forskjellig fra hverandre, avhengig av deres typer:

• Glykogenose 0 type (glykose). Det er nesten fullstendig fravær av glykogen i leveren, noe som fører til nesten konstante hypoglykemiske tilstander (mangel på glukose i blodet), opp til hypoglykemisk koma. Sykdommen manifesterer seg fra barnets fødsel, de første symptomene oppstår hvis barnet ble senket på brystet, og senere, med sykdomsprogresjonen, oppstår slike angrep i intervaller mellom mat og om morgenen før de spiser. I mangel av behandling har barnet et lag i fysisk og mental utvikling, og i alvorlige tilfeller - død.
• Type 1 glykogenose (Girke sykdom). I tillegg til leveren, påvirkes tynntarmen og nyrene. Symptomer oppstår i barndommen, og noen i de første dagene etter fødselen. Manifisert av nedsatt appetitt, opp til fullstendig avvisning av mat, oppkast, respirasjonsfeil, kramper mot bakgrunnen av en reduksjon av blodsukker, hypoglykemiske koma. Over tid er det en økning i lever og nyrer, et lag i utvikling (vekst og pubertet), en uforholdsmessig kropp (håndvåpen og ben og stort hode), et dukke ansiktsuttrykk, redusert muskel tone. For å opprettholde en tilfredsstillende helsetilstand, tar slike pasienter nesten alltid mat.
• Type 2 glykogenose (Pompe sykdom). I tillegg til leveren, påvirkes nyrene, musklene, nervesystemet, milten og leukocytter. De første tegn på sykdommen oppstår fra de første ukene etter fødselen til 5-6 måneder. Åndedrettsproblemer, sløvhet, tårefeil og appetittforstyrrelser begynner å forstyrre barnet. Over tid begynner barnet å ligge i vekst, muskeltonen senker, størrelsen på hjertet, nyrene, leveren og milten øker. Hos eldre voksne, med tilstrekkelig behandling, er en slik pasient ofte opptatt av bronkitt, lungebetennelse, muskeldystrofi, redusert refleks og lammelse. Uten vedlikeholdsbehandling er ofte tidlig død uunngåelig.
• Type 3 glykogenose (Firbs sykdom, Cory sykdom). Enzymskader oppstår i leveren, røde blodlegemer, hvite blodlegemer og muskler. Symptomene på sykdommen oppstår i de første månedene etter fødselen. Leveren øker, det er en nedgang i muskel tone, muligens utvikling av hypertrofi av noen muskler. Ofte, over tid, en fortykning av muskellaget i hjertet, arytmier, nedsatt blodsirkulasjon. Etter 5-15 år bremser utviklingen av sykdommen.
• Type 4 glykogenose (amylopektinose, Andersens sykdom). Lever, leukocytter, muskler og nyrer påvirkes. De første tegnene er allerede synlige fra de første månedene av sykdommen. Manifisert av utviklingen av gulsot, levercirrhose, en reduksjon i blodsukkernivået, en økning i leveren og milten.
• Glykogenose type 6 (hepatofosforylaseinsuffisiens, Gers sykdom). Lever og leukocytter påvirkes. I det første året etter fødselen øker barnets lever, det er en forsinkelse i fysisk utvikling (vekstretardasjon, ansikt med dukkeuttrykk), økning i blodsukker og reduksjon av blodfett.
• Type 8 glykogenose (Thomsons sykdom). Det påvirker leveren og hjernen. Nesten umiddelbart etter fødselen, er det en økning i leveren og utviklingen av ulike nevrologiske symptomer, et symptom på "dansende øyne" (nystagmus, ufrivillig bevegelse av øyebollene). Symptomene utvikles gradvis og kan føre til betydelige utviklingsforsinkelser.
• Glykogenose type 9 (Haga sykdom). Denne typen påvirker bare leveren. Hovedsymptomet er en økning i leverstørrelsen. Denne sykdommen er den mest velstående blant all glykogenose.
• Glykogenose 10 type. Lever og muskler er påvirket. Dette er den mest sjeldne typen glykogenose (den ble identifisert en gang). Det første tegn er en forstørrelse av leveren, og etter 6 år begynner smerter i musklene og deres spasmer (bare etter fysisk anstrengelse og trening). Ganske gunstig utsikt.
• Glykogenose type 11. Skader på lever og nyrer. Leveren kjøper enorm størrelse, det er en vekstretardasjon, over tid utvikler tegn på rickets. I alderen 12-16 år er det i de fleste tilfeller reduksjon i leveren, et hopp i vekst og en nedgang i tegn på rickets (normalisering av fosfor i blodet).

diagnostikk

• Først av alt undersøker legen pasienten og trekker oppmerksomheten mot en betydelig økning i leveren;
• Deretter foreskrives generelle tester (fullstendig blod- og urinanalyse, blodlipider - lipidogram, blodsukker, leverfunksjonstester, etc.);
• Studien er rettet mot alle enzymer som er involvert i reaksjoner med glykogen;
• Biopsi av leveren og muskler for innholdet av glykogen i deres vev;
• DNA-diagnostikk for påvisning av berørte gener.

Den eneste typen glykogenose som kan diagnostiseres intrauterinely er type 2, ved amniocentesis og forskning av eksfolierte celler fra huden til et utviklende foster.

Glykogenose behandling

Blant de terapeutiske tiltakene kommer i utgangspunktet en diett. Slike pasienter bør spise små porsjoner 6-8 ganger om dagen. Ofte er det også behov for matinntak om natten. Mat bør inneholde en stor mengde "raske" (lette) karbohydrater, samt proteiner. Med nederlaget for ikke bare leveren, men også muskelvev, anbefales det å bruke en stor mengde fruktose (opptil 100 g per dag).

Substitusjonsbehandling, innføring av enzymer som mangler utveksling av glykogen, er en ganske ny behandlingsmetode og kostbar. Slik behandling for å oppnå maksimal effekt bør være veldig lang, og i noen tilfeller livslang.

I noen tilfeller, den effektive avtalen med glukagon, glukokortikosteroider og anabole hormoner. Disse midlene er valgt strengt individuelt, og doseringen beregnes etter laboratorieundersøkelser.

komplikasjoner

De vanligste komplikasjonene ved glykogenose:

• Hypoglykemisk koma;
• Generelle anfall
• Death.

forebygging

Forebygging av glykogenose eksisterer ikke.

Skriv Glykogenose

GLYKOGENOSIS (glykogenose, enheter h., Glykogen + -ose, synonym: glykogen sykdom, glykogenakkumulering) - en gruppe arvelige enzymopatier som oppstår på grunn av mangel på enzymer som katalyserer prosessene for glykogen nedbrytning eller syntese og karakteriseres av dens overdrevne akkumulering i forskjellige organer og vev.

For første gang ble en pasient med glykogenose beskrevet av Lerevouillet i 1910. I 1928 beskrev Van Creveld (S. van Creveld) en kil, et bilde av G. Type I, og i 1929 E. Gonks patoanatomiske bilde av sykdommen, og etablerte en akkumulering av glykogen i leveren og nyrene. Den første enzymen, studien av G. utført i 1952 Pompe (I. G. Pompe).

Utbredelsen av G. i befolkningen er 1: 40 000. Tolv typer G. er identifisert, 9 er mest studerte (Tabell 1); typer X (isolert hjerte G.) og XI (mangel på fosfofructokinase), er muligens varianter av de grunnleggende former G.

Innholdet

Typer av glykogenose

Det er tre hovedformer av G.: Lever, muskuløs og generalisert.

Type I glykogenose

Type I glykogenose (Girkesykdom, hepatonfromegulær G.) er assosiert med mangel på glukose-6-fosfataseaktivitet i leveren og nyrene, som kan etableres under sitt liv ved hjelp av histokjemi, forskning av materiale oppnådd ved biopsi av disse organene. Arv av autosomal recessiv type. I følge det kliniske bildet er denne sykdommen referert til som leverform G. Den første manifestasjonen er mangel på appetitt, oppkast, hypoglykemisk kramper (koma), åndedrettssyndrom (se), intermitterende feber, hepatomegali, nephromegalia, steatorea (se), ketonuri (se Acetonuria) - oppdaget umiddelbart etter fødselen eller i barndommen. Hepato- og nefromegali utvikler seg med alderen på grunn av glykogen infiltrering (figur 1), stunting, kroppsforstyrrelser (stort hode, kort nakke og ben), marionettfarge, muskelhypotensjon; hypoglykemisk syndrom vokser på tom mage (pasienter må nesten hele tiden ta mat). Ofte øker tilknytning til sekundære infeksjoner dramatisk økt ketoacidose (se Acidose) og hypoglykemi (se) og er ofte dødsårsaken. Sjelden observert hemorragisk syndrom, hud xanthomatose. Neuropsykisk utvikling er tilfredsstillende; puberteten er betydelig forsinket. Tilstanden til pasientene forbedrer noe i pubertet.

Biokjemiske sykdommer: hypoglykemi, ketose, hyperlactacidemi, hyperlipemi, forhøyede blodnivåer av ikke-esterifisert fett K-t, glykogen, kolesterol, urin til deg, nedsatt nyreklarasjon for en rekke stoffer. Glukoseintoleranse oppdages. Innføringen av adrenalin, glukagon, galaktose forårsaker signifikant hyperlaktacidemi, men ikke hyperglykemi, siden glukose-6-fosfatase er fraværende i leveren.

Den endelige diagnosen er laget som et resultat av en studie av aktiviteten av glukose-6-fosfatase i leveren ved intravital biopsi. Van Hof (F. van Hoof) med medforfattere i 1972 foreslo bruken av 14 C og 3 H merket glukose for diagnosen type I H.

Prognosen er bestemt av graden av reduksjon av enzymaktivitet. Barn dør fra acidotisk koma eller fra sammenfallende sykdommer.

Type II glykogenose

Type II glykogenose (Pompe sykdom, generalisert glykogenose, kardiomegalaglykogenika) utvikles på grunn av mangel på syre alfa 1,4-glukosidase. Arv er autosomal resessiv, det er en forbindelse med forekomsten av endokardiell fibroelastose [Dinskoy (M. Y. Dinscoy) et al., 1965].

I post mortem undersøkelsen finnes glykogenavsetninger i alle organer og vev. Størrelsen på hjertet øker på grunn av glykogen infiltrasjon av muskelfibre (figur 2). Organiske endringer i hjertevalvapparatet blir ikke observert. Avsetningen av glykogen i muskelfibrene fører ofte til makroglossi, i muskelfibrene i pyloriske regionen i magen - til pylorospasmen, i membranen og andre luftveiene - til åndedrettssvikt. Lever, milt og nyrer er ensartede i størrelse. Ifølge kilen er bildet av denne sykdommen tilskrevet den generaliserte form G. De første symptomene oppdages i noen dager eller uker (opptil 6 måneder) etter fødselen: Cyanose (generell og intermitterende), åndedrettsstress (akselerert, overfladisk), angst, apati og adynami. Senere macroglossia, myohypotonia bli med. Tidlig utvikler hepatomegali, pylorospasme. I fremtiden blir kardiomegali (sfærisk hjerte, EKG-endringer), dyspné, bronkitt, atelektase, hypostatisk lungebetennelse, muskeldystrofi, hyporefleksi, bulbarforstyrrelser, spastiske lammelser blitt de ledende i kilbildet. Det er mangel på appetitt, vekstretardering.

I blodserumet økes urininnholdet i glukose, glutamin-oksalo-eddikstransaminase og aldolase; I muskler, lever, leukocytter - en sur (lysosomal) alfa-1,4-glukosidase mangel, er glykogeninnholdet i leveren 12%, i muskler - 10%. Tidlig vises generalisert avsetning av glykogen.

Sammen med generalisert form er det tilfeller av sykdommen forårsaket av mangel på sur alfa-glukosidase bare i muskler. I disse tilfellene er sykdommen vanligvis manifestert i en senere alder, og ifølge kilen, ligner bildet muskelformer G.

Avgjørende i diagnosen er biokjemisk, studien av vev oppnådd ved biopsi. Den generaliserte karakteren av G. Type II tillater bestemmelse av aktiviteten av glukosidase i blodcellene og i pasientens hud, så vel som i fibroblastcellekulturen i pasientens hud og muskler.

Mulig prenatal diagnose, basert på biokjemisk, studien av celler av det skavamede epitelet av fostrets hud, plassert i fostervannet.

Prognosen for en generalisert form er ugunstig, pasienter dør i det første år av livet fra hjerte eller respiratorisk svikt. Når glykogen kun akkumuleres i skjelettmuskler, er prognosen gunstigere.

Type III glykogenose

Type III glykogenose (Cory sykdom, Forbes sykdom, lemitdextrinose, defibrillator enzym defekt) skyldes fullstendig eller delvis mangel på amylo-1,6-glukosidase og (eller) oligo-1,4-1,4-transglukosidase aktivitet. 4 subtyper av sykdommen ble etablert (tabell 2). Genetisk analyse av denne typen G. er vanskelig på grunn av tilstedeværelsen av flere av dens former. Ifølge en kile tilhører bildet muskel- eller leverformen G.

I henhold til kilen ligner G. bildet av denne typen G. Type I: Hepatomegali observeres fra livets første måneder, muskulær hypotoni, hypertrofi av visse muskelgrupper, myokardial hypertrofi, nedsatt hjertekonduksjon og blodsirkulasjon. Ved biokjemiske studier påpekte hypoglykemi på tom mage, ketose, lipemi, økte nivåer av glykogen i erytrocytene. Fordelingen av glykogen er forsinket (se tabell 1).

Bestemmelse av aktiviteten av amylo-1,6-glukosidase og oligo-1,4-1,4-transglukosidase i muskler og lever gjør at du kan sette formen på G.

Prognosen er vanligvis gunstig. Etter 5 år og spesielt i pubertalperioden, utvikler sykdommen seg betydelig.

Type IV glykogenose

Type IV glykogenose (Andersens sykdom, amylopektinose, diffus glykogenose med levercirrhose, forgreningsenzymdefekt) skyldes fraværet av alfa-D-1,4-glukan, 6-a-glukosyltransferase. Det antas autosomal recessiv eller kjønnsrelatert arv.

Sykdommen manifesterer seg fra de første årene av livet og er preget av hepatosplenomegali, utvikling av levercirrhose, gulsott og hypoglykemi.

Prognosen er dårlig. Pasienter dør vanligvis i det første år av livet.

Type V glykogenose

Type V glykogenose (Mac-Ardla's sykdom, myofosforylasemangel) utvikles på grunn av mangel på muskelfosforylase. Hepatisk fosforylaseaktivitet forandres ikke. Autosomal recessiv arv. Mann er syk 5 ganger oftere. På grunn av glykogen infiltrering øker skjelettmuskler i volum, blir kraftig tett. Ifølge kilen er sykdomsbildet tilskrives muskulær form G. Dens symptomer - muskelsvikt, muskelkramper, takykardi - vises i de første ti dagene av liv og fremgang. Transient myoglobinuri ser ut [Mac-Ardl (V. MacArdle), 1951; Pearson (S. M. Pearson) et al., 1961]. Konsentrasjonen av et laktat i blodet avtar etter fysisk. belastning. Den endelige diagnosen er mulig i studien av fosforylaseaktivitet i muskelbiopsier; I muskelhomogenater blir ikke glykogen omdannet til laktat.

Prognosen for livet er gunstig, utvinning er umulig.

Type VI glykogenose

Type VI glykogenose (Gers sykdom, hepatofosforylase mangel) skyldes leverfosforylase mangel. Anta autosomal recessiv arvmodus. Ifølge kilen refereres bildet til leverformen G. Signifikant hepatomegali på grunn av glykogen infiltrering av hepatocytter, vekstretardasjon, dukkefarge, hyperlipemi, hyperglykemi (etter intravenøs administrering av galaktose), forhøyet glykogeninnhold i erytrocytter er karakteristiske. Prognosen er usikker.

Type VII glykogenose

Type VII glykogenose (Thomsons sykdom) utvikler seg på grunn av mangel på fosfoglukomutase i leveren og / eller musklene. Først beskrevet i 1963 av Thomson (W. H. S. Thomson) og medforfattere i en gutt med myopati. I 1964 beskrev Illingworth (V. Illingworth) og Brown (D.N. Brown) en gutt som hadde G. med hepatomegali. Sjelden oppstått.

Type VIII glykogenose

Type VIII glykogenose (Tarui sykdom, myofosfructokinase mangel) skyldes en mangel eller fullstendig mangel på muskelfosfofokokinaseaktivitet. 6 tilfeller av denne typen er beskrevet G. [Tobin (Tobine) et al., 1973]. Ifølge kilen, ligner bildet G. V type: muskelsvikt, tretthet og fravær av hyperlactacidemi etter fysisk. belastning. Et lavt nivå av fosfofructokinase hos pasienter finnes i muskler, hos foreldrene deres - i erytrocytter. Prognosen er gunstig.

Type IX glykogenose

Type IX-glykogenose (Hag-sykdom) utvikler seg på grunn av mangel på fosforylase kinase b. Arv av recessiv kjønn-relatert type. Ifølge kilen tilhører bildet hepatisk form G. Pasienter med hepatomegali. Andre symptomer som er karakteristiske for leverformen er ikke uttalt. Prognosen er ukjent.

Kombinert type glykogenose

Litteraturen beskriver isolerte tilfeller karakterisert ved en kombinasjon av fraværet av glukose-6-fosfatazid med begrensedextrinose [A. Calderbank et al., 1960], mangel på glukose-6-fosfatase med et forgreningsenzym [Berkoff (et al., Berkoff) et al., 1962] og andre.

Uidentifiserte typer glykogenose

Ifølge Illingworth og Brown (1964), Van Hof et al. (1972) et al., Ca. 1/3 tilfeller av pasienter med hepatisk form G. kunne ikke identifiseres.

Tilfeller av uidentifiserte muskulære former er kjent (V.M. Kazakov et al., 1971, V.S. Lobzin et al., 1973,

A. A. Shutov et al., 1974). I 1970 observerte L. O. Badalyan og hans kollegaer 2 tilfeller av sykdom, ifølge en kil, et bilde som ligner G. V-typen. Imidlertid var aktiviteten av fosforylase, amylo-1,6-glukosidase, fosfoglukomutase og syre maltase normal. Hexokinaseaktivitet i erytrocytter ble kraftig redusert.

Differensiell diagnose

Differensialdiagnosen hos nyfødte utføres med syfilis (se), toksoplasmose (se), cytomegali (se), leversykdommer i eldre alder - med Gauchers sykdommer (se Gauchers sykdom), Niemann-Pick (se Niemann- Peak sykdom), levertumorer, myotonia (se), xanthomatose (se).

Neuromuskulære lidelser kan etterligne progressiv muskeldystrofi, Charcot - Marie nevral amyotrofi, Verdnig - Hoffmann spinal amyotrofi (med generalisert type II), og derfor er det nødvendig å gjennomføre passende biokjemiske og morfol studier i hvert tilfelle muskelskade.

behandling

Det er ingen spesifikk behandling. Patogenetisk terapi er rettet mot bekjempelse av acidose (se), ketose. I noen tilfeller er bruk av glukagon, anabole og steroidhormoner effektiv. Hyppige måltider med høyt innhold av lett fordøyelige karbohydrater er nødvendige for hypoglykemisk syndrom. Det er forsøk på å introdusere pasienter med de manglende enzymene.

Når muskel G. forbedring er notert etter utnevnelse av fruktose inne i 50,0-100,0 g per dag, vitaminer, ATP. Forsøk på kirurgisk behandling av type I og III G. (portokaval-transplantasjon, ligering av portalvenen og påføring av anastomose ende til side - v. Portae og v. Cava inf.).

Type III glykogenose

(Cory sykdom, Forbes sykdom, grense dextrinose)

Arv av autosomal recessiv type.

Denne sykdommen er forårsaket av fullstendig fravær eller reduksjon i aktiviteten til amylo-1,6-glukosidase, et enzym som spalter a-1,6-glukosidbindinger ved glykogengrenpunktene.

Feil av dette enzymet fører til dannelse av abnormal glykogen-limitdextrin i struktur og egenskaper, tilsvarende i struktur til dextrin. Limitdextrin har forkortet terminale grener av molekyler. Unormalt glykogen akkumuleres i leveren og er "inert" for metabolisme. Histokjemiske studier av hepatocytter avslører deres fete infiltrasjon og akkumulering av polysakkarider i cytoplasma. Når lysmikroskopi av leveren avslørte nukleær glykogenose med et lite antall intracellulære inneslutninger. Det skal bemerkes at amylo-1,6 glukosidase har 2 enzymatiske aktiviteter: transferase og hydrolytisk. Denne kompleksiteten av enzymets funksjoner er årsaken til eksistensen av ulike former for sykdommen (generalisert og lokalisert). Syntese av dette enzymet i leveren og musklene styres av forskjellige gener, og derfor, i strid med den enzymatiske aktiviteten, akkumuleres limitdextrin kun i leveren eller i musklene (i sarkoplasma mellom myofibriller). Forstyrrelse av prosessen med glykogen-sammenbrudd ledsages av aktivering av kompenserende mekanismer. Proteinbrudd er aktivert, glukogene og ketogene aminosyrer dannes.

De mest alvorlige manifestasjoner av type II glykogenose observeres med en generalisert form.

Kliniske manifestasjoner av type III glykogenese: hepatomegali, forsinket fysisk utvikling (uten å forstyrre intellektet), fastende hypoglykemi, dvs. Det kliniske bildet hos barn ligner ofte Girkes sykdom. Sykdommen er godartet. Det er mest farlig i en alder av 4-5 år, når det er hyppige anfall av hypoglykemi, acetonemi og metabolsk acidose. Hos voksne er muskel svakhet og hjertesvikt funnet.

Type IV glykogenose

(Andersens sykdom, amylopektinose)

Det kliniske bildet av sykdommen ble først beskrevet av Andersen i 1956. Sykdommen er arvet av en autosomal resessiv type.

ny. I type IV glykogenose er det en defekt i enzymet amylo-1,4 ---> 1,6-transglukosidase, som deltar i dannelsen av grenpunkter i glykogenmolekylet:

I type IV glykogenose syntetiseres unormalt glykogen tilsvarende amylopektin (en komponent av plantecellestivelse) i de berørte organer. Molekylet av unormalt glykogen har et redusert antall grener og lengre eksterne og interne kjeder i forhold til normen.

Sykdommen er sjelden, den er generalisert (ofte påvirker hjerte og skjelettmuskler, lever). Klinisk manifesterer seg sykdommen som hepatosplenomegali, ascites, den psykiske utviklingen lider ikke. Progressiv portal fibrose i leveren fører til skrumplever. Cirrose kan utvikle seg som et resultat av akkumulering av amylose-lignende glykogen.

Død i barndommen fra leversvikt. En obduksjonsstudie avslører en økning i størrelsen på nyrene, leveren, milten. Hepatocytter forstørres og inneholder amylopektinlignende polysakkarid.

Sykdom Lafora-glykogenose i hjernen (myoklonisk epilepsi). I denne sykdommen er det opphopning av unormalt glykogen i hjernen, som ligner egenskapene til en polymer i type IV glykogenose. Aktiviteten av forgreningsenzymet i denne sykdommen endres ikke.

Type III glykogenose (Cory sykdom, Forbes sykdom, limitdextrinose)

• Hva er Type III glykogenose (Cory Disease, Forbes Sykdom, Limit Dextrinose)
• Hva utløser type III glykogenose (Cory sykdom, Forbes sykdom, limitdextrinose)
• Patogenese (hva skjer?) Under Glycogenosis Type III (Cory sykdom, Forbes sykdom, begrense dextrinose)
• Symptomer på type III glykogenose (meslinger sykdom, Forbes sykdom, limitdextrinose)
• Diagnose av glycogenose av type III (Cory sykdom, Forbes sykdom, limitdextrinose)
• Behandling av Type III Glykogenose (Cory Disease, Forbes Sykdom, Limit Dextrinose)
• Hvilke leger bør konsulteres hvis du har type III glykogenose (Cory sykdom, Forbes sykdom, limitdextrinose)

Hva er Type III glykogenose (Cory Disease, Forbes Sykdom, Limit Dextrinose)

Den tredje typen glykogenose er assosiert med mutasjoner av det strukturelle genet av cytosolisk amylo-1,6-glukosidase, som uttrykkes i mange vev: lever, muskel, erytrocytter. Genet er kartlagt på kromosom 1p21. I likhet med tidligere varianter er den tredje typen glykogenose arvet på en autosomal recessiv måte.

Hva utløser type III glykogenose (Cory sykdom, Forbes sykdom, limitdextrinose)

Glykogenose III er arvet på en autosomal recessiv måte. Ofte foreldre er konsanguineous. I en familie er noen ganger en bror og søster eller to brødre syke. Sykdommen er basert på en genmutasjon som påvises klinisk i homozygoter.

Patogenese (hva skjer?) Under Glycogenosis Type III (Cory sykdom, Forbes sykdom, begrense dextrinose)

I befolkningen av Sephardic Jews (innvandrere fra Nord-Afrika), forekommer sykdommen med en frekvens på 1: 5400 nyfødte. Amylo-1,6-glkzhozidaz er involvert i metabolismen av glykogen ved grenpunktene i glykogen "treet". Enzymet er bifunksjonelt: det forandrer det grense dextrin til glykogen med eksterne kjeder med normal lengde, og den frigir glukose ved hydrolyse av a-1,6-glukosidbindingen. Enzymmangel fører til brudd på glykogenolyse og akkumulering i vev av glykogenmolekyler med unormal form med forkortede eksterne kjeder. Som med glykogenoser av type 1 og 2, i denne varianten av sykdommen, er brudd på glykogenolyse ledsaget av hypoglykemi, laktatacidose og hyperketonemi.

Patologisk anatomi. Glykogen akkumuleres i leveren, musklene og hjertet. En kjemisk studie avslører en anomali i strukturen av glykogen (limitdextrin). Histologisk avslørt store hovne fibriller, utsatt for vakuolisering. Hepatocytter er vakuolat og ser skummel ut, og fibros og infiltrering av runde celler er notert i portalen.

Elektronmikroskopisk leverglykogen oppdages i form av alfa- og beta-partikler, cellelemeller er normale og ligger utenfor akkumulasjonene av glykogen. Klinisk ligner denne typen glykogenose type I, men symptomene er ikke så uttalt. Barn med liten statur, med et dukke ansikt og en stor mage.

Det er en økning i subkutant fettvev på ansikt og kropp, og derfor ser lemene ut tynn. Et viktig klinisk symptom er signifikant hepatomegali, som iagttas allerede i første eller andre måned i livet. Leveren øker raskt og tar - bukhulen.

Symptomer på type III glykogenose (meslinger sykdom, Forbes sykdom, limitdextrinose)

Kliniske manifestasjoner varierer.

Det er to kliniske former med kronisk kurs:

• III - der det er symptomer på skade på muskelene i leveren og jeg
• IIIb - der bare leveren er påvirket.

Sykdommen starter i en alder av 6 måneder til 3 år. Det kliniske bildet i barndommen ligner det i type I glykogenose. Typiske symptomer er hepatomegali, stunting, hypotrofi, marionettfarge, lokaliserte fettavsetninger, hud xanthomer. Typisk laktatacidose med hyperketonemi under fasting. Hepatomegali med leverdysfunksjon, som finnes hos alle pasienter i barndommen, har en tendens til å forsvinne i postpubertalperioden. Pasienter lever vanligvis til voksen alder, men plutselig barnedødssyndrom er mulig. Hos voksne pasienter dominerer myopati med progressiv muskelsvikt under fysisk anstrengelse (noen ganger i form av rystende gangarter), hypotrofi av muskler i distale nedre ekstremiteter (hovedsakelig kjeve muskler), i en senere alder forbinder musklene i hendene.

Diagnose av glycogenose av type III (Cory sykdom, Forbes sykdom, limitdextrinose)

Diagnose av sykdommen utføres på grunnlag av klinisk bilde og laboratoriedata: En reduksjon i aktiviteten av amylo-1,6-glukosidase og avsetning av glykogen av en endret struktur i hepatocytter og muskler. En økning i konsentrasjonen av laktat, urinsyre, kolesterol og triglyserider er notert i blodplasma.

Behandling av Type III Glykogenose (Cory Disease, Forbes Sykdom, Limit Dextrinose)

På grunn av nedsatt glykogenolyse i type III glykogenose er glukoseproduksjonen utilstrekkelig, derfor forekommer hypoglykemi hos spedbarn og småbarn etter en rask natt. Økt glukoneogenese fører til en reduksjon i nivået av aminosyrer i plasma (de brukes som substrater av glukoneogenese).

Dermed er målet med behandling å forhindre sulthypoglykemi og kompensere for mangel på aminosyrer. Det utføres som følger:

• mottar den nødvendige mengden glukose i form av rå maisstivelse i kombinasjon med en diett som inneholder tilstrekkelige mengder proteiner og andre næringsstoffer, eliminerer metabolske forstyrrelser og vekstretardering;
• pasienter med alvorlig vekstretardasjon og alvorlig myopati blir vist kontinuerlig nattsonde med en blanding som inneholder glukose, oligosakkarider og aminosyrer, og hyppig inntak av proteinrike matvarer på dagtid.

Glykogenose: typer, symptomer, behandling

Glykogenose er en gruppe av ganske sjeldne arvelige sykdommer forbundet med mangler av forskjellige enzymer som er nødvendige for syntesen og nedbrytningen av glykogen. Når dette skjer, opphopning av normalt eller "galt" glykogen i menneskets organer og vev, noe som forårsaker sykdommens kliniske manifestasjoner. Den overveiende akkumuleringen av glykogen kan forekomme i leveren, musklene, nyrene. I alt 12 former for glykogenose er blitt beskrevet, hvor forskjellen ligger i typen av enzymmangel. Hver type glykogenose har sin egen prognose: Noen har et gunstig kurs, og pasientene lever i alderdom, andre slutter i døden selv i barndommen. Sykdommer er kategorisert som uhelbredelig, spesifikke terapi er foreløpig fraværende. Hovedrollen i behandlingen er gitt kostholdsterapi med høyt karbohydratinnhold. I denne artikkelen vil vi snakke om alle typer glykogenose kjent for medisin, deres symptomer og behandlingsmuligheter.

Hva er glykogen og hva er det for?

Glykogen er et komplekst karbohydrat som syntetiseres ved å kombinere glukose molekyler som kommer fra mat med hverandre. Det er en strategisk tilførsel av glukose i cellene. Det er lagret hovedsakelig i leveren og musklene, med den særegne at glykogen fra leveren under spaltningen gir hele kroppen med glukose, og muskelglykogen bare musklene selv. Glykogen i leveren kan være 8% av vekten, og i musklene - bare 1%. Men samtidig på grunn av at den totale muskelmassen i kroppen er mye større enn leverenes masse, overstiger muskelmassen den levere. En liten mengde glykogen finnes i nyrene.

Så snart en person begynner en slags aktivitet (fysisk eller mental), trenger han den energien han trekker fra splittelsen av glykogen og glukose. I begynnelsen er glukosen i blodet nedbrutt, men når dens reserver er utmattet (og det er ingen eksterne forsyninger), blir glykogen forbrukt. Den forbrukte tilførsel av glykogen fylles deretter igjen (med inntak av mat).

Glykogen tillater dermed at en person skal være aktiv ved relativt store brudd i mat, og ikke å være "bundet til en plate."

Stadiene for konvertering av glukose til glykogen og dets sammenbrudd i motsatt retning utføres ved hjelp av ulike enzymer, og i leveren og musklene er de forskjellige. Krenkelser av disse enzymene og føre til utvikling av glykogenose.

Glykogenoser forekommer i gjennomsnitt med en frekvens på 1 tilfelle per 40-68 000 individer. De alltid er arvelig, det vil oppstå som et resultat av genetiske lidelser varierer mengden eller aktiviteten av ett av de enzymer som er nødvendige for de biokjemiske prosesser for opprettelse og glykogen sammenbrudd. arve, hovedsakelig autosomal recessiv (ikke tilknyttet gulvet, og hans utseende er nødvendig for å matche de patologiske gener som stammer fra far og fra mor). Av alle 12 varianter glykogenose kjent i dag er hepatisk 9 danner 2 - muskelen, en - eller muskel, eller generalisert (påvirker praktisk talt hele organismen). Hver av glykogenosens varianter har sine egne særegne egenskaper.

Typer av glykogenose

Type 0 glykogenose (aglykogenose)

Denne typen glykogenose opptrer når det er en defekt i enzymet involvert i dannelsen av glykogen fra glukose, med det resultat at glykogen simpelthen ikke dannes i tilstrekkelig mengde. Det vil si at det er mangel på glykogen, så denne glykogenosen er under nullnummeret, som om det er forskjellig fra resten.

Med aglykogenose, så snart alt sukker tilstede i blodet forbrukes, utvikler det hypoglykemiske syndromet med bevissthetstab opp til koma. Sykdommen manifesterer seg praktisk fra de første dagene av livet, spesielt i fravær av tilstrekkelig mengde melk fra moren under amming. Lange intervaller mellom mat, nattintervallet er årsakene til utviklingen av koma.

Coma utvikler seg som følge av mangelen på tilstrekkelig energiforsyning av hjernen. Sannsynligvis dødelig tidlig i barndommen. Hvis de klarer å overleve, er utviklingen av slike barn, både mentale og fysiske, betydelig forskjellig fra sine jevnaldrende til verre. Innføringen av glukose fjerner intravenøst ​​disse pasientene fra en comatose tilstand, men hyperglykemi vedvarer i ganske lang tid (siden glykogen ikke syntetiseres).

Type I glykogenose (Girkesykdom)

Kilden til denne arten er glukose-6-fosfatase mangel. Konsekvensen er overdreven akkumulering av glykogen i leveren og nyrene. Blodet har lavt glukoseinnhold (hypoglykemi). Det er en slags paradoks: det er et overskudd av glykogen, men det er ingenting å splitte det, derfor oppstår glukosefeil. Pasienter krever svært hyppige måltider, slik at konsentrasjonen av glukose i blodet er tilstrekkelig til å møte energibehovet.

Sykdommen manifesterer seg i de første årene av livet. Slike barn har ingen appetitt, hyppig oppkast forekommer. Det er problemer med å puste på grunn av metabolske forstyrrelser: kortpustethet, hoste. Hypoglykemi kan føre til utvikling av klumper med kramper. Ofte stiger temperaturen uten smittsomme årsaker.

Utsettelsen av glykogen i leveren og nyrene fører til en økning i disse organene i strid med deres funksjon. På grunn av leverskade utvikler hemorragisk syndrom (tendens til spontan blødning), nedsatt nyrefiltreringsfunksjon fører til akkumulering av urinsyre. Hvis døden ikke overhaler pasienter i en tidlig alder, så legger de seg senere i fysisk utvikling, har en uforholdsmessig kropp (et stort hode med et "marionett" ansiktsuttrykk). Psykisk utvikling lider ikke. Typisk hypotensjon og muskelavfall. Puberty oppstår mye senere enn for jevnaldrende. Noen pasienter har en nedgang i antall nøytrofiler i blodet. Bli ofte med sekundære bakterielle infeksjoner. Pasienter som klarte å overleve og vokse opp, er påvirket av gouty nefropati og leveradenomer. Nyreskader forårsaker tap av protein i protein og høyt blodtrykk. Nyresvikt kan forekomme. Lever adenomer kan gjenfødes i kreft.

Type II glykogenose (Pompe sykdom)

Denne arten kan representeres i to former: generalisert (enzymmangel observert i lever, nyrer, muskler) og muskulær (mangel på enzymet kun i muskelen).

Den generaliserte formen får seg til å føle seg i de første seks månedene av livet. Tilknyttet en mangel på a-glukosidase. Dårlig appetitt, angst, sløvhet, lav muskel tone, utviklingsforsinkelse, respiratoriske lidelser er de første symptomene. Gradvis øker hjerte, lever, nyrer, milt i størrelse. Åndedrettssystemet utvikler hyppig bronkitt og lungebetennelse. Hjertefeil utvikler seg. Nedfallet i nervesystemet manifesteres av lammelse, et brudd på svelging. Prognosen for livet med en generalisert form er ugunstig.

Muskelform har et mer gunstig kurs. Det er resultatet av en mangel på syre a-1,4-glukosidase bare i musklene. Kunngjør seg senere: ca 15-25 år. Den viktigste manifestasjonen av muskulær form er svakhet og redusert muskel tone. I tillegg til muskelproblemer, er det brudd på stillingen (skoliotisk deformitet av thoracal ryggrad), fenomenet mindre hjertesvikt. Pasienter med denne sykdomsformen lever i alderdom.

Type III glykogenose (Cory sykdom, Forbes sykdom, limitdextrinose)

Dette er den vanligste glykogenosen. Det er forårsaket av mangel på amylo-1,6-glukosidase, noe som resulterer i syntese av unormalt glykogen. Feil glykogen er avsatt i leveren, hjertet og musklene. De første tegn på sykdommen oppdages selv hos spedbarn. I slike barn, hyppig oppkast, forsinkelse i fysisk utvikling, "marionett" ansikt. Hypoglykemi kan føre til tap av bevissthet. Muskeltonen er redusert, sammen med dette er det en fortykkelse av musklene forbundet med akkumulering av glykogen. Av samme grunn forkortes hjertemuskelen (myokardial hypertrofi), noe som forårsaker hjerteledning og hjerterytme for å bli forstyrret.

Noen ganger etter en pubertetperiode er sykdommen mindre aggressiv. I dette tilfellet svimmer leversykdommer inn i bakgrunnen, og muskelsvikt og muskelmynning (hovedsakelig kalvebærende) blir det dominerende symptomet.

Type IV glykogenose (Andersens sykdom, diffus glykogenose med levercirrhose, amylopektinose)

Det er et resultat av mangel på amylo- (1,4-1,6) -transglukosidase. Dette fører til dannelsen av unormalt glykogen. Denne typen glykogenose kan arves seksuelt og ikke bare autosomalt. Fra de første dagene av livet begynner avsetning av unormalt glykogen i leveren. Dette fører raskt til forstyrrelse av leverenes aktivitet, stagnasjon av galle, utvikling av hepatitt og deretter levercirrhose. Gulsott, økt blødning, økning i størrelsen på magen med væskeansamling i buken (ascites), kløe, rus, - alt dette etterforskning utviklet skrumplever. Generell muskelhypotrofi og alvorlig kardiomyopati utvikles. Ofte ledsaget av bakterielle infeksjoner. Døden oppstår på 3-5 år av livet.

Type V glykogenose (Mac-Ardla's sykdom, myofosforylasemangel)

Dette er utelukkende muskelglykogenose, fordi det er basert på feil av et enzym som muskelfosforylase. I muskelvev oppstår avsetning av ufordøyd glykogen, noe som gjør at musklene blir tykkere og tykkere, men samtidig blir de svært svake og raskt trette. Det er smertefulle muskelspasmer under trening, noe som kan være ledsaget av overdreven svette og pelle i huden, takykardi. Muskelprotein kan utskilles i urinen. Alle disse manifestasjonene oppstår før ungdomsårene og gradvis øker. Kanskje dannelsen av kontrakturer av store ledd. Sammenlignet med andre typer glykogenose er type V glykogenose en godartet sykdom.

Type VI glykogenose (Gers sykdom, hepatofosforylase mangel)

Grunnlaget for slik glykogenose er problemer med leverfosforylase. Som et resultat akkumuleres glykogen i leveren. Allerede hos spedbarn observeres en økning i leverens størrelse, et barns lag i utvikling er notert, barn ikke legger vekt godt. Sammen med andre metabolske forstyrrelser i blodet oppdages et forhøyet fettinnhold. Det er økt glykogeninnhold i røde blodlegemer (erytrocytter).

Type VII glykogenose (Tarui sykdom, myofosfructokinase mangel)

Sykdommen er forbundet med mangel på muskel myofosfructokinase, som forårsaker glykogenavsetning i dem. Ifølge sine kliniske trekk er type VII glykogenose praktisk talt den samme som type V glykogenose og har også et relativt godartet kurs.

Type VIII glykogenose (Thomson sykdom)

I denne glykogenosen er den eksakte genetiske årsaken ikke kjent, og en feil i enzymet finnes i leveren og hjernen. For det første er det forstyrrelser i nervesystemet. Karakteristisk er nystagmus (ufrivillig skjelving bevegelse av øyeeplet) kalles "dancing øyne" i dette tilfellet, discoordination muskelsammentrekninger, manifestert unøyaktighet av bevegelser. Gradvis utvikle et brudd på muskelton, parese, kramper. Neurologiske forstyrrelser går stadig. Leveren øker i størrelse, økende manifestasjoner av leversvikt. Hos slike pasienter er det ingen mulighet for å overleve til middelalderen, sykdommen slutter i døden i barndommen.

Glykogenose type IX (Hag sykdom)

Denne typen glykogenose overføres med sexkromosomet. Kilden er et enzymmangel i leveren. Akkumuleringen av glykogen fører til leversvikt.

Type X glykogenose

Denne arten er kun beskrevet en gang i hele verden. Arvstypen kunne ikke opprettes. Sykdommen fortsatte med en økning i leveren, ledsaget av smerte og muskelspenning da de var involvert i arbeidet.

Glykogenose type XI (Fanconi-Bickel sykdom)

Glykogenose med en uidentifisert overføringsmekanisme. Enzymfeil finnes i lever og nyrer. Denne typen glykogenose er karakterisert ved en økning i størrelsen og fortykkelsen av leveren, et lag i vekst. Forskjellen fra andre typer glykogenose er en nedgang i mengden fosfat i blodet og utviklingen i forbindelse med denne rickets. Ved å nå puberteten er det en tendens til noen forbedringer: leveren minker i størrelse, fosforinnholdet vender tilbake til det normale, og barn begynner å vokse.

behandling

Glykogenose, som nesten alle genetiske sykdommer, er en uhelbredelig patologi. Alle tiltak av medisinsk behandling er i hovedsak symptomatisk. Imidlertid, fordi en rekke glykogenoser har en gunstig prognose for livet under visse forhold (spesielt muskuløs form type II, type III, V, VI, VII, IX, XI), reduserer terapeutiske tiltak antall symptomer og forbedrer pasientens helse..

Grunnlaget for behandling av glykogenose er diettbehandling, noe som gjør det mulig å unngå hypoglykemi og mindre metabolske forstyrrelser i kroppen. Essensen av dietten er å studere den glykemiske profilen til pasienten og utvelgelsen av en slik modus for inntak av mat, noe som vil unngå utviklingen av biokjemiske lidelser (forstyrrelser i fettmetabolismen, melkesyre) og gi et tilstrekkelig nivå av glukose i blodet. Hyppig, inkludert nattlig, fôring hos små barn bidrar til å unngå hypoglykemi. Matvarer som inneholder mye protein og karbohydrater er vanligvis foreskrevet, og fett er begrenset. Prosentandelen av omtrent følgende: karbohydrater - 70%, proteiner - 10%, fett - 20%.

For å ikke kunne mate barnet flere ganger om natten, kan rå maisstivelse brukes (tilordnet barn over 1 år gammel), som fortynnes med vann i forholdet 1: 2. Begynn administreringen med en dose på 0,25 mg / kg, da økes den gradvis slik at den administrerte dosen stivelse er nok til å gi kroppen glukose i 6-8 timer, det vil si over natten. Inntaket av stivelse om natten gir dermed mulighet til å forlate nattmatingen, noe som sikrer full søvn for barn uten avbrudd.

I tilfeller der små barn lider av hyppige forekomster av hypoglykemi, og det ikke er mulig å påvirke dette bare ved slanking, indikeres ytterligere administrasjon av ren glukose eller en blanding beriket med maltodextrin.

Når glykogenose type I kreves å begrense produktene som inneholder galaktose og fruktose (melk, mest frukt) betydelig. Med type III glykogenose er det ingen slike restriksjoner. Med type VII er det nødvendig å begrense inntaket av sukrose.

I enkelte tilfeller (spesielt når andre sammenhenger sykdommer forekommer hos slike barn), blir enkel enteral ernæring utilstrekkelig ettersom kroppens behov for energi øker. Deretter går de til nasogastrisk fôring og intravenøs infusjon i en sykehusinnstilling.

Disse varianter av glykogenoser, hvor defekter av enzymer er lokalisert bare i musklene, krever inntak av fruktose oralt ved 50-100 g per dag, et kompleks av vitaminer, adenosintrifosfatsyre.

Fra legemidler til type I brukes glykogenose, kalsiumpreparater, vitamin D og B.₁, allopurinol (for å forhindre gikt og uratavleiringer i nyrene), nikotinsyre (for å redusere risikoen for kalkløs karscystitis og forhindre pankreatitt). Hvis protein begynner å bli eliminert med nyrene, foreskrives angiotensin-omdannende enzymhemmere (Lisinopril, Enalapril og andre).

En spesifikk enzymterapi (erstatning) er utviklet for type II glykogenose. Legemidlet Miozim administreres ved 20 mg / kg hver annen uke. Miozim er et genetisk konstruert kunstig humant enzym a-glukosidase. Naturligvis er effekten større, den tidligere behandlingen er startet. Men for nå er stoffet godkjent for bruk bare i noen europeiske land, i Japan og USA. Geneteknologi fortsetter å utvikle seg i denne retningen, forsøker å syntetisere andre enzymer som er nødvendige for normal syntese og nedbrytning av glykogen for å hjelpe pasienter med andre former for glykogenose.

Innføringen av glukokortikoider, anabole hormoner og glukagon hjelper noen pasienter. Preparatene stimulerer noen biokjemiske prosesser (for eksempel glukoneogenese, det vil si prosessen med glukose syntese fra ikke-karbohydratstoffer), og derved redusere manifestasjonene av sykdommen.

Fra kirurgiske behandlingsmetoder i noen former for glykogenose, anvendes anvendelse av portokavalanastomose eller levertransplantasjon. Portokaval anastomose pålegges pasienter med alvorlige former for glykogenose type I og III. Det gjør at du kan redusere metabolske forstyrrelser, bidrar til regresjonen av leverenes størrelse, forbedrer toleransen mot hypoglykemi. Levertransplantasjon fra giveren utføres i type I, III, IV av glykogenose. Ved type I glykogenose utføres operasjonen bare med ineffektiviteten til diett terapi tiltak, og i type III glykogenose, når pasientens lever ikke kan lagres.

Glykogenose er således en ganske omfattende gruppe av metabolske sykdommer med genetisk opprinnelse. I dag har medisin ikke 100% effektive behandlingsmetoder for denne sykdommen. Utsiktene i denne retningen tilhører genteknologi.

Vi behandler leveren

Behandling, symptomer, narkotika

Skriv Glykogenose

Glykogenose er en gruppe av ganske sjeldne arvelige sykdommer forbundet med mangler av forskjellige enzymer som er nødvendige for syntesen og nedbrytningen av glykogen. Når dette skjer, opphopning av normalt eller "galt" glykogen i menneskets organer og vev, noe som forårsaker sykdommens kliniske manifestasjoner. Den overveiende akkumuleringen av glykogen kan forekomme i leveren, musklene, nyrene. I alt 12 former for glykogenose er blitt beskrevet, hvor forskjellen ligger i typen av enzymmangel. Hver type glykogenose har sin egen prognose: Noen har et gunstig kurs, og pasientene lever i alderdom, andre slutter i døden selv i barndommen. Sykdommer er kategorisert som uhelbredelig, spesifikke terapi er foreløpig fraværende. Hovedrollen i behandlingen er gitt kostholdsterapi med høyt karbohydratinnhold. I denne artikkelen vil vi snakke om alle typer glykogenose kjent for medisin, deres symptomer og behandlingsmuligheter.

Hva er glykogen og hva er det for?

Glykogen er et komplekst karbohydrat som syntetiseres ved å kombinere glukose molekyler som kommer fra mat med hverandre. Det er en strategisk tilførsel av glukose i cellene. Det er lagret hovedsakelig i leveren og musklene, med den særegne at glykogen fra leveren under spaltningen gir hele kroppen med glukose, og muskelglykogen bare musklene selv. Glykogen i leveren kan være 8% av vekten, og i musklene - bare 1%. Men samtidig på grunn av at den totale muskelmassen i kroppen er mye større enn leverenes masse, overstiger muskelmassen den levere. En liten mengde glykogen finnes i nyrene.

Så snart en person begynner en slags aktivitet (fysisk eller mental), trenger han den energien han trekker fra splittelsen av glykogen og glukose. I begynnelsen er glukosen i blodet nedbrutt, men når dens reserver er utmattet (og det er ingen eksterne forsyninger), blir glykogen forbrukt. Den forbrukte tilførsel av glykogen fylles deretter igjen (med inntak av mat).

Glykogen tillater dermed at en person skal være aktiv ved relativt store brudd i mat, og ikke å være "bundet til en plate."

Stadiene for konvertering av glukose til glykogen og dets sammenbrudd i motsatt retning utføres ved hjelp av ulike enzymer, og i leveren og musklene er de forskjellige. Krenkelser av disse enzymene og føre til utvikling av glykogenose.

Glykogenoser forekommer i gjennomsnitt med en frekvens på 1 tilfelle per 40-68 000 individer. De alltid er arvelig, det vil oppstå som et resultat av genetiske lidelser varierer mengden eller aktiviteten av ett av de enzymer som er nødvendige for de biokjemiske prosesser for opprettelse og glykogen sammenbrudd. arve, hovedsakelig autosomal recessiv (ikke tilknyttet gulvet, og hans utseende er nødvendig for å matche de patologiske gener som stammer fra far og fra mor). Av alle 12 varianter glykogenose kjent i dag er hepatisk 9 danner 2 - muskelen, en - eller muskel, eller generalisert (påvirker praktisk talt hele organismen). Hver av glykogenosens varianter har sine egne særegne egenskaper.

Typer av glykogenose

Type 0 glykogenose (aglykogenose)

Denne typen glykogenose opptrer når det er en defekt i enzymet involvert i dannelsen av glykogen fra glukose, med det resultat at glykogen simpelthen ikke dannes i tilstrekkelig mengde. Det vil si at det er mangel på glykogen, så denne glykogenosen er under nullnummeret, som om det er forskjellig fra resten.

Med aglykogenose, så snart alt sukker tilstede i blodet forbrukes, utvikler det hypoglykemiske syndromet med bevissthetstab opp til koma. Sykdommen manifesterer seg praktisk fra de første dagene av livet, spesielt i fravær av tilstrekkelig mengde melk fra moren under amming. Lange intervaller mellom mat, nattintervallet er årsakene til utviklingen av koma.

Coma utvikler seg som følge av mangelen på tilstrekkelig energiforsyning av hjernen. Sannsynligvis dødelig tidlig i barndommen. Hvis de klarer å overleve, er utviklingen av slike barn, både mentale og fysiske, betydelig forskjellig fra sine jevnaldrende til verre. Innføringen av glukose fjerner intravenøst ​​disse pasientene fra en comatose tilstand, men hyperglykemi vedvarer i ganske lang tid (siden glykogen ikke syntetiseres).

Type I glykogenose (Girkesykdom)

Kilden til denne arten er glukose-6-fosfatase mangel. Konsekvensen er overdreven akkumulering av glykogen i leveren og nyrene. Blodet har lavt glukoseinnhold (hypoglykemi). Det er en slags paradoks: det er et overskudd av glykogen, men det er ingenting å splitte det, derfor oppstår glukosefeil. Pasienter krever svært hyppige måltider, slik at konsentrasjonen av glukose i blodet er tilstrekkelig til å møte energibehovet.

Sykdommen manifesterer seg i de første årene av livet. Slike barn har ingen appetitt, hyppig oppkast forekommer. Det er problemer med å puste på grunn av metabolske forstyrrelser: kortpustethet, hoste. Hypoglykemi kan føre til utvikling av klumper med kramper. Ofte stiger temperaturen uten smittsomme årsaker.

Utsettelsen av glykogen i leveren og nyrene fører til en økning i disse organene i strid med deres funksjon. På grunn av leverskade utvikler hemorragisk syndrom (tendens til spontan blødning), nedsatt nyrefiltreringsfunksjon fører til akkumulering av urinsyre. Hvis døden ikke overhaler pasienter i en tidlig alder, så legger de seg senere i fysisk utvikling, har en uforholdsmessig kropp (et stort hode med et "marionett" ansiktsuttrykk). Psykisk utvikling lider ikke. Typisk hypotensjon og muskelavfall. Puberty oppstår mye senere enn for jevnaldrende. Noen pasienter har en nedgang i antall nøytrofiler i blodet. Bli ofte med sekundære bakterielle infeksjoner. Pasienter som klarte å overleve og vokse opp, er påvirket av gouty nefropati og leveradenomer. Nyreskader forårsaker tap av protein i protein og høyt blodtrykk. Nyresvikt kan forekomme. Lever adenomer kan gjenfødes i kreft.

Type II glykogenose (Pompe sykdom)

Denne arten kan representeres i to former: generalisert (enzymmangel observert i lever, nyrer, muskler) og muskulær (mangel på enzymet kun i muskelen).

Den generaliserte formen får seg til å føle seg i de første seks månedene av livet. Tilknyttet en mangel på a-glukosidase. Dårlig appetitt, angst, sløvhet, lav muskel tone, utviklingsforsinkelse, respiratoriske lidelser er de første symptomene. Gradvis øker hjerte, lever, nyrer, milt i størrelse. Åndedrettssystemet utvikler hyppig bronkitt og lungebetennelse. Hjertefeil utvikler seg. Nedfallet i nervesystemet manifesteres av lammelse, et brudd på svelging. Prognosen for livet med en generalisert form er ugunstig.

Muskelform har et mer gunstig kurs. Det er resultatet av en mangel på syre a-1,4-glukosidase bare i musklene. Kunngjør seg senere: ca 15-25 år. Den viktigste manifestasjonen av muskulær form er svakhet og redusert muskel tone. I tillegg til muskelproblemer, er det brudd på stillingen (skoliotisk deformitet av thoracal ryggrad), fenomenet mindre hjertesvikt. Pasienter med denne sykdomsformen lever i alderdom.

Type III glykogenose (Cory sykdom, Forbes sykdom, limitdextrinose)

Dette er den vanligste glykogenosen. Det er forårsaket av mangel på amylo-1,6-glukosidase, noe som resulterer i syntese av unormalt glykogen. Feil glykogen er avsatt i leveren, hjertet og musklene. De første tegn på sykdommen oppdages selv hos spedbarn. I slike barn, hyppig oppkast, forsinkelse i fysisk utvikling, "marionett" ansikt. Hypoglykemi kan føre til tap av bevissthet. Muskeltonen er redusert, sammen med dette er det en fortykkelse av musklene forbundet med akkumulering av glykogen. Av samme grunn forkortes hjertemuskelen (myokardial hypertrofi), noe som forårsaker hjerteledning og hjerterytme for å bli forstyrret.

Noen ganger etter en pubertetperiode er sykdommen mindre aggressiv. I dette tilfellet svimmer leversykdommer inn i bakgrunnen, og muskelsvikt og muskelmynning (hovedsakelig kalvebærende) blir det dominerende symptomet.

Type IV glykogenose (Andersens sykdom, diffus glykogenose med levercirrhose, amylopektinose)

Det er et resultat av mangel på amylo- (1,4-1,6) -transglukosidase. Dette fører til dannelsen av unormalt glykogen. Denne typen glykogenose kan arves seksuelt og ikke bare autosomalt. Fra de første dagene av livet begynner avsetning av unormalt glykogen i leveren. Dette fører raskt til forstyrrelse av leverenes aktivitet, stagnasjon av galle, utvikling av hepatitt og deretter levercirrhose. Gulsott, økt blødning, økning i størrelsen på magen med væskeansamling i buken (ascites), kløe, rus, - alt dette etterforskning utviklet skrumplever. Generell muskelhypotrofi og alvorlig kardiomyopati utvikles. Ofte ledsaget av bakterielle infeksjoner. Døden oppstår på 3-5 år av livet.

Type V glykogenose (Mac-Ardla's sykdom, myofosforylasemangel)

Dette er utelukkende muskelglykogenose, fordi det er basert på feil av et enzym som muskelfosforylase. I muskelvev oppstår avsetning av ufordøyd glykogen, noe som gjør at musklene blir tykkere og tykkere, men samtidig blir de svært svake og raskt trette. Det er smertefulle muskelspasmer under trening, noe som kan være ledsaget av overdreven svette og pelle i huden, takykardi. Muskelprotein kan utskilles i urinen. Alle disse manifestasjonene oppstår før ungdomsårene og gradvis øker. Kanskje dannelsen av kontrakturer av store ledd. Sammenlignet med andre typer glykogenose er type V glykogenose en godartet sykdom.

Type VI glykogenose (Gers sykdom, hepatofosforylase mangel)

Grunnlaget for slik glykogenose er problemer med leverfosforylase. Som et resultat akkumuleres glykogen i leveren. Allerede hos spedbarn observeres en økning i leverens størrelse, et barns lag i utvikling er notert, barn ikke legger vekt godt. Sammen med andre metabolske forstyrrelser i blodet oppdages et forhøyet fettinnhold. Det er økt glykogeninnhold i røde blodlegemer (erytrocytter).

Type VII glykogenose (Tarui sykdom, myofosfructokinase mangel)

Sykdommen er forbundet med mangel på muskel myofosfructokinase, som forårsaker glykogenavsetning i dem. Ifølge sine kliniske trekk er type VII glykogenose praktisk talt den samme som type V glykogenose og har også et relativt godartet kurs.

Type VIII glykogenose (Thomson sykdom)

I denne glykogenosen er den eksakte genetiske årsaken ikke kjent, og en feil i enzymet finnes i leveren og hjernen. For det første er det forstyrrelser i nervesystemet. Karakteristisk er nystagmus (ufrivillig skjelving bevegelse av øyeeplet) kalles "dancing øyne" i dette tilfellet, discoordination muskelsammentrekninger, manifestert unøyaktighet av bevegelser. Gradvis utvikle et brudd på muskelton, parese, kramper. Neurologiske forstyrrelser går stadig. Leveren øker i størrelse, økende manifestasjoner av leversvikt. Hos slike pasienter er det ingen mulighet for å overleve til middelalderen, sykdommen slutter i døden i barndommen.

Glykogenose type IX (Hag sykdom)

Denne typen glykogenose overføres med sexkromosomet. Kilden er et enzymmangel i leveren. Akkumuleringen av glykogen fører til leversvikt.

Type X glykogenose

Denne arten er kun beskrevet en gang i hele verden. Arvstypen kunne ikke opprettes. Sykdommen fortsatte med en økning i leveren, ledsaget av smerte og muskelspenning da de var involvert i arbeidet.

Glykogenose type XI (Fanconi-Bickel sykdom)

Glykogenose med en uidentifisert overføringsmekanisme. Enzymfeil finnes i lever og nyrer. Denne typen glykogenose er karakterisert ved en økning i størrelsen og fortykkelsen av leveren, et lag i vekst. Forskjellen fra andre typer glykogenose er en nedgang i mengden fosfat i blodet og utviklingen i forbindelse med denne rickets. Ved å nå puberteten er det en tendens til noen forbedringer: leveren minker i størrelse, fosforinnholdet vender tilbake til det normale, og barn begynner å vokse.

behandling

Glykogenose, som nesten alle genetiske sykdommer, er en uhelbredelig patologi. Alle tiltak av medisinsk behandling er i hovedsak symptomatisk. Imidlertid, fordi en rekke glykogenoser har en gunstig prognose for livet under visse forhold (spesielt muskuløs form type II, type III, V, VI, VII, IX, XI), reduserer terapeutiske tiltak antall symptomer og forbedrer pasientens helse..

Grunnlaget for behandling av glykogenose er diettbehandling, noe som gjør det mulig å unngå hypoglykemi og mindre metabolske forstyrrelser i kroppen. Essensen av dietten er å studere den glykemiske profilen til pasienten og utvelgelsen av en slik modus for inntak av mat, noe som vil unngå utviklingen av biokjemiske lidelser (forstyrrelser i fettmetabolismen, melkesyre) og gi et tilstrekkelig nivå av glukose i blodet. Hyppig, inkludert nattlig, fôring hos små barn bidrar til å unngå hypoglykemi. Matvarer som inneholder mye protein og karbohydrater er vanligvis foreskrevet, og fett er begrenset. Prosentandelen av omtrent følgende: karbohydrater - 70%, proteiner - 10%, fett - 20%.

For å ikke kunne mate barnet flere ganger om natten, kan rå maisstivelse brukes (tilordnet barn over 1 år gammel), som fortynnes med vann i forholdet 1: 2. Begynn administreringen med en dose på 0,25 mg / kg, da økes den gradvis slik at den administrerte dosen stivelse er nok til å gi kroppen glukose i 6-8 timer, det vil si over natten. Inntaket av stivelse om natten gir dermed mulighet til å forlate nattmatingen, noe som sikrer full søvn for barn uten avbrudd.

I tilfeller der små barn lider av hyppige forekomster av hypoglykemi, og det ikke er mulig å påvirke dette bare ved slanking, indikeres ytterligere administrasjon av ren glukose eller en blanding beriket med maltodextrin.

Når glykogenose type I kreves å begrense produktene som inneholder galaktose og fruktose (melk, mest frukt) betydelig. Med type III glykogenose er det ingen slike restriksjoner. Med type VII er det nødvendig å begrense inntaket av sukrose.

I enkelte tilfeller (spesielt når andre sammenhenger sykdommer forekommer hos slike barn), blir enkel enteral ernæring utilstrekkelig ettersom kroppens behov for energi øker. Deretter går de til nasogastrisk fôring og intravenøs infusjon i en sykehusinnstilling.

Disse varianter av glykogenoser, hvor defekter av enzymer er lokalisert bare i musklene, krever inntak av fruktose oralt ved 50-100 g per dag, et kompleks av vitaminer, adenosintrifosfatsyre.

Fra legemidler til type I brukes glykogenose, kalsiumpreparater, vitamin D og B.₁, allopurinol (for å forhindre gikt og uratavleiringer i nyrene), nikotinsyre (for å redusere risikoen for kalkløs karscystitis og forhindre pankreatitt). Hvis protein begynner å bli eliminert med nyrene, foreskrives angiotensin-omdannende enzymhemmere (Lisinopril, Enalapril og andre).

En spesifikk enzymterapi (erstatning) er utviklet for type II glykogenose. Legemidlet Miozim administreres ved 20 mg / kg hver annen uke. Miozim er et genetisk konstruert kunstig humant enzym a-glukosidase. Naturligvis er effekten større, den tidligere behandlingen er startet. Men for nå er stoffet godkjent for bruk bare i noen europeiske land, i Japan og USA. Geneteknologi fortsetter å utvikle seg i denne retningen, forsøker å syntetisere andre enzymer som er nødvendige for normal syntese og nedbrytning av glykogen for å hjelpe pasienter med andre former for glykogenose.

Innføringen av glukokortikoider, anabole hormoner og glukagon hjelper noen pasienter. Preparatene stimulerer noen biokjemiske prosesser (for eksempel glukoneogenese, det vil si prosessen med glukose syntese fra ikke-karbohydratstoffer), og derved redusere manifestasjonene av sykdommen.

Fra kirurgiske behandlingsmetoder i noen former for glykogenose, anvendes anvendelse av portokavalanastomose eller levertransplantasjon. Portokaval anastomose pålegges pasienter med alvorlige former for glykogenose type I og III. Det gjør at du kan redusere metabolske forstyrrelser, bidrar til regresjonen av leverenes størrelse, forbedrer toleransen mot hypoglykemi. Levertransplantasjon fra giveren utføres i type I, III, IV av glykogenose. Ved type I glykogenose utføres operasjonen bare med ineffektiviteten til diett terapi tiltak, og i type III glykogenose, når pasientens lever ikke kan lagres.

Glykogenose er således en ganske omfattende gruppe av metabolske sykdommer med genetisk opprinnelse. I dag har medisin ikke 100% effektive behandlingsmetoder for denne sykdommen. Utsiktene i denne retningen tilhører genteknologi.