Coproporphyrins i urinen

Porfyriner - sykliske forbindelser som dannes ved hjelp av fire pyrrolringer bundet sammen metenilnymi broene er syntetisert fra glycin og suksinyl-CoA ved dannelse av δ-aminolevulinsyre og porphobilinogen.

Porfyriner er i stand til å danne komplekser med metallioner som binder til nitrogenatomer i pyrrol-ringene. Eksempler er jernporfyriner, spesielt heme, som er en del av hemoglobin og magnesiumholdig porfyrin - klorofyll - pigmentet av planter involvert i fotosyntese.

Omdannelsen av porfobilinogen til porfyrin kan oppstå simpelthen når den oppvarmes i et surt medium (for eksempel i sur urin), katalyseres denne transformasjonen av spesifikke enzymer i vev. Alle porfyrinogener er fargeløse, mens alle porfyriner er farget.

Coproporphyrins I og III er oppløselige i blandinger av eter og iseddik, hvorfra de kan ekstraheres med saltsyre. Uroporfyriner er derimot uoppløselige i disse blandingene, men delvis oppløselige i etylacetat, og kan også ekstraheres med saltsyre. De resulterende saltsyreoppløsninger ved bestråling med ultrafiolett lys gir en rød fluorescerende farging. Karakteristiske absorpsjonsbånd kan registreres med et spektrofotometer.

Mellomprodukter som er sekvensielt dannet i prosessen med heme syntese fra 8-aminolevulinsyre blir mer og mer hydrofobe. Denne økningen i hydrofobicitet reflekteres i fordelingen av heme syntese mellomprodukter i sammensetningen av urin og avføring. Jo mer polare uroporfyrin-noen utskilles hovedsakelig med urin, og den mer hydrofobe koproporfyrinogen og protoporfyrinogen er overveiende i gallen og fjernes med avføring.

Samlet metode for bestemmelse av porphobilinogen med para-dimetylaminobenzaldehyd

Prinsippet av metoden. Reaksjonen av porphobilinogen med para-dimetylaminobenzaldehyd danner en rød forbindelse. Økning av spesifisiteten av reaksjonen oppnås ved å tilsette natriumacetat. Urobilinogen, indolderivater, skatol og andre forbindelser som tilveiebringer tilsvarende reaksjon med p-dimetylaminobenzaldehyd blir fjernet ved ekstraksjon med butanol og kloroform, uløselige i hvilken porphobilinogen.

Reagenser. 1) para-dimetylaminobenzaldehyd; 2) konsentrert saltsyre; 3) Ehrlichs reagens: 0,7 g para-dimetylaminobenzaldehyd oppløses i 150 ml konsentrert saltsyre, 100 ml destillert vann tilsettes og blandes. Løsningen skal være fargeløs eller litt gul. Oppbevares i en tallerken med mørkt glass, stabilt; 4) mettet natriumacetatoppløsning: 375 g CH₃COONa × ZN₂O eller 226 g CH₃COONa oppløses i 250 ml varmt destillert vann. Løsningen skal være fargeløs og gjennomsiktig, oppbevar den ved en temperatur på 20 ° C; 5) kloroform; 6) butylalkohol; 7) indikatorpapir for pH-måling i området 4,0-5,0.

Staging en prøve. Undersøk urinen i de første 2-3 timene etter urinering. I et testrør bland 2,5 ml urin og Ehrlichs reagens, tilsett 5 ml av en mettet løsning av CH₃COONa, omrørt. Mål pH, som skal ligge i området 4,0-5,0. Ved pH mindre enn 4,0 blir prøven alkalisert med natriumacetatløsning.

Evaluering av resultatene. I fravær av fargeutvikling anses resultatet som negativt. Hvis prøven er farget rosa eller rød, tilsett 5 ml kloroform til røret og rist. Staining kloroform med et fargeløst eller litt gulaktig topplag gjør det også mulig å vurdere prøven negativ. Hvis laget forblir farget over kloroform, blir 6-8 ml overført til et annet rør, menanol blir tilsatt i forholdet 1: 2 og ristet. Ved dårlig separering av væskelagene, blir prøven sentrifugert. Butanolfarging indikerer lavt innhold av porphobilinogen - prøven er også negativ. Hvis testlaget forblir farget, er konsentrasjonen av porphobilinogen i urinen høyere enn normalt. Vanligvis er konsentrasjonen av porphobilinogen i urinen opp til 2 mg / l. Ved bruk av denne metoden blir porfobilinogen bestemt ved en konsentrasjon på mer enn 6 mg / l.

Merk: Når urin lagres i mer enn 3 timer ved romtemperatur, kan en positiv reaksjon bli negativ, noe som er forbundet med omdannelsen av porphobilinogen til porfyrin i et surt medium og dannelsen av reaksjonshemmere. Hvis det ikke er mulig å lagre urinen i de første 2 timene, må den oppbevares i kjøleskap ved 4 ° C, og bringe pH til 6,0-7,0. Under disse forholdene er porfobilinogen stabil i lang tid.

Den kliniske betydningen av definisjonen av porfyriner

Det er vanlig å skille mellom primær og sekundær porfinuri. Den første gruppen, ofte kalt porphyrias, inneholder en gruppe arvelige sykdommer, som hver er preget av et sett av porfyriner som utskilles i urin og deres forgjengere. Sekundære porfinurii oppstår på grunn av leverdysfunksjon eller hematopoietiske organer som et resultat av eventuelle primære sykdom som alvorlig hepatitt, forgiftninger bly, fosfor, alkohol, benzen, karbontetraklorid, visse ondartede svulster og allergiske tilstander, levercirrhose og så videre. N. For sekundær porfinuri i urinen oppdaget signifikante mengder koproporfyriner.

Hos friske mennesker med urin per dag oppstår omtrent 67 mcg koproporfyriner normalt i gjennomsnitt; Type I-isomeren er i gjennomsnitt 14 μg / dag, type III-isomeren er 53 μg / dag. Avvik i dette forholdet kan tjene som et diagnostisk tegn på noen leversykdommer.

coproporfyrin

Porphyrins (fra gresk. Porphires - lilla, crimson) - komplekse organiske forbindelser, heme syntese mellomprodukter. Porphyry - arvelige og anskaffe forstyrrelser av heme syntese, ledsaget av en økning i innholdet av porfyriner, samt produktene av oksidasjon i vev og blod og deres utseende i urinen.

Porphyrias kan oppstå på grunn av en genetisk defekt (primær) eller en ervervet sykdom (sekundær). Alvorlighetsgraden av sykdommen kan variere fra asymptomatisk til alvorlig. Sekundære stoffskifteforstyrrelser porfyriner utviklet som en konsekvens av en rekke sykdommer forbundet med intoksikasjoner og leversykdom, porfyriner metabolske forstyrrelser således er ofte et resultat av enzymhemming (legemiddel eller toksin), men det medfødt mangel. De vanligste årsakene til dette er blyforgiftning, hypovitaminose (spesielt PP, pantotensyre og folsyre) og levercirrhose.

Coproporfyriner er den hyppigst utskårne porfyrin i sekundære sykdommer i porfyrinmetabolismen. Deres dannelse kan initieres av heksaklorbenzen, etylalkohol, morfin, klorhydrat, eter, nitrogenoksid og tungmetaller.

Om morgenen, etter omhyggelig vasking av kjønnsorganene, samle den første delen av urinen i en beholder, lever laboratoriet til studien. Urinbeholderen skal være av mørkt glass eller plast, ikke tillatt å bli utsatt for lys.

Biomateriale: En enkelt del av urinen.

• Laboratoriediagnose av porfyri;
• Forebyggende undersøkelser av personer som er forbundet med produksjonsprosessen, noe som kan observeres bly rus (bly malm gruvedrift, smelting av bly, batteriproduksjon, kabel-produksjon, trykkeribransjen, maling med bruk av bly maling, bruk av bly matriser i luftfartsindustrien).

Tolkning av resultatene inneholder analytisk informasjon til den behandlende legen. Laboratoriedata er en del av en omfattende undersøkelse av pasienten av en lege og kan ikke brukes til selvdiagnose og selvbehandling.

Resultatene av studien presenteres kvalitativt: hvis det er koproporfyriner i prøven, er svaret "oppdaget"; Når det ikke er noen koproporfyrin i prøven, er svaret "ikke oppdaget".

Kardiolog fra Tomsk

Lørdag 16. juli 2011

Bestemmelse av koproporfyrin i urinen

Prinsippet for metoden basert på ekstraksjon og coproporfyrin koproporfirinogena av urin i et surt medium med ether og påfølgende oksydasjon i koproporfirinogena coproporfyrin jod stripping coproporfyrin saltsyre, bestemt på et spektrofotometer ved forskjellen i absorbans ved tre bølgelengder [Semenov LS et al., 1988].

• Eddiksyre (konsentrert)
• eter
• 5% saltsyreoppløsning
• 1% alkoholoppløsning av jod.

Metode for bestemmelse av koproporfyrin i urinen

Til 2 ml urin i et reagensrør med en innløpsstopper tilsetter 0,2 ml eddiksyre, 5 ml eter og rist i 1 minutt. Etter faseseparasjon pipetteres det nedre vandige lag.

Til eterlaget tilsettes 5 ml av en løsning av jod i saltsyre (en blanding av 5% oppløsning av saltsyre og 1% alkoholoppløsning av jod i et forhold på 200: 1) og rist i 1 minutt. Eterlaget er kassert. Testrøret med innhold er plassert i termostaten ved T = -37 ° C i 5 minutter.

Etter termostatering måles den optiske tettheten av oppløsningen på et SF-46 spektrofotometer i kvartskuvetter ved tre bølgelengder: 380; 402; 430.

Kontrollløsningen er en 5% løsning av saltsyre.

Beregning i henhold til formelen:

KP = [2 x E402 - (E430 + E380)] x 680 μmol / l per 1 g kreatinin.

Kjemikaliehåndbok 21

Kjemi og kjemisk teknologi

Coproporphyrin i urinen

I sjeldnere tilfeller kan i noen tilfeller av forgiftning, for eksempel i tilfeller av blyforgiftning, urinporfyrin og koproporfyrin forekomme i betydelige mengder i urin i betydelige mengder. [C.467]

Spektrum i 25% HI 597, 554 og 410 i 0,5 M HC1 (og e) 594 (6,52), 552 (18,3) og 405 (541). Nåler (fest. Is. Ess, Syre.). I kjølvannet er count-wah inneholdt i normal urin (i patologier, personer, med medfødt porfyrin, blir utskillelsen økt.), I tillegg til i skjell av bløtdyr. Enkelt gir coproporphyrin jeg som følge av delvis dekarboksylering. Et-acetat-HC-tall på 0,1. Oppløs n. P. eff. Get. se [JB 233, 501 (1958) BJ 57, 476 (1954) 50, 202 (1952)]. Def. [C.185]

Gratis porfyriner - protoporfyrin (5,29), uroporfyrin (5,30), og koproporfyrin (5,31) - er ofte tilstede i urin og avføring hos dyr. Ofte finnes de også i forskjellige vev av dyr, men som regel, i mengder som er utilstrekkelige for å gi farge til disse vevene. Uvirvelløse dyr, frie porfyriner og hemmer, samt deres proteinkonjugater, finnes sporadisk, de er vanlig bare i ormer og mollusker. Det mest kjente eksemplet er fargen på de ytre dekslene på en jordmask [c.181]

Omtrentlig beregning. Innholdet av coproporphyrin i urinen (x) uttrykkes i mikrogram per dag med formelen [c.115]

Med forskjellige typer porfyri i urinen og avføringen kan mulug samle uro- og koproporfyriner (5 30, 5 31), uro og co- [c.217]

I avføring og urin inneholder coproporphyrin 36H38N4O8 og i p-porfyrin 40H38N4O16, kan mengdene deres øke betydelig ved forgiftning. For koproporfyrin og uroporfyrin er to naturlige isomerer kjent, som er betegnet som koproporfyrin I og P1, og henholdsvis uroporfyrin I og P1 (van der Berg og G. Fisher). Plasseringen av sidekjedene i copro- og uroporfyriner. På samme måte som i hemin og henholdsvis i etioporfyrin III som for copro- og uroporfyriner L, kommer de, som vist ved syntesen av koproporfyrin I av G. Fisher, fra etioporfyrin I, t. e. alternerer i dem vekselvis alternativt. Syntese av uroporfyriner I, II og IV ble nylig publisert av MacDonald, og syntesen av uroporfyrin III av Trebs. Uroporfyrin II og IV er basert på etioporfyrin II og IV. [C.976]

Ved utskillelse, for eksempel, koproporfyrin fra urinen hos porfyrinuri pasienter, fortsetter som følger. [C.105]

Kronisk forgiftning. Dyr. Innånding av PZT ved rotter (25,6 mg / m, 4 måneder) etter 2 uker forårsaket en økning i utskillelsen av D-aminolevulinsyre og koproporfyrin i løpet av en måned økte innholdet i urinen 2-3,4 ganger konsentrasjonen på 6,8 mg / m ble funnet å være terskel, og 1,5 mg / m - inaktiv. Når aerosolen ble inhalert i høye konsentrasjoner (297 mg / m, 4 måneder), viste rottene seg typisk for blyforgiftningsforstyrrelser i porfyrinmetabolismen, blodets morfologiske sammensetning, samt skade på den histologiske strukturen til de indre organene. [C.429]

Gjentatt forgiftning. Dyr. Daglig i en måned viste en oral priming av rotter I. ved en dose på 500 mg / kg vekttap, en økning i urinproteinivået, en tendens til økning i acetylkolinesteraseaktivitet i blodet og en økning av koproporfyrininnhold i urinen. I blodet - en økning i antall leukocytter. Nivåene av protein og koproporfyrin forblir økt under den månedlige observasjonen etter avslutning av frøet. Methionin (400 mg / kg) og cystamin (200 mg / kg), injisert i magen daglig og umiddelbart før sådd, økte overlevelse av dyr med 30-40% fenobarbital (50 mg / kg) økt effekten av I. - alle rotter døde ( Gadaskina, Aes-vert). [C.203]

Kronisk forgiftning. Innføringen av 10 mg / kg i 7 måneder førte ikke til metemoglobinemi. Ved lengre priming av hvite rotter ble det funnet en dose på 0,02 mg / kg terskel (effekten på hematologiske parametere, innholdet av koproporfyriner i urinen). [C.205]

Porfyrinuri i blyforgiftning har vært kjent siden midten av 80-tallet i forrige århundre og ble bekreftet av ytterligere tallrike studier, ifølge hvilke et forhøyet innhold av koproporfyrin i urinen er det mest konstante og tidlige symptom på blyforgiftning. Det er ingen tvil om at det er en direkte korrelasjon mellom mengden av koproporfyrin i urinen og alvorlighetsgraden av forgiftning. [C.15]

Menneskekroppen bruker ikke alle porphobilinogenene som normalt produseres, normalt blir små mengder av det vanligvis utskilt i urinen, hovedsakelig i form av koproporfyriner (kap. 10, sekt B, 1). Det er arvelige og kjøpte lidelser der innholdet av porfyriner i blodet er forhøyet, og mye større mengder (porfyri) utskilles i urinen. Det er tilfeller der porfyri er mildt og nesten ikke ledsaget av noen symptomer, men i andre tilfeller legges sterkt fluorescerende frie porfyriner i huden under stratum corneum, noe som fører til fotosensibilisering og sårdannelse av huden. I de mest alvorlige tilfeller gir utskillet porfyriner urin en vinrød farge. Pasienter utvikler alvorlig nevrologisk skade. Det er en rekke andre symptomer. I tilfelle av en form for medfødt porfyri med urin, frigjøres store mengder uroporfyrin I. Den biokjemiske feilen i dette tilfellet synes å bli redusert til en utilstrekkelig syntese av cosynthase, som er nødvendig for dannelsen av protoporfyrin IX. En annen form for porfyri skyldes dannelsen av overskytende mengder av β-aminolevulinsyre i leveren. Det antas at slike pasienter kan bli behandlet med administrering av benzoat eller i-aminobenzoat [87]. Betydningen av en slik effekt er å bytte ut utveksling av glycin til syntesen av hippurinsyre (supplement 9-A) eller dets p-amino-derivat, og derved redusere syntesehastigheten av porfyriner. [C.129]

Coproporphyrins ble først isolert fra avføring, men de kan også være tilstede i urinen [c.357]

Det er mange porfyriner som er forskjellige i sammensetningen og plasseringen av de vedlagte gruppene (i protoporfyrin, disse er vinyl-, propionsyre- og metylgrupper). Coproporphyrin I, den viktigste porfyrin som finnes i menneskefeces, har fire metylgrupper og fire propionsyregrupper som alternerbart er anordnet rundt molekylet, og uroporfyrin I, som noen ganger er tilstede i human urin, har fire eddiksyregrupper som veksler med fire propionsyregrupper. Ved en medfødt sykdom - porfyrinsykdom (hematoporfyri), gir det defekte enzymet ikke den normale katalytiske omdannelsen av uroporfyrin til koproporfyrin. [C.377]

Porfyriner. Vanligvis inneholder urin bare svært små mengder porfyriner av type I (opptil 300 mcg i daglig mengde). Utgivelsen av porfyriner kan imidlertid øke dramatisk (10-12 ganger) med leversykdommer og skadelig anemi. I medfødt porfyri er det en overproduksjon av porfyriner av type I (uroporfyrin I og koproporfyrin I). I disse tilfellene er opptil 10 mg av en blanding av disse porfyrene funnet i den daglige mengden urin. Ved akutt porfyri er urinutskillelse av økte mengder uroporfyrin 1P, koproporphyrin P1, samt porofibropogen notert. [C.624]

Porfobilinogen ble isolert fra urinen hos pasienter med akutt porphinuri (I. Val-denström og B. Walquist, 1939). Ved behandling av 0,5 n. HC1-porfobilinogen blir til uroporfyrin III. Både S-aminolevulinsyre og porphobilinogen transformeres ved å behandle hemolysert fuglblod (inneholder et spesifikt enzym) i nærvær av luft (oksidasjon) i uro, conro og protoporfyrin. Følgelig er uroporfyrin og koproporfyrin mellomprodukter i protoporfyrinbiosyntese. [C.630]

Urin er vanligvis gul i forskjellige nyanser - fra lysegul til rødaktig gul. Fargen på normal urin avhenger hovedsakelig av innholdet av røroxromamet, sammen med en liten mengde urobilin, koproporfyrin, uroerytrin og andre pigmenter. Fargeintensitet tilsvarer vanligvis urin-spesifikk tyngdekraft. Unntaket er diabetes, når urin med høy spesifikk tyngdekraft er dårlig farget, på grunn av at pigmentet fortynnes med et stort volum urin, hvis egenvekt er høy på grunn av sukkerinnholdet. Hvis urinen inneholder blodpigmenter, kan det bli farget rosa eller brunt når innholdet av gallepigmentene er grønt eller gulbrunt. Fargen på urinen kan variere sterkt ved bruk av ulike stoffer og noen næringsstoffer. Så, etter å ha tatt pyramidon, blir urinen vanligvis malt i rødaktig farge, etter å ha tatt Alexandria-bladet - i en grønn-gul, etc. [s.271]

I et annet papir [35] ble papirkromatografi brukt til å studere porfyrinekskresjonen i kaninens urin, som ble injisert med blyklorid intravenøst. Det ble funnet at coproporphyrin hovedsakelig er utgitt, at når du står på hetten, blir luminescensen forbedret og at behandling med folsyre ikke påvirker frigjøringen av porfikene. [C.299]

Subakutt forgiftning. Administrasjonen av rotter / w LD50 i løpet av måneden avslørte ikke kumulative egenskaper. Marsvin ble injisert 107, og kaniner 160 mg / kg nøytralisert D. i 1,5 måneder. Hb innhold i blod, blodkolinesterase aktivitet, serum urea innhold, urin koproporphyrin innhold, leveren massekoeffisientene ble økt, og ascorbinsyreinnhold i organer redusert. [C.107]

Ved bestemmelse av tillatt innhold av Pb i drikkevann ble det funnet at 5 mg / kg hos rotter medfører økning i antall retikulocytter i blodet, en økning i urinininnholdets innhold i urinen, og 0,5 mg / kg fører til alvorligere endringer. Terskelvirkning på den betingede refleksen Aktiviteten til rotter viste seg å være en dose på 0,005 mg / kg [18, s. 24]. Ifølge senere data forårsaker en dose på 0,005 mg / kg administrert over en periode på 7 måneder, funksjonelle forstyrrelser i CNS, histologiske endringer i hjernen, økning i innholdet av pyruvsyre i cr VI (Sadilova et al.). Innføringen av samme dose forårsaket en økning i innholdet av koproporfyriner i urinen og retikulocytose ved 10 måneders sådd. Dosen på 0,0025 mg / kg ble funnet å være subliminal i et 12-måneders eksperiment og ble anbefalt som en DM (Sheftel et al. ) I det kroniske eksperimentet (doser av Pb + 0,05 og 0,005 mg / kg) ble det observert en økende økning i utskillelse av p-aminolevulinsyre og porphobilinogen i urinen til dyr, et brudd på betinget refleksaktivitet. Dosen på 0,0015 mg / kg var ufarlig og ble anbefalt i Sovjetunionen som en standard for kvaliteten på drikkevann (Krasovsky og andre). [C.175]

Akutt toksisitet. For LDI-mus = 65 - t 72, for rotter 280 - 350, for kaniner 437, for marsvin 450 mg / kg. På bildet av forgiftning symptomer på skade på nervesystemet. 30 minutter etter innføringen av pusteproblemer, død, etter 3 timer - 2 dager. Ved obduksjon - ødem i lungene og hjernen, levervevskorn. Methemoglobin ble ikke påvist i blodet (Myannik Sardarova). Terskelen for effekten på innholdet av koproporfyriner i urinen var en dose på 10 mg / kg. [C.204]

I avføring og urin inneholder coproporphyrin 36H38N4O8 og i p-porfyrin 40H38N4O16, kan mengdene deres øke betydelig ved forgiftning. For koproporfyrin og uroporfyrin er to naturlige isomerer kjent, som er betegnet som koproporfyrin I og P1, [c.976]

Av de andre symptomene som følger med denne spesielle formen for blyforgiftning, bør det bemerkes at oppkast ofte observeres, temperaturen stiger til 37,5-38 °, oliguri og i noen tilfeller anuria, uklar albuminuri. Samtidig finnes hematologiske endringer (retikulocytose, økning i antall basofil-korn erytrocytter, reduksjon i mengden hemoglobin), signifikante mengder koproporfyrin og bly i urinen, og protoporfyrin i erytrocyter finnes ofte under saturnisme. Sammen med en reduksjon i hemoglobinjern, er innholdet av plasmajern vanligvis forhøyet. [C.43]

Eksperimentelle studier på dyr etter å ha primet dem med bly viste en gradvis nedgang i innholdet av nikotinsyre i blod og urin til de forsvant helt. Av stor interesse er den etablerte forbindelsen mellom graden av koproporfyrinuri og nikotinsyreinnhold, siden administrering av blyforgiftede dyr til dyret reduserte utskillelsen av koproporfyrin i urinen. [C.50]

Diagnosen av blyforgiftning er laget på grunnlag av tilstedeværelsen av forandringer i blodet (anemi, retikulocytose, basofile erytrocytter) og tilsvarende endringer i nervesystemet. En svært viktig og tidlig indikator for rus er økt innhold av coproporphyrin i urinen, i mer uttalt tilfeller - en økning i fri erytrocyt protoporfyrin. [C.51]

Det ble observert at i perioden med den mest intense hemolyse under påvirkning av det velkjente hemolytiske giftet fenylhydrazin - ble det ikke observert økt frigivelse av koproporfyrin. Ifølge Lane (1949) skiller det konstant forhøyede innholdet av porfyriner i urinen anemi fra blyforgiftning fra hemolytisk. [C.58]

Observeres som et resultat av behandling, forbedring i sammensetningen av røde blodceller, kombinert med en økning i den totale jern og normalisering av plasma jern, snakker om den kommende restaureringen av svekket hemoglobinsyntese, som bevist ved en reduksjon i protoporfyrin innholdet av erytrocytter og redusert ekskresjon av urin coproporfyrin (YP Evlashko, 1965). Et behandlingsforløp med pentacin kan bestå av to eller tre 3-dagers intravenøse infusjoner med en 5 eller 10% oppløsning på 20 ml per dag med en [p.267]

Urinfargen Fargen på urin avhenger av innholdet av pigmenter i det - urokrom, urobilin og andre. Det meste av urinen er inneholdt i urokrom (70-75 mg i daglig human urin), hvis tilstedeværelse avhenger av den gule fargen på urinen. Urobilin er dannet i fersk urin fra en fargeløs substans - urobilinogen, som igjen oppstår i tarmen fra gallepigmentet - bilirubin - produktet av heme-dekomponering. Urobilin utskilles i urinen i liten mengde (noen få milligram per dag) og gir urinen en oransje farge. Sværdet i minimale mengder (fraksjoner av en milligram i daglig urin) inneholder også andre produkter av hemtransformasjon - koproporfyrin og uroporfyrin. Sammensetningen av urin i svært små mengder inkluderer uroerytrin, noe som gir urin en rødaktig fargetone. [C.495]

Norma. Det normale innholdet av coproporphyrin i urinen hos friske mennesker når 58 μg / dag (Fis her). Ifølge våre data, 43 1,71 μg / dag (Yu. P. Evlashko). Reagenser. 1. Eter svovel. [C.116]

Evaluering av forskningsresultater. Ved kronisk blyforgiftning varierer mengden av koproporfyrin i urinen fra 148 18,1 μg / dag til 794 128,9 μg / dag (Yu. P. Evlashko). [C.116]

Arvelig coproporphyria autosomal-til-minantnoe lidelse forårsaket av mangel koproporfirinogen oksidase - mitokondriell enzymet som er ansvarlig for omdannelsen av III til koproporfirinogena protoporphyrinogen IX. Coproporphyrinogen III i store mengder fjernes fra kroppen i sammensetningen av avføringen, og også på grunn av dets oppløselighet i vann utskilles i store mengder med urin. Som uroporfyrinogen oxiderer koproporfyrinogen raskt i lys og luft, og blir til rødt pigmentkoproporfyrin. [C.365]

Se sidene der begrepet Coproporphyrin i urin er nevnt: [p.280] [c.365] [p.193] [c.430] [c.628] [c.344] [c.459] [c.494] [c.459] s.61] [s.63] [c.114] [s.115] [c.365] [s. 403] [c.404] Se kapitler i:

coproporphyria

Porfyri eller porfyrin sykdom (fra gresk Πορφύριος -. «Crimson", 'purple') - er et brudd på pigment metabolismen med et høyt innhold av porfyriner i blod og vev, og øker deres fordeling med urin og avføring.

Porfyriner er slike stoffer som er involvert i menneskelig metabolisme.

Coproporphyria er en type hepatisk porfyri, en arvelig sykdom som er basert på et brudd på porfyrinmetabolismen.

Arvelig koproporfyri anses å være en sjelden sykdom. Den nåværende prevalensen er imidlertid vanskelig å etablere, siden sykdommen ofte forekommer i latent form.

Årsaken til sykdommen ligger i en genetisk bestemt defekt av enzymet koproporfyrinogenoksidase. Som et resultat oppstår overdreven akkumulering av koproporfyrin III i kroppen. I de fleste tilfeller er sykdommen asymptomatisk, men visse faktorer kan utløse angrep av coproporphyria. Disse faktorene inkluderer:

1. Medisinering (barbiturater, beroligende midler, enkelte antibiotika);
2. Hormonale svingninger (graviditet, menstruasjon);
3. Alkoholbruk;
4. Smittsomme sykdommer.

Under forverring av arvelig koproporfyri kan følgende symptomer oppstå:

1. På den delen av fordøyelseskanalen - magesmerter, samt oppkast, forstoppelse, leverforstørrelse, yellowness av huden;
2. På den delen av nervesystemet - lammelse, epileptiske anfall;
3. På den delen av psyken - økt angst, søvnløshet, depresjon, hallusinasjoner, vrangforestillinger;
4. Siden kardiovaskulærsystemet - rask hjerterytme, samt økt blodtrykk;
5. Høy følsomhet av huden til solstrålene blærer.

Hva er farlig sykdom

Prognosen for arvelig koproporfyri er gunstig. I sammenligning med akutt intermittent porfyri flyter kriser lettere, og gjentatte eksacerbasjoner er sjeldne.

For å bekrefte diagnosen coproporphyria gjennomføre en undersøkelse av avføring og urin. I utvalgte prøver observeres en økning i koproporfyrin. Under sykdommens eksacerbasjon, i tillegg til disse indikatorene, er det en økning i 6-aminolevulinsyre, så vel som porphobilinogen i urinen.

I en klinisk studie av blod registreres en reduksjon i antall erytrocytter, og i en biokjemisk opptak registreres en økning i nivået av bilirubin.

For eksacerbasjoner av sykdommen foreskrives pasienter injeksjoner av en 20% løsning av glukose, hemarginat, riboksin, fosfader. I tillegg kan legen foreskrive delagil, som binder seg til porfyriner og fjerner dem fra kroppen med urin.

For å eliminere kardiovaskulære manifestasjoner, brukes narkotika fra gruppen av beta-blokkere, spesielt anaprilin.

Forebyggende tiltak reduseres for å avstå fra å ta medisiner som kan provosere en forverring av sykdommen, alkohol.

Bestemmelse av koproporfyriner i urinen

Type analyse som skal instrumenteres. Bestemmelse av koproporfyriner i urinen. Kriterier for analysatorvalg. Målemetode og primærtransduser. Automatisering av prosessen med å måle fluorescens av en løsning av koproporfyriner.

Send ditt gode arbeid i kunnskapsbasen er enkel. Bruk skjemaet nedenfor.

Studenter, studenter, unge forskere som bruker kunnskapsbasen i sine studier og arbeid, vil være veldig takknemlige for deg.

Skrevet på http://www.allbest.ru/

St. Petersburg State Electrotechnical University

"LETI" dem. VI Ulyanova (Lenin)

disiplin "Medisinsk utstyr, enheter, systemer og komplekser"

Emne: Bestemmelse av koproporfyriner i urinen

Student gr. 2081 Glushenko I.V.

Foredragsholder Sadykova E.V.

1. ANALYSESYSTEM, DER SKAL INSTRUMENTERES

2. ANALYSEPROSEDYRE

3. STRUKTURSKEMA FOR DET UTVIKLENDE SYSTEMET FRA BTSLA STILLING

4. KRITERIER FOR VALG AV ANALYSATOR

5. Målemetode og primæromformeren

6. Kjede av sekondære omformere

7. REGISTRERING, VISNING OG BRUK AV INFORMASJON

8. Måter å automatisere analyseprosessen

9. KILDER AV FEIL

10. ANALYSEERS TEST METODE

LISTE OVER BRUKTE KILDER

Porfyriner er sykliske forbindelser dannet av fire pyrrolringer sammenkoblet med metenylbroer [3].

Naturlig forekommende porfyriner er forbindelser der åtte hydrogenatomer i porfyrinkjernen er erstattet av sidegrupper, hvor strukturen og relativ lokalitet bestemmer forskjellen mellom porfyriner fra hverandre. 1.1 [5].

Fig. 1.1 Molekylær struktur av noen porfyriner

Type III-koproporfyriner er mer enn type I-isomerer, som biologisk viktige porfyriner, hemoglobin, myoglobin, etc., er type III-isomerer.

Av alle porfyriner, coproporphyriner og uroporfiriner har den største kliniske interessen, siden det er en signifikant økning i utskillelsen av disse forbindelsene i porfyri. Utskillelse av coproporphyrin øker også med leukemi, anemi, leversykdom, brannsår, smittsomme sykdommer, alvorlig jernmangel, arsen, etanol, blyforgiftning.

Coproporfyriner er oppløselige i en blanding av eter og iseddik. Uroporfyriner i denne blandingen er uoppløselige, men delvis oppløselige i etylacetat. De resulterende løsningene når bestrålt med UV gir en karakteristisk rød fluorescerende glød. Disse egenskapene til koproporfyriner kan brukes til å kvantifisere innholdet i urinen.

Maksimal absorpsjon av alle porfyriner er ca. 400 nm. Fluorescensspekteret avhenger sterkt av oppløsningens pH. Ved pH 6 er en av maksimumene av fluorescensintensiteten til koproporfyrin III ved 690 nm.

1. ANALYSESYSTEM, DER SKAL INSTRUMENTERES

urin fluorescensanalysator coproporphyrin

Bestemmelse av koproporfyriner i urinen.

For å måle fluorescensen av en oppløsning av koproporfyrin.

Omfanget av analysatoren.

Det brukes til å bestemme konsentrasjonen av komponenter av biologiske væsker og celler, basert på måling av intensiteten av fluorescerende stråling når den optisk påvirker en flytende biologisk prøve og deretter behandler resultatene [1].

Biologisk. Urin mann

2. ANALYSEPROSEDYRE

Materialer og reagenser som er nødvendige for bestemmelse av koproporfyriner i urinen, er presentert i tabell 2.1.

Tabell 2.1 Liste over anvendte materialer og reagenser i analysen

Porfyriner (7 indikatorer) i urinen

Omfattende kvantitativ analyse, som tillater å bestemme nivået av urin uro- og coproporphyrins: uroporfyrin er eksemplifisert, geptakarboksiporfirin, geksakarboksiporfirin, pentakarboksiporfirin, coproporfyrin I, III av coproporfyrin total porfyrin. Studien er ment å diagnostisere både medfødt og oppkjøpt porfyri. Grunnlaget for genetisk bestemt porfyri er et brudd på heme biosyntese, som fører til overdreven akkumulering i porfyrins kropp og forgjengere. Sekundær porfyri oppstår fra leverforstyrrelser eller hematopoietiske organer som et resultat av eksponering for tungmetaller intoksikasjoner bly, fosfor, alkohol, benzen, karbontetraklorid, i visse ondartede svulster og allergiske tilstander, levercirrhose og så videre.

Forskningsmetode

Høyytelsesvæskekromatografi-massespektrometri (HPLC-MS).

Måleenheter

Mg / l (mikrogram per liter), μmol / l (mikromol pr. Liter).

Hva biomateriale kan brukes til forskning?

En middels del av morgenurinen.

Hvordan forbereder du på studien?

• Unngå alkohol fra kostholdet innen 24 timer før studien.
• Å ekskludere (i samråd med legen) tar diuretika i løpet av 48 timer før urininnsamling.

Generell informasjon om studien

Porfyriner, sykliske forbindelser dannet av fire pyrrolringer koblet sammen av metylenbroer, syntetiseres fra glycin og succinyl-CoA gjennom dannelsen av 5-aminolevulinsyre og porphobilinogen. Disse er mellomprodukter i syntese av heme, som er en del av hemoglobinmolekylet som bærer oksygen. I strid med heme syntese øker konsentrasjonen av porfyriner i urinen.

Porfyriner er oransje-røde fluorescerende forbindelser som består av 4 pyrrolringer, som dannes under prosessen med hemebiosyntese. De finnes i alle celler, deltar i energiomsetningen, og utskilles i urinen i små mengder. Økte nivåer av porfyriner i urin eller porfirinogenov indikerer et brudd av den hem-biosyntetiske reaksjonsveien, som er medfødt, så som arvelig enzymopathies og ervervet, for eksempel i leversykdommer og hemolytisk anemi.

Det er vanlig å skille mellom primær og sekundær porfinuri. Den første gruppen, ofte kalt porphyrias, inneholder en gruppe arvelige sykdommer, som hver er preget av et sett av porfyriner som utskilles i urin og deres forgjengere. Sekundære porfinurii oppstår på grunn av leverdysfunksjon eller hematopoietiske organer som et resultat av eventuelle primære sykdom som alvorlig hepatitt, forgiftninger bly, fosfor, alkohol, benzen, karbontetraklorid, i visse ondartede svulster og allergiske tilstander, levercirrhose og så videre. N. sekundær porphinuri i urinen oppdaget signifikante mengder coproporfyriner.

Syv indekser av porfyriner måles, inkludert totalt porfyrin, som gjør det mulig å identifisere den toksiske effekten av metaller og se hvilken behandling som trengs. Også indikatorer for spesifikke porfyriner tjener som funksjonelle markører for toksisitet av giftige metaller og organiske kjemikalier. Ved hjelp av Porphyrin test kan bestemme nivået av biokjemiske skade forårsaket av eksponering til toksiske substanser, kvikksølv effekter hos pasienter, nivået av giftstoffer i pasienter før og under chelatering, toksisitet av legemidler, differensiell diagnose for forgiftning med tungmetaller.

Virkningen av toksiner kan forårsake økt følsomhet for kjemikalier, atferdsbetingede lidelser og redusert læring, immundysfunksjon, kronisk utmattelsessyndrom, nevrologiske og psykiske lidelser, emosjonelle lidelser, anemi.

Det er også tilrådelig å bestemme toksisiteten for å undersøke spekteret av sykdommer assosiert med autisme (ASD), og å utføre utviklingen av terapeutiske tiltak for å eliminere utilstrekkelig avgiftning og sulfatering, akkumulering av tungmetaller. Kilder til giftstoffer kan være fisk, amalgam, forurenset luft og jord, fluorescerende lamper, maling, keramikk, behandling ved hjelp av tradisjonelle medisinmetoder, grunnvann, tobakk. Forgiftningssymptomer: tretthet, svakhet, økt kjemisk sensitivitet, irritabilitet, angst, hukommelsestap, søvnløshet, nummenhet og kribling i hender og føtter, beslag, gastrointestinale forstyrrelser, tap av appetitt.

Når er en studie planlagt?

• Diagnose av primær (arvelig) porfyri;
• i tilfelle mistanke om forgiftning med bly eller kvikksølv, organiske løsningsmidler, legemidler (antikonvulsiva midler, analgetika, anestetika, antipsykotika, antiinflammatorisk og hormonell) og også alkohol og dets erstatninger;
• sykdommer i hepatobiliærsystemet, ledsaget av porfyrinuri;
• hormonelle endringer i kvinner på bakgrunn av menstruasjonssyklusen med rikelig sekresjoner;
• anoreksi mot lavt kalori, lav-karbo diett;
• en historie med akutte anfall, samtidig som kombinerer akutte magesmertesymptomer uten irritasjon av peritoneum med utgivelsen av urin rødt eller rosa, forekomsten av hjerterytmeforstyrrelser, kvalme og oppkast, forhøyet blodtrykk, feber mot forskjellige manifestasjoner av polynevropati.

Urinporfyrinanalyse

Porphyrin testing for diagnose av porfyri

Porfyriner er naturlige kjemikalier som finnes i kroppen din. De er en viktig del av mange funksjoner i kroppen din.

Vanligvis danner kroppen en liten mengde porfyriner når den produserer heme. Heme er en viktig del av hemoglobin, et protein i røde blodlegemer som bærer oksygen. Heme produksjon innebærer en multi-trinns prosess, og hvert trinn styrer et annet enzym. Hvis et av disse enzymene er defekt, kan det føre til dannelse av porfyriner i kroppen din og potensielt nå giftige nivåer. Det forårsaker klinisk sykdom av porfyri.

Porphyria er sjelden. De fleste typer porfyri overføres til mennesker gjennom sine gener. Hvis legen din mistenker at du har en type porfyri, vil de ønske å gjøre noen tester for å etablere nivået av porfyriner i kroppen din. En måte å sjekke dette på er å sjekke urinen.

En type porfyrin urintest er en tilfeldig prøve med en urin, eller de kan be deg om å ta en urintest innen en 24-timers periode. Produksjon og eliminering av porfyriner kan variere gjennom dagen og mellom angrep, slik at en tilfeldig prøve kan savne forhøyede nivåer av porfyrin. En 24-timers urintest er smertefri og krever enkel urinoppsamling i tre trinn.

Typer porfyri med urinporfyrindiagnose

Porphyrias kan grupperes i to hovedtyper: nevrologisk porfyri og hudporfyri.

Neurologisk porfyri påvirker nervesystemet. De er også kjent som akutte porfyrier, fordi de plutselig vises og forårsaker alvorlige symptomer i en kort stund.

Hudporfyri fører til solfølsomhet, noe som fører til hudproblemer som blærer eller kløe.

Leger kan bruke urinkontroll av porfyriner som en del av deres diagnose av følgende typer nevrologisk porfyri:

• akutt intermitterende porfyri
• variegate porfyri
• arvelig copoporphyria
• Porfyria Dehydratase Deficiency ALA

De kan også bruke den hvis de mistenker at du har porfyri cutanea tarda, en type hudporfyri.

Hvordan forberede du på urinporfyrintesting

Foreldre til babyer som tar urin, vil kanskje kjøpe ekstra poser til samling hvis det aktive barnet erstatter posen.

Hvis du er en voksen som tar en test, kan legen din be deg om å slutte å ta medisiner som kan forstyrre nøyaktigheten av urinporfyrintesten. Sørg for å følge instruksjonene og instruksjonene til legen din når du stopper medisinen.

Følgende medisiner kan forstyrre nøyaktig måling av urinporfyriner:

• alkohol
• aminosalicylsyre, aspirin (Bayer Advanced Aspirin, Bufferin)
• barbiturater
• p-piller
• klorhydrat
• klorpropamid
• griseofulvin (gris-peg)
• morfin
• fenazopyridin (Pyridium, Uristat)
• procaine
• sulfonamider

ReklamaReklama

Prosess for voksne

24-timers voksen urintestprosedyre

Slik fungerer samlingsprosedyren for en 24-timers urintest:

1. På den første dagen, urinerer du toalettet mens du reiser om morgenen. Vask denne første prøven.
2. For resten av dagen samler du all urinen i en spesiell beholder og oppbevarer den på et kjølig sted.
3. På den andre dagen urinerer du i en spesiell beholder, klatrer om morgenen.
4. Deretter returnerer du beholderen til laboratoriet så snart som mulig.

annonse

Prosess for babyer

24-timers baby urintestprosedyre

Hvis du er foreldre til et barn som tar en urintest, må du utføre følgende fremgangsmåte:

1. På dag ett, vaske området rundt barnets urinrør, og legg deretter en pose til å samle på dette området. For en gutt legger du en pose på toppen av penis. For en jente legger du posen på toppen av hennes labia. Deretter kan du sette babyens ble på toppen av posen.
2. I løpet av resten av 24-timersperioden samles prøver i henhold til samme tidsplan som voksne.
3. Sjekk posen din hele dagen. Bytt posen hver gang barnet ditt urinerer.
4. Hver gang barnet ditt urinerer, helles prøven i en oppsamlingsbeholder. Hold denne beholderen på et kjølig sted.
5. På den andre dagen, samle den endelige prøven når barnet ditt først våkner opp.
6. Returner beholderen til laboratoriet så snart som mulig.

ReklamaReklama

Hva betyr resultatene?

Det normale området for en 24-timers porfyrin urintest er omtrent 50-300 milligram, selv om resultatene varierer i forskjellige laboratorier.

Unormale testresultater kan indikere leverkreft, hepatitt, blyforgiftning eller en av de forskjellige former for porfyri. Legen din vil kunne tolke resultatene for diagnose og anbefale det beste løpet av behandlingen.

porfyri

Porphyrias er patologier assosiert med arvelige eller kjøpte abnormiteter av hembiosyntese.

Porphyriner utfører rollen som mellomprodukter av denne banen og er dannet av forløpere - d-aminolevulinsyre (ALA) og porphobilinogen (PBG).

Nedenfor er de viktigste stadiene av perlesyntese (i parentes er enzymer som danner substratet i samme linje med dem, danner stoffet i linjen under):

• glycin + ravsyre - koenzym A (ALK syntetase)
• alfa-amino-beta-keto-adipinsyre
• delta-aminolevulinsyre (ALK-dehydrogenase)
• porfobilinogen (PBG-deaminase)
• uroporfyrinogen 111 (dekarboksylase)
• koproporfyrinogen 111 (CNG-oksidase)
• protoporfyrinogen IX (oksidase)
• protoporphyrin IX (gemsyntetase)
• heme (jernholdig jern)
• globingemoglobin A

Det skal bemerkes at uroporfyrinogen l og koproporfyrinogen l kan dannes fra porfobilinogen når det blokkerer det normale løpet av syntesen (for signifikansen i utviklingen av porfyri, se nedenfor)

Heme, et kompleks av bivalent jern med protoporphyrin IX, fungerer som en protesgruppe av hemoproteiner, som for eksempel hemoglobin, cytokrom, katalase og tryptofanoksysase. Dens biosyntese er viktig og forekommer i alle aerobe celler.

Hver porfyri karakteriseres av egenskaper ved hyperproduksjon, akkumulering og utskillelse av mellomprodukter av hemebiosyntese. Disse funksjonene reflekterer det metabolske uttrykket av mangel på individuelle biosynteseenzymer.

Porphyrias bør ikke inkludere overførte sykdommer og rusmidler som avslører en forhøyet mengde porfyriner i urinen (porfyrinuri) eller erytrocytter (porfyrinemi).

De viktigste kliniske manifestasjoner av porfyri er intermitterende anfall av dysfunksjon i nervesystemet og / eller hudfølsomhet for sollys.

Nevrologisk syndrom utløses vanligvis ved bruk av medisiner som barbiturater, og består av:
• magesmerter
• perifer neuropati
• psykiske lidelser

Neuropsykiatriske symptomer vises bare i porfyri, hvor produksjonen av porfyrinprekursorer, ALA og porphobilinogen, økes kraftig.

Patogenesen av nevrologiske lidelser er uklart.

Lysfølsomheten i huden er direkte relatert til økt akkumulering av porfyriner, selv om hudfeltene ikke er de samme for forskjellige lidelser.

Fotosensitiviteten skyldes den fotodynamiske virkningen av porfyriner og formidles sannsynligvis av singlet-oksygen dannet med den påfølgende utvikling av destruktive prosesser som lipidperoksydasjon av lysosomale membraner.

Dominerende arvet menneskeporfyri er uttrykt på forskjellige måter. Kun biokjemiske eller enzymatiske endringer kan oppdages. Et slikt latent forløb av sykdommen kan være et av stadiene eller fortsetter gjennom hele pasientens liv. I andre tilfeller kan symptomer utløses av stoffer, hormoner eller skade på leveren.

klassifisering

Porphyrias er vanligvis delt inn i to hovedgrupper i henhold til hovedstedene for heme syntese, der "feilene" av metabolisme vises:
• erytropoietisk
• lever

Den eneste rent erytropoietiske form av porfyri - medfødt erytropoetisk (VEP) - er sjelden.

Med protoporphyria (PrP) akkumuleres porfyriner både i celler av erytroideaserien og i leverenvevet.

I tilfelle av intermitterende akutt porfyri, arvelig koproporfyri og avviklet porfyri (henholdsvis IOP, NCP og PP), forårsaker det dominerende arvelige enzymmangel nedsatt hemebiosyntese hovedsakelig i leveren uten synlige nedsatt hemoglobindannelse.

Kronisk kutan porfyri (HCP) ble tidligere ansett som kjøpt hepatisk. De fleste (hvis ikke alle) pasienter viser imidlertid arvelige mangler av uroporfyrinendekarboksylase.

Ervervet porfyri, som ligner HKP, forårsaker eksponering for polyklorerte hydrokarboner og levertumorer.

Blyforgiftning ledsages også av nedsatt syntese av porfyriner og heme.

Enkel økt utskillelse av porfyriner eller deres forløpere i urinen, samt akkumulering av porfyriner i røde blodlegemer, kan følge mange kliniske forhold.

Med sekundære fenomener er symptomer og tegn på porfyri fraværende.

Biokjemiske aspekter

Sekvensen av heme syntese reaksjoner fra glycin og succinyl enzym En substrater gjennom ALA og porphobilinogen (PBG) er katalysert av fire mitokondrielle og fire cytosoliske enzymer.

Det er forskjeller i reguleringen av hemebiosyntese i forskjellige vev. I leveren er hastigheten til hemdannelse begrenset av reaksjonen katalysert av ALK-syntase. Enzymer som virker etter ALK-syntase bestemmes i overskudd. Hovedregulatoren for ALK syntase er sluttproduktet av hele banen - heme, som undertrykker enzymet ved hjelp av mekanismen for negativ tilbakemelding. Økte heme krav er oppfylt av neoplasma av ALK syntase. Syntesen i leveren er indusert av et stort antall fettløselige stoffer, steroider og kjemiske forbindelser som fungerer som substrater og induktorer av hemoprotein-cytokrom P450 - de endelige oksidasene i vei for mikrosomal metabolisme av farmakologiske midler. Denne induksjonen er modulert av mange genetiske, metabolske og miljømessige faktorer. Med porfyri, hvor symptomene blir provosert av visse legemidler, blir gjensidig avhengighet av heme syntese og mikrosomal oksidasjon av disse stoffene svært viktig.

I beinmargceller, hvor fullstendig heme-syntese oppstår, blir hastighetsbegrensende reaksjon også katalysert av ALK-syntase, men lite er kjent om sin rolle i heme-syntese under deling, differensiering og modning av erytroideceller. I løpet av modningen av disse cellene forsvinner kjerner og mitokondrier fra dem, og derfor blir mitokondrie-heme-syntese-enzymer, mens cytosoliske enzymer som katalyserer reaksjoner mellom ALA og koproporfyrinogen, opprettholdes. I denne forbindelse kan erytrocyter brukes til diagnose av porfyri forbundet med defektet bare cytosolisk enzym.
Reguleringen av heme syntese i beinmarg og lever er forskjellig. I leveren er hoveddeterminanten av hemdannelse nivået av ALK-syntase, mens i benmarg utløses heme-syntese av en kompleks prosess med differensiering av erytroidcellen. Det er derfor sikkert at defekter av heme syntese enzymer i erythroid celler og leveren virker annerledes.
Porfyrinogener opptar en mellomliggende posisjon mellom porphobilinogen og protoporfyrin. De er fargeløse og fluorescerer ikke. Med unntak av protoporfyrin er porfyriner biprodukter som forlater biosynteseveien på grunn av irreversibel oksidasjon av det tilsvarende porfyrinogen. Porphyriner utfører ikke en fysiologisk funksjon, men på grunn av deres farge og fluorescens, bestemmer de uvanlig farge på urin og røde blodlegemer hos enkelte pasienter.

Strukturelle typer isomerer, som er nummerert fra I til IV, avhenger av plasseringen av de to substituerte sidekjedene på pyrrolringen av porfyriner. Kun type I og III ble funnet i naturen, og bare type III tjener som et substrat for de endelige trinnene i reaksjonen som fører til dannelsen av protoporfyrin IX og hem. Ved nedbrytning av heme er det ikke porfyriner som dannes, men ikke-cykliske tetrapyrrol, kalt gallepigmenter.

Medfødt erytropoietisk porfyri

Medfødt erytropoietisk porfyri (VEP) synonymer: Gunther's sykdom, medfødt lysfølsom porfyri, erytropoietisk uroporfyri) er
• sjeldne
• resessivt arvet sykdom
• manifesterer kronisk lysfølsomhet
• manifestert ved å desinfisere hudlidelser
• manifesterer hemolytisk anemi

Pasienter er homozygote for et autosomalt resessivt gen. I heterozygoter er porfyrinmetabolismen sjelden forstyrret, utover ser de ut sunne.

patogenesen

• Den underliggende enzymdefekten er ikke fastslått, men kan skyldes en funksjonell ulikhet i aktiviteten til porphobilino genesaminase og uroporfyrinogen cosynthase III.

• Denne uregelmessigheten uttrykkes utelukkende i modne celler i erytroid-serien og fører til en skarp overproduksjon av uroporfyrinogen I, mens produksjonen av uroporfyrinogen III ikke endres eller økes noe. Uroporfyrinogen Jeg kan ikke brukes til å syntetisere heme, men omdannes til koproporfyrinogen I. Uroporfyrin I, koproporfyrinogen I og koproporfyrin I akkumuleres i vevet og utskilles i overskytende mengder med urin og avføring.

klinikk

• Hos pasienter med porfyriner akkumuleres i perioden med intrauterin utvikling. Allerede i fødsel eller kort tid begynner rosa eller rød urin vanligvis å skille, mens hudfølsomhet, periodisk hemolyse og splenomegali kan oppstå senere. Hypertrichosis og flekker av tenner og bein er ofte røde. Døden kan forekomme like tidlig som barndommen.

• Med lengre overlevelse vil pasienten ha store kremerende arr, spesielt på huden på fingrene, nesen og ørene.

diagnostikk

• I urinen bestemmes store mengder uroporfyrin I, koproporfyrin og porfyriner med 7, 6,5 og 3 karboksylgrupper, mens utskillelsen av ALA og PBG ikke endres.

• I avføringen finner man store mengder koproporfyrin I.

• Normoblasts, retikulocytter og erytrocytter inneholder store mengder uroporfyrin I og små mengder av koproporfyrinogen I. Normoblaster og retikulocytter viser intens rød fluorescens. I samsvar med normal utskillelse av ALK og PBG er det ingen nevrologisk patologi.

behandling

• Unngå eksponering for sollys.

• I noen tilfeller reduseres hemolytisk anemi, porfyrinekskresjon og lysfølsomhet etter splenektomi.

• Bruk av hematin-infusjoner og oral b-karotenadministrasjon har ikke gått utover eksperimentets omfang.

Hepatiske porfyrier

Tre hepatiske porfyrier (IEP, NKP og PP) er lik på mange måter. Alle av dem er arvet som et autosomalt dominerende trekk. Akutte angrep av en livstruende nevrologisk patologi utløses av en rekke stoffer, hormoner og andre faktorer, hvor store mengder ALA og PBG utskilles i urinen, men typer porfyriner i urinen og avføringen er forskjellige.

Intermitterende akutt porfyri.

Intermitterende akutt porfyri (IEP, akutt intermitterende porfyri (IPP), pyrroloporfyri) er karakterisert ved:
• gjentatte angrep av nevrologiske og mentale symptomer
• Ingen lysfølsomhet
• Funksjonen av porfobiliogendeaminamin er primært svekket

Anomali er arvet som et autosomalt dominerende trekk med ikke-permanent uttrykksevne. Det unormale gen forekommer med en frekvens på 1: 10.000-1: 50.000, men i noen regioner kan det være høyere. Homozygoter er ikke oppfylt.

patogenesen

Årsaken til sykdommen er en delvis (50%) mangel på porfobiliogendeaminase, som omdanner PBG til uroporphirin I. På gennivå kan denne mangelen bli forårsaket ikke av en, men av flere mekanismer, men den hyppigste mutasjonen forårsaker en reduksjon i mengden av det immunoreaktive proteinetzymet.

I leveren fører partiell enzymmangel til en økning i aktiviteten og / eller induksjon av ALK-syntase med narkotika og andre faktorer og følgelig til en økning i dannelsen og utskillelsen av ALA og PBG med urin. Under disse forholdene opphopes ikke porfyrinene, og derfor er lysfølsomheten i huden ikke økt.

I tilfelle av IEP bestemmes den reduserte aktiviteten av porphobilin-endeaminase i leveren, erytrocytter, kultur av hudfibroblaster, leukocytter og fostervannceller.

Dermed oppstår en enzymatisk defekt i ekstrahepatiske vev, men dets metabolske effekter manifesterer seg ikke i dem. Enzymmangel i fravær av oppkjøpte faktorer fører ikke nødvendigvis til klinisk alvorlig akutt porfyri, og bare hos / hos pasienter og enda mindre lidelse fra denne genetiske defekten oppstår et porfyri-angrep noensinne. Forbindelsen mellom en genetisk defekt og nevrologisk forringelse forblir uforklarlig.

Klinisk bilde

Symptomene på sykdommen vises sjelden før puberteten.
1. Vanligvis er det første og mest fremtredende symptomet ved et porfyriangrep abdominalsmerter.
• Det kan være moderat eller veldig sterkt, kolikitt, lokalisert eller generalisert, og utstråler til bak- eller nedre del.
• Smerte er sannsynligvis forbundet med autonom nevropati, ledsaget av nedsatt lokomotorisk aktivitet i mage-tarmkanalen med vekslende spasmodiske og dilaterte deler av tarmen.
• Magen er vanligvis myk, og smerten øker ikke med trykk.
• På grunn av den ofte medfølgende feberen og leukocytose kan et akutt angrep av porfyri etterligne enhver inflammatorisk prosess i bukhulen.
• Hyppig oppkast og forstoppelse.

2. Neurologiske og mentale abnormiteter opptrer på forskjellige måter.
• Perifert nerve, autonomt nervesystem, hjernestammen, kranialnerven eller hjernefunksjonen kan være svekket.
• Hyppig takykardi og labil hypertensjon med postural hypotensjon, urinretensjon og overdreven svette.
• Hypertensjon og takykardi korrelerer med økt utskillelse av katekolaminer.
• Perifer nevropati skyldes involvering av de overveiende motornerven, men den sensoriske komponenten kan også bli med.
• Dyprefleksreflekser er redusert eller fraværende. Typisk neuritisk smerte i lemmer, området for hypo- og parestesier, samt treg hengende av føttene og hendene.
• Paraplegi eller fullstendig flaccid quadriplegia kan utvikle seg.
• Lammelse av luftveiene var tidligere dødsårsaken.
• Hvis nerven er involvert i kranialnervesystemet, kan optisk nerve atrofi, oftalmoplegi og dysfagi bli med.
• Ved alvorligere skade på sentralnervesystemet, virker vrangforestillinger, koma og kramper.
• Til tross for reversibiliteten av nevropati kan gjenværende parese vedvare i flere år etter et akutt angrep.
• Mange pasienter er fortsatt irritabel og følelsesmessig ustabil i lang tid, med fortsatt funksjonsnedsettelse.
• En tredjedel av pasientene forstyrrer psykiske lidelser, organisk hjernesyndrom kan utvikles med angst, desorientering og visuelle hallusinasjoner.
• Noen ganger oppdages alvorlig hyponatremi. Dette kan skyldes flere grunner (inkludert utskillelse av natrium gjennom mage-tarmkanalen, uberettiget administrasjon av væske og saltløsende form for nefropati på grunn av den toksiske effekten av ALA), men utilstrekkelig antidiuretisk hormonsekresjon er ledende.
• I noen tilfeller blir så uttalt hypomagnesemi som tetany utvikler seg.
Akutte angrep varer i flere dager og til og med måneder og varierer i frekvens og alvorlighetsgrad. I perioder med ettergivelse avtar symptomene på sykdommen eller forsvinner helt.

Kliniske og biokjemiske manifestasjoner kan utløses av vanlige (terapeutiske) doser av barbiturater, anti-angstmidler, østrogener, prevensjonsmidler eller alkohol. Alle disse stoffene oksyderes av hemoproteiner av cytokrom P450-systemet. Under akutte angrep kan metabolismen av noen av dem i leveren være forstyrret. I noen kvinner er forverringen korrelert med menstruasjonssyklusen, og latent porfyri kan bli tydelig i de seneste stadier av graviditet eller kort tid etter fødselen. Angrep kan provoseres av en lang periode med redusert kaloriinntak (sult).

Laboratorie data

• For akutte angrep karakterisert ved overdreven urinutskillelse av ALA og PBG, og på grunnlag av dette er ikke IEP forskjellig fra NLO eller PP. Nivået av ALA og PBG i urinen er ikke korrelert med alvorlighetsgraden av symptomer. En enkel og pålitelig screeningstest som hjelper med å diagnostisere et akutt angrep av IEP, LCP og PP er den kvalitative bestemmelsen av porfobliogenogen i urinen (Watson - Schwartz eller Hosh-testene). Ved nevropsykiatriske lidelser er disse testene nesten alltid positive, men dette krever at konsentrasjonen av PBG i urinen overskrider den øvre grensen til normalt 3-5 ganger. I denne forbindelse kan begge tester med latent form av sykdommen eller normalisering av utskillelsen av PBG etter avlastning av et angrep være negativ. Noen ganger er det nødvendig å kvantifisere urin utskilt ALA og PBG ved hjelp av kromatografiske metoder.

• I tilfelle av latent form av IEP med normal utskillelse av ALA og PBG, kan en diagnose utføres basert på resultatene av å bestemme aktiviteten av porphobilino-genese i erytrocytter, leukocytter eller dyrkede hudfibroblaster. Imidlertid overlapper disse resultatene hos sunn og pasienter med IEP, og det er ikke alltid mulig å nøyaktig diagnostisere.

• Ved IEP i samsvar med en enzymdefekt, blir utskillelsen av porfyrinprekursorer - ALA og PBG - forbedret, så frisk mottatt urin er vanligvis fargeløs, inneholder liten forformet uro eller koproporfyrin. Når den står, kan den mørke, siden PBG spontant polymeriserer til uroporfyrin og porfobilin, et mørkbrunt pigment med ukjent struktur. I noen pasienter bestemmes imidlertid en tilstrekkelig mengde pigmenter dannet på en ikke-enzymatisk måte for å gi den nylig oppnådde urinen en mørk rød farge.

• Konsentrasjonen av porfyriner i avføringen er vanligvis i det normale området.

• De generelt aksepterte funksjonelle leverfunksjonstester endres ikke, bortsett fra økt forsinkelse av bromsulfalein.

• I perifert blod er massen av erytrocytter noe redusert, og blodvolumet er redusert, eller transient normokrom normocytisk anemi er notert.

• Metabolske endringer i akutte angrepstid inkluderer hyperkolesterolemi med økte nivåer av lipoprotein med lav tetthet, økt serumtroksinnivå (uten hypertyreose), nedsatt glukosetoleranse og testosteron 5a utvinning i leveren. Forholdet mellom disse anomaliene med en genetisk defekt forblir uklart.

behandling
• Behandling i perioden med et akutt angrep i tilfelle IEP, LCP og PP er det samme.
• Noen akutte angrep kan tilsynelatende stoppes ved innføring av store mengder (500 g / dag) karbohydrater (glukoseeffekt), selv om det ikke har eksistert objektive forskningsmetoder på effektiviteten av denne behandlingen.
• Intravenøs glukose anbefales med en hastighet på 20 g / h. Hvis pasientens tilstand ikke forbedres etter 48 timer kontinuerlig glukosebehandling, eller hvis nevropsykiatriske symptomer utvikler seg, skal hematin injiseres intravenøst ​​(4 mg / kg i 10-15 minutter hver 12. time i 3-6 dager). Det er kommersielt tilgjengelig (panhematin) som et lyofilisert pulver. Løsninger fremstilles umiddelbart før infusjon. Ved bruk av hematin i anbefalte doser er komplikasjoner ekstremt sjeldne. Tromboflebitt ved infusjonsstedet, koagulopati (manifestert av trombocytopeni, forlenget protrombintid, noen endringer i tromboplastintid og hypofibrinogenemi) og hemolyse er noen ganger rapportert.
• Både hematin og glukose i forsøksdyr motvirker induksjon av hepatisk ALK-syntase, og i 48 timer kan nivået av biokjemiske forandringer og føre til en forbedring i pasientens tilstand.
• For å forebygge og / eller korrigere hyponatri-, hypomagny- og azotemi er det viktig å utføre støttende behandling med nøye overvåking av tilstanden av vannelektrolytmetabolismen.
• Takykardi og hypertensjon bør stoppes av beta-blokkere.
• Hvis en diagnose ikke er etablert i tide etter hvert som nevrologisk symptomatitt utvikler seg, er akutte angrep forbundet med høy risiko for død.
• De fleste pasienter gjenoppretter fullt, men nevrologiske symptomer kan vedvare i flere måneder og år.
• Den viktigste forebyggingen av akutt angrep ved å instruere pasienten om behovet for å unngå eksponering for provoserende faktorer, som for eksempel rusmidler, steroider, alkoholforbruk eller forsettlig fasting.

Arvelig koproporfyri

Arvelig koproporfyri (NCP) er en leverporfyri karakterisert ved anfall av nevropsykiatriske forstyrrelser som er identiske med IEP og PP.

Hos noen pasienter økte følsomheten i huden.
Den primære genetiske defekten er delvis svikt av koproporfyrinogenoksidase.
Sykdommen er arvet som et autosomalt dominerende trekk.

Frekvensen er ukjent, som i de fleste tilfeller er kliniske symptomer fraværende.

Når NCP utskilles store mengder koproporfyrin III, spesielt med avføring.

Utskillelsen av ALK og PBG øker under akutte angrep (positive tester av Watson - Schwartz eller Hosh), men under remisjon forblir det vanligvis innenfor det normale området. Akutte angrep er ikke skiller seg fra de med IOP og PP og er provosert av de samme faktorene.

Fotosensitiviteten i huden øker hos ca 1/3 av pasientene. Delvis insuffisiens av koproporfyrinogen oksidase kan detekteres i leukocytter og i kulturen av hudfibroblaster.
Behandlingen er identisk med IOP.

Variert porfyri

Motleyporfyri (PP, sydafrikansk genetisk porphyria) er preget av både akutte angrep av nevropsykiatriske lidelser og kronisk hudfølsomhet mot sollys og mekanisk traumer.

Den primære enzymdefekten i veiesekvensen er delvis feil i protoporfyrinogenoksidase.
Motleyporfyri er arvet som et autosomalt dominerende trekk.

Det er spesielt vanlig blant representanter for kaukasoid befolkningen i Sør-Afrika, hvor frekvensen er estimert til 1: 400. I andre regioner er pasienter mindre vanlige, men de oppdages fortsatt i mange land.

En enzymdefekt forårsaker utskillelse av store mengder protoporfyrin med galle og avføring (med mindre utbredt utskillelse av coproporphyrin med avføring) og ALA, PBG og koproporfyrin med urin under akutte angrep.

Eksplisitt PP utvikler seg vanligvis i løpet av andre og tredje 10 år av livet.

Klinikken består av akutte angrep av magesmerter og nevropsykiatriske lidelser på grunn av hudskader forårsaket av sollys.
Neurologiske og hud manifestasjoner kan sameksistere eller vises på forskjellige tidspunkter. I de fleste pasienter som bor i Sør-Afrika, etter mindre mekaniske skader, slitasje, overflate erosjon og blærer vises på åpen hud. På deres sted er ofte depigmentert eller pigmentert arr. Healing er forsinket av sekundær infeksjon. Huden på ansiktet og hendene til pasientene er vanligvis hyperpigmentert, og kvinner lider ofte av hirsutisme. Hudskader kan ikke skiller seg fra de i kronisk hudporfyri (CCP). En kraftig forverring av hudendringer kan være forbundet med utilsiktede leversykdommer, antagelig ledsaget av en reduksjon i utskillelsen av porfyriner i avføringen og samtidig en økning i utskillelsen i urinen.
Akutte angrep av nevropsykiatriske lidelser kan ikke skiller seg fra de i IEP og NPC og er provosert av de samme faktorene.
Et karakteristisk kjemisk tegn er den konstante utskillelsen av store mengder proto- og koproporfyrin, selv i tilfeller der kliniske symptomer er minimal eller ikke-eksisterende. Mengden av protoporfyrin overskrider mengden av koproporfyrin, dvs. situasjonen er invers til det som forekommer i NPC. Ekskresjon av ALA, PBG og porfyriner med urin hos pasienter med asymptomatisk form eller hos dem som bare har hudforandringer, eller endres ikke eller er noe forbedret.

Under akutte angrep øker utskillelsen av ALA og PBG med urin (positive test av Watson - Schwarz eller Hosh), og utskillelsen av koproporfyrin og uroporfyrin med urin øker. Innholdet av porfyriner i erytrocytter ligger innenfor det normale området, noe som skiller mellom porfyri fra protoporfyri.

Behandling - forebygging og behandling av akutte angrep med glukoseinfusjoner og muligens hematin er det samme som med IEP og NCP, selv om erfaringen med hematin med PP er mer begrenset. Det anbefales å unngå eksponering for direkte sollys og å bruke verneutstyr (hatter, hansker). Prognosen ligner en IEP eller noe mer gunstig.

Kronisk hudporfyri

Kronisk dermal porfyri (KKP, symptomatisk leverporfyri, symptomatisk porfyri) er den vanligste av alle porfyri.

Det er preget av kroniske hudforandringer, hyppige leveravvik (og hepatisk siderose), en egenskap ved urinporfyrinekskresjon.

Sykdommen er sannsynligvis på grunn av medfødt eller anskaffet hepatisk uroporfyrinendecarboxylase mangel.

Neurologiske lidelser er fraværende.

Kronisk hudporfyri ble ansett som en ervervet sykdom på grunn av sin sporadiske (og vanligvis ikke-familiens) oppstart i voksen alder og dens hyppige forbindelse med alkoholskader på leveren og dens siderose.

Forekomsten av sykdommen er ikke fastslått, men hos pasienter med alkoholisme med jernoverbelastning utvikles ofte, som blant bantustammen i Sør-Afrika.

Det kan også være en familiepatologi, som overføres som en autosomal dominerende egenskap med ikke-permanent uttrykksevne (familiær HKP).

En medfødt defekt er en liten reduksjon i aktiviteten av uroporfyrinogendekarboksylase i leveren, erytrocytter og fibroblastkulturen. Klinisk og kjemisk identifiserte latente defektbærere.

I sporadisk KKP finnes delvis mangel på uroporfyrinendekarboksylase bare i leveren. Det er ikke kjent om dette er resultatet av en genetisk eller tilegnet (giftig) mekanisme. Mangel (uavhengig av dens etiologi) av uroporfyrinendekarboksylase, som katalyserer omdannelsen av uroporfyrinogen til koproporfyrinogen, fører til nedsatt leverhemmesyntese med etterfølgende utvikling av hudens lysfølsomhet bare ved eksponering for tilleggsfaktorer, som for eksempel jernoverbelastning, vanligvis i kombinasjon med skader på leveren og langvarig bruk østrogen.

Mekanismen ved hvilken jernoverbelastning og hormoner induserer klinisk ekspresjon av latent HKP er ukjent.

I motsetning til IEP, NPC og PP, resulterer enzymdefekten i CCP ikke i dysregulert regulering i kjeden av heme-syntesereaksjoner i leveren, og aktiviteten til ALK-syntase endres ikke eller bare øker litt, selv med åpenbar patologi. Dette forklarer sannsynligvis fraværet av akutte neuropsykiatriske anfall, vanligvis normale nivåer av ALA og PBG i urinen og toleransen av midler som barbiturater.

Kliniske manifestasjoner - den eneste uttalte manifestasjonen av sykdommen er økt lysfølsomhet i huden. Endringene er identiske med PP. De opptrer vanligvis gradvis, oftest hos menn i alderen 40-60 år, og består i økt pigmentering av ansiktets hud, øker følsomheten for skader, erytem, ​​samt utseende av blærer og sår. Ofte er det sklerodermatiske forandringer og overdreven hårvekst i pannen, zygomatiske regionen og underarmene.

Leverpatologi, ofte forbundet med alkoholisme, oppdages vanligvis, og nesten alltid sin siderose, selv om mengden akkumulert jern varierer og er sjelden betydelig. Spontan remisjon kan forekomme.

Noen ganger blir kliniske symptomer utløst av østrogener (inkludert prevensjonsmidler) eller kjente hepatotoksiske stoffer. Når HKP økte hyppigheten av diabetes, er den i tillegg kombinert med systemisk lupus erythematosus og andre autoimmune syndromer.

Utskillelse av uroporfyrin og i mindre grad øker koproporfyrin med urin. Urin kan være rosa eller brun. Utskillelse av ALA og PBG med urin endres vanligvis ikke (negative test av Watson - Schwartz eller Hosh). I tillegg til uroporfyrin finnes også de viktigste urinporfyrinene, intermediære porfyriner (spesielt hepta-karboksyler) i den. En økning i porfyrininnholdet i avføringen er mindre uttalt og er vanligvis begrenset til koproporfyrinfraksjonen.

Diagnosen er laget på grunnlag av en kombinasjon av økt lysfølsomhet i huden, leverpatologi, økt utskillelse av uroporfyrin med urin, mangel på økning i porfyrinforløpere (ALA, PBG) og en historie med nevropsykiatriske angrep.

Ervervet giftig porfyri, som ligner HCP, kan utvikles hos personer som utilsiktet er utsatt for heksaklorbenzen, polyklorerte bifenyler, tetrakloribenzo-p-dioksin (TCDD) og andre polyklorerte hydrokarboner. I tillegg er det flere tilfeller av KKP som kombineres med godartede eller ondartede primære levertumorer.

Behandling. Å nekte å ta alkohol fører vanligvis til en forbedring i pasientens tilstand. Fjernelse av jern fra leveren ved gjentatt blødning kan også forårsake langsiktig remisjon: 400 ml blod (eller tilsvarende antall røde blodlegemer) tas ukentlig eller sjeldnere, mens nøye overvåking av nivået av hemoglobin og plasmaproteiner. Hos pasienter med blødning kontraindisert, kan uroporfiriner fjernes fra leveren, og remisjon kan trolig oppnås med små doser klorokin (125 mg to ganger i uken). Det kan imidlertid ha en toksisk effekt på leveren. Et alternativ er også chelaterende middel deferoksamin. Lokal solbeskyttelse og oral karotenoid eksponering har ingen beskyttende effekt.

protoporphyria

Protoporfyri (PrP, erytropoietisk protoporfyri, erytrohepatisk protoporfyri) er en sykdom hvor noen fotosensitivitet i huden kombineres med en høy konsentrasjon av protoporfyrin i erytrocyter forårsaket av mangel på ferrochelatase. Protoporfyrin kan akkumuleres i leveren.

Protoporfyri er arvet som et autosomalt dominerende trekk med ikke-permanent uttrykksevne.

Aktiviteten av ferrochelatase som katalyserer inkorporeringen av jern i protoporfyrin, reduseres i beinmargen, perifert blod, lever og dyrkede hudfibroblaster. Denne mangelen fører til overdreven akkumulering av protoporfyrin i modne normoblaster, retikulocytter og unge røde blodlegemer. Som erytrocyttalder går protoporfyrin fra dem inn i plasmaet.

Fotosensibiliteten i huden medieres av plasma og hud protoporphyrin og er forårsaket av den synlige delen av spektret (380-560 nm). Lysfølsomheten i huden registrerer sesongvariabilitet.

Hos noen pasienter er leveren involvert i overdreven produksjon av porfyriner, eller omvendt kan absorbere protoporfyrin fra plasma.

Mange bærere av denne feilen forblir klinisk (og kjemisk) sunn, og diagnosen kan kun opprettes gjennom studier av enzymer.

Kliniske manifestasjoner. Noen lysfølsomhet i huden oppstår vanligvis i barndommen. Å holde seg i solen fører til kløe, erytem og noen ganger ødem (solar urticaria). Etter noen timer eller dager, disse fenomenene avtar, forlater ingen arr. Hud manifestasjoner kan oppstå bare etter et langt opphold i solen. I andre tilfeller utvikles de første endringene i huden til kronisk eksemematøs fase (soleksemem). I denne sykdommen er huden tilstrekkelig motstandsdyktig mot mekanisk stress, det danner ikke blister, i motsetning til PP og HKP. Erytrodonti, hypertrichose og hyperpigmentering er heller ikke definert. Det er ingen angrep av nevropsykiatriske lidelser.
Protoporfyri er vanligvis godartet, men kan være ledsaget av patologi i leveren, galdeveiene eller blodet. Når det øker hyppigheten av kolelithiasis, og protoporfyrin er en del av gallesteinene. Noen ganger kan pasientens patologi på grunn av avsetning av en stor mengde protoporfyrin utvikles til cirrhose, noe som fører til pasientens død. Derfor bør det gjennomføres normale funksjonelle leverfunksjonstester i hver pasient. Protoporfyri er ofte ledsaget av en anemi.

Diagnosen er basert på deteksjon av høye konsentrasjoner av protoporfyrin i røde blodlegemer. Med fluorescensmikroskopi kan du se et stort antall rødt fluorescerende røde blodlegemer. Nivået av protoporfyrin kan økes i plasma og avføring, mens det i urinen, mengden, samt ALA og PBG, vanligvis ikke endres.

Behandling. Lokal solbeskyttelse er vanligvis ineffektiv. Oral administrering av b-karoten (vanligvis i form av en blanding av p-karoten og canthaxanthin) øker signifikansen av sollyset betydelig. Innholdet av karoten i serum bør opprettholdes i nivået 6000-8000 mg / l.