Hepatitt C Stage 4

Etter infeksjon med hepatitt C-viruset kan det ta 2 uker før viruset manifesterer seg. Det er forskjellige grader av hepatitt C, eller som de kalles, blir stadiene av hepatitt C:

akutt periode;
kronisk stadium;
sykdommen er i akutt stadium;
stadier av kronisk hepatitt C: utviklingen av fibrose, cirrhosis, cancer, alvorlighetsgraden av hepatitt C i hver periode avhenger av egenskapene til organismen, comorbiditeter, holdninger til sykdommen, bruk eller ikke bruk av rusmidler og hvilke.

Den første fasen av en sykdom som hepatitt C er akutt infeksjon. Det forekommer i perioden 2-12 uker etter infeksjon. Symptomer i denne perioden kan ikke minne om leveren i det hele tatt, sykdommen er maskert som en rekke sykdommer. Nærværet av yellowness, som ikke alltid er tilfellet, gjør det mulig å umiddelbart mistenke hepatitt. Et spesifikt tegn er smerte i riktig hypokondrium.

Tjue prosent av pasientene med kroppen klarer seg selvstendig og permanent blir kvitt viruset og helbredet. 80% av sykdommen blir kronisk.

Gjennom livet ødelegger sykdommen kroppen, leveren, andre organer og systemer, og en person kan leve et relativt normalt liv.

Hos 25 prosent av mennesker fører hepatitt C til alvorlige komplikasjoner, og det kan noen ganger oppdages i siste stadium av sykdommen.

Levervevet er erstattet av bindevev, som følge av at leveren slutter å utføre sine funksjoner, fjerner giftstoffer, og kroppen er forgiftet. Forskere har vist at det ikke bare er leveren som påvirkes, nesten alle organer er berørt: hjertet, karene, reproduktive organer, fordøyelsessystemet og urinsystemet. I det aller siste stadiet utvikler hepatokarsinom, og kreft i andre organer blir provosert, inkludert halsen, nakken og hodet.

Personer med dekompensert cirrhosis utvikler åreknuter, væske akkumuleres i magen, ascites utvikler seg, intern blødning kan oppstå, og forhold som truer livet kan utvikle seg.

For hver person går sykdommen individuelt.

Leverkreft utvikler seg ikke i alle tilfeller, det manifesterer seg vanligvis ca. 25-30 år etter infeksjon. Men som enhver annen sykdom, blir hepatitt C bedre oppdaget og behandlet på et tidlig stadium, gir det en sjanse til å beseire det selv lenge før forekomsten av alvorlige komplikasjoner.

Hepatitt C - på et tidlig stadium av utvikling

Hepatitt i et tidlig utviklingsstadium kan ikke gi symptomer eller virke akutt.

Den første fasen av hepatitt C er den akutte fasen som begynner etter inkubasjonsperioden hvor viruset multipliseres og infiserte sunt leverceller. Skjemaet kan være icteric og anicteric. Du bør ikke gå glipp av slike tegn som svakhet, tretthet, rask tretthet. kan være feber, feber opp til 3 grader, smerte under kanten til høyre, kløende hud, guling av sclera og hud. Fordøyelse, appetitt er forstyrret, ledd og muskelsmerter, feber og svette, diaré er følt. Etter denne perioden går hepatitt C inn i neste stadium av utviklingen.

Hepatitt C i siste stadium

Den siste fasen av hepatitt C er preget av tap av appetitt, oppkast, depresjon, oppblåsthet. Den kroniske scenen kan være asymptomatisk, men hepatitt C i akutt stadium gir alvorlige symptomer: diaré, smerte under høyre ribbe, helt uegnede tegn kan oppstå: indre blødninger, ascites, åreknuter, hodepine og noen ganger kan tilstandene være livstruende.

Hepatiske komplikasjoner øker, skrumplever utvikler seg. Han har 4 grader utvikling, det er en irreversibel prosess som fører til leversvikt og død.

Tidlig behandling av hepatitt C

Å vite hvordan hepatitt C-stadier utvikles og hvordan behandling utføres, vil tenke folk foretrekker å bli behandlet så tidlig som mulig. Moderne teknikker gjør det mulig å fullstendig beseire viruset, behandling av hepatitt i de tidlige stadiene lar deg kvitte seg med viruset og ikke ha problemer med leveren. Behandlingen av denne sykdommen består i ødeleggelse av viruset. Terapi med antivirale legemidler av den siste generasjonen gir nesten hundre prosent effekt med noen genotype og eventuell viral belastning, selv med cirrose. Men hvis cirrhose allerede har utviklet seg, kan viruset bli beseiret, men cirrhosis vil gi deg beskjed om deg selv, leveren må opprettholdes gjennom livet.

Derfor er det bedre å starte behandlingen ved første fase av hepatitt C, behandling...

Diagnosen av hepatitt skremmer pasienten, uavhengig av type sykdom. Behandlingen avhenger av stadiet av hepatitt C, A eller B. Viruset begynner å manifestere seg ikke før 14 dager etter infeksjon. Det er veldig viktig å starte behandlingen på tide. Sen behandling kan ha alvorlige konsekvenser, som for eksempel cirrhosis. Derfor, ved de første symptomene, er det nødvendig å gjennomgå en undersøkelse og få råd i en spesialisert klinikk.

Hva er en sykdom?

Viral hepatitt er en diffus betennelse i leveren som varer mer enn seks måneder. Samtidig blir fibrøse og nekrotiske vev i organet forstyrret, men uten ødeleggelse av lobes og portal hypertensjon. Hypertensjon er en vedvarende økning i trykk i hule organer, kar og hulrom i kroppen, ikke mindre enn 140/90 mm Hg. Art. Mål for terapi, som foreskrives som følge av undersøkelsen:

nøytralisere årsaken til patologien, forbedre pasientens tilstand, forbedre immunitet, oppnå stabil remisjon (forsvunnelse av symptomer). Stor risiko for infeksjon hos rusmisbrukere.

Helse mennesker er smittet av kontakt med blod fra bærere av HCV-viruset. Hepatitt C er den vanligste av alle virus. Han er diagnostisert hos 7 personer av 10 personer med hepatitt. Risikoer for infeksjon:

rusmisbrukere, pasienter som fikk blodtransfusjoner, personer med promiskuøse seksuelle forhold, barn av smittede mødre, helsearbeidere.

Kausjonsmiddelet for hepatitt B øker prosentandelen bilirubin i blodet. Bilirubin er et gallepigment. Det er han som maler huden av en smittet person. En økning i bilirubin blir observert visuelt, og overskudd av normen er bekreftet ved hjelp av en blodprøve. En analyse av urin og avføring utføres med en positiv diagnose av hepatitt, hvor det vises en forhøyet konsentrasjon av stivelse og fett. I blodet reduseres proteininnholdet på grunn av virkningen av kolesterol. Den mest nøyaktige og informative diagnostiske metoden er PCR-diagnosen av viruset.

Stadier og symptomer på viral hepatitt B og C

Den andre fasen av sykdommen er preget av en kraftig økning i kroppstemperaturen.

Leger skiller 4 stadier av viral hepatitt. Første fase er inkubasjon, med et type B-virus som varer opptil 180 dager, og med en diagnose av hepatitt C 2 og C 1 opp til 50 dager. Under inkubasjonsperioden observeres ingen symptomer på ekstern manifestasjon. Deteksjon av viruset er bare mulig i analysen av blod.

Den andre perioden kalles preicteric. Leger oppdager en økning i tetthet av leveren ved hjelp av palpasjon. Det preikteriske stadium av hepatitt varer opptil 12 dager. Når det starter, har pasienten:

temperaturen stiger kraftig til 39 ° C, svakhet oppstår, appetitt er forstyrret, sår høyre side, kvalme og diaré begynner.

Etter utløpet av det første og det andre (inkubasjons- og preikteriske) stadier begynner det icteric stadium av viral hepatitt. Pasienten begynner gulsott (aktiv fase) med flekker sclera av øynene, hodet på stammen og deretter ekstremiteter. Gulsott utvikler seg dynamisk over 2 dager. Deretter mørker pasienten urin og flekker avføringen. Den icteric scenen varer en og en halv time. Det fjerde stadiet - konvalescens, som betyr starten på gjenopprettingen av pasientens normale liv etter sykdommens høyde. Eksterne symptomer forsvinner, men innholdet i kompromitterende enzymer i blodet varer opptil 3 måneder.

Akutt fase

Faren for den akutte fasen er at den fortsetter uten synlige symptomer.

Den akutte fasen er nesten asymptomatisk. Pasienten har ingen manifestasjoner av gulsott, og helsetilstanden er normal. Tegn på beruselse er mild. Men under undersøkelsen ble det vist utvidet lever og milt. Akutt hepatitt er delt inn i subakutt og fulminant. I den subakutiske formen vises gulsott ikke, og selve sykdommen går fort og uten komplikasjoner. Den fulminante formen er veldig farlig, fordi med et synlig mangel på symptomer er dødsårsannsynligheten høy.

Kronisk hepatitt

Kronisk sykdom blir når symptomene ikke forsvinner i seks måneder. Det skjer i minimal, moderat og uttalt form. Det avhenger av graden av aktivitet av patologiske prosesser og konsentrasjonen av ALT og AST (enzymer som katalyserer reaksjoner i celler). Jo høyere innholdet i blodet er, jo mer uttalt scenen av sykdommen. Det kroniske stadiet manifesteres av pasientens forgiftning og den hyperaktive multiplikasjon av mikroorganismer i leverenes celler og andre organer. Provoked kronisk form:

feil livsstil, infeksjon, leverpatologi.

Forverring av kronisk stadium

Kronisk sykdomsprogresjon er farlig for patologiske forandringer i leveren.

Virussykdom blir mer aktiv med nederlaget i det menneskelige nervesystemet. Eksternt kan lesjonen ses når det er edderkoppårer på en persons palmer. Hendene blir røde, som er best sett fra avstand. Faren for forverring av viral hepatitt er i provoserende komplikasjoner i form av levercirrhose. Hepatitt type B og C forverres med stadig høy fysisk anstrengelse og alkoholisme.

Kurs for hepatitt a

Hepatitt A er forskjellig fra forrige infeksjonsmåte. Virusinfeksjon oppstår når patogenet kommer inn i kroppen med vann eller mat. Langs stiene i mage-tarmkanalen kommer viruset i leveren, hvor mikroorganismen begynner å virke på samme måte som de ovennevnte typer virus. Stadier av viral hepatitt A:

inkubasjon; prodromal; icteric; gjenvinning. Infeksjon med hepatitt A er mulig gjennom vann og mat.

Inkubasjon av viruset varer 15-40 dager. Prodromaltrinnet er klassifisert etter typer av katarrhal, asteno-vegetative og dyspeptiske syndromer. I katarralformen er symptomene det samme som ved akutte respiratoriske virusinfeksjoner, for eksempel en rennende nese og en liten økning i kroppstemperaturen. Når astheno-vegetative symptomer observerte irritabilitet, apati og søvnforstyrrelser. Dyspeptiske symptomer er preget av nedsatt appetitt, kvalme, oppkast, fordøyelsesbesvær.

I medisinsk praksis er blandet form av tegn på viral hepatitt i prodromaltrinnet vanligere. De første symptomene som oppstod i denne perioden gjør det umulig å diagnostisere virus hepatitt hos mennesker. Derfor legger pasienten akutt respiratorisk virussykdom. I perioden med gulsott begynner pasienten å forbedre seg. Tegn på beruselse passere. Den icteric perioden varer opptil 20 dager. Med riktig behandling, begynner gjenopprettingsstadiet, helsen til den smittede personen vender tilbake til normalt, appetitten vises, og tilstanden i mage-tarmkanalen forbedres.

Fungerer anicteric form

Anicterisk form av sykdommen er oftest observert hos barn.

Formen av manifestasjonen av viruset uten icterus er diagnostisert hos beboere i ugunstige land. Symptomene vises på samme måte med isterformen, men uten å endre fargene på sclera og huden. Dette skjer ved små fokale lesjoner i leveren, hvis vev har tid til å gjenopprette. Ofte er dette skjemaet diagnostisert hos barn under 10 år. Hepatitt er diagnostisert i denne typen pasient med en blodprøve og leverpalpasjon. I studier av dette fenomenet ble det funnet at løpet av viral hepatitt med anicterisk form for manifestasjon er lettere, men sannsynligheten for komplikasjoner reduseres ikke. Faren for et slikt kurs er i muligheten for å fusjonere småfoci til store med utvikling av isterformen eller lesjon av leveren på en anuly sclerosed type med utviklingen av cirrhosis.

Behandling i faser

Tidlig behandling

Kosthold i kompleks behandling bidrar til rask gjenoppretting.

I de tidlige stadiene brukes antivirale piller for å beseire viruset. Det tradisjonelle behandlingsforløpet - 1-2 tabletter per dag. For å opprettholde kroppen er tildelt et kompleks av vitaminer. For tilknyttede symptomer, som forstoppelse eller diaré, laksanter og enzymmedikamenter, brukes. For å gjenopprette skadede celler er hepatoprotektorer inkludert i behandlingen. Obligatoriske tiltak for behandling av hepatitt i første fase:

halvseng, reduksjon av fysisk anstrengelse, terapeutisk diett.

Egenskaper ved behandling av det icteric stadium

Behandling av akutt virussykdom i isterstadiet inkluderer en bred liste over stoffer. Pasienten tilbys sykehusinnleggelse, ettersom behandling i klinikken lar deg sette droppere og kombinerte injeksjoner. Terapien må inkludere medisiner som inneholder ribavirin og interferon i forskjellige forhold. Om nødvendig, utfør avgiftning. I kritiske tilfeller utføres en levertransplantasjon.

Det er verdt å huske at behandlingsplanen er en lege. Selvmedisinering under infeksjon er uakseptabelt. Å helbrede hepatitt er ekte, spesielt ved hjelp av nygenerasjonsdrikker, men konsekvensene, som for eksempel cirrhose eller maligne tumorer i leveren, er uhelbredelige og dødelige. Etter behandling av hepatitt A produseres en varig immunitet, men med hepatitt B og C er det sannsynlig at infeksjonen vil bli gjentatt.

forebygging

Infeksjon oppstår ved kontakt med biologiske væsker av fremmed opprinnelse. Dette betyr at det er ønskelig å unngå å berøre de åpne sårene med blod, slimhinner. Sørg for å følge desinfiseringen av medisinske og kosmetiske instrumenter, hvis det er mulig, velg engangsutstyr. Det er verdt å beskytte mot hepatitt A-viruset ved å eliminere bruken av vann fra tappekranen. Drikking er tillatt etter koking eller filtrering. Også forekommer infeksjon under seksuell kontakt, så du bør bruke barrierepreventjon.

Tilbake til spørsmål

Viral hepatitt C. Med disse ordene i pressen, på TV og i hverdagen, er det så mange dødelige frykter at personen som hørte diagnosen for første gang fra legen, faller inn i en prekomatos stat.

Så hvor lenge må vi leve etter diagnosen?

Vi vil svare med det samme at de aller fleste tilfeller er ganske mye. Folk med hepatitt C lever uten problemer i lang tid. Og dersom de dør, dør de av andre sykdommer eller fra noen tragiske hendelser (ulykker, skader, naturkatastrofer osv.)

Hepatitt C-virus, i seg selv, dreper ikke en person. Hepatitt C-virus bidrar til utviklingen av ulike patologiske prosesser. Først av alt - i leveren, men patologiske konsekvenser er mulige utenfor leveren.

I de fleste tilfeller kommer hovedfaren fra utviklingen (på grunn av tilstedeværelsen av hepatitt C-viruset) - leverfibrose. Hvor fort skjer dette? Hvor fort er leveren påvirket? Til hvem truer dette i utgangspunktet?... For å få svar på disse spørsmålene, anbefales det at du leser følgende artikkel:

Forfattere: Thierry Poynard, Vlad Ratziu, Yves Benhamou, Dominique Thabut, Joseph Moussalli

Naturlig progresjon av fibrose i hepatitt C

Den viktigste hepatologiske konsekvensen av hepatitt C-infeksjon er utviklingen til cirrhose med potensielle komplikasjoner: blødning, leversvikt, primær leverkreft. Den nåværende forståelsen av HCV-infeksjon er utviklet ved å bruke konseptet fibroseprogressjon (figur 1 og figur 2).

Fig. 1 METAVIR fibrosis vurderingssystem.

F0 - normal lever (ingen fibrose),

F1 - portalfibrose,

F2 - en liten mengde septa,

Fig.2. Fibrosis-progresjonsmodell, fra infeksjon til utvikling av komplikasjoner.

De forventede nøkkeltallene for naturlig HCV-progresjon fra litteraturen og databasen vår er:

Gjennomsnittlig tid fra infeksjonstidspunktet (F0) til cirrhosis (F4) er 30 år. Dødelighet med skrumplever - 50% på 10 år. Sannsynligheten for overgang fra ukomplisert cirrhose til hver av dens komplikasjoner er 3% per år.

Fibrose er en skadelig konsekvens av kronisk betennelse. Det er preget av forskyvningen av den ekstracellulære matrikskomponenten, noe som fører til en forvrengning av leverarkitekturen med forringelse av mikrocirkulasjonen og funksjonene i leverenceller.

Det blir stadig mer klart at HCV direkte kan påvirke utviklingen av leverfibrose. Nylige interessante eksperimentelle bevis tyder på at det sentrale HCV-proteinet virker på leverstellatceller, øker spredning, produksjon av fibrogenetiske cytokiner og økt sekresjon av type 1 kollagen.

I tillegg bidrar ikke-strukturelle proteiner av HCV til den lokale inflammatoriske reaksjonen, noe som forårsaker syntesen av kjemokiner oppnådd fra stjerneformede celler og økning av produksjonen av adherente molekyler involvert i replenishment av inflammatoriske celler.

HCV-infeksjon er vanligvis dødelig bare når den fører til skrumplever, den siste fasen av fibrose. Derfor er å vurdere fremdriften av fibrose et viktig grovendepunkt for å vurdere sårbarheten til en bestemt pasient og for å vurdere effekten av behandlingen på den naturlige forlengelsen av hepatitt.

Stadier av fibrose og gradasjon av nekroinflammatorisk aktivitet

Aktivitet og fibrose er de to viktigste histologiske egenskapene ved kronisk hepatitt C, som er inkludert i de forskjellige foreslåtte klassifikasjonene. Et av de flere påviste systemene som brukes til å evaluere dem, er METAVIR-systemet. Dette systemet vurderer histologisk skade i kronisk hepatitt C ved hjelp av to separate vurderinger - en for nekroinflammatorisk aktivitet (A) og den andre for fibrosestadium (F) (Figur 3). Disse estimatene er definert som følger.

For fibrosistrinnet (F):

F1-portal fibrose uten septa

F2-portal fibrose med sjeldne septa

F3-signifikant mengde septa uten cirrhose

Gradasjon av aktivitet (A):

A0 - ingen histologisk aktivitet

A3-høy aktivitet

Graden av aktivitet estimeres integrert av intensiteten av periportal nekrose og lobulær nekrose, som beskrevet i en enkel algoritme. Variasjonen av resultatene fra en forsker og forskjellige forskere i METAVIR-vurderingsmetoden er lavere enn den brukte Knodell-metoden. For METAVIR-systemet er det en nesten perfekt passform blant histopatologene.

Knodell-klassesystemet har en ikke-lineær skala. Den har ikke fase 2 for fibrose (område 0-4) og en rekke aktivitet fra 0 til 18, oppnådd ved å summere estimatene for periportal, intralobulær og portalinflammasjon. Den modifiserte histologiske aktivitetsindeksen (HAI) er mer detaljert, med fire forskjellige kontinuerlige vurderinger, modifisert ved en gradering av graden av fibrose med 6 trinn.

Hepatittaktivitet, som vurderer nekrose, er ikke en god forutsetning for fibroseprogressjon. Faktisk er bare fibrose den beste markøren for fibrogenese. Fibrose og graden av betennelse korrelerer, men en tredjedel av pasientene har en avvik. Klinikere bør ikke ta "signifikant aktivitet" som en surrogatmarkør for "signifikant sykdom". Kliniske tegn på omfattende nekrose og betennelse, dvs. Alvorlig akutt og fulminant hepatitt er i siste instans svært sjelden sammenlignet med hepatitt B. Selv i pasienter med nedsatt immunforsvar er akutte tilfeller av hepatitt C svært sjeldne.

Dynamikk av progresjon av fibrose

Fibrosertrinnet bestemmer pasientens sårbarhet og forutser progresjon til skrumplever. (bilde 3)

Fig. 3. Progresjon av leverfibrose hos pasienter med kronisk hepatitt C. Ved hjelp av den gjennomsnittlige frekvensen av fibroseprogressjonen er gjennomsnittlig forventet tid til cirrhose 30 år (mellomliggende utviklingshastighet); 33% av pasientene har en forventet tid til skrumplever på 50 år, hvis det skjer (sakte fibrose).

Det er en sterk sammenheng mellom fibrose-stadiet, nesten lineært, med alder på tidspunktet for biopsien og varigheten av tilstedeværelsen av HCV-infeksjon. Denne korrelasjonen observeres ikke i forhold til graden av aktivitet av hepatitt.

På grunn av informasjonsevnen til fibrosestadiet er det av interesse for legen å vurdere hastigheten på progressjon av fibrose.

Fordelingen av utviklingshastigheten av fibrose antyder tilstedeværelsen av minst tre grupper:

gruppe av rask utvikling av fibrose (raske fibrosere), gjennomsnittlig fibrose (mellomliggende) og langsom utvikling av fibrose (sakte fibrosere).

Derfor betyr verdien av gjennomsnittsprosenten av fibrose per år (stadium ved første biopsi / varighet av infeksjon) ikke at progression til cirrhose forekommer i det hele tatt og er uunngåelig.

Ved å bruke den gjennomsnittlige utviklingshastigheten for fibrose hos ubehandlede pasienter, er den gjennomsnittlige forventede tiden til progresjon til skrumplever 30 år.

33% av pasientene (hver tredje) har en gjennomsnittlig forventet tid for progresjon til cirrose under 20 år.

Hos 31% av pasientene vil progresjon til skrumplever ta mer enn 50 år (hvis det skjer i det hele tatt).

Begrensninger på enhver evaluering av fibrose inkluderer

vanskeligheten med å oppnå parede leverbiopsier, behovet for et stort antall pasienter for å oppnå statistisk signifikans, variabiliteten (variabiliteten) av prøvene tatt under biopsien.

Siden tiden mellom to biopsier er relativt kort (vanligvis 12-24 måneder), forekommer hendelser (overganger av fibrose fra ett stadium til et annet) sjelden i løpet av denne tiden. Derfor, sammenligning av frekvensene av fibrose fremgang krever et biopsi materiale av stor størrelse slik at endringer kan observeres.

Hellingen av fremdriften av fibrose er vanskelig å estimere i fravær av en stor database med resultatene av flere biopsier. Derfor er kurvens faktiske helling for tiden ukjent, og selv om det er et lineært forhold mellom scenen, alderen på tidspunktet for biopsien og infeksjonens varighet, er det også andre modeller som er mulige.

På en stor database bekreftet vi at fremdriften av fibrose hovedsakelig avhenger av alder og varighet av tilstedeværelsen av infeksjon, med fire forskjellige perioder med svært langsom, langsom, mellomgående og rask progresjon.

I tillegg har leverbiopsi grenser ved vurdering av leverfibrose. Selv om det er gullstandarden for å vurdere fibrose, er dens evner begrenset på grunn av ujevnheten (variabiliteten) av prøvene tatt under biopsi. Fremtidige studier ved hjelp av ikke-invasive biokjemiske markører (som for eksempel FibroTest) bør forbedre modelleringen av fibroseprogressjon.

Faktorer assosiert med utviklingen av fibrose

Faktorer assosiert og ikke-assosiert med fremdriften av fibrose er oppsummert i tabell 1.

Tabell 1. Faktorer assosiert og uavhengig av fremdriften av cirrose

Signifikante faktorer knyttet til utviklingshastigheten av fibrose:

lengde av tilstedeværelse av HCV-infeksjon, alder, mannlig kjønn, signifikant alkoholforbruk (> 50 gram per dag), hiv-co-infeksjon, lavt CD4-tall, nekrose-stadium.

Progresjonen av HCV-infeksjon til cirrhose avhenger av alder, som uttrykkes avhengig av infeksjonens lengde, alder ved infeksjon eller alder ved tidspunktet for siste biopsi.

Metabolske forhold som fedme, steatose og diabetes er uavhengige kofaktorer av fibrogenese.

alder

Aldringsrollen i utviklingen av fibrose kan være forbundet med høyere sårbarhet for miljøfaktorer, oksidativt stress, redusert blodgass, mitokondriell evne og immunitet.

Betydningen av effekten av alder på utviklingen av fibrose er så stor at modellering av epidemiske kvaliteter av HCV er umulig uten å ta hensyn til det (Tabell 2).

Tabell 2. Multivariate proporsjonal risikoanalyse av risikofaktorer, regresjonsmodell for hvert stadium av fibrose i 20 år etter HCV-infeksjon, 2313 personer

Den estimerte sannsynligheten for progresjon per år for menn i alderen 61-70 år er 300 ganger større enn for menn i alderen 21-40 år (figur 4).

Alderen på den transplanterte leveren er også forbundet med en høyere frekvens av fibroseprogressjon.

Figur 4. Sannsynligheten for progresjon til cirrhosis (F4), avhengig av alder på tidspunktet for infeksjon. Modellert på 2213 pasienter med en kjent infeksjonsvarighet.

Mannlig kjønn

Mannlig sex er assosiert med en 10 ganger raskere fibroseprogression enn kvinner, uansett alder. Østrogener kontrollerer fibrogenese under eksperimentelle forhold. Østrogener blokkerer spredning av stjerneformede celler i primærkulturen. Østrogener kan endre frigjøringen av transformerende vekstfaktorer og andre oppløselige mediatorer.

Vi har nylig observert at når metabolske faktorer ble tatt i betraktning, ble sammenhengen mellom mannlig kjønn og fibrose redusert.

alkohol

Alkoholkonsumets rolle i utviklingen av fibrose er etablert for doser> 40 eller 50 gram per dag. For mindre doser, divergerer resultatene, har foreløpige studier vist til og med den beskyttende effekten av svært små doser. Alkoholforbruk er vanskelig å beregne og konklusjoner må være forsiktige.

Men fra disse studiene ser det ut til at effekten av alkohol ikke er avhengig av andre faktorer, lavere enn effekten av alder og manifesteres bare ved giftige forbruksnivåer.

HIV-coinfeksjon

Noen studier viser at pasienter med HCV- og HIV-samtidig infeksjon har en av de raskeste frekvensene av fibroseprogressjon sammenlignet med de som er infisert med bare HCV eller andre leversykdommer, selv etter å ha tatt hensyn til alder, kjønn og alkoholforbruk (figur 5a).

En HIV-infisert pasient med CD4 200 celler / μl som drakk mindre enn 50 g alkohol per dag har en gjennomsnittlig progresjonstid til cirrose på 36 år (figur 5b).

Figur 5. (a) Progresjon av leverfibrose hos pasienter med HIV og HCV-samtidig infeksjon. Frekvensprogresjonen øker betydelig hos pasienter med HIV sammenlignet med den tilsvarende kontrollgruppen som er infisert med bare HCV.
(b) Progresjon av leverfibrose hos pasienter med samtidig infeksjon med HIV og HCV. En svært betydelig økning i utviklingshastigheten av leverfibrose hos pasienter med CD4 er 50 gram alkohol per dag.

HCV genotype

"Virale" faktorer, som genotype, viral belastning under biopsi, kvasi-arter, er ikke forbundet med fibrose. Bare forbindelse med genotype 3 mistenkes, da steatose er assosiert med denne genotypen.

Fare for fibrose hos pasienter med normale transaminaser

Pasienter med stadig normale transaminaser har en lavere frekvens av fibrose fremgang enn de med forhøyede seg (figur 6).

Figur 6. Progresjon av leverfibrose hos HCV PCR-positive pasienter med konstant normal ALT. Det er en signifikant svekkelse i utviklingshastigheten av fibrose sammenlignet med den tilsvarende kontrollgruppen med forhøyet ALT.

Imidlertid har 15-19% av disse pasientene en moderat eller høy frekvens av fibrosefremgang. Derfor anbefaler vi å finne ut hvilken grad av fibrose i slike PCR-positive pasienter som bruker biopsi eller biokjemiske markører.

Hvis pasienten har septal fibrose eller portalfibrose med høy progresjonsfrekvens, bør muligheten for behandling vurderes.

FibroTest har samme prediktive verdi hos begge pasienter med normale og forhøyede transaminaser.

Pasienter i alderen 65 år og eldre har ofte omfattende fibrose med normale transaminaser, og slike pasienter har en risiko for høye fibroseprogressjoner.

Metabolske faktorer

Effekt av steatosis på patogenesen av kronisk hepatitt C

Med noen få unntak er steatose forbundet med mer signifikant nekroinflammatorisk aktivitet og fibrose. Steatosis er assosiert med mer avansert fibrose, selv etter tilpasning til alder.

På et lite antall pasienter med kjent infeksjonsvarighet, er progressiviteten av fibrose høyere når det er en klar steatose enn når steatose er mild eller fraværende.

I tillegg til disse studiene er enkelte studier tilgjengelige med etterfølgende biopsier hos ubehandlede pasienter. Det var en raskere progresjon av fibrose hos pasienter med steatose ved første biopsi, men et lite antall prøver tillater ikke en analyse av genotypen. Kanskje dette forholdet kan være et ukjent karakteristisk for HCV, siden forskjeller ble observert for genotype 3.

Andre studier tyder på at en økning i steatose er mer nøyaktig enn mengden kan indikere utviklingen av fibrose, selv om det mangler data for å overbevisende demonstrere denne kontroversielle hypotesen.

Ingen studie har vist en sammenheng mellom steatose og fibrose uavhengig av andre relaterte faktorer, som kropps masseindeks (BMI), blodsukkernivå eller blod triglyseridnivå.

I en studie forsvant den klare forbindelsen mellom steatose og fibrose etter justering for blodsukker og BMI, som tviler på det sanne forholdet mellom steatosis og fibrogenese.

I en studie var steatose forbundet med en større kumulativ risiko for hepatocellulært karcinom uansett alder, tilstedeværelse av cirrose eller interferonbehandling.

Effekten av diabetes på patogenesen av kronisk hepatitt C

Selv om mange studier har dokumentert epidemisk sammenheng mellom hepatitt C og type 2 diabetes, har bare noen få fokusert på konsekvensene for leversykdom.

I små grupper var den ikke-inflammatoriske aktiviteten hos diabetikere høyere enn hos ikke-diabetikere. Fossetrinnet er vanligvis høyere hos diabetikere, selv om resultatene er motstridende når andre risikofaktorer for leverfibrose tas i betraktning.

I den største studien som er tilgjengelig i dag, utført på 710 pasienter med en kjent infeksjonsvarighet, ble høye blodsukkernivåer (så vel som diabetesmedisinering) assosiert med mer avansert leverfibrose så vel som med en høyere frekvens av fibroseprogressjon, uansett fra andre risikofaktorer som alder ved infeksjon, infeksjonsvarighet, mannlig kjønn, alkoholforbruk (figur 7).

Figur 7. Progresjonen av fibrose avhengig av nivået av blodsukker.

Den tidsavhengige variabelen er infeksjonens varighet i år.

Tykke og tynne linjer representerer henholdsvis pasienter med høyt og normalt glukose nivå.

Andelen pasienter uten signifikant fibrose (F2, F3, F4) er vist avhengig av infeksjonens varighet.

Effekten på fibrogenese av høy blodglukose var høyere enn på grunn av økt vekt. Dette antyder at måling av blodsukker kan gi mer nøyaktig informasjon om potensialet for fibrogenese underliggende insulinresistens enn bare å måle BMI.

En generell advarsel til disse studiene er at en endring i glukose homeostase forårsaket av cirrhosis kan ødelegge forholdet mellom høy glukose / diabetes og leverfibrose. Siden dette ikke kan omgås, har enkelte studier dokumentert en betydelig forening etter å ha utelukket pasienter med skrumplever.

Høy blodsukker er forbundet med et mellomliggende og avansert stadium av leverfibrose, men ikke med tidlige stadier, noe som innebærer en viktigere rolle i bevaring og progresjon av fibrogenese enn ved initiering. Dette bør bekreftes av fremtidig forskning.

Effekten av fedme på patogenesen av kronisk hepatitt C

Samlet ser det ut til at fedme påvirker leverhistologi i kronisk hepatitt C. En studie viste en meget betydelig sammenheng mellom fedme og steatose, samt mellom steatose og fibrose, selv om det ikke var direkte sammenheng mellom fedme og fibrose.

Overvektige pasienter har et mer avansert stadium av fibrose enn tynne - men dette forholdet ser ikke ut til å være uavhengig av andre relaterte faktorer, som for eksempel høyt blodsukker / diabetes. Denne uoverensstemmelsen kan skyldes det faktum at ingen av disse studiene skilt mellom visceral og perifer fedme, mens kun visceral fedme korrelerer med insulinresistens og komplikasjoner, spesielt leverstatatose.

På grunn av kompleksiteten i samspillet mellom insulinresistens og leverskade, er det vanskelig å analysere det spesifikke bidraget fra fedme til denne prosessen. Derfor forsøkte flere forfattere å identifisere, på grunnlag av histologi, tilstedeværelse av leverskade som ikke-alkoholisk steatohepatitt hos overvektige pasienter med hepatitt C. Deres antagelse er at disse to årsakene til fibrogenese øker leverfibrose når de er til stede, noe som demonstrerer fedtholdets bidrag til progresjon Hepatitt C Fibrose

Den relative risikoen for ikke-alkoholisk steatohepatitters bidrag til leverfibrose hos pasienter med fedme og hepatitt C kan ikke fastslås før mer spesifikke markører av ikke-alkoholisk steatohepatitt er funnet enn histologi, eller inntil virkningen av risikofaktorer som fedme eller diabetes er klart definert.

Noen foreløpige data om mulig fedttap til leverskade i kronisk hepatitt C er oppnådd ved å demonstrere at leverfunksjonen etter en tre måneders periode med kontrollert vekttap gjennom kosthold og mosjon har redusert og hos 5 av 10 fibrosis redusert hos 9 av 10 pasienter.

Vekttap var assosiert med forbedret insulinfølsomhet. Selv om biopsiprøvevariabilitetsfeil med en så liten prøvestørrelse er av stor bekymring, ble det påvist at cellemerkere av stjernecelleaktivering også er slått av hos pasienter med redusert kroppsvekt og mindre fibrose - som forsterker hypotesen om fedme i kronisk hepatitt C.

På samme måte ble det observert at kirurgisk behandling av fedme reduserer fibrose.

Samspillet mellom genotype og metabolske faktorer

Det ble observert at fibrose var assosiert med steatose bare hos de som er infisert med genotype 3 og med tidligere alkoholforbruk tidligere og (indirekte) diabetes bare hos pasienter infisert med andre genotyper enn 3. En annen studie bekreftet at HCV kan forårsake insulinresistens og akselerere utviklingen av fibrose, og denne effekten ser spesifikk ut på genotype 3.

Andre faktorer

Det er svært få studier på andre faktorer (endringer i HCV RNA, intrahepatisk cytokinprofil, HLA klasse genotype, C282Y hemokromatosis genmutasjon, røyking) og de krever mer forskning med større prøvestørrelse.

Effekt av behandling: reduksjon av leverfibrose

For tiden viser mange studier at behandling av hepatitt C med interferon alene eller i kombinasjon med ribavirin kan stoppe utviklingen av leverfibrose eller til og med forårsake en signifikant reduksjon i fibrose.

Vi samlet data fra 3010 ubehandlede biopsipasienter før og etter behandling fra fire randomiserte studier. Ti forskjellige behandlingsregimer ble sammenlignet, kombinert kort interferon IFN, pegylert interferon (PEG-IFN) og ribavirin. Virkningen av hvert diett ble vurdert av prosentandelen av pasientene med minst ett stadium av forbedring av nekrose og betennelse (METAVIR-system), av prosentandelen pasienter med minst ett stadie av forringelse av fibrose ved METAVIR-systemet og ved utviklingshastigheten av fibrose per år.

Nekrose og betennelse forbedret seg fra 39% (med kort interferon 24 uker) til 73% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirin> 10,6 mg / kg / dag).

Fibrosisfunksjonen varierte fra 23% (IFN 24 uker) til 8% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirin> 10,6 mg / kg / dag).

Alle behandlingsregimer reduserte signifikant utviklingshastigheten for fibrose sammenlignet med progresjonsgraden før behandling. Denne effekten ble observert selv hos pasienter uten vedvarende virologisk respons.

Omvendt utvikling av cirrose (reduksjon av fibrosestadien ved biopsi) ble observert hos 75 (49%) av 153 pasienter med skrumplever før behandling.

Seks faktorer var uavhengig og signifikant forbundet med fraværet av signifikant fibrose etter behandling:

stadium av fibrose før behandling (OR = 0,12), oppnåelse av vedvarende virologisk respons (OR = 0,36), alder

Fase av viral hepatitt

6 mars, 2017, 12:07 Ekspertartikel: Nova Vladislavovna Izvochkova 0 5,489