Under kolestase bør man forstå stagnasjonen av galle og dets komponenter med akkumulering i leveren og utilstrekkelig sekresjon i tolvfingertarmen. Dette syndromet er ganske vanlig og forekommer med ulike problemer med leveren og måter å bile utstrømning.
Årsaker og mekanismer for utvikling
Kolestase kan skyldes abnormiteter på alle nivåer i hepatobiliærsystemet. I klinisk praksis er det vanlig å skille mellom to hovedvarianter av denne patologien:
I nærvær av patologi av leverceller eller intrahepatiske gallekanaler utvikler intrahepatisk kolestase. I de fleste tilfeller er det forbundet med en forstyrrelse av galleformasjonsprosessen og skade på strukturen av galle micellen. Også årsaken til denne tilstanden kan være en økning i gallekapillærpermeabilitet, som forutsettes for tap av væske og fortykning av gallen. En annen mekanisme for å øke viskositeten av galle kan være lekkasje av proteinmolekyler fra blodet. Dette fører til dannelse av gallepropper og forstyrrelser av normal sirkulasjon av galle.
Intrahepatisk kolestase observeres ved følgende patologiske forhold:
- viral hepatitt;
- leverskade med alkoholmisbruk;
- skade på hepatocytter med narkotika eller giftige stoffer;
- skrumplever i leveren av forskjellig natur;
- primær biliær cirrhose;
- galle stasis under graviditet;
- sarkoidose;
- granulomatose;
- alvorlige bakterielle infeksjoner;
- sekundær skleroserende kolangitt;
- godartet tilbakevendende kolestase, etc.
I hjertet av ekstrahepatisk kolestase er et brudd på utløpet av galle, knyttet til tilstedeværelsen av en mekanisk barriere på vei, plassert inne i de store galdekanaler. Årsakene til denne tilstanden kan være:
- obturering av den hepatiske eller vanlige gallekanalen med en svulst, steiner, parasitter;
- kompresjon av galdekanaler utenfor (bukspyttkjertel eller galleblærekreft, kreft i den store duodenale papillen, akutt pankreatitt, levercyster);
- cicatricial innsnevring av galdekanalen etter kirurgi;
- atresi i galdeveien.
I utviklingen av kolestase er en viktig rolle tildelt gallsyrer, som under forhold med langvarig stagnasjon forårsaker skade på hepatocytter. Alvorlighetsgraden av deres toksiske virkning avhenger av graden av lipofilitet. De mest giftige blant dem er:
- Chenodeoxycholic;
- dezoksiholievaya;
- litokolsyre.
I henhold til den generelt aksepterte klassifiseringen i klinisk praksis er det:
- Delvis stagnasjon av galle (reduserer mengden utskilt galle).
- Dissociated cholestasis (forsink bare enkelte gallekomponenter).
- Total stagnasjon av galle med oppsigelse av kvittering i tarmen.
symptomer
I kolestase skyldes det kliniske bildet:
- overdreven konsentrasjon av gallekomponenter i leverceller og vev
- mangel på galle (eller en nedgang i mengden) i fordøyelseskanalen;
- giftige effekter av gallsyrer og andre komponenter av galle på leverstrukturer.
Patologiske symptomer på kolestase kan ha varierende grad av alvorlighetsgrad, noe som avhenger av:
- på naturen av den underliggende sykdommen;
- brudd på excretory funksjon av hepatocytter;
- leversvikt.
Blant dem er de viktigste:
- kløende hud;
- gulsott (noen pasienter kan være fraværende);
- brudd på prosessene for fordøyelse og absorpsjon;
- bleket avføring
- løs avføring med en ubehagelig lukt;
- mørk urin;
- xanthomer på huden (kolesterol innskudd);
- forstørret lever.
Dannelsen av xanthomer reflekterer lipidretensjon i kroppen. De kan ses på nakke og palmer, rygg og bryst, samt på ansiktet (rundt øynene). Med en nedgang i konsentrasjonen av kolesterol i blodet, forsvinner de.
Sykdommen kan ha et akutt og kronisk kurs. Med den langsiktige eksistensen av kolestase forekommer symptomer assosiert med mangel på fettløselige vitaminer og mikrolement som følge av nedsatt fordøyelse og absorpsjon.
- Med mangel på vitamin A, er synet nedsatt (spesielt tilpasning av øynene i mørket) og hud hyperkeratose kan forekomme.
- Kalsium- og vitamin D-mangel fører til beinskade - hepatisk osteodystrofi, som manifesteres av smerter i beinene og en tendens til spontane brudd.
- K-vitaminmangel forårsaker en økning i protrombintid og hemorragisk syndrom.
- Forstyrrelse av kobbermetabolismen fører til akkumulering i galle- og leverceller.
Hos pasienter med kronisk gallestasis er det:
- dehydrering;
- kardiovaskulære lidelser;
- økt blødning;
- steindannelse i galdeveien;
- bakteriell cholangitt;
- høy risiko for septiske komplikasjoner.
Etter noen år etter sykdommens eksistens, blir hepatocellulær insuffisiens forbundet med manifestasjoner av kolestase, i den endelige fasen av hvilken encefalopati utvikler seg.
Prinsipper for diagnose
Diagnose av sykdommer assosiert med kolestasessyndrom, basert på kliniske data, resultatene av laboratorie- og instrumentelle undersøkelsesmetoder.
En undersøkelsesplan for pasienter med mistenkt kolestase inkluderer:
- klinisk analyse av blod (anemi, leukocytose);
- biokjemiske blodprøver (økt nivå av bundet bilirubin, alkalisk fosfatase, gammaglutamyltranspeptidaser, leucinaminopeptidaser, 5-nukleotidaser, en økning i konsentrasjonen av kolesterol, lavt tetthetslipoproteiner, triglyserider, gallsyrer);
- blodprøve for virale hepatitt markører;
- urinalyse (fargeendringer, gallepigmenter oppdages, urobilin);
- coprogram (steatorrhea, bleket avføring);
- undersøkelse av bukorganene ved hjelp av ultralyd (visualiserer strukturen i leveren og andre organer, avslører tegn på mekanisk blokkering av galleutløpskanaler);
- endoskopisk retrograd kolangiografi (gjør det mulig å vurdere tykkelsen av galdeveiene);
- cholescintigrafi (lar deg bestemme nivået på skade);
- magnetisk resonans kolangiografi;
- Leverbiopsi (brukes bare i fravær av tegn på ekstrahepatisk kolestase).
Ledelsestaktikk
Behandling av personer som lider av kolestasessyndrom er rettet mot å redusere manifestasjoner og lindre pasientens tilstand.
- Først av alt, om mulig, blir årsaken til den patologiske prosessen eliminert.
- Tilordnet til en diett med en grense på mengden av nøytrale fettstoffer.
- Narkotikabehandling utføres i samsvar med de patologiske endringene som er identifisert hos pasienten.
- I strid med permeabiliteten av leverenes cellemembran brukes Heptral, antioksidanter, metadoksil.
- Når sammensetningen av gallsekretjonen endres og dannelsen av galle-miceller forstyrres, er administreringen av ursodeoksyolsyre og Rifampicin effektiv.
- Kortikosteroider kan brukes som cellemembranstabilisatorer.
- Pruritus kløe bidrar til å redusere blokkere av opiat (Naloxon) eller serotonin reseptorer (Ondansetron).
- Med symptomer på osteodystrofi anbefales det å ta vitamin D i kombinasjon med kalsiumtilskudd.
- Kronisk sykdom krever innføring av vitaminer (A, E, K).
I tillegg kan metoder for ekstrakorporal hemokorrering brukes:
- ultrafiolett blodbestråling;
- plasma utveksling;
- cryoplasmasorption.
Hvilken lege å kontakte
Hvis du mistenker en stagnasjon av galle og utviklingen av kolestase, må du kontakte en hepatolog eller en gastroenterolog. I tillegg må du kanskje konsultere en kirurg, en smittsomme spesialist, en øyeleger, en ortopedist, en hematolog, en nevrolog, en kardiolog eller en onkolog.
outlook
Prognosen for kolestasessyndrom er relativt gunstig. Leveren fortsetter sin funksjon i lang tid. Symptomer på leversvikt vises etter noen år og vokser sakte. Det er viktig å identifisere sykdommen i tide og gjennomføre tilstrekkelig behandling.
Pro-Gastro
Sykdommer i fordøyelsessystemet... La oss fortelle alt du vil vite om dem.
Cholestasis syndrom
Cholestasis syndrom er et symptomkompleks forårsaket av nedsatt produksjon, utskillelse og utskillelse av galle. Det er ikke en selvstendig nosologisk enhet, men er en del av de kliniske manifestasjonene av visse sykdommer.
Cholestatisk syndrom kan utvikles hos individer i alle aldre, inkludert nyfødte. Mer vanlig hos kvinner enn hos menn. Ved økt risiko for forekomst av intrahepatisk kolestase inkluderer gravide kvinner i tredje trimester av svangerskapstiden.
klassifisering
Avhengig av nivået hvor utløpet av galle ble forstyrret, er kolestase delt inn i:
- intrahepatisk (intralobulær og interlobulær);
- ekstrahepatisk;
- kombinert (kombinerer de to første typene).
Av strømmenes natur:
I følge egenskapene til de kliniske symptomene kan være:
- med gulsott;
- uten manifestasjoner av gulsott.
årsaker til
Intra- og ekstrahepatisk kolestase har noen forskjeller i årsakssammenheng. Patologiske prosesser som forekommer i leverenivåer:
- alkoholmisbruk;
- smittsom lesjon (Epstein-Barr-virus, CMV, hepatitt B, C, D);
- forgiftning av giftige forbindelser (for eksempel tungmetaller);
- tar visse medisiner (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, steroidhormoner);
- autoimmun patologi (autoimmun hepatitt, primær biliær cirrhose);
- arvelige sykdommer (cystisk fibrose, Bylers sykdom).
Ekstrahepatiske årsaker til kolestase:
- gallesteinsykdom (hvis steinen blokkerer lumen av den vanlige gallekanalen eller Vater papilla);
- koledok innsnevring;
- sfinkter av Oddi sfinkter
- komprimering av de vanlige galdekanalens ondartede og godartede neoplasmer.
Utviklingsmekanisme
Fremveksten av intrahepatisk kolestase på grunn av følgende mekanismer:
- Brudd på syntese av galle. Dens sammensetning og egenskaper endres.
- Stagnasjon av galle på nivået av leverceller. Gjennomtrengligheten av membranene minker, aktiviteten av bærerproteiner minker.
- Feil i systemet med intrahepatiske gallekanaler. Syntese av galle samtidig kan ikke lide, men ofte er det et brudd på patenten og integriteten til epitelet av cholangiol.
Ekstrahepatisk kolestase er forbundet med vanskeligheten ved å fjerne galde gjennom de ekstrahepatiske kanalene. Patogenetiske mekanismer:
- strukturelle endringer i gallekanalens vegger;
- Overlapping av lumen av noen kropper (for eksempel steiner, parasitter) fra innsiden;
- komprimering av galdekanalen fra utsiden.
symptomer
Cholestatic syndrom har et rikt klinisk bilde, inkludert følgende manifestasjoner:
- gulsott (ikke et obligatorisk symptom);
- kløe (smertefull, langvarig);
- xanthomer (små lipidavsetninger i form av gule flekker på huden);
- misfarging av avføring (blir lettere);
- mørk urin;
- moderat utvidelse av leveren (noen ganger på grunn av dette kan smerte eller tyngde oppstå i riktig hypokondrium)
I de fleste tilfeller følger kolestase syndromet i gastrointestinal dyspepsi:
- tap av appetitt (kan føre til tap av kroppsvekt);
- halsbrann, belching (oftest etter inntak av fettstoffer);
- tilbakevendende anfall av kvalme;
- flatulens;
- diaré.
Ved alvorlig kolestase inngår det astenovegetative syndromet:
- økt tretthet;
- konstant følelse av tretthet;
- økt svette.
Langvarige patologiske intrahepatiske endringer kan føre til samtidig brudd på absorpsjonen av fettløselige vitaminer. Deretter oppstår følgende symptomer:
- Forverring av Twilight Vision ("nattblindhet" på grunn av A-hypovitaminose);
- osteoporose, hyppige beinfrakturer (vitamin D-mangel3);
- svakhet i muskler, skade på perifere nerver, cerebellar lidelser (mangel på vitamin E);
- økt blødning, en tendens til å blåse (med en reduksjon i nivået av vitamin K).
Diagnostisk tilnærming
Cholestasis syndrom er etablert på grunnlag av klager, inspeksjonsdata, samt analyse av resultatene av laboratorie- og instrumentelle metoder for forskning. Hovedmålet mot legen er å etablere den sanne årsaken til symptomene.
Laboratoriediagnose
Pasienten anbefales å passere følgende tester:
- biokjemisk blodanalyse (øker aktiviteten til en rekke enzymer - alkalisk fosfatase, gamma-glutamyl-transpeptidase, leucinaminopeptidase, 5-nukleotidase, cytolysenzymer, kolesterol, gallsyrer øker, totalt proteininnhold reduseres, forholdet mellom direkte og indirekte bilirubiner endres);
- En klinisk blodprøve (muligens akselerert ESR i inflammatorisk prosess);
- urinalyse (mørkere farge, en økning i nivået av urobilinogen);
- coprogram (avklaring av avføring, steatorrhea (høyt fettinnhold i fekale masser), noen ganger oppdages parasitter som forårsaker obstruksjon (obstruksjon) av galdekanaler);
Instrumentalstudier
Ytterligere diagnostiske metoder for å bestemme type kolestase (intra- eller ekstrahepatisk):
Ultralyd i mageorganene (en økning i leverens størrelse, tilstedeværelsen av stein i galleblæren og en endring i konfigurasjonen);
Prinsipper for behandling
Hovedmålet er å eliminere årsakene til kolestasessyndrom. Dette kan kreve kirurgi eller utnevnelse av bestemte grupper av rusmidler.
Konservativ behandling
- Kostholdsterapi. Normalisering av ernæring. Begrensende inntak av fete, krydret mat.
- Utnevnelsen av flere grupper medikamenter rettet mot patogenetiske linker og eliminering av symptomer:
- koleretiske legemidler (Ursosan, Ursofalk);
- hepatoprotektorer (Heptral, Karsil);
- antipruritogeni for kløe (Ondasetron, Naloxon);
- enzymer for å forbedre fordøyelsen (Creon, Mezim);
- vitaminer (A-, D-, E-, K-inneholdende legemidler).
- Fysioterapi. Utnevnt utenfor den akutte perioden med sykdom. Typer behandling:
- elektroforese med magnesiumholdige preparater;
- diadynamisk terapi.
Kirurgisk behandling
Kirurgisk inngripen er kun brukt hvis andre behandlingsmetoder ikke er effektive. Hovedområder:
- restaurering av galleutskillelse (fjerning av steiner, parasitter, neoplasmer, installering av stenter og disseksjon av innsnevring av gallekanalene);
- Levertransplantasjon fra en donor (et ekstremt mål for alvorlig leversvikt).
Kolestase er et viktig klinisk laboratoriesyndrom. Det er et klart signal om at en ganske alvorlig patologi kan være til stede i kroppen, og krever rettidig behandling. En ytterligere prognose vil direkte avhenge av tidspunktet for å søke kvalifisert hjelp.
Kolestase: Symptomer og behandling
Kolestase - de viktigste symptomene:
- Lage ryggsmerter
- kløe
- Forstørret lever
- Brystsmerter
- Vekttap
- Gult flekker på huden
- Tørr hud
- Hudpigmentering
- Løse avføring
- Blekt Cal
- dehydrering
- gulsott
- Mørk urin
- Forringet tilpasning av øynene til mørket
- Frakturer med liten effekt
- Boneskade
Kolestase er en sykdom kjennetegnet ved en nedgang i galleflyten inn i tolvfingertarmen på grunn av et brudd på dets utskillelse, dannelse eller utskillelse. Kolestase, symptomene som hovedsakelig forekommer i kløe, mørk urin og lys avføring, avhengig av egenskapene til etiologi, kan være ekstrahepatisk eller intrahepatisk, avhengig av kursets art - akutt eller kronisk, med gulsott eller uten det.
Generell beskrivelse
Kolestase er også ofte referert til som "cholestasis syndrom". Morfologists navn på denne sykdommen bestemmes av tilstedeværelsen i hepatocytter og i hypertrofierte Cooper-celler galle (cellulær bilirubinostase), som spesielt manifesteres i form av små dråper galle, konsentrert i området med utvidede kanalikler (kanalisk bilirubinostase). I tilfelle av ekstrahepatisk kolestase er lokaliseringen av galle konsentrert i området av interlobulære dilaterte gallekanaler (som bestemmer duktulær kolestase), samt i leverparenchyma, hvor galle utgjør såkalte "gallev".
Kolestase som eksisterer i flere dager provoserer forekomsten av potensielt reversible ultrastrukturelle endringer. Den avanserte fase av sykdommen er preget av en rekke histologiske forandringer i form av gallekapillar dilatasjon, dannelse av galde thromb, forsvinding av villi fra kanalikulærmembranen og skade på cellemembranene, som i sin tur fremkaller deres permeabilitet. I tillegg er blant endringene i utvidet fase et brudd på integritet i stramme kontakter og bilirubinostase, dannelse av leverrosett og periduktalt ødem, sklerose og galdeinfarkt. Samtidig dannes også mikroabscesser, mesenkymale og periportale betennelser, etc.
Med den vedvarende formen av kolestase med den tilsvarende form for betennelse og reaksjonen i bindevevet, blir sykdommen irreversibel. Etter en viss tid (i noen tilfeller, beregnet i måneder, i noen år), fører et slikt sykdomsforløp til utviklingen av galdefibrose og primær / sekundær biliær cirrose.
Det bør bemerkes at enhver patologi forbundet med leveren kan kombineres med kolestase. I noen tilfeller identifiseres årsakene til leverskade (alkohol, virus, narkotika), og i noen tilfeller er de ikke identifisert (primær biliær cirrose, skleroserende primær cholangitt). En rekke sykdommer (histiocytose X, skleroserende kolangitt) fører til nederlag av både intrahepatiske kanaler og ekstrahepatiske kanaler samtidig.
De viktigste former for sykdommen
Kolestase kan manifestere seg som en intrahepatisk eller ekstrahepatisk form. Intrahepatisk kolestase, hvis symptomer oppstår avhengig av egne separasjonsformer, definerer følgende typer av dem:
- Funksjonell kolestase. Det er preget av en reduksjon av gallekanalstrømmen, samt en reduksjon i organiske anioner (i form av gallsyrer og bilirubin) og hepatisk utskillelse av vann.
- Morfologisk kolestase. Karakterisert ved akkumulering i gallekanaler og hepatocytter av gallekomponentene.
- Klinisk kolestase. Bestemmer forsinkelsen i sammensetningen av blodkomponentene, som normalt utskilles i gallen.
Når det gjelder ekstrahepatisk kolestase, utvikler den seg under ekstrahepatisk obstruksjon i galdekanaler.
Når vi går tilbake til intrahepatisk kolestase, bemerker vi at det oppstår som følge av fraværet av obstruksjon i hovedgallekanalene, og utviklingen kan utføres både på galle intrahepatiske kanaler og på nivået av hepatocytter. På denne bakgrunn er kolestase isolert, noe som skyldes nederlaget av hepatocytter, ductules og canaliculi, samt blandet kolestase. I tillegg bestemmes akutt kolestase og kronisk kolestase også i isterisk eller anicterisk form.
Årsaker til kolestase
Årsakene til sykdommen vi vurderer er ekstremt varierte. En viktig rolle i vurderingen av utviklingen av kolestase er bestemt for gallsyrer, som preges av overflateaktive egenskaper i den ekstreme grad av manifestasjon av deres manifestasjoner. Det er gallsyrer som fremkaller cellulær skade på leveren samtidig som kolestase økes. Goksyrens toksisitet bestemmes ut fra graden av lipofilitet og hydrofobicitet.
Generelt kan kolestasisyndrom forekomme i mange forskjellige forhold, som hver kan defineres i en av to grupper av lidelser:
- Lidelser forbundet med dannelsen av galle:
- Alkoholholdig leverskade;
- Viral skade på leveren;
- Giftig leverskade;
- Narkotika skader på leveren;
- En godartet form av gjentakende kolestase;
- Krenkelser i tarmmikrokologi;
- Leverbeten;
- Cholestasis gravid;
- Bakterielle infeksjoner;
- Endotoksemia.
- Lidelser relatert til galleflyt:
- Biliær primær cirrhosis;
- Caroli sykdom;
- Skleroserende primær cholangitt;
- Biliary atresia;
- tuberkulose;
- sarkoidose;
- Hodgkins sykdom;
- Ductopenia er idiopatisk.
Kanal- og hepatocellulær kolestase kan utløses av alkohol, narkotika, viral eller giftig leverskade, samt endogene forstyrrelser (kolestase hos gravide kvinner) og hjertesvikt. Duktulær (eller ekstralobulær) kolestase forekommer i tilfelle av sykdommer som levercirrhose.
Disse kanalikulære og hepatocellulære kolestaser fører hovedsakelig til lesjoner av transportmembransystemer, og ekstralobulær kolestase oppstår når epitelet av galdekanaler er skadet.
Intrahepatisk kolestase er karakterisert ved å komme inn i blodet og dermed også i vev av ulike typer gallekomponenter (hovedsakelig gallsyrer). I tillegg er det deres fravær eller mangel i lumen i tolvfingertarmen, så vel som i andre tarmdeler.
Kolestase: symptomer
Kolestase på grunn av overdreven konsentrasjon av gallekomponenter i leveren, så vel som i kroppens vev, provoserer forekomsten av hepatiske og systemiske patologiske prosesser, som igjen medfører de tilsvarende laboratorie- og kliniske manifestasjoner av denne sykdommen.
Grunnlaget for dannelsen av kliniske symptomer er basert på følgende tre faktorer:
- Overdreven inntak i blodet og i gallevevet;
- Redusere volumet av galle eller det totale fraværet i tarmen;
- Graden av eksponering for galdekomponenter, samt giftige galde metabolitter direkte til tubuli og leverceller.
Den totale alvorlighetsgraden av symptomer karakterisert ved kolestase bestemmes av den underliggende sykdommen, samt hepatocellulær insuffisiens og nedsatt ekskretjonsfunksjon av hepatocytter.
Blant de viktigste manifestasjonene av sykdommen, som vi allerede har nevnt ovenfor, detekteres kløe, uavhengig av formen av kolestase (akutt eller kronisk), samt forstyrrelser i fordøyelsen og absorpsjonen. For kronisk form av kolestase er de karakteristiske manifestasjonene beinlesjoner (i form av hepatisk osteodystrofi), kolesterolavsetninger (i form av xantham og xanthelasma), samt hudpigmentering som følge av akkumulering av melanin.
Tretthet og svakhet er ikke karakteristiske symptomer på den aktuelle sykdommen, i motsetning til deres relevans i hepatocellulær skade. Leveren øker i størrelse, kanten er jevn, dens fortykning og smertefrihet er notert. I fravær av portal hypertensjon og biliær cirrhose, er splenomegali (utvidelse av milten) som et symptom som følger med den patologiske prosessen ekstremt sjelden.
I tillegg er det blant symptomene på fekal misfarging. Steatorrhea (overdreven frigjøring av fett fra avføringens masse på grunn av tarmabsorpsjonsforstyrrelser) skyldes mangel på gallsalter i tarmlumenet, som er nødvendig for å sikre absorpsjon av fettløselige vitaminer og fettstoffer. Dette tilsvarer i sin tur de utprøvde manifestasjonene av gulsott.
Krakken blir stinkende, blir flytende og voluminøs. Fargen på avføring gir deg mulighet til å bestemme dynamikken i obstruksjonsprosessen, som kan være henholdsvis fullstendig, intermittent eller løst.
En kort kolestase fører til mangel på vitamin K i kroppen. Langtidssyklusen av denne sykdommen fremkaller en reduksjon i nivået av vitamin A i kroppen, som manifesteres i "nattblindhet", det vil si nedsatt tilpasning til synets mørke. I tillegg er det også mangel på vitaminer E og D. Sistnevnte virker som en av de viktigste forbindelsene i leverostrostrofi (i form av osteoporose eller osteomalakia), som manifesterer seg i et ganske alvorlig smertesyndrom som oppstår i lumbal- eller thoraxområdet. På denne bakgrunn er det også bemerket spontaniteten av brudd, som forekommer selv med mindre skader.
Endringer i benvevsnivå er også komplisert av den faktiske forringelsen som dannes i kalsiumabsorpsjonen. I tillegg til vitamin D-mangel, er forekomsten av osteoporose i kolestase bestemt av kalsitonin, veksthormon, parathyroidhormon, kjønnshormoner, samt en rekke eksterne faktorer (underernæring, immobilitet, nedsatt muskelmasse).
På grunn av sykdommens mangelkarakteristikk, blir fordøyelsen forstyrret, som faktisk er absorpsjonen av diettfett. Diaré, som er en følgesvenn av steatorrhea, provoserer tap av væsker, fettløselige vitaminer og elektrolytter. Av denne grunn utvikler malabsorpsjon, etterfulgt av vekttap.
Som markører for kolestase (spesielt sin kroniske form) er xanthomer (gule svulster flekker på huden som fremkommer som følge av forstyrrelser i kroppens lipidmetabolisme). Hovedsakelig er konsentrasjonsområdet av disse stedene lokalisert i området rundt øynene, på bryst, bak, nakke, så vel som i palmar-foldene og under brystkjertlene. Det foregår utseendet på hypercholesterolemi av xanthoma, som kan vare i tre måneder eller mer. Det er bemerkelsesverdig at xanthomer er en formasjon som er utsatt for sin motsatte utvikling, noe som spesielt skjer når kolesterolnivået avtar. Andre typer xanthomer er slike formasjoner som xanthelasma (gulaktige plaketter, konsentrert i området rundt øynene og direkte på øyelokkene).
En karakteristisk manifestasjon av kolestase er også et brudd i metabolismen av kobber, noe som bidrar til utviklingen av kollagenogenese prosesser. Ca. 80% av den totale mengden absorbert kobber i en normal person utskilles normalt i tarmen med galle, hvorpå den fjernes sammen med avføring. I tilfelle av kolestase oppstår akkumulering av kobber i kroppen i betydelige konsentrasjoner (analogt med Wilson-Konovalov sykdom). Et antall tilfeller indikerer deteksjon av en hornhinnepigmentring.
Akkumuleringen av kobber i leveren vev forekommer i cholangiocytter, hepatocytter og i systemiske celler av mononukleære fagocytter. Lokalisering av overskytende innhold i kobbercellene skyldes etiologiske faktorer.
Blant pasienter med kolestase i kronisk form og slik manifestasjon som dehydrering, endres aktivitetene i kardiovaskulærsystemet. Brudd på vaskulære reaksjoner oppstår på grunn av arteriell hypotensjon, i tillegg er det et brudd på vevregenerering, økt blødning. Økt risiko for sepsis.
Det lange kurset av kolestase er ofte komplisert ved dannelsen av pigmentkalki i gallesystemet, som i sin tur er komplisert av bakteriell kolangitt. Dannelsen av galdecirrhose bestemmer relevansen av tegn på hepatocellulær insuffisiens og portal hypertensjon.
Anoreksi, feber, oppkast og magesmerter kan være symptomer på sykdommen som provoserte kolestase, men de er ikke symptomer på kolestase selv.
Diagnostiserende kolestase
Kolestase er bestemt på grunnlag av pasienthistorie og tilstedeværelse av karakteristiske symptomer sammen med palpasjon av relevante områder. Som en diagnostisk diagnostisk algoritme er det gitt en ultralydundersøkelse, som gjør det mulig å bestemme den mekaniske blokkaden som dannes i galvegen. Ved avsløring av utvidelse i kanaler blir kolangiografi anvendt.
I tilfelle mistanke om relevansen av intrahepatisk kolestase kan en leverbiopsi utføres, for hvilken det imidlertid er nødvendig å helt utelukke muligheten for tilstedeværelsen av den ekstrahepatiske formen for kolestase hos en pasient. Ellers kan ignoreringen av denne faktoren føre til utvikling av galdeperitonitt.
Lokaliseringen av lesjonsnivået (ekstrahepatisk eller intrahepatisk kolestase) kan utføres ved bruk av kolestercetigrafi, der det benyttes teknetium-merket iminodieddiksyre.
Cholestasebehandling
Den intrahepatiske formen av sykdommen indikerer effektiviteten av etiotropisk terapi. Det betyr at det innebærer en spesifikk behandling som er fokusert på eliminering av årsakene som forårsaket den aktuelle sykdommen under vurdering. Dette kan innebære fjerning av steinen, deworming, reseksjon av svulsten, etc. Basert på en rekke studier har en høy grad av effekt i behandlingen av ursodeoxycholinsyre i tilfelle av kolestase med nåværende biliær cirrhose, samt skleroserende primær cholangitt, alkoholisk leversykdom, etc., blitt bestemt.
Plasmaferese, kolestipol, kolestyramin, opioidantagonister, etc. brukes til å behandle den resulterende kløe. I tillegg er det anbefalt å spise en diett med unntak av å spise nøytral fett mens du reduserer volumet til en daglig norm på mindre enn 40g. I tillegg er fettløselige vitaminer tildelt for å kompensere for deres mangel (K, A, E, D), så vel som kalsium. I tilfelle av mekanisk hindring i utløpet av galle utføres endoskopisk eller kirurgisk behandling.
Hvis du mistenker kolestase med symptomer som er relevante for det, bør du kontakte din gastroenterolog. I tillegg må du kanskje konsultere en kirurg.
Hvis du tror at du har Cholestasis og symptomene som er karakteristiske for denne sykdommen, kan du bli hjulpet av leger: en gastroenterolog, en kirurg.
Vi foreslår også å bruke vår online diagnostiske diagnose tjeneste, som velger mulige sykdommer basert på de inntatte symptomene.
Hepatitt C er en smittsom sykdom som påvirker leveren og er en av de vanligste typer hepatitt. Hepatitt C, symptomene som i lang tid ikke kan vises i det hele tatt, fortsetter ofte med sen deteksjon av denne grunn, noe som igjen fører til latent transport av pasienter med parallell spredning av viruset.
Kreft i bukspyttkjertelen er en av de mest ugunstige kreftpatologiene, hvor prognosen i de fleste tilfeller er ugunstig, og årsaken til dette er at denne sykdommen sjelden blir diagnostisert ved begynnelsen, fordi symptomene på dette tidspunkt er fraværende. Samtidig, når det oppdages onkologi på et tidlig stadium, noe som er mulig som følge av utilsiktet diagnose under en profylaktisk undersøkelse, gir det en person muligheten til permanent å kvitte seg med sykdommen. I dette tilfellet er kirurgisk behandling som består av tumor reseksjon meget effektiv.
Mekanisk gulsott utvikles når prosessen med galleutstrømning langs galleutskillingsbanene forstyrres. Dette skjer på grunn av mekanisk komprimering av kanalene med en svulst, cyste, stein eller andre formasjoner. Kvinner lider hovedsakelig av sykdommen, og i ung alder utvikler obstruktiv gulsott som følge av kolelithiasis, og hos middelaldrende og eldre kvinner er patologien en konsekvens av tumorlignende prosesser i orgelet. Sykdommen kan ha andre navn - obstruktiv gulsot, ekstrahepatisk kolestase og andre, men essensen av disse patologiene er en og den er i strid med galleflyten, noe som fører til utseendet til spesifikke symptomer og brudd på den menneskelige tilstanden.
Alveokokose er en parasittisk sykdom forårsaket av alveokokker og preget av dannelse av en primær lesjon i leveren. Denne sykdommen har alvorlige symptomer og konsekvenser, og i mange tilfeller slutter sykdommen selv med pasientens død. Derfor bør diagnosen og behandlingen hos mennesker utføres i tide, for å unngå utvikling av komplikasjoner.
Autoimmun hepatitt - er en sakte utvikling av leverceller kalt hepatocytter, og dette skjer på grunn av immunsystemets påvirkning av sin egen organisme. Det er bemerkelsesverdig at sykdommen kan utvikles både hos en voksen og et barn, men hovedgruppen består av kvinner.
Med trening og temperament kan de fleste uten medisin.
cholestasia
Kolestase er et klinisk og laboratoriesyndrom preget av en økning i blodinnholdet som utskilles med galle stoffer på grunn av svekket produksjon av galle eller utstrømning. Symptomer inkluderer kløe, gulsott, forstoppelse, bitter smak i munnen, smerte i riktig hypokondrium, mørk urinfarge og avføring misfarging. Diagnose av kolestase er å bestemme nivået av bilirubin, alkalisk fosfatase, kolesterol, gallsyrer. Fra instrumentelle metoder brukes ultralyd, radiografi, gastroskopi, duodenoskopi, hullografi, CT og andre. Behandlingen er kompleks, hepatoprotektorer, antibakterielle stoffer, cytostatika og ursodeoxycholsyrepreparater foreskrives.
cholestasia
Cholestase - Senker eller stopper utløsningen av galle, forårsaket av et brudd på dets syntese av leveren celler, eller avbrudd av galle transport langs galdekanaler. Syndromets utbredelse har i gjennomsnitt omtrent 10 tilfeller per 100 000 individer per år. Denne patologien oppdages hyppigere hos menn etter 40 år. En separat form for syndromet er kolestase i svangerskapet, hvorav frekvensen blant det totale antall registrerte tilfeller er ca. 2%. Problemets hastighet skyldes vanskeligheter med å diagnostisere dette patologiske syndromet, identifisere den primære lenken til patogenese og velge en videre rasjonell behandlingsplan. Gastroenterologer er engasjert i konservativ behandling av kolestasessyndrom, og kirurger om nødvendig for å utføre kirurgi.
Årsaker og klassifisering av kolestase
Etiologien og patogenesen av kolestase bestemmes av mange faktorer. Avhengig av årsakene er det to hovedformer: ekstrahepatisk og intrahepatisk kolestase. Ekstrahepatisk kolestase dannes ved mekanisk hindring av kanalene, den vanligste etiologiske faktoren er stein i galdeveien. Intrahepatisk kolestase utvikler seg i sykdommer i hepatocellulærsystemet, som følge av skade på de intrahepatiske kanalene, eller kombinerer begge linkene. I dette skjemaet er det ingen hindring og mekanisk skade på galdeveien. Som en konsekvens blir den intrahepatiske form videre oppdelt i følgende subtyper: hepatocellulær kolestase, hvor det er et tap av hepatocytter; Kanalikulær, som strømmer med skade på membrantransportsystemene; extralobular, assosiert med et brudd på strukturen av epitelet av kanalene; blandet kolestase.
Manifestasjonene av kolestasessyndrom er basert på en eller flere mekanismer: strømningen av gallekomponenter i blodet i overflødig volum, nedsettelse eller fravær i tarmene, effekten av galleelementer på canaliculi og leverceller. Som et resultat kommer galle inn i blodet, forårsaker symptomer og skade på andre organer og systemer.
Avhengig av innholdet på kurset er cholestasis delt inn i akutt og kronisk. Også dette syndromet kan forekomme i den anicteriske og isteriske form. I tillegg er det flere typer: delvis kolestase - ledsaget av en reduksjon i utskillelsen av galle, dissociert kolestase - kjennetegnet ved en forsinkelse av individuelle komponenter av galde, total kolestase - fortsetter i strid med galleflyten inn i tolvfingertarmen.
Ifølge moderne gastroenterologi er det i levekårene av cholestase en leverskader av viral, giftig, alkoholisk og medisinsk karakter. Også i dannelsen av patologiske forandringer er en signifikant rolle tildelt hjertesvikt, metabolske forstyrrelser (kolestase hos gravide kvinner, cystisk fibrose og andre) og skade på de interlobulære intrahepatiske gallekanaler (primær biliær cirrose og primær skleroserende kolangitt).
Symptomer på kolestase
Med dette patologiske manifestasjonssyndromet og patologiske forandringer er forårsaket av en overflødig mengde galle i hepatocytter og tubuli. Alvorlighetsgraden av symptomer avhenger av årsaken, som forårsaket kolestase, alvorlighetsgraden av giftig skade på leverceller og tubuli forårsaket av et brudd på galdetransport.
For noen form for kolestase er en rekke vanlige symptomer karakteristiske: en økning i leverstørrelse, smerte og ubehag i det høyre hypokondriumområdet, kløe, acholisk (bleket) avføring, mørk urinfarve og fordøyelsessykdommer. Et karakteristisk trekk ved kløe er intensiteten på kvelden og etter kontakt med varmt vann. Dette symptomet påvirker pasientens psykologiske komfort, forårsaker irritabilitet og søvnløshet. Med en økning i alvorlighetsgraden av den patologiske prosessen og nivået av obstruksjon, taper feces fargen til fullstendig misfarging. Krakken blir hyppigere, blir tynn og stinkende.
På grunn av mangel på gallsyrer i tarmene, som brukes til å absorbere fettløselige vitaminer (A, E, K, D), øker fettsyrenivået og det nøytrale fettet i avføringen. På grunn av et brudd på absorpsjonen av vitamin K med et langvarig sykdomsforløp hos pasienter, økes blodproppstiden, noe som manifesteres av økt blødning. Vitamin D-mangel provoserer en nedgang i bein tetthet, noe som resulterer i at pasienter lider av smerte i ekstremiteter, ryggraden og spontane frakturer. Med langvarig utilstrekkelig absorpsjon av A-vitamin, reduseres synsstyrken og hemeralopi oppstår, manifestert av nedsatt øyejustering i mørket.
I det kroniske løpet av prosessen er det et brudd på utvekslingen av kobber, som akkumuleres i gallen. Dette kan provosere dannelsen av fibrøst vev i organer, inkludert leveren. Ved å øke lipidnivået, begynner dannelsen av xantham og xanthelasm forårsaket av avsetning av kolesterol under huden. Xanthomas har en karakteristisk plassering på øyelokkets hud, under brystkjertlene, i nakken og ryggen, på palmarens overflate av hendene. Disse formasjonene forekommer med en vedvarende økning i kolesterolnivået i tre eller flere måneder, med normalisering av nivået, er deres uavhengige forsvunnelse mulig.
I noen tilfeller er symptomene milde, noe som kompliserer diagnosen kolestasessyndrom og bidrar til den lange løpet av den patologiske tilstanden - fra flere måneder til flere år. En viss andel av pasientene søker dermatologist behandling for kløe, og ignorerer andre symptomer.
Kolestase kan forårsake alvorlige komplikasjoner. Når varigheten av gulsott i mer enn tre år i de fleste tilfeller er leversvikt dannet. Ved langvarig og ukompensert kurs forekommer hepatisk encefalopati. Hos et lite antall pasienter i fravær av rettidig rasjonell terapi kan det utvikle sepsis.
Diagnose av kolestase
Konsultasjon med en gastroenterolog gjør det mulig å identifisere karakteristiske tegn på kolestase. Når man samler historien, er det viktig å fastslå varigheten av forekomsten av symptomer, i tillegg til graden av alvorlighetsgrad og sammenheng med andre faktorer. Ved undersøkelse av pasienten bestemmes tilstedeværelsen av gulsott av huden, slimhinner og sclera av varierende alvorlighetsgrad. Det vurderer også tilstanden til huden - tilstedeværelsen av riper, xanthomer og xanthelasm. Gjennom palpasjon og perkusjon finner spesialisten ofte en økning i leveren i størrelse, sårhet.
Anemi, leukocytose og økt erytrocytt sedimenteringshastighet kan noteres i resultatene av det totale blodtallet. I den biokjemiske analysen av blod avdekket hyperbilirubinemi, hyperlipidemi, overflødig nivå av enzymaktivitet (AlAT, AcAT og alkalisk fosfatase). Urinalyse lar deg vurdere tilstedeværelsen av gallepigmenter. Et viktig poeng er bestemmelsen av den autoimmune naturen til sykdommen ved å detektere markører av autoimmune lesjoner i leveren: anti-mitokondrie, antinucleare antistoffer og antistoffer mot glatte muskelceller.
Instrumentalmetoder er rettet mot å avklare tilstanden og størrelsen på leveren, galleblæren, visualiseringen av kanaler og bestemme størrelsen deres, identifisere obturering eller innsnevring. Ultralydundersøkelse av leveren gjør at du kan bekrefte økningen i størrelse, forandringer i galleblærenes struktur og skade på kanalene. Endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi er effektiv for å oppdage steiner og primær skleroserende kolangitt. Perkutan transhepatisk kolangiografi brukes når det er umulig å fylle gallret med retrograd kontrast; Disse metodene tillater i tillegg drenering av kanaler under blokkering.
Magnetic resonance cholangiopancreatography (MRPHG) har høy følsomhet (96%) og spesifisitet (94%); Det er en moderne, ikke-invasiv erstatning for ERCP. I vanskelige å diagnostisere situasjoner benyttes positronutslippstomografi. Hvis resultatene er tvetydige, er det mulig med leverbiopsi, men den histologiske metoden gjør det ikke alltid mulig å skille mellom ekstrahepatisk og intrahepatisk kolestase.
Når differensiell diagnose bør huskes at kolestasisyndrom kan forekomme med noen patologiske forandringer i leveren. Slike prosesser inkluderer viral og medisinsk hepatitt, koledokolithiasis, kolangitt og pericholangitt. Separat er det nødvendig å allokere kolangiokarcinom og bukspyttkjerteltumorer, intrahepatiske svulster og deres metastaser. Sjelden er det behov for differensialdiagnostikk med parasittiske sykdommer, gallekanalens atresi, primærskleroserende kolangitt.
Cholestasebehandling
Konservativ terapi begynner med en diett med en begrensning av nøytrale fettstoffer og tilsetning av vegetabilsk fett til dietten. Dette skyldes at absorpsjonen av slike fett skjer uten bruk av gallsyrer. Medikamentterapi omfatter utnevnelse av rusmidler ursodeoxycholsyre, hepatoprotektorer (ademetionin), cytostatika (metotreksat). I tillegg brukes symptomatisk terapi: antihistaminer, vitaminterapi, antioksidanter.
I de fleste tilfeller brukes kirurgiske metoder som etiotropisk behandling. Disse inkluderer operasjonene av å påføre cholecystodigestive og choledocomplex anastomoses, ekstern drenering av galdekanaler, åpning av galleblæren og cholecystektomi. En egen kategori er kirurgiske inngrep for innsnevring og stein av gallekanalene, med sikte på å fjerne kalkulator. I rehabiliteringsperioden brukes fysioterapi og fysioterapi, massasje og andre metoder for å stimulere kroppens naturlige forsvarsmekanismer.
Tidlig diagnose, tilstrekkelige terapeutiske tiltak og støttende terapi gjør det mulig for de fleste pasienter å gjenopprette eller opprettholde remisjon. Med hensyn til forebyggende tiltak er prognosen gunstig. Forebygging består i å overholde en diett som utelukker bruken av krydret, stekt mat, animalsk fett, alkohol, samt rettidig behandling av patologien som forårsaker gallestasis og leverskade.
Cholestasis syndrom
Stagnasjon av gallekomponenter i leveren vev kalles kolestase.
Det er innsiden og ekstrahepatisk kolestase. Når intrahepatisk kolestase utskiller intracellulære, intratubulære og blandede former:
- Funksjonell kolestase betyr en reduksjon av kanalikulær strømning av galle, hepatisk utskillelse av vann og organiske anioner (bilirubin, gallsyrer).
- Morfologisk kolestase er en akkumulering av gallekomponenter i hepatocytter, gallekanaler.
- Klinisk kolestase betyr en forsinkelse i blodkomponenter som normalt utskilles i gallen. Kliniske tegn på kolestase er ofte kløe, gulsott, økt aktivitet av alkalisk fosfatase, akupunktur, serum bilirubin og gallsyrer.
- Mekanismer for dannelse og utskillelse av galle
Ekstrahepatisk kolestase utvikler seg med ekstrahepatisk gallekanalobstruksjon.
Intrahepatisk kolestase oppstår i fravær av hindring av hovedgallekanalene. Det kan utvikle seg på nivået av hepatocytter eller intrahepatiske gallekanaler. Følgelig er kolestase på grunn av nederlaget av hepatocytter, canaliculi, dukturer eller blandet isolert. I tillegg er det akutt og kronisk kolestase, så vel som ister og anicteric former.
Det er flere former for kolestase: delvis harasterisering av en reduksjon i volumet av utskilt galle; dissosiert er knyttet til oppbevaring av bare enkelte gallekomponenter (i de tidlige stadier av primær ikke-destruktiv kolangitt øker serumet bare innholdet i gallsyrer og alkalisk fosfataseaktivitet, mens nivået av bilirubin, kolesterol, fosfolipider forblir normalt); totalt forbundet med nedsatt strøm av galle inn i tolvfingertarmen.
- Høydepunkter av normal galleformasjon
Galle er et flytende, isosymculært plasma, bestående av vann, elektrolytter, organiske stoffer (gallsyrer og salter, kolesterol, konjugert bilirubin, cytokiner, eikosanoider og andre stoffer) og tungmetaller.
Omtrent 600 ml galde syntetiseres og dreneres fra leveren innen 24 timer. Hepatocytter er ansvarlige for utskillelsen av to gallefraksjoner, avhengig av gallsyrer (ca 225 ml / dag) og ikke avhengig av gallsyrer (ca. 225 ml / dag). Galdekanalsceller utskilles 150 ml / dag galle.
Galle produseres av hepatocytter og dreneres gjennom et komplekst system av galdekanaler som befinner seg inne i leveren. Dette systemet inkluderer gallekanaler, gallekanaler og interlobulære kanaler. Gallekanalene ligger mellom hepatocyttene som danner veggene sine. Diameteren på rørene er 12 μm (den er mindre i den tredje og øker gradvis mot den første sonen av acinus) av de tilstøtende ekstracellulære rom av canaliculi separert ved å forbinde komplekser av tilstøtende hepatocytter. Fra gallecanaliculi går galle inn i gallekanalene (kolangioler eller Hering's mellomstore canaliculi), som har en kjellermembran. Hering's canaliculi er foret med epitel og hepatocytter. Cholangiols danner begynnelsen på gallekanaler. Gjennom grenseplaten kommer kolangioler inn i portalen, hvor de får strukturen til interlobulære kanaler, hvor de minste grener har en diameter på 15-20 μm. De interlobulære kanalene er foret med kubisk epitel som ligger på kjellermembranen. Kanalene anastomose mellom hverandre, øker i størrelse og blir store (septal eller trabekulære) med en diameter på opptil 100 mikron, foret med høye prismatiske epitelceller med basisk lokaliserte kjerner.
De to viktigste leverkanalene går ut fra høyre og venstre lobes i portområdet i leveren.
En hepatocyt er en polar sekretorisk epitelcelle som har en basolateral (sinusformet og lateral) og apikal (rørformet) membran. Den rørformede membranen inneholder transportproteiner for gallsyrer, bilirubin, kationer og anioner, mikrovilli. Organeller er representert av Golgi-apparatet og lysosomer. Ved hjelp av vesikler utføres transporten av proteiner (IgA) fra sinusformet til kanalikulærmembranen, levering av transportproteiner syntetisert i cellen for kolesterol, fosfolipider, gallsyrer. Hepatocytt cytoplasma rundt tubulene inneholder cytoskeletstrukturer: mikrotubuli, mikrofilamenter, mellomfilamenter.
Dannelsen av galle inkluderer fangst av gallsyrer, andre organiske og uorganiske ioner og deres transport gjennom en sinusformet membran. Denne prosessen er ledsaget av osmotisk filtrering av vann inneholdt i hepatocytt og paracellulært rom. Kraften til sekresjonen utføres av Na +, K + ATOa3a sinusformet membran, som gir en kjemisk gradient og potensiell forskjell mellom hepatocytene og det omkringliggende rom. Som et resultat av konsentrasjonsgradienten av natrium (høyt utvendig, lavt innvendig) og kalium (lavt utvendig, høyt innvendig), har celleinnholdet en negativ ladning sammenlignet med det ekstracellulære rommet, noe som letter opptaket av positivt ladet og utskillelsen av negativt ladede ioner. Transportproteinet for organiske anioner er natriumuavhengig, bærer molekyler av en rekke forbindelser, inkludert gallsyrer, bromsulfalein og trolig bilirubin. På overflaten av sinusformet membran forekommer oppfangningen av sulfater, ikke-esterifiserte fettsyrer og organiske kationer også. Transport av gallsyrer i hepatocytten utføres ved bruk av cytosoliske proteiner, blant annet hovedrolle tilhører zagidroksisteroiddehydrogenase. Fettsyrebindende proteiner glutation-transferase er av mindre betydning. Endoplasmatisk retikulum og Golgi-apparatet er involvert i overføring av gallsyrer. Transport av proteiner fra væskefasen og ligander (IgA, lipoproteiner med lav densitet) utføres ved vesikulær transport. Overføringstiden fra basolateral til rørformet membran er ca. 10 minutter.
Den rørformede membranen er en spesialisert del av hepatocyttplasmemembranen som inneholder transportproteiner som er ansvarlige for overføring av molekyler til galle mot en konsentrasjonsgradient. Enzymer er lokalisert i kanalikulærmembranen: alkalisk fosfatase, karbonitamyl-transpentidase. Overføringen av gallsyrer ved bruk av rørformet transport av protein til gallsyrer. Gullstrømmen, som ikke er avhengig av gallsyrer, bestemmes tilsynelatende ved transport av glugering, så vel som ved kanalisk sekresjon av bikarbonat, muligens med deltakelse av protein. Vann og uorganiske ioner (spesielt Na4) utskilles i gallekapillærene langs den osmotiske gradienten ved diffusjon gjennom negativt ladede semipermeable tette kontakter. Gallsekresjon reguleres av mange hormoner og sekundære budbringere, inkludert cAMP og proteinkinase. Epitelceller i de distale kanaler produserer en beriket hemmelighet som modifiserer sammensetningen av den rørformede galle, kalt duktulær galleflyt. Trykket i gallekanalene, hvor utskillelsen av galle oppstår, er 15-25 cm vann. Art. Øk presset til 35 cm vann. Art. fører til undertrykkelse av galle sekresjon, utvikling av gulsott.
Forekomsten av sykdommen Cholestasis syndrom
Etiologien til intrahepatisk kolestase er ganske forskjellig.
I utviklingen av kolestase er en viktig rolle tildelt gallsyrer, som har uttalt overflateaktive egenskaper. Gallsyrer forårsaker skade på leverceller og styrker kolestasen. Deres toksisitet avhenger av graden av lipofilitet (og følgelig hydrofobicitet). Til hepatotoksiske gallsyrer inkluderer kenodeoksykolisk (primær gallsyre), så vel som litokoliske og deoksyoliske syrer (sekundære syrer dannet i tarmen fra det primære under påvirkning av bakterier). Under påvirkning av gallsyrer observeres skade på mitokondriamembraner, noe som fører til en reduksjon i ATP-syntese, en økning i intracellulær Ca2 + konsentrasjon, stimulering av kalsiumavhengige hydrolaser som ødelegger hepatocyttcytoskelettet. kanaler, som kan være en faktor i utviklingen av autoimmune reaksjoner mot hepatocytter og gallekanaler.
Cholestasis syndrom forekommer i ulike forhold som kan kombineres i 2 store grupper:
Brudd på galle:
- Virale lesjoner i leveren.
- Alkoholskader i leveren.
- Lungesmerter i leveren.
- Giftig leverskade.
- Godartet tilbakevendende kolestase.
- Krenkelse av tarmmikrokologi.
- Cholestasis gravid.
- Endotoksemia.
- Leverbeten.
- Bakterielle infeksjoner.
Avbrudd av galleflyt:
- Primær biliær cirrhose.
- Primær skleroserende kolangitt.
- Caroli sykdom.
- Sarkoidose.
- Tuberkulose.
- Hodgkins sykdom.
- Biliary atresia.
- Idiopatisk ductopeni. Graft rejection reaksjon. Graft versus verts sykdom.
Hepatocellulær og kanalisk kolestase kan være forårsaket av viral, alkoholisk, medisinsk, giftig leverskade, kongestiv hjertesvikt, endogene lidelser (gravid kolestase). Extralobulær (ductulær) kolestase er karakteristisk for sykdommer som cyrose.
I hepatocellulær og kanalikulær kolestase er membrantransportsystemene hovedsakelig svekket, og i ekstralobulært kolesterolepitel. Intrahepatisk kolestase er karakterisert ved inntreden i blodet og følgelig inn i vevet av forskjellige komponenter av galle, hovedsakelig gallsyrer, og deres mangel eller fravær i duodenal lumen og andre tarmseksjoner.
Symptomer på sykdommen Cholestasis syndrom
Kliniske manifestasjoner. I kolestase forårsaker en overdreven konsentrasjon av gallekomponentene i leveren og vevet i kroppen hepatiske og systemiske patologiske prosesser som forårsaker de tilsvarende kliniske og laboratorie manifestasjoner av sykdommen.
Grunnlaget for dannelsen av kliniske symptomer er 3 faktorer:
- overdreven strøm av galle inn i blodet og vevet;
- en reduksjon i antall eller mangel på galle i tarmene;
- effekter av gallekomponenter og dets giftige metabolitter på leverceller og tubuli.
Alvorlighetsgraden av kliniske symptomer på intrahepatisk kolestase avhenger av den underliggende sykdommen, nedsatt ekskretorisk funksjon av hepatocytter og hepatocellulær insuffisiens. De ledende kliniske manifestasjoner av kolestase (akutt og kronisk) er kløe, et brudd på fordøyelsen og absorpsjonen. Ved kronisk kolestase er det benskader (hepatisk osteodystrofi), kolesterolavsetninger (xanthomer og xanthelasmas), hudpigmentering på grunn av melaninakkumulering.
I motsetning til hepatocellulær skade, er symptomer som svakhet og tretthet ikke typiske for kolestase. Leveren forstørres med jevn margin, komprimert, smertefri. Splenomegali i fravær av gallecirrhose, forekommer hypertensjon sjeldent. Avføringen er misfarget. Det antas at kolestasepruritus forårsaker forbindelser syntetisert i leveren og normalt utskilles i gallen. Det er en mening om den viktige rollen som opioidpeptider i utviklingen av kløe.
Steatorrhea er forårsaket av utilstrekkelig innhold av gallsalter i tarmlumenet, som er nødvendige for absorpsjon av fett og fettløselige vitaminer A, D, E, K, og tilsvarer alvorlighetsgraden av gulsott. Samtidig er det ikke tilstrekkelig micell lipidoppløsning. Krakken blir flytende, litt farget, voluminøs, fetid. Fargen på avføring kan vurderes på dynamikken i obstruksjon av galdeveiene (komplett, intermittent, oppløsning). For kort kolestase forekommer vitamin K-mangel, noe som fører til en økning i protrombintiden. Langtids kolestase bidrar til å redusere nivået av vitamin A, manifestert som et brudd på øyeanpassing til mørket - "nattblindhet". D-vitamin- og E-mangel forekommer hos pasienter. D-vitamin mangel er en av forbindelsene til leverostrostrofi (osteoporose, osteomalakia) og manifesterer seg i alvorlig smerte i thorax- eller lumbelsrygg, spontane brudd med minimal skade. Forandringer i beinvev forverres av nedsatt kalsiumabsorpsjon (kalsiumbinding til fett i tarmlumen, dannelse av kalsium såper). I tillegg til vitamin D-mangel, er kalsitonin, parathyroidhormon, veksthormon, kjønnshormoner, eksterne faktorer (immobilitet, dårlig ernæring, reduksjon i muskelmasse) reduksjon i proliferasjon av osteoblaster under påvirkning av bilirubin involvert i forekomsten av osteoporose i intrahepatisk kolestase.
Merkere av kronisk kolestase er xanthomer som reflekterer lipidretensjon i kroppen (oftest plassert rundt øynene, på palmar-foldene, under brystkjertlene, på nakken, brystet eller baksiden). Hypercholesterolemi foregår dannelsen av xanthomer i 3 måneder eller mer. Xanthomer kan reverseres med en reduksjon i nivået av kolesterol. En slags xanthomer er xanthelasma.
Med kolestase er det et brudd på kobbermetabolismen, som bidrar til prosessene for kollagenogenese. I en sunn person blir ca. 80% av det absorberte kobber i tarmen utskilt i gallen og fjernet med avføringen.
Når kolestase kobber akkumuleres i galle i konsentrasjoner nær de som observeres i Wilsons sykdom. I noen tilfeller kan Kaiser-Fleet hornhinnen pigment ring bli oppdaget. Kobber i levervev akkumuleres i hepatocytter, kolangiocytter, celler i det mononukleære fagocyt-systemet. Lokaliseringen av avsetningen av overskytende kobberinnhold i cellene i sone III eller I skyldes etiologiske faktorer. I tillegg fant vi at overdreven deponering av kobber i Kupffer-celler, i motsetning til akkumulering i parenkymceller, er en prognostisk ugunstig faktor i utviklingen av overdreven fibrose i levervev, andre organer og vev.
Hos pasienter med kronisk kolestase forekommer dehydrering og endringer i aktivitet i kardiovaskulærsystemet. Vaskulære reaksjoner som respons på arteriell hypotensjon (vasokonstriksjon) forstyrres, økt blødning, nedsatt vevregenerering og høy risiko for sepsis observeres. Leversvikt forbinder med en varighet av kolestase på mer enn 35 år. I terminalstadiet utvikler hepatisk encefalopati. Lang kolestase kan bli komplisert ved dannelse av pigmentkalki i galde systemet, komplisert av bakteriell kolangitt. Ved dannelse av gallecirrhose finnes tegn på portalhypertensjon og hepatocellulær insuffisiens.
Diagnose av sykdommen Cholestasis syndrom
I perifert blod påvises mål erythrocytter, anemi og nøytrofil leukocytose. Innen 3 uker i serum øker innholdet av bundet bilirubin. De biokjemiske markørene for kolestase er alkalisk fosfatase og karbonatglutamyltranspeptidase, leucinaminpeptidase og 5 nukleotidase. Ved kronisk kolestase øker nivået av kolesterol lipider, fosfolipider, triglyserider, lipoproteiner, hovedsakelig på grunn av fraksjonen av lavdensitetslipoproteiner. Samtidig reduseres konsentrasjonen av lipoprotein med høy tetthet. Serum forhøyede nivåer av kenodeoksykoliske, litokoliske og deoksykoliske gallsyrer. Nivået av albumin og globuliner i akutt kolestase endres ikke. Aktiviteten til AST, ALT øker noe. I urinen oppdaget gallepigmenter, urobilin.
Morfologisk er leveren med kolestase forstørret, grønn, med en avrundet kant. I de senere stadiene er noder synlige på overflaten. Med lysmikroskopi observeres 6ilirubinostase i hepatocytter, sinusformede celler, rør av den tredje lobule-sonen. Hepatisk degenerasjon av hepatocytten, skumcellene omgitt av mononukleære celler, oppdages. Hepatocytnekrose, regenerering og nodulær hyperplasi er minimal i begynnelsen av kolestase. I portaltraktene (første sone) observeres duktulsproliferasjon, tilstedeværelsen av galletrombi, hepatocytter blir transformert til celler i galdekanaler og danner 6asalmembranen. Obstruksjon av gallekanalen bidrar til utviklingen av fibrose. Med kolestase kan Mallory-legemer danne seg. Den mikrocirkulatoriske sengen av leveren og dens cellulære elementer gjennomgår reaksjonelle endringer. Observert hevelse av cellene i lining av sinusoider, deres dystrofiske forandringer, nærvær av vakuoler som inneholder komponenter av galde eller deres metabolitter. Med elektronmikroskopi er endringer i galdekanaler ikke spesifikke og inkluderer dilatasjon, ødem, fortykkelse og krympe, tap av mikrovilli, vakuolisering av Golgi-apparatet, hypertrofi av endoplasmatisk retikulum. I leveren (hepatocytter, Kupffer-celler, gallekanalets epitel) er det en overdreven avsetning av kobber og metalloproteiner, lipofuscin, kolesterol og andre lipider. Endringer i leverbiopsi i de tidlige stadier av kolestase kan være fraværende.
I de tidlige stadier av kolestase, er leveren ikke mikroskopisk endret, i senere perioder øker den i størrelse og har en grønn farge. Mikroskopiske tegn på kolestase i leveren - klumper av bilirubin i cytoplasma av hepatocytter og klumper av galle (gallepropper) i lumen i den utvidede gallekanalen. Brytingen av galdekanaler fører til frigjøring av galle inn i det intercellulære rommet med dannelsen av "gallevann". Morfologiske tegn på kolestase er vanligvis mer uttalt i de sentrale sonene i leveren lobule. Med langvarige sykdommer i galdeutskillelse, er disse endringene synlige i mellommannene og videre periportale soner. Som allerede nevnt, er det tre former for kolestase: intracellulær, intratubulær og blandet. I de tidlige stadier uttrykkes en form for kolestase sjelden. Intracellulær kolestase er observert med medisinsk (aminosin) lesjon, intratubulær - med subhepatisk gulsott, blandet - med virale lesjoner i leveren. Koagulering av galle i de interlobulære gallekanaler finnes bare i seksjonspreparater.
Hydropic og acidophilus distrosjon i leveren observeres på syvende dagen. I sjeldne tilfeller, cytoplasma av hepatocytter, plassert rundt tromboserte gallekanaler, dårlig oppfattende fargestoffer, ser retikulært, inneholder pigmentgranulater - "fjærende" hepatocytdegenerasjon. Progressiv dystrofi fører til nekrotiske endringer i parenkymen.
Det er følgende typer nekrose med kolestase:
- fokal nekrose av hepatocytter (redusert følsomhet for farging, kjernen forsvinner, hepatocytter erstattes av leukocytter);
- nekrobiose av en gruppe hepatocytter i en tilstand av "fjærende" degenerasjon, ender med biliær eller retikulær (retikulær) nekrose;
- sentrolobulær zonal nekrose av hepatocytter (vanligvis i seksjonspreparater).
Forandringen av parenkymen skyldes de toksiske effekter av gallekomponentene, samt det mekaniske trykket i de dilaterte tromboserte gallekanalene. Galstasis og nekrobiose av hepatocytter ledsages av inflammatoriske mesenkymcellereaksjoner (ikke tidligere enn 10. stagnasjonsdag), da forekommer hyperplasi av retikulinfibrene i lobule og spredning av bindevev i portfeltet - begynnelsen av dannelsen av galde cirrhose. Bile stasis er også ledsaget av proliferasjon av cholangiol. Innholdet av glykogen og RNA er redusert i levervev, mengden lipider økes, det er positiv glykoproteins, protein og dets aktive grupper, oksidoreduktaser reduseres, og KF og ALF økes. Tubens lumen er forstørret fra 1 til 8 μm, villi er fraværende på leverkålen i hepatocytten, eller de forkortes og tar form av en ballong eller blære. Ektoplasma av pre-kanalsonen i hepatocytten er forstørret, Golgi-apparatet forstørres, hyperplasi av jevn EPS er notert. Antallet lysosomer økes, de er tilfeldig plassert i hepatocytter (ikke bare i avhengighetssonen, men også i vaskulærpolen), og strekker seg også inn i Disse-rommet. Mitokondrier har tegn på dystrofiske forandringer. Koblingen av celler i gallebjelkets område ser intakt ut. Ultrastrukturen av den modifiserte leveren er identisk med intrahepatisk og ekstrahepatisk kolestase. Forskjellene er kvantitative: med ekstrahepatisk kolestase er de mer uttalt.
Bile tromber sammensatt av granulære komponenter (galle) og fri bilirubin koltsevidnoplastinchatyh formasjoner og som har en grov struktur, i en lokalisert mesosoma Bound bilirubin, som har form av fine korn, er i EPS vesikler og noen ganger ligger fritt i cytoplasma.
Det er forskjeller i arten av lesjonen av de intrahepatiske galdekanaler i ulike sykdommer. For CG er dannelsen av catarrhal og okklusiv kolangitt typisk, for PBC er det destruktivt cholangitt, for subhepatisk gulsott - periholangitt.
Stagnasjonen av galle i leveren er naturlig ledsaget av kolangiolproliferasjon (duktulær proliferasjon). Spredning av gallekanaler kan ikke avvike fra vanlige gallekanaler. Noen ganger har de spredende galdekanaler ikke en klar lumen, de er dannet av to rader ovalceller med en utvidet kjerne og basofil cytoplasma. Et betydelig antall kanaler i portfeltet indikerer deres spredning.
Spredning av gallekanaler har en adaptiv kompensasjonsverdi og er rettet mot korrigering av galleutskillelse. Med eliminering av årsaken til stagnasjon av galle, blir duktulær reaksjon redusert, portal-triaden er fullstendig restaurert.
Resultatene av kliniske og biokjemiske studier tillater ikke alltid å differensiere intrahepatisk og ekstrahepatisk kolestase. Av stor betydning er algoritmen for diagnostisk undersøkelse. Magesmerter (observert ved lokalisering av kalk i kanaler, svulster), palpabel galleblæren Feber og kulderystelser kan være symptomer på kolangitt, indikerer ekstrahepatisk mekanisk obstruksjon med utvikling av galdehypotensjon. Tetthet og tuberøsitet i leveren under palpasjon gjenspeiler langt avanserte endringer eller skade på leveren i leveren. Algoritme for diagnostisk testing involverer først å utføre ultralyd i magen, noe som gjør det mulig å identifisere en karakteristisk trekk ved mekanisk blokkering galleveier - nadstenoticheskoe forlengelse gallegang (kanaldiameter felles galle større enn 6 mm) Ved identifisering av ekspansjonskanalen cholangiography tilrådelig å gjennomføre. Utvelgelsesprosedyren er endoskopisk retrograd kolangiografi (ERHG). Når det er umulig å retrograde fylling av galdeveien, brukes perkutan transhepatisk kolangiografi (CCHHG). Hvis det ikke er tegn på ekstrahepatisk obstruksjon av galdekanaler, utføres en leverbiopsi. Denne prosedyren kan kun utføres etter utelukkelse av obstruktiv ekstrahepatisk kolestase (for å unngå utvikling av galdeperitonitt). Cholescintigrafi med technetium-merket iminodieddiksyre bidrar også til å identifisere lesjonsnivået (intrahepatisk eller ekstrahepatisk). Lovende er bruk av magnetisk resonans kolangiografi.
Behandling av kolestasessyndrom
En egenskap av diett med kolestase er begrensningen av mengden nøytralfett til 40 g / dag, inkludering i næringsrik diett av vegetabilske fettstoffer, margariner som inneholder triglyserider med gjennomsnittlig kjedelengde (absorpsjonen oppstår uten gallsyrer).
Etiotrop behandling er indisert ved å bestemme årsakssfaktoren. Avhengig av utviklingsnivået for intrahepatisk kolestase, indikeres patogenetisk terapi. Ved å redusere permeabiliteten i den basolaterale og / eller canalicular membran, så vel som ved hemming № +, K + ATPase, viser andre membran transportører bruk geptrala - preparat som aktiv bestanddel (Sademetionin) er en del av vev og kroppsvæsker, og deltar i reaksjoner av transmethylering. Heptral har antidepressiv og hepatoprotektiv aktivitet, brukes i 2 uker i 5-10 ml (400-800 mg) intramuskulært eller inn / i, og senere 400 mg 2-4 ganger daglig i 1,5-2 måneder. Med samme formål er antioksidanter, metadoks, vist.
Ødeleggelsen av hepatocyttcytoskeletet, brudd på vesikulær transport krever bruk av Heptral, antioksidanter, rifampicia (300-400 mg / dag i 12 uker), basert på induksjon av mikrosomale leverenzymer eller inhibering av fangst av melkesyre. Rifampicin påvirker også sammensetningen av syre mikroflora involvert i metabolismen av gallsyrer, som også er en induktor av levermikrosomale fermenter, som brukes i en dose på 50-150 mg / dag i 12 uker.
Endringer i sammensetningen av gallesyrer, svekket micelledannelse av galle krever ursodeoxycholsyre, noe som bidrar til å redusere hydrofobe gallesyrer, for derved å hindre toksiske effekter på membranen av hepatocytter, epitel biliarngh kanaler, normal antigener HLA UDCA har koleretisk virkning resulterer holegepaticheskoy sirkulasjon ved intrahepatiske galleganger - hepatocytt basolateral membran. Legemidlet brukes til 10-15 mg / dag til oppløsning av koletase og i sykdommer som medfødt forstyrret galle syre metabolisme, med PBC, PSC - i lang tid. I strid med integriteten til canaliculi (membraner, mikrofilamenter, cellulære forbindelser), vises bruk av trål, kortikosteroider. Brudd på integriteten til epitelet av lumenene og deres patency er normalisert mens man tar Heptral, Ursodeoxycholic Acid, Methotrexate i en dose på 15 mg oralt en gang i uken.
Ved behandling av kløe, har effekten av CNS-blokkere-opiatreseptorer blitt bevist: nalmefen ved 580 mg / dag, naloksoc ved 20 mg / dag i.v. serotoninreseptorblokkere (ondansetron 8 mg i.v.). For å binde pruritogen i tarmene, brukes kolestyramin 4 g før og etter frokost, 4 g etter lunsj og etter middagen (12-16 g) fra 1 måned til flere år.
Med osteoporose symptomer er det tilrådelig å ta vitamin D3 50 000 ME 3 ganger i uken eller 100 000 ME intramuskulært en gang i måneden i kombinasjon med kalsiumtilskudd opptil 1,5 g / dag (kalsiumglukonat, kalkholdig D3 nycomed). For uttalt bein smerte, er kalsiumglukonat foreskrevet i / til dryppet 15 mg / kg i 500 ml 5% glukose eller dextroseoppløsning daglig i en uke. Vitamin A er vist hos pasienter i en dose på 100 000 ME en gang i måneden, vitamin E (tokoferol) ved 30 mg / dag i 10-20 dager. Med hemorragiske manifestasjoner, er vitamin K (vikasol) foreskrevet i 10 mg en gang daglig, et behandlingsforløp er 5-10 dager, til blødning er eliminert, etterfulgt av en injeksjon. I noen tilfeller er pasienter vist metoder for ekstrakorporal hemokorrering: plasmaferese, leukocytapherese, kryoplasmasorption, bestråling av ultraviolett blod.
Prognose. Leverfunksjon i kolestasessyndrom forblir intakt i lang tid. Den hepatocellulære insuffisienten utvikler seg ganske sakte (som regel med gulsott lengre enn 3 år). I terminalstadiet utvikler hepatisk encefalopati.