tenofovir

Tenofovir er en antiviral medisin som forhindrer reproduksjon av humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitt B i kroppen din.

Tenofovir brukes til å behandle HIV, et virus som kan forårsake oppnådd immunbristsyndrom (aids). Tenofovir er ikke en kur mot HIV eller AIDS.

Tenofovir brukes også til å behandle kronisk hepatitt B.

Hvis du noen gang har hatt hepatitt B, kan Tenofovir føre til at denne tilstanden kommer tilbake eller forverres. Du må ha hyppige blodprøver for å kontrollere leverfunksjonen.

Ikke slut å bruke Tenofovir uten å snakke med legen din først.

Du bør ikke ta Tenofovir hvis du er allergisk overfor det.

Ikke ta Tenofovir med adefovir (Hepsera), eller en kombinasjon legemidler som inneholder tenofovir (Atripla, Complera, Genvoya, Odefsey, Stribild eller Truvada).

Tenofovir bør ikke gis til et barn med hiv yngre enn 2 år. Tenofovir bør ikke brukes til å behandle hepatitt B hos barn under 12 år.

For å sikre at Tenofovir er trygt for deg, fortell legen din dersom du har:

• leversykdom (spesielt hepatitt B, hvis du også har HIV);
• nyresykdom; eller
• lav bein mineral tetthet.

Noen som tar Tenofovir, utvikler en alvorlig tilstand som kalles melkesyreacidose. Dette kan være mer sannsynlig hos kvinner, hos personer som er overvektige eller med leversykdom, eller hos personer som har vært på HIV / AIDS-medisiner i lang tid. Snakk med legen din om risikoen din.

Dette stoffet forventes ikke å være skadelig for det ufødte barnet, men HIV kan overføres til barnet ditt hvis du ikke behandles riktig under graviditeten. Ta alle dine HIV-medisiner for å kontrollere infeksjonen din.

Tenofovir kan passere inn i morsmelk og kan skade spedbarnet. Du bør ikke amme mens du bruker Tenofovir til å behandle hepatitt B. Kvinner med HIV eller AIDS bør ikke amme. Selv om barnet ditt ble født uten hiv, kan viruset overføres til barnet i morsmelk.

Bivirkninger av Tenofovir

Få akutt medisinsk hjelp hvis du har tegn på en allergisk reaksjon: Pusteproblemer; hevelse i ansikt, lepper, tunge eller hals.

De tidlige symptomene på melkesyreacidose forverres over tid, og denne tilstanden kan være dødelig. Få nødstilfelle medisinsk hjelp hvis du har selv milde symptomer: muskelsmerter eller svakhet, nummen eller kald følelse i hender og føtter, kortpustethet, magesmerter, kvalme med oppkast, rask eller ujevn hjerterytme, svimmelhet eller en følelse av svakhet eller tretthet.

Ring legen din med en gang hvis du har:

• sår hals, influensa symptomer, lyse blåmerker eller uvanlig blødning;
• nyreproblemer - liten eller ingen vannlating, smertefull eller vanskelig urinering, hevelse i bena eller ankler, trøtt eller kortpustet; eller
• leverproblemer - hevelse rundt magen, magesmerter, uvanlig tretthet, tap av appetitt, mørk urin, leirefarget avføring, gulsott (guling av hud eller øyne).

Tenofovir kan øke risikoen for visse infeksjoner eller autoimmune lidelser ved å endre ytelsen til immunsystemet. Symptomer kan oppstå flere uker eller måneder etter at behandlingen med Tenofovir er startet. Fortell legen din dersom du har:

• tegn på ny infeksjon - feber, hovne kjertler, magesår, diaré, magesmerter, vekttap;
• brystsmerter (spesielt når du puster), tørr hoste, hvesenhet;
• herpes, sår i kjønnsorganet eller analområdet;
• rask hjertefrekvens, angst eller irritabilitet, svakhet, problemer med balanse eller øyebevegelse;
• problemer med å snakke eller svelge, alvorlig ryggsmerter; eller
• hevelse i nakken eller halsen (forstørret skjoldbruskkjertel), menstruasjonsendringer, impotens, tap av interesse for sex.

Vanlige bivirkninger kan omfatte:

• magesmerter, kvalme, oppkast, diaré;
• feber, smerte, hoste;
• svakhet, svimmelhet, trøtthet;
• hodepine, ryggsmerter;
• depresjon;
• søvnproblemer (søvnløshet);
• kløe eller utslett.

Dette er ikke en komplett liste over bivirkninger, og andre kan også forekomme. Spør legen din om bivirkninger. Du kan rapportere FDA bivirkninger på 1-800-FDA-1088.

interaksjon

Unngå alkohol. Dette kan øke risikoen for leverskade.

Bruk av dette legemidlet forhindrer ikke at du overfører HIV til andre mennesker. Ikke bruk ubeskyttet sex, bruk ikke andres barbermaskiner og tannbørster. Snakk med legen din om trygge måter å hindre HIV overføring under sex.

Tenofovir kan skade nyrene. Denne effekten øker når du også bruker visse andre legemidler, inkludert: antivirale legemidler, kjemoterapi, injeksjon av antibiotika, legemidler for tarmlidelser, medisiner for å forhindre graftavstøting, samt noen smerter eller leddgikt (inkludert aspirin, tylenol, djevel og aleve.

Fortell legen din om alle dine nåværende medisiner og hva du starter eller slutter å bruke, spesielt:

• atazanavir (reyetas);
• darunavir (Prezista);
• didanosin (Videx);
• Ledipasvir og Sofosbuvir (Harvoni); eller
• lopinavir og ritonavir (Kaletra).

Denne listen er ikke fullført. Andre legemidler kan interagere med Tenofovir, inkludert reseptbelagte og over-the-counter medisiner, vitaminer og urteprodukter. Ikke alle mulige interaksjoner er oppført i denne medisinveiledningen.

Tenofovirdosering

Før du begynner behandling med Tenofovir, kan legen din utføre test for å sikre at du ikke har HIV (hvis du blir behandlet for hepatitt B) eller hepatitt B (hvis du blir behandlet for HIV).

Følg alle retninger på oppskriftsetiketten. Ta ikke dette legemidlet i større eller mindre mengder eller lenger enn anbefalt.

Les all pasientinformasjon, medisinering guider, og instruksjoner gitt til deg. Kontakt lege eller apotek dersom du har spørsmål.

Ta dette legemidlet på samme tid hver dag.

Noen former for Tenofovir bør tas sammen med mat. Følg nøye alle instruksjonene på etiketten.

Tenofovir oralt pulver skal blandes med myke matvarer som applesaus, yoghurt eller baby mat. Ikke bland oralt pulver med væske.

Hvis barnet tar dette legemidlet, fortell legen din dersom barnet har noen endringer i vekt. Tenofovirdoser er basert på barns vekt.

Når du bruker Tenofovir, kan du trenge hyppige blodprøver. Du må kanskje også sjekke lever og nyrefunksjon.

Bruk Tenofovir regelmessig for å få mest mulig utbytte. Få et nytt resept før du går tom for medisin.

Ikke slut å bruke Tenofovir uten å snakke med legen din først.

HIV / AIDS behandles vanligvis med en kombinasjon av stoffer. Bruk alle legemidler som anvist av legen din. Ikke endre dosen eller tidspunktet for medisinering uten å konsultere en lege. Hver person med hiv eller aids må forbli under en lege.

Oppbevar ved romtemperatur vekk fra fukt og varme. Hold flasken tett lukket når den ikke er i bruk.

Ta den ubesvarte dosen så snart du husker det. Hopp over det hvis det er tid for neste planlagte dose. Ikke ta ekstra medisin for å fylle opp den ubesvarte dosen.

Tenofovir (tenofovir)

Innholdet

Strukturell formel

Russisk navn

Latin navn på stoffet Tenofovir

Kjemisk navn

Brutto formel

Farmakologisk gruppe av stoff Tenofovir

Nosologisk klassifisering (ICD-10)

CAS-kode

Karakteristisk for stoffet Tenofovir

Tenofovirdisopropylfumarat - krystallinsk pulver fra hvitt til "hvit natt" med en oppløselighet på 13,4 mg / ml i destillert vann ved 25 ° C.

farmakologi

Tenofovirdisoproksilfumarat etter absorpsjon omdannes til aktiv substans - tenofovir. Deretter blir tenofovir omdannet til en aktiv metabolitt - tenofovirdifosfat, som er en obligatorisk kjede-terminator. Tenofovirdifosfat har intracellulær T_1/2 10 timer i aktiverte mononukleære celler av perifert blod og 50 timer i hvile. Tenofovirdifosfat hemmer HIV-1 revers transkriptase og polymerase hepatitt B virus (HBV) ved å konkurrere med det naturlige substratet av deoksyribonukleotid for direkte binding til enzymets aktive sted og bryte DNA-kjeden etter inkorporering i den. Tenofovirdifosfat er en svak inhibitor av cellulære polymeraser α, β og γ. I in vitro-analyser viste tenofovir ved konsentrasjoner på opptil 300 μmol / l heller ingen effekt på mitokondriell DNA-syntese eller produksjon av melkesyre.

In vitro anti-HIV aktivitet

Tenofovir-konsentrasjon kreves for 50% inhibering (EC₅₀ - 50% effektiv konsentrasjon av en wild type laboratoriestamme av HIV-1 / IIIB er 1-6 μmol / L i lymfoidcellelinjen og 1,1 μmol / L mot de primære isolatene av HIV-1-subtype B i perifere blodmononukleære celler. Tenofovir er også aktiv mot HIV-1-subtyper A, C, D, E, F, G og O, så vel som mot HIV / BaL i primære monocytter / makrofager. Tenofovir er også aktiv in vitro mot HIV-2 med EC₅₀ 4,9 μmol / L i MT-4-celler.

In vitro anti-HBV aktivitet

Antiviral aktivitet av tenofovir mot HBV in vitro ble vurdert på HepG2 cellelinjen 2.2.15. EU-verdier₅₀ for tenofovir varierte fra 0,14 til 1,5 μmol / l og verdiene til CC₅₀ (50% cytotoksisk konsentrasjon) oversteg 100 μmol / L.

HIV-1-stammer med nedsatt følsomhet overfor tenofovir og erstatning av K65R i revers transkriptase-genet ble isolert in vitro og hos enkelte pasienter. Tenofovirdisoproksilfumarat bør unngås hos pasienter som tidligere har fått antiretroviral behandling, hvis stammer inneholder K65R-mutasjonen.

I kliniske studier hos pasienter som tidligere hadde fått antiretroviral behandling, ble anti-HIV-aktiviteten av tenofovir mot HIV-1-stammer med resistens mot nukleosidhemmere evaluert. Resultatene viste at pasienter hvis HIV uttrykte 3 eller flere mutasjoner assosiert med tymidinanaloger, inkludert utskifting av M41L eller L210W i revers transkriptase, viste redusert respons på terapi.

Ingen mutasjoner ble detektert i HBV-polymerase assosiert med tenofovirresistens. I cellemodeller viste varianter av HBV-ekspresjons-substitusjoner rtV173L, rtL180M og rtM204I / V, assosiert med resistens mot lamivudin og telbivudin, sensitivitet overfor tenofovir, 0,7-3,4 ganger høyere enn sensitiviteten til vildtype-viruset.

HBV-stammer som uttrykker rtL180M, rtT184G, rtS202G / I, rtM204V og rtM250V-substitusjoner, assosiert med entecavirresistens, viste følsomhet overfor tenofovir 0,6-6,9 ganger større enn vildtype-viruset. HBV-stammer som uttrykker rtA181V og rtN236T-substitusjoner assosiert med adefovirresistens, demonstrerte tenofovir følsomhet 2,9-10 ganger mer enn villtype virus. Virus som inneholder rtА181Т-substitusjonen var fortsatt følsom overfor tenofovir, EC50-verdiene var 1,5 ganger større enn de av villtype-viruset.

Suge. Etter inntak av tenofovirdisoproksil hos HIV-infiserte pasienter absorberes fumarat raskt og omdannes til tenofovir. Ved å ta flere doser tenofovirdisoproksilfumarat med mat hos HIV-infiserte pasienter, ga gjennomsnittlig (variasjonskoeffisient (CV),%) verdier for tenofovir C_max, AUC og C_min Henholdsvis 326 (36,6%) ng / ml, 3324 (41,2%) ng · h / ml og 64,4 (39,4%) ng / ml. C_max Tenofovir blir observert i serum innen 1 time etter administrering på tom mage og innen 2 timer når det tas med mat. Når det ble tatt i tom mage, var biofileverdien av tenofovir ca. 25%. Et høyt fettinnhold økte biotilgjengeligheten, mens AUC-verdien av tenofovir økte med ca. 40%, og C_max - ca 14%. Etter den første dosen av et høyt fett diett er medianverdien C_max serum varierte fra 213 til 375 ng / ml. Inntaket med kalorimat hadde imidlertid ingen signifikant effekt på farmakokinetikken til tenofovir.

Distribusjon. Etter IV C_ss Tenofovir ble estimert til ca. 800 ml / kg. Etter oral administrering distribueres tenofovir til mange vev, med de høyeste konsentrasjoner som forekommer i nyrene, lever og tarmepitel i ulike deler av det (prekliniske studier). In vitro var bindingen av tenofovir til plasma- eller serumproteiner henholdsvis under 0,7 og 7,2%, i intervallet av tenofovirkonsentrasjoner fra 0,01 til 25 μg / ml.

Metabolisme. In vitro studier har vist at verken tenofovirdisoproksilfumarat eller tenofovir er substrater av CYP450-enzymer. Videre hemmer ikke tenofovir ved konsentrasjoner som er betydelig høyere enn (omtrent 300 ganger) de som observeres in vivo, in vitro stoffskifte metabolisert av noen av de viktigste human isoformer av CYP450 involvert i biotransformasjon (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 eller CYP1A1 / 2). Tenofovirdisoproksilfumarat i en konsentrasjon på 100 μmol / L påvirket ikke noen av CYP450 isoformene, med unntak av CYP1A1 / 2, hvor en svak (6%) men statistisk signifikant reduksjon i stoffskiftet av substratet CYP1A1 / 2 ble observert. Basert på denne informasjonen kan det konkluderes med at det er liten sannsynlighet for forekomsten av klinisk signifikante interaksjoner mellom tenofovir og legemidler hvis metabolisme medieres av CYP450.

Trekning. Tenofovir utskilles hovedsakelig av nyrene, både ved filtrering og ved det aktive rørformede transportsystemet, med ca. 70-80% av dosen administrert intravenøst, utskilles uendret i urinen. Total clearance ble estimert til ca. 230 ml / t / kg (ca. 300 ml / min). Renal clearance ble estimert til ca. 160 ml / t / kg (ca. 210 ml / min), som overstiger GFR. Dette indikerer at tubulær sekresjon spiller en viktig rolle i eliminering av tenofovir. Etter oral inntak endelig T_1/2 Tenofovir varierer fra 12 til 18 timer.

Studier har vist at sekresjon av aktiv rørformet transportsystem omfatter absorpsjon tenofovir proksimale tubuli celler ved det menneskelige organisk anion transporter (hOAT) 1 og 3 og dets utskillelse i urinen ved å bruke en protein markør multimedikamentresistens 4 (MRP 4).

Linearitet. De farmakokinetiske parametrene for tenofovir var ikke avhengige av dosen tenofovirdisoproksilfumarat i området fra 75 til 600 mg og endret seg ikke ved gjentatt administrasjon ved noe dosenivå.

Spesielle pasientgrupper

Alderdom Farmakokinetikken til tenofovir hos eldre pasienter (over 65 år) er ikke undersøkt.

Paul. Begrensede data hos kvinner indikerer manglende signifikant effekt av kjønn på farmakokinetikken til tenofovir.

Race. Ingen spesifikke farmakokinetiske studier har blitt utført i forskjellige etniske grupper.

HIV-1. De farmakokinetiske parametrene for tenofovir i likevektstilstanden ble evaluert hos 8 barn (fra 12 til 18 år) med en kroppsvekt på> 35 kg infisert med HIV-1. Mean (± SD) verdier_max og AUC _τ var henholdsvis (0,38 ± 0,13) μg / ml og (3,39 ± 1,22) μg · h / ml. Eksponering av tenofovir som er oppnådd i ungdom behandlet med daglige doser på 300 mg tenofovirdisoproksilfumarats inne var lignende eksponering som er oppnådd hos voksne med samme daglige dose.

Kronisk hepatitt B. Ekvivalenseksponeringen av tenofovir hos barn (12 til 18 år) infisert med hepatitt B-viruset, som fikk oral tenofovir per dag med en daglig dose på 300 mg (som tenofovirdisoproksilfumarat), var lik de eksponeringene som ble oppnådd hos voksne som fikk samme dosemodus 1 gang per dag.

Hos barn under 12 år og barn med nedsatt nyrefunksjon har ikke farmakokinetiske studier av tenofovir blitt utført.

Nedsatt nyrefunksjon. Farmakokinetiske parametere for tenofovir ble bestemt etter at en enkeltdose på 300 mg tenofovirdisoproksilfumarat ble administrert til 40 voksne pasienter som ikke har HIV- og HBV-infeksjon med nedsatt nyrefunksjon av ulike grader, som ble bestemt av den opprinnelige verdien av kreatininclearance (nyrefunksjonen er ikke svekket hvis Cl kreatinin> 80 ml / min, nedsatt nedsatthet - kreatinin Cl er 50-79 ml / min, moderat forringelse - Cl av kreatinin 30-49 ml / min og alvorlig nedsatt virkning - Cl av kreatinin 10-29 ml / min. Sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon, økte gjennomsnittlig (CV,%) tenofovireksponeringen til 2185 ng · time / ml (12%) pasienter med Cl kreatinin> 80 ml / min til 3064 (30%) 6009 (42 %) og henholdsvis 15985 (45%) ng · h / ml, hos pasienter med mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Det forventes at en økning i intervallet mellom administrasjon vil føre til høyere topp plasmakonsentrasjoner og lavere nivåer av C_min hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon. Den kliniske betydningen av dette er ukjent.

Pasienter med terminal nyresvikt (Cl kreatinin 0,5 mg / dl eller bekreftet serumfosfatkonsentrasjon på 0,5 mg / dl eller bekreftet serumfosfatkonsentrasjon 1; sjelden - 1 hypokalemi sjelden - 2 melkesyreacidose.

På den delen av nervesystemet: veldig ofte - svimmelhet; ofte - hodepine.

På fordøyelseskanalens del: svært ofte - diaré, oppkast, kvalme; ofte - magesmerter, oppblåsthet, flatulens; sjeldent - pankreatitt 2.

På leveren og galdeområdet: ofte - økt aktivitet av levertransaminaser; sjelden - fettlever 2, hepatitt.

Fra hud og subkutant vev: svært ofte - hudutslett; sjelden - angioødem.

Fra muskel- og bindevev: sjeldne - rhabdomyolyse 1, muskel svakhet; sjelden, osteomalacia (manifestert av bein smerte og beinfrakturer i noen tilfeller) 1,3, myopati 1.

På nyrene og urinveiene: sjeldent - økt kreatininnivå; sjelden - akutt nyresvikt, nyreinsuffisiens, akutt tubulær nekrose, proksimal tubulopati (inkludert Fanconis syndrom), nefritt (inkludert akutt mellomliggende) 3, nefrogen diabetes insipidus.

Generelle lidelser og lidelser på injeksjonsstedet: svært ofte asteni; ofte - tretthet.

1 En bivirkning kan oppstå som følge av proksimal tubulopati. Det anses ikke å være årsakssammenhengende med tenofovir i fravær av denne sykdommen.

2 Mer informasjon nedenfor.

3 En bivirkning ble etablert under etterregistreringsundersøkelsen, men ble ikke observert under randomiserte kontrollerte kliniske studier eller det utvidede tenofovir tilgangsprogrammet. Frekvenskategorien ble bestemt ut fra statistiske beregninger basert på totalt antall pasienter som tok tenofovir som en del av randomiserte kontrollerte studier og et utvidet tilgangsprogram (N = 7319).

Beskrivelse av individuelle bivirkninger

HIV-1 og hepatitt B

Nedsatt nyrefunksjon. Siden bruk av tenofovir kan føre til nedsatt nyrefunksjon, anbefales det å kontrollere funksjonen. Proksimal tubulopati forsvant vanligvis eller forbedret etter at tenofovir ble avbrutt. Imidlertid resulterte eliminering av tenofovir i noen pasienter ikke helt til gjenopprettelse av redusert kreatininclearance. Pasienter med risiko for nyresvikt (f.eks baseline risiko for nyreinsuffisiens, samtidig HIV infeksjon, samtidig behandling med nefrotoksiske medikamenter) har en økt risiko for ufullstendig gjenvinning av nyrefunksjon, til tross for opphevelse av tenofovir (se. "Forholdsregler").

Interaksjon med didanosin. Samtidig bruk av tenofovir og didanosin anbefales ikke, fordi Dette fører til en økning i systemisk eksponering for didanosin med 40-60%, noe som kan øke risikoen for bivirkninger forbundet med didanosin (se "Interaksjoner"). Sykdommer i pankreatitt og melkesyreose er sjelden blitt rapportert, noen ganger dødelig.

Lipider, lipodystrofi og metabolske forstyrrelser. Antiviral kombinasjonsbehandling har vært assosiert med metabolske sykdommer slik som hypertriglyseridemi, hyperkolesterolemi, insulinresistens, hyperglykemi og hyperlaktatemi.

Antiretroviral kombinasjonsterapi har vært forbundet med omfordeling av fettvev i kroppen av HIV-infiserte pasienter (lipodystrofi), herunder tap av subkutant fett i lemmene og ansikt, intraperitoneal og visceralt fett hypertrofi av melkekjertlene og fettakkumulering i dorsotservikalnoy region (tyrenakke).

Som en del av 144-ukers kontrollert klinisk studie hos pasienter som ikke tidligere er behandlet med antiretrovirale midler, som ble gjennomført for å sammenligne tenofovir med stavudin i kombinasjon med lamivudin og efavirenz, ble det observert at risikoen for lipodystrofi i tilfelle av tenofovir var betydelig mindre enn ved mottak av stavudin. Tenofovir-inntaksgruppen hadde også en signifikant lavere gjennomsnittlig økning i triglyserider og totalt Xc enn sammenligningsgruppen.

Immunitetsgjenvinningssyndrom. Hos HIV-infiserte pasienter med alvorlig immunbrist ved starten av kombinasjons antiretroviral behandling, kan det oppstå en inflammatorisk respons på asymptomatiske eller gjenværende opportunistiske infeksjoner. Det ble også rapportert om autoimmune lidelser (som Graves 'sykdom), men data på tidspunktet for slike fenomenes begynnelse varierer sterkt, og disse tilfellene kan ha skjedd flere måneder etter starten av behandlingen.

Osteonekrose. Tilfeller av osteonekrose har blitt rapportert, særlig hos pasienter med kjente risikofaktorer, sen-stadium HIV-infeksjon eller langvarig bruk av kombinasjons antiretroviral behandling. Hyppigheten av forekomsten av dette fenomenet er ukjent (se "Forholdsregler").

Laktinsyreose og alvorlig hepatomegali med fettdystrofi. Ved bruk av nukleosidanaloger ble melkesyreoseose rapportert, som vanligvis ledsages av fettleverdystrofi. nukleosid analog behandling bør avbrytes hvis det er symptomatisk hyperlaktemi og metabolsk acidose melkesyre, progressiv hepatomegali, eller rask økning i ALAT (se. "Forsiktighetsregler").

Forverring av hepatitt under behandlingen. Studiene i pasienter som tidligere ikke har fått nukleosidanaloger, forhøyet ALAT i løpet av behandling med overskudd av ULN mer enn 10 ganger det opprinnelige nivå, og det overskytende er mer enn 2 ganger ble observert hos 2,6% av pasientene som ble behandlet med tenofovir. Økningen av ALT, median tid som var 8 uker, forsvant deretter i løpet av kontinuerlig behandling. I de fleste tilfeller var slike økninger i ALT forbundet med en reduksjon i viral belastning> 2 logg₁₀ kopier / ml, som gikk foran eller sammenfalt med en økning i ALT. Under behandlingen anbefales det å periodisk overvåke leverfunksjonen.

Forverring av hepatitt etter seponering av behandlingen. Kliniske og laboratorie tegn på forverring av hepatitt oppstod hos pasienter infisert med HBV etter seponering av legemidler som er aktive mot HBV.

Kronisk hepatitt B. Vurdering av bivirkninger er basert på en randomisert klinisk studie med 106 barn (alder 12 til 18 år) med kronisk hepatitt B som mottas tenofovir (N = 52) eller placebo (n = 54) i 72 uker. Bivirkninger som ble observert hos barn som fikk tenofovir var i samsvar med de som ble observert i kliniske studier av tenofovir hos voksne.

En nedgang i BMD ble observert hos barn infisert med hepatitt B-virus. Z-kriteriet for BMD observert hos pasienter som fikk tenofovir var lavere enn hos pasienter som fikk placebo.

Andre spesielle pasientgrupper

Alderdom En studie av tenofovir blant pasienter over 65 år har ikke blitt utført. Eldre pasienter har større sannsynlighet for å få nedsatt nyrefunksjon, så spesiell forsiktighet er nødvendig under behandling med tenofovir av denne populasjonen.

Nedsatt nyrefunksjon. Siden bruk av tenofovir kan føre til nyreskade, anbefales det å overvåke nyrefunksjonen nøye hos voksne pasienter med nedsatt nyrefunksjon som tar tenofovir. Tenofovir er kontraindisert hos barn fra 12 til 18 år med nedsatt nyrefunksjon.

interaksjon

Interaksjonsstudier ble utført bare hos voksne.

Basert på resultatene av in vitro-eksperimenter og kjent vei for eliminering av tenofovir, er muligheten for interaksjon mediert av CYP450, med deltagelse av tenofovir og andre legemidler, lav.

Samtidig bruk anbefales ikke

Tenofovir skal ikke brukes sammen med andre legemidler som inneholder tenofovir.

Didanosine. Samtidig bruk av tenofovir og didanosin anbefales ikke (se "Forholdsregler" og data nedenfor).

Narkotika som utskilles av nyrene. Ettersom tenofovir utskilles hovedsakelig i nyrene, den samtidige anvendelse av tenofovir med PM, redusere nyrefunksjonen eller konkurrerer om aktiv tubulær sekresjon av transportproteiner hOAT en HOAT 3 eller MRP 4 (f.eks cidofovir) å øke konsentrasjonen av tenofovir og (eller) PM tatt samtidig, i serum. Det er nødvendig å unngå kombinasjoner av tenofovir med samtidig eller senere bruk av nefrotoksiske medikamenter (f.eks aminoglykosider, amfotericin B, foscarnet, ganciklovir, pentamidin, vankomycin, cidofovir og IL-2) (se "Forholdsregler").

Gitt at takrolimus kan påvirke nyrefunksjon, anbefales nøye overvåking når det brukes samtidig med tenofovir.

Nedenfor er detaljer om interaksjon mellom tenofovir (300 mg som disoproksilfumarat tenofovir 1 ganger daglig), protease-inhibitorer og antiretrovirale midler, ikke-proteasehemmere.

Atazanavir / ritonavir (300/100 mg 2 ganger daglig). Atazanavir - reduksjon av AUC med 25%, C_max med 28% og C_min med 26%. Tenofovir - AUC økning med 37%, C_max med 34% og C_min med 29%. Dosejustering er ikke nødvendig. Økt eksponering av tenofovir kan forverre bivirkninger forbundet med tenofovir, inkludert nyrepatologi. Det er nødvendig å nøye overvåke nyrene.

Lopinavir / ritonavir (400/100 mg 2 ganger daglig). Det er ingen signifikant effekt på farmakokinetiske parametrene for lopinavir og ritonavir. Tenofovir - AUC øker med 32%, C_max ingen endring, øk C_min med 51%. Dosejustering er ikke nødvendig. Økt eksponering av tenofovir kan forverre bivirkninger forbundet med tenofovir, inkludert nyrepatologi. Det er nødvendig å nøye overvåke nyrene.

Darunavir / ritonavir (300/100 mg 2 ganger daglig). Det er ingen signifikant effekt på farmakokinetiske parametere for darunavir og ritonavir. Tenofovir - AUC økning på 22% og C_min med 37%. Dosejustering er ikke nødvendig. Økt eksponering av tenofovir kan forverre bivirkninger forbundet med tenofovir, inkludert nyrepatologi. Det er nødvendig å nøye overvåke nyrene.

Didanosine. Samtidig bruk av tenofovir og didanosin resulterer i en 40-60% økning i systemisk eksponering for didanosin, noe som kan øke risikoen for didanosinrelaterte bivirkninger. Svært sjeldne tilfeller av pankreatitt og melkesyreose er rapportert. Den samtidige bruk av tenofovir og ddI i en dose på 400 mg / dag var assosiert med en signifikant reduksjon i mengden av CD4-celler, muligens på grunn av intercellulære vekselvirkning som øker nivået av fosforylert (dvs. aktiv) didanosin. En reduksjon av didanosindosering til 250 mg, som brukes sammen med tenofovir, var assosiert med rapporter om en høy forekomst av virologisk behandlingssvikt med flere av de studerte kombinasjonene for behandling av HIV-1-infeksjon. Samtidig bruk av tenofovir og didanosin anbefales ikke.

Adefovir. Ingen endring i AUC og C_max tenofovir. Tenofovir skal ikke brukes samtidig med adefovir.

Entekavir. Ingen endring i AUC og C_max tenofovir. Det var ingen klinisk signifikante farmakokinetiske interaksjoner med samtidig bruk av tenofovir og entecavir.

Studier utført med andre legemidler

Det var ingen klinisk signifikante farmakokinetiske interaksjoner med samtidig bruk av tenofovir for emtricitabin, lamivudin, indinavir, efavirenz, nelfinavir, sakinavir (ritonavirboostret), metadon, ribavirin, rifampicin, tacrolimus og hormonelle prevensjonsmidler norgestimat / etinyløstradiol.

Tenofovir skal tas samtidig med mat, ettersom maten øker biotilgjengeligheten av tenofovir.

overdose

Symptomer: Ved overdosering skal pasienten overvåkes for tegn på toksisitet.

Behandling: Symptomatisk og støttende behandling er om nødvendig foreskrevet. Tenofovir kan elimineres ved hemodialyse, medianverdien av tenofovir clearance er 134 ml / min. Det er ikke kjent om det er mulig å trekke tenofovir tilbake ved bruk av peritonealdialyse.

Administrasjonsvei

Forholdsregler for stoffet tenofovir

Generelt. Før behandling med tenofovir påbegynnes, bør en HIV-antistoff-test tilbys til alle pasienter infisert med hepatitt B-viruset.

HIV-1. Selv om stabil antiretroviral behandling, som fører til vedvarende undertrykkelse av viruset, reduserer risikoen for overføring av viruset under samleie betydelig, men risikoen kan ikke utelukkes. Forholdsregler for å hindre overføring bør tas i samsvar med nasjonale retningslinjer.

Kronisk hepatitt B. Pasienter bør advares om at tenofovirs evne til å forhindre risikoen for å overføre HBV til andre gjennom seksuell kontakt eller gjennom blod ikke er bevist. Følg passende forholdsregler.

Samtidig bruk med andre legemidler

Tenofovir skal ikke brukes sammen med andre legemidler som inneholder tenofovir.

Tenofovir skal ikke brukes samtidig med adefovir.

Samtidig bruk av tenofovir og didanosin anbefales ikke. Samtidig bruk av tenofovir og didanosin resulterer i en 40-60% økning i systemisk eksponering for didanosin, noe som kan øke risikoen for bivirkninger forbundet med didanosin (se "Interaksjon"). Pankreatitt og melkesyreoseose er sjelden blitt rapportert, noen ganger dødelig. Den samtidige bruk av tenofovir og ddI i en dose på 400 mg / dag var assosiert med en signifikant reduksjon i mengden av CD4-celler, muligens på grunn av intercellulære vekselvirkning som øker nivået av fosforylert (dvs. aktiv) didanosin. Bruk av didanosin i redusert dose på 250 mg sammen med behandling med tenofovir var assosiert med rapporter om høy forekomst av virologisk svikt i flere av de studerte kombinasjonene for behandling av HIV-1-infeksjon.

Trippelterapi med nukleosider / nukleotider. Det var rapporter om en høy forekomst av virologisk svikt og fremveksten av resistens i et tidlig stadium hos pasienter med HIV-infeksjon, hvis tenofovir ble kombinert med lamivudin og abakavir, samt lamivudin og didanosin i henhold til behandling 1 gang daglig.

Påvirkning av nyrefunksjon og beinvev hos voksne

Påvirkning av nyrefunksjon. Tenofovir utskilles hovedsakelig av nyrene. Det ble rapportert om nyresvikt, renal dysfunksjon, forhøyet kreatinin, hypophosphatemia og proksimal tubulopati (inkludert Fanconis syndrom) ved anvendelse av tenofovir i klinisk praksis (se., "Bivirkninger").

Kontroll nyrefunksjon. Anbefalt kreatinin clearance i alle pasienter før behandling og overvåking av tenofovir nyrefunksjon (kreatinin clearance og serumfosfatnivå) etter 2-4 ukers behandling, etter 3 måneders behandling, og deretter hver 3-6 måneder hos pasienter uten noen risikofaktorer dysfunksjon nyrene. For pasienter med økt risiko for nyresvikt bør behovet for hyppigere overvåkning av nyrefunksjon vurderes.

Behandling av pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Hvis serumfosfatnivået er 9 på Child-Pugh-skalaen, er begrenset. Slike pasienter kan ha høyere risiko for alvorlige bivirkninger fra lever og nyrer. Som et resultat er det nødvendig å nøye overvåke parametrene i hepatobiliærsystemet og nyrene i denne pasientkategori.

Forverring under behandling. Spontane eksacerbasjoner av kronisk hepatitt B er relativt hyppige og preges av en midlertidig økning i serum ALT-nivåer. Etter initiering av antiviral behandling kan serum ALT nivåer øke hos noen pasienter (se "Bivirkninger"). Hos pasienter med kompensert leversykdom blir vanligvis en økning i serum-ALT-nivåene ikke ledsaget av en økning i serum-bilirubinkonsentrasjon eller dekompensert leverfunksjon. Pasienter med levercirrhose kan ha økt risiko for dekompensert leverfunksjon etter forverring av hepatitt, og derfor må de overvåkes nøye under behandlingen.

Forverring etter seponering av behandlingen. Forverring av hepatitt har vært rapportert i pasienter som avsluttet behandling forverring av hepatitt B etter avslutning av behandlingen er vanligvis forbundet med økte konsentrasjoner av DNA av hepatitt B-virus, og de fleste av dem er tillatt uten ytterligere innblanding. Imidlertid er det rapportert alvorlige eksacerbasjoner, inkludert dødelige tilfeller. Innen 6 måneder etter at behandlingen med hepatitt B er avsluttet, er det nødvendig å regelmessig overvåke leverfunksjonen i henhold til kliniske og laboratorieparametere. Hvis det er nødvendig, anbefales det å gjenoppta behandlingen av hepatitt B. For pasienter med progressiv leversykdom eller cirrose, anbefales det ikke å avbryte behandlingen, da forverring av hepatitt etter seponering av behandlingen kan føre til dekompensering av leverfunksjonen.

Hos pasienter med dekompensert cirrhosis er eksacerbasjon av hepatitt særlig alvorlig, noen ganger dødelig.

Samtidig infeksjon med hepatitt C- eller D-virus. Det foreligger ingen data angående effekten av tenofovir hos pasienter med samtidig infeksjon med hepatitt C-virus eller D.

Samtidig infeksjon med HIV-1 og HBV. På grunn av risikoen for å utvikle HIV-resistens hos pasienter med samtidig HIV- og HBV-infeksjon, bør tenofovir kun brukes som en del av et egnet antiretroviralt kombinasjonsregime. Pasienter som tidligere hadde leverpatologi, inkludert kronisk aktiv hepatitt, har en økt forekomst av leverfunksjonsabnormiteter under kombinasjon av antiretroviral behandling, og bør overvåkes i samsvar med standard praksis. Med forverring av leversykdommen i disse pasientene bør man vurdere behovet for en pause i behandlingen eller avbrytelsen av behandlingen. Det skal imidlertid bemerkes at økt ALT-nivå kan være en del av en positiv antiviral respons på HBV-terapi med tenofovir.

Ved bruk av nukleosidanaloger ble melkesyreoseose rapportert, vanligvis ledsaget av fettleverdystrofi. Prækliniske og kliniske data indikerer at risikoen for melkesyreoseose som en effekt av legemidler fra nukleosidanaloger for tenofovir er lav. Men siden tenofovir er strukturelt nær nukleosidanaloger, kan denne risikoen ikke utelukkes. Tidlige tegn (symptomatisk hyperlactatemia) inkluderer milde symptomer på fordøyelsessystemet (kvalme, oppkast og magesmerter), uspesifisert utilsiktethet, tap av appetitt, tap av kroppsvekt, symptomer på åndedrettssystemet (hyppig og (eller) dyp pusting) eller nevrologisk symptomer (inkludert motorisk svakhet). Laktinsyreose har høy dødelighet og kan være ledsaget av pankreatitt, lever eller nyresvikt. Vanligvis observeres melkesyreacidose etter flere måneders behandling.

Behandling med nukleosidanaloger bør seponeres dersom det forekommer symptomatisk hyperlactatemia og metabolisk / melkesyreacidose, progressiv hepatomegali eller en rask økning i nivået av aminotransferaser.

Det må tas forsiktighet ved forskrivning av nukleosidanaloger til en pasient (spesielt kvinner med fedme) med hepatomegali, hepatitt eller andre kjente risikofaktorer for leversykdom og fettlever (inkludert visse stoffer og alkohol). Behandling med interferon-alfa og ribavirin hos pasienter med samtidig infeksjon forårsaket av hepatitt C-viruset kan gi en spesiell risiko.

Pasienter med økt risiko må overvåkes nøye.
lipodystrofi

Hos pasienter med HIV-infeksjon var kombinasjon av antiretroviral behandling assosiert med omfordeling av fettvev i kroppen (lipodystrofi). De fjerne konsekvensene av disse fenomenene er ukjente i dag. Data om utviklingsmekanismen er ufullstendig. Det er en hypotese om forholdet mellom utviklingen av visceral lipomatose med inntak av proteasehemmere og utvikling av lipoatrofi med inntak av NRTI. Den økte risikoen for lipodystrofi skyldes individuelle faktorer, for eksempel pasientens eldre alder, og faktorer knyttet til bruk av narkotika, for eksempel varigheten av antiretroviral behandling og de resulterende metabolske sykdommene. Klinisk undersøkelse bør omfatte en vurdering av de fysiske tegnene på omfordeling av fettvev i kroppen. Det bør tas hensyn til faste serumlipider og blodsukkernivåer. Dyslipidemi bør justeres i henhold til kliniske retningslinjer.

Tenofovir er strukturelt relatert til nukleosidanaloger, derfor kan risikoen for å utvikle lipodystrofi ikke utelukkes. Data fra 144-ukers studien, hentet fra HIV-infiserte pasienter som ikke tidligere hadde blitt behandlet med antiretrovirale stoffer, indikerer imidlertid at risikoen for lipodystrofi ved behandling med tenofovir er mindre enn når man tar stavudin når de brukes i kombinasjon med lamivudin og efavirenz.

In vitro og in vivo har det vist seg at nukleosid- og nukleotidanaloger fører til mitokondriell skade i varierende grad. Det har vært rapporter om utviklingen av mitokondriale lidelser hos HIV-negative nyfødte som har gjennomgått intrauterin og / eller postnatal eksponering for nukleosidanaloger. De viktigste bivirkningene som ble rapportert var hematologiske (anemi, nøytropeni) og metabolske (hyperlactatemia, hyperlipasemi) sykdommer. Disse fenomenene er ofte kortvarige. Det var rapporter om noen nevrologiske lidelser som begynte senere (hypertensjon, anfall, unormal oppførsel). Hittil er det ukjent om nevrologiske lidelser er midlertidige eller permanente. Alle barn blir utsatt i utero effekter av nukleosid eller nukleotidanaloger, også HIV-negative spedbarn, i tilfeller av relevante tegn eller symptomer bør holdes under nøye klinisk og laboratorieobservasjoner og gjennomgår en grundig undersøkelse for mulig tilstedeværelse av mitokondrie endringer. Tilgjengelige data påvirker ikke dagens nasjonale retningslinjer, ifølge hvilke HIV-positive gravide kvinner trenger antiretroviral behandling for å forhindre vertikal overføring av HIV.

Immunitetsgjenvinningssyndrom

I begynnelsen av antiretroviral behandling kan HIV-infiserte pasienter med alvorlig immunbrist oppleve en inflammatorisk respons på patogener av asymptomatiske eller gjenværende opportunistiske infeksjoner, noe som bidrar til utviklingen av alvorlige kliniske tilstander eller en økning i alvorlighetsgraden av symptomer. Vanligvis observeres slike reaksjoner i løpet av de første ukene etter starten av behandlingen. Eksempler inkluderer CMV retinitt, generaliserte og / eller fokale mykobakterielle infeksjoner og Pneumocystis jirovecii lungebetennelse. Eventuelle symptomer på betennelse bør overvåkes, og om nødvendig, foreskrives rettidig behandling.

Det ble også rapportert autoimmune sykdommer (som Graves 'sykdom) som fulgte med reaktivisering av immunitet, men data på tidspunktet for slike fenomener begynner å variere sterkt, og disse tilfellene kan ha skjedd flere måneder etter starten av behandlingen.

Selv om osteonekrose etiologi regnes som multifaktoriell (inkludert bruk av kortikosteroider, alkoholforbruk, tilstedeværelse av alvorlig immunosuppresjon, høyere BMI), ble det rapportert spesielt tilfeller av osteonekrose hos pasienter med progressiv HIV-infeksjon og / eller ved langvarig bruk av kombinasjons antiretroviral behandling. Pasienter bør rådes til å konsultere lege dersom de utvikler vondt eller smerte i leddene, stivhet i leddene eller vanskeligheter med å bevege seg.

Tenofovir har ikke blitt studert hos pasienter over 65 år. Eldre pasienter er mer sannsynlig å ha nedsatt nyrefunksjon, så det må tas forsiktighet ved behandling av eldre pasienter med tenofovir.

Innflytelse på evnen til å kjøre bil og arbeide med mekanismer. Studier av effekten av tenofovir på evnen til å kjøre og bruke mekanismer er ikke utført. Pasienter bør informeres om forekomsten av svimmelhetstendenser under behandling med tenofovir. Hvis det oppstår svimmelhet, bør du avstå fra å utføre disse typer aktiviteter.

Tenofovir bivirkninger

Tenofovir er på listen over antiretrovirale legemidler. Det brukes under kompleks behandling av voksne HIV-infiserte pasienter, så vel som de som er infisert med hepatitt kategori B. Dette legemidlet er anbefalt for langvarig bruk, men det må forstås at effektiviteten av behandlingen kun kan vurderes etter år med konstant bruk.

Pasienter med hepatitt B anbefales å bruke tenofovir til den genetiske koden til viruset og cellene i menneskekroppen er kombinert. Under kliniske studier har immunologer identifisert tilfeller av fremveksten av resistens av HIV-virusstammer til stoffets komponenter. Legemidlet er tilgjengelig i tablettform med en dose på 150 mg og 300 mg.

Utnevnes bare etter en grundig analyse av kroppens individuelle egenskaper og pasientens historie, da det kan forårsake mange bivirkninger i kroppen med et svakt immunsystem.

Tenofovir bivirkninger

Kliniske studier og pasientrevurderinger tyder på at nesten alle møtte problemer:

• Funksjonen i mage og tarm, flatulens, diaré, oppblåsthet.
• Hos 50% av pasientene økte amylaseaktiviteten, smerte dukket opp i mage- og bukområdet, oppsto kvalme og oppkast, forverret eller pankreatitt oppstod.
• Mottakeren bør være forberedt på det faktum at bivirkningen av Tenofovir manifesteres ved å bremse ned metaboliske prosesser. Pasienter ble observert hypokalemi, hypofosfat, laktatacidose.
• Svært ofte, klager pasienter på hodepine, svimmelhet, kortpustethet. I tillegg var det tilfeller av depressiv tilstand.
• I tillegg kan bivirkningene av tenofovir manifestere seg som allergiske reaksjoner, utslett, og i komplekse tilfeller føre til angioødem. I dette tilfellet bør du kontakte legen din om valg av analog eller til og med endre stoffet.
• Med spesiell forsiktighet bør legemidlet brukes til pasienter med sykt lever- og galdeveier, da tenofovir forårsaker fet hepatisk dystrofi, øker aktiviteten ved produksjon av leverenzymer, forverrer manifestasjonene av hepatitt.

Tenofovir, hvis bivirkninger er osteomalakia og rabdomyolyse, manifesterer seg ofte som smerte og sprø bein, muskelsvikt, myopati.

Hos kvinnelige pasienter, så vel som de med overvekt, lever og nyreproblemer, forårsaker tenofovir melkesyreacidose. Dette er en alvorlig tilstand som kan ledsages av enten overeksponering av nervesystemet, noe som resulterer i søvnløshet, hodepine, forvirring, hjertearytmi eller vice versa sin inhibering.

Bruk av dette legemidlet påvirker i stor grad nyrene og urinveiene, noe som fører til funksjonsnedsettelse av nyrene, symptomer på akutt nekrose hos nyrene og Fanconi-syndromet kan oppdages. Individuelle pasienter utvikler symptomer på nefrit og diabetes insipidus. Pasienten må være oppmerksom på kroppen sin, da det i de tidlige stadier av nyresykdom kan være asymptomatisk eller ledsaget av myalgi. Alle manifestasjoner forsvinner når stoffet avbrytes.

En av risikofaktorene er undervekt, over 65 år.

Vær oppmerksom på!

Hvis pasienten allerede har nyresvikt eller har hemodialyse, er det bedre å nekte å bruke stoffet. Ved utilgjengelighet av en annen behandling, bør bruken utføres under konstant kontroll av nyrefunksjonen, og dosen bør justeres i tide.

Graviditet og fôring

For gravide pasienter, er stoffet kun anbefalt hvis den terapeutiske effekten for den delurientiske kvinne langt overstiger den negative effekten på babyen. I dag har bruk av Tenofovir hos gravide blitt lite studert og studert, så det er nødvendig å veie fordeler og ulemper.

tenofovir

Tenofovir: bruksanvisning og anmeldelser

Latin navn: Tenofovir

ATX-kode: J05AF07

Aktiv ingrediens: tenofovir (tenofovir)

Produsent: "Farmasintez" JSC (Russland), Hetero Labs Limited (India), "MAKIZ-PHARMA" LLC (Russland)

Aktualisering av beskrivelsen og bildet: 11/23/2018

Priser på apotek: fra 1149 gni.

Tenofovir er et antiviralt medikament.

Frigi form og sammensetning

Tenofovir er tilgjengelig i filmdrasjerte tabletter: 300 mg dosering er trekantet i form med avrundede ender, biconcave, gravert på hver side: på den ene siden - N på den andre - "123", lyseblå; dosen på 150 mg (rund) og dosen på 300 mg (oval) er bikonvekse, fra brun til lysebrun, kjernen er hvit med gul tinge eller hvit (dosering på 150 mg og 300 mg: 10 stk i en blister, i en kartongpakke med 3, 6 eller 10 pakker, 30, 60, 100, 500 eller 1000 stykker i plastbokser, i en papppakke med 1 boks, dosering 300 mg: 30, 60, 100, 500 eller 1000 hver i polymer flasker, i en kartongpakke en flaske, 500 eller 1000 hver i silikonposer, i en aluminiumsfoliepose 5, 10, 25, 30 eller 50 silikonposer, i en plastromme ikke 1 pakke).

1 tablett, filmdrasert brun eller lysebrun i fargen inneholder:

• aktiv ingrediens: tenofovirdisoproksilfumarat - 150 mg eller 300 mg;
• hjelpekomponenter: laktosemonohydrat, natriumkarboksymetylstivelse (primogel), kroskarmellosnatrium, aerosil A-300 (kolloidalt silisiumdioksyd), mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat;
• skallkomposisjon: hypromellose (hydroksypropylmetylcellulose), makrogol 6000 (polyetylenglykol 6000), titandioksid, jernfarget guloksid, jernfarvestoffoksid, talkum.

I 1 tablett inneholder filmbelagt lyseblå:

• aktiv ingrediens: tenofovirdisoproksilfumarat - 300 mg;
• Hjelpekomponenter: laktosemonohydrat, pregelatinisert stivelse, kroskarmellosnatrium, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose;
• skallsammensetning: triacetin (triacetin), hypromellose, fyllstoff - laktosemonohydrat (laktosemonohydrat), fargestoffer - Opadray II lyseblå.

Farmakologiske egenskaper

farmakodynamikk

Tenofovir er et antiviralt medikament med spesifikk aktivitet mot hepatitt B-viruset og humant immundefektvirus (HIV) type 1 og 2. Etter oral administrering omdannes tenofovirdisoproksilfumarat til tenofovir, som er en analog av nukleosidmonofosfat (nukleotid) av adenosinmonofosfat, etterfulgt av biotransformasjon i den aktive metabolitten, tenofovirdifosfat, en nukleotid revers transkriptaseinhibitor.

Virkningsmekanismen for stoffet skyldes evnen av tenofovirdifosfat til å hemme HIV-1 revers transkriptase på en konkurransedyktig måte, hvilket forårsaker terminering av syntesen av DNA-kjeden (deoksyribonukleinsyre).

Å være en svak inhibitor av DNA-polymeraser, i en konsentrasjon på 300 μmol / l, påvirker tenofovir in vitro ikke syntesen av mitokondriell DNA og dannelsen av melkesyre.

Evaluering av antiviral aktivitet av tenofovir i det effektive konsentrasjonsområde på 0,04-8,5 μmol ble utført i forhold til kliniske og laboratorie-HIV-1-stammer på primære monocytter og makrofager, lymfoblastoidcellelinjer og perifere blodlymfocytter. Den antivirale effekten ved en effektiv konsentrasjon på 0,5-2,2 μmol er etablert for HIV-1 subtyper A, B, C, D, E, F, G og O. Ved en effektiv konsentrasjon på 1,6-5,5 μmol har tenofovir en depressiv effekt på individuelle HIV-2-stammer.

Tilsetningseffekter eller synergisme med kombinert bruk med HIV-proteasehemmere, nukleosid og ikke-nukleosidhemmere av HIV-1 revers transkriptase er notert.

Resistens mot tenofovirdisoproksilfumarat oppstår mot bakgrunnen av tidligere antiretroviral terapi som følge av mutasjoner i K65R.

farmakokinetikk

Etter oral administrering absorberes tenofovirdisoproksilfumarat raskt, og blir til tenofovir. Når du tar tabletter i tom mage, oppnås maksimal konsentrasjon i serum etter 1 time, når det tas med mat - etter 2 timer og etter en enkeltdose på 0,23-0,375 mg / ml.

Biotilgjengeligheten av tenofovir når den tas før et måltid er ca. 25%, når stoffet tas med mat, øker det.

In vitro binding av tenofovir til plasmaproteiner er opptil 0,7%, med serumproteiner - 7,2%.

Tenofovir er ikke et substrat for humane cytokrom P450 isoenzymer, in vitro påvirker ikke de metabolske prosesser som involverer cytokrom P450 isoenzymer, inkludert CYP2E1, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9. En liten men statistisk signifikant reduksjon i stoffskiftet av substratet CYP1A1 og CYP1A2 ble notert.

Gjennom nyrene, som følge av glomerulær filtrering og aktiv tubulær sekresjon, utskilles hoveddelen av dosen av tenofovir.

Dosen (fra 75 til 600 mg), antall ganger tatt eller kjønn av pasienten, påvirker ikke farmakokinetikken til tenofovir.

Indikasjoner for bruk

I henhold til instruksjonene brukes Tenofovir i kombinasjon av antiretroviral behandling for HIV-1-infeksjon.

Kontra

• Nyresvikt med kreatininclearance (CC) mindre enn 30 ml / min, inkludert behovet for hemodialyse;
• laktoseintoleranse, laktasemangel, glukose-galaktosemalabsorpsjonssyndrom;
• kombinasjon med didanosin, adefovir, som inneholder tenofovir-midler;
• amming;
• alder opp til 18 år;
• overfølsomhet overfor stoffet.

Tenofovir skal forskrives med forsiktighet ved nyresvikt med CC 30-50 ml / min, under graviditet, hos pasienter over 65 år.

Instruksjoner for bruk Tenofovir: metode og dosering

Tabletter tas oralt før måltider eller måltider.

Den anbefalte dosen: 300 mg 1 gang pr. Dag. Legen bestemmer varigheten av behandlingen individuelt, som antiretroviral terapi er som regel angitt gjennom livet.

Med en mild grad av nedsatt nyrefunksjon (CK 50-80 ml / min) er det ikke nødvendig med korreksjon av det vanlige doseringsregimet. Behandlingen må ledsages av konstant overvåkning av laboratorieparametre for kreatininclearance og serumfosfatnivåer.

Ved nedsatt nyrefunksjon med CC 30-49 ml / min, er pasientene vanligvis foreskrevet legemidlet i en dose på 300 mg annenhver dag.

I strid med leverfunksjon er dosejustering ikke nødvendig.

Bivirkninger

• nervesystemet: hodepine, svimmelhet, depresjon;
• fra mage-tarmkanalen: magesmerter, diaré, flatulens, oppkast, kvalme, oppblåsthet, pankreatitt, økt amylaseaktivitet;
• på den delen av hepatobiliærsystemet: økt aktivitet av leverenzymer (oftest - alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, gamma-glutamyltranspeptidase), hepatitt, fettleverdystrofi;
• på immunsystemet: allergiske reaksjoner, angioødem;
• åndedrettssystemet: kortpustethet;
• på del av metabolisme: hypokalemi, melkesyreose, hypofosfatemi;
• På urinveisens side: Nyresykdom, inkludert akutt nyresvikt, interstitial nefritis, Fanconi syndrom, akutt nephritis, nyre-tubulopati av proksimal type, akutt nekrose av nyrene, nephrogen diabetes diabetes, insomnia, proteinuri, polyuri, økt kreatininkonsentrasjon;
• på muskel-skjelettsystemet: muskel svakhet, rhabdomyolyse, myopati, osteomalacia (bein smerte, knuste ben);
• dermatologiske reaksjoner: hudutslett;
• andre: tretthet, asteni.

overdose

Overdoseringssymptomer har ikke blitt fastslått, da legemidlet ved en daglig dose på 600 mg i 28 dager ikke forårsaket alvorlige bivirkninger.

Hvis tegn på toksisitet oppstår, anbefales bruk av standard vedlikeholdsbehandling, og om nødvendig er hemodialyse foreskrevet. Effektiviteten av peritonealdialyse er ikke fastslått.

Spesielle instruksjoner

Når du ordinerer Tenofovir, bør legen informere pasientene om behovet for å bruke barriere-metoder for prevensjon, da det å ta piller ikke hindrer overføring av HIV til seksuell partner.

Drogenes evne til å forårsake varierende grad av alvorlighetsgrad av mitokondriell skade bør tas i betraktning. Blant de mest karakteristiske manifestasjonene av mitokondriell dysfunksjon er nøytropeni, anemi, hyperlactatemi, melkesyreose, en økning i plasma lipaseaktivitet, merket hepatomegali med fettdegenerasjon.

Det er stor risiko for melkesyreose, spesielt hos kvinner med overvekt, så vel som med hepatomegali, fettlever, hepatitt, og tilstedeværelse av risikofaktorer for leverskade. Derfor, når utseendet på bivirkninger i form av generell ulempe, tap av appetitt, magesmerter, kvalme, oppkast, respirasjons- og motorisk dysfunksjon, muskelsvikt, bør du konsultere lege. Ved alvorlig hepatotoksisitet eller i tilfelle nivået av melkesyre i serum på mer enn 5 mmol / l, bør du midlertidig slutte å ta stoffet.

Osteonekrose vil sannsynligvis oppstå på grunn av progressiv HIV-infeksjon eller langsiktig antiretroviral behandling. Risikofaktorer for osteonekrose inkluderer alkoholbruk, akutt immunosuppresjon, glukokortikosteroider og en økt kroppsvektsindeks for pasienten. Hvis du opplever vanskeligheter med bevegelse, sløvhet, stivhet eller smerte i leddene i behandlingsperioden, anbefales det at pasienten søker råd fra legen din.

Behandling bør ledsages av regelmessig overvåkning av QC og serumfosfornivåer. Mer nøye overvåking er nødvendig for pasienter med nedsatt nyrefunksjon.

Det anbefales ikke å bruke stoffet i kombinasjon eller etter nylig bruk av nefrotoksiske stoffer.

Når man forskriver et legemiddel til behandling av HIV-infeksjon, er det nødvendig å gjennomføre en undersøkelse for å avgjøre om pasienten har hepatitt B eller C. HIV-infiserte pasienter med hepatitt B eller C har en høyere risiko for hepatotoksisk effekt av legemidlet, derfor er de i økt risiko for uønskede effekter på leveren med mulig dødelig. Deres behandling må finne sted under nært klinisk og laboratorietilsyn. Etter seponering av tenofovir hos HIV-infiserte pasienter med hepatitt B, er det mulig å gi alvorlig forverring av hepatitt. Derfor er det ikke anbefalt å avbryte behandlingen i alvorlige leversykdommer (cirrose), siden forverring av hepatitt som oppstår etter seponering av legemidlet, kan forårsake dekompensering av leverfunksjon.

For unormal leverfunksjon bør bruk av tenofovir som en del av antiretroviral kombinationsbehandling ledsages av nøye observasjon. Ved utseende av symptomer som indikerer en forverring i leverens funksjonelle tilstand, må behandlingen avbrytes.

Med triple nukleosidbehandling, som innebærer administrering av tenofovir i kombinasjon med abakavir og lamivudin, kan frekvensen av virologisk respons reduseres, og motstand kan utvikle seg tidlig i behandlingen når disse legemidlene tas en gang om dagen. I dette tilfellet anbefales det å endre behandlingsregime.

Trippelterapi med to nukleosid revers transkriptasehemmere i kombinasjon med en ikke-nukleosid revers transkriptaseinhibitor eller en HIV-1 proteaseinhibitor anses å være mer effektiv.

I tilfelle av HIV-infeksjon på bakgrunn av kombinasjon av antiretroviral behandling, er det en mulighet for utvikling av immunitetsgjenopprettingssyndrom. Utseendet til symptomer på inflammatorisk natur krever en vurdering av pasientens tilstand av en spesialist med erfaring i behandling av HIV-infeksjon og utnevnelse av passende symptomatisk behandling.

Påvirkning på evnen til å kjøre bil og komplekse mekanismer

Gitt profilen av bivirkninger i hele behandlingsperioden, må det tas hensyn når du kjører biler og komplekse mekanismer, eller å forlate arbeidstyper som krever høyhastighets psykomotoriske reaksjoner og økt oppmerksomhetskonsentrasjon.

Bruk under graviditet og amming

Tenofovir bruk under svangerskapet er akseptabelt, forutsatt at den forventede terapeutiske effekten for moren oppveier den mulige risikoen for fosteret.

Det er kontraindisert å ta stoffet under amming. Hvis du trenger et stoff for å forhindre risikoen for HIV-overføring etter fødsel, bør amming avbrytes.

Bruk i barndommen

Behandling av barn under 18 år er kontraindisert på grunn av manglende data om effekt og sikkerhet ved bruk av Tenofovir.

Ved nedsatt nyrefunksjon

Tenofovir skal ikke foreskrives for nyresvikt med CC mindre enn 30 ml / min.

Forsiktighet bør utvises ved nyresvikt med CC 30-50 ml / min.

Med unormal leverfunksjon

I strid med leverfunksjon er dosejustering ikke nødvendig.

Bruk i alderdom

Med forsiktighet er det nødvendig å ta tabletter til pasienter over 65 år.

Drug interaksjon

• didanosin: dets systemiske eksponering øker med 40-60%, noe som fører til økt risiko for uønskede effekter, inkludert pankreatitt, melkesyreose, inkludert død, derfor anbefales ikke bruk av tenofovir sammen med tenofovir;
• darunavir: forårsaker en økning i plasmakonsentrasjonen av tenofovir med 20-25%; bruk av standarddoser i kombinationsbehandling er vist under nøye kontroll for å oppdage tenofovir nefrotoksisitet;
• atazanavir: dets farmakokinetikk er endret, derfor er atazanavir-kombinasjonen i en dose på 300 mg med tenofovir kun mulig i kombinasjon med 100 mg ritonavir;
• orale prevensiver, abakavir, efavirenz, lamivudin, indinavir, emtricitabin, ritonavir, lopinavir, nelfinavir, saquinavir, ribavirin: ikke forårsake klinisk signifikante legemiddelinteraksjoner;
• ganciklovir, valganciklovir og cidofovir: er aktive konkurrenter av tenofovir for tubulær sekresjon av nyrene, noe som forårsaker en økning i konsentrasjonen av tenofovir i blodplasmaet og øker risikoen for bivirkningene;
• aminoglykosider, amfotericin B: øke risikoen for nefrotoksisitet, kan øke serumkreatinin, derfor anbefales det å unngå kombinasjon av tenofovir med disse midlene; Når det er klinisk nødvendig, krever kombinasjon med aminoglykosider eller amfotericin B nøye overvåkning av nyrefunksjonen.
• Takrolimus: forårsaker økt risiko for nefrotoksisitet.

analoger

Analoger av Tenofovir er: Tenofovir Canon, Tenofovir VM, Tenofovir-TL, Viread, Tenoflek.

Vilkår for lagring

Oppbevares utilgjengelig for barn.

Oppbevares ved temperaturer opptil 25 ° C.

Holdbarhet - 2 år.

Salgsbetingelser for apotek

Resept.

Anmeldelser av Tenofovir

Pasienter som tok pillene i tre måneder i vurderinger av Tenofovir, rapporterer ingen virusbelastning i denne perioden. Oppsigelse av stoffet tredobler den virale belastningen, som krever gjenopptakelse av terapi. Ifølge pasientene kan evalueringen av terapeutisk effekt av legemidlet utføres etter ett og et halvt år med vanlig inntak av tabletter.

Slike negative bivirkninger av legemidlet som kvalme, tap av appetitt og hodepine er beskrevet.

Prisen på Tenofovir i apotek

Prisen på Tenofovir, filmdrasjerte tabletter (300 mg) for 30 stk. i pakken kan være fra 3559 til 8027 s.